Universidad Rafael Landvar

Curso: Patologa I
Catedrtico: CARLOS JORGE VALDEZ KUNZE

Texto Paralelo

Ivn Adolfo Posadas Laroj

Carnet: 1040515

Seccin: 1

Guatemala 22 Enero de 2017

 ADAPTACIONES, LESIN
CELULAR Y MUERTE CELULAR
 Adaptaciones, Lesin Celular y Muerte Celular

Diferentes agentes pueden causar varios niveles de lesionar a las clulas y

ests pueden adaptarse o morir.

Adaptaciones Celulares

Hiperplasia:

Es el aumento en el nmero de clulas de un rgano o tejido, dando lugar

habitualmente a un aumento del volumen del rgano o tejido.

Se conocen las siguientes formas:

Hiperplasia fisiolgica: Existen a su vez, dos tipos muy frecuentes:

1. Hiperplasia hormonal: Se produce como consecuencia del aumento de

secrecin de cualquier hormona. El ejemplo ms significativo es el del
tero gestante o el de la proliferacin del epitelio glandular de la mama
durante la pubertad.

2. Hiperplasia compensadora: Se produce cuando disminuye la masa de

un tejido, por un mecanismo de regeneracin. Por ejemplo, la hiperplasia
que se produce cuando se reseca una parte del hgado (hepatectoma
parcial), hasta alcanzar el peso original del rgano, gracias a la actividad
mittica de los hepatocitos.

Hiperplasia patolgica: La mayora de sus formas se deben a una excesiva

estimulacin hormonal o a la accin de los factores de crecimiento sobre las
clulas efectoras. Un ejemplo: la hiperplasia endometrial. El ciclo menstrual
obedece a un equilibrio entre los estrgenos y la progesterona. Una alteracin
de este equilibrio puede llevar a un incremento de los estrgenos con la
consiguiente hiperplasia de glndulas endometriales. Esta forma de hiperplasia
sigue estando controlada, pues si desaparece el exceso de estrgenos,
desaparece la hiperplasia. Esto es lo que diferencia una hiperplasia patolgica
de un cncer.

Hipertrofi a

Aumento del tamao de las clulas, lo que da aumento al tamao del rgano.
Este aumento de tamao se debe a la sntesis de ms componentes celulares.

Suele ser frecuente en aquellos tejidos en los que la imposibilidad de divisin

celular queda compensada con la hipertrofia, como ocurre en el caso del
msculo estriado o del cardaco.

Se conocen dos formas fundamentales:

1. Hipertrofia por estmulo hormonal: El ejemplo ms representativo lo

encontramos en el crecimiento fisiolgico del tero durante el embarazo
y que es debido a hipertrofia fundamentalmente pero tambin a
hiperplasia. En este caso, la hipertrofia se debe a la accin de las
hormonas estrognicas sobre receptores estrognicos situados en el
msculo liso, que permiten interacciones de las hormonas con el DNA
nuclear, que finalmente dan lugar a un aumento en la sntesis de
protenas y aumento del tamao celular.
 2.

Hipertrofia adaptativa o compensadora: Es aquella hipertrofia debida a

una mayor demanda funcional. El mejor ejemplo quizs sea el del
corazn en diversas enfermedades cardiovasculares como la
hipertensin donde el corazn se contrae a presiones articas ms
elevadas y debido a este esfuerzo de sobrepeso las fibras musculares
cardacas se hipertrofian.

Atrofia
Disminucin del tamao de la clula por prdida de sustancia celular.

Los mecanismos causantes de la atrofia pueden ser:

Disminucin de la funcin (fracturas)

Prdida de inervacin (polio)
Disminucin del flujo sanguneo (Neuroesclerosis)
Nutricin inadecuada (Kwashiorkor)
Prdida de la estimulacin endocrina
Envejecimiento
Presin mecnica crnica
Persistencia de dao tisular por cualquier lesin crnica

Se conocen dos formas: fisiolgica y patolgica.

