12.
PSICOBIOLOGA
62 12.03. PSICOFARMACOLOGA
12.03.01 PSICOFARMACOLOGA
ORIENTACIONES
El tema de Psicofarmacologa suscita preguntas
prcticamente todos los aos. Es recomendable
estudiar este tema de lo general a lo particular,
pudiendo diferenciar las caractersticas principa-
les de cada familia de frmacos.
ASPECTOS ESENCIALES
El tema consta de dos partes: una primera par-
te que explica los conceptos bsicos de farma-
cologa, y una segunda parte en la que se de-
tallan mecanismo de accin, nombres, indica-
ciones teraputicas y efectos secundarios de
cada grupo de psicofrmacos: ansiolticos, an-
tidepresivos, estabilizadores del nimo y anti-
psicticos. Para el examen es importante saber
con qu frmaco se trata cada uno de los tras-
tornos mentales, y al menos tener unas nocio-
nes bsicas sobre los mecanismos de accin
de cada frmaco, prestando atencin al neuro-
transmisor con el que interactan.
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PREGUNTAS REPRESENTATIVAS
121. Las benzodiazepinas se unen con gran afinidad a
receptores para el neurotransmisor:
1) Norepinefrina.
2) cido gamma-amino-butrico.
3) Acetilcolina.
4) Dopamina.
5) Adrenalina.
PIR 94, RC 2 (tambin en PIR 94, 257; PIR 98, 94).
009. En numerosas ocasiones, los trastornos emocionales
que cursan con ansiedad, sobre todo en nios y adoles-
centes, se tratan farmacolgicamente con antidepresivos,
mejor que con ansiolticos, debido a que:
1) Los antidepresivos afectan en menor medida a
varios procesos cognitivos, como el aprendizaje y
la memoria.
2) Los trastornos de ansiedad en esas edades son
causados por depresin.
3) Los antidepresivos revierten la ansiedad ms r-
pidamente que los ansiolticos.
4) Son perodos en los que pueden desarrollarse
conductas adictivas ms fcilmente.
5) Los ansiolticos deben prescribirse exclusivamen-
te en adultos.
PIR 99, RC 1.
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12.03.01 PSICOFARMACOLOGA
1. Efectos de los frmacos
2. Tratamiento farmacolgico de la ansiedad
2.1. Benzodiacepinas
2.1.1. Mecanismo de Accin
2.1.2. Clasificacin y frmacos
2.1.3. Tolerancia, dependencia y abstinencia
2.1.4. Indicaciones de las benzodiacepinas
2.1.5. Efectos Secundarios/Reacciones adversas
2.2. Ansiolticos serotoninrgicos
2.3. Otros agentes ansiolticos
2.4. Farmacologa de los distintos trastornos de
ansiedad
3. Tratamiento farmacolgico del insomnio
3.1. Hipnticos de accin breve no benzodiacepnicos
3.2. Uso de las Benzodiacepinas para el insomnio
3.3. Otros frmacos tiles para el insomnio
4. Antidepresivos
4.1. Los IMAOS
4.1.1. Mecanismo de Accin de los IMAOS
4.1.2. Clasificacin de los IMAOS
4.1.3. Indicaciones de los IMAOS
4.1.4. Efectos secundarios y Reacciones
adversas
4.2. Tricclicos
4.2.1. Mecanismo de Accin de los Tricclicos
4.2.2. Clasificacin y Frmacos Antidepresivos
Tricclicos
4.2.3. Indicaciones de los Triciclcos
4.2.4. Reacciones Adversas y Efectos
Secundarios de los Tricclicos
4.3. ISRSs
4.3.1. Mecanismo de Accin de los ISRS
4.3.2. Frmacos ISRS
4.3.3. Indicaciones de los ISRS
4.3.4. Efectos Secundarios de los ISRSs
4.4. Antidepresivos de Cuarta Generacin
4.5. Perfiles serotoninrgico y noradrenrgico
5. Estabilizadores del nimo
5.1. Carbonato de Litio
5.2. Frmacos anticonvulsivos como estabilizadores
del nimo
6. Frmacos antipsicticos
6.1. Antipsicticos Clsicos/Neurolpticos
6.1.1. Mecanismo de Accin de los
Antipsicticos Clsicos
6.1.2. Frmacos Neurolpticos/antipsicticos
Clsicos o Convencionales
6.1.3. Indicaciones de los neurolpticos/
Antipsicticos Clsicos
6.1.4. Efectos Secundarios de los Neurolpticos/
Antipsicticos Clsicos
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 63
6.2. Antipsicticos Atpicos
6.2.1. Mecanismo de Accin de los antipsicticos
atpicos
6.2.2. Frmacos Antipsicticos Atpicos
6.2.3. Indicaciones de los Antipsicticos Atpicos
6.2.4. Efectos Secundarios de los Antipsicticos
Atpicos
1. EFECTOS DE LOS FRMACOS
El mecanismo de accin de los frmacos es muy variado, y
se basa en la interaccin con los neurotransmisores, de
muy diversas maneras. Un frmaco que colabore en la
accin de un neurotransmisor va a recibir el nombre de
agonista del neurotransmisor; un frmaco que dificulte su
accin ser un frmaco antagonista. En ocasiones se
habla en trminos ms especficos, diciendo por ejemplo
que un frmaco es agonista o antagonista de un receptor
concreto de un neurotransmisor X. Cuando hablamos en
este sentido, ser agonista de un receptor consiste en hacer
que ste funcione (abriendo canales inicos, mayoritaria-
mente), y ser antagonista, en impedir que el receptor fun-
cione.
Una diferencia entre los frmacos y los neurotransmisores
naturales va a ser su especificidad; cada neurotransmisor
activa muchos receptores distintos; sin embargo, los fr-
macos a menudo funcionan slo sobre uno de los recepto-
res de un neurotransmisor determinado; como es frecuente
que los distintos receptores de un neurotransmisor estn
en regiones distintas, y tengan por ello funciones diferen-
tes, el frmaco puede tener una funcin especfica sin
alterar todo el funcionamiento del neurotransmisor con el
que interacta.
Para que un frmaco tenga efectos, necesitamos que
alcance las clulas diana y ste ser nuestro primer pro-
blema. El conjunto de factores que afectan a cmo una
sustancia entra en nuestro cuerpo y se mueve en su inte-
rior se conoce como farmacocintica. Las distintas vas
de administracin de un frmaco presentan caractersticas
distintas, y una de ellas es su velocidad; los frmacos que
se inyectan por va intravenosa alcanzan el cerebro muy
rpidamente, al igual que los que se administran por va
pulmonar, fumando la sustancia; la va oral, en comprimi-
dos, es la ms comn porque es la ms sencilla de admi-
nistrar, pero es ms lenta porque el frmaco tiene que
atravesar el tracto digestivo antes de llegar a la sangre,
que lo transportar al cerebro. Otras vas posibles son: la
va tpica, a travs del contacto de la sustancia con la piel
o con las mucosas, por ejemplo la mucosa sublingual o la
mucosa nasal; la va intramuscular (inyectar el frmaco en
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64 12.03. PSICOFARMACOLOGA

un msculo, del brazo o de las nalgas, para que sea ab-

LUGARES DE ACCIN DE LOS FRMACOS
sorbido por los capilares del msculo); y la va subcutnea,
a travs de inyecciones bajo la piel o parches, que permi-
ten la liberacin lenta del frmaco a lo largo de varios das. 1. Produccin
del NT
Efectos
Otras vas ms rpidas pero menos frecuentes inyectan el Presinpticos
frmaco directamente en una regin del cerebro o en uno 2. Almacenamiento
de los ventrculos cerebrales. del NT

Hay otro problema en la farmacocintica de los psicofr- 3.Liberacin

del NT
macos: la barrera hematoenceflica; el sistema nervioso Vescula
central tiene un sistema de filtrado que controla qu sus- Ca+ sinptica 5.Enzimas que
metabolizan el
tancias pueden llegar o no al cerebro y la mdula. Slo las NT

molculas liposolubles consiguen atravesar esta barrera,

de manera que muchos frmacos que podran ser tiles no
4.Recaptacin
pueden ser utilizados si no son liposolubles. del NT

6. Autorreceptores
Por otra parte, los frmacos tienen un tiempo de vida activa del NT

dentro del cuerpo, en los que pueden tener efectos; pasado

este periodo son metabolizados (es decir, transformados en Canal inico

otras sustancias ms simples) mayoritariamente por el

hgado, y excretados en la orina por los riones.
7. Regulaciones
al alza o a la 8. Efectos G
baja de los Directos e
receptores Indirectos sobre
los receptores
El trmino ndice teraputico se refiere al margen de 9. Efectos sobre
2 mensajeros
Efectos
dosis posibles de un frmaco, en las que el frmaco tiene Postsinpticos
efectos teraputicos sin sobrepasar la dosis en que podra
ser txico. Cuanto mayor sea este margen, ms seguro
Efectos Presinpticos
ser el frmaco.

1. Produccin del Neurotransmisor: Algunos frmacos

Llamamos farmacodinmica o farmacodinamia a la
pueden impedir la produccin del neurotransmisor, por
relacin funcional entre un frmaco y su diana, es decir, a
ejemplo alterando las enzimas necesarias (efecto antago-
cmo el frmaco provoca cambios en la estructura a la que
nista). Otros frmacos contienen el precursor del neuro-
llega. Hemos mencionado ms arriba que en ocasiones los
transmisor, de manera que facilitan su sntesis (efecto
frmacos interactan con los receptores. Vamos a ver que
agonista).
esta es slo una manera de funcionar de los frmacos, que
actan de formas muy diversas, pero siempre teniendo el
2. Almacenamiento del Neurotransmisor: Algunos fr-
objetivo de alterar las sinapsis para alterar los mensajes
macos pueden alterar la membrana de las vesculas sinp-
que reciben las neuronas de una determinada estructura. Y
ticas, haciendo que se rompa y deje al neurotransmisor al
para ello, lo que hacen los frmacos es alterar la cantidad
alcance de las enzimas que lo metabolizan (efecto anta-
de neurotransmisor presente en el espacio sinptico, de
gonista). Por ejemplo, la reserpina impide el almacena-
todas las formas posibles. Los psicofrmacos tienen efec-
miento de las monoaminas en las vesculas sinpticas.
tos presinpticos y postsinpticos, que se muestran en el
siguiente esquema:
3. Liberacin del Neurotransmisor: Los medicamentos
pueden favorecer la liberacin del neurotransmisor (efecto
agonista) o inhibirla (efecto antagonista). Pueden hacer-
lo, por ejemplo, facilitando o impidiendo la entrada del
calcio necesario para la rotura de las vesculas sinpticas.
El veneno de la araa viuda negra, por ejemplo, provoca la
liberacin de toda la acetilcolina almacenada, de manera
que ya no hay ms disponible.

4. Recaptacin del Neurotransmisor: Algunos frmacos

funcionan inhibiendo la recaptacin del neurotransmisor;
cuando esto ocurre, el neurotransmisor est ms tiempo

