Red PARF Documento Tcnico No.

Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Laboratorio

WHO Technical Report Series, No. 957, 2010

44th Report Annex 1

Boas prticas da OMS para laboratrios de controle de

qualidade de produtos farmacuticos
Guia de auto-avaliao de BPL
INTRODUO

Os guias relacionados com a garantia de qualidade do laboratrio de controle foram atualizados

pela OMS e publicados com o nome de "Boas prticas da OMS para laboratrios de controle de
qualidade dos produtos farmacuticos", Relatrio N. 44, Anexo 1 da Srie de Informes Tcnicos
da OMS, No. 957. 2010 e substituem s "Boas prticas para laboratrios nacionais de controle
farmacuticos da OMS", Relatrio N. 36, Anexo 3 da Srie de Informes Tcnicos da OMS, No.
902, 2002.
Estes guias so aplicados a qualquer laboratrio de controle de qualidade dos produtos
farmacuticos, no incluindo aqueles envolvidos na anlise de produtos biolgicos, ex. vacinas e
produtos hemoderivados, para os quais a OMS dispe de guias separadas.
Para os laboratrios microbiolgicos desenvolveu-se especificamente o Guia para as boas
prticas de laboratrios microbiolgicos de produtos farmacuticos da OMS (referncia/09.297
QAS).
Esta publicao, que corresponde ao Documento Tcnico N. 6 da Rede PARF, substitui os
Documentos Tcnicos anteriores N.2 e N.3 . A mesma apresentada em dois documentos, de
volume nico e em trs idiomas (Ingls, Espanhol e Portugus): o Anexo 1 do Relatrio 44 da
Srie de Informes Tcnicos do OMS No. 957 de 2010, "Boas prticas da OMS para laboratrios
de controle de qualidade dos produtos farmacuticos" e o "Guia de auto-avaliao de Boas
Prticas de Laboratrio" (em forma de questionrio para melhor interpretao das BPL atuais e
avaliao do grau de cumprimento do sistema por parte do usurio).

ANTECEDENTES

O Grupo de Trabalho de Boas Prticas de Laboratrio (GT/BPL) criado em junho de ano 2005
por recomendao da IV Conferncia pan-americana para a Harmonizao da Regulamentao
Farmacutica (Rede PARF), tem trabalhado desde ento para o fortalecimento do desempenho
dos laboratrios de controle, a fim de assegurar que os medicamentos cumpram as normas
internacionais de qualidade e sejam seguros e eficazes. O cumprimento das recomendaes
providas pela OMS proporciona a harmonizao das boas prticas, a cooperao entre
laboratrios e o reconhecimento mtuo de resultado. Alm disso, permitindo que os laboratrios
alcancem a pr-qualificao OMS, pela qual passam a ser laboratrios de referncia para as
Agncias das Naes Unidas que requeiram seus servios.
Em 2010 a rede PARF publicou o Documento Tcnico N. 2 em trs idiomas (Ingls, Espanhol e
Portugus): as "Boas prticas para laboratrios nacionais de controle farmacuticos da OMS"
(Informe 36, Anexo 3 da Serie de Informes Tcnicos da OMS, No. 902, 2002)
Tambm no mesmo ano, publicou-se o Documento Tcnico N. 3, em forma de questionrio:
"Guia de auto-avaliao de boas prticas para Laboratrios Nacionais de Controle Farmacutico",
cujo objetivo principal era orientar o pessoal do laboratrio de controle, efetuar uma auto-
avaliao de seu sistema de qualidade em relao s BPL/OMS e obter um diagnstico de seu
estado atual para poder melhorar aspectos deficientes ou ainda no implementados.

CONSIDERAES GERAIS - AGRADECIMENTOS

O documento original est em ingls (WHO Technical Report Series, No. 957, 2010 44th Report
Annex 1) e as tradues ao espanhol e portugus foram realizadas pelo Grupo de Trabalho em
Boas Prticas Laboratrio (GT/BPL) com a colaborao de ANVISA no mbito da a Rede Pan-
Americana para a Harmonizao da Regulamentao Farmacutica (Rede PARF).
O Guia de Auto-avaliao em Espanhol foi elaborado durante a Stima Reunio do Grupo de
Trabalho em Boas Prticas Laboratrio (GT/BPL) realizada em Lima, Peru, de 20 a 22 de julho
de 2010
A verso em Portugus foi realizada pelo grupo do Brasil INCQS, FUNED e ANVISA.
Para a verso em Ingls contou-se com a colaborao do CRDTL, USP, PQM (Promoting the
Quality of Medicines Program) e AMI (Amazon Malaria Initiative) a qual financiada por
USAID (United States Agency for International Development).
A edio foi realizada na OPAS por Matilde Molina e Jos M. Parisi

Integrantes do Grupo de Trabalho de Boas Prticas de Laboratrio (GT/BPL):

Membros titulares

- Mara Gloria Olate, LNC- ISP/ Chile, Coordinadora

- Ofelia Villalba, CNCC- INS/ Per
- Nilka M. Guerrero, IEA/ Panam
- Lucette Cargill, CRDTL/ Jamaica
- Francisco Canind Gerlndio de Souza, ANVISA/ Brasil
- Sigrid Mathison, MSP/ Uruguay
- Damian Cairatti, USP/ United States Pharmacopeia
- Thomas Schultz, FIFARMA

Membros alternos

- Olga Gruc, INAME-ANMAT/ ARG

- Ana Lara Sterling, CECMED/ CUB

Observadores

- Rosalba Alzate, Univ. de Antioquia/Colombia

- Ruben Szyszkowsky, Univ. de Buenos Aires/Argentina
- Carlos Saldarriaga Alzate, Univ. de Antioquia/Colombia
- Milagros Real Prez, Instituto Nacional de Salud/Per
- Catalina Massa, Univ. de Crdoba/Argentina
- Antonio Hernndez-Cardoso, United States Pharmacopeia

Sub-Grupo de Trabalho para verso dos documentos em portugus

- Francisco Canind Gerlndio de Souza, ANVISA/Brasil

- Amlia Soares Santana, LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias/Brasil
- Reginelena Ferreira da Silva, INCQS/Fiocruz/ Brasil
- Rodrigo Souza Leite, LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias/Brasil
- Renata Carvalho, ANVISA/Brasil

Secretariado

- Jos M. Parisi OPS-OMS/ Washington, DC

Colaboradores participantes da 7 Reunio do Grupo de Trabalho de Boas Prticas
Laboratrio (GT- BPL) julho 2022, 2010-Lima, Peru

- Cecilia Garnica Lpez, CONCAMYT/Bolivia

- Eduardo C. Leal, INCQS/Brasil

- Jos A. Padilha de Castro, GGLAS/ANVISA/Brasil
- Julio Csar Martins Siqueira, IOM/FUNED/Brasil
- Amlia Soares Santana- IOM/FUNED/Brasil

- Rubn G. Tabuchi, CNCC/Per

- Fernando Alva Ruiz, CMCC/Per
- Fredy Mostacero Rodriguez, CNCC/Per
- Roberto Torres Olivera, CNCC/Per
- Julia Chu Caytopa, CNCC/Per
- Juan Ortiz Bernaola, CNCC/Per
- Gloria Florez Lovera, CNCC/Per
- Werner Hurtado Basualdo, CNCC/Per

- Leila Choy Chong, DIGEMID/Per

- Flor Espinoza Galindo, DIGEMID/Per
- Graciela Laines Lozano, DIGEMID/Per
- Kelly Carvajal Ulloa, DIGEMID/Per

- Amelia Villar, OPS/PER

- Mnica Hirschhorn, CCCM/Uruguay

- Adrin Barojas, PQM/USP
Integrantes/Brasil:
- Amlia Soares Santana, Laboratrio Central de Sade Pblica de Minas
Gerais - LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias;
- Francisco Canind Gerlndio de Souza, Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria - Anvisa
- Reginelena Ferreira da Silva, Instituto Nacional de Controle de
Qualidade em Sade - INCQS/Fiocruz;
- Rodrigo Souza Leite, Laboratrio Central de Sade Pblica de Minas
Gerais - LACEN-MG/Fundao Ezequiel Dias;

Organizacin Mundial de la Salud

OMS Series de Informes Tcnicos, No. 957, 2010

Anexo 1
Boas prticas da OMS para laboratrios de controle de
qualidade de produtos farmacuticos

Consideraes Gerais
Glossrio
Parte um. Gesto e infraestrutura
1. Organizao e gesto
2. Sistema de Gesto da Qualidade
3. Controle de documentos
4. Registros
5. Equipamentos de processamento de dados
6. Pessoal
7. Instalaes
8. Equipamentos, Instrumentos e outros dispositivos
9. Contratos
Parte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outros dispositivos
10. Reagentes
11. Substncias e materiais de referncia
12. Calibrao, verificao de desempenho e qualificao de equipamentos,
instrumentos e outros dispositivo
13. Rastreabilidade
Parte trs. Procedimentos de trabalho
14. Recebimento de amostras
15. Registros de anlises
16. Validao de mtodos analticos
17. Ensaios
18. Avaliao de resultados das anlises
19. Laudo de anlise
20. Amostras retidas
Parte quatro. Biossegurana
21. Regras gerais
Referncias
Apndice
Equipamento para um laboratrio de controle de produtos farmacuticos de
primeira etapa e mdio porte

Consideraes Gerais
O Comit de Especialistas em Especificaes para Produtos Farmacuticos da
OMS aprovou em 1999 o guia intitulado Boas Prticas para laboratrios
nacionais de controle de produtos farmacuticos da OMS, que foi publicado
como Anexo 3 do Relatrio de Informaes Tcnicas, n 902, 2002. Como as
outros guias relacionados com a garantia da qualidade do laboratrio foram
atualizados e as inspeces subsequentes para o cumprimento dos guias sobre as
boas prticas para laboratrios nacionais de controle de produtos farmacuticos
indicaram que algumas sees precisavam ser melhoradas e esclarecidas,
considerou-se necessrio preparar um texto revisado.

Estes guias proporcionam recomendaes para o sistema de gesto da qualidade

no qual as anlises de princpios ativos farmacuticos (API, active
pharmaceutical ingredients), excipientes e produtos farmacuticos devem ser
realizadas para demonstrar que os resultados obtidos so confiveis.

O cumprimento das recomendaes fornecidas nestes guias ajudar a promover

a harmonizao internacional das prticas de laboratrio e facilitar a
cooperao entre os laboratrios e o reconhecimento mtuo de resultados.

Ateno especial deve ser dada para garantir o funcionamento correto e

eficiente do laboratrio. O planejamento e os oramentos futuros devem
assegurar que os recursos estaro disponveis e designados para a manuteno
do laboratrio, bem como a infra-estrutura adequada e o fornecimento de
energia. Os meios e procedimentos devem estar prontamente disponveis (no
caso de eventuais problemas de fornecimento) para garantir que o laboratrio
pode continuar com suas atividades.

Estes guias so aplicveis a qualquer laboratrio de controle de qualidade de

produtos farmacuticos, seja ele nacional, comercial ou no-governamental. No
entanto, eles no possuem recomendaes para laboratrios envolvidos no teste
de produtos biolgicos,por exemplo: vacinas e produtos de hemoderivados.
Guias especficos esto disponveis para tais laboratrios.

Estes guias so compatveis com os requisitos do Guia para Boas Prticas de

Fabricao da OMS (1) e da norma internacional ABNT ISO / IEC 17025:2005
(2), e fornecem orientaes detalhadas para os laboratrios executarem o
controle de qualidade de medicamentos. As orientaes especficas para os
laboratrios de microbiologia podem ser encontradas na minuta do documento
Guia de boas prticas para laboratrios microbiolgicos de produtos
farmacuticos da OMS (referncia QAS / 09 297).

As boas prticas descritas abaixo devem ser consideradas como um guia geral e
podem ser adaptadas para atender s necessidades individuais sempre que se
chegar a um nvel equivalente de garantia de qualidade. As notas fornecidas
proporcionam um esclarecimento do texto ou exemplos, no contendo os
requisitos que devem ser considerados obrigatrios para o cumprimento integral
deste guia.

Os testes de controle de qualidade de produtos farmacuticos so normalmente

testes repetidos de amostras de princpios ativos ou um nmero limitado de
produtos farmacuticos, enquanto que os laboratrios nacionais de controle de
qualidade de produtos farmacuticos devem ser capazes de processar uma
ampla gama de substncias e de produtos farmacuticos e, portanto, devem
seguir uma ampla variedade de mtodos de ensaio. As recomendaes
especficas para laboratrios de controle de qualidade de produtos farmacuticos
esto especificadas a seguir. Ateno especial dada aos pases com recursos
limitados que pretendem estabelecer um laboratrio governamental de controle
de qualidade de produtos, implantado recentemente, ou que estejam planejando
modernizar um laboratrio j existente.

Os laboratrios de controle de qualidade podem executar algumas ou todas as

atividades de controle de qualidade, por exemplo: amostragem, os ensaios de
princpios ativos farmacuticos, excipientes, material de embalagem e / ou
produtos farmacuticos, ensaios de estabilidade, ensaios de contra-prova e os
ensaios de investigao.

Para que a qualidade de uma amostra de medicamentos seja avaliada

corretamente:
O envio, ao laboratrio, de uma amostra de um princpio ativo,
excipiente ou produto farmacutico ou material com suspeita de
adulterao, selecionado de acordo com os requisitos nacionais deve
ser acompanhado por uma declarao com o motivo pelo qual a
anlise est sendo solicitada.
As anlises devem ser corretamente planejadas e meticulosamente
executadas.
Os resultados devem ser avaliados com competncia para determinar
se a amostra atende s especificaes ou outros critrios pertinentes.

Laboratrios nacionais de controle de qualidade de produtos farmacuticos

O governo, normalmente atravs da autoridade nacional reguladora de

medicamentos (NMRA, national medicines regulatory authority),pode
estabelecer e manter um laboratrio nacional de controle de qualidade de
produtos farmacuticos para efetuar as analises e validaes requeridas para
assegurar que os princpios ativos, excipientes e produtos farmacuticos
cumprem com as especificaes estabelecidas. Os grandes pases podem
requerer vrios laboratrios de controle de qualidade de produtos farmacuticos
que se ajustem legislao nacional e deve haver dispositivos apropriadas para
controlar seu cumprimento com um sistema de gesto da qualidade. Atravs do
processo de autorizao de comercializao e vigilncia ps-comercializao, o
laboratrio trabalha em estreita colaborao com a autoridade nacional
reguladora de medicamentos (NMRA).

Um laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos

proporciona um apoio efetivo autoridade nacional reguladora de
medicamentos atuando em conjunto com seus servios de inspeo. Os
resultados das anlises obtidos devem descrever com preciso as propriedades
das amostras avaliadas, permitindo obter concluses corretas a cerca da
qualidade das amostras de medicamentos analisadas, e tambm servir como uma
base adequada para qualquer regulamento administrativo e ao judicial
subsequente.

Os laboratrios nacionais de controle de qualidade de produtos farmacuticos

englobam geralmente dois tipos de atividades:

ensaios de conformidade de princpios ativos, excipientes e produtos

farmacuticos usando mtodos oficiais incluindo mtodos farmacopicos,
procedimentos analticos validados por fabricantes e aprovados pela
autoridade governamental relevante para autorizar a comercializao ou
procedimentos analticos validados desenvolvidos pelo laboratrio; e

ensaios de investigao de substncias ou produtos suspeitos, ilegais ou

falsificados submetidos a anlise por fiscais de medicamentos, aduaneiros ou
policiais.

Para garantir a segurana do paciente, o papel do laboratrio nacional de

controle de qualidade de produtos farmacuticos deve estar definido na
legislao farmacutica geral do pas, de modo que os resultados ali produzidos
possam subsidiar, se necessrio, o cumprimento da lei e da ao legal.

Glossrio

As definies dadas a seguir aplicam-se aos termos usados neste Guia. Elas
podem ter significados diferentes em outros contextos.

Critrios de aceitao para um resultado analtico

Indicadores pr-definidos e documentados mediante os quais um resultado
considerado dentro do limite (s) ou exceder o limite (s), indicado na
especificao.
Exatido
O grau de concordncia dos resultados dos ensaios com o valor verdadeiro ou a
aproximao dos resultados obtidos pelo procedimento.

Nota: normalmente estabelecida em amostras de material a ser examinado que

tenham sido preparadas para a exatido quantitativa. A exatido deve ser
estabelecida por meio do intervalo de confiana especificado pelo procedimento
analtico. geralmente aceito o uso de placebo que contenha quantidades ou
concentraes conhecidas de uma substncia de referncia.

Insumo farmacutico ativo

Qualquer substncia ou mistura de substncias destinada a serem utilizadas na
fabricao de uma frmula farmacutica e, quando utilizado nesta forma, torna-
se um ingrediente ativo da frmula farmacutica. Estas substncias tm por
objetivo fornecer atividade farmacolgica ou outro efeito direto no diagnstico,
cura, alvio, tratamento ou preveno de uma doena ou afetar a estrutura e
funcionamento do corpo (1).

Laudo de anlise
Um laudo de anlise geralmente inclui uma descrio do (s) procedimento (s)
empregado (s), os resultados das anlises, discusso e concluses e/ou
recomendaes para uma ou mais amostras enviadas para anlise (ver Parte
Trs, Sees 18, 7- 18.11).

Registro de analise
Um formulrio impresso, um livro de registro ou meio eletrnico (e-registros)
para registrar as informaes sobre a amostra, bem como os reagentes e
solventes utilizados, o procedimento de anlise aplicado, clculos realizados,
resultados e quaisquer outros informaes relevantes ou comentrios (ver Parte
III, Seo 15).

Partida (ou lote)

Uma quantidade definida de material de partida, material de embalagem ou de
produto processado em um nico processo ou srie de processos, de modo que
se possa esperar que seja homogneo. Algumas vezes pode ser necessrio
dividir a partida em um numero de sub-lotes os quais logo so reunidos para
formar uma partida homognea. Em caso de esterilizao terminal, o tamanho
da partida se determina pela capacidade da autoclave. No caso de produo
contnua, a partida deve corresponder a uma frao definida da produo,
caracterizada por sua homogeneidade esperada. O tamanho da partida pode ser
definido como uma quantidade fixa ou como a quantidade produzida em um
intervalo de tempo fixo (1).
Nmero de partida (ou nmero de lote)
Uma combinao distintiva de nmeros e/ou letras que identifica univocamente
uma partida nos rtulos, nos registros da partida e nos certificados de anlises
correspondentes (1).
Calibrao
Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especficas, a relao
entre os valores indicados por um instrumento ou sistema de medio
(especialmente de pesagem), registro e controle, ou os valores representados
pela medida de um material com os correspondentes valores conhecidos de um
padro de referncia. Devem ser estabelecidos os limites de aceitao para os
resultados da medio (1).
Certificado de anlise
Lista dos procedimentos de anlises aplicados a uma amostra particular com os
resultados obtidos e os critrios de aceitao aplicados. Indica se a amostra
cumpre ou no com as especificaes (3)

Material de referncia certificado

O material de referencia, caracterizado por um procedimento vlido do ponto de
vista metrolgico para uma ou mais propriedades especificadas, acompanhado
por um certificado que fornece o valor de sua propriedade especificada, sua
incerteza associada e uma declarao da rastreabilidade metrolgica (4).

Ensaios de conformidade
As anlises dos princpios ativos, excipientes farmacuticos, material de
embalagem ou produto farmacutico de acordo com requisito de uma
monografia farmacopica ou uma especificao em um modo de fabricao
comercial autorizado.

Amostra controle
Amostra usada para anlise continua da exatido e da preciso de um
procedimento. Deve ter uma matriz similar a das amostras a serem analisadas.
Tem um valor designado com sua incerteza associada.

Qualificao de projeto
Coleo documentada de atividades que definem as especificaes operacionais
e funcionais do instrumento e critrios para a seleo de fornecedor, baseada na
finalidade do instrumento.

Nota: a seleo e aquisio de um instrumento novo deve seguir um processo

de deciso consciente, baseado nas necessidades de gesto tcnica. Quando
planejar as instalaes de um novo laboratrio, a especificao do projeto e
dos requisitos para os servios devem ser feitos de comum acordo entre a
equipe de gesto e os fornecedores selecionados e ser documentado.

Boas prticas de fabricao (BPF)

A parte da garantia da qualidade que assegura que os produtos farmacuticos
so produzidos e controlados de forma consistente com os padres de qualidade
apropriados para seu uso previsto de acordo com o requisito de sua autorizao
de comercializao.

Qualificao de instalaes (IQ, installation qualification)

Execuo de testes para assegurar que os equipamentos analticos usados em um
laboratrio esto instalados e operam de acordo com especificaes
estabelecidas.

Anlise crtica pela direo

Reviso formal e documentada dos indicadores chave de desempenho de um
sistema de gesto da qualidade realizada pela alta direo.

Fabricante
Empresa que realiza operaes como produo, embalagem, anlise, re-
embalagem, rotulagem e/ou re-rotulagem de produtos farmacuticos (1).