Atrofia fisiolgica: como puede ser la prdida de estimulacin endocrina

que sucede en la menopausia y durante el principio del desarrollo embrionario.
Atrofia patolgica: Puede ser general o localizada.

Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso)

Prdida de inervacin (atrofia por denervacin)
Riego sanguneo disminuido
Nutricin inadecuada
Prdida de estmulo endocrino
E
n
v
e j
e
c i
m i
e
n t
o

(atrofia senil)
Presin

Metaplasia:

Cambio reversible en el cual una clula de tipo adulto se sustituye por otra
clula del tipo adulto. Se da por una reprogramacin de las clulas madre ante
diferentes estimulos.
Las causas de metaplasia son mltiples, pero todas producen una irritacin
crnica del tejido:
 Agentes fsicos: Por ejemplo, el roce de un DIU sobre la mucosa
endometrial o el de los clculos sobre la mucosa de los conductos
biliares condicionan la aparicin de una metaplasia escamosa en
dichas mucosas.

Agentes qumicos: El consumo de tabaco produce una

metaplasia en el epitelio bronquial.

Agentes inflamatorios: Los pacientes con bronquitis crnica

suelen presentar metaplasia escamosa del epitelio bronquial.

Envejecimiento de los tejidos: En los ancianos, los cartlagos

sufren, con mucha frecuencia, metaplasia sea.

Isquemia crnica: Ocurre en los infartos (de glndulas exocrinas

como pncreas, prstata o glndulas) regenerados, sobre todo, en
los conductos.

Hormonas: El tratamiento del carcinoma de prstata con

estrgenos favorece la aparicin de metaplasia escamosa en
glndulas.

Las metaplasias se pueden clasificar segn los mecanismos por los que
transforma un tejido en:

A) Metaplasia a partir de clulas primigenias: Las clulas primitivas de

tejidos lbiles y estables pueden, bajo determinadas circunstancias, dar
lugar a un tejido diferente. As ocurre con las clulas de reserva
causantes de metaplasia escamosa de endocrvix.

B) Metaplasia directa: es la metaplasia de unas clulas maduras sin que

se requieran mitosis.

C) Metaplasia indirecta: es la que tiene lugar a partir de clulas

diferenciadas que proliferan y se transforman en otras tambin
diferenciadas.

Se conocen las formas siguientes:

Metaplasia epitelial: Se produce como proceso adaptativo a una

noxa de accin crnica. Dentro de ella hay varios subtipos:


Metaplasia escamosa: Muy frecuente. Puede aparecer en cualquier

epitelio de mucosas, conductos o glndulas.

Metaplasia apocrina: Aparece en glndulas exocrinas de la mama.

 Metaplasia intestinal: Aparece en gastritis crnicas, colecistitis
crnicas y esfago de Barrett (mucosa gstrica en el tercio inferior del
esfago)

Metaplasia decidual: Se puede observar en clulas del estroma del

crvix, trompa, ovario y endometrio.

Metaplasia
cartilaginosa: Frecuente en cicatrices, pseudoartrosis y en
cpsula sinovial.

Metaplasia sea: Se da en cualquier tejido donde se pueda

depositar calcio.

Lesin Celular y Muerte

Celular

Lesin celular Reversible: La lesin se manifiesta como cambios funcionales

y morfolgicos reversibles si se elimina el estmulo daino.

Caractersticas de las lesiones celulares reversibles

Prdida de ATP que disminuye la actividad ATP-asa en la membrana
Hinchazn clular aguda (prdida del control de volumen)
 Aumento de la velocidad de la gliclisis para compensar la prdida de
ATP
Desprendimiento de los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso
Permeabilidad incrementada de la membrana y disminucin de la
actividad mitocondrial que resulta en el ampollamiento de la superficie
clular
Mitocondrias normales, ligeramente hinchados o condensados

Lesin celular Irreversible: Con el dao continuado, la lesin se hace

irreversible, en cuyo momento la clula no puede recuperarse. Estas sufrirn
cambios morfolgicos que se conocen como muerte celular. La muerte celular
puede ser por apoptosis o necrosis, dependiendo de varios factores, sin
embargo pueden presentarse caractersticas de ambos tipos de muerte celular.

