SOLLEVARE

citrato de sildenafila

EMS S/A.

Comprimido Revestido

25mg/ 50mg/ 100mg

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
SOLLEVARE
citrato de sildenafila

APRESENTAES:
Sollevare comprimidos revestidos de 25mg em embalagens contendo 1, 2, 4 e 8 comprimidos.
Sollevare comprimidos revestidos de 50mg em embalagens contendo 1, 2, 4, 8 e 12 comprimidos.
Sollevare comprimidos revestidos de 100mg em embalagens contendo 1,2,4 e 8 comprimidos.

VIA DE ADMINISTRAO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIO:
Cada comprimido revestido de 25mg contm:
citrato de sildenafila* ..........................................................................................................................................35,12 mg
*(equivalente a 25,0mg de sildenafila)
Excipiente** q.s.p ................................................................................................................................................................. 1 com. rev.
**celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de magnsio, hipromelose,
macrogol, dixido de titnio, corante alumnio laca azul.

Cada comprimido revestido de 50mg contm:

citrato de sildenafila* ...........................................................................................................................................70,24 mg
*(equivalente a 50,0mg de sildenafila)
Excipiente** q.s.p ................................................................................................................................................................. 1 com. rev.
**celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de magnsio, hipromelose,
macrogol, dixido de titnio, corante alumnio laca azul.

Cada comprimido revestido de 100mg contm:

citrato de sildenafila* ..........................................................................................................................................140,48 mg
*(equivalente a 100,0mg de sildenafila)
Excipiente** q.s.p ................................................................................................................................................................. 1 com. rev.
**celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sdica, dixido de silcio, estearato de magnsio, hipromelose,
macrogol, dixido de titnio, corante alumnio laca azul.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Sollevare est indicado para o tratamento da disfuno ertil, que se entende como sendo a incapacidade de atingir ou manter uma
ereo suficiente para um desempenho sexual satisfatrio. Para que Sollevare seja eficaz, necessrio estmulo sexual.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Em estudos clnicos, citrato de sildenafila foi avaliado em relao a seu efeito, em homens com disfuno ertil (ED), na capacidade
para realizar atividade sexual e em muitos casos, especificamente, ao efeito na capacidade de obter e manter uma ereo suficiente
para uma atividade sexual satisfatria. O citrato de sildenafila foi avaliado primariamente em doses de 25mg, 50mg e 100mg em 21
ensaios clnicos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados por at 6 meses de durao, usando vrios desenhos de estudo
(dose fixa, titulao, paralelo, cruzado). O citrato de sildenafila foi administrado para mais de 3000 pacientes com idade de 19 a 87
anos, com ED de vrias etiologias (orgnica, psicognica, mista) com uma durao mdia de 5 anos. O citrato de sildenafila
demonstrou melhora estatisticamente significativa comparada com placebo em todos os 21 estudos. Os estudos que estabeleceram
benefcio demonstraram melhoras na taxa de sucesso para relaes sexuais comparado com placebo.
A efetividade de citrato de sildenafila foi avaliada na maioria dos estudos usando vrios instrumentos de avaliao. A medida
primria nos principais estudos foi um questionrio (o ndice Internacional de Funo Ertil IIEF) aplicado durante um perodo
inicial (run-in) sem tratamento, de 4 semanas, no perodo basal (baseline), em consultas de acompanhamento e no final do
tratamento domiciliar duplo-cego, placebo-controlado. Duas das questes do IIEF serviram de endpoints primrios do estudo;
respostas categorizadas foram obtidas para questes sobre (1) a capacidade de obter erees suficientes para relaes sexuais e (2) a
manuteno da ereo aps a penetrao. O paciente respondeu a ambas as questes na consulta final das ltimas 4 semanas do
estudo. As possveis respostas categorizadas a estas questes foram (0) sem tentativa de relao sexual, (1) nunca ou quase nunca,
(2) umas poucas vezes, (3) s vezes, (4) na maioria das vezes e (5) quase sempre ou sempre. Tambm coletada como parte do IIEF
foi a informao sobre outros aspectos da funo sexual, incluindo informaes sobre a funo ertil, orgasmo, desejo, satisfao
com a relao sexual e satisfao sexual geral. Os dados de funo sexual tambm foram registrados em um dirio pelos pacientes.
Alm disto, os pacientes foram perguntados sobre uma questo de eficcia global e foi administrado um questionrio opcional
parceira.
O efeito em um dos principais endpoints, manuteno de erees aps a penetrao, mostrado na Figura 1 para os resultados
combinados de 5 estudos de dose fixa, de dose-resposta de mais de um ms de durao, mostrando a resposta de acordo com a
funo no perodo basal (baseline). Os resultados com todas as doses foram combinados, mas os escores mostraram melhoras
maiores com as doses de 50 e 100mg do que com 25mg. O padro de respostas foi semelhante para a outra questo principal, a
capacidade de obter ereo suficiente para a relao sexual. Os estudos de titulao, nos quais a maioria dos pacientes recebeu
100mg, mostraram resultados semelhantes. A Figura 1 mostra que, independente dos nveis da funo no perodo basal (baseline), a
funo subsequente em pacientes tratados com citrato de sildenafila foi melhor do que a vista em pacientes tratados com placebo.
Ao mesmo tempo, a funo durante o tratamento foi melhor em pacientes tratados e que apresentavam funo menos prejudicada no
perodo basal (baseline).