Autorizao de comercializao (licena de produto, certificado de registro)

Documento legal emitido por uma autoridade competente reguladora de
medicamentos que autoriza a comercializao ou a livre distribuio de um
produto farmacutico no respectivo pas aps a avaliao de sua segurana,
eficcia e qualidade. Em termos de qualidade, estabelece entre outras coisas, a
composio detalhada e a formulao do produto farmacutico e os requisitos
de qualidade para o produto e seus ingredientes. Inclui tambm os detalhes de
embalagem, rotulagem, condies de armazenamento, vida til e condies de
uso apropriados.

Incerteza de medio
Parmetro no negativo que caracteriza a disperso de valores quantitativos
atribudos a um mensurando (analito), baseado nas informaes usada (4).

Rastreabilidade metrolgica
Propriedade do resultado de uma medio em que o resultado pode estar
relacionado a uma referncia atravs de uma cadeia contnua e documentada de
calibraes, cada uma contribuindo com a incerteza de medio (4).

Qualificao de operao (OQ, operational qualification)

Verificao documentada de que os equipamentos analticos apresentam
desempenho segundo o planejado em todos os intervalos de operaes previstas.

Resultado no conforme (OOS, out-of-especification)

Todos os resultados dos ensaios que caem fora das especificaes ou critrios
de aceitao estabelecidos na especificao de produtos, em lista mestra de um
produto farmacutico, em farmacopias ou por fabricante

Qualificao de desempenho (PQ, performance qualification)

Verificao documentada de que os equipamentos analticos operam de forma
consistente e apresentam reprodutibilidade dentro dos parmetros e
especificaes definidas durante perodos prolongados.

Excipiente farmacutico
Toda substncia, distinta de princpios ativos farmacuticos (API), que tenha
sido avaliada de maneira apropriada quanto a sua segurana e que est includa
em um sistema de liberao de frmaco para:
- ajudar no processamento do sistema de liberao do frmaco
durante sua fabricao;
- proteger, manter ou aumentar a estabilidade, biodisponibilidade
ou aceitao por parte do paciente;
- ajudar na identificao de produtos farmacuticos; ou
- Melhorar a qualidade de outro atributo geral de segurana e
eficcia do produto farmacutico durante seu armazenamento ou
uso (6,7).

Produto farmacutico
Qualquer material ou produto destinado ao uso humano ou veterinrio,
apresentado em sua forma de dosagem final ou como uma matria prima para
uso nessa frmula farmacutica, que est sujeito a controle pela legislao
farmacutica do local de exportao e importao (1).

Preciso
O grau de concordncia entre os resultados individuais quando o procedimento
se aplica repetidamente a mltiplas amostras de uma amostra homognea. A
preciso, geralmente expressa pelo desvio padro relativo, podendo ser
considerados trs nveis: repetibilidade (preciso sobre as mesmas condies de
operao durante um curto perodo de tempo), preciso intermediria (dentro
das variaes do laboratrio dias diferentes, analistas diferentes ou
equipamentos diferentes) e reprodutibilidade (preciso entre laboratrios).

Substncia (ou padro) de referncia primria

Substncia amplamente reconhecida por possuir as qualidades apropriadas
dentro de um contexto especifico e cujo contedo declarado aceito sem
requerer comparao com outras substncias qumicas (8).

Nota: as substncias qumicas de referncia farmacopicas so consideradas

como as substncias de referncia primria. Na ausncia de uma substncia de
referncia farmacopica, um fabricante deve estabelecer uma substncia de
referncia primria.

Qualificao de equipamentos
Ao de provar e documentar que qualquer equipamento analtico cumpre com
as especificaes requeridas e funciona adequadamente para seu uso previsto
(ver Parte Dois, seo 12).

Controle de qualidade
Todas as medidas tomadas, incluindo o estabelecimento de especificaes,
amostras, analises e informes de anlises, para assegurar que as matrias primas,
produtos intermedirios, materiais de embalagem e produtos farmacuticos
acabados cumprem com as especificaes estabelecidas para identidade,
contedo, pureza e outras caractersticas.

Sistema de gesto da qualidade

Infra-estrutura apropriada, que abrange a estrutura organizativa, os
procedimentos, processos e recursos, e as aes sistemticas necessrias para
assegurar a confiana adequada de que um produto ou servio satisfaz
determinados requisitos de qualidade (ver Parte Um, seo 2).

Gerente da qualidade
(ver Parte uno, seccin 1.3(j)).
Um membro do pessoal que tenha responsabilidade e autoridade definidas para
assegurar que o sistema de gesto da qualidade seja implementado e seguido
continuamente (ver Parte Um, seco 1.3(j)).

Manual da qualidade
Um manual que descreve os diferentes elementos do sistema de gesto da
qualidade para assegurar a qualidade dos resultados dos ensaios gerados pelo
laboratrio (ver Parte Um, sees 2.1-2.2)

unidade(s) da qualidade
Unidade da organizao, independente da produo, que engloba as
responsabilidades de garantia e controle da qualidade. Pode estar dividida em
garantia da qualidade e controle de qualidade ou reunida em uma nica
estrutura, dependendo tamanho ou estrutura da organizao.

Material de referncia
Material suficientemente homogneo e estvel no que diz respeito a uma ou
mais propriedades especificadas, que tenha sido estabelecido para atender de
forma apropriada o uso para o qual esteja destinado em um processo de medio
(4).

Substncia (ou padro) de referncia

Um material autntico e uniforme que est destinado para o uso em ensaios
qumicos ou fsicos especificados, em que suas propriedades so comparadas
com a do produto a ser examinado e que possui um grau de pureza adequado
para o uso a que est destinado (8).

Substncia (ou padro) de referncia secundrio

Uma substncia cujas caractersticas so atribudas e/ou calibradas por
comparao com uma substncia de referncia primria. O grau de
caracterizao e anlise de uma substncia de referncia secundria pode ser
menor que para uma substncia de referncia primria (8).
Nota: referida frequentemente como um padro de trabalho interno.

Assinatura (firma)
Registro de uma pessoa que desempenhou uma ao ou reviso particular. O
registro pode ser as iniciais, a assinatura completa escrita a mo, um selo
personalizado ou uma assinatura eletrnica segura e autenticada.

Especificao
Uma lista de requisitos detalhados (critrios de aceitao para os procedimentos
de ensaio estabelecidos) com os que a substncia ou produto farmacutico tem
que cumprir para assegurar uma qualidade adequada.

Procedimento operacional padro (POP)

Procedimento escrito e autorizado que d instrues para realizar operaes
gerais e especficas.

Incerteza padro
Incerteza de resultado de uma medio expressa como um desvio-padro (4, 9,
10).

Ensaio de adequao do sistema

Ensaio prvio que realizado para assegurar que o procedimento analtico
cumpre com os critrios de aceitao que so estabelecidos durante a validao
do procedimento. Este ensaio realizado antes do incio do processo analtico e
repetido regularmente, quando aplicvel, ao longo do ensaio para assegurar
que o desempenho aceitvel no momento do ensaio.

Validao de um procedimento analtico

O processo documentado pelo qual um procedimento analtico (ou mtodo)
demonstra ser adequado para o uso a que est destinado.

Verificao de um procedimento analtico

Processo pelo qual um mtodo farmacopico ou procedimento analtico
validado demonstra ser adequado para a anlise a ser realizada.

Verificao de desempenho
Procedimento de ensaio aplicado regularmente a um sistema (ex. sistema de
cromatografia lquida) para demonstrar consistncia da resposta.
Parte Um. Gesto e infra-estrutura

1. Organizao e gesto
1.1. O laboratrio, ou a organizao da qual faz parte, deve ser uma entidade
legalmente autorizada a funcionar e possa ser considerada legalmente
responsvel.
1.2. O laboratrio deve estar organizado e operar de modo a atender aos
requisitos indicados neste Guia.
1.3. O laboratrio deve:
(a) ter pessoal gerencial e tcnico com autoridade e recursos necessrios para
desempenhar as suas tarefas que lhes sejam delegadas e identificar a
ocorrncia de desvios do sistema de gesto da qualidade ou dos
procedimentos para realizar os ensaios e/ou calibraes, validao e
verificao, e iniciar aes afim de prevenir ou minimizar tais desvios;
(b) contar com medidas para assegurar que a sua gerncia e pessoal no
estejam sujeitos a presses comerciais, polticas, financeiras ou outras, ou
conflitos de interesse, que possam afetar adversamente a qualidade do
trabalho;

c) ter uma poltica e um procedimento previsto para assegurar a

confidencialidade de:
- informaes contidas nas autorizaes de comercializao;
- transferncia de resultados e registros;
- e para proteger os dados em arquivo (papel e eletrnico);

(d) definir, com ajuda de organogramas, a organizao e estrutura de gesto

do laboratrio, o seu local em qualquer organizao matriz (tal como o
ministrio ou a autoridade reguladora de medicamentos no caso de
laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos) e as
relaes entre a gesto, as operaes tcnicas, os servios de apoio e o
sistema da qualidade;
(e) especificar a responsabilidade, autoridade e interrelaes de todo o
pessoal que gerencia, executa ou verifica o trabalho que possa afetar a
qualidade dos ensaios e/ou calibraes, validaes e verificaes;
f) assegurar a atribuio precisa de responsabilidades, particularmente na
designao de unidades especficas para tipos especficos de medicamentos;
(g) nomear substitutos treinados para gerncia chave e pessoal cientfico
especializado;
(h) proporcionar superviso adequada ao grupo de trabalho, incluindo
pessoas em treinamento, por pessoas familiarizadas com os ensaios e/ou
mtodos e procedimentos de calibraes, validao e verificao de mtodos,
bem como os seus objetivos e avaliao de resultados;
(i) ter uma gerncia que tenha responsabilidade total pelas operaes tcnicas
e a proviso de recursos necessrios para assegurar a qualidade requerida das
operaes do laboratrio.
(j) Designar um membro do pessoal como gerente da qualidade, que alm de
outras funes, assegure o cumprimento do sistema de gesto da qualidade.
O gerente de qualidade deve ter acesso direto ao mais alto nvel gerencial
onde so tomadas decises sobre a poltica ou os recursos do laboratrio.
k) Assegurar um fluxo adequado de informao entre as pessoas em todos os
 nveis. O pessoal tem que estar consciente da relevncia e importncia de
suas atividades.

(l) assegurar a rastreabilidade das amostras desde a recepo, atravs de todas

as etapas de ensaios, at completar o registro dos ensaios analticos.

(m) manter uma coleo atualizada de todas a especificaes e documentos

relacionados (papel ou eletrnico) usados no laboratrio; e
(n) ter procedimentos apropriados de biossegurana (ver Parte Quatro).
1.4. Todo laboratrio deve manter um registro com as seguintes funes:
(a) recebimento, distribuio e superviso do envio das amostras s unidades
especficas; e
(b) manter os registros de todas as amostras que entram e os documentos que
as acompanham;
1.5. Em um laboratrio grande porte, necessrio garantir a comunicao e
coordenao entre o pessoal envolvido nas anlises de uma mesma amostra
nas diferentes unidades.

2. Sistema de gesto da qualidade

2.1. A gerncia da organizao ou laboratrio deve estabelece, implementar

e manter um sistema de gesto da qualidade apropriado para o alcance das
suas atividades, incluindo o tipo, serie e volume dos ensaios e/ou atividade
de calibraes, validao e verificao relacionadas. A gerncia do
laboratrio deve assegurar que as suas polticas, sistemas, programas,
procedimentos e instrues descrevam a sua extenso necessria para que
permita ao laboratrio assegurar a qualidade dos resultados dos ensaios que
gera. A documentao usada neste sistema de gesto da qualidade deve ser
comunicada, estar disponvel e ser entendida, e implementada pelo pessoal
apropriado. Os elementos deste sistema devem estar documentados em um
manual da qualidade, para a organizao e seu conjunto ou para um
laboratrio dentro da organizao.

Nota: Os laboratrios de controle de qualidade de um fabricante podem ter

esta informao em documentos distintos do manual da qualidade

2.2 O manual da qualidade deve conter no mnimo:

a) uma declarao de poltica de qualidade, que inclua pelo menos o

seguinte:
 (i) uma declarao das intenes da gerncia do laboratrio com relao
ao padro de servio que proporcionar;
(ii) um compromisso de estabelecer, implementar e manter um sistema de
gesto da qualidade efetivo,
(iii) o compromisso da gerncia do laboratrio com as boas prticas
profissionais e de qualidade de ensaios, calibrao, validao e
verificao,
(iv) o compromisso da gerncia do laboratrio com o cumprimento do
contedo deste guia,
(v) o requisito de que todo o pessoal relacionado com as atividades de
anlise e calibrao dentro do laboratrio esteja familiarizado com a
documentao concernente a qualidade e a implementao das polticas e
procedimentos de seu trabalho.

(b) a estrutura do laboratrio (organograma);

(c) as atividades operacionais e funcionais relacionadas com a qualidade, de
modo que o alcance e os limites das responsabilidades estejam claramente
definidas;
(d) o esboo da estrutura da documentao usada no sistema de gesto da
qualidade do laboratrio

(e) os procedimentos gerais internos de gesto da qualidade;

(f) referncias aos procedimentos especficos para cada ensaio;

(e) informao sobre as qualificaes apropriadas, experincias e

competncias que so requeridas para o pessoal
(h) informao sobre capacitao do pessoal, inicial e em servio;
(i) uma poltica para auditorias interna e externa
(j) Uma poltica para implementar e verificar aes preventivas e corretivas;
(k) uma poltica para tratar as reclamaes;

(l) uma poltica para realizar revises gerenciais do sistema de gesto da

qualidade;

(m) uma poltica para selecionar, estabelecer e aprovar os procedimentos

analticos;

(n) uma poltica para tratamento dos resultados fora de especificao (OOS);
(o) uma poltica para o emprego de substncia e materiais de referncia
apropriados;

(p) uma poltica para a participao em sistema adequados de ensaios de

proficincia e ensaios colaborativos e avaliao de desempenho (aplicveis a
laboratrios farmacuticos nacionais de controle de qualidade, para que se
possa aplicar a outros laboratrios);

(q) uma poltica para selecionar os fornecedores de servios e materiais;

2.3 O laboratrio deve estabelecer, implementar e manter procedimentos

operacionais padro (POPs) autorizados e escritos incluindo, mas no se
limitando, a operaes tcnicas e administrativa, tais como:
(a) aes relativas ao pessoal, incluindo qualificaes, treinamento,
vesturio e higiene;
(b) controle de alteraes;
(c) auditoria interna
(d) procedimento de reclamaes
(e) implementao e verificao de aes corretivas e preventivas
(f) a compra e recebimento de materiais (por exemplo, amostras,
reagentes);
(g) a obteno, preparao e controle de sustncias e materiais de referncia
(8);

h) rotulagem interna, quarentena e armazenamento de materiais;

(i) a qualificao de equipamentos (11);

(j) a calibrao de equipamentos;
(k) manuteno preventiva e verificao de instrumentos e equipamentos;
(l) amostragem, se realizada pelo laboratrio, e inspeo visual;

(m) a anlise das amostras com descries dos mtodos e equipamentos

utilizados;
(n) resultados atpicos e fora de especificaes (OOS);
(o) validao de procedimentos analticos
(p) limpeza de instalaes do laboratrio, incluindo a parte superior dos
bancos, equipamentos, bancadas de trabalho, salas limpas (salas asspticas)
e vidraria;
(q) monitoramento e controle das condies ambientais, por exemplo,
temperatura e umidade;
 (r) monitoramento e controle das condies de armazenamento;
(s) eliminao de reagentes e amostras de solventes; e
(t) medidas de biossegurana;

2.4 As atividades do laboratrio devem ser peridica e sistematicamente

auditadas (internamente e onde corresponda, por auditorias ou inspees
externas) para verificar o cumprimento dos requisitos do sistema de gesto da
qualidade e se for necessrio, para aplicar aes preventivas e corretivas. As
auditorias devem ser realizadas por pessoas qualificadas e treinadas, que sejam
independentes da atividade a ser auditada. O gerente de qualidade
responsvel pelo planejamento e organizao de auditorias internas abordando
todos os elementos do sistema de gesto da qualidade. Tais auditorias devem
ser registradas, junto com os detalhes de qualquer ao corretiva e preventiva
adotadas.

2.5 A reviso gerencial em questes de qualidade deve ser realizada

regularmente ( pelo menos anualmente ) incluindo:
(a) relatrios de auditorias ou inspees internas e externas e qualquer
controle necessrio para corrigir todas as deficincias;
(b) o resultado das investigaes realizadas como consequncia de
reclamaes recebidas, resultados anormais ou duvidosos (atpicos)
informados em anlises de colaborao e/ou ensaios de proficincia; e

(c) Aes corretivas aplicadas e aes preventivas introduzidas como

resultados destas investigaes.

3. Controle de documentos
3.1. A documentao parte essencial do sistema de gesto da qualidade. O
laboratrio deve estabelecer e manter procedimentos para controlar e revisar
todos os documentos (tanto os gerados internamente como provenientes de
origem externa) que fazem parte da documentao da qualidade. Deve-se
estabelecer e estar disponvel facilmente, uma lista mestra para identificar o
estado da verso atual e da distribuio de documentos

3.2 Os procedimentos devem assegurar que:

(a) cada documento, seja um documento da qualidade ou tcnico, tenha uma

identificao, nmero de reviso e data de implementao unvocos;

(b) procedimentos operacionais padro (POPs) autorizados e apropriados

estejam disponveis nos locais pertinentes, por exemplo, prximo de
equipamentos;

(c) os documentos so mantidos atualizados e revisados segundo seu

requisitos;
 (d) Qualquer documento invlido seja removido e substitudo pelo documento
revisado e autorizado com efeito imediato;

e) um documento revisado inclua referncias ao documento anterior;

f) os documentos antigos e invlidos sejam conservados em arquivos para

assegurar a rastreabilidade e a evoluo dos procedimentos, caso alguma
cpia seja destruda;

g) todos os membros pertinentes do grupo de trabalho sejam treinados nos

procedimentos operacionais padro (POPs) novos e revisados; e

h) a documentao da qualidade, incluindo os registros, seja conservada por

no mnimo 5 anos.

3.3 Um sistema de controle de alterao deve estar includo para informar ao

grupo de trabalho os procedimentos novos e revisados. O sistema deve
assegurar que:

(a) os documentos revisados sejam preparados por um elaborador, ou uma

pessoa que realize a mesma funo, revisados e aprovados no mesmo nvel
que o documento original e conhecido posteriormente pelo gerente de
qualidade (unidade de qualidade); e
b) o pessoal reconhecido por uma assinatura tenha conhecimento das
mudanas aplicveis e seus dados de implementao.

4. Registros
4.1. O laboratrio deve estabelecer e manter procedimentos para a
identificao, coleo, indexao, recuperao, armazenamento, manuteno,
eliminao e acesso a todos os registros da qualidade e tcnico-cientficos.

4.2. Todas as observaes originais, incluindo os clculos e dados brutos,

registros de calibraes, validao e verificaes, e resultados finais, devem
ser conservados como registros, por um perodo apropriado de tempo em
conformidade com as regulamentaes nacionais, e corresponde, mediante
disposies contratuais, o que for mais longo. Os registros devem incluir os
dados registrados nos registros de trabalho analtico pelo tcnico ou analista
em pginas numeradas consecutivamente com referncias aos apndices que
contm os registros pertinentes, por exemplo cromatogramas e espectros. Os
registros de cada ensaio devem conter informao suficiente que permita que
os ensaios sejam repetidos e/ou os resultados recalculados, se necessrio. Os
registros devem incluir a identidade do pessoal envolvido na amostragem,
preparao e anlises das amostras. Os registros das amostras que so usadas
em procedimentos legais, devem ser mantidos de acordo com os requisitos
legais que lhes sejam aplicveis.
Nota: recomenda-se como perodo de reteno a vida til mais um ano para
um produto farmacutico no mercado e 15 anos para um produto em
investigao, a menos que regulaes nacionais sejam mais restritivas ou
ajustes contratuais no o requeiram.

4.3 Todos os registros da qualidade e tcnico/cientficos (incluindo

registros de ensaios analticos, laudos de anlise e registros de trabalho
analtico) devem ser legveis, prontamente recuperveis, armazenados e
retidos dentro de dependncias que propiciem um ambiente adequado para
impedir modificaes, danos ou deteriorao e/ou perda. As condies sob
os quais todos os registros originais devem ser armazenados so aquelas
que assegurem sua segurana e confidencialidade, e o acesso a eles devem
ser restringidos ao pessoal autorizado. Armazenamento e assinatura
eletrnicos devem ser implementados com acesso restrito e em
conformidade com os requisitos de registros eletrnicos (12-16).
4.4 Os registros de gesto da qualidade devem incluir relatrios de
auditorias internas (e externas, se forem realizadas) e anlise crtica pela
direo, assim como os registros de todas as denuncias e suas investigaes,
incluindo as possveis aes preventivas e corretivas.

5. EQUIPAMENTOS COM PROCESSADORES DE DADOS

5.1 Recomendaes detalhadas so fornecidas no Apndice 5 do Anexo 4

do Informe 44 do Comit de Especialistas em especificaes para
preparaes farmacuticas da OMS em : Guia suplementar em Boas
praticas de fabricao : validao . Validao de sistemas
computadorizados (12).