Caractersticas de las lesiones irreversibles

Vacuolizacin severa de las mitocondrias
Dao masivo de la membrana celular
Crecimiento de los lisozomas
Entrada de calcio y activacin de las proteasas y fosfatasas
Prdida continua de protenas coenzimas y ARN
Eosinofilia que produce rompimiento de lisozomas
Picnosis (condensacin nuclear con agregacin de cromatina)
Carilisis (destruccin de cromatina)
Carirrexis (fragmentacin nuclear)
Digestin enzimtica del citoplasma y nucleo, fuga de compuestos
intracelulares y entrada de macromolculas extracelulares

Causas de lesin celular:

Privacin de oxgeno:

Hipoxia: Deficiencia de oxgeno que produce lesin celular reduciendo la

respiracin aerbica oxidativa.

Isquemia: Prdida del riego sanguneo por un obstculo o un drenaje venoso

reducido, tambin comprometiendo el suministro de nutrientes.

Agentes fsicos: Incluyen traumatismos mecnicos, temperaturas

extremas, cambios sbitos de presin atmosfrica, radiacin y descarga
elctrica.
Agentes qumicos y frmacos: Niveles de concentracin de solutos,
oxgeno, venenos, contaminantes ambientales, insecticidas, residuos
industriales, alcohol narctico, drogas teraputicas, etc.
Agentes infecciosos
Reacciones inmunolgicas
Trastornos genticos
Desequilibrios nutricionales.
Morfologa de lesin reversible y necrosis:

Lesin Reversible:

Alteraciones de la membrana plasmtica: Protrusiones, borrado y

distorsin de las microvellosidades, creacin de figuras de mielina, aflojamiento
de las uniones intercelulares.

Cambios mitocondriales: Hinchazn y rarefaccin.

 Cambios del RER: Dilatacin, desprendimiento y desagregacin de los
polisomas.

Alteraciones nucleares: Desagregacin de elementos granulares y fibrilares.

Necrosis:
Muerte de las clulas y los tejidos de una zona determinada de un organismo
vivo.

Cambios Citoplasmticos:

Eosinofilia aumentada: Por prdida de ARN y aumento de la unin de

la eosina por las protenas desnaturalizadas.
Apariencia homognea: por prdida de las reservas de glucgeno.
Citoplasma vacuolado: por la digestin de las organelas.
Aparicin de figuras de mielina: Grandes masas de fosfolpidos
arremolinados.

Cambios Nucleares:

Carilisis: Desaparicin de la basofilia de la cromatina (por las ADNasas).

Picnosis: Encogimiento nuclear y aumento de la basofilia (condensacin de

ADN).

Cariorrexis: Fragmentacin del ncleo.

Tipos de Necrosis:

Necrosis de Coagulacin: Se da por desnaturalizacin proteica

(incluida la de las enzimas) e implica la conservacin de la arquitectura
de la clula coagulada, predominando en las necrosis por hipoxia
(excepto en cerebro).
 Necrosis por Licuefaccin: Se da por digestin enzimtica, y es
caracterstica de hipoxia cerebral e infecciones.

Necrosis Gangrenosa: Es en un principio una necrosis por coagulacin

que le sigue una licuefaccin bacteriana, especialmente anaerobias.

Necrosis Caseosa: Forma distintiva de necrosis por coagulacin,

asociada a una infeccin tuberculosa. Tiene una apariencia
macroscpica blanca, en aspecto de queso, del rea de necrosis.
 Necrosis Grasa: Ocurre
tpicamente por la liberacin de lipasas pancreticas activadas en la
sustancia del pncreas y en la cavidad peritoneal.

Apoptosis
Es una va de destruccin o muerte celular programada o provocada por el
mismo organismo, con el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, puede ser
de naturaleza fisiolgica y est desencadenada por seales celulares
controladas genticamente.

