Resumen de biologa (Libro de Genomasur)

Introduccin
El ncleo es la estructura ms importante de la clula eucarionte. Su tamao
es variable (5 a 10 mm). Se ubica generalmente en el centro de la clula.

El ncleo tiene tres funciones principales:

1) Almacenar la informacin gentica en el ADN.
2) Recuperar la informacin almacenada en el ADN en forma de ARN.
3) Controlar y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto
de la expresin de los genes: las protenas.

Los procesos que permiten llevar a cabo las funciones del ncleo son:
1) La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para
formar la cromatina.
2) La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus
formas maduras. Muchas de estos son transportadas al citoplasma para
su traduccin
3) La regulacin de la expresin gentica.

Estructura del ncleo

El ncleo est rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana

interrumpida por numerosos poros nucleares. Los poros actan como una
compuerta selectiva a travs de la cual ciertas protenas ingresan desde el
citoplasma, y tambin permiten la salida de los distintos ARN y sus protenas
asociadas.

La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos

intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras que la lmina nuclear,
que se ubica al lado de la superficie interna de la envoltura nuclear, provee
soporte interno.

El ncleo tambin tiene un nucleoplasma, en el cual estn disueltos sus

solutos y un esqueleto filamentoso, una matriz nuclear la cual provee soporte
a los cromosomas y a los grandes complejos proteicos que intervienen en la
replicacin y transcripcin del ADN.

Los cromosomas ocupan lugares especficos. Los genes que codifican

productos relacionados, aunque estn localizados en diferentes cromosomas,
pueden estar ubicados prximos en el ncleo interfsico. Por ejemplo, los
cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22 poseen un gran nmero de genes
que codifican para ARNr. Dichos cromosomas estn agrupados de tal forma que
los genes de los ARNr estn juntos y confinados en el nuclolo, el lugar donde
se sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separacin fsica asegura
que los ARNr puedan ser eficientemente ensamblados dentro de las
subunidades ribosomales.

En el ncleo, los genes transcripcionalmente activos tienden a separarse de los

inactivos. Los activos se encuentran ubicados centralmente, mientras que los
inactivos se hallan prximos a la envoltura nuclear.

Tan pronto como las clulas entran en mitosis o meiosis, los fragmentos de la
matriz nuclear dirigen la condensacin de los cromosomas, constituyndose en
la parte central de estos.

La envoltura nuclear
Las membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm, el espacio o cisterna
perinuclear. La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene
ribosomas adheridos, que sintetizan las protenas que se vuelcan al espacio
perinuclear. El espacio perinuclear se continua con el REG.

La membrana interna posee protenas integrales que le son propias, que se

unen a la lmina nuclear y a los cromosomas.

La lmina nuclear es una capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la

membrana interna. Est formada por protenas del tipo de los filamentos
intermedios, polmeros de lmina o laminina nuclear. Ellas se unen a las
protenas integrales de membrana.

La fosforilacin de las laminas provoca el desensamble de la lmina nuclear

causando la ruptura de la envoltura al inicio de la divisin celular.

La lmina nuclear confiere estabilidad mecnica a la envoltura nuclear.

Adems, al interactuar con la cromatina participa en la determinacin de la
organizacin tridimensional del ncleo interfsico.

Si bien la formacin de la lmina no se requiere durante los pasos iniciales, la

organizacin de la envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el
mantenimiento de su integridad. Las laminas se incorporan luego que la
cisterna perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el ncleo y el
citoplasma. (Fig. 10.3)

La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo

esto evidente al inicio de la divisin celular, cuando la envoltura se desorganiza
y pasa a formar parte del sistema de cisternas y vesculas del retculo
endoplsmico.

La aparicin de la envoltura nuclear permiti que los eucariontes aislaran los

procesos genticos principales, como la autoduplicacin del ADN o la sntesis
de ARN. Adems esto posibilit que el ARNm se modifique dentro del ncleo
antes de ser traducido en los ribosomas. Estas modificaciones no ocurren en
los procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza el ARN,
simultneamente el extremo 5 se une al ribosoma y comienza la traduccin.

Fig. 10.3 - Mecanismo de formacin y desintegracin de la membrana nuclear

Complejos de poro nuclear (CPN)

La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas complejos de
poro nuclear (CPN) (Fig. 10.4).

