Closantel
Este frmaco pertenece al grupo de salicilanilidas,
al igual que niclosamida, oxiclosanida, rafoxanida y
resorantel, con actividad antiparasitaria y que ya estn
comercialmente dispon ibles. Es el antiparasitario con
ms amplio espectro y ha demostrado tener efecto sobre
nematodos, como Haemonchus sp. y Chabertia sp.; tambin
han sido valorados sus efeccos como trematocida
y acaricida. Su nombre qumico es N-[5-cloro-4-[(4-
clorofeni 1) cianometil] -2-meti lfenil] -2-hidroxi-3,5-diyodobenzamida
(fig. 23-18); su frmula condensada es
C22H 14Cl2 l2N20 2 y tiene peso molecular de 663 daltons.
Farmacodinmica. Los cambios a nivel ultraestructural
son los primeros en manifestarse, y los trastornos
en la mitocondria, los ms evidentes. Despus de 2 h de
administrarse el frmaco, el parsito queda paralizado y
despus de 8 h se alteran los procesos de absorcin. En
las siguientes 12-24 h se manifiestan los daos ms notables,
que afectan los rganos sexuales del parsito. Asimismo,
se impide el acoplamiento de la fosforilizacin
oxidativa, con lo cual se evita que el parsito disponga
de energa, lo que causa su muerte.
Farmacocintica. Despus de administrar closantel
en bovinos y ovinos, se une fuertemente a la albmina, y
por ello, su prolongada estancia en el plasma le permite
mantener una vida media muy larga, lo que se traduce
en efectos contra parsitos que ingieren sangre normalmente,
como Haemonchus contm-tusy Fasciola hepatica. Por
VO alcanza su Cpmx en 40 h; en cambio, cuando se
aplica por va parenteral se requieren uno a dos das. Su
vida media puede ser hasta de dos a tres semanas, y la
biodisponibilidad cuando se administra por VO es hasta
del 50%. Se metaboliza por reduccin menos de 2% y se
elimina por las heces y por la orina.
Indicaciones y dosis. Debido a su vida media tan
larga, de 15 das en promedio, en todos los casos se recomienda
una sola aplicacin.
VINOS Y CAPRINOS: es til contra Haemonchus sp. (que
es resistente a otros antihelmnticos) en dosis de 7.5-10
mg/ kg por VO. Por va SC se usa en dosis de 5-10 mg/
kilogramo.
Tiempo de retiro. La mayor concentracin de closantel
se encuentra en rin, y debido a que su metabolismo es muy lento, el
tiempo de retiro no debe ser menor de 40 das; p. ej., en ovinos se detectan suponer que en dosis bajas de 1 0-40 ).lg/ kg/ da puede
residuos hasta 42 das tras el tratamiento y en bovinos hasta 56 das
despus. No se recomienda administrarlo en vacas lecheras.
Lactonas macrocclicas
Las lactonas son molculas obtenidas de la fermentacin
de Streptomyces sp. Se sabe que tienen efectos antiparasitarios
y que slo actan contra nematodos y ectoparsitos,
pero adems se menciona que tienen otras propiedades
farmacolgicas (antimutgenos y analgsicos). Se han
obtenido ms de 500 lactonas. Se les llama macrocclicas
por las caractersticas de su estructura qumica (un
azcar y una aglicona) que permite relacionarlas con
los "macrlidosH, obtenidos tambin de Streptomyces sp.
El grupo de las lactonas macrocclicas se divide a su vez
en dos familias, las cuales son:
Avermectinas
a) Naturales: ivermectina, abamectina
b) Biosinrticas: doramectina, eprinomectina, selamectina
Milbemicinas: milbemicina y la recin introducida mox.idectina
Ambas familias difieren en su estructura qumica,
espectro y origen; p. ej., las avermectinas se obtienen
de Streptomyces avermitilis, y las milbemicinas, de S. hygroscopicus
(milbemicina) o S. cyanogriseus (moxidectina) .