Efeito de citrato de sildenafila na manuteno da ereo por escore no perodo basal (baseline):

Figura 1. Efeito de citrato de sildenafila e placebo na manuteno da ereo por escore no perodo basal (baseline)

A frequncia de pacientes relatando melhora de erees em resposta a uma questo global em quatro dos estudos de dose fixa,
randomizados, duplo-cegos, paralelos, placebo-controlados (1797 pacientes) de 12 a 24 semanas de durao mostrada na Figura 2.
Estes pacientes tiveram disfuno ertil no perodo basal (baseline) que foi caracterizada por escores mdios de 2 (umas poucas
vezes) nas principais questes de IIEF. A disfuno ertil foi atribuda a etiologias orgnicas (58%, geralmente no caracterizadas,
mas incluindo diabetes e excluindo leses da medula espinal), psicognicas (17%) ou mistas (24%). 63%, 74% e 82% dos pacientes
com 25mg, 50mg ou 100mg de citrato de sildenafila, respectivamente, relataram uma melhora das suas erees comparado a 24%
com placebo.
Nos estudos de titulao (n=644) (com a maioria dos pacientes eventualmente recebendo 100mg) os resultados foram semelhantes.

Tratamento global p<0,0001

Figura 2. Percentual de pacientes relatando uma melhora de erees
Os pacientes nos estudos tiveram vrios graus de ED. De um tero a metade dos pacientes nestes estudos relatou relaes sexuais
bem sucedidas pelo menos uma vez durante um perodo inicial (run-in) sem tratamento, de 4 semanas.
Em muitos dos estudos, tanto de desenho de dose fixa, quanto de titulao, foram mantidos dirios pelos pacientes. Nestes estudos,
envolvendo cerca de 1600 pacientes, as anlises dos dirios dos pacientes no mostraram nenhum efeito do citrato de sildenafila nas
taxas de tentativas de relaes sexuais (cerca de 2 por semana), mas houve uma clara melhora relacionada ao tratamento na funo
sexual: as taxas de sucesso semanais por paciente foram em mdia de 1,3 com 50-100 mg de citrato de sildenafila vs. 0,4 com
placebo; de modo semelhante, as taxas mdias de sucesso por grupo (total de sucessos dividido pelo total de tentativas) foram de
cerca de 66% com citrato de sildenafila vs. cerca de 20% com placebo.
Durante 3 a 6 meses de tratamento duplo-cego ou estudos abertos de longo prazo (1 ano) alguns pacientes saram do tratamento
ativo por algum motivo, incluindo falta de efetividade. No final do estudo de longo prazo, 88% dos pacientes relataram que citrato
de sildenafila tinha melhorado as suas erees.
Homens com ED no tratada tiveram escores do perodo basal (baseline) relativamente baixos para todos os aspectos da funo
sexual medidos (utilizando uma escala de 5 pontos) no IIEF. O citrato de sildenafila melhorou estes aspectos da funo sexual:
frequncia, rigidez e manuteno de erees, frequncia de orgasmos; frequncia e nvel de desejo; frequncia, satisfao e prazer
na relao sexual; e satisfao geral no relacionamento.
Um estudo randomizado, duplo-cego, de doses flexveis, placebo-controlado incluiu somente pacientes com disfuno ertil
atribuda a complicaes do diabetes mellitus (n=268). Como nos outros estudos de titulao, os pacientes eram iniciados com 50mg
e podiam ajustar a sua dose para cima para 100mg ou para baixo para 25mg de citrato de sildenafila. Todos os pacientes, entretanto,
estavam recebendo 50mg ou 100mg no final do estudo. Houve uma melhora altamente estatisticamente significativa nas duas
principais questes do IIEF (frequncia de penetrao bem-sucedida durante a atividade sexual e manuteno das erees aps a
penetrao) com citrato de sildenafila comparado com placebo. Numa questo de melhora global, 57% dos pacientes de citrato de
sildenafila relataram erees melhores contra 10% dos pacientes de placebo. Os dados dos dirios indicaram que com citrato de
sildenafila, 48% das tentativas de relaes sexuais foram bem-sucedidas versus 12% com placebo.
Foi conduzido um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de doses flexveis (at 100mg) de pacientes com disfuno
ertil resultante de leso da medula espinal (n=178). As alteraes do perodo basal
(baseline) nos escores de duas questes de endpoint (frequncia de penetrao bem-sucedida durante a atividade sexual e
manuteno das erees aps a penetrao) foram altamente estatisticamente significativas em favor de citrato de sildenafila. Numa
questo de melhora global, 83% dos pacientes relataram erees melhores com citrato de sildenafila versus 12% com placebo. Os
dados dos dirios indicaram que com citrato de sildenafila, 59% das tentativas de relaes sexuais foram bem-sucedidas em
comparao com 13% com placebo.
Em todos os ensaios, citrato de sildenafila melhorou as erees de 43% de pacientes de prostatectomia radical comparado a 15%
com placebo.
As anlises de subgrupo de respostas a uma questo de melhora global em pacientes com etiologia psicognica em dois estudos de
dose fixa (n total = 179) e dois estudos de titulao (n total = 149) mostraram que 84% dos pacientes de citrato de sildenafila
relataram melhora nas erees comparado com 26% dos pacientes de placebo. A alterao do perodo basal (baseline) nos escores
nas duas questes de endpoint (frequncia de penetrao bem-sucedida durante a atividade sexual e manuteno de erees aps a
penetrao) foi altamente estatisticamente significativa em favor de citrato de sildenafila. Os dados de dirios em dois dos estudos
(n=178) mostraram taxas de relaes sexuais bem-sucedidas por tentativa de 70% para citrato de sildenafila e 29% para placebo.
Uma reviso de subgrupos populacionais demonstrou eficcia independente da gravidade, etiologia, raa e idade no perodo basal
(baseline). O citrato de sildenafila foi efetivo numa ampla faixa de pacientes de ED, incluindo aqueles com uma histria de doena
arterial coronariana, hipertenso, outras doenas cardacas, doena vascular perifrica, diabetes mellitus, depresso, revascularizao
miocrdica, prostatectomia radical, resseco transuretral da prstata (RTUP), leso da medula espinal e em pacientes em
tratamento com antidepressivos/antipsicticos e anti-hipertensivo-diurticos.
A anlise dos dados de segurana no mostrou nenhuma diferena aparente no perfil de efeitos colaterais em pacientes tomando
citrato de sildenafila com e sem medicao anti-hipertensiva. Esta anlise foi realizada retrospectivamente e no tinha poder para
detectar qualquer diferena pr-especificada em reaes adversas.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

