INFORME No.

2 - Sistemas Heterodispersos - Suspensiones

Mara Fernanda Galvis 1, Daniel Eduardo Lpez1, Estefana Marn Yepes1, Socaire del Mar Msmela1, Michael
Stiven Mosquera1, Julieth Tatiana Romn1, Lina Esperanza Santamara1
1Estudiante de Farmacia - Universidad Nacional de Colombia (Sede Bogot)

Farmacotecnia II (Cd. 2015661-1) - Doc. Diana Marcela Aragn

OBJETIVOS

Objetivo General: Evaluar el grado de humectacin de un slido, y sus respectivos

comportamientos ante el agua, y el efecto que tienen ciertos aditivos sobre el mismo.

Objetivos Especficos:

Comprender el concepto de punto de mojado y determinarlo para diferentes slidos

puros y el efecto que posee con la adicin de un agente tensoactivo.
Comparar las caractersticas que ofrecen los diferentes aditivos o agentes
humectantes, a los puntos de mojado obtenidos.
Determinar la relacin entre la naturaleza qumica de los slidos analizados y su
comportamiento en las dispersiones con agentes humectantes y agua.
Relacionar y diferenciar el efecto que tienen los diferentes agentes humectantes y su
mecanismo, con el diseo y elaboracin de suspensiones.
Observar y diferenciar los factores que influyen en el proceso de humectacin y su
variacin para diferentes agentes humectantes.

METODOLOGA

Prctica 2A - Punto de Mojado

Diagrama No. 1 - Metodologa determinacin punto de mojado

 Prctica 2B - Determinacin del Comportamiento Natural del Material

Diagrama No. 2 - Metodologa evaluacin humectacin de slido

RESULTADOS

Prctica 2A - Punto de Mojado

Para el estudio del punto de mojado, se establecieron 4 diferentes slidos (metronidazol,

ibuprofeno, caoln y sacarosa). Para cada uno de los slidos, se estudi el punto de mojado
mediante 4 procedimientos: Uno con agua y los otros tres con la adicin de agentes
humectantes (Un agente tensoactivo, un poliol, y un hidrocoloide). Se buscaba llegar hasta
una masa consistente. La siguiente tabla, muestra los resultados obtenidos:

Tabla No. 1 - Resultados determinacin punto de mojado

Slido a evaluar Volumen de agua Punto de mojado
requerido (mL) (mL / 100 g slido)

Metronidazol 1.9 95.0

Propilenglicol (0,4g) 0.5 25.0

Agente Tween 80 (0,4 g) 0.6 30.0

humectante
Goma acacia 20 % (0,4 g) 0.3 15.0

Ibuprofeno 1.8 90.0

Propilenglicol (0,4g) 0.85 42.5

Agente Tween 80 (0,4 g) 1.0 50.0

humectante
Goma acacia 20 % (0,4 g) 1.0 50.0
 Caoln 1.2 60.0

Propilenglicol (0,4g) 1.0 50.0

Agente
humectante Tween 80 (0,4 g) 0.95 47.5

Goma acacia 20 % (0,4 g) 0.80 40.0

Sacarosa - -

Propilenglicol (0,4g) - -
Agente
humectante Tween 80 (0,4 g) - -

Goma acacia 20 % (0,4 g) - -

Prctica 2B - Determinacin del Comportamiento Natural del Material

Para esta prctica, se estudiaron los mismos 4 slidos (metronidazol, ibuprofeno, caoln y
sacarosa), los cuales se evaluaron en 4 distintos medios (agua destilada, y en tres soluciones,
al 0,4 %, de propilenglicol, Tween 80 y goma acacia, respectivamente). Por lo cual, se
observar las propiedades de los slidos y los efectos que los agentes humectantes producen
en stos.

Tabla No. 2 - Propiedades de los slidos a evaluar

Componente Metronidazol Ibuprofeno Caoln Sacarosa

Estructura
qumica

Polaridad Media - baja Media - baja Alta Alta

So en agua o en Escasamente en Insoluble en agua Insoluble en Soluble en agua,

medios de alta agua y en y soluble en agua, etanol escasamente
polaridad alcohol. Soluble etanol y acetona (95%), cidos soluble en etanol
en cidos diluidos fros y (95%)
diluidos. soluciones de
hidrxidos.

So en medios de Ligeramente en Fcilmente Insoluble en dietil Prcticamente

baja polaridad ter, y soluble en la ter y disolventes insoluble en
escasamente en mayora de orgnicos. cloroformo y
cloroformo disolventes propan-2-ol
orgnicos

Tensin - - - -
superficial

Fuerzas de Puente de Puente de Puente de Puente de

unin hidrgeno, hidrgeno, hidrgeno hidrgeno
Dipolo-dipolo Dipolo-dipolo
 Dureza 1.9 1.9 2.0 2.1
(mohs)

Punto de fusin 159 - 163 C 75-76 C 1750C 160 - 186 C

Volatilidad 3.1X10-7 (25C) 4.74X10-5 0.00 0.00

(mmHg) (25 C)

Para este estudio, se realiz una observacin en paralelo de cada uno de los slidos en los 4
medios. Se estudia el tiempo de sedimentacin total y se realizan las clasificaciones
respectivas.