5.2. Para computadores, equipamentos de ensaio automatizados ou de

calibrao, e para a coleta, processamento, registro, relatrio,
armazenamento ou recuperao de dados de ensaio e/ou calibrao, o
laboratrio deve assegurar que:
(a) o programa computacional desenvolvido pelo usurio esteja
documentado com detalhamento suficiente e apropriadamente validado ou
verificado, de acordo com o uso;

b) Procedimentos para proteger a integridade dos dados estejam

estabelecidos e implementados. Tais procedimentos devem incluir, mas
no estar limitados a medidas para assegurar a integridade e
confidencialidade das informaes sobre recebimento ou coleta,
armazenamento, transmisso e processamento dos dados. Em
particular, os dados eletrnicos devem ser protegidos contra o acesso
no autorizado e deve manter-se a rastreabilidade de todas as
alteraes;
 (c) os computadores e equipamentos automatizados sejam mantidos
funcionado apropriadamente e estejam providos com as condies
operacionais e ambientais necessrias para assegurar a integridade dos
dados de ensaio e calibrao;
(d) os procedimentos para realizar, documentar e controlar as mudanas na
informao contida em sistemas computadorizados estejam estabelecidos e
implementados; e
(e) os dados eletrnicos devem ser copiados em intervalos regulares e
apropriados de acordo com um procedimento documentado. Os dados
copiados devem ser recuperados e armazenados de maneira a evitar
perda de dados.

Nota: Para uma orientao adicional na validao de equipamentos com

processadores de dados, remeter-se aos documentos publicados pela Sociedade
Internacional de Engenharia Farmacutica (13, 14), Administrao de
Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (15), Comisso Europia (16)
e Rede de Laboratrios Oficiais de Controle de Medicamentos do Conselho
Europeu (17).

6. Pessoal
6.1. O laboratrio deve ter pessoal suficiente com formao, treinamento,
conhecimento tcnico e experincia necessria para as funes atribudas.
6.2. A gerncia tcnica deve assegurar a competncia de todas as pessoas
que operam equipamentos especficos, instrumentos ou outros dispositivos,
e que realizam ensaios e/ou calibraes, validaes ou verificaes. As suas
obrigaes tambm incluem tanto a avaliao de resultados, bem como a
assinatura dos registros de ensaios analticos e laudos de anlises (ver Parte
trs, sees 18.718.11 e 19).

6.3. O pessoal em treinamento deve ser supervisionado apropriadamente, sendo

recomendvel uma avaliao formal aps o treinamento. O pessoal que realiza
tarefas especficas deve ser qualificado apropriadamente ao trmino de sua
formao, treinamento, experincia e/ou habilidades demonstradas, como
requerido.

6.4. O pessoal do laboratrio deve ter vnculo empregatcio permanente ou por

contrato. O laboratrio deve assegurar que o pessoal tcnico adicional e de
apoio chave contratado seja supervisionado, suficientemente competente e que
seu trabalho esteja em conformidade com o sistema de gesto da qualidade.
6.5. O laboratrio deve manter descries dos cargos vigentes para todo o
pessoal envolvido nos ensaios e/ou calibraes, validaes e verificaes.
Tambm deve manter registros de todo o pessoal tcnico, descrevendo suas
qualificaes, treinamentos e experincias.
6.6 O laboratrio deve ter o seguinte pessoal tcnico e de gerncia:

(a) um chefe de laboratrio (supervisor), que deve ter qualificaes

apropriadas para a funo, com uma extensa experincia na anlise de
medicamentos e gesto de laboratrio, em laboratrio farmacutico de
controle de qualidade em setor regulador ou na indstria. O chefe do
laboratrio responsvel pelo contedo dos laudos de anlise e relatrios
de ensaios analticos. Esta pessoa tambm responsvel por garantir que:
(i) todos os membros chave do pessoal do laboratrio tenham competncia
necessria para as funes requeridas e sua qualificao reflita as suas
responsabilidades;
(ii) revise periodicamente a adequao do pessoal atual, a gesto e os
procedimentos de treinamento;

(iii) a gesto tcnica seja adequadamente supervisionada;

b) A gesto tcnica deve assegura que:

(i) Os procedimentos para realizar a calibrao, verificao e

(re)qualificao de instrumentos, controle das condies ambientais e
armazenamento estejam previstos e sejam realizados como requeridos,

(ii) sejam preparados programas de treinamento em servio, para atualizar e

melhorar as competncias tanto do pessoal de nvel superior como tcnico,

(iii) seja guardado em segurana qualquer material sujeito a regulao

como veneno ou substncias narcticas controladas e psicotrpicas (ver
Parte Um, seo 7.12) e mantida em local de trabalho sob a superviso de
uma pessoa autorizada;
(iv) os laboratrios farmacuticos nacionais de controle de qualidade
participem regularmente em ensaios de proficincia adequados e ensaios
de colaborao para avaliar os procedimentos analticos e de substncias
de referncia;

c) os analistas, com graduao em farmcia, qumica analtica,

microbiologia ou outras matrias pertinentes com o requisito de
conhecimento, destreza e habilidade, com capacidade para executar
corretamente as funes atribudas pela gesto e superviso do pessoal
tcnico;
(d) o pessoal tcnico, tem que ter diploma em matrias afins, outorgados
por escolas tcnicas ou vocacionais; e
 (e) um gerente da qualidade (ver Parte Um, seo 1.3(j)).
7. Instalaes

7.1. As instalaes do laboratrio devem ser de tamanho, construo e

localizao adequados. Estas instalaes devem ser projetadas para
atender as funes e operaes que so realizadas. As salas de repouso e
descanso devem ser separadas das reas de laboratrio. Os vestirios e os
banheiros devem ser de fcil acesso e adequados para o nmero de
usurios.
7.2 As instalaes do laboratrio devem dispor de equipamentos de
segurana adequados situados apropriadamente e devem ser includas as
medidas para assegurar uma boa manuteno. Cada laboratrio deve estar
equipado com os instrumentos e equipamentos adequados, incluindo
bancos, bancadas de trabalho e sistemas de exausto.

7.3 As condies ambientais, incluindo iluminao, fontes de energia,

temperatura, umidade e presso do ar devem ser adequadas para as funes
e operaes a serem realizadas. O laboratrio deve garantir que as
condies ambientais sejam monitoradas, controladas e documentadas para
que no invalidem os resultados ou afetem de forma adversa a qualidade
das medies.

7.4 Deve ser tomadas precaues especiais e, se for necessrio, devem

existir uma unidade separada e dedicada ao equipamento (por
exemplo isolador, mesa de trabalho com fluxo laminar) para manejar,
pesar e manipular substncias altamente txicas, incluindo
substncias genotxicas. Devem ser estabelecidos procedimentos
para evitar a exposio e contaminao.
7.5 As instalaes de arquivo devem ser proporcionais para garantir um
armazenamento seguro e recuperao de todos os documentos. O desenho
e as condies dos arquivos devem servir para proteger o contedo da
deteriorao. O acesso aos arquivos deve ser restrito ao pessoal designado.

7.6 Devem estar previstos os procedimentos para a eliminao segura dos

tipos de resduos, incluindo resduos txicos (qumicos e biolgicos),
reagentes, amostras, solventes e filtros de ar;

7.7 As anlises microbiolgicas, quando realizadas, devem ser conduzidas

em uma unidade de laboratrio projetada e construda apropriadamente.
Para maiores orientaes, ver a minuta de documento de trabalho "Guia
da OMS sobre as boas prticas para laboratrios de microbiologia
farmacutica (referncia QAS/09.297).

7.8 Se um ensaios biolgicos in vivo (por exemplo ensaio de pirogneo

 em coelhos) est includo no escopo das atividades do laboratrio, os
biotrios devem ser isolados de outras reas do laboratrio com uma
entrada e sistema de ar condicionado separados. Devem ser aplicadas
orientaes e regulamentos pertinentes (18).

Instalaes de armazenamento do laboratrio

7.9 As instalaes de armazenamento devem ser bem organizadas para o

armazenamento corretos das amostras, reagentes e equipamentos.

7.10 Devem ser mantidas dependncias separadas para o armazenamento seguro

de amostras, amostras retidas (ver Parte Trs, Seo 20), reagentes e acessrios
de laboratrio (ver Parte Dois, seces 10.13-10.14), substncias e materiais de
referncia (ver Parte Dois, seo 11). As instalaes de armazenamento devem
estar equipadas para armazenar material, se necessrio, sob refrigerao (2-8
C) e congelamento (-20 C) e protegida com chave. Todas as condies de
armazenamento devem ser controladas, monitoradas e mantidas em registros. O
acesso deve ser restrito ao pessoal autorizado.

7.11 Procedimentos apropriados de segurana devem ser elaborados e

implementados rigorosamente para as reas de estocagem e utilizao de
reagentes inflamveis ou txicos. O laboratrio deve fornecer salas ou reas
separadas para o armazenamento de substncias inflamveis, bases e cidos
concentrados e fumegantes, aminas volteis e outros reagentes como o cido
clordrico, cido ntrico, amnia e bromo. Materiais auto-inflamveis tais
como sdio e potssio metlicos, tambm devem ser armazenados
separadamente. Provises pequenas de cidos, bases e solventes podem ser
mantidos em depsitos do laboratrio, mas grandes quantidades destes
produtos devem ser retidas preferencialmente em um local separado do
edifcio do laboratrio.

7.12 Os reagentes sujeitos a regulamentaes de venenos ou substncias

narcticas controladas e psicotrpicas devem ser identificadas claramente
segundo as exigncias da legislao nacional. Devem ser mantidos
separadamente de outros reagentes em armrios trancados a chave. Um membro
do pessoal designado como responsvel, dever manter um registro destas
substncias. O chefe de cada unidade deve aceitar a responsabilidade pessoal
pela guarda destes reagentes mantidos no local de trabalho.

7.13 Os gases tambm devem ser guardados em instalaes dedicadas, se

possvel isolados do edifcio principal. Sempre que possvel, deve-se evitar
recipientes de gs no laboratrio e prefervel a distribuio a partir de um
deposito externo de gs. Se os recipientes de gs esto presentes no laboratrio,
devem ser fixados com segurana.

Nota: Se debe considerar la instalacin de generadores de gas.

Nota: Deve-se considerar a instalao de geradores de gs.

8. EQUIPAMENTOS, INSTRUMENTOS E OUTROS DISPOSITIVOS

8.1. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos devem ser projetados,
construdos, adaptados, localizados, calibrados, qualificados, verificados e
mantidos segundo seja requerido pelas operaes de impacto ambiental. O
usurio deve adquirir os equipamentos de um representante capaz de oferecer
pleno apoio tcnico e manuteno, se necessrio.
8.2 O laboratrio deve ter equipamentos de ensaio, instrumentos e outros
dispositivos para a execuo correta dos ensaios e / ou calibrao, validao e
verificao (incluindo a preparao de amostras e o processamento e anlise
destes ensaios e / ou os dados de calibrao).
8.3. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, incluindo aqueles
usados para amostragem, devem cumprir com os requisitos do laboratrio e com
as especificaes do padro correspondente, bem como ser verificados,
qualificados e/ou calibrados regularmente (vide Parte Dois, seo 12).
9. Contratos
Aquisio de servios e suprimentos
9.1 O laboratrio deve ter um procedimento para a seleo e aquisio de
servios e suprimentos que afetam a qualidade dos ensaios.
9,2 O laboratrio deve avaliar os fornecedores de insumos crticos,
suprimentos e servios que afetam a qualidade dos ensaios, manter registros
destas avaliaes e listas de fornecedores aprovados, que tenham
demonstrado a qualidade adequada com relao aos requisitos do
laboratrio.
Subcontratao de ensaios
9.3 Quando um laboratrio subcontrata trabalho, que podem incluir um
ensaio especfico, deve ser feito com as organizaes autorizadas para o
tipo de atividade necessria. O laboratrio responsvel pela avaliao
peridica da competncia de uma organizao contratada.

9.4 Quando um laboratrio realiza ensaios para um cliente e subcontrata

parte do ensaio, deve informar por escrito ao cliente este acordo e, se
for o caso, obter sua aprovao.

9.5 Deve haver um contrato escrito que estabelea claramente os direitos e as

responsabilidades de cada parte, defina os trabalhos contratados e os acordos
tcnicos realizados em relao ao mesmo. O contrato deve permitir ao
laboratrio auditar as instalaes e competncias da organizao contratada e
assegurar o acesso do laboratrio aos registros e amostras retidas.

9.6 A organizao contratada no deve passar a uma terceira parte nenhum

trabalho que lhe seja encomendado no contrato sem uma avaliao prvia do
laboratrio e a aprovao dos acordos.

9.7 O laboratrio deve manter um registro de todos os subcontratados com a

evoluo da competncia.

9.8 O laboratrio responsvel por todos os resultados informados,

incluindo aqueles fornecidos pela organizao subcontratada.

Parte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outros

dispositivos

10. Reagentes
10.1. Todos os reagentes qumicos, incluindo solventes e materiais utilizados
em ensaios e anlises, devem ter qualidade apropriada.
10.2. Os reagentes devem ser comprados de fornecedores aprovados e
acreditados e devem vir acompanhados do certificado de anlise e pela ficha de
dados de segurana de material, se aplicvel.
10.3. Para a preparao de solues de reagentes no laboratrio:
a) a responsabilidade desta tarefa deve ser claramente especificada na
descrio de cargo da pessoa designada para realiz-la; e

(b) Os procedimentos a serem seguidos devem estar de acordo com o

publicado em farmacopias ou outros padres, quando estiverem
disponveis. Devem ser conservados os registros da preparao e
padronizao das solues volumtricas.
10.4. Os rtulos de todos os reagentes devem especificar claramente:
a) o contedo;
b) o fabricante;
(c) a data de recebimento e data que o recipiente foi aberto;
(d) a concentrao se for aplicado
(e) as condies de armazenamento; e
f) a data de validade ou re-anlise, quando justificar.

10.5 Os rtulos das solues de reagentes preparadas no laboratrio devem

especificar claramente:
(a) O nome
b) a data de preparao e as iniciais do tcnico ou do analista
(c) a data de validade ou de re-anlises, segundo a justificativa; e
(d) a concentrao, se aplicvel.
10.6 O rtulo das solues volumtricas preparadas no laboratrio devem
indicar claramente:
a) O nome;
 (b) a molaridade (ou concentrao);
c) a data da preparao e as iniciais do tcnico/analista
(d) a data da padronizao e as iniciais do tcnico/analista; e
(e) o fator de correo
Nota: O laboratrio deve assegurar que as solues volumtricas estejam
adequadas no momento de uso.

10.7. No transporte e fracionamento de reagentes:

(a) sempre que possvel, devem ser transportados nas embalagens
originais;
(b) quando for necessrio o fracionamento, devem ser usadas
embalagens limpas e apropriadamente rotuladas.
Inspeo visual
10.8 Todos os recipientes de reagentes devem ser inspecionados visualmente
para garantir que os lacres esto intactos, quando se enviar para o
armazenamento e quando distribudos para as unidades.

10.9 os reagentes com suspeita de terem sido adulterados devem ser recusados.
Entretanto, este requisito pode ser excepcionalmente omitido se a identidade e a
pureza do reagente puderem ser confirmadas por anlise.
gua
10.10 A gua deve ser considerada como um reagente. Deve ser usado o
grau apropriado para um ensaio especfico conforme descrito em
farmacopias ou um ensaio aprovado quando estiver disponvel.
10.11 devem ser tomadas precaues para evitar a contaminao durante o
fornecimento, armazenamento e distribuio.
10.12 A qualidade da gua deve ser verificada regularmente para assegurar que
diversos graus da gua cumprem as especificaes apropriadas.

Armazenamento
10.13 Os estoques de reagentes devem ser mantidos em um depsito sob
condies de armazenamento apropriadas (temperatura ambiente, refrigerao
ou congelamento). O depsito deve manter um fornecimento de recipientes
limpos, frascos, esptulas, funis e rtulos, se necessrio, para dispensar
reagentes de recipientes maiores para menores. Equipamentos especiais podem
ser necessrios para a transferncia de grandes volumes de lquidos corrosivos.
10.14 A pessoa responsvel pelo depsito responsvel por controlar as
instalaes de armazenamento e seu estoque e registrar a data de validade dos
produtos qumicos e reagentes. Pode ser necessrio um treinamento em
manipulao de produtos qumicos com segurana e com o cuidado necessrio.
11. Substncias e materiais de referncia
11.1 As substncias de referncia (substncia de referncia primria ou
substncia de referncia secundria (8)) so utilizadas para a anlise de uma
amostra.

Nota: Deve-se deve utilizar substncias de referncia farmacopicas, quando

disponveis e sejam apropriadas para anlise. Quando uma substncia de
referncia farmacopica no tenha sido estabelecida, o fabricante deve utilizar
sua prpria substncia de referncia.

11.2 Os materiais de referncia podem ser necessrios para a calibrao e / ou

qualificao de equipamentos, instrumentos ou outros dispositivos.

Registro e rotulagem
11.3 Deve ser atribudo um nmero de identificao para todas as
substncias de referncia, exceto para as substncias de referncia
farmacopicas.
11.4 Para cada novo lote, deve ser atribudo um novo nmero de
identificao.
11.5 Este nmero deve ser marcado em cada frasco de material de
referncia.
11.6 O nmero de identificao deve ser citado no registro de anlise, toda
vez que a substncia de referncia for usada (ver Parte Trs, Seo
15.5). no caso de substncias de referncia farmacopicas, o nmero
de lote e / ou declarao da validade da embalagem deve ser
registrado no registro de anlise.

11.7 O registro de todas as substncias e materiais de referncia devem ser

mantidos e conter as seguintes informaes:
(a) o nmero de identificao da substncia ou material;
(b) uma descrio precisa da substncia ou material;
(C) a origem
(d) a data de recebimento;
(e) a designao de lote ou outro cdigo de identificao;
(f) a utilizao prevista da substncia ou material (por exemplo, uma
substncia de referncia na regio do infravermelho, ou como uma
substncia de referncia para as impurezas por cromatografia em camada
delgada);
(g) a localizao de armazenamento no laboratrio e qualquer condio
especial de armazenamento;
(h) qualquer informao adicional necessria (por exemplo, os resultados
da inspeo visual);
(i) a data de validade ou de re-analises;
(j) O certificado (declarao de validade do lote) de uma substncia de
referncia farmacopica ou um material de referncia certificado que
indique seu uso, o contedo atribudo, se aplicvel, e seu estado
(validade);e
(k) no caso de substncias de referncia secundria preparadas e
 fornecidas pelo fabricante, o certificado de anlise.

11.8 Uma pessoa deve ser nomeado como responsvel pelas as substncias e
materiais de referncia.
11.9 Se necessrio for que um laboratrio farmacutico nacional de controle
da qualidade estabelea as substncias de referncia a ser utilizadas por
outras instituies, dever-se- criar uma unidade separada de substncias
de referncia.
11.10 tambm deve ser mantido um arquivo com todas as informaes sobre
as propriedades de cada substncia de referncia, incluindo as fichas
com dados de segurana.
11.11 Para substncias de referncia preparadas no laboratrio, o arquivo
deve incluir os resultados de todos os ensaios e verificaes usadas para
estabelecer as substncias de referncia e a data de validade ou data de
re-anlises, que devem ser assinados pelo analista responsvel.

Re-anlise (monitoramento)
11.12 Todas as substncias de referncia preparadas no laboratrio ou
adquiridas externamente devem ser re-analisadas em intervalos regulares
para assegurar que no tenha ocorrido deteriorao. O intervalo de re-
analises depende de uma srie de fatores, incluindo a estabilidade da
substncia, condies de armazenamento empregadas, tipo de
embalagem e do grau de utilizao (com que frequncia se abre e fecha
o frasco). Informaes mais detalhadas sobre o manuseio,
armazenamento e anlise de substncias de referncia podem ser
encontradas no Guia de Diretrizes Gerais da OMS para o
estabelecimento, manuteno e distribuio de substncias qumicas de
referncia (8).

11.13 Os resultados destes ensaios devem ser registrados e assinados pelo

analista responsvel.

11.14 Nos casos em que os resultados de re-anlises de uma substncia de

referncia no coincidir, deve ser conduzida uma reviso
retrospectiva dos ensaios utilizados usando o mesmo padro de
referncia do ensaio anterior. Devem ser feitas anlises de risco para
avaliar os resultados da anlise retrospectiva e considerar possveis
medidas corretivas.
11.15 As substncias de referncia farmacopicas so regularmente re-
analisadas e a validade (estado atual) destas substncias de referncia
esto disponveis na farmacopia que as disponibilizam por diversos
meios, por exemplo sites ou catlogos. A re-anlise pelo laboratrio
no necessria, enquanto as substncias de referncia so
armazenadas de acordo com as condies de armazenamento
indicadas.
12. Calibrao, verificao de desempenho e qualificao de equipamentos,
instrumentos e outros dispositivos

12.1 Cada parte do equipamento, instrumento ou outro dispositivo usado para

ensaios, verificao e/ou calibrao, sempre que possvel, deve ter uma
identificao unvoca.
12.2 Todos os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos (por exemplo:
vidraria volumtrica e dispensadores automticos) que requeiram calibrao
devem ser etiquetados, codificados ou identificados para indicar o estado de
calibrao e a data de re-calibrao.
12.3 Os equipamentos do laboratrio devem ser submetidos a qualificaes de
projeto, instalao, operao e desempenho (para definio destes termos ver o
Glossrio) (11). Dependendo da funo e operao do instrumento, a
qualificao do projeto de um instrumento padro disponvel comercialmente
pode ser omitida para que as qualificaes para instalao, operao e
desempenho possam ser consideradas como indicadores suficientes de seu
projeto adequado.
12.4 O desempenho de equipamentos deve ser verificado em intervalo
apropriados de acordo com o plano estabelecido pelo laboratrio, se aplicvel.