PROPRIEDADES FARMACODINMICAS
A sildenafila sob a forma de sal citrato, uma teraputica oral para a disfuno ertil. A sildenafila um inibidor seletivo da
fosfodiesterase-5 (PDE-5), especfica do monofosfato de guanosina cclico (GMPc).
Mecanismo de Ao - o mecanismo fisiolgico responsvel pela ereo do pnis envolve a liberao de xido ntrico nos corpos
cavernosos durante a estimulao sexual. O xido ntrico ativa a enzima guanilato ciclase, que por sua vez induz um aumento dos
nveis de monofosfato de guanosina cclico (GMPc), produzindo um relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos,
permitindo o influxo de sangue. A sildenafila no exerce um efeito relaxante diretamente sobre os corpos cavernosos isolados de
humanos, mas aumenta o efeito relaxante do xido ntrico atravs da inibio da fosfodiesterase-5 (PDE-5), a qual responsvel
pela degradao do GMPc no corpo cavernoso. Quando a estimulao sexual causa a liberao local de xido ntrico, a inibio da
PDE-5 causada pela sildenafila aumenta os nveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando no relaxamento da musculatura lisa e no
influxo de sangue nos corpos cavernosos. A sildenafila, nas doses recomendadas, no exerce qualquer efeito sobre a ausncia de
estimulao sexual. Estudos in vitro mostraram que a sildenafila seletiva para a PDE-5. Seu efeito mais potente para a PDE-5
quando comparado a outras fosfodiesterases conhecidas (10 vezes para a PDE-6, > 80 vezes para a PDE-1 e > 700 vezes para a
PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7 e PDE-11). A seletividade da sildenafila, aproximadamente 4000 vezes maior para a PDE-5 versus a
PDE-3, importante, uma vez que a PDE-3 est envolvida no controle da contratilidade cardaca.

ESTUDOS CLNICOS
Cardacos - No foram observadas alteraes clinicamente significativas no ECG de voluntrios sadios do sexo masculino que
receberam doses nicas orais de citrato de sildenafila de at 100mg. O valor mdio da reduo mxima da presso arterial sistlica
na posio supina, aps uma dose oral de 100mg, foi de 8,3 mmHg. O valor correspondente da presso arterial diastlica foi de
5,3mmHg. Um efeito mais significativo, porm igualmente transitrio, na presso arterial foi observado em pacientes recebendo
nitratos e citrato de sildenafila concomitantemente (vide item 4. Contraindicaes e vide item 6. Interaes Medicamentosas). Em
um estudo dos efeitos hemodinmicos de uma dose nica oral de 100mg de sildenafila, em 14 pacientes com doena arterial
coronria (DAC) grave (pelo menos uma artria coronria com estenose > 70%), a presso sangunea mdia sistlica e diastlica, no
repouso, diminuiu 7% e 6%, respectivamente, comparada linha de base. A presso sangunea sistlica pulmonar mdia diminuiu
9%. A sildenafila no apresentou efeitos sobre o dbito cardaco, no prejudicou o fluxo de sangue atravs das artrias coronrias
com estenose e resultou em melhora (aproximadamente 13%) na reserva do fluxo coronrio induzido por adenosina (tanto nas
artrias com estenose como nas artrias de referncia). Em um estudo duplo-cego, placebo-controlado, 144 pacientes com disfuno
ertil e angina estvel que estavam utilizando suas medicaes antianginosas usuais (com exceo de nitratos) foram submetidos a
exerccios at o limite da ocorrncia de angina. O tempo de exerccio de esteira foi significativa e estatisticamente superior (19,9
segundos; intervalo de confiana de 95%: 0,938,9 segundos) nos pacientes avaliveis que haviam ingerido uma dose nica de
100mg de sildenafila, em comparao aos pacientes que ingeriram placebo em dose nica. O perodo mdio de exerccio (ajustado
para a linha de base) para o incio da angina limitante foi de 423,6 segundos para sildenafila e de 403,7 segundos para o placebo. Foi
realizado um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, com dose flexvel (sildenafila at 100mg) em homens (n = 568)
com disfuno ertil e hipertenso arterial tomando dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos. A sildenafila melhorou as
erees em 71% dos homens comparadas a 18% no grupo que recebeu placebo. Houve 62% de tentativas de relao sexual bem-
sucedidas no grupo que recebeu a sildenafila comparadas a 26% no grupo que recebeu placebo. A incidncia de eventos adversos foi
consistente quando comparado a outras populaes de pacientes, assim como em indivduos que tomam trs ou mais agentes anti-
hipertensivos.
Visual - Utilizando-se o teste de colorao de Farnsworth-Munsell 100 foi observado em alguns indivduos alteraes leves e
transitrias na distino de cores (azul/verde) uma hora aps a administrao de uma dose de 100mg; 2 horas aps a administrao,
no foram observados efeitos evidentes. O mecanismo aceito para essa alterao na distino de cores est relacionado inibio da
fosfodiesterase-6 (PDE-6), que est envolvida na cascata de fototransduo da retina. Estudos in vitro demonstram que a sildenafila
10 vezes menos potente para a PDE-6 do que para a PDE-5. A sildenafila no exerce efeitos sobre a acuidade visual, sensibilidade
de contrastes, eletroretinogramas, presso intraocular ou pupilometria. Um estudo clnico cruzado, placebo controlado, com
pacientes com degenerao macular precoce comprovadamente relacionada idade (n = 9), demonstrou que a sildenafila (dose
nica de 100mg) foi bem tolerada e no resultou em alteraes clinicamente significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade
visual, escala de Amsler, discriminao de cores, Simulao de luzes de trnsito, permetro de Humphrey e foto estresse).