Tabla No. 3 - Comportamiento y clasificacin de los slidos en distintos medios

Sistema slido-lquido Observacin Clasificacin Clasificacin

S/D [0-4]

Fase dispersa (Metronidazol)

Agua destilada En su mayora forma S 2

sedimento, queda en
superficie renuente.

Propilenglicol Similar al agua. S 0

0,4 % Renuente no
Fase dispersante sedimenta.
(Solucin) Tween 80 0,4 % D 3
Suspensin uniforme
en menos de 5 min

Goma acacia Sedimentacin y D 1

0,4 % suspensin en 15
min

Fase dispersa (Ibuprofeno)

Agua destilada El slido no penetra NA NA

en la fase continua

Propilenglicol El slido no penetra NA NA

0,4 % en la fase continua

Fase dispersante Tween 80 0,4 % El slido comienza a D 2

penetrar rpidamente
(Solucin)
por el medio [12min]

Goma acacia El slido no penetra NA NA

0,4 % en la fase continua

Fase dispersa (Caoln)

Agua destilada Penetra la fase S 4

acuosa y sedimenta
rpidamente. Queda
slido en la superficie
 Propilenglicol Se va sedimentando S 4
0,4 % lentamente, pero
queda una parte en
la superficie
Fase dispersante
(Solucin) Tween 80 0,4 % Se dispersa D 3
rpidamente dejando
un tono blanco a la
solucin y un
sedimento

Goma acacia Sedimenta D 3

0,4 % rpidamente y se
dispersa en el medio
dejando una
coloracin blanca

Fase dispersa (Sacarosa)

Agua destilada S 4

En todos los medios

Propilenglicol humectantes la S 4
Fase dispersante 0,4 % sacarosa penetr con
(Solucin) facilidad en menos
Tween 80 0,4 % de 1 min y se S 4
sedimento de
inmediato
Goma acacia S 4
0,4 %
NA: No aplica ninguna clasificacin. El slido no penetra en la fase continua
S: El slido al penetrar el agua se mantiene en sedimento
D: El slido al penetrar el agua se mantiene en dispersin
Clasificacin 0: El slido permanece en flotacin y penetra por s solo despus de 15 min
Clasificacin 1: El slido inicialmente flota y luego comienza a penetrar requiriendo entre 10 y 15 min.
Clasificacin 2: El slido inicialmente flota y luego comienza a penetrar requiriendo entre 5 y 10 min
Clasificacin 3: El slido inicialmente flota y rpidamente penetra requiriendo menos de 5 min
Clasificacin 4: El slido inicialmente flota y rpidamente penetra, requiriendo entre 2 y 3 minutos para
humectarse completamente.

La siguiente tabla demuestra las propiedades de cada uno de los agentes humectantes utilizados (en
forma de solucin al 0,4 %) y del agua destilada.

Tabla No. 4 - Propiedades de los agentes humectantes a evaluar

Componente Estructura Polaridad So en Reduce So en

qumica agua HLB aceite

Agua Polar Soluble 8,0 No Insoluble

Propilenglicol Polar Soluble 11,0 Si Insoluble

 Tween 80 (Ver anexo 1) Polar Soluble 15,0 Si Insoluble

Goma acacia (Ver anexo 2) Polar Soluble 3,4 No Insoluble

Y: Tensin superficial

DISCUSIN DE RESULTADOS

Prctica 2A - Punto de Mojado

Con los datos obtenidos experimentalmente, se determin el punto de mojado para cada uno de los
slidos. Esto se puede relacionar de la siguiente manera:

Grfica No. 1 - Comparacin de puntos de mojado de cada slido y el efecto con un agente
humectante

Como se puede verificar en la grfica No. 1, con la adicin de agente humectante (sea un tensoactivo,
un poliol, o un hidrocoloide), se reduce significativamente el punto de mojado, como en el caso del
metronidazol; o reduce en media magnitud, como en el caso del caoln. Hay que tener en cuenta que
existen tres tipos de agentes humectantes: Agentes tensoactivos (ej. Tween 80, Span 60), polioles (ej.
Propilenglicol, Sorbitol), y los hidrocoloides (ej. Goma acacia, Carrageninas). El empleo de estos
agentes humectantes, en el diseo de suspensiones, permite una dispersin de la fase slida en el
lquido, esto sucede al reducirse el ngulo de contacto al desplazar el aire presente; esto tambin
permite asegurar la estabilidad de estos sistemas heterodispersos. A continuacin, se explicar cada
slido y su respectivo comportamiento.