12.5 Os equipamentos de medio devem ser calibrados regularmente de acordo

com o plano estabelecido pelo laboratrio (11).

12.6 Devem ser estabelecidos procedimentos especficos para cada tipo de

equipamento de medio, levando-se em conta o tipo de equipamento, o grau de
utilizao e as recomendaes do fornecedor. Por exemplo:
- os medidores de pH so verificados antes do uso com solues
padro tamponadas certificadas;

- As balanas tm que ser verificadas diariamente usando

calibrao interna e regularmente usando testes com pesos
adequados, e deve ser realizada uma requalificao anual usando
pesos de referncia certificados.

12.7 Somente pessoas autorizadas devem operar os equipamentos,

instrumentos e dispositivos. Procedimentos operacionais padro
(POPs) atualizados sobre o uso, manuteno, verificao,
qualificao e calibrao de equipamentos, instrumentos e
dispositivos (incluindo os manuais pertinentes fornecidos pelo
fabricante) devem estar prontamente disponveis para o uso do
pessoal apropriado do laboratrio junto com um cronograma para
verificaes e /ou calibraes.
12.8 Devem ser mantidos registros de cada parte do equipamento,
 instrumento ou outro dispositivo usado para realizar, verificar e/ou
calibrar os ensaios. Os registros devem incluir pelo menos o
seguinte:
(a) a identificao do equipamento, instrumento ou outro dispositivo;
(b) o nome do fabricante, e o modelo do equipamento, nmero de srie, ou
outra identificao nica;
(c) a qualificao, verificao e/ou calibrao requerida;
(d) a localizao atual, onde apropriado;
(e) as instrues do fabricante do equipamento, se disponvel, ou uma
indicao de sua localizao.
(f) os dados, resultados e cpias dos registros, verificaes e certificados
de todas as calibraes, ajustes, critrios de aceitao e os dados da
prxima qualificao, verificao e/ou calibrao.
(g) a manuteno efetuada at data e o plano de manuteno; e
(h) o histrico de qualquer dano, mau funcionamento, modificao ou
reparo.

Tambm recomendvel conservar os registros e observaes adicionais

durante o tempo em que forem usados os equipamentos, instrumentos
ou dispositivos.
12.9 Os procedimentos devem incluir as instrues para a manipulao,
transporte e armazenamento segura do equipamento. Ao re-instal-lo,
requer-se uma requalificao do equipamento para assegurar que
funcione apropriadamente.
12.10 Devem ser estabelecidos procedimentos de manuteno, por
exemplo a manuteno peridica deve ser realizada por uma equipe
especializada em manuteno seja interna ou externa, seguida pela
verificao de desempenho.
12.11 Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, que tenham
sido submetidos a sobrecarga ou mau uso, que liberem resultados
suspeitos ou que tenham demonstrado estar com defeito ou fora dos
limites especficos, devem ser colocados fora de servio e claramente
identificados. Sempre que possvel, eles no devem ser usados at que
tenham sido reparados e requalificados.

12.12 Quando os equipamentos, instrumentos ou outros dispositivos

estiverem fora do controle direto do laboratrio por um certo perodo
de tempo ou tenha sido submetido a reparos maiores, o laboratrio
deve requalificar o equipamento para assegurar que este esteja
adequado para o uso.
Nota: Para maiores orientaes sobre calibrao, verificao de
desempenho e qualificao de equipamento, remeter-se a:
Procedimentos para verificar e calibrar de refratmetros, termmetros
usados em determinaes de temperaturas de fuso e potencimetros
para determinaes de pH e mtodos para verificar a confiabilidade
 das escalas para espectrofotmetros e espectrofluormetros no
ultravioleta e infravermelho em A Farmacopia Internacional (19);

Guia de especificaes para qualificaes de equipamentos elaborado

pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de Controle de
Medicamentos (OMCL, European Network of Official Medicines
Control Laboratories) (20); e
Captulo geral da Farmacopia dos Estados Unidos (USP) sobre
Qualificao de instrumentos analticos (21).

13. Rastreabilidade
13.1 O resultado de uma anlise deve ser rastrevel, se for o caso, a uma
substncia de referncia primria.
13.2 Todas as calibraes ou qualificaes de instrumentos devem ser
rastreveis a materiais de referncia certificados e a unidades SI
(rastreabilidade metrolgica).
Parte Trs. Procedimentos de Trabalho

14. Recebimento de Amostras

As sees 14.1-14.3 aplicam-se a laboratrios farmacuticos nacionais de
controle de qualidade.
14.1 As amostras recebidas por um laboratrio podem ser para ensaios de
conformidade ou para ensaios de investigao. As amostras para ensaios
de conformidade incluem amostras de rotina para controle, amostras
suspeitas de no cumprirem com as especificaes ou amostras enviadas
com relao a processos de autorizao de comercializao. importante
uma colaborao estreita com aqueles que forneceram a amostra. Em
particular, importante que as amostras sejam de quantidade suficiente
para permitir, se requerido, repeties dos ensaios (ver Parte Trs, seo
14.3) e para reter uma parte da amostra (ver Parte Trs, seo 20).

14.2 As amostras para ensaios de investigao podem ser submetidas por vrias
fontes incluindo aduana, polcia e fiscais de medicamentos. Estas
amostras compreendem produtos ou substncias suspeitas, ilegais ou
falsificadas. Geralmente, o objetivo principal dos ensaios de investigao
identificar a substncias ou principio ativo do produto e, se a substncia
ou produto for suficiente, estimar a pureza ou contedo. Deve-se ter
procedimentos de seleo bem documentados como procedimentos
analticos de confirmao para identificar positivamente a substncia ou
principio ativo. Se uma estimativa do contedo de um princpio ativo for
requerida, deve-se aplicar um procedimento analtico quantitativo
apropriado. O valor obtido deve ser relatado com uma indicao da
incerteza de medio, se aplicvel (ver Parte Trs, seo 18.10).
14.3 comum tomar e dividir uma amostra em trs pores aproximadamente
iguais para enviar ao laboratrio:
 Uma para anlise imediata;
A segunda para confirmao de ensaios segundo requeira; e
A terceira para reteno em caso de contestao.

14.4 Se o laboratrio for responsvel pela amostragem de substncias, materiais

ou produtos para ensaios subsequentes, este dever ter um plano de
amostragem e um procedimento interno para amostragem disponvel a
todos os analistas e tcnicos que trabalham no laboratrio. As amostras
devem ser representativas dos lotes de material dos que forem tomados e
a amostragem deve ser feita de maneira a evitar a contaminao e outros
efeitos adversos sobre a qualidade, ou a mistura por outro material
amostrado. Devem ser registrados todos os dados pertinentes relacionados
amostragem.

Nota: Orientaes para a amostragem de produtos farmacuticos e

materiais relacionados foram adatadas pelo Comit de Especialistas em
Especificaes de Preparaes Farmacuticas da OMS em sua trigsima
nona reunio (22).

Solicitao de analises
14.5 Um formulrio padro para solicitao de analises deve ser preenchido e
acompanhar cada amostra enviada ao laboratrio. No caso de um
laboratrio de fabricao de produtos farmacuticos, os requisitos podem
ser dados nas instrues mestra de produo.
14.6 O formulrio de solicitao de anlises deve fornecer ou dar espao para as
seguintes informaes:
(a) o nome da instituio ou fiscal que enviou a amostra;
(b) a origem do material;
(c) uma completa descrio do medicamento, incluindo sua composio,
nome de denominao comum internacional (DCI) (se disponvel) e
marca;
(d) frmula farmacutica e concentrao ou contedo, o fabricante, o
nmero de lote (se disponvel) e o numero de autorizao de
comercializao;
(e) o tamanho da amostra;
(f) a razo da solicitao de anlise;
(g) a data em que a amostra foi coletada;
(h) o tamanho da partida da qual foi tomada, quando apropriado;
(i) a data de validade (para produtos farmacuticos) ou data de re-analise
(para princpios ativos e excipientes farmacuticos);
(j) as especificaes a serem usadas nas anlises;
(k) um registro de qualquer comentrio adicional (por exemplo
discrepncias encontradas ou perigos associados); e
(l) as condies de armazenamento.
14.7 O laboratrio deve revisar a solicitao de anlise para assegurar que:
 (a) os requisitos estejam definidos adequadamente e o laboratrio tenha a
capacidade e os recursos para execut-la; e
(b)sero selecionados os ensaios apropriados e/ou os mtodos selecionados
sero capazes de cumprir com os requisitos do cliente.

Qualquer questionamento deve ser resolvido com o solicitante do pedido

de analise antes de comear o ensaio e deve manter-se um registro da
reviso.
Registro e rotulagem
14.8 Deve ser atribudo um nmero de registro a todas as amostras
recentemente entregues e aos documentos que as acompanham (por
exemplo: a solicitao de anlise). Nmeros de registro distintos devem
ser atribudos a solicitaes referentes a dois ou mais medicamentos,
frmulas farmacuticas diferentes, lotes diferentes do mesmo
medicamento ou origens diferentes do mesmo lote. Deve ser atribudo
tambm um nmero nico de registro a qualquer amostra retida, se
aplicvel (ver Parte Trs, seo 20).
14.9 Deve ser afixada um rtulo com o nmero de registro sobre cada
embalagem da amostra. Deve-se ter cuidado para evitar cobrir outras
legendas ou inscries.
14.10 Deve-se manter um registro, que pode ser um livro de registros, uma
pasta ou equipamento de processamento de dados, nos quais registram-
se as seguintes informaes:
(a) o nmero de registro da amostra;
(b) a data de recebimento; e
(c) a unidade especfica para a qual a amostra foi enviada.

Inspeo visual da amostra recebida

14.11 A amostra recebida deve ser visualmente inspecionada
imediatamente pelo pessoal do laboratrio para assegurar que a
identificao esteja em conformidade com a informao contida na
solicitao de anlise. Os resultados devem ser registrados, datados e
assinados. Se forem encontradas discrepncias, ou se a amostra
estiver danificada, este fato deve ser registrado imediatamente no
formulrio de solicitao de anlise. Qualquer consulta deve ser
imediatamente remetida ao fornecedor da amostra.

Armazenamento
14.12 As amostras antes da anlise, a amostra retida (ver Parte Trs, seo
20) e qualquer poro da amostra remanescente depois de realizar de
todos os ensaios requeridos, devem ser armazenadas de forma segura
levando-se em conta as condies de armazenamento (22, 23)
especificadas para a amostra.

Encaminhamento para analise

 14.13 A unidade especfica para qual a amostra foi enviada para anlise
determinada pelo pessoal responsvel.
14.14 O ensaio de uma amostra no deve ser iniciado ante do recebimento
da solicitao de anlise pertinente.
14.15 A amostra deve ser armazenada apropriadamente at que toda a
documentao tenha sido recebida.
14.16 Somente em caso de emergncia pode-se aceitar uma solicitao
verbal de analise. Todos os detalhes devem ser imediatamente
registrados, deixando pendente o recebimento da confirmao
escrita.
14.17 A menos que se use um sistema computadorizado, as copias ou
duplicatas de toda a documentao devem acompanhar cada amostra
numerada quando for enviada unidade especifica.
14.18 A anlise deve ser realizada segundo descrito na Parte Trs, seo
17.
15. Registro de Anlise
15.1 O registro de anlise um documento interno para ser usado pelo
analista para registrar informaes acerca da amostra, os
procedimentos de ensaios, clculos e os resultados das anlises. Pode
ser completado com os dados brutos obtidos na anlise.

Propsito
15.2 O registro de anlise deve conter evidencia documental:
- Para confirmar que a amostra que se examina esta em
conformidade com os requisitos; ou
- Para apoiar um resultado fora de especificao (OOS) (ver Parte
Trs, sees 18.1-18.3).
Uso
15.3 Deve-se usar um registro de anlise separado para cada amostra
numerada ou grupo de amostra.
15.4 Os registros de anlise de diferentes unidades relacionadas com a
mesma amostra devem ser reunidos.
Contedo
15.5 O registro de anlise deve conter as seguintes informaes:
(a) o numero de registro da amostra (ver Parte Trs, seo 14.9);
(b) nmero de pgina, incluindo o nmero total de pginas (incluindo os
anexos);
(c) a data de solicitao de anlises;
(d) a data de incio e concluso da analise;
(e) o nome e assinatura do analista;
(f) uma descrio da amostra recebida;
(g) referncias s especificaes e uma descrio completa dos mtodos de
ensaio com os quais a amostra foi analisada, incluindo os limites;
(h) a identificao do equipamento de ensaio usado (ver Parte Dois, seo
12.1);
(i) o nmero de identificao de qualquer substncia de referncia usada
(ver Parte Dois, seo 11.5);
(j) os resultados dos ensaios de proficincia do sistema, se aplicvel;
(k) a identificao de reagentes e solventes utilizados;
(l) os resultados obtidos;
(m) a interpretao dos resultados e as concluses finais (se a amostra
cumpre ou no com as especificaes), aprovadas e assinadas pelo
supervisor; e
(n) qualquer comentrio adicional, por exemplo, para informao interna
(ver Parte Trs, seo 17.1), ou notas detalhadas sobre as especificaes
selecionadas e os mtodos de avaliao utilizados (ver Parte Trs, seo
15.9), ou qualquer desvio do processo estabelecido no qual deve ser
aprovado e informado, ou se e quando pores da amostra forem
encaminhadas a outras unidades para ensaios especiais, e a data em que os
resultados forem recebidos.

15.6 Todos os valores obtidos em cada ensaio, incluindo os resultados do

branco, devem ser anotados imediatamente no registro de anlise e
todos os grficos de dados obtidos de registro de instrumento ou feito
a mo, devem ser anexados ou rastreados a um arquivo eletrnico ou
a um documento em que os dados estejam disponveis.

15.7 O registro de anlise deve ser assinado pelo analista(s) responsvel,

verificado, aprovado e assinado pelo supervisor.

15.8 Quando um erro for cometido em relatrio de anlise ou quando os

dados ou o texto necessitar ser corrigido, a informao anterior deve
ser modificada traando-se uma linha simples sobre ela (no se deve
apagar ou torn-la ilegvel) e a nova informao anotada ao lado.
Tais alteraes devem ser assinadas pela pessoa que fez a correo e
incluir a data da alterao. As razes para a alterao dever ser dada
no registro de anlise (deve-se usar os procedimentos adequados para
modificar os registros de anlise eletrnicos).

Seleo de especificaes a serem usadas

15.9 As especificaes necessrias para avaliar a amostra podem ser aquela
informada na solicitao de anlise ou nas instrues mestra de
produo. Se instrues precisas no forem dadas, pode ser usada a
especificao da farmacopia nacional reconhecida oficialmente ou,
em sua falta, a especificao do fabricante aprovada oficialmente ou
outra especificao reconhecida nacionalmente. Se nenhum mtodo
adequado estiver disponvel:
(a) a especificao contida na autorizao de comercializao ou
licena do produto pode ser requerida pelo detentor da
autorizao de comercializao ou fabricante e verificada pelo
laboratrio, ou
 (b) os requisitos podem ser estabelecidos pelo prprio laboratrio
com base nas informaes publicadas e qualquer outro
procedimento implementado dever ser validado pelo laboratrio
de analises (ver Parte Trs, seo 16).
15.10 Para especificaes oficiais deve estar disponvel a verso atual da
farmacopia pertinente.

Arquivamento
15.11 O registro de anlise deve ser mantido de forma segura junto com
qualquer anexo, incluindo os clculos e registros das anlises
instrumentais.

16. Validao de procedimentos analticos

16.1 Todos os procedimentos analticos empregados para anlise devem ser
adequados para o uso a que esto destinados. Isto demonstrado pela
validao (24). A validao tambm serve para estabelecer critrios
de aceitao para os ensaios de proficincia do sistema que so
empregados para a verificao do procedimento analtico antes da
anlise.
16.2 A validao deve ser realizada de acordo com o protocolo de
validao, que inclui caractersticas de desempenho analtico para ser
verificado por vrios tipos de procedimentos analticos. As
caractersticas tpicas que devem ser consideradas esto listadas na
Tabela 1 (na fase de desenvolvimento de um procedimento analtico
devem ser consideradas tambm a robustez, por exemplo, a
capacidade do procedimento para proporcionar resultados de
exatido e preciso sob uma variedade de condies). Os resultados
devem ser documentados no relatrio de validao.
Tabela 1
Caractersticas que devem ser consideradas durante a validao de
procedimentos analticos
Tipo de
Identifica
procedimento Anlise de Impurezas Avaliao
o
analtico
Ensaios
Dissoluo (apenas
quantitativo Ensaios
medir)
s limite
Contedo/potncia
Caractersticas

Exatido - + - +
Preciso
Repetibilidade - + - +
Preciso - + - +
Intermediria a
 Especificidade + + + +

Limite de deteco - -b + -

Limite de - - -
quantificao

Linearidade - - +

Intervalo - - +
Caractersticas que no so avaliadas normalmente; + As caractersticas
devem ser avaliadas normalmente.
a
A preciso intermediria no necessria em casos onde foi realizado um
estudo de reprodutibilidade.
b
Pode ser necessrio em alguns casos.

16.3 Mtodos farmacopicos so considerados validados para o uso

previsto como estabelecido na(s) monografia(s). No entanto, o
laboratrio deve tambm confirmar, por exemplo, que para um
produto farmacutico acabado (FTP, finished pharmaceutical
product) que se examina pela primeira vez, no surja interferncias a
partir dos excipientes presentes, o que para um principio ativo
farmacutico (API), as impurezas que aparecem a partir de uma nova
rota de sntese estejam diferenciadas adequadamente. Se o mtodo
farmacopico se adapta para outro uso, logo deve ser validado para
tal uso para demonstrar que apto.

16.4 Os ensaios de adequao do sistema so uma parte integrante de

muitos procedimentos analticos. Os ensaios esto baseados no fato
de que os equipamentos, a parte eletrnica, as operaes analticas e
as amostras a serem analisadas contribuem com o sistema. Os
ensaios de adequao do sistema que sero aplicados dependem do
tipo de procedimento a ser usado. Os ensaios de adequao do
sistema se aplicam a verificao de mtodos farmacopicos ou
procedimentos analticos validados e devem ser realizados antes das
anlises. Sempre que os critrios de adequao do sistema forem
cumpridos, o mtodo ou procedimento so considerados adequados
para o propsito previsto.

Nota: Se um nmero grande de amostras analisado em sequncia, ento os

ensaios de adequao do sistema apropriados devem ser realizados ao longo da
sequncia para demonstrar que o desempenho do procedimento satisfatrio.
Nenhuma verificao requerida para mtodos farmacopicos
bsicos tais como (mas no limitando-se a ) pH, perda por secagem e
mtodos qumicos de umidade.
16.5 Uma grande mudana no procedimento analtico, ou na composio
 do produto analisado, ou na sntese de princpio ativo farmacutico
(API), exigir revalidao do procedimento analtico.
Nota: Esto disponveis maiores orientaes sobre a validao de
procedimentos analticos a seguir:
Guia elaborado pela Conferncia Internacional sobre
Harmonizao de Requisitos Tcnicos para o Registro de Produtos
Farmacuticos para Uso Humano (ICH) (25);
Guia elaborado pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de
Controle de Medicamentos (OMCL) (26);
Captulos gerais da Farmacopia dos Estados Unidos sobre
Validao de procedimentos farmacopicos e Verificao de
procedimentos farmacopicos (27).

17. Ensaios
17.1 A amostra deve ser analisada de acordo com o plano de trabalho do
laboratrio depois de completar os procedimentos preliminares. Se
isto no for possvel, as razes devem ser anotadas, por exemplo, na
registro de anlise (ver Parte Trs, seo 15), e a amostra deve ser
armazenada em um lugar especial com chave (ver Parte Trs, seo
14.12).
17.2 Pode ser necessrio que os ensaios especficos requisitados, sejam
realizados em outra unidade ou por outro laboratrio externo
especializado (ver Parte Um, seo 9). A pessoa responsvel deve
preparar a solicitao e organizar a transferncia do nmero
requisitado de unidades (frascos, ampolas ou comprimidos) da
amostra. Cada uma destas unidades deve conter o nmero de registro
correto. Quando o laudo de anlise contm resultados de anlises
realizadas por subcontratante, estes resultados devem ser
identificados como tais.
17.3 Orientaes detalhadas sobre os requisitos da farmacopia oficial
esto disponveis nas advertncias e monografias especficas da
farmacopia em questo. Os procedimentos de ensaio devem ser
descritos com detalhe e devem proporcionar informaes suficientes
para permitir aos analistas treinados apropriadamente realizar a
anlise de maneira confivel. Devem ser cumpridos os critrios de
adequao do sistema quando forem definidos os mtodos. Qualquer
desvio do procedimento de ensaio deve ser aprovado e documentado.