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libre en el espacio sinptico, y tiene ms oportunidades de
unirse al receptor (efecto agonista). Las anfetaminas y el
xtasis (MDMA) alteran las bombas de recaptacin de
algunas monoaminas, haciendo que funcionen al revs; de
esta manera, no slo no se recapta el NT, sino que se
libera ms.
5. Enzimas que metabolizan el neurotransmisor: exis-
ten algunas enzimas con la misin especfica de destruir el
neurotransmisor; por ejemplo, la MAO metaboliza las ami-
nas en el botn terminal, y la acetilcolinesterasa metaboli-
za a la acetilcolina en el espacio sinptico. Si un frmaco
inutiliza una de estas enzimas, el NT no ser metaboliza-
do, siendo til por ms tiempo (efecto agonista).
6. Autorreceptores: los autorreceptores controlan la libe-
racin del NT desde la propia membrana presinptica;
cuando el autorreceptor capta el NT, interpreta que ya hay
suficiente NT disponible en el espacio sinptico, e inhibe la
liberacin. Un frmaco que bloquee estos autorreceptores
provocar un aumento de la liberacin (efecto agonista);
un frmaco que los estimule, disminuir la liberacin (efec-
to antagonista).
Efectos Postsinpticos
1. Regulaciones al alza o a la baja de los receptores:
Uno de los efectos a largo plazo de los frmacos (y tam-
bin de los cambios duraderos en la concentracin del
neurotransmisor que ocurren naturalmente) es la adapta-
cin de los receptores. Ante un aumento sostenido del NT
en el espacio sinptico, los receptores disminuyen su n-
mero, para no estar continuamente mandando seales a la
clula; a esto nos referimos al hablar de regulacin a la
baja; los receptores tambin pueden hacerse menos sen-
sibles al NT con el mismo resultado. Si hay una disminu-
cin del NT en el espacio sinptico, los receptores aumen-
tan en nmero para aprovechar todo el NT disponible (re-
gulacin al alza), o bien se hacen ms sensibles. Esta
forma de adaptacin de los receptores se llama tolerancia
funcional, y es la responsable de que cada vez sea nece-
saria una mayor dosis de una sustancia para mantener los
mismos efectos (los receptores van adaptndose cada vez
a una mayor cantidad del frmaco intentando disminuir su
impacto). Hay otro tipo de tolerancia llamada tolerancia
metablica, que se refiere a cmo el organismo va ha-
cindose cada vez ms eficaz en la eliminacin del frma-
co. En ocasiones se produce el efecto contrario, y en lugar
de producirse tolerancia, el uso mantenido de la sustancia
puede ir aumentando sus efectos: a esto se le llama sen-
sibilizacin.
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 65
Por ltimo, dentro de estos efectos a largo plazo de los
frmacos, llamamos tolerancia cruzada al fenmeno por
el cual un sujeto desarrolla tolerancia a una sustancia que
no consume, porque ha estado consumiendo otra de la
misma familia qumica.
Estos cambios a largo plazo tienen efectos complejos que
pueden ser agonistas o antagonistas. Un ejemplo de ellos
lo tendremos al estudiar los ISRS.
2. Efectos directos e indirectos sobre los receptores:
Muchos de los psicofrmacos funcionan alterando el fun-
cionamiento de los receptores postsinpticos. Para ello,
alcanzan el lugar de unin del receptor, donde encaja el
neurotransmisor; es decir, encajan en la cerradura del
receptor, como si de una llave se tratara. Cuando un fr-
maco encaja muy bien en la cerradura, se dice que tiene
mucha afinidad; si un frmaco tiene poca afinidad, no
encajar del todo en el receptor, y esto har que ejerza su
accin durante menos tiempo. Los frmacos se ligan du-
rante un periodo de tiempo, ejerciendo su accin, y des-
pus se separan del receptor. Por otra parte, llamamos
eficacia al grado de cambio que provoca la sustancia en el
receptor.
Cuando un frmaco se liga al receptor ocupando el mismo
lugar de unin que ocupara el neurotransmisor, hablamos
de una accin directa o competitiva (porque el frmaco
compite con el neurotransmisor por alcanzar el lugar de
unin). Si al unirse este frmaco al receptor hace que ste
abra el canal como lo hara el transmisor, hablamos de un
agonista directo o competitivo. Sera como si el frmaco
imitase al NT; engaa al receptor, que al recibirlo, acta
como si estuviera ante el NT (PIR 05, 237).
Si al ligarse al receptor, el frmaco no hace que ste fun-
cione y abra el canal, como el frmaco est ocupando el
lugar del NT, impide que ste pueda hacer funcionar al
receptor: a esto se le llama bloquear un receptor: se trata
de un antagonista directo o competitivo. Tiene afinidad,
pero no eficacia.
En el tema 4 hablbamos de que algunos neurotransmiso-
res tienen receptores complejos, con otros lugares de
unin adems del especfico del neurotransmisor. En estos
receptores, un frmaco tiene accin indirecta o no competi-
tiva si se liga a un lugar de unin distinto al que ocupara el
neurotransmisor. Si haciendo esto facilita la apertura del
canal inico, hablaremos de un agonista indirecto o no
competitivo; si en lugar de esto, dificulta la apertura del
canal, ser un antagonista indirecto o no competitivo.
Frecuentemente los agonistas indirectos lo que hacen es
amplificar el efecto del neurotransmisor; si cuando llega el
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66 12.03. PSICOFARMACOLOGA
neurotransmisor el receptor abre un poco el canal, la llega-
da de neurotransmisor + agonista indirecto puede hacer
que el canal se abra completamente. Es necesario que
est presente el neurotransmisor para que se noten los
efectos del agonista o antagonista indirecto. Ellos solos no
tienen efectos sobre los canales inicos. A esta accin
Al llegar el neurotransmisor (GABA) al receptor,
encaja en su lugar de unin y provoca la
apertura de canales de cloro. El Cl atraviesa
entonces la membrana provocando una
hiperpolarizacin (PIP)
Al llegar el neurotransmisor (Glutmico) al
receptor, encaja en su lugar de unin y provoca
la apertura de canales de calcio. El Ca+ atraviesa
entonces la membrana provocando una
despolarizacin (PEP)
Un agonista parcial sera un frmaco que, aunque se liga
al receptor, y lo activa, tiene poca afinidad, con lo que sus
efectos son menores. Un agonista inverso es un frmaco
que hace funcionar al receptor, pero de forma opuesta a
cmo funcionara en presencia del neurotransmisor. Aten-
cin a esto, ya que los agonistas inversos reciben el nom-
bre de agonistas porque hacen funcionar al receptor; pero
no seran agonistas del neurotransmisor, porque hacen lo
contrario de lo que ste hara.
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indirecta sobre el receptor, que no se hace fijndose al
lugar de unin principal sino a otro lugar de unin secunda-
rio se la conoce como modulacin alostrica (tanto si su
efecto es agonista como si es antagonista. El trmino
alostrico significa literalmente desde otro sitio).
Al llegar el neurotransmisor (GABA) al receptor,
y adems el agonista indirecto (benzodiacepinas)
la apertura del canal de cloro es mayor, ms Cl
atraviesa la membrana, y se produce una
hiperpolarizacin (PIP) mayor
Al llegar el neurotransmisor (Glutmico) y estar
alojado adems el magnesio en su lugar de
unin, es imposible la entrada de calcio, y no es
posible la despolarizacin (PEP), que solo se
producir si el magnesio se retira
3. Efectos sobre los segundos mensajeros: al hablar de
los tipos de receptores, mencionamos los receptores me-
tabotrpicos, que en lugar de abrir directamente el canal
tras a la llegada del neurotransmisor lo que hacan era
iniciar una serie de reacciones qumicas dentro de la clu-
la. Entre estas reacciones qumicas estaban los segundos
mensajeros: si un frmaco los altera, alterar con ello el
efecto del neurotransmisor.
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A los efectos positivos que el frmaco tiene para un deter-
minado trastorno los llamamos efectos teraputicos. Pero
en ocasiones, junto con los efectos teraputicos aparecen
tambin otros efectos desagradables: los efectos secun-
darios. Los efectos secundarios suelen ser leves, entran
dentro de lo esperable, y frecuentemente el frmaco no se
retira porque aparezcan, ya que a menudo se van toleran-
do mejor o incluso desaparecen con el paso del tiempo.
Las reacciones adversas, en cambio, tienen una relevancia
clnica mayor y suelen suponer la retirada del frmaco. A
veces la diferencia entre ambos es una cuestin de grado;
pero otras veces no.
Tras este repaso a los posibles efectos de los frmacos a
nivel neuronal, vamos a ir estudiando los diferentes grupos
de psicofrmacos segn su uso en la clnica.
2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO
DE LA ANSIEDAD
La idea de un tratamiento farmacolgico especfico para la
ansiedad parte de los aos 60; en un momento donde la
investigacin en psicofarmacologa lograba grandes avan-
ces, las clasificaciones diagnsticas hacan una distincin
clara entre la depresin y la ansiedad (agrupando todos
sus subtipos en una misma categora, excepto la ansiedad
generalizada). Esto haca que los esfuerzos se volcaran en
encontrar ansiolticos eficaces, por un lado, y antidepresi-
vos eficaces, por otro. La investigacin posterior demostr
que muchos de los frmacos llamados antidepresivos son
muy eficaces en el tratamiento de cuadros ansiosos. De
hecho, a partir de los aos 90 se acepta que a nivel farma-
colgico la distincin entre ansiedad y depresin no est tienen efectos inmediatos en el alivio de la ansiedad, y
tan clara. Por esto vamos a encontrarnos que la clasifica-
cin de un frmaco (ansioltico, antidepresivo) no siem- Esto hace necesario un uso racional de estos frmacos,
pre encaja con su nica utilidad.
Esto no significa que todos los antidepresivos sirvan
igualmente para el tratamiento de la ansiedad; se dice que
algunos antidepresivos tienen un perfil ansioltico, y otros
no, como iremos viendo.
Los Ansiolticos son frmacos que comparten un efecto
depresor sobre el sistema nervioso central, en una forma
relativamente no selectiva. Un mecanismo habitual para
conseguir estos efectos es la potenciacin del GABA (ci-
do Gamma Amino Butrico). Distintos grados de esta ac-
cin depresora van a suponer distintos efectos sobre el
paciente: el efecto ansioltico supone un descenso de la
ansiedad; la sedacin sera un grado un poco superior, que
supondra disminucin de la actividad y moderacin de la
excitacin, con somnolencia y relajacin; el efecto hipnti-
co supone la induccin del sueo y su mantenimiento.
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 67
Grados superiores de depresin del SNC podran llevar a
la inconsciencia, la anestesia quirrgica, y finalmente al
coma y la muerte (si se deprimen los centros de la vida,
que controlan las constantes vitales). Distintos frmacos
tienen distinta capacidad para producir este efecto depre-
sor, pero un depresor moderado puede producir depresin
grave si se aumenta la dosis (por eso dosis excesivas de
alcohol pueden llevar a un coma etlico).
Probablemente el ansioltico ms antiguo sea el alcohol,
que funciona potenciando la inhibicin del GABA a travs
de uno de los lugares de unin del receptor GABAA. En
psicofarmacologa, hasta la aparicin de las benzodiacepi-
nas, los frmacos ms comnmente utilizados eran los
barbitricos (como el fenobarbital y el amobarbital), po-
tentes agonistas del GABA que presentaban un alto riesgo
de intoxicacin por sobredosis y muerte. Tanto el alcohol
como los barbitricos presentan riesgo de dependencia, y
pueden provocar daos a largo plazo (como el sndrome
de Wernicke-Korsakoff en el caso del alcohol). Por estas y
otras razones, la aparicin de las Benzodiacepinas a
mediados del siglo XX supuso una revolucin.
2.1. BENZODIACEPINAS
Las ventajas que las benzodiacepinas aportaron sobre los
barbitricos eran un menor nivel de sedacin y un menor
riesgo que stos. Adems del efecto ansioltico, las benzo-
diacepinas tienen otras propiedades: son sedantes-
hipnticas, relajantes musculares, y anticonvulsivantes.
Las Benzodiacepinas tienen dos caractersticas generales:
presentan riesgo de dependencia en tratamientos largos.
valorando cunto tiempo va a llevar el tratamiento farmaco-
lgico (atendiendo al diagnstico y al pronstico espera-
ble), y si los beneficios compensan los riesgos.
2.1.1. Mecanismo de Accin
Las benzodiacepinas son agonistas indirectos del recep-
tor GABAA. Por lo tanto, favorecen la accin inhibitoria del
GABA aumentando su capacidad para la apertura de los
canales de cloro, provocando potenciales postsinpticos
inhibitorios que hacen ms difcil una despolarizacin y un
potencial de accin.
Los receptores en los que las benzodiacepinas ejercen su
funcin estn muy distribuidos en el encfalo, pero sobre
todo predominan en el crtex y el sistema lmbico.
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68 12.03. PSICOFARMACOLOGA

2.1.2. Clasificacin y frmacos Frmaco y nombre comercial

Accin Triazolam Halcin
El criterio empleado para clasificar las benzodiacepinas es Corta Midazolam: Dormicum
su farmacocintica, en concreto, su tiempo de accin, es Bentazepam: Tiadipona
decir, cunto tardan en hacer efecto, y de vida media: Brotizolam: Sintonal
cunto tarda en eliminarse el 50% de la dosis; es un indi-
Accin Alprazolam: Trankimazin
cador del tiempo que permanecen activas. As, encontra-
Intermedia Bromazepam: Lexatin
mos benzodiacepinas de accin corta, que tienen efec- Ketazolam: Sedotime
tos inmediatos que desaparecen al poco tiempo, y por Lorazepam: Orfidal, Idalprem...
tanto son tiles para controlar las crisis de pnico y el Lormetazepam: Noctamid, Loramet
insomnio de conciliacin; benzodiacepinas de accin Oxacepam: Adumbran, Suxidina
larga, que aunque necesitan ms tiempo para iniciar sus Flunitracepam: Rohipnol
efectos pueden mantenerlos prolongadamente (pueden Accin Clobazam: Clarmyl, Noiafren
permanecer activas incluso ms de 30 horas despus de Larga Clonazepam: Rivotril
su administracin); y benzodiacepinas de accin inter- Clorazepato dipotsico: Tranxilium
media, cuya duracin del efecto es tambin intermedia. Clordiazepxido: Librax, Omnalio
Diazepam: Valium
En general, cuanto mayor es la vida media de un frmaco, Flurazepam: Dormodor
menor es el riesgo de que produzca dependencia. Tienen Medazepam: Nobritol
tambin la ventaja de que son necesarias menos dosis al
da para mantener estable el efecto ansioltico. Sin embar- (En el examen PIR no preguntan por los nombres comer-
go presentan el problema de que al tener un tiempo de ciales)
actividad tan prolongado, podemos encontrarnos que al
tomar una dosis an siga parcialmente activo el efecto de 2.1.3. Tolerancia, dependencia y abstinencia
la anterior; esto puede provocar sedacin diurna. Este
problema de la sedacin diurna no aparece en las benzo- Comentbamos que su potencial adictivo es una de las
diacepinas de accin corta; pero el riesgo de dependencia principales caractersticas de las benzodiacepinas; como
y sndrome de abstinencia es muchsimo mayor; por ejem- comentbamos al hablar de las adicciones, una sustancia
plo, el triazolam, que es una benzodiacepina de accin adictiva es aquella que genera tolerancia, sndrome de
ultracorta, puede provocar dependencia en tratamientos de abstinencia y dependencia; encontramos estos tres ele-
pocas semanas. Otras desventajas de los frmacos de mentos en el uso continuado de las benzodiacepinas.
accin corta son un aumento de los efectos secundarios,
especialmente de la amnesia antergrada, y un mayor La interrupcin brusca del tratamiento con BZD, especial-
riesgo da aparicin de reacciones adversas, como la reac- mente las de vida ms corta, se asocia a un sndrome de
cin paradjica en ancianos, de la que hablaremos ms abstinencia. Cuando se administran durante perodos
adelante. breves (una o dos semanas) generalmente no se observa
tolerancia, dependencia o sndrome de abstinencia. Sin
embargo, las benzodiacepinas de accin muy breve (Tria-
zolam) pueden constituir una excepcin, generando tole-
rancia ms rpidamente.

Un sndrome de abstinencia leve, y tpico cuando las ben-

zodiacepinas se han estado utilizando como tratamiento
del insomnio es el insomnio de rebote. Sntomas ms
graves que pueden aparecer en un sndrome de abstinen-
cia a benzodiacepinas son: ansiedad, cefalea, dolor gene-
ralizado, disforia, anorexia, insomnio, nuseas, vmitos,
alteraciones de la memoria, alucinaciones, ataxia, temblor
fino, calambres musculares, rigidez, alteraciones de la
percepcin acstica y visual, psicosis aguda, despersonali-
zacin, ideacin paranoide, depresin psquica y convul-
siones (poco frecuente).