Metronidazol (MNZ): A nivel general, es el slido que requiere una mayor cantidad de agua para lograr
el punto de mojado, momento donde hay un equilibrio entre de slido y el lquido. Segn los resultados,
el MNZ presenta un comportamiento acorde a propiedades tales como la solubilidad [1] que se pueden
apreciar en la Tabla No. 2. A su vez el proceso de asociacin soluto-solvente se limita a caractersticas
del slido tal como su morfologa, la uniformidad de partculas y tamao de estas, que depende de
condiciones de obtencin (cristalizacin, tcnicas de molienda) [2] que definen la dureza del slido y
esta a su vez define el grado de humectacin.

Con esta observacin se aclara que no sera vlido comparar la capacidad humectante entre
sustancias de diferente naturaleza, siendo as en el caso particular de MNZ segn la Grfica No.1 este
brinda un indicio del nivel de fuerzas de la partcula que definen la forma del slido. Al requerir mayor
cantidad de agua, es de esperar mayor rigidez en su estructura lo cual desfavorece la interaccin
slido-lquido.
Al emplear un agente humectante este desplaza la fase gaseosa que cubre el slido para permitir el
contacto con el medio lquido.
Este desplazamiento se logra a medida que el ngulo de contacto tome valores cercanos a 0. Al
evaluar la ecuacin de Young [3], esto se obtiene a medida que Cos sea cercano a 1.

Segn la ecuacin de Young, la reduccin de tensin superficial del lquido y slido-lquido favorecen
la humectacin. Para el MNZ que presenta naturaleza semipolar por el anillo azlico y porciones
alifticas en conjunto con el grupo nitro y grupos -OH [4], ante la exposicin a agua, la regin
hidrofbica repele esta, pero coexiste la interaccin mediada por puentes de hidrgeno que le confiere
su afinidad por sta.

Segn lo observado las fuerzas de cohesin superan a las fuerzas de adhesin para el caso MNZ-W,
lo cual indica que el ngulo de contacto debe presentar un valor elevado (>90).Cabe resaltar que este
proceso refleja que la superficie del material slido presenta predominio de porcin hidrfoba. Al
emplear el Tween 80 (Tw80), la regin hidrfoba de este se adsorbe sobre el MNZ (carcter hidrfobo
que lo corrobora la baja humectacin con solo agua) dejando expuestas las unidades polietoxiladas
que mediante fuerzas dipolo-dipolo favorecen la humectacin. Lo anterior se manifiesta como la
extensin del agua sobre el slido y as el coeficiente de extensin (S) estar ms cercano a cero
respecto al ensayo sin emplear humectante, lo que indica que las fuerzas de cohesin se han reducido
para favorecer fuerzas de adhesin esta vez mediadas por Tw80-W.

Para la situacin del propilenglicol (PG) presenta mejor grado de humectacin respecto a Tw-80, segn
el HLB del PG se recomienda su uso como un agente humectante debido a equilibro adecuado que
tiene una estructura como la del PG, para tener afinidad por sustancias hidrfilas e hidrfobas [5], con
el PG los grupos -OH generan puentes de hidrgeno con grupos como nitro y -OH del MNZ, lo cual
brinda carcter hidrfilo para permitir la humectacin del MNZ, el otro efecto del PG se da a nivel
superficial donde la asociacin con molculas de agua reduce tensin superficial y de esta forma
reduciendo el ngulo de contacto.

Por ltimo para el caso de la goma de acacia que se trata de un hidrocoloide, este presenta mayor
grado de humectabilidad, al evaluar la estructura de la goma acacia (Anexo No. 2) se destaca la
presencia de fragmentos etreos que confieren lipofilia para poder asociar el slido, por otro lado este
agente presenta la mayor proporcin de grupos hidrfilos (-OH) que permite tomar menor proporcin
de agente humectante para asociar el medio acuoso, esto comparndolo con agentes como PG y Tw-
80, donde una molcula de estos ltimos asocia una menor
cantidad de molculas de agua.

Este agente se distingue por su capacidad viscosante que

presenta debido a la superposicin de cadenas propia de un
agente coloide [6], esta capacidad favorece la infiltracin de MNZ
que producira agregaciones con regin lipfila que constituye el
anillo azlico y cadena aliftica, dejando as las porciones polares
ante el medio acuoso que contribuyen en gran medida a la
reduccin de la tensin superficial.