18. Avaliao de resultados dos ensaios

18.1 Os resultados dos ensaios devem ser revisados e
avaliados estatisticamente depois de completar todos os ensaios
para determinar se so mutuamente consistentes e se cumprem
com as especificaes usadas, quando aplicvel. A avaliao
dever considerar os resultados de todos os ensaios (dados de
 todos os ensaios). Sempre que se obter resultados duvidosos
(atpicos) estes devero ser investigados. O procedimento
completo de anlises necessita ser comprovado de acordo com o
sistema de gesto da qualidade (ver tambm Parte Um, seo 2).
18.2 Quando um resultado duvidoso (suspeita de resultado fora da
especificao, OOS) tenha sido identificado, deve ser realizado uma
reviso dos procedimentos aplicados durante o processo de ensaio
pelo supervisor com o analista ou tcnico antes de permitir a re-
anlise. Os seguintes passos devem ser seguidos:
(a) confirmar com o analista ou tcnico que os procedimentos apropriados
foram aplicados e seguidos corretamente;
(b) examinar os dados brutos para identificar as possveis discrepncias;
(c) conferir todos os clculos
(d) conferir se todos os equipamentos estavam qualificados e calibrados e
os ensaios de adequao do sistema foram realizados e eram
aceitveis;
(e) assegurar que foram usados reagentes, solventes e substncias de
referncia apropriados;
(f) confirmar que foram usadas as vidrarias corretas; e
(g) assegurar que as preparaes de amostras originais no foram
descartadas at sua completa investigao.
18.3 As identificaes de um erro que tenha causado um resultado
discrepante invalidar o resultado e ser necessrio a re-anlise da
amostra.

Os resultados duvidosos podem ser rejeitados somente se forem

claramente devidos a um erro identificado. s vezes os resultados da
investigao no so conclusivos sem nenhuma causa bvia que pode
ser identificada em cujo caso uma determinao de confirmao deve
ser realizada por outro analista que deve ser ao menos to competente e
com experincia no procedimento de ensaio como o analista original. Um
valor similar indicar um resultado fora de especificao (OOS). No
entanto, convm uma nova confirmao usando outro mtodo validado, se
estiver disponvel.
18.4 Um procedimento operacional padro (POP) deve estar disponvel para a
realizao de investigao de resultados de ensaios fora da especificao
(OOS). O POP deve ser um guia claro com nmero de re-anlises
permitidos (baseando-se em princpios estatsticos slidos). Todas as
investigaes e concluses devem ser registradas. Em caso erro, qualquer
ao corretiva tomada e qualquer medida preventiva introduzida devem
ser registradas e implementadas.
18.5 Todos os resultados individuais (todos os dados de ensaios) com critrios
de aceitao devem ser informados.
18.6 Todas as concluses devem ser registradas no registro de anlise (ver Parte
Trs, seo 15) pelo analista e assinadas pelo supervisor.
 Nota: Maiores orientaes sobre a avaliao e registro de resultados de
ensaios esto disponveis a seguir:
Guia elaborado pela Administrao de Alimentos e Medicamentos dos
Estados Unidos (5);
Guia elaborado pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de
Controle de Medicamentos (OMCL) (28).
Relatrio de ensaios
18.7 O relatrio de ensaios um compilado dos resultados e estabelece as
concluses da anlise de uma amostra. Deve ser:
(a) emitido pelo laboratrio; e
(b) baseado no registro de anlise (ver Parte Trs, seo 15).
18.8 Qualquer modificao no relatrio de ensaios original requerir a emisso
de um novo documento corrigido.
18.9 Os limites de contedo farmacopico devem levar em conta a incerteza de
medio, e a capacidade de produo e os critrios de aceitao de um
resultado analtico devem ser pr-definidos. Sob as regras aplicadas
atualmente nem as farmacopias nem tampouco a autoridade nacional
reguladora de medicamentos (NMRA) requerem que o valor encontrado
seja expresso com sua incerteza expandida associada para os ensaios de
conformidade. No entanto, ao comunicar que os resultados dos ensaios de
investigao, embora o objetivo principal seja identificar uma substncia
na amostra, pode-se requerer tambm uma determinao de sua
concentrao, em cujo caso a incerteza estimada dever tambm ser dada.
18.10 A incerteza de medio pode ser estimada de diversas formas, por
exemplo:
(a) mediante a preparao de uma incerteza total para cada componente da
incerteza identificada em um procedimento analtico (enfoque de baixo
para cima);
(b) a partir dos dados de validao e grfico de controle (29); e
(c) a partir dos dados obtidos de ensaios de proficincia ou ensaios
colaborativos (enfoque de baixo para cima).

Nota: Maiores orientaes podem ser encontradas em vrios guias (9, 10,
30, 31, 32).
Contedo do relatrio de ensaios
18.11 O relatrio de ensaios deve proporcionar as seguintes informaes:
(a) o nmero de registro da amostra do laboratrio;
(b) o numero do relatrio de ensaios;
(c) o nome e endereo do laboratrio que analisou a amostra;
(d) o nome e endereo de quem originou a solicitao de anlise;
(e) o nome, descrio e nmero de lote da amostra, quando aplicvel;
(f) uma introduo dando os antecedentes e os propsitos da investigao.
(g) uma referncia s especificaes usadas para analisar a amostra ou uma
descrio detalhada dos procedimentos empregados (amostra para
 analise de investigao), incluindo os limites;
(h) os resultados de todos os ensaios realizados, ou os resultados numricos
com o desvio padro de todos os ensaios realizados (se aplicvel);
(i) uma discusso dos resultados obtidos;
(j) uma concluso sobre se amostra foi encontrada ou no, dentro dos
limites das especificaes usadas, ou para uma amostra de ensaios de
investigao, a(s) substncia(s) ou ingrediente(s) identificado(s);
(k) a data quando foi (foram) finalizado(s) o(s) ensaio(s);
(l) a assinatura do chefe de laboratrio ou pessoa autorizada;
(m) o nome e endereo do fabricante original e, se aplicvel, o
reembalador e/ou distribuidor;
(n) se a(s) amostra(s) cumpre(m) ou no com os requisitos;
(o) a data na qual a amostra foi recebida;
(p) a data de vencimento ou data de re-anlise, se aplicvel; e
(q) uma declarao que indique que o relatrio de ensaio analtico, ou
qualquer parte do mesmo, no pode ser reproduzido sem a autorizao
do laboratrio.
19. Laudo de anlise
19.1 Um laudo de anlise deve ser preparado para cada lote de uma
substncia ou produto e, em geral, conter as seguintes informaes:
(a) o nmero de registro da amostra;
(b) a data de recebimento;
(c) o nome e endereo do laboratrio que analisa a amostra;
(d) o nome e endereo de quem originou a solicitao de anlise;
(e) o nome, descrio e nmero de lote da amostra, quando aplicvel;
(f) o nome e endereo do fabricante original e, se aplicvel, os do
reembalador e/ou distribuidor;
(g) a referncia a especificao usada para analisar a amostra;
(h) os resultados de todos os ensaios realizados (mdia e desvio padro, se
aplicveis) com os limites estabelecidos;
(i) uma concluso sobre se a amostra encontrava-se ou no, dentro dos
limites de especificao;
(j) a data de vencimento ou re-anlise, se aplicvel;
(k) a data em que completou o ensaio; e
(l) a assinatura do chefe do laboratrio ou pessoa autorizada.

Nota: O Comit de Especialistas em Especificaes para preparaes

farmacuticas da OMS adotou o Guia de modelos de certificados de
analises em sua trigsima sexta reunio (3).
20. Amostras retidas
20.1 As amostras devem ser retidas de acordo com o que estabelece a
legislao ou por quem iniciou a solicitao de anlise. Deve haver
quantidade suficiente de amostras retidas para permitir que sejam
feitas pelo menos duas re-anlises. As amostras retidas devem ser
mantidas em sua embalagem final.
Parte Quatro. Biossegurana
21 Regras gerais
21.1 Para cada membro do pessoal devem estar disponveis instrues
gerais e especificas de biossegurana que reflitam o risco identificado, e
devem ser complementadas regularmente conforme o caso (por exemplo,
com material escrito, exibio de cartazes, material audovisual e seminrios
ocasionais).
21.2 As regras gerais para o trabalho seguro, em conformidade com as
regulaes nacionais e procedimentos operacionais padro, incluem
normalmente os seguintes requisitos:
(a) as fichas com dados de segurana devem estar disponveis para o
pessoal antes de realizar as analises
(b) deve-se proibir fumar, comer e beber no laboratrio;
(c) o pessoal deve estar familiarizado com o uso de equipamentos contra
incndio, incluindo extintores, mantas de incndio e mscaras de gs;
(d) o pessoal deve usar jalecos de laboratrio ou outra roupa protetora,
incluindo proteo para os olhos;
(e) deve-se ter especial cuidado, com o manejo, por exemplo de
substncias altamente potentes, infecciosas ou volteis, se aplicvel;
(f) as amostras altamente txicas e/ou genotxicas devem ser manipuladas
em uma instalao planejada especialmente para evitar o risco de
contaminao;
(g) todas as embalagens de substncias qumicas deve estar
completamente rotuladas e incluir advertncias destacadas (exemplo,
veneno, inflamvel, radioativo), quando aplicvel;
(h) os cabos eltricos e equipamentos, incluindo refrigeradores, devem
estar providos de alimentao e isolamento adequados;
(i) devem ser observadas as regras de segurana no manejo de cilindros
de gases comprimidos, e o pessoal deve estar familiarizado com os
cdigos de identificao por cor;
(j) o pessoal deve estar consciente da necessidade de se evitar trabalhar
sozinho no laboratrio; e
(k) devem estar disponveis materiais de primeiros socorros e o pessoal
deve estar instrudo nas tcnicas de primeiros socorros, cuidados de
emergncia e uso de antdotos.
21.3 Vesturio protetor deve ser disponibilizado, incluindo proteo para os
olhos, mscaras e luvas. Devem ser instalados chuveiros de emergncia.
Devem ser utilizados bulbos de suco para pipetas manuais. O pessoal
deve estar instrudo no maneja seguro da vidraria, reagentes corrosivos e
solventes, e particularmente no uso de embalagens de segurana ou
canaletas para evitar o derramamento de produtos. Devem ser dadas
advertncias, precaues e instrues para o trabalho com reaes
violentas, incontrolveis ou perigosas, quando se manejar reagentes
especficos (por exemplo, misturas de gua com acido, ou acetona
clorofrmio e amonacos) produtos inflamveis, agentes oxidantes ou
radioativos, e especialmente produtos biolgicos tais como agentes
infecciosos. Devem ser usados solventes isentos de perxidos. O pessoal
 deve ter conhecimento dos mtodos para a eliminao segura de corrosivos
no desejados ou produtos perigosos por neutralizao ou desativao e da
necessidade de eliminao completa e segura do mercrio e seus sais.
21.4 Os produtos venenosos ou perigosos devem ser individualizados e
identificados apropriadamente, mas no se deve supor que todos os outros
produtos qumicos e biolgicos so seguros. Deve-se evitar o contato
desnecessrio com os reagentes, especialmente solventes e seus vapores. O
uso de carcingenos e mutagnicos como reagentes deve ser limitado ou
totalmente excludo quando requerido pelas regulaes nacionais. A
substituio de solventes e reagentes txicos por materiais menos txicos
ou a reduo de seu uso deve ser sempre o objetivo, em particular quando
novas tcnicas so desenvolvidas.

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(http://www.measurementuncertainty.org/).
 Apndice
Equipamento para um laboratrio farmacutico de controle de qualidade de
primeira etapa e mdio porte

Apresenta-se uma tabela com a lista de equipamentos considerados adequados

pelo Comit (OMS) para ser usada por um laboratrio farmacutico de primeira
etapa e de mdio porte. No caso de uma laboratrio de mdio porte, as sees
especificas esto dedicadas a uma unidade de microbiologia e de
farmacognosia/ fitoqumica. Para uma laboratrio de primeira etapa que analisa
fitoterpicos, os equipamentos adicionais recomendados esto especificados na
tabela.

Esta lista no representa todos os requisitos que devem ser includos para co
cumprimento deste guia. As autoridades reguladoras nacionais de medicamentos
(NMRA) ou os laboratrios que desejam realizar anlises de produtos
farmacuticos podem considerar a lista a seguir para o estabelecimento ou
atualizao de suas instalaes de anlises. Por razes oramentrias
necessrio, alm do custo dos equipamentos, ter em conta o custo dos materiais
de referencia, reagentes, solventes, vidraria, outros insumos de laboratrio e
pessoal. A experincia tem demonstrado que para manter um laboratrio deve
ser reservada uma margem de 10-15% por ano dos gastos de aquisio de
equipamentos para cobrir os custos de manuteno.

Tabela
Equipamento para um laboratrio farmacutico de controle de qualidade de
primeira etapa e mdio porte

Laboratrio de primeira etapa

Equipamentos e instrumentos principais Quantidade

Balana de carga superior 1

Balana analtica (5 dgitos) 1 ou 2

Aparelho para ponto de fuso 1

pHmetro (com diferentes eletrodos associados) 1

Microscpio 1
Polarmetro 1

Cromatgrafo lquido de alta resoluo com detector 2

ultravioleta

Espectrofotmetro ultravioleta visvel 1

Espectrofotmetro infravermelho com prensa para 1

pastilha

Titulador Karl Fischer (determinao de gua semi- 1

micro)

Gral e pistilo 1

Equipamento para cromatografia em camada delgada 1

Aplicador de solues para cromatografia em camada 1

delgada

Cmaras de desenvolvimento 6 + 1a

Atomizadores 6

Lmpada para viso em ultravioleta 1

Equipamento para ensaio de desintegrao (1 cesto para 6 1

comprimidos)

Aparelho de extrao Soxhlet (60 ml) 3 + 1a

Micrmetro 1

Picnmetros 2

Buretas/Pipetas (10 e 25 mL/1, 2 , 5, 10, 20, 25, 50 mL) 3 de cada

Dessecador 1 + 1a

Centrfuga (modelo de mesa, rotor de 4 cabeotes) 1

Banho de gua (20 L) 1

Placas aquecedoras com agitadores magnticos 3

Bomba de vcuo (rotatria, leo) 1

Estufa de secagem (60 litros) 1

Estufa a vcuo (17 litros) 1

Mufla 1
Refrigerador ( prova de exploso) 1

Aparelho destilador de gua (8 litros/hora) 1

Deionizador de gua (10 litros/hora) 1

Desumidificador (quando for necessrio) 1

Cabine de segurana qumica/extrao de fumaa/capela 1

Quantidade
Itens opcionais
Micro-balana analtica 1

Fotmetro de chama (incluindo compressor de ar) 1

Refratmetro 1

Viscosmetro 1

Agitador Vortex 1

Agitador mecnico manual 1

Lavador de pipetas 1

Banho-maria 1

Limpador ultra-snico (5 litros) 1

Laboratrio de tamanho mdio

Equipamento e instrumentos principais Quantidade

Balana de carga superior 1 ou 2

Balana analtica (5 dgitos) 2

Microbalana analtica 1

Microscpio 1 ou 2

Equipamento para cromatografia em camada delgada 1

Aplicador de solues para cromatografia de camada 1

delgada
Cmaras de desenvolvimento 6

Atomizadores 6

Lmpada de viso ultravioleta 1

Titulador potenciomtrico 1

Equipamento Micro-Kjeldahl (incluindo extrator de 1

fumaa)

Aparelho de extrao Soxhlet (60mL) 3

Picnmetro 2

Buretas/Pipetas (10 e 25mL/1, 2, 5, 10, 25 e 50mL) 6 de cada

Micrmetro 1

Mantas aquecedoras para bales (de tamanhos 6

variados: 50, 200 e 2000 mL)

Tamizes (tamanhos variados) 1 conjunto

Centrfuga (modelo de piso) 1

Agitador mecnico 1

Agitadores Vortex 2

Banho maria (eltricos, 20 litros) 2 ou 3

Placas aquecedoras com agitadores magnticos 3 ou 4

Bomba de vcuo (rotatria, leo) 2

Vaporizador rotatrio com vcuo 1

Estufa de secagem (60 litros) 2 ou 3

Mufla (23 litros) 1

Estufa com vcuo (17 litros) 1

Dessecadores 2

Refrigerador ( prova de exploso) 2

Congelador 1

Limpadores ultrassnicos (5 litros) 2

Maquina de lavar vidraria 1

Aparelho destilador de gua (8 litros/hora) 1

Equipamento deionizador de gua (10 litros/hora) 1

Cabine de segurana qumica/extrao de 2

fumaa/capela

Instrumentos principais Quantidade

Aparelho de ponto de fuso 1

Polarmetro 1

pHmetros (com diferentes eletrodos) 2

Cromatgrafo lquido de alta resoluo com detector 3 ou 4

ultravioleta/visvel com comprimento de onda varivel

Espectrofotmetro ultravioleta/visvel, de duplo feixe 1

Espectrofotmetro infravermelho, com prensa para 1

comprimido

Gral de gata com pistilo 1

Cromatgrafo de gs (ionizao de chama, injetor de 1

fase gasosa e esttica)

Refratmetro 1

Titulador Karl Fisher (1 semi-micro e 1 columtrico 2

para microdeterminao de gua)

Aparelho de combusto de oxignio 1

Equipamento de ensaio de desintegrao (1 cesto para 1

6 comprimidos)

Equipamento de ensaio de dissoluo (para 6 1

comprimidos / cpsulas)

Itens opcionais Quantidade

Espectrofotmetro de absoro atmica 1

Espectrofluormetro 1

Cromatgrafo lquido de alta resoluo com:

detector de fluorescncia 1
detector de arranjo de diodos
1
detector de ndice de refrao
disperso de luz evaporativa (ELSD) 1
de aerosol carregado (CAD)
espectrmetro de massa (MS) 1
1
1

Detectores de cromatgrafos de gases

de condutividade; 1
de nitrognio/fsforo (NPD);
1
espectrometria de massa (MS);
1

Equipamento de eletroforese capilar 1

Scanner para cromatografia de camada delgada 1

Equipamento medidor de dureza 1

Friabilmetro 1

Viscosmetro 1

Mquina para fazer gelo 1

Aparelho para recuperao de solventes 1

Equipamentos para a Unidade de Microbiologia

Equipamento Quantidade

pHmetro 1

Espectrofotmetro ultravioleta/visvel de um nico 1

feixe

Microscpios (para bacteriologia) 2

Filtros de membrana para ensaios de esterilidade 1

Contador de colnias com lente de aumento 1

Unidade de fluxo laminar 1

Esterilizador de ar quente 1

Incubadores, 60 litros 2a3

Jarra anaerbica 1

Leitor de zonas (halos) 1

Centrfuga 1

2
Banhos maria termorregulados
Autoclaves (de carga superior, 100 litros) 2

Refrigeradores (340 litros) 2

Ultra Freezer 1

Equipamento lavador de material de vidro, incluindo 1

pipetas

Equipamentos para unidade de farmacognosia/fitoqumica

Triturador/molino (para preparao 1

para material de amostras botnicas)
Balana de carga superior 1
Tamizes 1 conjunto
Microscpio b 1
Aparelho de extrao Soxhlet 2 ou 3
Banho Maria 1
Mantas aquecedoras para bales 1 ou 2
Placa de aquecimento com agitador 1 ou 2
magntico
Cabine de segurana qumica 3 ou 4
Dessecadores 2
Aparelho de rotao a vcuo 1
Destilador 1
Perculadores 2 ou 3
Aparelhos para determinao de 1
contedo de gua por mtodo
azeotrpico b
Aparelho para determinao de leos 1
volteis b
Aparelhos para determinao de limite 1
de arsnico c
a
Necessrio no caso de anlise de fitoterpicos;
b
mtodos para controle de qualidade de materiais de plantas medicinais.
Genebra, OMS, 1998.
c
WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to
contaminants and residues. Geneva, World Health Organization, 2006.
 GUIA DE AUTO- AVALIAO BPL ( Inf 44 ,Anexo 1 ,2009 )

Cumpre No Evidncia / Observaes

N ITEM PERGUNTAS cumpre
PARTE UM: GESTO E INFRA-
ESTRUTURA
1
Organizao e gesto
1.1 O laboratrio ou a organizao da qual faz
parte uma entidade legalmente responsvel
e autorizada a funcionar?
1.2 O laboratrio est organizado e opera de
forma a cumprir os requisitos mencionados
neste Guia?
1.3 Indique se o laboratrio cumpre com os
seguintes requisitos:
1.3.a O laboratrio possui pessoal gerencial e
tcnico com autoridade e recursos necessrios
para:
-cumprir com suas obrigaes;
-identificar a ocorrncia de desvios no
sistema da qualidade
-identificar a ocorrncia de desvios em
procedimentos de ensaios, calibraes,
validaes e verificaes;
-iniciar aes para prevenir ou minimizar tais
desvios?
1.3.b Conta com as medidas para assegurar que a
gerncia e o pessoal no estejam sujeitos a
presses comerciais, polticas, financeiras e/
ou de outro tipo ou conflito de interesses,
que possam afetar seu trabalho de forma
adversa?
1.3.c Possui poltica e procedimentos para garantir a
confidencialidade de:
- a informao contida nas autorizaes de
comercializao
- transferncias de resultados ou registros
- proteo de dados em arquivos (em papel e
eletrnico)?
1.3.d Possui um organograma, que defina:
- A organizao e a estrutura de gesto do
laboratrio.
- Sua posio em qualquer organizao matriz
(tal como o ministrio ou a autoridade
reguladora de medicamentos) e
- as relaes entre a gesto, operaes tcnicas,
servios de apoio e um sistema de gesto da
qualidade?
1.3.e Esto especificadas as responsabilidades,
autoridades e interrelaes de todo o pessoal
1
 que gerencia, executa ou verifica o trabalho
que afete a qualidade dos ensaios e/ou
calibraes, validaes e verificaes?
1.3.f Est garantida a atribuio das
responsabilidades, especialmente na
designao de unidades especificas para tipos
de medicamentos particulares?
1.3.g Possui substituto ou pessoal treinado para a
rea gerencial chave e pessoal cientfico
especializado?