Otra diferencia importante entre estas familias es su
toxicidad; las ivermectinas resultan txicas para ciertas
razas de perros como el Collie, pero las milbemicinas
son una alternativa para tratar a estos perros, sin que se
produzcan efectos txicos.
Farmacodinmica. Existen diferentes mecanismos
por los cuales ejercen sus efectos:
l. Originalmente se crea que estos frmacos aumentaban
la liberacin de GABA (cido gamma-aminobutirico)
de las terminaciones nerviosas del parsito, pero
en la actualidad se sabe que tambin tienen cierta
afinidad por los canales inicos de las clulas nerviosas
y musculares, sobre todo los de cloro.
2. Aumentan la permeabilidad de la membrana y
provocan alteraciones nerviosas en el parsito, a
menudo hiperpolarizacin celular, que le ocasionan
la muerte.
3. Interfieren en la reproduccin de los artrpodos.
Avermectinas
Las avermectinas fueron obtenidas por primera vez por
Burg y colaboradores en 1979 como resultado de I fermentacin
bacteriana de Streptomyces avermitilis. Chavala
y colaboradores las sintetizaron en 1980, y ms adelante
se descubri su potente actividad antihelmntica. Su
comercialiZacin para medicina veterinaria se inici en
1981. A partir del fermento de Streptomyces avermitilis se obtiene un
anillo lactona macrocclico que muestra efectos antibiticos y
nematocidas, as como intensa toxicidad contra insectos (fig. 23-21).
Avermectinas naturales. lvermectina. La ivermectina
es un antiparasitario de amplio espectro, eficaz contra
una gran variedad de nematodos y ectoparsitos, pero
sin accin contra cestodos ni trematodos. La resistencia
hacia la iverrnectina es relativamente baja, y se reporta
que es ms frecuente que la desarrollen los parsitos
de ovinos y caprinos; existe resistencia cruzada entre
ivermectina y otras avermectinas. Es un polvo de color
blanco, muy soluble en metiletilcetona, propilenglicol
y polietilenglicol, poco soluble en agua e insoluble en
carbohidratos saturados como el ciclohexano; es muy
liposoluble y estable.
Fannacocintica. Los laboratorios que comercializan
ivermectina han desarrollado varias formulaciones que
permiten la aplicacin por diferentes vas (SC, oral y
tpica). La frmula para VO muestra menor biodisponibilidad;
por va intrarruminal se estima que el frmaco
alcanza 40% de biodisponibilidad, pero sus valores en
plasma pueden durar de siete a 14 das, lo cual permite
ser muy eficaz para el control de las infestaciones por
parsitos sensibles al medicamento. No se recomienda
la va IM. Los procesos de absorcin manifiestan diferencias
segn las vas de aplicacin y las especies tratadas;
p. ej., en el perro, despus de administrar el frmaco
por VO, se alcanza la Cpmx en 4-6 h. En bovinos, las ivermectinas se
detectan en plasma despus de 1 h de haberlas aplicado y hasta 30 das
despus de la administracin de una dosis de 200 rg/kg por va se.
Algunos
preparados oleosos aplicados por va se llegan a brindar
concentraciones teraputicas por 80-90 das. Presenta
vida media de 36 h. Si se administra por va IV, la vida
media se reduce a 30 h. Por va IV, la T Y..f3 en ovinos es
de 40 h y en bovinos de 43 h; sin embargo, es notable
que en el ovino, cuando se administra por va intrarruminal,
la vida media del frmaco es hasta de 178 h. Los
bolos de liberacin prolongada proveen dosis eficaces
inmediatamente despus de administrados; a partir de
ah la dosis teraputica (12 mg/da) se libera durante
alrededor de 135 das. El.Vd es muy alto: >5.3 L/kg,
con ligeras variantes en las diferentes especies. Se distribuyen
ampliamente en los tejidos y por lo general se
encuentran residuos en bilis, grasa, hgado y menos en
el cerebro. El amplio Vd indica que una gran cantidad
se localiza en los diferentes tejidos, incluyendo la piel,
dato que es importante en medicina veterinaria por dos
razones:
l. Si la carne o subproductos de animales tratados
con ivermectina llegan a ser consumidos por el ser
humano, suele constituir un problema de salud
pblica.