El mecanismo se representa en la ilustracin No. 1 [7] donde se

aprecia la interaccin con regiones hidrfilas de MNZ, de ser as
este agente adems de incidir en la tensin superficial tambin
afecta la tensin interfase slido-lquido, debido a que se espera
que la mayora de la superficie del slido tiene un carcter hidrfobo.
Ilustracin No. 1-
Representacin esquemtica
MNZ en hidrogel (goma de acacia)

Podra ser resultado de la afinidad de la goma acacia por la regin hidrfoba, teniendo en cuenta que
es el humectante con menor HLB empleado, indica que la incorporacin de la goma interfiera en la
estructura slida del MNZ, sin llegar a una disolucin del mismo.
Ibuprofeno: El Ibuprofeno es un frmaco muy poco soluble en agua, por sus caractersticas de
polaridad; como se puede observar en la grfica No. 1, se reduce significativamente el punto de mojado
alrededor de un 50%. Esto se debe a la disminucin en el ngulo de contacto, el PG al ser un diol
ayuda a mantener contenido de humedad por ser de carcter higroscpico como los dems polioles
desplazan el aire contenido en las partculas del slido reduciendo la tensin superficial entre el aire,
el slido y el medio lquido.

La diferencia entre emplear un hidrocoloide, como lo es la Goma Acacia o un tensioactivo no inico

como el Tween 80, en el ibuprofeno es significativa pero no la mejor, ambos compuestos se orientan
a la superficie hidrofbica del slido reduciendo as la tensin interfacial (S-L) permitiendo una mayor
extensin del lquido sobre el slido; por su parte la goma acacia se emplea principalmente como una
gente emulgente por lo tanto ayuda a mezclar compuestos inmiscibles, se mencion anteriormente
que posee una estructura con afinidad lipfila y otra con afinidad hidroflica que puede emplearse para
soluciones tipo w/o. Una de la razones de que se reduzca el punto de mojado, es que el agua con
mezclas de agentes humectantes, como el propilenglicol, hace que se tenga una rpido descenso en
el valor del coeficiente de solubilidad. [8]

Para el caso de la adicin de los agentes humectantes, el propilenglicol (disolvente polar) ayuda a
reducir la tensin superficial y mejora el punto de mojado; para el caso de la goma acacia, se forman
capas multimoleculares en torno a la superficie del frmaco y se aumenta la viscosidad; para el caso
del Tween 80, se rompen las tensiones entre las fases hasta un punto tal donde haya una fase
homognea. [9]

Sacarosa: Para el caso de la sacarosa, al ser un slido altamente soluble en agua (253g/100ml), en
ninguna de las dos prcticas se obtuvieron resultados, al adicionar agua sobre el slido, se forma una
solucin homognea, es decir una dispersin a nivel molecular. La sacarosa al ser un slido de muy
baja energa tiene tendencia a interactuar con el agua por medio de fuerzas del tipo Van der Waals.
Igualmente, se debe tener en cuenta que esta estructura, al tener varios grupos hidroxilos, crean
rpidamente puentes de hidrgeno con el agua, por lo cual se tiene una alta afinidad. Como no se
puede aplicar el punto de mojado a un slido que tiene tan alta solubilidad, no es conveniente emplear
un sistema que ayude a disminuir el ngulo de contacto cuando de por si este ya es prcticamente
nulo.[10]

Caoln: Dada la grfica No. 1, es claro que el caoln es el material con menor punto de mojado, sin
tomar en cuenta a la sacarosa. Sin embargo, frente a la presencia de agentes humectantes, a pesar
de que disminuye su punto de mojado, no presenta una gran variacin como si lo mostraron el
ibuprofeno y el metronidazol. Esto debido a que el caoln, a pesar de ser insoluble en agua, es
higroscpico y presenta una alta polaridad. Por lo tanto al entrar en contacto con esta, sus fuerzas de
cohesin se vern superadas fcilmente por las fuerzas de adhesin que se generan por las
interacciones dipolo-dipolo que aumenta la humectacin del slido.

Al estar en presencia de propilenglicol, se genera una disminucin no muy grande en el punto de

mojado, debido a que el PG mejora las fuerzas de adhesin y disminuye el ngulo de contacto
permitiendo as una mayor humectacin. De igual manera sucede con el Tween 80 y la goma acacia.
Este comportamiento podra darse debido a que, a pesar de ser higroscpico es un slido insoluble,
por ello al estar presentes estos humectantes estos interactan de mejor manera tanto con el slido
como con el agua causando que se necesite menor cantidad de agua para humectar el caoln, sin
embargo, la humectacin obtenida no presenta mayor variacin con respecto a lo esperado, es decir,
los agentes humectantes no tienen una accin marcada sobre el caoln. Por una parte, el poliol tendr
mayor afinidad por el agua debido a sus grupos hidroxilo y de igual manera interacta con los grupos
polares del caoln, con ello se desplaza la fase gaseosa presente en contacto con el slido,
disminuyendo con ello el ngulo de contacto y el punto de mojado. Por otra parte, la goma acacia, al
ser ms hidrofbicas que los otros humectantes interacta con el caoln de manera tal que se generen
alrededor del slido mltiples capas de molculas de hidrocoloide permitiendo que mejore la
interaccin del slido con el agua y se necesite una menor cantidad de esta para mojar totalmente, es
decir, disminuye su punto de mojado.