PROPRIEDADES FARMACOCINTICAS
A sildenafila apresenta uma farmacocintica dose-proporcional, dentro do intervalo de doses recomendadas. A sildenafila
eliminada predominantemente atravs do metabolismo heptico (principalmente via citocromo P450 3A4), e convertida a um
metablito ativo com propriedades semelhantes sildenafila inalterada.
Absoro - A sildenafila rapidamente absorvida aps administrao oral, apresentando uma biodisponibilidade absoluta mdia de
41% (variando entre 25 - 63%). A sildenafila, a uma concentrao equivalente a 3,5 nM, inibe em 50% a atividade da enzima
humana PDE-5, in vitro. Em homens, a mdia da concentrao plasmtica mxima de sildenafila livre, aps a administrao de uma
dose nica oral de 100mg, de aproximadamente 18ng/mL ou 38 nM. As concentraes plasmticas mximas observadas so
atingidas de 30 a 120 minutos (em mdia 60 minutos) aps uma dose oral, em jejum. Quando a sildenafila administrada com uma
refeio rica em lpides, a taxa de absoro reduzida, verificando-se um atraso mdio de 60 minutos no Tmx e uma reduo
mdia de 29% na Cmx, contudo, a extenso de absoro no foi significativamente afetada (ASC reduzida em 11%).
Distribuio - O volume mdio de distribuio da sildenafila no estado de equilbrio (steady-state) de 105 litros, indicando sua
distribuio nos tecidos. A sildenafila e o seu principal metablito circulante, o N-esmetil, apresentam uma ligao s protenas
plasmticas de aproximadamente 96%. A ligao proteica independente da concentrao total do frmaco. Com base nas medidas
de sildenafila no smen de voluntrios sadios, foi demonstrado que menos de 0,0002% (em mdia 188 ng) da dose administrada
estava presente no smen, 90 minutos aps a administrao do frmaco.
Metabolismo: A sildenafila sofre depurao heptica principalmente pelas isoenzimas microssomais CYP3A4
(via principal) e CYP2C9 (via secundria). O principal metablito circulante, que mais tarde tambm metabolizado, resulta da N-
desmetilao da sildenafila. Esse metablito apresenta perfil de seletividade para as fosfodiesterases semelhante a da sildenafila e
potncia de inibio in vitro para a PDE-5 de aproximadamente 50% da verificada para o frmaco inalterado. As concentraes
plasmticas desse metablito so de aproximadamente 40% da verificada para a sildenafila em voluntrios sadios. O metablito N-
desmetil amplamente metabolizado, apresentando meia-vida terminal de aproximadamente 4 h.
Eliminao: O clearance total da sildenafila de 41 L/h, com meia-vida terminal de 3-5 horas. Aps administrao oral ou
intravenosa, a sildenafila excretada sob a forma de metablitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral
administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).

FARMACOCINTICA EM GRUPOS DE PACIENTES ESPECIAIS

Idosos - Voluntrios sadios idosos (65 anos ou mais) apresentaram uma reduo no clearance da sildenafila, resultando em
concentraes plasmticas aproximadamente 90% maiores de sildenafila e o metablito ativo Ndesmetil comparado quelas
observadas em voluntrios sadios mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenas de idade na ligao s protenas plasmticas, o
aumento correspondente na concentrao plasmtica da sildenafila livre foi de aproximadamente 40%.
Insuficincia Renal - Em voluntrios com insuficincia renal leve (clearance de creatinina = 50-80 mL/min) e moderada (clearance
de creatinina = 30-49 mL/min), a farmacocintica a uma dose nica oral de sildenafila (50mg) no foi alterada. Em voluntrios com
insuficincia renal grave (clearance de creatinina 30 mL/min), o clearance da sildenafila se mostrou reduzido, resultando em um
aumento da ASC (100%) e da Cmx (88%), quando comparado com indivduos de idade semelhante, sem insuficincia renal (vide
item 8. Posologia e Modo de Usar). Alm disso, os valores da ASC e Cmx do metablito N-desmetil foram significativamente
aumentados em 200% e 79%, respectivamente, em indivduos com insuficincia renal grave comparado a indivduos com funo
renal normal.
Insuficincia Heptica - Em voluntrios com cirrose heptica (classe A e B de Child-Pugh) o clearance da sildenafila se mostrou
reduzido, resultando em um aumento da ASC (85%) e da Cmx (47%), quando comparado com indivduos de idade semelhante,
sem insuficincia heptica (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). A farmacocintica da sildenafila em pacientes com
insuficincia heptica grave (classe C de Child-Pugh) no foi estudada.