2. El efecto residual del frmaco puede llegar a ser de
10-12 semanas, y esto es considerado ideal para el
control de ectoparsitos como pulgas, garrapatas o
moscas.
Se ha detectado que el contenido gstrico tiene la
menor concentracin del frmaco. Por otro lado, se concentra
en grandes cantidades en el moco y el contenido
intestinal; por ello es factible recuperar gran cantidad en
las heces, sin importar su va de administracin. Parece
ser que el metabolismo de la ivermectina se realiza por
procesos de hidroxilacin en rumen, estmago o intestino,
independientemente de la va de administracin.
Se elimina por la bilis, por lo que se detectarn grandes
cantidades en heces, aunque tambin se excreta por la
orina y en la leche. En bovinos, la excrecin fecal representa
98% o ms del total de la dosis administrada. En el
cuadro 23-1 se presentan algunos datos farmacocinticos
de la ivermectina.
Indicaciunes y dosis. El uso de ivermectina en los mamferos
est asociado con un margen amplio de seguridad,
ya que en ellos no existen canales de unin a cloro, adems
de que en la mayora de las especies la ivermectina
tampoco atraviesa la barrera hematoenceflica; una posible
excepcin son las razas de perros, en particular los
eollie. En todos los casos se recomiendan dosis nicas
y repetir los tratamientos con base en la prevalencia de
parsitos en el lugar y la posibilidad de reinfestaciones.
BoviNos: para el tratamiento contra diversos nematodos
gastrointestinales y pulmonares la dosis es de 200
pg/ kg por va se. Si la dosis excedede de 10 ml, debe
administrarse en diferentes sitios. En forma de bolos se
emplean dosis de 125-300 pg/ kg. En bovinos adultos,
con dosis 30 veces superiores an no se han observado
signos txicos. No se deben administrar en becerros de
menos de tres meses de edad, ya que p ueden resultar
alteraciones en el SNe y daos fatales al esfago.
OviNOS v CAPRINOS: para el tratamiento contra nematodos
localizados en el tubo digestivo y en el pulmn, la
dosis por va se es de 0.2 mg/ kg; por vo se debe aplicar
cuando menos el doble de esta dosis.
Cuando se apliquen ivermectinas inyectables y en
solucin oral, la persona que se encargue del manejo de
estos frmacos debe evitar el contacto con los ojos y no
debe comer ni fumar mientras est en contacto con ellas,
ya que son txicas, y deber lavarse las manos despus
de la aplicacin. No se debe administrar la premezcla
sin diluir, y se recomienda un paso de mezclado intermedio
antes de aadirla al alimento, para as lograr una
distribucin uniforme. Las ivermectinas pueden alterar
el ecosistema, por lo que se recomienda la incineracin
de sus envases.
Captulo 23 Antiparasitarios 475
Tiempo de retiro. Se recomienda que cuando se usen
los bolos de liberacin prolongada en bovinos de carne
se observe un tiempo de retiro de 180-184 das. Para las
formas inyectables los tiempos de retiro son, en bovinos:
35-49 das; en cerdos: 18-28 das; en ovinos: 35 das, y en
caprinos: 56 das. Por VO, el tiempo de retiro en ovinos
es de 11-14 das. Se ha recomendado que la presentacin
inyectable no se utilice en vacas que estn criando o
cercanas al parto, dada la sensibilidad de los neonatos
a la ivermectina.
Abamectina. Tambin se le denomina avermectina
B1 Se encuentra en forma de cristales blanco-amarillentos
y es inodora. Es soluble en agua, acetona e isopropanol.