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2.1.4. Indicaciones de las benzodiacepinas
Aunque ya no son el tratamiento de eleccin para el alivio
de la ansiedad, durante aos eran la principal alternativa.
Actualmente se usan como tratamiento sintomtico y como
complemento del tratamiento con ISRSs. Entre sus usos
ms frecuentes estn:
Ansiedad: Tradicionalmente se han usado mucho en el
Trastorno por Ansiedad Generalizada, Trastorno de Pnico
(episodio agudo y tratamiento preventivo) y ansiedad aso-
ciada a vivencias especficas, es decir, Trastornos Adapta-
tivos. En la Fobia social se administra alprazolam (Tran-
kimazn), y clonacepam (Rivotril).
Depresin: Se usa el alprazolam (Trankimazn).
Insomnio: Comentaremos su funcionamiento en un
apartado posterior.
Trastornos bipolares: El clonacepam (Rivotril) es
eficaz en el tratamiento de la mana aguda como coadyu-
vante del tratamiento con litio.
Sndrome de abstinencia del alcohol: en pacientes
hospitalizados, o en los ambulatorios muy bien monitoriza-
dos y vigilados por la familia. En cuadros de agitacin en
pacientes alcohlicos, es preferible usar BZD que neuro-
lpticos. Pueden prevenir las convulsiones y el sndrome
de Wernicke-Korsakov.
Tambin se usan BZD en el tratamiento de la acatisia.
2.1.5. Efectos Secundarios/Reacciones adversas
Los efectos secundarios pueden controlarse reduciendo la
dosis o simplemente esperando a que desaparezcan al
mantener el tratamiento. Recordamos que son ms fre-
cuentes en las benzodiacepinas de accin corta. Algunos
de los ms tpicos son:
Alteraciones en memoria: trastornos puntuales de la
memoria de evocacin que suelen presentarse al inicio de
las tomas, aunque tambin pueden aparecer tras un tiem-
po de tratamiento. Tambin son tpicos sntomas leves de
amnesia antergrada, que pueden llegar a comprometer,
por ejemplo los procesos de aprendizaje.
Alteraciones en el estado de vigilia: si no se ha calcula-
do bien la dosis o bien el paciente ha consumido ms de lo
necesario, es comn que aparezca somnolencia durante el
da: la accin sedante se transforma en hipntica.
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 69
Descenso del rendimiento: Al ser sedantes y miorrela-
jantes puede aparecer enlentecimiento motor, y tambin
cognitivo.
Dependencia.
Reaccin paradjica: es una reaccin adversa, ms
frecuente en ancianos, y ms si la benzodiacepina utilizada
es de accin corta, especialmente el triazolam. Consiste en
un estado contrario al esperado, que se caracteriza por
excitacin psquica y motriz, irritabilidad con o sin agresivi-
dad, pesadillas y desorientacin.
Otras reacciones adversas podran abarcar sntomas como
obnubilacin, incoordinacin motora, ataxia, hipotona,
astenia, apata, reduccin de la capacidad intelectual,
desorientacin, delirio, disartria, estupor, cefalea, mareos,
rigidez, euforia, nerviosismo, dificultad de concentracin,
nistagmus, tiempo de reaccin enlentecido, pesadillas,
aumento de apetito, depresin respiratoria.
2.2. ANSIOLTICOS SEROTONINRGICOS
Hablamos de un frmaco, la Buspirona (Ansial, Bus-
par), que se utiliza en el tratamiento sobre todo de la
ansiedad generalizada, y que alivia los sntomas ansiosos
sin interactuar con los receptores GABA. El mecanismo de
accin de la buspirona es ser agonista parcial de los
receptores 5-HT1A de serotonina. A pesar de que esta
interaccin con la serotonina es compartida por muchos
antidepresivos, la buspirona por s misma no es til en el
tratamiento antidepresivo, aunque s puede complementar
y potenciar la accin de un frmaco antidepresivo que se
use simultneamente.
La buspirona presenta dos ventajas sobre las benzodiace-
pinas; en primer lugar no provoca dependencia ni sndro-
me de abstinencia, ni aunque el tratamiento sea largo, de
manera que puede utilizarse en personas con historia de
abuso de sustancias, o con adicciones comrbidas. Por
otra parte, al no actuar sobre el receptor GABA la buspiro-
na no presenta interacciones con el alcohol ni con otros
agentes sedantes hipnticos. Como es un frmaco que se
tolera muy bien puede utilizarse en ancianos sin ms com-
plicaciones.
La principal desventaja de la buspirona sobre las benzo-
diacepinas es el retardo del efecto teraputico, que puede
tardar ms de una semana en aparecer, como pasa en
otros frmacos serotoninrgicos (al parecer, es necesario
que la neurona sufra una serie de adaptaciones en sus
receptores para que el frmaco tenga efectos, y esto lleva
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70 12.03. PSICOFARMACOLOGA
tiempo). Esto hace a la buspirona intil en situaciones de
emergencia como una crisis de pnico.
2.3. OTROS AGENTES ANSIOLTICOS
ISRS: los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina, aunque se clasifican como antidepresivos, se
han impuesto como tratamiento de eleccin del trastorno
de pnico, el TOC, la fobia social y el estrs postraumtico,
adems de en los trastornos adaptativos.
Antidepresivos tricclicos: entre sus efectos secunda-
rios est la sedacin, y esto puede utilizarse para alivio de
la ansiedad.
Antipsicticos sedantes: los antipsicticos son los sedan-
tes ms potentes que existen, y en tratamientos muy breves
y monitorizados pueden no presentar complicaciones.
Antagonistas noradrenrgicos: Se cree que en la base
de los estados de ansiedad podra haber hiperactividad
adrenrgica. La Clonidina es un frmaco que funciona
como agonista de los receptores alfa 2 presinpticos de
noradrenalina; como estos receptores funcionan como
autorreceptores con funcin inhibitoria, el efecto final de la
clonidina es disminuir la liberacin de noradrenalina (es un
efecto antagonista sobre el neurotransmisor que se ha
conseguido siendo agonista del receptor).
La clonidina ha demostrado ser til en el bloqueo de algu-
nos aspectos fisiolgicos de la ansiedad (taquicardia, dila-
tacin pupilar, sudoracin, temblor). Sin embargo, resulta
menos til a la hora de bloquear los aspectos subjetivos y
emocionales de la ansiedad. Tambin se utiliza en el sn-
drome de abstinencia a opiceos.
Antihistamnicos: entre sus efectos secundarios est la
sedacin, y esto puede utilizarse para el alivio de los sn-
tomas ansiosos.
Clometiazol (Distraneurine): es un ansioltico-sedante
reciente cuyo mecanismo no es del todo conocido, pero
parece agonista de la glicina. Es til tambin para el in-
somnio, en adultos y en ancianos.
2.4. FARMACOLOGA DE LOS DISTINTOS TRASTOR-
NOS DE ANSIEDAD
Para facilitar el estudio, vamos a repasar los principales
subtipos de trastornos de ansiedad y las medicaciones
indicadas en cada uno de ellos.
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Trastorno de pnico: Frmaco de eleccin: ISRS. Ante-
riormente tambin se han utilizado antidepresivos triccli-
cos (especialmente la imipramina, pero tambin la clomi-
pramina), y algunos IMAOS. A da de hoy estos frmacos
se utilizan en casos que no responden a los frmacos
habituales. Las benzodiacepinas actualmente funcionan
como coadyuvante; se pauta un tratamiento diario con
ISRS, y se recomienda al paciente que utilice una benzo-
diacepina para controlar las crisis en el momento que apa-
rezcan. Las ms utilizadas son alprazolam y clonazepam.
Trastorno obsesivo-compulsivo: Los ISRS son de
primera eleccin (PIR 08, 209; 13, 235); tambin ha sido
muy utilizada la clomipramina (un antidepresivo tricclico).
Trastorno de ansiedad generalizada: Aparte de los
ISRSs (sobre todo la paroxetina), tambin son tiles la
venlafaxina (inhibidor dual de serotonina y noradrenalina,
del que hablaremos ms adelante) y la buspirona (ansiol-
tico serotoninrgico).
Trastorno por estrs postraumtico: Los ISRS son de
primera eleccin.
Fobia social: Los ISRS son de primera eleccin. Tam-
bin se han utilizado benzodiacepinas como el clonacepam
y el alprazolam.
3. TRATAMIENTO FARMACOLGICO
DEL INSOMNIO
Ya hemos comentado algo sobre el insomnio al hablar
sobre las benzodiacepinas, que durante muchos aos
fueron el frmaco de eleccin para su tratamiento.
El tratamiento del insomnio persigue un objetivo general:
necesitamos un frmaco que sea eficaz y rpido en la
induccin del sueo, pero necesitamos tambin que no
deje secuelas tras el despertar, de manera que el paciente
pueda funcionar con normalidad en su vida cotidiana. Este
es exactamente el perfil de los frmacos de los que habla-
remos a continuacin:
3.1. HIPNTICOS DE ACCIN BREVE NO BENZODIA-
CEPNICOS
Se trata de tres frmacos (Zalepln, Zolpidem, y Zopiclona)
que funcionan como agonistas del receptor GABA, fijndo-
se en el lugar de unin de las benzodicepinas, con la dife-
rencia de que slo lo hacen en aquellos lugares donde el
receptor induce al sueo, sin interactuar con los implicados
en la cognicin, la memoria y el funcionamiento motor. Por
esto tienen muchos menos efectos secundarios que las
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benzodiacepinas. Por otra parte, se considera que podran
funcionar como agonistas parciales del GABA.
El Zalepln y el Zolpidem comparten adems otra ventaja:
son de accin muy rpida, con lo que funcionan muy bien
para la induccin del sueo en el insomnio de conciliacin;
y tienen una vida media muy corta (1 hora, y 3 horas, res-
pectivamente), con lo que cuando el paciente se despierta
por la maana no tiene efectos residuales del frmaco. La
Zopiclona, aunque comparte el mismo mecanismo de
accin, tiene una vida media ms larga (6 horas), aunque
tambin es muy rpida en su accin.
Estos frmacos tienen adems otra ventaja sobre las ben-
zodiacepinas; son menos adictivos, por lo que presentan
menos riesgo de tolerancia e insomnio de rebote.
3.2. USO DE LAS BENZODIACEPINAS PARA EL IN-
SOMNIO
Aun que ya no son frmacos de eleccin, se siguen utili-
zando ampliamente, teniendo como base el mismo meca-
nismo de accin que en su funcin ansioltica (agonistas
del GABA). En el tratamiento del insomnio se prefieren las
de accin rpida y duracin breve para ayudar al paciente
a la conciliacin, y permitir que el sueo se mantenga
despus naturalmente, y para evitar en lo posible los efec-
tos residuales al despertar (que con las benzodiacepinas
son frecuentes).
Las benzodiacepinas disminuyen la fragmentacin del
sueo, y permiten conciliarlo ms rpidamente. Sin embar-
go, el sueo conseguido no es del todo igual al sueo
natural: prolongan la latencia del sueo REM o incluso lo
suprimen, aumentan la fase 2 del sueo y disminuyen la
fase 1, 3 y 4. En general el sueo es menos profundo y
menos reparador.
Lo ideal sera aprovechar la diversidad de rapidez y de
vida media de las benzodiacepinas para adaptarnos a la
pauta de sueo del paciente; por ejemplo, si un paciente
presenta insomnio tipo sueo interrumpido, le sera til una
benzodicepina de inicio y accin intermedias; y si tiene
insomnio terminal, en el que se despierta pronto por la
maana y no consigue volverse a dormir, una benzodiace-
pina de accin ms larga.
El principal problema del uso de las benzodiacepinas para
el insomnio son los efectos residuales al levantarse por la
maana, que pueden alterar el funcionamiento cotidiano:
sensacin de estar drogado, prdida de la alerta y amne-
sia antergrada (los efectos secundarios de las benzodia-
cepinas que ya conocemos). Otro efecto indeseable es la
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rpida tolerancia que producen, que obliga a aumentar la
dosis, y el riesgo de insomnio de rebote al retirar el frma-
co (sndrome de abstinencia).
Los ms importantes: el triazolam, el temazepam, el flu-
mazepam, el lormetazepam, el lorazepam.
3.3. OTROS FRMACOS TILES PARA EL INSOMNIO
Antidepresivos tricclicos sedantes como la trazodona, la
mirtazapina y la nefazodona La accin sedante de los
tricclicos se basa en sus efectos secundarios antihistam-
nico y anticolinrgico.
Antihistamnicos.
Frmacos antiguos: como los barbitricos y el hidrato de
cloral.
Clometiazol.
4. ANTIDEPRESIVOS
Todos los antidepresivos eficaces tienen en comn un
mecanismo de accin: ser agonistas de las monoaminas
(recordemos que las monoaminas son un subtipo de las
aminas, que a su vez se divide en catecolaminas nora-
drenalina y dopamina e indolaminas serotonina). Eso
si, los antidepresivos se van a diferenciar en cmo consi-
guen este efecto agonista, y tambin en si son agonistas
de todas las monoaminas o slo de algunas.
Existen cuatro grandes grupos de antidepresivos: los
IMAOS, los Tricclicos, los ISRS y los antidepresivos de
cuarta generacin. Estos cuatro grupos se han descubierto
sucesivamente a lo largo del tiempo, y han ido reempla-
zando al grupo anterior no tanto por su efectividad para
reducir los sntomas como por el aumento de su seguridad,
y la disminucin de los efectos secundarios.
4.1. Los IMAOS
Los IMAOS se descubrieron por casualidad, al observar que
algunos frmacos utilizados para el tratamiento de la tu-
berculosis tenan efectos beneficiosos sobre la depresin.
4.1.1. Mecanismo de Accin de los IMAOS
El trmino IMAO es la abreviatura de Inhibidores de la
MAO, o MonoAmino Oxidasa. Como comentbamos en el
tema de la transmisin sinptica, la MAO es una enzima
que encontramos en los botones terminales de las neuro-
nas monoaminrgicas, que destruye el exceso del neuro-
transmisor, en concreto de las aminas.
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72 12.03. PSICOFARMACOLOGA
Al inhibir la MAO, estos frmacos evitan esta destruccin,
aumentando la cantidad de monoaminas (NA, 5-HT y DA)
disponibles, y mejorando con ello los sntomas depresivos
(PIR 01, 167).
Existen dos tipos de MAO: la MAO A se encarga de meta-
bolizar NA y 5-HT (las monoaminas ms implicadas en la
depresin), y adems Tiramina, una aminocido presente
en alimentos ricos en protenas, y que tiene efectos sobre
la rama simptica del SNA, entre ellos la potenciacin de
los efectos de la NA.
Por otra parte, la MAO B metaboliza DA y tambin Tirami-
na, y se cree que su accin podra producir toxinas que
estaran implicadas en procesos neurodegenerativos como
el Parkinson.
4.1.2. Clasificacin de los IMAOS
IMAOS propiamente dichos: Los primeros IMAOS en
utilizarse (los IMAOS propiamente dichos) eran frmacos
Irreversibles y No Selectivos; Irreversibles, porque des-
truan a la MAO, de manera que su funcin desapareca
totalmente hasta que volva a sintetizarse nueva enzima, lo
que no ocurra hasta al menos 15 das despus de la reti-
rada del frmaco. Adems eran No Selectivos porque
destruan tanto la MAO A como la MAO B, por lo tanto
aumentaban los niveles de DA, NA, 5-HT y doblemente de
Tiramina.
Esto provocaba una buena respuesta de los sntomas
depresivos, pero aumentar los niveles de NA y de Tiramina
(que a su vez potencia la funcin noradrenrgica en SNA),
sin permitir que se controlasen sus niveles, tena el peligro
de provocar un aumento de la presin arterial (recordemos
que la Noradrenalina adems de ser un neurotransmisor
en el SNC tambin funcionaba como hormona en el resto
del organismo, y entre sus funciones estaba el control de la
presin arterial.) Como la tiramina y otros precursores de la
NA se obtienen de alimentos ricos en protenas, para mi-
nimizar este riesgo se recomendaba a los pacientes que
restringiesen su dieta evitando estos alimentos (se muestra
una lista a continuacin) y tambin cualquier frmaco ago-
nista noradrenrgico (anticatarrales, anfetaminas, otros
antidepresivos).
ALIMENTOS RICOS EN TIRAMINA:
Aguacuate, Caviar y Sucedneos, Chocolate, Embutidos, Levadu-
ra, Habas, Hgado, Higos Secos, Pescado Seco y Escabeche,
Pltanos, Quesos, Caf, Cerveza, Jerez, Vino
A esta reaccin indeseable se la conoce como Crisis hi-
pertensiva o Efecto Queso, y puede tener consecuen-
cias muy graves, como hemorragia cerebral o infarto de
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miocardio, y otras ms leves que incluyen hipertensin,
taqui o bradicardia, cefaleas
Los IMAOS Irreversibles y No Selectivos son:
Tranilcipromina: Parnate.
Fenelcina: Nardil, Nardelzine.
Isocarboxacida: Marplan.
RIMAS o IRMAS: ante estas complicaciones de estos
frmacos, los esfuerzos se centraron en encontrar medica-
ciones que presentasen menos riesgos, y as aparecieron
los RIMAS, que son IMAOS Reversibles y Selectivos:
reversibles porque no destruyen la MAO, sino que inhiben
temporalmente su funcin, de forma que la MAO podra
volver a funcionar sin hubiera un exceso de monoaminas; y
selectivos, porque slo inhiben la MAO A, aumentando la
disponibilidad de NA y 5-HT, que son las aminas ms
relacionadas con la depresin, y de Tiramina, pero en
menor medida que los IMAOS no selectivos.
Todo esto hace que el peligro de efecto queso sea mucho
menor, y que en general los efectos secundarios sean
menos graves.
El principal RIMA es la Moclobemida: Manerix.
(Tambin se ha sintetizado un RIMA selectivo que inhibe
slo la MAO B. No es un antidepresivo, pero es til para
ralentizar el avance del Parkinson).
4.1.3. Indicaciones de los IMAOS
Los IMAOs, debido a sus riesgos, no suelen recetarse en
un primer momento, y se utilizan ms bien como alternati-
va en cuadros que no responden a otros frmacos. Dicho
esto, los IMAOs pueden utilizarse en:
Depresiones Atpicas.
Trastorno de pnico.
Fobia Social.
4.1.4. Efectos secundarios y Reacciones adversas
La reaccin adversa principal es la Crisis hipertensiva o
efecto queso, del que ya hemos hablado. En algunos
casos puede aparecer hipomana. Efectos secundarios
ms leves son: hipotensin ortosttica, insomnio o somno-
lencia, aumento de peso y disfuncin sexual (anorgasmia).
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4.2. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Los Tricclicos reciben su nombre de su estructura qumi-
ca, formada por tres anillos, y se descubrieron mientras se
investigaba en busca de nuevos neurolpticos. Aunque
actualmente han sido desplazados de la prctica clnica en
EEUU y la mayor parte de Europa por los ISRS, an si-
guen siendo los frmacos ms utilizados en muchos luga-
res, y su mayor antigedad hace que sean frmacos ms
baratos, por lo que son muy utilizados en los pases en
vas de desarrollo.
4.2.1. Mecanismo de Accin de los Tricclicos
El mecanismo de accin responsable del efecto teraputi-
co antidepresivo de los tricclicos es que inhiben la recap-
tacin tanto de serotonina como de noradrenalina.
Inhiben tambin, en menor medida, la recaptacin de DA,
pero este efecto es menos importante (PIR 06, 77).
Al inhibirse la recaptacin, estos neurotransmisores au-
mentan su tiempo en el espacio sinptico, prolongando su
accin. Por lo tanto, son agonistas de estas monoaminas.
Un dato curioso de la accin de estos frmacos es que a
pesar de que la inhibicin de la recaptacin se produce
desde el inicio de la administracin del medicamento, el
efecto teraputico no se inicia hasta pasadas dos o tres
semanas (este es un efecto comn a todos los frmacos
que interactan con la serotonina). Este fenmeno podra
relacionarse con cambios significativos en los receptores.
Se sabe que a largo plazo la administracin de ADTs (anti-
depresivos tricclicos) produce un descenso del nmero de
receptores tanto de noradrenalina como de serotonina (PIR
00, 241).
Por otra parte, cada antidepresivo tricclico funciona como
varios frmacos en uno: los tricclicos son al mismo tiempo
bloqueadores de la recaptacin de NA y 5-HT, antagonis-
tas de la acetilcolina, antagonistas de la histamina, y blo-
quean los receptores de la noradrenalina. Estos tres
ltimos efectos seran los responsables de los efectos
secundarios de estos frmacos, y de ellos hablaremos ms
adelante.
Actualmente, el trmino antidepresivo tricclico no es del
todo adecuado, ya que dentro del grupo se incluyen frma-
cos constituidos qumicamente por cuatro anillos en vez de
tres (como la maprotilina), que comparten el mismo meca-
nismo de accin.
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4.2.2. Clasificacin y Frmacos Antidepresivos Tric-
clicos
Aunque todos comparten el mismo mecanismo de accin,
los distintos frmacos presentan distintos perfiles; algunos,
como la clomipramina, son ms potentes en la inhibicin
de la recaptacin de serotonina que de noradrenalina;
otros, como la desipramina, tienen un efecto ms potente
sobre la noradrenalina. Estos perfiles determinarn las
diferentes aplicaciones de cada uno de estos frmacos.
Los Tricclicos son los siguientes:
Clomipramina: Anafranil.
Imipramina: Tofranil.
Amitriptilina: Deprelio, Nobritol, Tryptizol, Mutabase.
Nortriptilina: Norfenazin.
Desipramina: Norpramin.
Maprotilina: Lodiomil.
Doxepina: Sinequan.
Amoxapina, Protriptilina, Trimipramina
4.2.3. Indicaciones de los Triciclcos
Aunque ya no son frmacos de eleccin para la depre-
sin, son potentes antidepresivos. Se han utilizado tam-
bin en diversos trastornos de ansiedad, como el pnico,
y tambin en el trastorno obsesivo compulsivo. Algunos
de sus efectos secundarios, como la sedacin o al aumen-
to del peso, los han hecho tiles para el insomnio y los
trastornos de alimentacin (sobre todo anorexia nervio-
sa.) Por ltimo, se usan para el alivio del dolor crnico, y
en la enuresis infantil.
Frmacos con aplicaciones especficas:
Imipramina: Trastorno de Pnico, Trastorno por Ansiedad
Generalizada, Enuresis infantil, Terrores Nocturnos
Clomipramina: (por su perfil serotoninrgico): Trastorno
Obsesivo Compulsivo (ha sido el tratamiento de referencia
hasta la aparicin de los ISRS); Anorexia Nerviosa.
Amitriptilina: Trastorno por Dolor Crnico, Trastorno por
Estrs Postraumtico.
4.2.4. Reacciones Adversas y Efectos Secundarios de
los Tricclicos
Por el bloqueo de los receptores colinrgicos muscarni-
cos: Efecto Anticolinrgico, caracterizado por: sequedad
de boca, visin borrosa, estreimiento y retencin urinaria,
y alteraciones en la memoria (PIR 10, 186).
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74 12.03. PSICOFARMACOLOGA
Por el bloqueo de los receptores histamnicos: Efecto
Antihistamnico: sedacin y aumento de peso.
Por el bloqueo de los receptores -adrenrgicos: altera-
ciones cardiovasculares: hipotensin ortosttica y mareos.
Entre las reacciones adversas destacan cierto riesgo de
hipomana, especialmente en pacientes mayores de 50
aos, y el sndrome neurolptico maligno (que explica-
remos al hablar de los neurolpticos). Por otra parte, los
tricclicos presentan tolerancia y sndrome de abstinencia
cuando su retirada se hace demasiado rpido.
Y por ltimo, sealar que los tricclicos son frmacos txi-
cos cuando se supera la dosis pautada, existe riesgo de
muerte por sobredosificacin, ms si tenemos en cuenta
que suelen pautarse a pacientes deprimidos, que pueden
tener ideas suicidas. Este riesgo fue una de las razones
por las que los ISRS, de los que hablaremos a continua-
cin, reemplazaron a los tricclicos.
4.3. ISRSs
ISRS son las siglas de Inhibidores Selectivos de la Recap-
tacin de Serotonina. Los ISRS no tienen un origen qumi-
co comn, pero comparten este mecanismo de accin.
Desde su comercializacin en los aos 90 han ido impo-
nindose para el tratamiento no slo de los trastornos
depresivos, sino tambin en los de ansiedad y en otros
muchos cuadros.
4.3.1. Mecanismo de Accin de los ISRS
El mecanismo bsico es la inhibicin de la recaptacin de
serotonina, que como comentbamos ms arriba, al au-
mentar el tiempo que la serotonina pasa en el espacio
sinptico, prolonga su disponibilidad. Los ISRS hacen este
efecto de manera especfica, sin interactuar con otros
receptores.
Aunque la inhibicin de la recaptacin de serotonina se
produce desde el primer momento en que se administra el
frmaco, los efectos teraputicos sobre la depresin tardan
dos o tres semanas en presentarse. Y por otra parte, des-
de el momento en que se inicia el tratamiento aparecen
unos efectos secundarios que empiezan a tolerarse mejor
a partir tambin de la 2 o 3 semana.
Se han hecho estudios detallados para dar una explicacin
a este fenmeno, y las investigaciones han descubierto
que esto sucede porque en la accin de los ISRS habra
dos momentos distintos y tambin lugares distintos:
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En un primer momento, previo a la administracin del
ISRS, la neurona serotoninrgica de un paciente deprimido
mostrara algunas alteraciones; en primer lugar, estara
disminuido el nivel de serotonina circundante, y tambin
las tasas de descargas neuronales. Recordemos que una
de las posibles adaptaciones que realizaban las neuronas
ante la ausencia de un neurotransmisor era regular al alza
sus receptores; por tanto, es de esperar que en los pacien-
tes deprimidos haya un gran nmero de receptores seroto-
ninrgicos, tanto pre como postsinpticos. Recordemos
finalmente que los cuerpos de las neuronas serotoninrgi-
cas estn en el rafe del mesencfalo, y que desde all sus
axones llegaban a mltiples regiones de todo el cerebro; y
que las neuronas serotoninrgicas presentaban autorre-
ceptores somatodendrticos.
1 Momento: las primeras 2 semanas: desde que se
inicia el tratamiento con ISRS, empieza a producirse la
inhibicin de la recaptacin de serotonina. Esto provoca
una acumulacin de serotonina, pero las investigaciones
muestran que slo en el rea circundante de los cuerpos
neuronales. En esta regin existen autorreceptores soma-
todendrticos, que son presinpticos inhibitorios; cuando la
serotonina alcanza estos receptores, ellos dan la orden al
ncleo celular de que deje de producir potenciales de ac-
cin y que deje de liberar serotonina en los terminales
sinpticos (que estn localizados en la corteza y en todo el
encfalo, es decir, en las regiones donde el dficit de sero-
tonina est provocando sntomas). Por esto en las dos
primeras semanas no hay efecto teraputico. Sin embargo
esta accin s que sera suficiente para provocar los efec-
tos secundarios. Algunos libros llaman a lo que sucede en
estas dos primeras semanas efecto agudo de los ISRSs.
2 Momento: despus de las primeras 2 semanas:
Como comentbamos, los receptores tienden a adaptarse
a los cambios en el neurotransmisor, y eso es lo que les
pasa a los receptores presinpticos: al llevar dos semanas
aumentado el nivel de serotonina circundante, acaban por
regularse a la baja (disminuir su nmero) o desensibilizar-
se. Al haber menos autorreceptores, dejan de ser capaces
de ordenarle al ncleo que inhiba la liberacin de serotoni-
na en el espacio sinptico; de manera que la neurona se
desinhibe y empieza a aumentar su ritmo de liberacin.
Como adems seguimos inhibiendo la recaptacin, ahora
si que aumenta el nivel de serotonina en el espacio sinp-
tico.
El curso temporal de la adaptacin de los receptores
presinpticos (su regulacin a la baja y/o desensibili-
zacin) coincide con el inicio de los efectos teraputi-
cos de los ISRS (PIR 02, 53). Algunos autores plantean
incluso que, aunque su efecto teraputico se iniciara en
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 75
este punto, no alcanzaran pleno efecto hasta pasadas 4.3.4. Indicaciones de los ISRS
entre seis y ocho semanas.
Actualmente son tratamiento de eleccin para los trastor-
Al incrementarse los niveles de serotonina en el espacio nos depresivos y para otros muchos trastornos, debido a la
sinptico, los receptores postsinpticos tambin se regulan diversidad de vas de la serotonina, que hacen que estos
a la baja o se desensibilizan, y esta adaptacin coincide en frmacos tengan muchas indicaciones.
el tiempo con el inicio de la tolerancia a los efectos secun-
darios. Algunas de las ms relevantes:

Algunos libros llaman a lo que sucede en este segundo Depresin mayor, y sntomas depresivos y ansiosos en los
momento efectos de la administracin crnica de los cuadros adaptativos (por las eferencias hacia la corteza
ISRS. prefrontal); Trastornos de ansiedad, sobre todo el TOC (PIR
08, 209), pero tambin otros (pnico, TAG, fobia social)
Corteza y resto (PIR 02, 55), trastornos de alimentacin, por las eferencias
<2 semanas
proyecciones serotoninrgicas hacia el hipotlamo (sobre todo Bulimia,
Inhibicin de la porque entre sus efectos secundarios no est el aumento
recaptacin:
del apetito), y trastorno por estrs postraumtico. Tambin
aumento 5-HT
se utiliza en problemas de control de los impulsos, y en
pacientes con fibromialgia y dolor crnico.

Algunos ISRS tienen eficacia especficamente en determi-

R. presinpticos nados cuadros:
inhiben a la
neurona
Paroxetina: Adems de las aplicaciones que comparte
En la sinapsis NO
con todos los ISRS, es el ms ansioltico de todos ellos.
aumenta 5-HT
Rafe Est aprobada para el tratamiento del T. de pnico, la fobia
mesenceflico
social, la ansiedad generalizada y el estrs postraumtico.
Tambin es til en el trastorno bipolar, aunque no es tra-
Corteza y resto
> 2 semanas tamiento de eleccin.
proyecciones

Reg. a la baja de Fluoxetina: adems de las aplicaciones que comparte

los Pre: liberacin con el resto de los ISRS, es el ms eficaz para el trata-
5-HT : ef. Terap. miento de la bulimia y se utiliza mucho en el TOC.

4.3.5. Efectos Secundarios de los ISRSs

Reg. a la baja de Como comentbamos, los efectos secundarios de los ISRS

los Post: tolerancia
aparecen desde el primer momento de administracin del
ef. secundarios
frmaco, y empiezan a tolerarse mejor pasadas dos o tres
semanas. Los efectos secundarios se deben a los efectos
Rafe
v mesenceflico agudos de los ISRS en vas donde no es deseable que
stos acten (seran vas distintas a las responsables de
4.3.2. Frmacos ISRS los efectos teraputicos). El problema es que no puede
conseguirse el efecto teraputico sin provocar cambios
El grupo de los ISRS est formado por seis frmacos: tambin en estas vas indeseables.

Fluoxetina: Prozac, Reneuron, Adofen. Aumento de la ansiedad: puede producirse agitacin o

Paroxetina: Seroxat, Frosinor, Motivan. vulnerabilidad al pnico con las primeras tomas o cuando
Sertralina: Aremis, Besitran. se est retirando el frmaco.
Fluvoxamina: Dumirox. Alteraciones leves del movimiento: acatisia, leves tem-
Citalopram: Prisdal, Relapaz. blores parkinsonianos o distonas.
Escitalopram: Cipralex, Esertia. Alteraciones del sueo: mioclonos nocturnos, desperta-
res nocturnos.