DADOS DE SEGURANA PR-CLNICOS

Carcinognese, Mutagnese, Prejuzo da Fertilidade - A sildenafila no foi carcinognica quando administrada a ratos por 24 meses,
com uma dose que resultou em uma exposio sistmica total ao frmaco (ASCs), para a sildenafila livre e seu principal metablito,
de 29 e 42 vezes (para ratos machos e fmeas, respectivamente) as exposies observadas em homens que receberam a Dose
Mxima Recomendada para Humanos (DMRH) de 100mg de sildenafila. A sildenafila no foi carcinognica quando administrada a
camundongos por um perodo de 18-21 meses em doses de at a Dose Mxima Tolerada (DMT) de 10mg/kg/dia, aproximadamente
0,6 vezes a DMRH na base de mg/m2. A sildenafila foi negativa nos testes in vitro realizados em clulas bacterianas e em clulas do
ovrio de hamster chins para a deteco de mutagenicidade, assim como nos testes in vitro em linfcitos humanos e in vivo em
microncleo de camundongo para a deteco de clastogenicidade. No houve prejuzo da fertilidade em ratos que receberam
sildenafila em doses de at 60mg/kg/dia por 36 dias (fmeas) e 102 dias (machos), uma dose que produziu um valor de ASC de mais
de 25 vezes a ASC observada em homens.
No houve efeito sobre a motilidade ou morfologia do espermatozoide aps dose nica oral de 100mg de citrato de sildenafila em
voluntrios sadios.

4. CONTRAINDICAES
O uso do Sollevare est contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao frmaco ou a qualquer componente da
frmula. Foi demonstrado que Sollevare potencializa o efeito hipotensor dos nitratos de uso agudo ou crnico, estando, portanto,
contraindicada a administrao a pacientes usurios de qualquer forma doadora de xido ntrico, nitratos orgnicos ou nitritos
orgnicos; tanto os de uso frequente quanto os de uso intermitente (vide item 6. Interaes Medicamentosas).
Este medicamento contraindicado para uso por pacientes em tratamento com medicamentos que contenham qualquer
forma doadora de xido ntrico, nitratos orgnicos ou nitritos orgnicos.
Este medicamento contraindicado para uso por mulheres.
Este medicamento contraindicado para menores de 18 anos.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
O conhecimento da histria clnica e a realizao de um exame fsico completo so necessrios para se diagnosticar a disfuno
ertil, determinar as provveis causas e identificar o tratamento adequado.
Existe um grau de risco cardaco associado atividade sexual. Portanto, os mdicos podem requerer uma avaliao da condio
cardiovascular dos seus pacientes antes de iniciarem qualquer tratamento para a disfuno ertil.
Os agentes para o tratamento da disfuno ertil no devem ser utilizados em homens para os quais a atividade sexual esteja
desaconselhada.
Foram relatados eventos cardiovasculares graves ps-comercializao, incluindo infarto do miocrdio, morte cardaca repentina,
arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular e ataque isqumico transitrio em associao temporal com o uso de citrato de
sildenafila para a disfuno ertil. A maioria, mas no todos os pacientes, tinham fatores de risco cardiovascular pr-existente. Foi
relatado que muitos desses eventos ocorreram durante ou logo aps a atividade sexual e poucos foram relatados com ocorrncia logo
aps o uso de citrato de sildenafila sem atividade sexual.
Relatou-se que outros ocorreram horas ou dias aps o uso de citrato de sildenafila e atividade sexual. No possvel determinar se
esses eventos esto relacionados diretamente ao uso de citrato de sildenafila, atividade sexual, a pacientes com doena
cardiovascular de base, combinao desses fatores ou outros fatores.
Nos estudos clnicos, foi demonstrado que a sildenafila tem propriedades vasodilatadoras sistmicas que resultam em uma
diminuio transitria na presso sangunea (vide item 3. Caractersticas Farmacolgicas). Este resultado traz pouca ou nenhuma
consequncia para a maioria dos pacientes. Entretanto, antes da sildenafila ser prescrita, os mdicos devem considerar
cuidadosamente se seus pacientes com alguma doena pr-existente poderiam ser afetados de maneira adversa por esse efeito
vasodilatador, especialmente quando em combinao com a atividade sexual. Pacientes que tm alta susceptibilidade a
vasodilatadores incluem aqueles que apresentam obstruo do fluxo de sada do ventrculo esquerdo (por ex., estenose artica,
cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva) ou aqueles com uma sndrome rara de atrofia de mltiplos sistemas, se manifestando como
um controle autnomo da presso sangunea gravemente comprometida.
Neuropatia ptica isqumica anterior no-artertica (NAION), condio rara e uma causa da diminuio ou perda da viso, foi
raramente relatada na ps-comercializao com o uso de todos os inibidores da PDE-5, incluindo a sildenafila. A maioria destes
pacientes apresentava fatores de risco como baixa taxa de disco ptico ("crowded disc"), idade superior a 50 anos, diabetes,
hipertenso, doena arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo.
Um estudo observacional avaliou se o uso recente de inibidores de PDE-5, como classe, foi associado ao incio agudo de NAION.
Os resultados sugerem um aumento aproximado de duas vezes no risco de NAION dentro de 5 meia vidas de uso do inibidor de
PDE-5. Com base na literatura publicada, a incidncia anual de NAION de 2,5-11,8 casos por 100.000 homens com idade 50 por
ano na populao geral.
Os indivduos que j apresentaram NAION tm risco aumentado de recorrncia. Portanto, os mdicos devem discutir esse risco com
esses pacientes e se eles podem ser adversamente afetados pelo uso de inibidores de PDE-5. Os inibidores de PDE-5, incluindo a
sildenafila, devem ser usados com cautela nesses pacientes e apenas quando os benefcios antecipados superarem os riscos.
Casos de diminuio ou perda repentina de audio foram relatados em pequeno nmero de pacientes na ps-comercializao e em
estudos clnicos com o uso de todos os inibidores da PDE5, incluindo a sildenafila. A maioria destes pacientes apresentava fatores
de risco para este evento.
No foi identificada relao causal entre o uso de inibidores de PDE5 e hipoacusia.
Em caso de diminuio ou perda repentina da audio e/ou viso, os pacientes devem ser advertidos a interromper imediatamente o
uso de citrato de sildenafila e a consultarem o mdico.
Recomenda-se cautela na administrao concomitante de sildenafila em pacientes recebendo -bloqueadores, pois a
coadministrao pode levar hipotenso sintomtica em alguns indivduos suscetveis (vide item 6. Interaes Medicamentosas). A
fim de diminuir o potencial de desenvolver hipotenso postural, o paciente deve estar estvel hemodinamicamente durante a terapia
com -bloqueadores antes de iniciar o tratamento com sildenafila. Deve-se considerar a menor dose de sildenafila para iniciar a
terapia (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Alm do mais, o mdico deve alertar o que o paciente deve fazer caso ele apresente
sintomas de hipotenso postural.
Uma minoria dos pacientes que tm retinite pigmentosa hereditria apresenta alteraes genticas das fosfodiesterases da retina.
No existem informaes relativas segurana da administrao de citrato de sildenafila a pacientes com retinite pigmentosa.
Portanto, citrato de sildenafila deve ser administrado com precauo a esses pacientes.
Estudos in vitro com plaquetas humanas indicam que a sildenafila potencializa o efeito antiagregante do nitroprussiato de sdio (um
doador de xido ntrico). No existem informaes relativas segurana da administrao de citrato de sildenafila a pacientes com
distrbios hemorrgicos ou com lcera pptica ativa. Por esse motivo, citrato de sildenafila deve ser administrado com precauo a
esses pacientes.
Os agentes para tratamento da disfuno ertil devem ser utilizados com precauo em pacientes com deformaes anatmicas do
pnis (tais como angulao, fibrose cavernosa ou doena de Peyronie) ou em pacientes com condies que possam predisp-los ao
priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma mltiplo ou leucemia).
A segurana e a eficcia das associaes de citrato de sildenafila com outros tratamentos para a disfuno ertil no foram
estudadas. Portanto, o uso dessas associaes no recomendado.

