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Conselho Regional de Medicina Veterinria do Estado de Minas Gerais

PROJETO DE EDUCAO CONTINUADA

o CRMV-MG participando do processo de atualizao


tcnica dos profissionais e levando informaes da
melhor qualidade a todos os colegas.

VALORIZAO PROFISSIONAL
compromisso com voc

www.crmvmg.org.br
Editorial
A Escola de Veterinria da UFMG e o Conselho Regio-
nal de Medicina Veterinria (CRMV-MG) tm a satisfao
de entregar comunidade de leitores o Cadernos Tcnicos de
Veterinria e Zootecnia, em sua nova verso, que o torna con-
temporneo, tanto pela temtica de forma mais ampla, apro-
fundada e objetiva, quanto pela apresentao grfica mais
atrativa e, portanto, mais agradvel de ser lido, facilitando a
apreciao dos artigos.
No lanamento desta nova verso editorial do Cadernos
Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, os editores e a Diretoria da
Escola de Veterinria da UFMG agradecem a todos aqueles
que contriburam, de alguma forma, para que esta publicao
se realizasse, e ao CRMV-MG, pela parceria com a Escola de
Veterinria da UFMG.
A parceria entre as duas instituies uma iniciativa inte-
ligente e construtiva, que disponibiliza o Cadernos Tcnicos de
Veterinria e Zootecnia aos mdicos veterinrios e zootecnistas
inscritos no CRMV-MG, aos acadmicos, professores e tcni-
cos de reas afins uma fonte de consulta tcnica de qualidade
Universidade Federal
de Minas Gerais para a educao continuada na medicina veterinria e zootec-
Escola de Veterinria nia. Ainda, de forma especial, os editores agradecem aos auto-
Fundao de Estudo e Pesquisa em res pela cuidadosa preparao dos artigos deste nmero.
Medicina Veterinria e Zootecnia
- FEPMVZ Editora
Prof. Antonio de Pinho Marques Junior
Conselho Regional de Editor-Chefe do Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinria e Zootecnia (ABMVZ)
Medicina Veterinria do Prof. Marcos Bryan Heinemann
Estado de Minas Gerais Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia
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Prof. Nivaldo da Silva
Correspondncia: CRMV-MG n 0747 - Presidente do CRMV-MG
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Conselho Regional de Medicina
Veterinria do Estado de Minas
Gerais - CRMV-MG
Presidente:
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CADERNOS TCNICOS DE
VETERINRIA E ZOOTECNIA
Edio da FEPMVZ Editora em convnio com o CRMV-MG
Fundao de Estudo e Pesquisa em Medicina Veterinria e
Zootecnia - FEPMVZ

Editor da FEPMVZ Editora:


Prof. Antnio de Pinho Marques Junior

Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia:


Prof. Marcos Bryan Heinemann

Revisora autnoma:
Giovanna Spotorno Moreira

Tiragem desta edio:


9.100 exemplares

Layout e editorao:
Solues Criativas em Comunicao Ldta.

Fotos da capa:
bigstochphoto.com e Prof. Pinho/UFMG

Impresso:
Imprensa Universitria

Permite-se a reproduo total ou parcial,


sem consulta prvia, desde que seja citada a fonte.

Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia. (Cadernos Tcnicos da Escola de Veterinria da UFMG)

N.1- 1986 - Belo Horizonte, Centro de Extenso da Escola deVeterinria da UFMG, 1986-1998.

N.24-28 1998-1999 - Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP
MVZ Editora, 1998-1999

v. ilustr. 23cm

N.29- 1999- Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP MVZ
Editora, 1999Periodicidade irregular.

1.Medicina Veterinria - Peridicos. 2. Produo Animal - Peridicos. 3. Produtos de Origem Animal, Tecnologia
e Inspeo - Peridicos. 4. Extenso Rural - Peridicos.