Causas:

En situaciones fisiolgicas:
Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis
Involucin hormonodependiente en el adulto
Eliminacin celular en las poblaciones proliferativas
Muerte de clulas que han cumplido su propsito

En situaciones patolgicas:
Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos
Muerte celular producida por estmulos lesivos
Lesin celular en ciertas enfermedades vricas
 Atrofia patolgica en los rganos parenquimatosos tras obstruccin
ductal
Muerte celular en tumores

Morfologa:

Encogimiento celular
Condensacin de cromatina
Formacin de Protrusiones citoplasmticas y cuerpos apoptticos
Fagocitosis de las clulas apoptticas o cuerpos celulares, por
macrfagos.
No desencadena inflamacin

Mecanismos de Apoptosis

Va extrnseca (muerte iniciada por receptor): Existen receptores

de muerte(FAS) que, al unirse a determinados ligandos(FASL), inducen
una cascada enzimticaque acabar activando caspasas.

Va intrnseca (mitocondrial): La esencial deesta va, es el equilibrio

entre molculas pro-apoptticas y protectoras que regulan
lapermeabilidad mitocondrial y la liberacinde inductores de muerte que
estnnormalmente secuestrados dentro de lamitocondria. El aumento de
la permeabilidadmitocondrial, deja escapar citocromo C,factor inductor
de apoptosis, entre otros.Estos desencadenan una cascada
enzimticaque finaliza con la activacin de caspasas.
Ejemplos de Apoptosis:

Tras privacin de factor de crecimiento: clulas privadas de

hormonas, linfocitos privados de antgenos y citocinas y neuronas
privadas de factor de crecimiento nervioso, sufren apoptosis por va
intrnseca.

Mediada por dao del ADN: Exposicin a la radiacin o agentes

quimioterpicos, produce la acumulacin dep53, y detencin del ciclo
celular en la fase G1, para dar tiempo a su reparacin. Si falla el proceso
dereparacin, p53 desencadena apoptosis activando las caspasas
directamente y por la va intrnseca.

Inducida por la familia de receptores del factor de necrosis

tumoral: Por va extrnseca.

Mediada por linfocitos T citotxicos: Mediante las perforinas logran

ingresar a las clulas una granzima B queinduce apoptosis por activacin
de caspasas.

Acmulos Intracelulares
Se da por 3 motivos:

Una sustancia endgena normal se produce a un ritmo normal o

aumentado pero el del metabolismo esinadecuado para eliminarla.
 Una sustancia endgena normal o anormal se acumula pro defectos
genticos o adquiridos en el metabolismo,empaquetamiento, trasporte o
secrecin de estas sustancias.
Una sustancia exgena anormal se deposita y se acumula.

Lpidos:
Esteatosis: Acmulos anormales de triacilgliceroles dentro de las clulas
parenquimatosas. Puede ser elresultado de defectos en cualquiera de los
acontecimientos de la secuencia, desde la entrada de cido grasohasta la
salida de apoprotena.

Colesterol y steres de colesterol: Los macrfagos fagocitan las

lipoprotenas oxidadas, transformndose enclulas con acmulos de colesterol
(clulas esponjosas o espumosas). Dependiendo el lugar en donde seagrupen,
desencadenan diferentes trastornos:

Aterosclerosis: Formacin de placa de ateromas en vasos.

Xantomas: Formacin de masas tumorales en tejido conectivo.
Infl amacin y Necrosis: Presente alrededor de dichos focos.
Colesterolosis: Acmulo en la lmina propia de la vescula biliar
Enfermedad de
Nuemann-Pick tipo C: En
mltiples rganos por la
mutacin de una enzima
implicadaen el trfico de
colesterol

Protenas:
Gotitas de Reabsorcin en los tmulos renales proximales: Debido a
enfermedades renales asociadas a proteinuria
Sntesis Excesiva: Ocurre en ciertas clulas plasmticas
Defectos en el plegamiento de protenas: Se acumulan protenas por 3
mecanismos:
Defectuosos transporte intracelular y secrecin de protenas.
 Respuesta de la protena no plegada: Estrs del RE inducido por
protenas mal o no plegadas, que da lugar a apoptosis
Agregacin de protenas anormales: Estas protenas mal plegadas
pueden tambin almacenarse en depsitos intracelulares y/o
extracelulares

Cambio Hialino: Se refiere, habitualmente, a una alteracin de las protenas

dentro de las clulas o en el espacio extracelular que confiere una apariencia
homognea cristalina rosada en los cortes histolgicos.