Prctica 2B - Naturaleza de los slidos y comportamiento en agentes humectantes

En la mayora de los casos, a excepcin de la sacarosa, se observ que en el caso del agua los slidos
no penetraban fcilmente el medio, siempre hubo porciones que no pasaban debido a su baja
solubilidad y alta tensin interfasial; esto entonces crean fenmenos de adsorcin. Si las fuerzas de
cohesin del lquido o la tensin interfacial entre el lquido y el slido son ms altas que la tensin
superficial del slido, ste no se podr humectar. Con el propilenglicol, se mejor la entrada y la
sedimentacin de los slidos, aunque fue un proceso lento mientras el agente humectante facilitaba el
proceso. Para el caso del Tween 80, se mejor el proceso y creaban suspensiones con bajo grado de
homogeneizacin. Pero para el caso de la goma acacia, hubo la presencia de suspensiones sin
necesidad de una agitacin, y no hubo una porcin significativa de sedimento. A continuacin, se
explicar cada slido y su respectivo comportamiento.

Metronidazol: Como se puede observar en la Tabla No. 2, el metronidazol en un slido semipolar con
interacciones soluto-soluto fuertes de tipo dipolo-dipolo, y por tanto definen un slido de alta
compactacin escasamente soluble tanto en solventes polares como apolares [4], sin embargo al
tiempo tiene un grado de afinidad relativamente mayor con el primero. Esto nos explica su
comportamiento en los diferentes agentes humectantes y agua.

En el agua (solvente de alta polaridad), interacta mediante hidratacin hidroflica sto-ste con la parte
polar del metronidazol por medio de interacciones tipo puentes de hidrgeno, esto genera que en gran
medida penetre la superficie pero no implica la disolucin del MNZ pues por su carcter semipolar se
forma un sedimento rpidamente quedando una parte renuente de baja densidad (0,75 g/ml)[4] que
tarda en humectarse, recibiendo una calificacin 2 en este medio.

Para el caso de los agentes humectantes al 0,4%, en primer lugar el Propilenglicol (PG), este agente
de carcter polar, buena solubilidad en agua y HLB de 11, carcter hidroflico (Tabla No. 4), como se
mencion es un poliol que tiene la capacidad de desplazar el aire intermolecular para darle mayor
penetracin a la fase lquida, en este caso el agua, permitiendo las interacciones dipolo-dipolo del MNZ
con el agua pero a su vez interacciona tambin por fuerzas de van der Waals tanto con el sto como
con el ste, esto aunque facilita la penetracin en comparacin al agua, tambin genera fuertes
interacciones ste-ste que no favorecen ni la disolucin ni la dispersin del MNZ[6], adems estas
interacciones son muy lentas ms an cuando no se genera accin mecnica que aumente la
solubilidad como en el caso de la agitacin[11], terminado por generar un sedimento que obtuvo el
mayor tiempo de humectacin con calificacion 0.

Siguiendo con la goma acacia, dispersin hidrocoloide, de carcter polar y estructura ms compleja de
mayor viscosidad, con HLB de 3,4, afinidad lipoflica, genera segn los resultados la mejor dispersin
durante ms tiempo en comparacin con los dems agentes, sin mostrar un sedimento aparente, a
pesar que la penetracin dentro de las dispersin al 0,4% tomo el mayor tiempo despus del PG, esto
lo podemos explicar adems de lo mencionado en la prctica 2A, debido a la naturaleza viscosa de la
goma que formando capas multimoleculares alrededor de la superficie del MNZ pudiera atraparlo
impidiendo su movilidad dentro de la dispersin y a su vez generndola. Y para finalizar el agente
tensioactivo Tween 80 tambin de carcter polar y soluble en agua en contacto con las molculas del
slido reduce el ngulo de contacto y por consiguiente la tensin interfacial, estas interacciones facilitan
la penetracin del MNZ en el medio, siendo la que menor tiempo de humectacin tom. Estos ltimos
agentes humectantes generan interacciones de van der Waals tipo puentes de hidrgeno [5][12].

Ibuprofeno: En la prctica se observ que en agua, propilenglicol y goma acacia, no hubo clasificacin
en su sedimentacin, esto quiere decir que el slido qued en la superficie de cada uno de las
soluciones, y permaneci por ms de 15 minutos en cada caso. Esto se debe a la naturaleza del
ibuprofeno, el cual es un frmaco apolar, lo que lo convierte en un agente insoluble en agua.
Igualmente, con la mezcla con propilenglicol o con goma acacia, no hubo cambio alguno; mientras que
con el Tween 80, hubo una sedimentacin en menor tiempo, ste acta rodeando el slido con su fase
apolar y la cabeza polar est dirigida al agua, lo que le permite mejorar la humectabilidad.