USO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAO

Sollevare no est indicado para o uso em mulheres.
No foi observada evidncia de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e coelhos que receberam at
200mg/kg/dia de sildenafila durante a organognese. Estas doses representam, respectivamente, cerca de 20 a 40 vezes a DMRH
(dose mxima recomendada para humanos) na base de mg/m2, em um indivduo de 50 kg.
No existem estudos adequados e bem controlados da sildenafila em mulheres grvidas e lactantes.
USO EM IDOSOS
O ajuste de dose no necessrio para pacientes idosos.
EFEITOS NA HABILIDADE DE DIRIGIR E DE OPERAR MQUINAS
No foi estudado o efeito de citrato de sildenafila sobre a habilidade de dirigir ou operar mquinas.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
EFEITOS DE OUTROS MEDICAMENTOS SOBRE O CITRATO DE SILDENAFILA
Estudos in vitro
O metabolismo da sildenafila mediado principalmente pelas isoformas do citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via
secundria). Portanto, inibidores dessas isoenzimas podem reduzir o clearance da sildenafila e os indutores podem aument-lo.
Estudos in vivo
Os dados farmacocinticos populacionais de pacientes em estudos clnicos indicaram uma diminuio do clearance da sildenafila
quando coadministrada com inibidores do citocromo CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina ou cimetidina).
A cimetidina (800mg), um inibidor do citocromo P450 e um inibidor no-especfico CYP3A4, causou um aumento de 56% na
concentrao plasmtica da sildenafila, quando coadministrada com citrato de sildenafila 50mg a voluntrios sadios.
Quando uma dose nica de 100mg de citrato de sildenafila foi administrada com eritromicina, um inibidor especfico do CYP3A4,
no estado de equilbrio (500mg, 2 vezes por dia por 5 dias) houve um aumento de 182% na exposio sistmica sildenafila (ASC).
Alm disso, a coadministrao de sildenafila (100mg em dose nica) e saquinavir (um inibidor da protease HIV), que tambm um
inibidor do CYP3A4, no estado de equilbrio (1200mg, 3 vezes por dia), resultou em um aumento de 140% na Cmx e de 210% na
ASC da sildenafila. A sildenafila no afetou a farmacocintica do saquinavir (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Espera-se
que inibidores mais potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol, apresentem efeitos maiores.
A coadministrao de sildenafila (100mg em dose nica) e ritonavir (um inibidor da protease HIV), que tambm um potente
inibidor do citocromo P450, no estado de equilbrio (500mg, 2 vezes por dia), resultou em um aumento de 300% (4 vezes) na Cmx
e de 1000% (11 vezes) na ASC plasmtica da sildenafila. Aps 24 horas, os nveis de sildenafila no plasma ainda eram de
aproximadamente 200ng/mL, comparados a aproximadamente 5ng/mL quando a sildenafila foi administrada sozinha. Este dado
consistente com os efeitos marcantes do ritonavir em um espectro variado de substratos do citocromo P450. A sildenafila no
apresentou qualquer efeito sobre a farmacocintica do ritonavir (vide item 8. Posologia e Modo de Usar).
Quando doses de sildenafila foram administradas, conforme recomendao, em pacientes recebendo inibidores potentes do
citocromo CYP3A4, a concentrao plasmtica mxima de sildenafila livre no foi superior a 200nM em todos os indivduos
avaliados, e foram bem toleradas.
Doses nicas de anticidos (hidrxido de magnsio/hidrxido de alumnio) no exerceram qualquer efeito sobre a
biodisponibilidade de citrato de sildenafila.
Os dados farmacocinticos dos pacientes includos em estudos clnicos no demonstraram qualquer efeito da medicao
concomitante sobre a farmacocintica da sildenafila, quando essas medicaes foram agrupadas da seguinte forma: inibidores do
citocromo CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina), inibidores do citocromo CYP2D6 (tais como os inibidores seletivos da
recaptao de serotonina, antidepressivos tricclicos), tiazidas e diurticos relacionados, inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) e bloqueadores de canais de clcio. A ASC do metablito ativo, N-desmetil sildenafila, estava aumentada em
62% por diurticos de ala e poupadores de potssio e 102% pelos beta-bloqueadores no especficos. No se espera que estes
efeitos sobre o metablito tenham consequncias clnicas.
Em voluntrios sadios do sexo masculino no existiram evidncias sobre o efeito da azitromicina (500mg dirios, por 3 dias) na
ASC, Cmx, Tmx, constante da taxa de eliminao ou na meia-vida da sildenafila ou de seu principal metablito circulante.