1.3.h Proporciona superviso adequada ao pessoal,

incluindo o pessoal em treinamento, de
acordo com a competncia por ensaios e/ou
mtodos, procedimentos de calibrao,
validao e verificao, assim como com os
objetivos dos ensaios e da avaliao dos
resultados?
1.3.i Possui um gerente ou chefe de laboratrio
com responsabilidade por todas as operaes
tcnicas e pela proviso de recursos
necessrios para assegurar a qualidade
requerida nas operaes laboratoriais?
1.3j Possui designado um membro da equipe
como gerente da qualidade, que alm de
outras funes, assegure o cumprimento do
sistema de gesto da qualidade?
O gerente da qualidade tem acesso direto ao
mais alto nvel da gerncia onde se tomam
decises sobre poltica e recursos para o
laboratrio?
1.3.k assegurado o fluxo adequado de
informaes entre o pessoal em todos os
nveis?
O pessoal est consciente da relevncia e
importncia de suas atividades?
1.3.l assegurada a rastreabilidade da amostra em
todas as etapas desde sua recepo at a
elaborao do laudo de anlise?
1.3.m Mantm um arquivo atualizado de todas as
especificaes e documentos relacionados
(em papel ou eletrnico) utilizados no
laboratrio?
1.3.n Possui procedimentos apropriados de
segurana (ver Parte Quatro)?
1.4 O laboratrio possui registros da recepo,
1.4.a distribuio e superviso do envio das
amostras s unidades especficas?
1.4.b O laboratrio possui registros de todas as
amostras recebidas e dos documentos que a

2
 acompanham?

1.5 Est garantida a comunicao e a

coordenao entre o pessoal envolvido nas
anlises de tal amostra nas distintas
unidades?
2
Sistema de Gesto da Qualidade
2.1 A gerncia da organizao ou do laboratrio
estabelece, implementa e mantm um
sistema de gesto da qualidade apropriado ao
escopo de suas atividades incluindo o tipo,
classificao e quantidade de ensaios e/ou
atividades de calibrao, validao e
verificao para as quais se compromete?

A gerncia do laboratrio assegura que suas

polticas, sistemas, programas,
procedimentos e instrues esto descritas
com a extenso necessria para permitir ao
laboratrio garantir a qualidade dos
resultados gerados?

A documentao usada no sistema de gesto

da qualidade comunicada, est disponvel e
est compreendida e implementada pelo
pessoal apropriado?

Os elementos deste sistema esto

documentos em um manual de qualidade
para a organizao em seu conjunto e/ou
para um laboratrio dentro da organizao?
2.2 O manual da qualidade contm no mnimo:

2.2.a Uma declarao da poltica da qualidade,

incluindo ao menos o seguinte:
2.2.a Uma declarao da gerncia do laboratrio
(i) sobre o tipo de servio que realizar?
2.2.a O compromisso de estabelecer, implementar
(ii) e manter um sistema efetivo de gesto da
qualidade?
2.2.a O compromisso da Gerncia do laboratrio
(iii) com as boas prticas profissionais e com a
qualidade das anlises, calibrao, validao
e verificao?
2.2.a O compromisso da Gerncia do laboratrio
(iv) com o contedo deste guia?
2.2.a O requisito de que todo o pessoal
(v) relacionado com as atividades de anlises e
calibrao dentro do laboratrio esteja
familiarizado com a documentao da
3
 qualidade e com a implementao das
polticas e procedimentos de seu trabalho?

2.2b A estrutura do laboratrio (organograma)?

2.2c As atividades operacionais e funcionais

relacionadas com a qualidade de modo que
a abrangncia e os limites de suas
responsabilidades estejam claramente
definidos?
2.2.d Um esquema da estrutura da documentao
utilizada no sistema de gesto da qualidade
do laboratrio?
2.2e Os procedimentos internos gerais de gesto
da qualidade?
2.2f As referncias a procedimentos especficos
para cada ensaio?
2.2g Informao sobre as qualificaes,
experincias e competncias apropriadas que
so requeridas para o pessoal?
2.2h Informao sobre a capacitao de pessoal
novo e em servio?
2.2.i Uma poltica de auditoria interna e externa?
2.2.j Uma poltica para implementao e
verificao de aes corretivas e
preventivas?
2.2k Uma poltica para tratar as reclamaes?
2.2.l Uma poltica para realizar revises do
sistema de gesto da qualidade?
2.2.m Uma poltica para selecionar, estabelecer e
aprovar procedimentos analticos?
2.2.n Uma poltica para o tratamento dos
resultados fora das especificaes (OOS)?
2.2.o Uma poltica para o emprego das substncias
e materiais de referncia apropriados?
2.2.p Uma poltica para a participao em
programas de ensaios de proficincia,
ensaios colaborativos e de avaliao de
desempenho (aplicvel a laboratrios oficiais
de controle de qualidade de produtos
farmacuticos, mas que possa ser aplicado a
outros laboratrios)?
2.2.q Uma poltica para selecionar fornecedores de
servios e materiais?
2.3 O laboratrio tem estabelecido,
implementado e mantm procedimentos
operacionais padro (POPs) escritos e
autorizados para:

4
2.3 a Qualificaes, treinamento, vesturio e
higiene pessoal?
2.3 b Controle de alteraes?

2.3 c Auditoria interna?

2.3 d Reclamaes?
2.3e Implementao e verificao de aes
corretivas e preventivas?
2.3 f Compra e recebimento de materiais?
ex.: amostras e reagentes
2.3 g Obteno, preparao e controle de
substncias e materiais de referncia?
2.3 h Rotulagem interna, quarentena e
armazenamento de materiais?
2.3 i Qualificao de equipamentos?
2.3 j Calibrao de equipamentos e instrumentos?
2.3 k Manuteno preventiva e verificao de
instrumentos e equipamentos?
2.3 l Amostragem caso o laboratrio realize
inspeo visual?
2.3 m Anlise das amostras com as descries dos
mtodos e equipamentos utilizados?
2.3 n Resultados atpicos e fora de especificao?
2.3 o Validao de procedimentos analticos?
2.3 p Limpeza das instalaes do laboratrio,
incluindo a parte superior das mesas,
equipamentos, postos de trabalho, reas
limpas (reas asspticas) e vidraria?
2.3 q Controle das condies ambientais?
ex.: umidade e temperatura.
2.3 r Controle das condies de armazenamento?
2.3 s Eliminao de reagentes e amostras de
solventes?
2.3 t Medidas de biossegurana?
2.4 So auditadas peridica e sistematicamente
(auditorias internas e externas) as atividades
do laboratrio para verificar o cumprimento
dos requisitos do sistema de gesto da
qualidade e se houver necessidade a
aplicao de aes preventivas e corretivas?

As auditorias so executadas por pessoal

treinado e qualificado, independente da
atividade a ser auditada?

O Gerente da Qualidade responsvel por

5
 planejar e organizar todas as auditorias
internas abordando todos os elementos do
sistema de gesto da qualidade?

As auditorias so registradas, assim como

detalhes de qualquer ao preventiva e
corretiva tomada?
2.5 A reviso por parte da Direo (gerncia) do
laboratrio sobre as atividades vinculadas com
a qualidade so executadas periodicamente (ao
menos anualmente) incluindo:

(a) Os relatrios sobre as inspees ou

auditorias internas e externas e qualquer
seguimento necessrio para corrigir as
deficincias;

(b) o resultado de investigaes executadas

como conseqncias de reclamaes recebidas,
resultados discrepantes ou resultados duvidosos
(atpicos) nos ensaios colaborativos e/ou
ensaios de proficincia;

(c ) as aes corretivas e preventivas aplicadas

como resultado das investigaes.
3
Controle de Documentos
3.1 O laboratrio estabelece e mantm
procedimentos para controlar e revisar todos os
documentos (gerados internamente ou de origem
externa) que fazem parte da documentao da
qualidade?

Possui uma lista mestra disponvel para

identificar o estado da verso atual e a
distribuio dos documentos elaborados?
3.2
Os procedimentos asseguram que:
3.2.a Cada documento, seja um documento tcnico ou
da qualidade, possui uma identificao nica,
nmero de verso e data de implementao?
3.2.b Os procedimentos operacionais padro (POPs)
apropriados e autorizados esto disponveis nos
locais de uso, ex.: prximo dos instrumentos?
3.2.c Os documentos so mantidos atualizados e
revisados conforme requerido?
3.2.d Qualquer documento invlido eliminado e
substitudo pelo documento autorizado e
revisado para sua aplicao imediata?

6
3.2.e Mudanas entre uma verso e outra esto
identificadas? Inclui referncias ao documento
anterior?
3.2.f Conserva-se um arquivo histrico de
documentos do SGQ para garantir a
rastreabilidade da evoluo dos procedimentos?
As cpias invlidas so destrudas?
3.2.g Todo o pessoal pertinente foi capacitado com os
novos procedimentos?
3.2.h Os documentos da qualidade, incluindo os
registros, so conservados por 5 anos no
mnimo?
3.3 Existe um sistema de controle de alteraes para
informar o pessoal dos documentos novos e dos
atualizados?
O sistema assegura que:
Os documentos revisados so preparados por um
elaborador inicial, ou por uma pessoa que realiza
3.3.a a mesma funo e que so revisados e aprovados
no mesmo nvel que o documento original e so
posteriormente distribudos pelo gerente da
qualidade (unidade da qualidade)?
3.3.b H registro (assinatura) de que o pessoal toma
conhecimento das mudanas aplicveis e sua
data de implementao?
4
Registros
4.1 O laboratrio estabelece e mantm
procedimentos para a identificao, coleo,
numerao, indexao, recuperao,
armazenamento, manuteno e eliminao de
registros e para o acesso a todos os registros
de qualidade e tcnico/cientficos?
4.2 So conservados como registros todas as
observaes originais, clculos e dados
derivados, registros de calibrao, validao,
verificao e resultados finais, por um
perodo de tempo em conformidade com as
regulaes nacionais/contratuais?

- Os registros incluem os dados registrados

nos registros de trabalho analtico pelo
tcnico ou analista, em pginas numeradas
consecutivamente com referncias aos
apndices que contm os registros pertinentes,
ex.: cromatogramas e espectros?

- Os registros de cada ensaio contm

informao suficiente para permitir que o
mesmo seja repetido e os resultados possam

7
 ser recalculados caso seja necessrio?

- Os registros incluem a identificao do

pessoal que participa no processo de tomada
de amostras, preparao e anlises das
amostras?

- Os registros de amostras provenientes de

processos judiciais so mantidos de acordo
com os requisitos legais aplicveis?

Nota:

Em geral recomenda-se manter os registros

pelo perodo aceitvel de vida til mais um
ano para um produto farmacutico no
mercado e 15 anos para um produto em
investigao, a menos que as regulaes
nacionais sejam mais exigentes ou que os
convnios contratuais requeiram outra forma.
4.3 Todos os registros so legveis, rapidamente
recuperveis, armazenados e retidos dentro
das reas que proporcionem um ambiente
adequado que impea modificaes, danos ou
deteriorao e/ou perdas? As condies sob as
quais todos os registros originais so
armazenados garantem sua segurana e sua
confidencialidade?
- O acesso aos registros restrito e somente
acessvel a pessoas autorizadas?

No caso que se emprega o armazenamento e

assinaturas eletrnicas, contam com acesso
restrito e em conformidade com os requisitos
para os registros eletrnicos?
4.4 Os registros de gesto da qualidade incluem
relatrios de auditorias internas (e externas
que se realizam) e revises da direo, assim
como os registros de todas as denncias e
suas investigaes, incluindo os registros das
possveis aes corretivas e preventivas?
5 Equipamentos com processadores
de dados
5.1 Para computadores, equipamentos
automatizados ou equipamentos de calibrao
para a colheita, processamento, registro,
relato, armazenamento ou recuperao de
dados de anlises e/ou calibrao o
laboratrio assegura que:
5.2.a O programa computacional desenvolvido pelo
usurio est documentado com detalhes

8
 suficientes e apropriadamente validado ou
verificado, conforme a necessidade para uso?

5.2.b Os procedimentos para proteger a integridade )

dos dados foi estabelecido e implementado?
-Tais procedimentos incluem medidas para
assegurar a integridade e confidencialidade na
entrada ou re-coleta de dados e no
armazenamento, transmisso e processamento
de dados? Em particular, os dados eletrnicos
esto protegidos contra o acesso no
autorizado e mantm a rastreabilidade de
qualquer emenda?
5.2.c Os computadores e equipamentos
automatizados so mantidos para o correto
funcionamento e esto providos das condies
ambientais e operacionais necessrias para
assegurar a integridade dos dados de ensaio e
calibrao?
5.2.d Esto estabelecidos e implementados os
procedimentos para realizar, documentar e
controlar as mudanas das informaes
armazenadas nos sistemas computadorizados?
5.2.e Existe um procedimento documentado para
proteger e manter cpia (backup) dos dados
de computadores?
- Os dados copiados so recuperveis e
armazenados de forma que evite a perda de
dados?
6
Pessoal
6.1 O laboratrio possui pessoal suficiente com
formao, capacitao, conhecimento tcnico
e experincias necessrias para as funes
designadas?
6.2 A gerncia tcnica assegura a competncia de
todo o pessoal que opera os equipamentos
especficos, instrumentos e outros
dispositivos que realizam ensaios e/ou
calibraes, validaes ou verificaes?
Suas obrigaes incluem a avaliao dos
resultados como tambm a assinatura dos
registros de ensaios analticos e laudos de
anlises?
6.3 O pessoal em capacitao supervisionado
apropriadamente?
A avaliao formal realizada aps a
capacitao?
O pessoal que realiza tarefas especficas
apropriadamente qualificado em termos de
formao, capacitao, experincia e/ou

9
 habilidades demonstradas, segundo se
requeira?

6.4 O pessoal do laboratrio possui vnculo

empregatcio permanente ou por contrato?
O pessoal adicional da rea tcnica ou de
apoio chave sob contrato supervisionado,
suficientemente competente e seu trabalho
est em conformidade com o sistema de
gesto da qualidade?
6.5 O laboratrio mantm descries de cargos
vigentes para todo o pessoal envolvido nos
ensaios e/ou calibraes, validaes e
verificaes?
O laboratrio mantm tambm registro de
todo o pessoal tcnico, descrevendo suas
reas de competncia, capacitao e
experincia?
6.6 O laboratrio possui o seguinte pessoal
tcnico e de gesto:
6.6.a Um chefe de laboratrio (supervisor), com
um alto nvel profissional e extensa
experincia na anlise de produtos
farmacuticos e na gesto de laboratrio, no
laboratrio farmacutico de controle de
qualidade do setor regulador ou da indstria?

O chefe do laboratrio tem a

responsabilidade do contedo dos
certificados e laudos de anlises?
Esta pessoa tambm responsvel por
assegurar que:
(i) Todos os membros chave do laboratrio
tenham a competncia necessria
para as funes requeridas e
qualificaes de acordo com suas
responsabilidades?
(ii) Periodicamente se revisa a adequao
do pessoal, a gesto e os
procedimentos de capacitao?
(iii) As atividades tcnicas so
adequadamente supervisionadas?
6.6.b A gerncia tcnica assegura que:

(i) Estejam previstos os procedimentos

para realizar a calibrao,
verificao e re-qualificao de
instrumentos, controles das
condies ambientais e
armazenamento?
(ii) Programas de capacitao em
10
 servio so preparados para
melhorar e desenvolver as
habilidades tcnicas e
profissionais do pessoal?
(iii) O armazenamento seguro de
qualquer substncia narctica e
psicotrpica controlada, mantidas
no local de trabalho, sejam
supervisionadas por pessoa
autorizada?
(iv) Os laboratrios oficiais de controle
de qualidade de produtos
farmacuticos participam
regularmente de ensaios de
proficincia e ensaios de
colaborao para avaliar
procedimentos de anlise ou
substncias de referncia?
6.6.c Os analistas graduados em farmcia, qumica
analtica, microbiologia e outras matrias
pertinentes contam com conhecimento,
destreza e habilidade para executar
adequadamente as tarefas designadas pelos
dirigentes e para supervisionar o pessoal
tcnico?
6.6.d O pessoal tcnico conta com diplomas em
matrias afins outorgados por escolas tcnicas
ou vocacionais?
6.6.e O laboratrio conta com um gerente da
qualidade?
7
Instalaes
7.1 As instalaes do laboratrio esto projetadas
para as funes e operaes que se realizam,
com salas de lanche e descanso separadas da
rea de trabalho e com banheiros/vestirios
de fcil acesso e adequados ao nmero de
usurios?
7.2 Dispe de equipamentos de segurana
adequados, situados e mantidos
apropriadamente?
O laboratrio conta com instalaes e
equipamentos adequados como bancadas de
trabalho e sistema de exausto?
7.3 As condies ambientais esto definidas
(iluminao, fontes de energia, temperatura,
umidade, presso do ar) requeridas e as mesmas
so revisadas, controladas e documentadas de
modo que no invalidem os resultados nem
afetem negativamente a qualidade das medies?

11
7.4. So tomadas as precaues especiais para
manejar, pesar e manipular substncias
altamente txicas, incluindo substncias
genotxicas, existindo uma unidade separada e
dedicada ou equipamento (ex.: isolador, mesa de
trabalho com fluxo laminar) e procedimentos
para evitar a exposio e a contaminao?
7.5 As instalaes de arquivos garantem o seguro
armazenamento e a recuperao de todos os
documentos, protegendo-os da deteriorao e
com acesso restrito ao pessoal autorizado?
7.6 Existem procedimentos para a eliminao
segura dos distintos tipos de resduos,
incluindo os descartes txicos (qumicos e
biolgicos), reagentes, amostras, solventes e
filtros de ar?
7.7 As anlises microbiolgicas so realizadas
em um laboratrio apropriadamente projetado
e construdo de acordo com o Guia da OMS
sobre as boas prticas para os laboratrios de
microbiologia farmacutica (referncia QAS/
09.292)?
7.8 Caso o laboratrio realize ensaios biolgicos
in vivo, as instalaes destinadas aos animais
encontram-se isoladas das outras reas, com
uma entrada independente e um sistema de ar
condicionado separado, seguindo guias e
regulaes pertinentes?
Instalaes de armazenamento
7.9 As instalaes esto organizadas para o
correto armazenamento das amostras,
reagentes e equipamentos?
7.10 Possui dependncias separadas para o
armazenamento seguro de amostras, amostras
retidas (ver Parte Trs, seo 18), reagentes,
material de laboratrio (ver Parte Dois, seo
10.12-10.14), substncias e materiais de
referncia (ver parte Dois, seo 11)
contemplando o armazenamento sob
refrigerao (2 C a 8 C) e congelamento (-
20 C), quando corresponda e que sejam
protegidas com chave de acesso restrito ao
pessoal autorizado?
As condies de armazenamento so
especificadas, controladas, monitoradas e
registradas?
7.11 Existem reas separadas para a armazenagem de
substncias inflamveis, auto-inflamveis,
fumegante, bases e cidos concentrados, aminas
volteis, reagentes txicos e inflamveis e outros

12
 (como cido clordrico, cido ntrico, amonaco
e bromo) e procedimentos apropriados de
biossegurana?
7.12 Os reagentes sujeitos a regulao de venenos
ou substncias controladas narcticas e
psicotrpicas so identificados de acordo com
a legislao nacional e mantidos
separadamente de outros reagentes em
armrios fechados com chave?
O pessoal responsvel mantm um registro de
tais substncias?
7.13 Os gases so armazenados em um lugar
exclusivo e isolado do edifcio principal? E em
caso de estar dentro do laboratrio esto
devidamente seguros?
Equipamentos, instrumentos e outros
8
dispositivos
8.1 Os equipamentos, instrumentos e outros
dispositivos esto projetados, construdos,
adaptados, localizados, calibrados, qualificados,
verificados e mantidos de acordo com o
requerido pelas operaes realizadas no
ambiente de trabalho?
As compras so realizadas com fornecedores
capazes de proporcionar suporte tcnico
completo e manuteno?
8.2 O laboratrio possui os equipamentos,
instrumentos e outros dispositivos necessrios
para a correta execuo de ensaios e/ou
calibraes, validaes e verificaes?
8.3 Os equipamentos, instrumentos e outros
dispositivos, incluindo aqueles utilizados na
amostragem, cumprem com as exigncias do
laboratrio e com especificaes padro, sendo
verificados, qualificados, calibrados
regularmente?
9
Contratos
Aquisio de servios e suprimentos

Compra de abastecimento/fornecimento e
servios

9.1 O laboratrio possui procedimentos para seleo

e aquisio de servios e suprimentos que afetem
a qualidade do ensaio?
9.2 O laboratrio avalia os fornecedores de insumos
crticos, abastecimento e servios que afetem a
qualidade dos ensaios? Mantm os registros
destas avaliaes e conta com uma lista de
13
 fornecedores aprovados?