Sacarosa: Lo observado en cada medio dispersante, es que la sacarosa penetr en un tiempo muy
corto. Como se explic anteriormente, no es aplicable en suspensiones por las interacciones
moleculares existentes con el agua por sus grupos polares, y as hubo una pequea porcin en
disolucin, pero al no haber agitacin, la otra parte se sediment por efecto de la gravedad. La adicin
de agentes humectantes, tampoco hubo un efecto significativo.
Caoln: El caoln es uno de los ms importantes minerales arcillosos. Se compone principalmente de
caolinita, un silicato de aluminio hidratado. La caolinita tiene propiedades fsicas y qumicas por lo que
tener mltiples aplicaciones.[13] Tanto la forma como la distribucin del tamao de partcula del caoln
controlan la blancura, opacidad y brillo de una superficie cubierta con este material. De igual manera,
las caractersticas reolgicas estn reguladas por la superficie especfica del material y por el tamao
y empaquetamiento de las partculas. [14]

Los cristales de caolinita estn compuestos de lminas alternas de slice tetradrico y aluminio
octadrico, los cuales se enlazan por fuerzas de Van der Waals y puentes de hidrgeno. Los tetraedros
silico-oxgeno estn vinculados para formar anillos hexagonales, y a su vez, estos anillos se vinculan
para formar lminas en 2D. [3] Estas lminas a su vez, tienen pequeas cargas positivas en sus caras,
pero est cargado negativamente en los bordes. (Ilustracin No.2).[15]

Ilustracin No 2 - Lminas cargadas de

caolinita

A pesar de ser insoluble, el caoln se caracteriza por tener una tensin interfacial relativamente baja,
baja carga superficial, y adsorber humedad a humedades relativas de 70 y 80% a temperatura
ambiente. Cuando un slido insoluble cumple estas caractersticas, se dice que son slidos hidroflicos.
El caoln, as como otros slidos hidroflicos pueden ser suspendidos fcilmente en agua sin la ayuda
de agentes dispersantes o humectantes.

Ilustracin No. 3 a) Formacin de flculos, b)

Forma dispersa

El comportamiento observado durante la prctica

fue diferente comparado con los otros sistemas
evaluados. Al ponerlo en contacto con el agua,
atraviesa con facilidad la fase, generando una
dispersin que rpidamente sedimenta.

Inicialmente, las partculas de caoln se dispersan en el medio debido a su hidrofilicidad, como se

observa en la Ilustracin No. 3(b). Seguido de esto, las partculas rpidamente atraviesan la fase
formando un sedimento en el fondo del compartimento. Este ltimo comportamiento, se debe a la
interaccin por cargas superficiales de las lminas de caoln. Debido a las cargas positivas y negativas,
las partculas son atradas entre s, formando grandes agregados o flculos, los cuales causan el
aumento en la velocidad de sedimentacin y la formacin de un sedimento redispersable. [16] Esta
caracterstica, hace al caoln, un material con una gran variedad de aplicaciones farmacuticas, y
explicara su desempeo en las fases acuosas.
Tambin resulta importante mencionar, el valor del ngulo de contacto es de 42 -46 reportado en la
literatura, lo que confirma lo observado en la prctica, y es que este slido tiene una alta afinidad por
la humectacin. [16][17]. Al utilizar los agentes humectantes como el tween 80 y la goma acacia, se
encontr que la sedimentacin se sigue produciendo rpidamente , pero en estos casos estos agentes
ayudan a reducir las tensin interfacial entre el slido y el lquido logrado que se aumente el ngulo
de contacto y dispersin de las partculas. En el caso del propilenglicol este agente mejora el ngulo
de contacto y por ende la humectacin del slido pero no tiene un diferencia significativa respecto a
los otros.

Como se pudo observar durante el desarrollo de la prctica, el uso de agentes humectantes y

dispersantes resulta muy til o poco til de acuerdo al tipo de suspensin a desarrollar y las
caractersticas del slido que se desea dispersar. Para que un lquido humedezca totalmente un polvo,
se requiere vencer o disminuir las tensiones interfaciales y/o superficiales presente en el sistema. Los
agentes humectantes, por lo general son surfactantes que reducen la tensin superficial del lquido y
adems se adsorben a la superficie del polvo, reduciendo as la tensin superficial de este. Estos
efectos reducen el ngulo de contacto y aumentan la dispersabilidad del polvo. Pero este, no es el
nico mecanismo de humectacin de slidos, ya que tambin existen otros agentes humectantes,
como lo son los coloides hidroflicos, que actan disponindose alrededor del slido hidrfobo
formando capas multimoleculares que aportan a la partcula un carcter ms hidrfilo. Tambin es
posible recurrir a la adicin de algunos disolventes miscibles en agua que reducen la tensin superficial
entre el lquido y el aire favoreciendo as la humectacin.