Es un producto natural que se obtiene tambin
de la fermentacin de Streptornyces averrnitilis, del cual
se forman dos homlogos, la avermectina B1 y la
B2
, que se diferencian por un grupo metilo. El compuesto
es similar a la ivermectina, de la que solamente
difiere por la presencia de una doble ligadura en los
carbonos 22 y 23. Su nombre qumico es 5-0-dimetilavermectina
A1a y 5-0-dimetil-25-des(1-metilpropil)-25-(lmetiletil)
avermectina A1a ( 4:1); avermectina B1 a/b. Su
frmula molecular es C48H 720 14; C47H 700w
Tcnicamente la ivermectina y la abamectina son
muy similares, a pesar de ser dos productos diferentes
desde el punto de vista qumico. Sin embargo, tambin
se pueden diferenciar con base en las distintas formulaciones
y grados de pureza que ofrezcan Jos fabricantes.
Una buena opcin es buscar mayor efecto residual, y
la abamectina parece ser la que ofrece uno mayor. Esta
cualidad puede no ser til si se considera la especie y el
tipo de explotacin en donde se requiera, por lo que el
MVZ decidir en qu forma utilizarla. Se emplea para
controlar plagas de insectos y caros en diversos productos
agrcolas frutales, vegetales y de ornato; adems
se utiliza a nivel casero para el control de las hormigas
arrieras.
Farmacocintica. Los procesos de absorcin estn relacionados
con la va de administracin del frmaco. Su
distribucin es muy amplia; se acumula principalmente
en hgado y tejido adiposo, pero llega con facilidad a
la piel. Los procesos de metabolismo se sujetan a la
hidroxilacin del producto, y la excrecin se realiza
principalmente por las heces, la orina y una mnima
proporcin en leche. Los valores farmacocinticos de
la abamectina en caballos son los siguientes: Cpmx =
35 ng/ml; T mx = 1.5 das; T 1-iabs = 0.27 da; T 1-i~ = 5.60
das; MRT (tiempo medio de retencin) = 3.85 das;
AUC (rea baJo la curva) = 131 ng/ da/ mililitro. Es
importante sealar que si se acelera el trnsito intestinal,
sta y otras avermectinas sern menos biodisponibles.
Indicaciones y dosis. En todos los casos se administra
una sola dosis y se pueden utilizar, segn la presentacin,
las vas oral, tpica y SC; en esta ltima se informa ligera.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIAABSORCINLa
ivermectina es muy liposoluble por lo que se puede aplicar
por diferentes vas, siendo las msrecomendadas la
subcutnea, intramuscular y derrame dorsal. Una vez
inyectada por va intramuscular osubcutnea, se absorbe
totalmente en el sitio de aplicacin y se distribuye en el
organismo. Elprazicuantel es un frmaco que se absorbe
rpidamente, en los perros alcanza concentraciones
sanguneasmximas de los 30 a 60 minutos despus de su
aplicacin.DISTRIBUCINLas concentraciones de
ivermectina en los lquidos corporales se mantienen
durante periodosprolongados, en el contenido gstrico se
ha observado la menor concentracin del frmaco y por
otro ladose concentra en grandes cantidades en moco y el
contenido intestinal; el volumen de distribucin tanamplio
de la ivermectina indica que una gran cantidad de frmaco
se localizar en diferentes tejidosincluyendo la piel. El
prazicuantel despus de absorberse en el torrente
sanguneo, se vuelve a excretardentro del lumen intestinal
a travs de la membrana mucosa, lo que explica su
eficacia contra elEchinococcus granulosus de 3 das de
vida. El prazicuantel pasa la barrera hematoenceflica.
Seencuentran concentraciones ms duraderas en plasma
despus de la administracin intramuscular osubcutnea
que despus de la administracin oral de la misma
dosis.METABOLISMOLa ivermectina tiene una vida media
terminal larga en la mayora de las especies, por ejemplo
en losovinos la vida media es de 2-7 das. La ivermectina
es metabolizada en el hgado por va oxidativa.