I. FEP MVZ Editora, ed.

4 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012


Prefcio

Retroviroses Animais
Jenner K. P. Reis

Doenas provocadas por retrovrus animais tm


sido descritas desde o sculo XIX. A anemia infec-
ciosa equina foi a primeira doena animal atribu-
da aos vrus em 1904, denominados naquela po-
ca como agentes filtrveis. Os retrovrus possuem
uma estrutura complexa e so os nicos vrus reco-
nhecidos como diplides por possurem duas fitas
de RNA no complementares tornando-os mais
permissveis recombinao gnica. A estes vrus
tm sido atribudas doenas extremamente rele-
vantes na medicina veterinria mundial, levando a
alteraes hematolgicas, tumorais, imunolgicas
e neurolgicas, afetando, assim, de forma direta e
indireta, a produo animal, com enormes preju-
zos econmicos, incluindo barreiras importao
de animais vivos e produtos de origem animal. O
grande desafio hoje na retrovirologia veterinria o
desenvolvimento de vacinas eficazes para o contro-
le destas enfermidades. O desenvolvimento deste
imunobiolgico trar grandes benefcios ao campo
da veterinria e tambm medicina humana por ter
no vrus da imunodeficincia humana (HIV) o seu
primo mais ilustre. Esta obra traz informaes rele-
vantes sobre as principais retroviroses dos animais
domsticos e, sobretudo, como identificar as do-
enas que, na maioria das vezes, apresentam-se de
forma silenciosa. Como caracterstica comum est
a capacidade de os animais acometidos por retrov-
rus se tornarem persistentemente infectados. Deste
modo, dependendo da espcie envolvida e do tipo
de criao, diferentes formas de controle devero
ser consideradas. Todas estas particularidades tor-
nam o estudo das retroviroses animais um fascinan-
te campo de investigao clnica e cientfica.
SUMRIO
Retrovrus
Lentiviroses de pequenos ruminan-
Pgina 7
tes
Famlia de vrus, com representantes Pgina 46
importantes, causando patologias A artrite-encefalite caprina (CAE) e
dos animais de produo e de a Maedi-Visna impactam de forma
companhia. significativa a produo. O manejo
Imunodeficincia viral felina sanitrio correto essencial para o
Pgina 10 controle.
Reviso dos principais aspectos
Leucose enzotica bovina
quanto a patogenia, o diagnstico e Pgina 60
o tratamento da imunodeficincia Doena com alta prevalncia nos
felina, uma das principais doenas de rebanhos leiteiros. Descubra como
felinos causada por vrus. fazer o diagnstico e controle dessa
Leucemia viral felina importante enfermidade.
Pgina 23 Anemia infecciosa equina
Vrus que causa diversas Pgina 73
sndromes, como supresso A anemia infecciosa equina (AIE)
medular, imunossupresso, doenas uma doena transmissvel e
imunomediadas, impactando de incurvel, sendo considerada umas
forma significativa na qualidade de das principais doenas dos equdeos,
vida dos felinos. incluindo equinos, muares e asininos.
Leucose aviria
Pgina 35

O complexo leucose sarcoma avirio


pode causar tumores benignos
e malignos nas aves. Revise a
patogenia, sinais e controle desta
enfermidade.
Retrovrus
Jenner Karlisson Pimenta dos Reis1