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76 12.03. PSICOFARMACOLOGA
Nuseas y/o vmitos, diarreas, molestias gastrointesti-
nales.
Disfuncin sexual, descenso de la libido y retraso del
orgasmo y la eyaculacin. ste es un efecto secundario
muy frecuente y molesto, que se debe a que en los meca-
nismos de la excitacin sexual, para activar la reaccin
parasimptica que requiere una ereccin, es necesario que
la mdula perciba un cese de la liberacin de serotonina
por parte del ncleo paragigantocelular del tronco del en-
cfalo; y al estar inhibida la recaptacin por el consumo de
ISRS, se dificulta la ereccin (PIR 09, 194).
Cuando estos efectos son graves (en raras ocasiones)
reciben el nombre de Sndrome Serotoninrgico. En gene-
ral, los efectos secundarios de los ISRS son molestos,
pero no peligrosos.
Para finalizar, los ISRSs son mucho menos txicos que los
antidepresivos previos, de manera que el riesgo de inten-
tos autolticos o intoxicaciones por sobredosificacin es
mucho menor.
4.4. ANTIDEPRESIVOS DE CUARTA GENERACIN
Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Nora-
drenalina: El principal frmaco es la Reboxetina (Irenor,
Norebox). Es un frmaco nuevo del que an se est
investigando, pero los estudios muestran que es tan eficaz
contra la depresin como los ISRS. Podra potenciar espe-
cficamente el funcionamiento social. Se utiliza como com-
plemento de los ISRSs, buscando la sinergia entre los dos
frmacos.
Inhibidores Duales de la Recaptacin de Serotonina y
Noradrenalina: Los principales frmacos son Venlafaxina
(Vandral) y Duloxetina (Cymbalta, Xeristar). Aunque el
mecanismo de accin no es nuevo (ya que los tricclicos
tambin desarrollaban su accin a travs de la inhibicin y
la recaptacin de noradrenalina y serotonina), lo que estos
frmacos aportan de nuevo es su selectividad; porque
logran este efecto sin interactuar con los receptores de
acetilcolina ni histamina, y por ello tienen menores efectos
secundarios que los tricclicos.
Diversos estudios sealan que en casos de Depresin
Mayor estos frmacos presentaran ndices de remisin
superiores a los de los ISRS. La Venlafaxina fue, adems,
el primer antidepresivo aprobado al mismo tiempo para el
tratamiento de la ansiedad generalizada y de la depresin.
La venlafaxina tendra un perfil ms activador, y la duloxe-
tina, un perfil ms contenedor (para las crisis de llanto, por
ejemplo).
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Mirtazapina (Rexer, Vastat) es un antagonista de los
receptores alfa2 de noradrenalina (es decir, de los autorre-
ceptores), y tambin de los alfa 2 que actan como hetero-
rreceptores presinpticos inhibitorios de las neuronas
serotoninrgicas. Al ser antagonista de este receptor, des-
inhibe la liberacin de noradrenalina y serotonina, aumen-
tando la liberacin. Est aprobada para el tratamiento de la
depresin.
Bupropin (Elontril, Zyntabac): es un frmaco inhi-
bidor de la recaptacin de noradrenalina y dopamina.
Cuando se metaboliza, uno de sus metabolitos comparte
estos efectos, siendo ms eficaz que el propio bupropin.
Es un antidepresivo con efectos estimulantes, y se utiliza
adems para aliviar la ansiedad en la deshabituacin al
tabaco. Provoca menor disfuncin sexual que los ISRSs, al
no tener efectos sobre la serotonina.
Otros frmacos: Agomelatina (Valdoxan), Trazodona
(Deprax).
4.5. PERFILES SEROTONINRGICO Y NORADRE-
NRGICO
La psicofarmacologa actual intenta, en la medida de lo
posible, adaptar el tratamiento farmacolgico a los snto-
mas de cada paciente en particular. Esto precisa de un
buen conocimiento de las especificaciones de cada frma-
co y de sus perfiles teraputicos, al igual que una buena
evaluacin del paciente. Se han descrito cuadros de sn-
tomas que responderan mejor a los antidepresivos ms
agonistas de la serotonina (sndrome de deficiencia sero-
toninrgica), y otros que responderan ms a frmacos
con perfil agonista noradrenrgico (sndrome de deficien-
cia noradrenrgica).
Agonistas serotoninrgicos: mejoran especialmente
en depresin asociada a ansiedad, pnico, fobias, estrs
postraumtico, obsesiones, compulsiones y trastornos de
la alimentacin.
Agonistas noradrenrgicos: eficaces especialmente en
depresin asociada a fatiga, apata y trastornos cognitivos
notables, como dificultades de atencin y concentracin,
lentitud cognitiva y deficiencias en la memoria de trabajo.
Tambin mejoraran el funcionamiento social.
En cualquier caso, se tiende a pensar que los mayores
ndices de remisin de la depresin se consiguen al unir
ambas acciones, ya sea en un mismo frmaco o combi-
nando varios (PIR 03, 96). A esto se le llama sinergia, y la
idea que subyace es que al unir las dos acciones el resul-
tado supera a la suma de ambas por separado, 1 + 1 = 10.
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5. ESTABILIZADORES DEL NIMO
Los Estabilizadores del Estado de nimo son los frmacos
preferentes para el trastorno bipolar, si bien, como su pro-
pio nombre indica, son tambin tiles para los sntomas
depresivos (aunque no se utilizan en depresiones unipola-
res porque tienen muchos efectos secundarios.) Entre
estos frmacos encontramos el Carbonato de Litio y algu-
nos Anticonvulsivantes, que son frmacos que se idearon
para la epilepsia que han demostrado ser tiles tambin en
el Trastorno Bipolar.
5.1. CARBONATO DE LITIO
El litio es un frmaco muy econmico, y muy eficaz tanto
en el tratamiento de episodios maniacos e hipomania-
cos como en su profilaxis (para prevenir futuros episo-
dios). Es eficaz tambin para los episodios depresivos
del trastorno bipolar y en depresiones recurrentes. Muestra
menos eficacia, sin embargo, en los cuadros cicladores
rpidos. Tendra efectos muy positivos y compatibles con
tratamientos a largo plazo, ya que estabilizara el nimo sin
suprimir la experiencia emocional normal.
Su mecanismo de accin es incierto; algunos manuales
sealan que su accin se localiza ms all del receptor,
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 77
alterando los segundos mensajeros o las protenas G, inhi-
biendo la enzima inositol monofosfatasa, o provocando
cambios a nivel gnico. Otros manuales aportan hiptesis
como que el litio estabiliza las poblaciones de receptores
serotoninrgicos, o bien que participa en la produccin de
protenas neuroprotectoras que impiden la muerte celular.
Algunos estudios han encontrado aumentos del volumen de
sustancia gris en personas tratadas con litio.
Tiene dos desventajas principales; la primera de ellas es
su estrecho ndice teraputico, es decir, que hay muy poco
margen para encontrar la dosis necesaria en la que hay
suficiente frmaco como para que tenga efecto sin superar
las cantidades en las que llega a ser txico. Esto implica
que estos pacientes tienen que controlar sus niveles de
litio mediante analticas frecuentes (litemias).
La otra desventaja del litio son sus efectos secundarios,
entre los que se incluyen nuseas, vmitos, diarreas, mo-
lestias intestinales, aumento de peso, sedacin, prdida de
cabello, acn, temblores y alteraciones cognitivas. Tam-
bin provoca problemas renales y tiroideos. Esto dificulta
an ms la adherencia al tratamiento en un trastorno que
por su propia clnica ya presenta este problema.
5.2. FRMACOS ANTICONVULSIVOS COMO ESTABI-
LIZADORES DEL NIMO
Los anticonvulsivantes empezaron a utilizarse en el tras-
torno bipolar por analoga con la TEC: al comprobar que la
terapia electroconvulsiva era eficaz tanto para el trastorno
bipolar como para prevenir las crisis epilpticas, los investi-
gadores pensaron que quiz existiera algn elemento co-
mn entre ambos, y empezaron a probar los frmacos anti-
convulsivantes en personas con trastorno bipolar, con xito.
Parece que su mecanismo de accin consiste en favorecer
la accin del GABA, reducir la liberacin de glutamato, e
interferir en la accin de los canales inicos de sodio,
potasio y calcio en la membrana. Los anticonvulsivantes
tienen en general efectos secundarios desagradables.
El primer frmaco en ser oficialmente aprobado para el
tratamiento del trastorno bipolar fue el cido Valproico o
valproato (Depakote, Depakine). Puede utilizarse solo,
o como complemento del litio, y es especialmente til en
cuadros cicladores rpidos, y en episodios mixtos.
Por su parte, la Carbamacepina (Tegretol) fue el primer
anticonvulsivante en mostrar que poda ser til para el
trastorno bipolar (PIR 02, 54). Puede presentar algunos
efectos secundarios graves como anormalidades hemato-
lgicas. La Oxcarbazepina (Epilexter, Trileptal) es un
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78 12.03. PSICOFARMACOLOGA
derivado de la Carbamacepina con menores efectos se-
cundarios.
La Lamotrigina (Lamictal, Labileno) ha demostrado
efectividad en la prevencin de los episodios depresivos
del trastorno bipolar.
La Gabapentina (Neurotin) y la Pregabalina (Lyrica)
son agonistas del GABA con efecto anticonvulsivo, y anti-
maniaco. Tambin se utilizan en la fibromialgia.
Por ltimo, el Topiramato (Topamax) se encuentra en la
fase de ensayos clnicos previa a su aprobacin como
tratamiento para el trastorno bipolar, y se diferenciara de
los dems en que entre sus efectos secundarios estara la
reduccin de peso, en lugar del aumento, como suele
pasar en el resto de estabilizadores del nimo.
6. FRMACOS ANTIPSICTICOS
Aunque existen mltiples hiptesis para explicar la esqui-
zofrenia, an no tenemos una explicacin suficientemente
coherente y demostrada para este trastorno. Sin embargo,
la dopamina ha tenido un papel clave en diversas hiptesis
sobre la sintomatologa esquizofrnica, y ocupa un papel
central en los tratamientos farmacolgicos existentes ac-
tualmente.
Antes de explicar los distintos frmacos antipsicticos
vamos a repasar las vas dopaminrgicas enceflicas, y su
funcionamiento en sujetos normales, para entender qu es
lo que falla en las personas con esquizofrenia, y el efecto
de los antipsicticos.
Existen cuatro vas dopaminrgicas bien definidas en el
cerebro: la va dopaminrgica mesolmbica, la mesocorti-
cal, la nigroestriada y la tuberoinfundibular.
a) Va dopaminrgica nigroestriada:
Esta va parte de los cuerpos celulares dopaminrgicos de
la sustancia negra del mesencfalo hasta los ganglios
basales o estriados. Forma parte del sistema nervioso
extrapiramidal y controla los movimientos motores. Las
deficiencias dopaminrgicas en esta va causan, entre
otras, la enfermedad de Parkinson, dando lugar a rigidez,
acinesia, bradicinesia, y temblores. Tambin puede produ-
cir acatisia (una sensacin interna de intranquilidad que
impide estarse quieto) y distona (movimientos de torsin).
Se cree que la hiperactividad dopaminrgica en esta va
provoca trastornos motores hipercinticos, como la corea,
las discinesias y los tics. Si en esta va se bloquean de
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manera crnica los receptores D2 de dopamina pueden
producirse tambin trastornos motores hipercinticos.
En las personas con esquizofrenia no hay ninguna altera-
cin en esta va, y de hecho, entre los sntomas caracters-
ticos de la enfermedad no hay sntomas relacionados con
el movimiento (no hay temblores, ni coreas). Por lo tanto,
si alteramos el funcionamiento de la dopamina en esta va
a travs de un frmaco, provocaremos alteraciones.
b) Va dopaminrgica tuberoinfundibular:
Tambin existe una va dopaminrgica entre el hipotlamo
y la hipfisis anterior (adenohipfisis), y en esta va la
dopamina cumple el importante papel de inhibir la libera-
cin de prolactina, que es la hormona encargada del cre-
cimiento de los pechos y la produccin de leche. Por lo
tanto, si los niveles de dopamina disminuyen los de prolac-
tina aumentan producindose galactorrea (produccin de
leche), ginecomastia (crecimiento de los pechos), ameno-
rrea (desaparicin de la menstruacin), y posiblemente
otros problemas, como disfunciones sexuales.
De nuevo, las personas con esquizofrenia tienen un fun-
cionamiento dopaminrgico normal en esta va, y si a tra-
vs de un frmaco alteramos este funcionamiento, provo-
caremos efectos secundarios.
c) Va Dopaminrgica Mesolmbica:
La va dopaminrgica mesolmbica parte de los cuerpos
celulares dopaminrgicos del rea tegmental ventral del
mesencfalo, y se proyecta a las reas lmbicas del cere-
bro, como el ncleo accumbens.
Esta va tendra un papel relevante en la conducta emocio-
nal, en las adicciones, y respecto a la esquizofrenia, segn
la hiptesis ms aceptada actualmente, la hiperactividad
dopaminrgica mesolmbica sera responsable de los sn-
tomas positivos (alucinaciones, delirios y alteraciones del
pensamiento.) De hecho, los sntomas psicticos inducidos
por sustancias, o en otras enfermedades tambin se debe-
ran a una hiperactividad dopaminrgica mesolmbica.
Casi todos los frmacos antipsicticos conocidos capaces
de tratar los sntomas psicticos positivos bloquean los
receptores dopaminrgicos, particularmente los receptores
dopaminrgicos D2. Por otra parte, la hiperactividad a este
nivel podra explicar los sntomas agresivos y hostiles de la
esquizofrenia y otras enfermedades relacionadas, espe-
cialmente si adems del hiperfuncionamiento dopaminrgi-
co se produce un control serotoninrgico de la dopamina
defectuoso, no siendo posible el control de los impulsos.
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d) Va Dopaminrgica Mesocortical:
Los cuerpos celulares de esta va se proyectan desde el
rea tegmental ventral del tronco cerebral, hasta diversas
zonas de la corteza cerebral, especialmente la corteza
lmbica y el prefrontal dorsolateral. Se piensa que los sn-
tomas negativos y, posiblemente ciertos sntomas cogniti-
vos de la esquizofrenia se relacionan con un dficit de
dopamina en esta va.
Por lo tanto, ante la dicotoma de sntomas positivos y
negativos de la esquizofrenia, se nos presentara un doble
objetivo para un tratamiento global del trastorno esquizo-
frnico: disminuir el hiperfuncionamiento dopaminrgico en
la va mesolmbica, y al mismo tiempo aumentar el funcio-
namiento deficitario dopaminrgico en la va mesocortical.
Vamos a explicar los distintos grupos de frmacos que han
intentado dar respuesta a este reto.
6.1. ANTIPSICTICOS CLSICOS /NEUROLPTICOS
Los primeros frmacos eficaces para la esquizofrenia se
descubrieron por casualidad en la dcada de 1950. Aun-
que eran frmacos que presentaban muchas complicacio-
nes y efectos secundarios, supusieron una revolucin en el
tratamiento de la psicosis, ya que hasta entonces prcti-
camente se careca de herramientas distintas al interna-
miento de los pacientes. El descubrir frmacos que reduje-
sen los sntomas positivos hizo posible plantearse un tra-
tamiento ambulatorio para personas con este trastorno,
haciendo su vida ms normalizada.
En un primer momento, cuando estos frmacos se investi-
gaban en animales, se comprob que provocaban en ellos
lentitud o ausencia del movimiento, indiferencia conductual
y aplanamiento afectivo, y que provocaban reacciones
anlogas tambin en humanos; a este cuadro se le llama
neurolepsis, y por ello estos frmacos se conocen tambin
como neurolpticos.
6.1.1. Mecanismo de Accin de los Antipsicticos
Clsicos
El efecto teraputico se consigue a travs del bloqueo de
los receptores D2 de dopamina en la va mesolmbica,
lo cual tiene un potente efecto en la supresin de los
sntomas positivos (PIR 02, 50). Este es el efecto tera-
putico; pero los antipsicticos clsicos (o convencionales)