Subcontrataes
9.3 As organizaes subcontratadas para a
realizao de ensaios esto autorizadas e
periodicamente so avaliadas quanto a sua
competncia?
9.4 O laboratrio informa por escrito ao seu cliente
quando subcontrata parte dos ensaios realizados?
9.5 Existe contrato escrito que estabelea
claramente os direitos e responsabilidades de
cada parte, definindo os trabalhos contratados,
possveis acordos de carter tcnico em relao
aos mesmos, e permite auditar as instalaes e
as competncias da organizao contratada e
assegura o acesso aos registros e amostras
retidas?
9.6 Quando a organizao contratada terceiriza uma
parte do trabalho encomendado, assegurada a
avaliao prvia do laboratrio e da aprovao
dos acordos?
9.7 O laboratrio possui um registro de todas as
organizaes subcontratadas e registra a
avaliao da competncia das mesmas?
9.8 O laboratrio assume a responsabilidade de
todos os resultados relatados, incluindo os
proporcionados pela organizao subcontratada?
PARTE DOIS: MATERIAIS,
EQUIPAMENTOS, INSTRUMENTOS E
OUTROS DISPOSITIVOS
10. Reagentes
10.1 Todos os reagentes e substncias qumicas,
incluindo solventes e materiais usados em
ensaios e anlises, so de qualidade apropriada?
10.2 Os reagentes so comprados de fabricantes ou
fornecedores reconhecidos e autorizados e so
acompanhados pelo certificado de anlises
correspondentes?
A ficha de dados de segurana acompanhada
quando requerido?
10.3.a Quanto a preparao de solues no laboratrio:
A responsabilidade desta tarefa foi especificada
na descrio do cargo da pessoa designada para
faz-la?
10.3.b So utilizados procedimentos em conformidade
com o publicado nas farmacopias e outros
textos reconhecidos, quando disponveis?
Dispe de registros de preparao e
padronizao das solues volumtricas?
14
10.4. Os rtulos de todos os reagentes indicam
claramente as seguintes informaes:
10.4.a
Contedo
10.4.b
Fabricante
10.4.c Data de recebimento e data de abertura do
recipiente.
10.4.d
Concentrao, se aplicvel.
10.4.e
Condies de armazenamento
10.4.f Data de vencimento ou de re-anlise, quando
justificvel.
10.5 Os rtulos das solues de reagentes preparadas
no laboratrio indicam claramente a seguinte
informao?
10.5.a
Nome
10.5.b
Data de preparao e iniciais do tcnico analista
10.5.c Data de vencimento ou re-anlise, quando
justificvel.
10.5.d
Concentrao, se aplicvel.
10.6 Os rtulos das solues volumtricas preparadas
no laboratrio indicam claramente a seguinte
informao?
10.6.a
Nome
10.6.b
Molaridade (ou concentrao)
10.6.c
Data da preparao e iniciais do tcnico/analista
10.6.d Data de padronizao e iniciais do
tcnico/analista.
10.6.e Fator de padronizao.
O laboratrio garante o valor do fator de
padronizao no momento do uso?
10.7
O transporte e fracionamento de reagentes:
10.7.a O transporte realizado em embalagens
originais sempre que possvel?
10.7.b Quando for necessrio o fracionamento, so
utilizados recipientes limpos e corretamente
etiquetados?
Inspeo visual
10.8 Todos os recipientes de reagentes so
visualmente inspecionados para garantir que os
15
 lacres (selos) encontram-se intactos, quando do
entrada na rea de armazenamento e quando
distribudos nas unidades?
10.9 Aqueles reagentes que parecem ter sido
adulterados so recusados?

Este requisito omitido excepcionalmente se a

identidade e a pureza do respectivo reagente
puder ser confirmada por ensaio?
gua
10.10 A gua considerada como um reagente?

O laboratrio utiliza gua de qualidade

apropriada para cada ensaio especfico e como
se descreve nas farmacopias ou em ensaios
aprovados, se disponveis?
10.11 So tomadas precaues para evitar a
contaminao da gua durante o abastecimento,
armazenamento e distribuio?
10.12 A qualidade da gua controlada para assegurar
que os diferentes tipos de gua cumpram com os
requisitos de farmacopias e outros requisitos de
qualidade?
Armazenamento
10.13 So mantidas as exigncias de reagentes em um
almoxarifado sob condies de armazenamento
apropriadas? (temperatura ambiente, sob
refrigerao ou congelamento).
Dispem de armazm de recipientes, vias,
colheres, etiquetas, para a dispensao de
reagentes de grandes recipientes a outros de
menor tamanho?
Dispem de armazm de recipientes, frascos,
colheres, funil limpos e etiquetas conforme o
caso para a dispensao de reagentes de
recipientes grandes a outros de menor tamanho?

Existe algum dispositivo especial para a

transferncia de grandes volumes de lquidos
corrosivos?
10.14 H pessoa responsvel pelo almoxarifado para
controlar suas instalaes, o inventrio de
materiais armazenados e para anotar a data de
vencimento de substncias qumicas e
reagentes?

A pessoa responsvel pelo almoxarifado foi

devidamente capacitada para o manejo de
substncias qumicas?

16
 11. Substncias e materiais de referncia
11.1 So empregadas substncias de referncia
primrias ou secundrias nas anlises de
amostras?
So utilizadas substncias de referncia
farmacopicas sempre que estejam disponveis e
sejam apropriadas para a anlise?

So empregadas substncias de referncia

primrias ou secundrias nas anlises de
amostras?
11.2 So utilizados materiais de referncia para a
calibrao e/ou qualificao de equipamentos,
instrumentos e outros dispositivos?
Registro e etiquetagem
11.3 Todas as substncias de referncia, exceto as
substncias de referncia farmacopicas,
possuem um nmero de identificao
determinado?
11.4 Um novo nmero de identificao designado a
cada novo lote?
11.5 Este nmero est indicado na etiqueta de cada
frasco de substncia de referncia?
11.6 O nmero de identificao de substncias de
referncia indicado no registro de anlise cada
vez que se utiliza?
No caso de substncias de referncia
farmacopicas, anexada ao registro de anlise
o nmero de lote e/ou declarao de validade do
lote?
11.7 mantido um registro de todas as substncias e
materiais de referncia?
O registro de substncias e materiais de
referncia inclui a seguinte informao:
11.7.a O nmero de identificao da substncia ou do
material de referncia?
11.7.b Uma descrio precisa da substncia ou do
material de referncia?
11.7.c
A origem?
11.7.d
Data de recebimento?
11.7.e A designao do lote ou de outro cdigo de
identificao?
11.7.f
O uso previsto da substncia ou material?

17
11.7.g A localizao de armazenamento no laboratrio
e as condies especiais de armazenamento?
11.7.h
Qualquer informao adicional necessria?
11.7.i
Data de vencimento ou de re-anlise?
11.7.j Um certificado (declarao de validade ou do
lote) de uma substncia de referncia
farmacopica e/ou de um material de referncia
certificado que indique seu uso, contedo
determinado, se corresponde, e seu estado
(validade)?
11.7.k Um certificado de anlise, no caso de
substncias de referncia secundrias preparadas
e fornecidas pelo fabricante?
11.8 O laboratrio conta com uma pessoa nomeada
como responsvel pelas substncias e materiais
de referncia?
11.9 Est previsto nas funes do laboratrio nacional
de controle de qualidade de produtos
farmacuticos estabelecer o uso de substncias
de referncias para uso de outras instituies?

Em caso afirmativo, conta com uma unidade

separada para essa atividade?
11.10 O laboratrio conta com um arquivo com toda a
informao sobre as propriedades de cada
substncia, incluindo as fichas de dados de
segurana?
11.11 Para as substncias de referncia preparadas no
laboratrio, o arquivo inclui os resultados de
todos os ensaios e verificaes empregados para
estabelecer as substncias de referncia, assim
como sua data de vencimento ou data de re-
anlise assinados pelo analista responsvel
correspondente?
Reanlise (monitoramento)
11.12 As substncias de referncia preparadas no
laboratrio ou fornecidas externamente, para que
no haja deteriorao, so reanalisadas em
intervalos regulares?
11.13 Os resultados destas anlises so registrados e
assinados pelo analista responsvel?
11.14 No caso em que, como resultado da re-anlise de
uma substncia de referncia se obtenha um
resultado no conforme, est previsto realizar
uma reviso retrospectiva das anlises realizada
com este mesmo padro?
So avaliados os resultados da reviso
retrospectiva e so consideradas as possveis
18
 medidas corretivas?

11.15 O laboratrio verifica regularmente o estado

atual de validade da sustncia de referncia
farmacopica ?
As substncias de referncia farmacopica so
armazenadas de acordo com as condies de
armazenamento indicadas? Caso contrrio, so
reanalisadas pelo laboratrio?
Calibrao, verificao e qualificao de
12. equipamentos, instrumentos e outros
dispositivos
12.1 Todos os equipamentos, instrumentos ou outros
dispositivos empregados na anlise, verificao
ou calibrao esto identificados
individualmente?
Os registros correspondentes (de equipamentos)
esto disponveis e atualizados?
Existe um procedimento no qual se estabelea a
calibrao, validao e verificao regular de
todos os equipamentos, instrumentos e outros
dispositivos empregados na medio das
propriedades fsicas de substncias?
12.2 So identificados de forma visvel (etiqueta,
cdigo e outros meios) os equipamentos,
instrumentos e outros dispositivos que requeiram
calibrao, o status da calibrao dos mesmos e
a data em que devem ser recalibrados?
12.3 Foram seguidos os procedimentos de
qualificao de projeto (DQ), Qualificao de
instalao (IQ), qualificao de operao (OQ) e
qualificao de desempenho para os
equipamentos do laboratrio?

(Dependendo da funo e funcionamento do

instrumento, a qualificao do projeto de um
instrumento padro comercialmente disponvel
pode ser omitida e a Qualificao de instalao
(IQ), qualificao de operao (OQ) e
qualificao de desempenho) podem ser
considerados como indicadores suficientes de
projeto adequado
12.4 Verifica-se o desempenho do equipamento nos
intervalos adequados, conforme plano
estabelecido no laboratrio?
12.5 Os equipamentos de medio so calibrados
regularmente conforme plano estabelecido no
laboratrio?
Os registros correspondentes esto disponveis e
atualizados?

19
12.6 O laboratrio estabeleceu procedimentos
especficos para cada tipo de equipamento de
medio?
(Levando em considerao o tipo de
equipamento, a extenso de uso e as
recomendaes do fabricante).
12.7 Os equipamentos so operados somente por
pessoal autorizado?
Dispem de instrues atualizadas sobre a
utilizao, manuteno, verificao e calibrao
dos equipamentos, instrumentos e dispositivos
(incluindo qualquer manual pertinente do
fabricante) acessveis para o uso por pessoal
apropriado do laboratrio?
12.8 Existe um cronograma contendo as datas em que
se deve realizar a verificao / calibrao dos
equipamentos e instrumentos.
os registros de calibrao / verificao dos
equipamentos e instrumentos, incluem pelo
menos as seguintes informaes:
12.8.a Identificao do instrumento, equipamento ou
dispositivo?
12.8.b Nome do fabricante, modelo, nmero de srie ou
outra identificao nica?
12.8.c Os requisitos de qualificao, calibrao ou
verificao?
12.8.d
A localizao atual, quando aplicvel?
12.8.e As instrues do fabricante esto disponveis?
Sua localizao est disponvel?
12.8.f Datas, resultados e cpias de relatrios,
verificaes e certificados das calibraes,
ajustes, critrios de aceitao e data da prxima
qualificao, verificao e/ou calibrao.
12.8.g Registro atualizado das atividades de
manuteno.
12.8.h Histrico de avarias, danos, modificao ou
reparao.
12.9 Foram includos nos procedimentos as
instrues para o manejo seguro, transporte e
armazenamento dos equipamentos de medio?
Os equipamentos re-instalados so
requalificados?
12.10 Foram estabelecidos procedimentos de
manuteno?
Por exemplo, manutenes peridicas devem ser
realizadas por uma equipe de especialistas em
manuteno, interna ou externa, seguida da
comprovao do desempenho.
12.11 Os instrumentos, equipamentos e outros
dispositivos de medio que forneam resultados
20
 suspeitos, que so defeituosos ou que esto fora
dos limites especificados, so includos na
atividade de rotina e so identificados/rotulados
adequadamente?
Para um equipamento, instrumento ou outro
dispositivo que esteve fora do controle direto do
laboratrio durante certo perodo de tempo, ou
que tenha sofrido um reparo maior, o laboratrio
requalifica o equipamento para assegurar seu
desempenho correto?
H registros disponveis e atualizados?
13. Rastreabilidade
13.1 O resultado de um ensaio rastrevel a uma
substncia de referncia quando aplicvel?
13.2 Todas as calibraes ou qualificaes de
instrumentos so rastreveis a materiais de
referncia certificados e a unidades de padres
internacionais? (rastreabilidade metrolgica)
PARTE TRS: PROCEDIMENTOS DE
TRABALHO
14. Recebimento de amostras
14.1 verificado se as amostras so em quantidade
suficiente para permitir, se necessrio, a
realizao de anlises em replicata, assim como
manter/ conservar/ guardar uma parte da
mesma?
14.2 Existem procedimentos de anlises bem
documentados para confirmar a identidade de
um princpio ativo num produto de investigao
(suspeito, ilegal, falsificado) em contedo e
pureza, se necessrio? No caso de se efetuar a
determinao de contedo, expressa a incerteza
associada medio est expressa, se aplicvel?
14.3 comum o laboratrio receber amostras
tomadas e divididas em trs pores?
14.4 O laboratrio responsvel por efetuar a
amostragem?
Conta com um plano de amostragem e um
procedimento interno disponvel para todos os
analistas e tcnicos dentro do laboratrio?

O laboratrio responsvel por efetuar a seleo

de amostras?
14.4 Existe um procedimento para garantir que as
amostras so a representao dos lotes
selecionados?
14.4 Existe um procedimento para efetuar a seleo
de amostras evitando a contaminao e outros
efeitos adversos sobre a qualidade,
21
 contaminao cruzada com outros materiais?

14.4 Existe um procedimento para registrar todos os

dados relevantes da amostragem?

a) identidade da pessoa que coleta a amostra

b) data da amostragem, hora,
localizao
c) plano ou procedimento de
amostragem utilizado
d) condies ambientais

e) acontecimentos descritos
Nota: Guias para a amostragem de produtos
farmacuticos e materiais relacionados se
encontram no Relatrio n 39, OMS (serie de
relatrios tcnicos de especificaes de
preparaes farmacuticas)
Solicitao de anlises
14.5 Cada amostra enviada ao laboratrio
acompanhada de uma solicitao de anlise?
14.6 A solicitao de anlise inclui a seguinte
informao?
14.6.a Nome da Instituio ou fiscal que enviou a
amostra?
14.6.b
Origem do material?
14.6.c Descrio do medicamento, incluindo sua
composio, denominao comum internacional
DCI (se disponvel) e a marca comercial?
14.6.d Forma farmacutica, concentrao/dose,
fabricante, nmero de lote (se est disponvel) e
o nmero de autorizao de comercializao?
14.6.e
Tamanho da amostra
14.6.f
Motivos da solicitao de anlise?
14.6.g
Data em que se colheu a amostra?
14.6.h
Tamanho da partida da coleta, quando aplicvel?
14.6.i Data de vencimento (medicamentos) ou data de
re-anlise (princpios ativos ou excipientes
farmacuticos)?
14.6.j Especificaes que devem ser aplicadas durante
o ensaio?

22
14.6.k Registro de comentrios adicionais (ex.:
discrepncias ou riscos associados).
14.6.l
Condies de armazenamento?
14.7 O laboratrio verifica/revisa a solicitao de
ensaio antes da sua aceitao:
- para assegurar que os requisitos estejam
adequadamente definidos e o laboratrio tenha
capacidade e recursos para efetu-los?
- para assegurar que se apliquem ensaios e
mtodos apropriados?
14.7 Registra e arquiva as verificaes/revises de
solicitaes de ensaio?
Resolve qualquer dvida com o solicitante antes
de comear os ensaios?
Registro e rotulagem
14.8 O laboratrio atribui um nmero de registro a
cada amostra entregue/admitida e aos
documentos que a acompanham?
O laboratrio atribui um nmero de registro
diferente a cada solicitao referente a dois ou
mais medicamentos, formas farmacuticas ou
lotes?
14.9 Cada embalagem de amostra rotulada com o
nmero de registro?
14.10 O laboratrio conserva um registro com a
seguintes informaes?
14.10.a
Nmero de registro da amostra
14.10.b
Data de recebimento
14.10.c Unidade especfica para onde a amostra foi
remetida

Inspeo visual da amostra

14.11 O pessoal do laboratrio revisa as amostras, para
assegurar que o rtulo est de acordo com a
informao registrada na solicitao do ensaio?
14.11 So registradas nas solicitaes de anlises,
juntamente com a data e assinatura, todas as
concluses e/ou discrepncias encontradas
14.11 Todas as dvidas so remetidas diretamente ao
requerente?
Armazenamento
14.12 Todas as amostras so armazenadas de forma
segura, levando em considerao as condies
de conservao?

23
 A amostra antes de ser analisada, a amostra
retida, ou qualquer poro de amostra
remanescente, aps a realizao dos ensaios
requisitados, armazenada de forma segura
levando-se em considerao as condies de
conservao?
Encaminhamento para a anlise
14.13 Existe uma pessoa responsvel por determinar a
unidade especfica para onde se envia a amostra
para a anlise?
14.14 Procede-se a analise da amostra depois de
receber a solicitao pertinente?
14.15 A amostra conservada de forma apropriada at
que toda a documentao pertinente tenha sido
recebida?
- Foram definidas as circunstncias para aceitar
uma solicitao verbal de anlise?
14.16 Em caso de aceitar uma solicitao verbal de
anlise (somente em caso de emergncias), todos
os detalhes da solicitao so anotados,
deixando a confirmao escrita pendente?

Os resultados obtidos so registrados no registro

de trabalho analtico imediatamente?
14.17 A no ser que se utilize um sistema
informatizado, so utilizadas cpias ou
documentao duplicada de cada amostra
quando esta enviada unidade especfica para
anlise?
15.
Registro de Anlise
15.1 Possuem registros de anlise para registrar os
dados de seus ensaios?
15.2. O registro de anlise considerado como
evidncia documental para confirmar os
resultados que cumprem as especificaes ou
para apoiar os resultados fora das
especificaes?
Uso
15.3 utilizado um registro analtico
separado/numerado para cada amostra ou grupo
de amostras?

15.4 So compilados todos os registros de anlise

relacionados com a mesma amostra e as que so
procedentes de distintas unidades?
Contedo

24
 15.5 O registro analtico contm as seguintes
informaes?
15.5.a O nmero de registro da amostra (ver parte trs,
seo 14.9).
15.5.b Pginas numeradas, incluindo o nmero total de
pginas (incluindo anexos)
15.5.c
Data da solicitao do ensaio
15.5.d Data de incio da anlise e data de finalizao da
anlise
15.5.e
Nome e assinatura do analista
15.5.f
Descrio da amostra recebida
15.5.g Referncias s especificaes aplicadas e uma
descrio completa dos mtodos de ensaio com
os quais se analisa a amostra, incluindo os
limites.
15.5.h Identificao de equipamentos usados? (ver
parte dois, seo 12.1)
15.5.i Nmero de identificao dos padres usados
(rastreabilidade ver parte dois, seo 11.5).
15.5.j Se aplicvel, resultados do ensaio de adequao
do sistema.
15.5.k Identificao dos reagentes e solventes
utilizados
15.5.l
Resultados obtidos
15.5.m Interpretao dos resultados e das concluses
finais (se a amostra cumpre ou no com as
especificaes), aprovada e assinada pelo
supervisor.
15.5.n Comentrios adicionais, por exemplo, para a
informao interna.
15.6 So includos os resultados obtidos em cada
ensaio, incluindo os brancos, no registro de
anlise?
Dados grficos so anexados no registro de
anlise ou esto disponveis eletronicamente?
15.7 O registro de anlise completo est assinado
pelos analistas responsveis, verificado,
aprovado e assinado pelo supervisor?
15.8 Quando erros so cometidos assegura-se o
lanamento da informao e que a mesma no
apagada e nem deixada de forma ilegvel, e que
o texto/dados corrigidos so datados e assinados
com as iniciais da pessoa que efetuou a
correo?
O motivo da correo est apresentado no
registro de anlise?
25
 Conta-se com procedimentos adequados para
corrigir os registros eletrnicos de trabalho e a
rastreabilidade das mudanas efetuadas?
Seleo das especificaes a serem usadas
15.9 O laboratrio conta com protocolo escrito para
determinar as especificaes que sero utilizadas
em cada caso (farmacopia nacional,
especificaes aprovadas do fabricante, ou
outras reconhecidas como oficiais)?