A famlia Retroviridae caracteri- O nome da famlia est associado a este


zada por causar infeco persistente em processo de retro transcrio ou trans-
vrias espcies animais. Membros des- crio reversa [3,4,5].
ta famlia provocam doenas crnicas Todos os membros desta famlia
como: tumores, imunossupresso e do- contm trs principais genes estrutu-
ena de imunocomplexos rais / funcionais denomi-
[1,2]. A famlia nados: gag, pol e env, os
A partcula vrica pos- Retroviridae quais codificam protenas
sui estrutura complexa caracterizada por da estrutura viral e enzi-
com um nucleocapsdeo causar infeco mas, alm de sequncias
helicoidal, circundado persistente em gnicas que codificam
por um capsdeo icosa- vrias espcies protenas regulatrias que
drico e revestido por um animais: tumores, variam em nmero depen-
envelope lipoproteico. imunossupresso dendo do vrus [6,7,8,9].
O genoma constitudo e doena de A variabilidade gentica e
por duas fitas simples de imunocomplexos. antignica tambm uma
RNA idnticas no com- caracterstica desta fam-
plementares. Estes vrus possuem a en- lia e est relacionada principalmente a
zima transcriptase reversa, responsvel mutaes nas glicoprotenas de superf-
pela converso do RNA viral em DNA
que ir integrar-se ao genoma do hos- 1Professor Associado, Farmacutico-Bioqumico,
Mestre e Doutor em Cincia Animal, DMVP, Esco-
pedeiro na forma denominada provrus. la de Veterinria/UFMG. jenner@ufmg.br
Retrovrus 9
cie denominadas gps. As gps esto asso- vrus de pequenos ruminantes, incluin-
ciadas ligao ao receptor celular e so do os vrus da artrite-encefalite caprina
tambm alvos da resposta imune [10], (CAEV) e o vrus da pneumonia pro-
por isso esto relacionadas ao escape do gressiva dos ovinos (Maedi-Visna), o
sistema imune e representam um obs- vrus da imunodeficincia felina (FIV),
tculo ao desenvolvimento de vacinas o vrus da leucemia felina (FeLV) e o v-
para os retrovrus. rus da leucose aviria.
A replicao dos retrovrus compre-
ende um estgio de ligao dos vrions Agradecimentos
ao receptor celular seguido da penetra- Fundao de Amparo Pesqui-
o, permitindo a transcrio reversa sa do Estado de Minas Gerais (FAPE-
do RNA vrico em DNA ainda no cito- MIG).
plasma e migrao deste para o ncleo
da clula. O DNA , ento, integrado
Referncias Bibliogrficas
1. DUESBERG, P. H. Retroviruses as Carci-
ao genoma da clula hospedeira e pode nogens and Pathogens: Expectations and
ser propagado a clulas filhas por meio Reality. Cancer Res., v.47, p.1199-1220,
da mitose. Durante um processo de re- 1987.
ativao da replicao, o provrus pode 2. LAZO, P.A.; TSICHLIS, P.N. Biology and pa-
dar origem a protenas estruturais e ao thogenesis of retroviruses. Semin. Oncol.,
v.17, p.269-294, 1990.
genoma RNA do vrus, resultando na
montagem e liberao por brotamento 3. COFFIN, J.M. Genetic diversity and evolu-
tion of retroviruses. Curr. Top. Microbiol.
de novas partculas virais [5,11,12]. Immunol., v.176, p.143-164, 1992a.
Os membros desta famlia so sens-
4. COFFIN, J.M. Structure and classification
veis ao tratamento por calor (inativados of retroviruses. In: LEVY, J.A. (Ed). The
a 56 C por 30 mim), detergentes e de- retroviridae. New York: Plenum Press,
sinfetantes comuns, mas so resistentes 1992b. p. 1949.
radiao. 5. GOFF, S. P. Retroviridae: The Retroviruses
and Their Replication. In: KNIPE, D. M.;
Os retrovrus tm recebido um des-
HOWLEY, P. M. Fields Virology. 5. ed.
taque especial nos ltimos anos por pos- Philadelphia: Lippincott Williams and Wi-
surem membros ilustres, como o HIV lkins, 2007. v. 2, p. 1999-2069.
e o HTLV, de importncia na medicina 6. FLEISSNER, E. Chromatographic separation
humana. Na veterinria, so tambm and antigenic analysis of proteins of the
relevantes as doenas que causam. Os oncornaviruses. I. Avian leukemia-sarcoma
viruses. J. Virol., v.8, p.778-785, 1971.
principais representantes desta famlia
de importncia veterinria so: o vrus 7. OROSZLAN, S.; FOREMAN, C.; KELLO-
FF, G. et al. The group-specific antigen
da anemia infecciosa equina (EIAV), o and other structural proteins of hamster
vrus da leucose bovina (BLV), os lenti- and mouse C-type viruses. Virology, v.43,
10 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
p.665-674, 1971.
8. SCHFER, W.; LANGE, J.; FISCHINGER,
P.J. et al. Properties of mouse leukemia vi-
ruses. II. Isolation of viral components. Vi-
rology, v.47, p.210-228, 1972.
9. AUGUST, J.T.; BOLOGNESI, D.P.; FLEIS-
SNER, E. et al. A proposed nomenclature
for the virion proteins of oncogenic RNA
viruses. Virology, v.60, p.595-601, 1974.
10. HUNTER, E.; SWANSTROM, R. Retrovi-
rus envelope glycoproteins. Curr. Top. Mi-
crobiol. Immunol., v.157, p.187-253, 1990.
11. SWANSTROM, R.; VOGT, P.K. (Ed).
Retroviruses: Strategies of Replication.
Current Topics in Microbiology and Im-
munology. New York: Springer-Verlag,
Heidelberg, 1990. v.157.
12. LUCIW, P.A.; LEUNG, N.J. Mechanisms of
retrovirus replication. In: LEVY, J.A. (Ed).
The retroviridae. New York: Plenum Press,
1992. p. 159298.