tambin bloquean los receptores D2 en el resto de las vas,
provocando los siguientes efectos secundarios:
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12.03. PSICOFARMACOLOGA 79
Va Negroestriada: el bloqueo D2 en la va que proyecta
a los ganglios basales provoca un funcionamiento deficitario
de stos, causando alteraciones en el movimiento que
reciben el nombre de sntomas extrapiramidales (se lla-
man as porque la va por la cual los ganglios basales inter-
vienen en el control del movimiento se llama va extrapira-
midal). Al conjunto de estos sntomas se le conoce en oca-
siones como SEP (sndrome extrapiramidal) (PIR 05, 50).
Algunos de estos sntomas son:
Reaccin distnica aguda: Suele aparecer horas o das
despus del inicio del tratamiento. El patrn ms comn
incluye la contraccin incontrolable de la cara y cuello, y
los espasmos y distorsiones de la cabeza y/o del torso.
Una forma extrema de ello es el opisttonos: una postura
anormal en la que la espalada se arquea de manera tan
rgida que si tumbamos a la persona que lo padece se
mantendr elevada slo apoyando los talones y la cabeza.
Puede aparecer tambin la crisis oculgira, los ojos se
elevan y permanecen fijos en esa posicin, impidiendo la
visin.
Sndrome parkinsoniano (o pseudoparkinsonismo):
Incluye una disminucin de la expresin facial (cara de
mscara), rigidez articular, enlentecimiento de los movi-
mientos (bradicinesia), salivacin, escritura pequea (mi-
crografa) y temblor de contar monedas. El inicio es gra-
dual y no suele aparecer hasta que los neurolpticos llevan
semanas instaurados.
Acatisia: Es un trastorno extrapiramidal consistente en
la sensacin desagradable de inquietud y la incapacidad
de permanecer quieto.
Acinesia: La acinesia se define como un estado conduc-
tual de disminucin de la espontaneidad, caracterizado por
gesticulacin escasa, discurso no espontneo y, particu-
larmente, apata y dificultad para iniciar las actividades
habituales.
Sndrome del rabbit: Consiste en movimientos giles y
rpidos de los labios que imitan los movimientos de masti-
cacin de un conejo.
Discinesia (diskinesia) tarda: La discinesia tarda (DT)
es un trastorno caracterizado por movimientos involunta-
rios de la cara, como muecas, masticacin o movimientos
de la lengua; y movimientos involuntarios en tronco o ex-
tremidades. Se inicia en alrededor del 5% de los pacientes
a partir de los seis meses de tratamiento, y se cree que se
debe a que tras un bloqueo a largo plazo de los receptores
D2, estos receptores se haran hipersensibles o se regula-
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80 12.03. PSICOFARMACOLOGA
ran al alza, haciendo que estas neuronas hiperfunciona-
sen de nuevo. Si no se retira el frmaco a tiempo, el cua-
dro puede ser irreversible, e incluso empeorar con las
bajadas de la dosis.
Para reducir estos efectos secundarios extrapiramidales en
ocasiones se utilizan frmacos con propiedades anticoli-
nrgicas, como el Biperideno (Akineton), que es un fr-
maco antiparkinsoniano. Esto se explica porque el bloqueo
D2 provoca un exceso de actividad de acetilcolina que
tambin colabora en estos sntomas extrapiramidales. Los
neurolpticos que tengan ms efectos anticolinrgicos van
a producir menos efectos extrapiramidales, por esta misma
razn.
El uso de anticolinrgicos junto a los antipsicticos clsicos
no reduce el riesgo de discinesia tarda.
Va Mesocortical: El bloqueo D2 de los neurolpticos
afecta tambin a esta va, donde nuestra hiptesis de
partida supona que en la esquizofrenia el funcionamiento
dopaminrgico ya era deficitario. Por ello, los neurolpti-
cos/antipsicticos clsicos no son eficaces contra los
sntomas negativos, e incluso pueden empeorarlos,
produciendo embotamiento cognitivo, apata, descenso del
contacto social... A este fenmeno se le conoce en ocasio-
nes como sndrome deficitario inducido por neurolpticos.
Va Tuberoinfundibular: Como en esta va los esquizo-
frnicos no tenan ninguna alteracin previa a la medica-
cin, inducir el bloqueo D2 mediante los neurolpticos
supone un hipofuncionamiento dopaminrgico que tiene
como efecto el descontrol de la liberacin de prolactina
(hiperprolactinemia). Por esto los neurolpticos frecuente-
mente provocan crecimiento de los pechos (ginecomastia)
y secrecin de leche (galactorrea), tanto en hombres como
en mujeres. Tambin puede provocar amenorrea, y altera-
ciones en la fertilidad y en la respuesta sexual.
Adems del bloqueo D2 los antipsicticos clsicos blo-
quean tambin los receptores muscarnicos e histamnicos.
De esto hablaremos al referirnos a los efectos secundarios.
6.1.2. Frmacos Neurolpticos/antipsicticos Clsicos
o Convencionales
Clorpromacina: Largactil.
Haloperidol (se comercializa como frmaco genrico, con
el mismo nombre).
Levomepromazina: Sinogan.
Perfenazina: Mutabase.
Flufenazina: Modecate (depot).
Pipotiazina: Lonseren (depot).
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Zuclopentixol: Cisordinol (depot).
Estos frmacos pertenecen a diversas familias qumicas:
por ejemplo, el haloperidol es una butirofenona (PIR 02,
51); la clorpromacina, la levopromazina y otros muchos
son fenotiacinas; y otros antipsicticos clsicos se clasifi-
can como benzamidas, dibenzoxacepinas, dibenzotiacepi-
nas, tioxantenos
Para los casos en los que la adherencia al tratamiento es
especialmente complicada, se recomiendan los frmacos
depot. El depot es una presentacin del frmaco en inyec-
ciones intramusculares que van liberndose poco a poco a
lo largo de varias semanas (entre dos y cuatro semanas).
Garantiza que el paciente tiene una dosis de frmaco con-
tinuamente disponible, pero provoca muchos efectos se-
cundarios y no permite una retirada rpida una vez ya se
ha inyectado, por lo que se recomienda utilizar primero
frmacos orales para establecer la tolerancia del paciente
a esta medicacin.
6.1.3. Indicaciones de los neurolpticos/Antipsicti-
cos Clsicos
Los antipsicticos, adems de esta accin presentan otras:
tienen una gran efecto sedante por el cual se conocen
como sedantes mayores; y sus efectos sobre el movi-
miento pueden utilizarse teraputicamente. Estas son las
principales indicaciones:
Psicosis, tanto en la esquizofrenia como en las psico-
sis txicas.
Confusin y delirium.
Agitacin y comportamiento violento.
Trastornos del movimiento: Gilles de la Tourette (Halope-
ridol, Pimozida (PIR 07, 147)), corea de Huntington (Halo-
peridol, Clorpromazina), hipo intratable
Trastorno Obsesivo Compulsivo: como ltimo recurso en
casos graves que no responden a otros frmacos.
Deprivacin etlica, dolor crnico
6.1.4. Efectos Secundarios de los Neurolpticos/Anti-
psicticos Clsicos
Sndrome Extrapiramidal (SEP): producido por el bloqueo
D2 en la va nigroestriada, nos hemos referido ampliamente
a sus sntomas ms arriba.
Sndrome Antincolinrgico: producido por el bloqueo de
los receptores colinrgicos muscarnicos: sequedad de
boca, visin borrosa, estreimiento o retencin urinaria, y
embotamiento cognitivo.
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Sndrome Antihistamnico: producido por el bloqueo de
los receptores de histamina, produce sedacin y aumento
de peso.
Efectos cardiovasculares: por el bloqueo de los recepto-
res 1 de noradrenalina: hipotensin ortosttica, mareos y
somnolencia.
Reaccin adversa: Sndrome Neurolptico Maligno: es
un cuadro extremadamente grave que se produce al poco
tiempo de instaurarse el frmaco. Consiste en un cuadro
de rigidez muscular extrema, fiebre alta, disnea, taquicar-
dia o arritmias, cianosis, coma e incluso la muerte (en un
20% de los pacientes que lo padecen). Si se produce es
imprescindible la retirada del frmaco. Es muy infrecuente
y suele durar unos 5-15 das.
6.2. ANTIPSICTICOS ATPICOS
Se trata de un conjunto de frmacos relativamente nuevos,
con orgenes diversos, pero que comparten tres caracters-
ticas principales:
Son tan efectivos para los sntomas positivos como
los antipsicticos clsicos.
Producen menos efectos extrapiramidales.
Son antagonistas de la serotonina, adems de anta-
gonistas de la dopamina.
6.2.1. Mecanismo de Accin de los antipsicticos
atpicos
Los atpicos presentan un doble mecanismo de accin:
bloquean los receptores de dopamina al igual que los cl-
sicos, pero adems son antagonistas de la serotonina.
Este efecto anti-serotoninrgico consigue revertir el blo-
queo D2 en aquellas regiones donde este efecto provocaba
efectos secundarios. Esto se debe a que en sujetos sanos
existen neuronas serotoninrgicas que parten del rafe para
inhibir a neuronas dopaminrgicas mesocorticales y ne-
groestriadas. El antagonismo 5-HT de los atpicos impide
esta inhibicin, equilibrando la transmisin de DA. Veamos
cmo:
Interacciones dopamina-serotonina en la via tuberoinfun-
dibular: Como comentbamos, en la esquizofrenia no ha-
ba alteracin en esta va, y era el tratamiento farmacolgi-
co con neurolpticos el que provocaba efectos secundarios
en esta va. En condiciones normales, en esta regin la
dopamina inhibe la liberacin de prolactina; y por su parte,
la serotonina favorece la liberacin de prolactina. Al hacer
un efecto antagonista tanto sobre los receptores D2 como
sobre los 5-HT2A, aunque la dopamina no inhibe a la pro-
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12. PSICOBIOLOGA
12.03. PSICOFARMACOLOGA 81
lactina, la serotonina deja de estimularla, y el resultado
final es que se normaliza la funcin de la prolactina, con lo
que no se producen la ginecomastia y la galactorrea, ni
los efectos secundarios sobre la fertilidad y la conducta
sexual.
Sin embargo hay que decir que no todos los antipsicticos
atpicos presentan por igual esta caracterstica, y con algu-
nos de ellos la hiperprolactinemia se sigue produciendo.
Interacciones dopamina-serotonina en la va nigroestria-
da: En esta va, en sujetos normales, la serotonina cumple
el papel de inhibir la liberacin de dopamina. Cuando apli-
camos un antipsictico atpico, por tanto, estamos reali-
zando dos acciones; el bloqueo D2 provoca un hipofuncio-
namiento dopaminrgico; pero al producirse tambin un
bloqueo de los receptores 5-HT2A, la serotonina ya no
puede inhibir la liberacin de dopamina; es como si cort-
semos el cable de freno de la dopamina. De tal forma que
el antagonismo serotoninrgico compensa el antagonismo
dopaminrgico, de forma que el resultado final es que la
funcin dopaminrgica se normaliza. Por esta razn los
antipsicticos atpicos no producen efectos extrapira-
midales.
Interacciones dopamina-serotonina en la va mesocortical:
Recordemos que en la esquizofrenia la funcin dopaminr-
gica estaba reducida en esta va, lo que provocaba los sn-
tomas negativos; y que los antipsicticos clsicos no slo no
la mejoraban, sino que podran empeorarla an ms.
Pues bien, la interaccin entre el antagonismo sobre la sero-
tonina y la dopamina se produce de una manera distinta a lo
que suceda en la va nigroestriada; en la corteza cerebral
existen muchos ms receptores 5-HT2A que D2, de ma-
nera que en esta va el antagonismo sobre la serotonina (y
con l, el aumento de la liberacin de dopamina subsiguien-
te) es mucho mayor que el antagonismo dopaminrgico; el
resultado final es un aumento neto de la funcin dopami-
nrgica en la va mesocortical, lo cual produce una me-
jora en los sntomas negativos. Esta es una importante
diferencia con los antipsicticos clsicos, que como comen-
tbamos ms arriba, no slo no mejoraban, sino que incluso
empeoraban los sntomas negativos.
Interacciones dopamina-serotonina en la va mesolmbi-
ca: Recordemos que en la esquizofrenia se produca una
hiperactividad dopaminrgica en esta va que era la cau-
sante de los sntomas positivos. Si en esta va al utilizar un
antipsictico atpico el antagonismo serotoninrgico anula-
se el antagonismo dopaminrgico, los atpicos no tendran
efecto; ya que lo que necesitamos es una reduccin de la
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 12. PSICOBIOLOGA
82 12.03. PSICOFARMACOLOGA
funcin dopaminrgica, que era lo que conseguan los
antipsicticos clsicos.
Por qu funcionan entonces los antipsicticos atpicos?
La razn es que en el sistema lmbico encontramos ms
receptores D2 que receptores 5-HT2A, de forma que el
6.2.2. Frmacos Antipsicticos Atpicos
Son los siguientes: (PIR 01, 169)
Clozapina: Leponex.
Risperidona: Risperdal, Diaforin.
Olanzapina: Zyprexa.
Sulpirida: Dogmatil.
Quetiapina: Seroquel.
Ziprasidona: Zeldox.
Paliperidona (Invega, Xeplion).
Amisulpride (Solian).
Aripiprazol (Abilify).
Asenapina (Sycrest).
Los antipsicticos atpicos tambin pertenecen a diferentes
familias: la Clozapina, la Olanzapina y la Quetiapina son
derivados de las dibenzotiacepinas; la Risperidona y la
Paliperidona son derivados de los benzoxazoles; la Zipra-
sidona de las benzisotiazolilpiperacinas, la Sulpirida y la
Amisulprida son benzamidas, y el Aripiprazol es una diclo-
rofenilquinolona (afortunadamente, a da de hoy en el PIr
nunca han preguntado por los nombres de estas familias).
Que sean qumicamente distintos va a suponer cierta es-
pecificidad en las caractersticas de cada uno, encontrando
diferencias en la capacidad que tienen como antagonistas
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antagonismo serotoninrgico no es lo bastante fuerte
como para revertir el antagonismo sobre la dopamina: el
resultado final es una reduccin de la funcin dopami-
nrgica mesolmbica, al igual que suceda en los antipsi-
cticos clsicos, y con ella, el efecto teraputico sobre
los sntomas positivos.
serotoninrgicos (y con ello la capacidad de contrarrestar
los efectos indeseables del bloqueo D2), y en el riesgo de
efectos secundarios graves.
Existen antipsicticos atpicos en formato depot (risperi-
dona).
6.2.3. Indicaciones de los Antipsicticos Atpicos
Esquizofrenia y otras psicosis: todos ellos, tanto en los
episodios agudos como en tratamientos de mantenimiento
para prevenir nuevos brotes. En pacientes en su primer
brote psictico se prefiere usar atpicos que clsicos. Se
considera que la Clozapina es el antipsictico ms potente
de todos los que se comercializan, incluidos los tpicos. Se
habla incluso de despertares, de personas que habiendo
estado en una situacin muy deficitaria tras un tratamiento
con Clozapina recuperan un nivel de funcionamiento nor-
mal, aunque este fenmeno no es muy frecuente. Se con-
sidera especialmente til en pacientes agresivos, y se
piensa que adems reduce el riesgo de suicidio.
Episodios psicticos y conductuales en demencias
(Alzheimer, Parkinson) y otros cuadros orgnicos (Sndro-
me de Charles Bonnet).
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Trastornos de conducta en retraso mental (Risperido-
na: se utiliza muy a menudo en trastornos de conducta
graves en nios y adolescentes, aunque la indicacin ori-
ginaria fuera en el retraso mental).
Trastornos afectivos: aunque no es tratamiento de
eleccin, pueden emplearse en el trastorno bipolar (Olan-
zapina, Risperidona, Ziprasidona) y en la distimia a dosis
bajas (Amisulpirida).
12. PSICOBIOLOGA
12.03. PSICOFARMACOLOGA 83
6.2.4. Efectos Secundarios de los Antipsicticos At-
picos
Existe una complicacin asociada nicamente al empleo de
la Clozapina, llamada agranulocitosis (alteraciones en el
recuento de glbulos rojos y glbulos blancos en la sangre).
Puede llegar a ser letal, se produce en un 0,5-2% de los
pacientes, y supone que los pacientes tienen que someterse
a analticas frecuentes para controlar este efecto.