Glucgeno: Su exceso en depsitos

intracelulares se ve en anomalas en el
metabolismo
de la glucosa o del
glucgeno.
Pigmentos:

Exgeno : Por ejemplo el carbn, que produce antracosis.

Endgenos:

Lipofuscina: Compuesta por polmero de lpidos y fosfolpidos,

derivados de la peroxidacin lipdicade los lpidos poliinsaturados de la
membranas subcelulares. Su importancia radica en que es un
signodelator de lesin por radicales libres.
Melanina: nico pigmento negro endgeno
Hemosiderina: Derivado de le hemoglobina con hierro. Se da cuando
hay un exceso local de hierro yla ferritina forma grnulos de
hemosiderina
Bilirrubina: Derivado de la hemoglobina pero sin hierro.

Calcificacin Patolgica: es el depsito anormal en los tejidos de sales

de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y otras
sales minerales.

Calcifi cacin distrfi ca: Se encuentra en zonas de necrosis. Es casi

siempre inevitable en ateromas de aterosclerosis avanzada. Tambin se
desarrolla en vlvulas cardacas envejecidas o daadas. Se da porque las
mitocondrias de las clulas muertas o moribundas acumulan Ca2+ que
luego se une con el P de los fosfolpidos de vesculas, para formar
fosfato-clcico.

Calcifi cacin metastsica: Puede ocurrir en tejidos normales cuando

hay hipercalcemia.
Envejecimiento Celular:
Es indudable, que el paso del tiempo produce alteraciones fisiolgicas y
estructurales en casi todos los rganos y sistemas. El envejecimiento de los
individuos est influido en gran medida por factores genticos, dieta, aspectos
sociales y la aparicin de enfermedades relacionadas con la edad, como la
aterosclerosis, la diabetes y la artrosis. Adems, las alteraciones inducidas por
el envejecimiento en las clulas son un componente importante del
envejecimiento del organismo.

El envejecimiento celular puede representar la acumulacin progresiva con los

aos de lesiones subletales que pueden conducir a la muerte celular o, al
menos, a una disminucin de la capacidad de la clula para responder a la
lesin. Diversas funciones celulares se deterioran progresivamente con la edad.
La fosforilacin oxidativa por las mitocondrias est reducida, como lo estn
tambin la sntesis de los cidos nucleicos, de las protenas estructurales y
enzimticas, de los receptores celulares y de los factores de transcripcin. Las
clulas envejecidas tienen una capacidad reducida para captar nutrientes y
para reparar las lesiones cromosmicas. Las alteraciones morfolgicas de las
clulas envejecidas consisten en ncleos anormalmente lobulados e
irregulares, mitocondrias vacuoladas pleomrficas, disminucin del retculo
endoplsmico y deformacin del aparato de Golgi. Al mismo tiempo, existe una
progresiva acumulacin del pigmento lipofuscina, un producto de la
peroxidacin lipdica que constituye una prueba de la lesin oxidativa.

Se han propuesto varios mecanismos para explicar el envejecimiento celular,

las teoras ms recientes se centran en dos procesos relacionados entre s: la
existencia de un reloj genticamente determinado, que controla el
envejecimiento, y los efectos de la exposicin contina a factores exgenos,
que dan lugar a la acumulacin progresiva de lesiones celulares y moleculares.

Existen 3 factores, siendo muy probable que el envejecimiento celular este

determinado por los 3:
 Senescencia replicativa: Se cree que las clulas tienen una capacidad
limitada de replicacin.
Envejecimiento determinado genticamente: Se cree que existen genes
que influyen sobre el proceso del envejecimiento.
Envejecimiento por acumulacin de dao metablico o gentico: Como
fue comentado anteriormente, la acumulacin de lesiones celulares
puede inducir apoptosis