Retrovrus 11
Figura 1. Gatos positivos para FIV em abrigos.

Fonte das figuras 1, 2 e 3 - fotos: Dr Bruno Teixeira


Imunodeficincia
viral felina
Daniela de Souza Rajo1 imunolgica devido reduo no n-
Gissandra Farias Braz1 mero de linfcitos T auxiliares, aumen-
Fabiana Alves2
Nadia Rossi de Almeida3 tando a susceptibilidade a infeces
Carlos Mazur4 oportunistas. Apresenta-se disseminada
1
Mdica Veterinria, Mestre, Doutoranda, Escola de
1. Introduo Veterinria/UFMG.
2
Biloga, Mestre em Cincia Animal, Escola de Vete-
A imunodeficincia viral felina rinria/UFMG.
uma doena crnica e progressiva que
3
Mdica Veterinria, Mestre em Microbiologia Vete-
rinria, Instituto de Veterinria/UFRRJ.
acomete gatos domsticos e selvagens. 4Professor Associado, Mdico Veterinrio, Universi-
Caracteriza-se por queda na funo dade Federal Rural do Rio de Janeiro.
12 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
em todo o mundo, e sua prevalncia va- lentamente, e dificilmente so associ-
ria de acordo com a regio geogrfica e veis a uma etiologia nica na ausncia
o tipo de criao. de testes de diagnstico especficos [3].
A infeco resulta em uma enfermi- O FIV pode ser classificado em cin-
dade nos gatos semelhante quela ob- co subtipos: A, B, C, D e E [4]. Esta
servada em humanos com AIDS. Como classificao se baseia em diferenas na
na infeco pelo vrus humano, a queda sequncia de aminocidos em uma re-
da funo imunolgica do portador feli- gio hipervarivel (V3-V5) do gene do
no gera manifestaes clnicas variveis, envelope viral (env) [5]. No Brasil, ape-
e a infeco pelo vrus da imunodefici- nas o subtipo B foi identificado [6,7].
ncia felina (FIV) pode levar seus hos- Lentivrus espcie-especficos foram
pedeiros a atuarem como eventuais fon- identificados em outras espcies de fel-
tes de infeco de uma srie de agentes deos, como puma (Puma concolor), gato
infecciosos para outros animais e para de Pallas (Otocolobus manul), leo (Pan-
o homem, em funo da grave imuno- thera leo), leopardo (Panthera pardus) e
deficincia que promove, incluindo to- guepardo (Acinonyx jubatus) [8,9,10].
xoplasma, bartonela e o vrus da gripe
aviria (H5N1). 3. Epidemiologia
2. Etiologia
A doena causada
3.1.
O FIV apresenta Distribuio
pelo vrus da imunodefi- caractersticas
cincia felina (FIV), um estruturais, morfolgicas, A distribuio
lentivrus da famlia Re- bioqumicas e genticas da infeco pelo FIV
troviridae. Por pertencer semelhantes ao vrus varia de acordo com
ao mesmo gnero, o FIV da imunodeficincia alguns fatores da po-
apresenta caractersticas humana (HIV) pulao felina, e a
estruturais, morfolgicas, transmisso influen-
bioqumicas e genticas ciada por caractersti-
semelhantes ao vrus da imunodeficin- cas comportamentais dos animais, por
cia humana (HIV) [1]. isso animais errantes ou que vivem em
Desde a primeira descrio do vrus ambientes com alta densidade popula-
em 1986 [2], foi observado seu grande cional de gatos apresentam maior risco
potencial como modelo para o HIV/ de infeco [11]. Idade e sexo do animal
AIDS. Como na infeco pelo HIV, so variveis importantes para a preva-
ocorre uma queda progressiva na funo lncia da infeco. Animais mais velhos
imune do hospedeiro, as manifestaes so mais acometidos, o que pode estar
clnicas so diversas e se desenvolvem relacionado ao maior tempo de exposi-
Imunodeficincia viral felina 13
o ao vrus na natureza, mundo, mas a sua preva-
em gatos machos
resposta imune reduzi- lncia varia em diferen-
adultos, com livre acesso
da ou ao longo perodo tes regies, com taxas
s ruas e que apresentam
de incubao da doena. que vo de 2,5% at taxas
comportamento
A ocorrncia da infeco acima de 40% [13,14].
agressivo, que so
em machos duas vezes Acredita-se que atual-
encontradas mais
maior do que em fmeas. mente cerca de 11% da
infeces.
Portanto, as ocorrncias populao de gatos na
mais altas de infeco Amrica do Norte, sia,
tm sido encontradas em gatos machos Europa e Oceania apresentam sorologia
adultos com livre acesso s ruas, que positiva para o FIV [15].
frequentemente apresentam comporta- No Brasil, a ocorrncia j foi relata-
mento agressivo. Outra varivel impor- da em So Paulo, no Rio de Janeiro, no
tante o estado de sade do animal, j Rio Grande do Sul e em Minas Gerais, e
que a soroprevalncia mais elevada em a frequncia da infeco varia de 2,66%
gatos doentes que nos sadios [11,12]. a 37,5% [16].
A doena enzotica em todo o Pesquisas sorolgicas em espcies