Trastorno lmite de personalidad: se ha utilizado la Otro efecto secundario grave asociado a la clozapina es el
Olanzapina a bajas dosis observndose mejora. riesgo de convulsiones.

Trastorno obsesivo-compulsivo: Risperidona, como
complemento a los ISRS aumentando su efecto.
Gilles de la Tourette: Risperidona y Ziprasidona.
Agitacin aguda: Risperidona y Ziprasidona.
Existen otros efectos secundarios que son compartidos por
todos los atpicos: sedacin, ganancia de peso (efecto
antihistamnico), xialorrea o sialorrea (excesiva saliva-
cin), taquicardia, hipotensin, mareos... La Risperidona a
altas dosis puede producir hiperprolactinemia, como suce-
da con los tpicos (es una excepcin).

Autismo: Amisulpirida. Para terminar, presentamos un cuadro comparativo entre

los antipsicticos:
Actualmente se comercializan antipsicticos atpicos en
Depot (Risperidona y Paliperidona).

% Receptores Esquizofrenia sin tratamiento Neurolpticos/Clsicos Atpicos

Ganglios Basales Antag. D2: DA
(Va Nigroestriada) Equilibrio DA: control motor DA: snt. Extrapiramidales Antag. 5-HT2A: DA
D2, 5-HT2A Equilibrio DA: control motor
S. Lmbico
DA: Mejora DA: Mejora Sntomas
(Va Mesolmbica) DA: Sntomas Positivos
Sntomas Positivos Positivos
D2, 5-HT2A
Prefrontal
DA: Mejora Sntomas
(Va Mesocortical) DA: Sntomas Negativos DA: Sntomas Negativos
Negativos
D2, 5-HT2A
Hipfisis Antag. D2: PRL
Equilibrio DA: inhibe PRL: no DA: PRL: ginecomastia y
(Va Tuberoinfundibular) Antag. 5-HT2A: PRL
alteraciones galactorrea
D2, 5-HT2A Equilibrio PRL: no ef. 2s.

Resumen de los Mecanismos de Accin de los principales Psicofrmacos:

Neurotransmisores con los que interactan los frmacos

GABA DA 5-HT NA
IMAOS
Benzodiacepinas
Tricclicos, Mirtazapina
Antipsicticos Clsicos
Hipnticos no ISRS Reboxetina
benzodiacepnicos Venlafaxina, Duloxetina

Anticonvulsivantes Antipsicticos Atpicos Reboxetina

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84 12.03. PSICOFARMACOLOGA

ESQUEMA DE CONTENIDOS

Produccin, liberacin del NT

Recaptacin del NT
Ef. Presinpticos
Enzimas que degradan NT

Autorreceptores
Accin de los
frmacos

Agonismo/Antag. receptores

Ef. Postsinpticos Regulacin alza/baja recept.