EFEITOS DO CITRATO DE SILDENAFILA SOBRE OUTROS MEDICAMENTOS

Estudos in vitro
A sildenafila um fraco inibidor das isoformas do citocromo P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150M). Uma vez
que o pico de concentrao plasmtica da sildenafila de aproximadamente 1M aps as doses recomendadas, improvvel que
citrato de sildenafila altere o clearance dos substratos dessas isoenzimas.
Estudos in vivo
Foi demonstrado que citrato de sildenafila potencializa o efeito hipotensor da teraputica com nitratos, tanto de uso agudo quanto
crnico. Portanto, o uso de qualquer forma doadora de xido ntrico, nitratos ou nitrito orgnicos, de uso regular ou intermitente
com citrato de sildenafila, contraindicado (vide item 4. Contraindicaes).
Em 3 estudos especficos de interao frmaco-frmaco, o -bloqueador doxazosina (4mg e 8mg) e a sildenafila (25mg, 50mg ou
100mg) foram administrados simultaneamente a pacientes com hiperplasia prosttica benigna (HPB) estvel em tratamento com
doxazosina. Foi observado, nesta populao de estudo, que a reduo adicional mdia da presso sangunea na posio supina foi de
7/7mmHg, 9/5mmHg e 8/4mmHg, e a reduo adicional mdia da presso sangunea em p foi de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e
4/5mmHg, respectivamente.
Quando a sildenafila coadministrada com doxazosina em pacientes estveis em tratamento com doxazosina, houve relatos
infrequentes de pacientes que apresentaram hipotenso postural sintomtica. Estes relatos incluram tontura e sensao de cabea
vazia, mas sem desmaio. A coadministrao de sildenafila a pacientes em tratamento com -bloqueadores pode levar hipotenso
sintomtica em alguns indivduos suscetveis (vide itens 5. Advertncias e Precaues e 8. Posologia e Modo de Usar).
No foi demonstrada interao significativa quando a sildenafila (50mg) foi coadministrada com a tolbutamida (250mg) ou
varfarina (40mg), sendo que ambas so metabolizadas pelo citocromo CYP2C9.
O citrato de sildenafila (100mg) no afetou a farmacocintica do estado de equilbrio dos inibidores da protease HIV, saquinavir e
ritonavir, ambos os substratos do citocromo CYP3A4.
O citrato de sildenafila (50mg) no potencializou o aumento no tempo de sangramento provocado pelo cido acetilsaliclico
(150mg) e os efeitos hipotensores do lcool em voluntrios sadios com nveis mdios mximos de lcool no sangue de 0,08%
(80mg/dL).
No foi observada interao quando a sildenafila 100mg foi coadministrada com anlodipino em pacientes hipertensos. A mdia da
reduo adicional da presso arterial na posio supina foi de 8 mmHg (sistlica) e 7mmHg (diastlica).
A anlise de dados sobre segurana no demonstrou qualquer diferena no perfil de efeitos colaterais em pacientes tratados com
citrato de sildenafila, na presena e ausncia de medicao anti-hipertensiva.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Sollevare comprimidos revestidos deve-se manter a temperatura ambiente (15 a 30C). Proteger da luz e manter em lugar seco.
Pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
Caractersticas fsicas: comprimido revestido na cor azul, circular e biconvexo.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos de Sollevare destinam-se administrao por via oral.
USO EM ADULTOS: Para a maioria dos pacientes, a dose recomendada de 50mg em dose nica, administrada quando necessria
e aproximadamente 1 hora antes da relao sexual. De acordo com a eficcia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para uma
dose mxima recomendada de 100mg ou diminuda para 25mg. A dose mxima recomendada de 100mg. A frequncia mxima
recomendada de Sollevare de 1 vez ao dia.
USO EM PACIENTES COM INSUFICINCIA RENAL: No necessrio ajuste de dose em pacientes com insuficincia renal leve
a moderada (clearance de creatinina = 30 80 mL/min). Uma vez que o clearance da sildenafila reduzido em pacientes com
insuficincia renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min), uma dose de 25mg deve ser considerada.
USO EM PACIENTES COM INSUFICINCIA HEPTICA: Uma vez que o clearance da sildenafila reduzido em pacientes com
insuficincia heptica (por ex.: cirrose), uma dose de 25mg deve ser considerada.
USO EM PACIENTES QUE UTILIZAM OUTRAS MEDICAES: Considerando a extenso da interao em pacientes em
tratamento concomitante com sildenafila e ritonavir (vide item 6. Interaes Medicamentosas), recomenda-se no exceder a dose
nica mxima de 25mg de sildenafila dentro de um perodo de 48 horas. Uma dose inicial de 25mg deve ser considerada em
pacientes recebendo terapia concomitante com inibidores da CYP3A4 (por ex.: eritromicina, saquinavir, cetoconazol, itraconazol)