15.10 Esta disponvel a verso atualizada da

farmacopia aplicvel?
Est disponvel a verso atual das especificaes
oficiais, quando correspondente?
Arquivo
15.11 garantido ao laboratrio manter de forma
segura os registros de anlise com seus anexos,
incluindo clculos e registros das anlises
instrumentais?
16. Validao de procedimentos analticos

16.1 O laboratrio garante que todos os

procedimentos analticos empregados foram
adequadamente validados para demonstrar sua
adequao ao uso previsto?
16.2
Conta com um protocolo de validao?
Est assegurado que a validao realizada
conforme protocolo de validao?
O protocolo de validao inclui verificao dos
parmetros de desempenho analtico?
O procedimento de validao est de acordo com
os guias correspondentes da OMS?
16.3 Considerando que os mtodos farmacopicos
esto validados para o uso previsto, como so
estabelecidos na monografia especifica:
O mtodo revalidado, se utilizado em
novo produto farmacutico acabado, que
contenha o mesmo princpio ativo mas
outros excipientes?
O mtodo revalidado se mudar a rota de
sntese do principio ativo?
O mtodo revalidado quando adaptado
para outro uso?
16.4 Os estudos correspondentes de aptido
/idoneidade do sistema so realizados antes da
anlise?
16.5 Garante-se que o mtodo revalidado quando se
introduz uma mudana substancial no
26
 procedimento analtico, na composio do
medicamento ou na sntese de substncias
ativas?
17. Ensaios

17.1 A amostra analisada conforme o plano de

trabalho do laboratrio?
No caso de desvios do plano de trabalho, os
mesmos so registrados (por ex. no registro de
trabalho analtico)?
A amostra armazenada em local adequado e de
acesso restrito?
17.2 Caso necessrio que certos ensaios sejam
realizados por uma unidade especifica ou um
laboratrio subcontratado:
H uma pessoa responsvel para preparar as
solicitaes e providenciar ajustes para
transferncia do nmero requerido de unidades
da amostra?
identificada adequadamente cada unidade de
amostra transferida?
No laudo de anlise indicado que o ensaio foi
realizado por uma entidade subcontratada?
17.3 Os procedimentos so descritos com detalhes
suficientes?
Os procedimentos analticos incluem informao
suficiente para permitir que um analista
preparado realize a anlise de forma confivel?
Os critrios de aptido definidos no mtodo so
cumpridos?
- So aprovados e documentados quaisquer
desvios de procedimento de ensaio?
18. Avaliao de resultados de Ensaios
18.1 Os ensaios para determinar que os resultados so
consistentes e cumprem com as especificaes
so revisados e avaliados estatisticamente?
-
Os resultados duvidosos so investigados?
18.2 Quando obtidos resultados duvidosos so
assegurados ao supervisor realizar uma reviso
dos procedimentos analticos empregados pelo
analista tcnico antes de autorizar uma reanlise.

A reviso dos procedimentos analticos segue os

seguintes passos:
a Verifica-se com o analista /tcnico se foi
aplicado o procedimento adequado e se foi
seguido de forma correta?
b So verificados todos as dados obtidos para
identificar as possveis discrepncias?
27
 c
Todos os clculos so revisados?
d revisado se os equipamentos utilizados esto
qualificados e/ou calibrados e que as provas de
aptido do sistema foram realizadas com
resultados satisfatrios.
e Os reagentes, solventes e substncias de
referncia eram apropriados?
f Confirmar se o material volumtrico utilizado foi
adequado.
g So conservadas as preparaes da amostra
original at que a investigao termine?
18.3 Quando detectado um erro que causou um
resultado aberrante, o resultado invalidado e a
amostra reanalisada?
Durante a investigao de um resultado
duvidoso no foi detectado erro, a
amostra reanalisada por outro analista
qualificado?
Se o resultado no for conclusivo
realizado um ensaio de confirmao por
outro mtodo que esteja disponvel?
18.4 O laboratrio dispe de procedimento para
realizar investigao de um resultado fora das
especificaes?
-O procedimento indica o nmero de reanlises
permitidas?
- So registradas todas as investigaes e
concluses?
- Caso haja erros, so documentadas e
implementadas as aes corretivas e/ou
preventivas?
18.5 Todos os resultados acompanhados de critrios
de aceitao correspondentes so informados?
18.6 O registro de anlise contm todas as concluses
do analista e a assinatura do supervisor?
Relatrio de Ensaio
18.7 O relatrio de anlise emitido pelo laboratrio
est baseado no registro de anlise?
18.8 Um novo documento emitido mediante
qualquer correo no relatrio de anlise
original?
18.9 Quando so informados os resultados de uma
anlise de investigao, indicada a incerteza de
medio (produto suspeito, ilegal ou
falsificado)?
18.10
Como est estimada a incerteza da medio?

28
 Contedo do relatrio de ensaios
18.11 O relatrio de ensaios inclui:

a Nmero de registro atribudo a amostra pelo

laboratrio?
b
Nmero do relatrio de anlise?
c Nome e endereo do laboratrio que analisou a
amostra?
d
Nome e endereo do solicitante da anlise?
e Nome, descrio e nmero de lote da amostra,
quando corresponda?
f Uma introduo que proporcione os
antecedentes e o propsito da investigao?
g Referncia s especificaes aplicadas na
anlise da amostra ou uma descrio detalhada
dos procedimentos empregados (amostra para
anlise de investigao) incluindo os limites?
h Os resultados de todas as anlises realizadas
com os resultados numricos com desvio padro
de todas as anlises (se proceder)?
i
Uma discusso dos resultados obtidos?
j Uma concluso se a amostra cumpre ou no os
limites das especificaes empregadas, ou para
uma amostra empregada em anlise de
investigao, as substncia(s) ou ingrediente(s)
identificado(s)?
k
A data de finalizao da anlise?
l A assinatura do chefe do laboratrio ou pessoa
autorizada?
m Nome e endereo do fabricante original e, se
proceder, o re-embalador ou distribuidor.
n
Se a amostra cumpre ou no com os requisitos?
o
A data do recebimento da amostra?
p
A data do vencimento/ reanlise, se proceder?
q Uma declarao indicando que o relatrio de
anlise, ou uma parte do mesmo, no podem ser
reproduzidos sem autorizao do laboratrio?
19. Laudo de anlise
19.1 elaborado um laudo de anlise para cada lote
de substncia ou produto que inclui a seguinte
informao?
29
 a
O nmero de registro da amostra.
b
Data de recebimento
c Nome e endereo do laboratrio que analisa a
amostra.
d Nmero e endereo de quem deu origem a
solicitao da anlise
e Nome, endereo, nmero do lote da amostra,
quando corresponda.
f Nome e endereo do fabricante, se proceder, ou
de re-embalador/ou distribuidor
g Referncia das especificaes empregadas na
anlise da amostra.
h Resultados de todos os ensaios realizados (mdia
e desvio padro, se proceder) com os limites
estabelecidos.
i Uma concluso se a amostra est dentro dos
limites das especificaes.
j A data do vencimento/ reanlises, se
corresponder.
k
A data de finalizao da anlise.
l A assinatura do chefe do laboratrio ou outra
pessoa autorizada.
20.
Amostras retidas
20.1 O laboratrio conserva as amostras em
conformidade com a legislao ou com o
solicitante da anlise?
A quantidade suficiente para permitir a
reanlise?
As amostras so mantidas na sua embalagem
original?

Parte quatro: Biossegurana

21 Regras Gerais
21.1 Esto disponveis, para cada membro ou
pessoal, instrues gerais e especficas de
segurana para o risco identificado?
21.2 So cumpridas regras gerais para o trabalho
seguro, em conformidade com a
regulamentao nacional e procedimentos
operacionais padro, que incluem os
seguintes requisitos:
a Est disponvel para o pessoal as fichas e
dados de segurana antes da realizao da
30
 anlise?

b proibido fumar, comer e beber no

laboratrio?
c O pessoal est familiarizado com o uso de
equipamentos contra incndio, incluindo
extintores, mantas de incndios e mscaras
de gs?
d O pessoal usa uniforme (guarda p) ou
outra roupa protetora, incluindo proteo
de olhos?
e Existe especial cuidado com o manuseio de
substncias altamente potentes, infecciosas
e volteis?
f As amostras altamente txicas e
genotxicas so manipuladas em uma
instalao especialmente projetada para
prevenir o risco de contaminao?
g Todas as embalagens de substncias
qumicas esto completamente rotuladas e
incluem advertncias destacadas? (ex.:
veneno, inflamvel, radiaoe etc.)
h Os cabos eltricos e equipamentos, incluindo
refrigeradores, esto providos de isolamento
adequado e a prova de fogo?
i So observadas as regras de biossegurana no
manuseio de cilindros de gases comprimidos e
o pessoal est familiarizado com os cdigos de
identificao por cor?
j Existem pessoas que trabalham somente no
laboratrio?
Esto disponveis materiais de primeiros
socorros?
O pessoal est instrudo sobre as tcnicas de
primeiros socorros, cuidados de emergncia e
uso de antdotos?
21.3 Dispe de roupa protetora, incluindo
proteo de olhos, mscaras e luvas?
Existem duchas de segurana?
So usados bulbos de suco de borracha e
sifo para pipetas manuais?
O pessoal est instrudo para o manuseio
seguro de material de vidro, reativos
corrosivos e solventes?
Como so transportados os reagentes e
solventes no laboratrio?
Existe precauo e instruo para o trabalho
com produtos perigosos?
So usados solventes livres de perxidos?
Como so eliminados os produtos perigosos?
(neutralizao ou desativao, mercrio e

31
 seus sais).

21.4 So isolados e rotulados apropriadamente os

produtos venenosos ou perigosos?
So utilizados reagentes citostticos ou
mutagnicos?

32
 LABORATRIOS DE MICROBIOLOGIA
( Ref :Gua de la OMS sobre buenas practicas para laboratorios de microbiologa
QAS/09.297 / ISO 17025 )

N ITEM Cumpr No Evidncia

PERGUNTAS
e cumpre objetiva/Observaes
1 Os ensaios microbiolgicos so
realizados em um laboratrio
projetado e construdo para:

-Ensaio de esterilidade?

-Deteco, isolamento, contagem e

identificao de microorganismos
(vrus, bactrias, fungos e
protozorios) e seus metablitos em
diferentes materiais (ex, matrias
primas, gua, ar), produtos,
superfcies e meio ambiente?

-Avaliao do contedo usando

microorganismos como parte do
sistema de ensaio?
2
Pessoal
2.1. Esto descritas as funes do pessoal
que est envolvido nos ensaios,
calibraes, validaes e verificaes
do laboratrio de microbiologia?
2.2. O laboratrio incorpora ao resultado
de ensaio opinio e interpretao que
so autorizadas pela mesma pessoa
responsvel com experincia e
conhecimento tcnico e normativo
relevantes?
2.3. O pessoal tcnico recebe treinamento
adequado para a realizao
competente dos ensaios e operao
dos equipamentos da rea de
microbiologia?
feito monitoramento contnuo para
identificar a necessidade de novos
treinamentos?
3
Condies Ambientais
3.1. Os equipamentos e as reas fsicas
esto dedicados exclusivamente aos
ensaios microbiolgicos?

33
3.2.- O projeto da rea microbiolgica
adequado e com espao suficiente
para evitar todo tipo de
contaminao?
3.3.- A rea do laboratrio de
microbiologia est dividida de forma
adequada para guardar as amostras,
cepas de referncia, os meios de
cultura (ambiente refrigerado), com
registros?
3.4.- A instalao e os materiais de
construo permitem a limpeza e
desinfeco apropriadas minimizando
o risco de contaminao?
3.5.- Existe unidade de ar condicionado
com controle de humidade,
temperatura e presso, separada e
independente das demais reas do
laboratrio?
3.6.- Existe controle de acesso ao
laboratrio de microbiologia?
3.7.- O laboratrio possui reas separadas
para atividades como: recepo e
armazenamento de amostras,
preparao de amostras, ensaios
incluindo rea de incubao,
microorganismos de referncia,
equipamentos para o preparo e
esterilizao de meios, para os ensaios
de esterilidade, a descontaminao e
rea para limpeza (sanitizao de
meios depois da incubao)
3.8.- So aplicados os princpios de
anlises de risco, quando no existem
reas exclusivas para as atividades
anteriores?
3.9.- As reas de trabalho possuem seus
prprios equipamentos e material para
relizar as atividades da rea?
4 Monitoramento ambiental no
Laboratrio
4.1.- Possui um programa de
monitoramento ambiental incluindo a
temperatura, as diferenas de presso,
controle de superfcies e definidos os
limites de alerta e os limites de ao?
5
Limpeza, Desinfeo e Higiene
5.1.- Existe programa de limpeza e
desinfeo?

34
5.2.- So registrados os resultados de
monitoramento ambiental onde este
for relevante?
5.3.- O que feito quando derramado
reagentes, meios de cultura, liquidos
em geral?
5.4.- As instalaes possuem pias
adequadas? (com sensores para abrir e
fechar a torneira)
6
Validao dos mtodos de ensaio
6.1.- Existe um protocolo de validao dos
mtodos microbiolgicos que inclua
amostras positivas com um nvel de
contaminao determinada?
6.2.- Existem metdos microbiolgicos
qualitativos validados, com
procedimentos para confirmar e
identificar os microorganismos e
determinao dos limites de deteco,
repetitibilidade e reprodutibilidade?
(com controles positivos e negativos)
6.3.- Os mtodos quantitativos esto
validados e determina-se sua
sensibilidade, repetitibilidade,
reprodutibilidade e limite de deteco
enquanto se define sua variabilidade?
6.4.- So verificados que os efeitos
inibitrios de uma amostra foram
eliminados com um mtodo
apropriado para cada tipo de amostra?
6.5.- efetuada a verificao estatstica da
determinao de potncia e validade
do ensaio?
6.6.- Os ensaios utilizados no laboratrio
esto validados?
7 Equipamentos (devem se cumprir com
os itens do guia OMS ver. nmero 8)

7.1 Possui programa de manuteno dos

equipamentos essenciais? So guardados
os registros dessa atividade?
8 Calibrao e Verificao de
Desempenho
8.1.- Possui estabelecido um programa de
calibrao de equipamentos e verificao
de desempenho dos mesmos, que
influem diretamente nos ensaios? So
evidenciados os registros dessa
atividade?

35
8.2.- Possui estabelecida a frequncia de cada
calibrao e verificao? So
evidenciados os registros dessa
atividade?
9 Instrumentos de Medio e
Temperatura
9.1.- Os termmetros, termopares etc, para
medir a temperatura nas estufas,
autoclaves esto calibrados?
9.2.- A calibrao dos termmetros,
termopares e etc, para medir a
temperatura das estufas, autoclaves so
rastreveis a um padro internacional?
9.3. Aps o reparo de uma estufa, banho-
maria, forno so verificadas a
estabilidade e distribuio uniforme da
temperatura? So registradas?
10
Autoclaves e Preparao de Meios
10.1.-
As autoclaves cumprem com o tempo
especificado do ciclo de temperatura
programada?
10.2.- Na validao evidenciado o
desempenho para cada ciclo de operao,
com respeito a carga utilizada
normalmente? So revalidadas depois de
um reparo ou modificao crtica, ou
reprogramao quando indicado?
10.3. Existe um procedimento de limpeza
baseado em critrios (validao ou
revalidao) de aceitao e rejeio?
10.4.
O monitoramento rotineiro registrado?
10.5. Os pesos e balanas so calibrados com
rastreabilidade e com intervalos
regulares?
11
Equipamento volumtrico
11.2. realizada a calibrao de equipamento
volumtrico (pipetas volumtricas,
dispensadores automticos etc.)?
11.2.- Os equipamentos volumtricos
descartveis possuem certificado de
calibrao entregue pelo fornecedor do
servio?
11.3.- Os equipamentos de medio como
condutivmetro, pHmtros etc, so
verificados regularmente antes do uso?
12
Reagentes e Meios de Cultura

36
12.1.- A promoo de crescimento feita para
verificar a qualidade dos reagentes? So
usados controles positivos e negativos?

12.2.- So realizados controles

microbiolgicos?
12.3.- Possui reas separadas para ensaio de
esterilidade e outros controles
microbiolgicos?
12.4.- Possui reas qualificadas e fluxo laminar
para a realizao de ensaios de
esterilidade?
12.5.- verificado periodicamente o estado dos
filtros do fluxo laminar?
12.6.- Possui materiais, meios de cultura e
reagentes necessrios para a realizao
dos controles microbiolgicos de rotina?
12.7.- Esto dentro do prazo de validade?

12.8.- Os meios de cultura desidratados so

armazenados em condies de umidade e
temperatura indicadas pelo fabricante?
12.9.- So registrados parmetros de cada ciclo
de esterilizao de meios de cultura?

12.10 realizado o teste de promoo de

crescimento a cada novo lote meio de
cultura?
12.11.- Existe um procedimento operacional
padro para a preparao de meios de
cultura?
13.- Cepas
13.1.- Possui cepas microbianas de referncia?

13.2.- Caso exista, so certificadas por um

organismo reconhecido
internacionalmente?
13.3.- Possui registro de identificao e uso de
cepas?

13.4.- Est estabelecida a frequncia dos

repiques/semeaduras?
13.5.- So registrados os repiques/semeaduras?
13.6.- So realizados os controles peridicos
para verificao da viabilidade?

13.7.- So realizados os controles peridicos

para verificar a identidade morfolgica e
bioqumica?
14.- Ensaio de Esterilidade

37
14.1.- So realizados ensaios de esterilidade?
14.2.- Para os ensaios de esterilidade so
utilizados mtodos oficiais de alguma
farmacopia?
14.3.- Caso no se use, o mtodo em uso est
validado?

14.4.- Existe registro da porcentagem de falso

positivo?

14.5.- Este no excede 0,5% do total?

14.6.- Qual o cultivo utilizado para prova de

esterilidade?

14.7.- verificado que quando no passa na

prova de esterilidade feita uma
investigao completa das causas e uma
segunda prova s realizada se
demonstrada que a prova original no foi
vlida?
15.- Potncia de Antibiticos

15.1.- So realizados ensaios de determinao

de potncia de antibiticos?

15.2.- So efetuadas a verificao estatstica da

determinao de potncia e validade de
ensaio?
16.-
Amostragem
16.1.- O transporte e armazenagem so
executadas sob condies que
mantenham a integridade da amostra?
16.2.- Possui procedimento que determina o
tempo entre a tomada da amostra e a
realizao do ensaio, segundo o produto
especifico, sem que seja afetada a
exatido do resultado do ensaio?
16.3.- A responsabilidade pelo transporte e
armazenagem entre a amostragem e a
chegada ao laboratrio de ensaio est
documentada claramente?
16.4.- A amostragem realizada por pessoal
competente e treinado?
17.-
Identificao e manipulao da
amostra

38
17.1.- Existem procedimentos que incluam a
entrega e o recebimento da amostra,
aes a serem realizadas quando a
amostra for escassa(pouca) ou chegue
em condies inaceitveis para o ensaio?
17.2.- So registradas todas as informaes
importantes como data de recebimento,
temperatura da amostra, especificaes
do ensaio?
17.3.-
As condies de armazenagem esto
validadas?
17.4.- Esto documentados os procedimentos
de sub-amostragem? So realizados?
17.5.- Existe procedimento para as amostras de
reteno?
17.6.- As pores das amostras contaminadas
so descontaminadas antes de serem
descartadas?
18.-
Disposio dos descartes
18.1.- Existem procedimentos para eliminao
de materiais contaminados em
concordncia com a legislao ambiental
do pas?
19.-
Garantia da Qualidade
19.1.- O laboratrio possui um sistema de
garantia da qualidade que garanta a
consistncia e conformidade dos
resultados de ensaio?

20.- Mtodos de Ensaio

20.1.- O laboratrio utiliza mtodos de ensaio
oficiais da farmacopia?
20.2.- So utilizados padres tpicos aplicados
na indstria farmacutica como os
seguintes:
- a prova de limite microbiano/total
Bioburden-1000g para bactrias e 100g
para leveduras e outros fungos; e -
controle do ambiente - 15 organismos
para TVC em gar e soja com Triptona
(TSA) e 5 organismos para leveduras e
outros fungos em gar diferenciado de
Schwartz (DAS).

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20.3.-
So utilizados padres produzidos no
pas?
21.- Relatrio
21.1.- Possui procedimento para fazer relatrio
e interpretar os resultados (por exemplo:
NO DETECTADO para uma unidade
no definida)?

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