Ef. sobre 2 mensajeros

Ansiolticos BEZODIACEPINAS

IMAOS

TRICCLICOS
Antidepresivos
MECANISMO
ISRS
DE ACCIN,
CLASIFICACIN,
INDICACIONES, 4 GENERACIN
EFECTOS
SECUNDARIOS,
CARACTERSTICAS LITIO
Estab. del nimo
ANTICONVULSIVOS

CLSICOS/
NEUROLPTICOS
Antipsicticos
ATPICOS

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392 12. PSICOBIOLOGA

Psicofarmacologa CONVOCATORIA 1997 098/--PS/1998. Los antidepresivos triccli-

cos, renen una serie de caractersticas
177/--PS/1997. Uno de los siguientes EXCEPTO una:
12.03.01 Psicofarmacologa antipsicticos pertenece al grupo denomi-
nado "atpicos": 1) La interrupcin sbita despus del
CONVOCATORIA 1993 tratamiento crnico puede originar un
No hay historial de preguntas. 1) Clorpromazina. sndrome de abstinencia.
2) Tioridozina. 2) Pueden transcurrir 2 o 3 semanas
CONVOCATORIA 1994 3) Clozapina. antes de iniciarse los efectos tera-
4) Haloperidol. puticos.
114/--PS/1994. Con la administracin 5) Flufenazina. 3) Actan potenciando la accin de las
prolongada de las benzodiacepinas es aminas biognicas en el SNC, por el
frecuente que aparezca uno de los siguien- 228/--PS/1997. El mecanismo de accin de bloqueo de su recaptacin.
tes efectos adversos. Indquelo: los frmacos antipsicticos que tradicio- 4) Como efecto colateral puede apare-
nalmente se relaciona con su accin tera- cer hipomana, sobre todo en pacien-
1) Aumento de peso. putica, consiste en el bloqueo de los tes mayores de 50 aos.
2) Discinesia tarda. receptores de: 5) Son frmacos de baja toxicidad, in-
3) Galactorrea y ginecomastia. cluso a dosis elevadas.
4) Dependencia. 1) GABA.
5) Agranulocitosis. 2) Serotonina. CONVOCATORIA 1999
3) Noradrenalina.
118/--PS/1994. El alcohol y los barbitricos 4) Acetilcolina. 009/--PS/1999. En numerosas ocasiones,
se unen a receptores cerebrales de tipo: 5) Dopamina. los trastornos emocionales que cursan con
ansiedad, sobre todo en nios y adolescen-
1) Colinrgico. 229/--PS/1997. Uno de los siguientes tes, se tratan farmacolgicamente con
2) Gabargico. antidepresivos pertenece al grupo de los antidepre-sivos, mejor que con ansiolticos,
3) Serotoninrgico. inhibidores selectivos de la recaptacin de debido a que:
4) Noradrenrgico. la serotonina:
5) Glutamargico. 1) Los antidepresivos afectan en menor
1) Amitriptilina. medida a varios procesos cognitivos,
121/--PS/1994. Las benzodiazepinas se 2) Clomipramina. como el aprendizaje y la memoria.
unen con gran afinidad a receptores para el 3) Nortriptilina. 2) Los trastornos de ansiedad en esas
neurotransmisor: 4) Fluoxetina. edades son causados por depresin.
5) Moclobemida. 3) Los antidepresivos revierten la ansie-
1) Norepinefrina. dad ms rpidamente que los ansiol-
2) cido gamma-amino-butrico. CONVOCATORIA 1998 ticos.
3) Acetilcolina. 4) Son perodos en los que pueden
4) Dopamina. 086/--PS/1998. Uno de los siguientes desarrollarse conductas adictivas
5) Adrenalina. frmacos es un inhibidor selectivo de la ms fcilmente.
recaptacin de serotonina (ISRS): 5) Los ansiolticos deben prescribirse
257/--PS/1994. La accin ansioltica tera- exclusivamente en adultos.
putica de las benzodiacepinas se halla 1) Amitriptilina.
relacionada ms especialmente con uno de 2) Moclobemida. 013/--PS/1999. Seale cul de los siguien-
los siguientes neurotransmisores: 3) Maprotilina. tes antidepresivos NO presenta como
4) Paroxetina. efecto secundario el aumento del apetito:
1) Norepinefrina. 5) Imipramina.
2) Serotonina. 1) Amitriptilina.
3) GABA. 094/--PS/1998. Las benzodiazepinas ejer- 2) Fluoxetina.
4) Acetilcolina. cen una modulacin positiva sobre el re- 3) Maprotilina.
5) Dopamina. ceptor de: 4) Imipramina.
5) Desipramina.
CONVOCATORIA 1995 1) Dopamina.
No hay historial de preguntas. 2) Noradrenalina. 109/--PS/1999. El tratamiento con sales de
3) GABA. litio:
CONVOCATORIA 1996 4) Acetilcolina.
5) Glutamato. 1) Tiene un efecto profilctico nica-
194/--PS/1996. Cul es el tratamiento mente sobre estados maniacos.
farmacolgico de eleccin en el enfermo 097/--PS/1998. Cul de los agentes rela- 2) Tiene un efecto de regulacin del
esquizofrnico?: cionados recomendara para el tratamiento estado de nimo.
farmacolgico de la neurosis obsesivo- 3) Tiene un efecto profilctico nica-
1) Los inhibidores de la recaptacin de compulsiva?: mente sobre estados depresivos.
serotonina. 4) Tiene un efecto sobre estados ma-
2) Las sales de litio. 1) Loracepam. nacos slo cuando se trata de un
3) Los neurolpticos. 2) Clomipramina. primer episodio.
4) Los I.M.A.O.S. (inhibidores de la mo- 3) Diacepam. 5) Es un tratamiento de eleccin para la
noaminooxidasa). 4) Sales de litio. distimia.
5) Los antidepresivos tricclicos. 5) Clorpromacina.

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 12. PSICOBIOLOGA 393
125/--PS/1999. Los psicofrmacos que se CONVOCATORIA 2002 2) Con frmacos de accin serotoninr-
han mostrado ms eficaces en el tratamien- gica.
to de la bulimia nerviosa son: 050/--PS/2002. Por qu un frmaco neu- 3) Con tratamientos duales o combina-
rolptico solamente funciona contra los dos de ambos tipos de antidepresivos.
1) Antagonistas opioides. sntomas positivos?: 4) Con frmacos de accin colinrgica.
2) Ansiolticos. 5) Con combinaciones de frmacos co-
3) Neurolpticos. 1) Porque dichos sntomas se asocian a linrgicos y serotoninrgicos.
4) Anticomiciales. hiperactividad neuronal dopaminrgica.
5) Antidepresivos. 2) Porque dichos sntomas se asocian a CONVOCATORIA 2004
hipoactividad neuronal dopaminrgica. No hay historial de preguntas.
CONVOCATORIA 2000 3) Porque dichos sntomas se asocian a
un cambio estructural del cerebro. CONVOCATORIA 2005
116/--PS/2000. Qu tipo de psicofrma- 4) Porque dichos sntomas se asocian
cos se utiliza habitualmente, junto con la a hiperactividad neuronal noradre- 050/--PS/2005. Los sntomas extrapira-
terapia de conducta, en el tratamiento del nrgica. midales asociados al tratamiento de la
alcoholismo?: 5) Porque dichos sntomas se asocian a esquizofrenia se deben al bloqueo de los
cambios en el eje del cortisol. receptores D2 en la va:
1) Neurolpticos clsicos.
2) Antidepresivos IMAO. 051/--PS/2002. Qu es la butirofenona?: 1) Mesolmbica.
3) Betabloqueantes. 2) Mesocortical.
4) Drogas interdictoras. 1) Es un antipsictico. 3) Nigrocaudal.
5) Neurolpticos atpicos. 2) Es un antidepresivo. 4) Nigroestriada.
3) Es un antagonista de los receptores 5) Tuberoinfundibular.
241/--PS/2000. Posiblemente, el mecanis- glutamatrgicos.
mo por el que la administracin continuada 4) Es un antagonista de los receptores 237/--PS/2005. Cuando un agente tiene la
de antidepresivos tricclicos es efectiva en 5HT. capacidad de abrir completamente el canal
el tratamiento de la depresin, est basado 5) Es una benzodiacepina. inico de un receptor lo denominaremos:
en que actuando sobre neuronas cateco-
laminrgicas: 053/--PS/2002. Qu producen los antide- 1) Agonista.
presivos crnicamente administrados?: 2) Antagonista.
1) Favorece la liberacin de esos neuro- 3) Agonista inverso.
transmisores. 1) Desensibilizacin de los receptores 4) Agonista parcial.
2) Potencian la recaptacin de esos serotoninrgicos y presinpticos. 5) Agonista inverso parcial.
neurotransmisores. 2) Hipersensibilizacin de los receptores
3) Reducen el nmero de receptores adrenrgicos y serotoninrgicos pre- CONVOCATORIA 2006
postsinpticos. sinpticos. No hay historial de preguntas.
4) Potencian los efectos de los segun- 3) La inhibicin de la recaptacin de
dos mensajeros en las neuronas. dopamina. CONVOCATORIA 2007
5) Aumentan la concentracin de esos 4) La inhibicin de la recaptacin de
neurotransmisores en los terminales serotonina. 147/--PS/2007. Uno de los tratamientos
presinpticos. 5) Dficits de triptfano. psicofarmacolgicos que reducen los tics
tpicos de la sintomatologa del Sndrome
CONVOCATORIA 2001 054/--PS/2002. Un frmaco dado como de La Tourette es:
alternativa al litio en el tratamiento de los
167/--PS/2001. La inhibicin del enzima trastornos bipolares es: 1) La administracin de bromocriptina.
monoaminoxidasa en una sinapsis cateco- 2) La administracin de reserpina.
laminrgica produce: 1) Clorpromacina. 3) La administracin de haloperidol.
2) Clordiacepxido. 4) La inhibicin de la recaptacin de
1) Disminucin de la funcin catecola- 3) Clozapina. noradrenalina.
minrgica. 4) Carbamacepina. 5) El aumento de la sntesis de seroto-
2) Aumento de la funcin catecolami- 5) Los IERS. nina.
nrgica.
3) Disminucin de la disponibilidad de CONVOCATORIA 2003 CONVOCATORIA 2008
neurotransmisor.
4) Inhibicin de la tirosina hidroxilasa. 092/--PS/2003. Un agonista de los recepto- 209/--PS/2008. El tratamiento farmacolgi-
5) Inhibicin de receptores postsinpti- res GABAA presenta: co eficaz del trastorno obsesivo compulsivo
cos beta-adre-nrgicos. est basado en:
1) Efecto antidepresivo.
169/--PS/2001. Qu es la clozapina?: 2) Efecto antipsictico. 1) La inhibicin de la recaptacin de
3) Efecto ansiognico. dopamina.
1) Es un antidepresivo. 4) Efecto antimaniaco. 2) La estimulacin de los receptores
2) Es un antipsictico. 5) Efecto ansioltico. 5HT1A.
3) Es un antagonista de los receptores 3) El bloqueo de los receptores D2.
5HT1A. 096/--PS/2003. Los ndices de remisin de 4) El bloqueo de los receptores NMDA.
4) Es un antagonista de los receptores los sntomas depresivos son ms elevados: 5) La inhibicin de la recaptacin de
gabargicos. serotonina.
5) Es una benzodiacepina. 1) Con frmacos de accin noradrenr-
gica.

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394 12. PSICOBIOLOGA

CONVOCATORIA 2009 CONVOCATORIA 1995 CONVOCATORIA 2012

No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.

CONVOCATORIA 2010 CONVOCATORIA 1996 CONVOCATORIA 2013

No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
186/--PS/2010. Cules son los efectos
secundarios anticolinrgicos de los antide- CONVOCATORIA 1997 CONVOCATORIA 2014
presivos tricclicos y tetracclicos?: No hay historial de preguntas.
235/--PS/1997. El cerebelo forma parte de
1) Sequedad de boca, visin borrosa, una de las siguientes subdivisiones anat-
estreimiento. micas del sistema nervioso: Sistema nervioso central:
12.04.02
2) Sudoracin, disfuncin sexual, hipo- estructuras subcorticales
tensin ortosttica. 1) Telencfalo.
3) Somnolencia, aumento de peso. 2) Diencfalo.
4) Disminucin del umbral convulsivo, 3) Mesencfalo. CONVOCATORIA 1993
arritmias, aumento de la tensin ar- 4) Metencfalo. No hay historial de preguntas.
terial. 5) Mielencfalo.
5) Cefaleas, temblores, mareos. CONVOCATORIA 1994
CONVOCATORIA 1998
CONVOCATORIA 2011 123/--PS/1994. El conjunto de estructuras
No hay historial de preguntas. 092/--PS/1998. El hipotlamo forma parte formado por el ncleo caudado, el globo
del: plido y el putamen se denomina:
CONVOCATORIA 2012
1) Telencfalo. 1) Formacin Reticular.
042/--PS/2012. El principal tratamiento 2) Diencfalo. 2) Diencfalo.
farmacolgico para los trastornos de ansie- 3) Mesencfalo. 3) Rombencfalo.
dad consiste en la administracin de: 4) Metencfalo. 4) Ganglios Basales.
5) Mielencfalo. 5) Prosencfalo.
1) Benzodiacepinas y neurolpticos.
2) Neurolpticos y litio. CONVOCATORIA 1999 CONVOCATORIA 1995
3) Agonistas de la serotonina y beta- No hay historial de preguntas.
bloqueantes. 240/--PS/1995. Las principales regiones
4) Inhibidores colinrgicos y benzodia- CONVOCATORIA 2000 enceflicas relacionadas con los ganglios
cepinas. No hay historial de preguntas. basales para la modulacin del movimien-
5) Benzodiacepinas y agonistas de la to son:
serotonina CONVOCATORIA 2001
No hay historial de preguntas. 1) El locus coeruleus y el ncleo del
CONVOCATORIA 2013 rafe.
CONVOCATORIA 2002 2) La zona incierta y el complejo nuclear
235/--PS/2013. El principal tratamiento No hay historial de preguntas. de la oliva.
farmacolgico para el trastorno obsesivo- 3) El tlamo y la corteza cingular.
compulsivo o TOC es: CONVOCATORIA 2003 4) La sustancia negra y el ncleo rojo.
No hay historial de preguntas. 5) El claustro y la corteza entorrinal.
1) Agonistas dopaminrgicos.
2) Bloqueadores de los receptores CONVOCATORIA 2004 CONVOCATORIA 1996
NMDA. No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
3) Inhibidores de la monoaminooxidasa
o IMAOs. CONVOCATORIA 2005 CONVOCATORIA 1997
4) Inhibidores selectivos de la recapta- No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
cin de serotonina o 5-HT.
5) Neurolpticos. CONVOCATORIA 2006 CONVOCATORIA 1998
No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
CONVOCATORIA 2014
No hay historial de preguntas. CONVOCATORIA 2007 CONVOCATORIA 1999
No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.

CONVOCATORIA 2000
Neuroanatoma CONVOCATORIA 2008
No hay historial de preguntas.
No hay historial de preguntas.

12.04.01 Introduccin CONVOCATORIA 2009 CONVOCATORIA 2001

No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
CONVOCATORIA 1993
CONVOCATORIA 2010 CONVOCATORIA 2002
No hay historial de preguntas.
No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.
CONVOCATORIA 1994
CONVOCATORIA 2011 CONVOCATORIA 2003
No hay historial de preguntas.
No hay historial de preguntas. No hay historial de preguntas.

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