(vide item 6. Interaes Medicamentosas).
A fim de diminuir o potencial de desenvolver hipotenso postural, o paciente deve estar estvel durante a terapia com -
bloqueadores principalmente no incio do tratamento com sildenafila. Alm disso, deve-se considerar a menor dose de sildenafila
para iniciar a terapia (vide itens 5. Advertncias e Precaues e 6. Interaes Medicamentosas). Foi demonstrado que citrato de
sildenafila potencializa o efeito hipotensor dos nitratos. Portanto, a administrao a pacientes que fazem uso de medicamentos
doadores de xido ntrico ou nitratos sob qualquer forma, contraindicada.
USO EM CRIANAS: Sollevare no indicado para o uso em crianas (< 18 anos).
USO EM IDOSOS: O ajuste de dose no necessrio para pacientes idosos.
Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAES ADVERSAS
Os eventos adversos foram, em geral, transitrios e de natureza leve a moderada.
Em estudos de dose fixa, a incidncia de alguns eventos adversos aumentou com a dose. A natureza dos eventos em estudos de dose
flexvel, que refletem de forma mais adequada o regime posolgico recomendado, foi semelhante quela observada nos estudos de
dose fixa.
As reaes adversas mais comumente relatadas foram cefaleia e rubor, ambas ocorrendo em mais que 10% dos pacientes. As
reaes adversas esto listadas por sistemas e rgos e classificadas pela frequncia. As frequncias so definidas como: reao
muito comum (> 1/10) e reao comum (> 1/100 e < 1/10).
Sistema Nervoso: Muito Comuns: cefaleia (sildenafila: 10,8% vs placebo: 2,8%). Comuns: tontura (sildenafila: 2,9% vs placebo:
1,0%).
Vascular: Muito Comuns: vasodilatao (rubor) (sildenafila: 10,9% vs placebo: 1,4%).
Ocular: Comuns: viso anormal (viso turva, sensibilidade aumentada luz) (sildenafila: 2,5% vs placebo: 0,4%) e cromatopsia
(leve e transitria, predominantemente distoro de cores) (sildenafila: 1,1% vs placebo: 0,03%).
Cardaco: Comuns: palpitao (sildenafila: 1,0% vs placebo: 0,2%).
Respiratrio, torcico e mediastinal: Comuns: rinite (congesto nasal) (sildenafila: 2,1% vs placebo: 0,3%).
Gastrintestinal: Comuns: dispepsia (sildenafila: 3,0% vs placebo: 0,4%).
Nas doses acima da variao de dose recomendada, eventos adversos foram semelhantes queles detalhados acima, mas foram
relatados com mais frequncia.
Aps a anlise de estudos clnicos duplo-cegos, placebo-controlados, envolvendo mais de 700 pessoas-ano utilizando placebo e
mais de 1300 pessoas-ano tratadas com sildenafila, observou-se que no h diferenas entre a taxa de incidncia de infarto do
miocrdio e a taxa de mortalidade cardiovascular quando os pacientes tratados com sildenafila foram comparados queles recebendo
placebo. A taxa de incidncia de infarto do miocrdio foi de 1,1 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto placebo quanto
sildenafila. E a taxa de incidncia de mortalidade cardiovascular foi de 0,3 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto
placebo quanto sildenafila.
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o perodo ps-comercializao:
Sistema imune: reao de hipersensibilidade (incluindo rash cutneo)
Sistema Nervoso: convulso, convulso recorrente.
Cardaco: taquicardia
Vascular: hipotenso, sncope, epistaxe
Gastrintestinal: vmito
Ocular: dor ocular, olhos vermelhos.
Sistema reprodutivo e mama: ereo prolongada e/ou priapismo.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Em estudos realizados com voluntrios sadios utilizando doses nicas de at 800mg, os eventos adversos foram semelhantes queles
observados com doses inferiores; no entanto, a taxa de incidncia e gravidade foram maiores. Em casos de superdosagem, medidas
gerais de suporte devem ser adotadas conforme a necessidade.
Uma vez que a sildenafila se encontra fortemente ligada s protenas plasmticas e no eliminada pela urina, no se espera que a
dilise renal possa acelerar o clearance da sildenafila.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS

MS: n 1.0235.0986
Farm. Resp.: Dr. Ronoel Caza de Dio
CRF-SP n 19.710

EMS S/A.
Rod. Jornalista F. A. Proena, km 08
Bairro Chcara Assay / Hortolndia - SP
CEP: 13.186-901- CNPJ: 57.507.378/0003-65
Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

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petio
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(10457) de bula conforme
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de 04/07/2013 04/07/2013
Submisso eletrnica
Texto de Bula
para disponibilizao
RDC 60/12
do texto de bula no
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