Elprazicuantel es metabolizado por el hgado en
metabolitos de actividad
desconocida.EXCRECINIvermectina, su va de eliminacin
independientemente de la va de aplicacin es por bilis, La bacteria induce a la clula a fagocitarla
por lo que sedetectan grandes cantidades en heces,
aunque tambin se excreta por orina y leche. El La superficie de las clulas intestinales se hallan cubiertas
prazicuantelmarcado con 14 C administrado por va por microvellosidades que incrementan la superficie de
intravenosa a ratas, perros y monos rhesus se elimina del absorcin de nutrientes. Salmonella tiene una manera
cuerpoantes de las 24 horas. La vida media de eliminacin dramtica de invadir la clula husped, al igual
que Escherichia coli enteropatognica, utiliza un
de radioactividad total desde la sangre de los perroses de
mecanismo especializado, similar a una jeringa
3 horas. Se elimina en forma biolgicamente activa en la (denominado sistema inyector Tipo III) para atravesar la
orina y las heces.MECANISMO DE ACCINEl mecanismo de membrana plasmtica e inyectar protenas al citoplasma.
accin de la ivermectina es completamente diferente al de Las protenas inyectadas inducen a la membrana
otros desparasitantes, e involucra a un producto qumico plasmtica a envolver a la bacteria y reacomodan el
que sirve como seal de una clula nerviosa a otra, o de citoesqueleto de la clula atacada . Como resultado de
todo esto la clula fagocita la bacteria
una clula nerviosa a una clula muscular (GABA) cido
gamma-amino-butrico. En los nematodos y artrpodos, la
ivermectina estimula la liberacin de GABA de una La bacteria evade las defensas intracelulares de la clula
terminacin nerviosa y refuerza la unin de GABA en los
receptores especiales de la sinapsis nerviosa, esto
interrumpe el impulso nervioso y paraliza al parsito, el El proceso de invasin de la bacteria termina con la misma
cual finalmente muere. Dado que los mamferos utilizan la englobada en una vacuola fabricada por la clula. La
acetilcolina como principal neurotransmisor, la ivermectina vacuola es arrastrada hacia el interior por filamentos de
actina. Este proceso es similar en apariencia a la
no afecta a los animales tratados, pues no penetra la
fagocitosis, uno de los mecanismos bsicos de
barrera hematoenceflica y en consecuencia no afecta los incorporacin de partculas de la clula, que culmina con la
receptores GABA del S.N.C. El mecanismo de accindel digestin de la partcula ingerida.
prazicuantel es de muchas formas, afectando tanto la
motilidad como el funcionamiento apropiado delos rganos
chupadores de los cestodos al inducir la parlisis de los
parsitos, por prdida de calcio yglucosa. El prazicuantel
es un frmaco que posee una actividad extremadamente
alta contra todas lasespecies de tenias (adultas y En circunstancias normales entra en accin el mecanismo
juveniles), tambin posee buena actividad potencial contra por el cual la clula destruye a la bacteria, es decir la
las formaslarvarias. vacuola se fusiona con lisosomas que contienen enzimas
digestivas que degradan al patgeno introducido pero en
Invasin por Salmonella este caso la bacteria usa un sistema inyector Tipo III para
inyectar otras protenas bacterianas en la vacuola que la
rodea. De este modo la transforma (en el esquema, la
Existen muchos tipos de Salmonella; todas potencialmente "capa blanquecina" que se va extendiendo por la vacuola)
patognicas. La enfermedad mas severa causada por un evitando la fusin con los lisosomas (esferas rojas)
tipo de Salmonella, es la fiebre tifoidea, causada
por Salmonella typhi. Otros tipos de Salmonella producen
formas menos severas de enfermedades Una vez a salvo, Salmonella comienza a dividirse dentro de
gastrointestinales como diarreas y se agrupan bajo el la clula y de la vacuola salen filamentos que se adhieren
nombre de salmonelosis. En las animaciones y escenas a la membrana celular. La formacin de esos filamentos
seleccionadas se muestra como es invadida una clula esta motorizada por las bacterias y, a medida que se
epitelial del tracto digestivo porSalmonella dividen la vacuola crece. Hasta el presente no resulta claro
typhimurium, como evade el ataque intracelular de la como las bacterias abandonan la clula husped e infectan
clula husped y se multiplica.. otras clulas.