El nmero de CPN es variable, incrementndose a medida que aumenta la

actividad celular. En una clula de mamfero hay entre 3000 a 4000 complejos
de poro. Cada CPN es una estructura macromolecular compleja constituida por
un gran nmero de protenas de disposicin octamrica. Est formado por:
Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro.
Un anillo externo, formado por ocho unidades proteicas.
Un anillo interno, tambin con estructura octamrica.
Protenas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear.
 Protenas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del
poro, a manera de diafragma
Protenas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear
convergen para formar una canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas
se ubican nucleoporinas que intervienen en el transporte de sustancias
a travs del poro.
Un poro central o abertura.

Fig. 10.4 - Esquema del complejo de poro nuclear

La luz de los CPN suele presentarse obturada por las protenas que circulan a
travs del poro, como por las carioportinas (Kap) que actan como eficientes
transportadores en el trfico ncleo/citoplasma.

Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a travs de los cuales las
pequeas molculas solubles en agua difunden (transporte no regulado). Las
molculas de mayor peso molecular son transportadas en forma activa, por lo
que requieren energa y molculas transportadoras.

Se importan dentro del ncleo:

Las protenas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar
los ribosomas.
Los factores de transcripcin requeridos en la activacin o inactivacin
de los genes.
Los factores de empalme necesarios en el proceso de maduracin de los
ribosomas.

Las molculas y macromolculas ensambladas y exportadas desde el

ncleo al citoplasma incluyen:
 Las subunidades ribosomales
ARNm
ARN de transferencia
Factores de transcripcin que son devueltos al citoplasma para ser
reutilizados.

Los mecanismos implicados en el transporte a travs del poro son diferentes al

transporte de protenas en las membranas de otros organelas. Por ejemplo, las
protenas nucleares son transportadas a travs del poro manteniendo su
conformacin plegada, por el contrario las protenas que no se localizarn en el
ncleo se despliegan durante el transporte.

Los complejos de poro nuclear hacen de la envoltura nuclear una barrera

selectiva entre el ncleo y el citoplasma. Estos complejos constituyen la
principal va de comunicacin entre el compartimiento nuclear y citoplasmtico
de la clula ante el pesado trfico molecular. Aun cuando las protenas
pequeas y otras molculas viajan a travs de los canales perifricos, las
protenas de gran tamao deben poseer una etiqueta para ingresar por el canal
central. Estas protenas sintetizadas en el citoplasma contienen la seal de
localizacin nuclear (nuclear signal localization, NSL).

Tampoco los ARN pueden salir de ncleo por s mismos. Ellos salen a travs del
complejo de poro con una protena especial que posee una seal nuclear de
exportacin (nuclear export signal, NES). Ambas NSL y NES consisten en una
secuencia corta de aminocidos, muchos de los cuales tienden a estar
ubicados centralmente dentro de las protenas.

Observemos en la Fig. 10.4, como las proyecciones filamentosas desde la cara

citoslica del complejo pueden enlazar protenas, conducindolas dentro del
poro central. Los filamentos citoslicos, el poro central y la canasta nuclear se
proyectan dentro del compartimiento nuclear. Se cree que la canasta puede ser
un rea importante de paso para la preparacin de las ribonucleoprotenas
(RNP) antes de ser exportadas.

Las molculas de mayor tamao requieren de una protena

transbordadora o carioportina. La superfamilia de carioportinas est
integrada por: importinas . exportinas y transportinas .

Importacin de protenas
Las importinas son heterodmeros, formados por dos subunidades, la
subunidad-a se une a la NSL de la protena nuclear permitiendo la unin con la
subunidadad-b. Esta unin origina una importina funcional que lleva unida
a la protena nuclear a ser transportada.

El complejo importina funcional se pone en contacto con los filamentos

citoslicos, donde guiado por las nucleoporinas (Nup), llega al poro central. La
translocacin de complejo importina/carga es regulado por la pequea
RanGTPasa, que se une a la subunidad b de la importina. Esta b-importina es la
encargada de interactuar con el poro provocando su dilatacin y posibilitando
el ingreso de la protena nuclear. La translocacin de protenas es un proceso
activo. Cuando el complejo penetra al interior del ncleo, las subunidades de
importina se separan y la carga es liberada. La disociacin de las subunidades
causa entonces un nuevo cambio en su forma, dejando al descubierto la NES
de cada subunidad. Otras protenas en el poro central reconocen la NES y
retornan las subunidades al citoplasma.