Teniendo en cuenta los posibles mecanismos por los que actan los agentes humectantes, para la
seleccin de un agente humectante, se deben considerar diversos factores. Respecto a las
caractersticas del agente humectante, idealmente se buscara que el producto adsorbiera la humedad
de la atmsfera para retenerla en condiciones normales; de igual manera debe evitar la prdida de
humedad del sistema. No debe ser voltil ni solidificarse, y debe ser inerte ante las dems materias
primas, adems de ser compatible con estas. Tambin juega un papel importante la disponibilidad,por
lo que este debe ser de libre adquisicin y tan econmico como sea posible.

De igual manera, la concentracin en la que vaya en la formulacin afectar su eficacia. Un agente

humectante debe primeramente reducir la tensin superficial del lquido y la tensin interfacial, funcin
que cumplen principalmente los agentes surfactantes. Para que estos actuen como humectantes, se
busca que tengan un HLB en un intervalo entre 7-9. Tambin hay que considerar las propiedades del
slido a humectar, su solubilidad, el tamao de partcula, su superficie de contacto, las posibles cargas
superficiales, as como su hidrofilicidad o hidrofobicidad. Por otro lado, la seleccin de los agentes
dispersantes es ms especfica de acuerdo al tipo de forma a desarrollar, as como las caractersticas
de las fases dispersa y dispersante. En general, lo ideal es que estos reduzcan las interacciones entre
las partculas, para que as, los aglomerados grandes se disgreguen en agregados ms pequeos.[18]

APLICACIONES FARMACUTICAS

Los diferentes slidos, y medios dispersantes utilizados en esta prctica tienen en comn que son
utilizados en Suspensiones y en los productos cosmticos, ya sean como vehculos en una
formulacin, como excipientes o como frmacos; se deben realizar estudios como estos para
determinar valores que aseguren estabilidad, eficacia y seguridad. Su inters para el rea de
investigacin de productos slidos farmacuticos radica en que se utiliza para analizar la conducta de
disolucin de los medicamentos.

Se debe tener en cuenta para producto farmacutico, el propsito y su forma farmacutica. Como
ejemplos claros, estn el metronidazol y el ibuprofeno, que se encuentran en diferentes formas de
presentacin, includos los geles y las suspensiones orales, donde se debe indicar si se desea, como
por ejemplo emulsiones o/w con ayuda de agentes tensoactivos (ej. Tween 80 que se utiliza como
agente emulsificador en aceites y esencias, y como agente humectante en suspensiones orales o
parenterales; e igualmente se encuentran en cremas y pomadas lavables [29], u otros tipos de
sistemas heterogneos.[20][21]

Ahora, como ejemplo en la cosmtica se encuentra el caoln, el cual se usa como un agente absorbente
de textura suave, y mejora las bases blancas para colores en cremas, polvos y lociones. [22]
Finalmente, se tienen en cuenta en las formulaciones cosmticas el uso de otros agentes humectantes
como la goma acacia o arbiga, la cual se utiliza como un estabilizante de espumas, suspensiones y
emulsiones [23]; o el propilenglicol para la formulacin de cremas faciales, lociones corporales,
desodorantes, barras de labios, entre otros. Igualmente, se utiliza como estabilizante de espumas. [24]

CONCLUSIONES

Emplear agentes humectantes es una tcnica de eleccin para solucionar la baja afinidad que
presenta un slido por vehculos de carcter acuoso, la eleccin de estos agentes se debe
realizar en funcin de propiedades del slido, tal como la dureza, el tamao de partcula (factor
que refleja la forma del slido y de esta forma la energa superficial), as como posibles
interacciones con los dems componentes de una formulacin. Usualmente la incorporacin
mejora la solubilidad de slidos hidrfobos, que es relevante para suspensiones O/W.

Se observa la diferencia que existe entre la naturaleza del frmaco y las propiedades como el
punto de mojado. Igualmente, stos tienen diferentes comportamientos en los diversos medios
dispersantes, esto se debe a las interacciones moleculares que forman o a la tensin interfasial
existente y el ngulo de contacto. Es decir, se deben tener en cuenta cada una de las
propiedades fisicoqumicas, fsicas y qumicas de cada molcula para que sea afn en un
sistema heterodisperso.

La humectacin de slidos es motivo relevante para el diseo de formas heterodispersas,

como se ha observado en este estudio aunque existan slidos con cierta solubilidad en una
fase acuosa puede no ser humedecido fcilmente, tal como sucede con los frmacos MNZ o
IBF, donde no se favorece la extensin del lquido sobre el slido siendo necesario el uso de
un agente humectante, que evita problemticas en la velocidad de disolucin, biodisponibilidad
del frmaco, y especialmente en la estabilidad de la forma heterodispersa.

BIBLIOGRAFA

[1] Yalkowsky, S.H., He, Yan., Handbook of Aqueous Solubility Data: An Extensive Compilation of Aqueous
Solubility Data for Organic Compounds, CRC Press LLC, Boca Raton, FL. 2003., p. 282.

[2] Aulton Michael E., Aultons Pharmaceutics The Design and Manufacture of Medicines, ElSevier, Fourth Edition,
China, 2013. p. 52.

[3] Swarbrick James, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Vol. 3, Informe Healthcare, Third edition, United
States of America, 2007. pp. 3584-3585.

[4] Yang Meidong, Chen Haigang, Methods and compositions for increasing solubility of azole drug compounds
that are poorly soluble in water, Recuperado el 20 de Agosto de 2016
[https://www.google.com/patents/WO2009097143A1]

[5] Sinko, Patrick Martins Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Editorial Lippincott W&W.Sexta
Edicin. Filadelfia, Estados Unidos - 2006. pp. 378-379.

[6] Aremu, O.I., Oduyela O.O., Evaluation of metronidazole suspensions, African Journal of Pharmacy and
Pharmacology, 2015.

[7] Katarzyna Czarnobaj, Wieslaw Sawicki, Influence of surfactants on the relase behavior and structural
properties of sol-gel derived silica xerogels embedded with metronidazole, Pharmaceutical Development and
Technology, Informa Health Care USA, 2013. p. 381.

[8] E. Guisado Garca. Estudio de solubilidad del ibuprofeno en medio acuoso: Elaboracin de una formulacin
lquida de uso peditrico. Departamento de Farmacia y Tecnologa Farmacutica . Universidad Complutense de
Madrid. Madrid, Espaa

[9] Rowe, R., Sheskey, P., & Quinn, M. Handbook of pharmaceutical excipients. Editorial Pharmaceutical Press.
Sexta Edicin. Londres, Inglaterra - 2006
[10] Carl Roth. Ficha tcnica - Sacarosa. Recuperado el 19 de agosto de 2016: https://www.carlroth.com

[11] Jimnez, F., Mora, C., Luengas P., Determinacin de la solubilidad en funcin del tiempo de equilibrio y
solubilidad estndar para algunas muestras de Metronidazol, Rev, Colombiana de Ciencias Quimico
Farmaceuticas, N 22 (1994) pp 13-19

[12] Acofarma. Ficha Tcnica - Metronidazol. Recuperado el 19 de agosto de 2016: http://www.acofarma.com

[13] Haydn H. Murray. (2006) Applied Clay Mineralogy Occurrences, Processing and Application of
Kaolins, Bentonites, Palygorskite-Sepiolite, and Common Clays. Developments in Clay Science. (2),
Pages 1-180

[14] Florence, A.T. and D. Attwood, Physicochemical Principles of Pharmacy, 3rd edition, MacMillan Press Ltd.,
London, (1998).

[15] Atef Helal (2012) Kaolin Wet-Processing. Recuperado el 20 de Agosto de 2016:

http://atef.helals.net

[16] J. F. Bartolom. El Caoln: composicin, estructura, gnesis y aplicaciones. Instituto de Ciencia de Materiales
de Madrid (ICMM),CSIC. Cantoblanco-28049 MADRID

[17] B. Ferrari, 2R. Moreno Y F.F. Lange. Comportamiento coloidal de un caoln deshidratado. Materials
Department, University of California, Santa Barbara, California 93106, USA. 2Instituto de Ceramica y Vidrio (CSIC),
28500 Arganda del Rey, Madrid, Espaa

[18] Santovea A., Oliva A. (2009). Prcticas de tecnologa farmacutica II. Recuperado el 20 de Agosto de 2016:
https://amoliva.webs.ull.es/4.pdf

[19] Acofarma. Ficha tcnica - Tween. Recuperado el 19 de agosto de 2016: http://www.acofarma.com

[20] MedlinePlus. Metronidazol oral. Recuperado el 19 de agosto de 2016: https://medlineplus.gov

[21] MedlinePlus. Ibuprofeno. Recuperado el 19 de agosto de 2016: https://medlineplus.gov

[22] QuimiNet. Los usos y aplicaciones ms comunes del caoln. Recuperado el 19 de agosto de 2016:
http://www.quiminet.com

[23] QuimiNet. Todo lo que quera saber de la goma arbiga. Recuperado el 19 de agosto de 2016:
http://www.quiminet.com

[24] Propilenglicol. Usos. Recuperado el 19 de agosto de 2016: http://propilenglicol.com/usos

[25] Wikipedia. Polisorbato 80 (Imagen). Recuperada el 19 de agosto de 2016: https://es.wikipedia.org/wiki

[26] Garca, Oswaldo. La goma arbiga: Una maravilla natural que nos beneficia a todos. Gomas Naturales S.A.,
Mxico, D.F., Mxico

ANEXOS
 Anexo No. 1 - Estructura qumica del
Tween 80 (Polisorbato 80 o Monooleato de
polioxietilen(20)sorbitano) [25]

Anexo No. 2 - Estructura qumica de la goma acacia

(Goma arbiga) [26]