Figura 2. Gengivite e estomatite em gato positivo para FIV


14 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
feldeas silvestres deter- A transmisso ver-
Lentivrus de feldeos
minaram que um grande tical, da fmea para sua
silvestres j foram
nmero destes animais prole, pode ocorrer pela
detectados em lees
apresentam resultados via intrauterina durante a
em cativeiro e em
positivos para sorologias gestao, durante o parto
espcimes nativos,
anti-FIV [17]. No Brasil,
como ona pintada e e pela ingesto de colostro
lentivrus de feldeos sil- ou leite [22,23]. Animais
jaguatirica.
vestres j foram detecta- infectados no tero ou no
dos em lees em cativeiro nascimento apresentam
[18] e espcimes nativos, como ona progresso acelerada da doena e viabi-
pintada (Panthera onca), jaguatirica (Le- lidade ps-natal diminuda, e a ocorrn-
opardus pardalis) e outros [19]. A trans- cia de abortos, natimortos e baixo peso
misso interespcie, do gato domstico ao nascimento comum [23].
para o feldeo selvagem e do selvagem A transmisso por meio do contato
para o domstico, j foi documentada sexual possvel, uma vez que a fmea
[20]. pode se infectar pela mucosa vaginal,
alm de que o vrus eliminado no s-
3.2. Cadeia epidemiolgica men de machos infectados [24,25].
4. Patogenia
3.2.1. Espcies susceptveis
O FIV infecta principalmente linf-
A infeco natural pelo FIV pode citos T CD4 e CD8 [2], mas tambm
ocorrer em gatos domsticos e resulta pode replicar em linfcitos B, macrfa-
na progresso da doena, gos, astrcitos e micr-
e em feldeos selvagens, Animais infectados glia. A replicao nestas
nos quais geralmente no no tero ou no diferentes clulas resulta
observada a doena cl- nascimento em diferentes manifesta-
nica [3,17]. apresentam es da doena [26,27].
progresso acelerada Aps a inoculao,
3.2.2. Transmisso
da doena e ocorre um perodo quies-
A transmisso natural viabilidade ps-natal cente de duas semanas,
do FIV ocorre predomi- diminuda. comum em que o vrus circulan-
nantemente por meio de a corrncia de abortos, te e anticorpos anti-FIV
mordidas, pela saliva [12]. natimortos e baixo no so detectados. Na
Alm da saliva, o FIV j foi peso ao nascimento. terceira semana de infec-
isolado de outros fluidos o, o vrus dissemina-se
corporais, como sangue, soro, plasma, pelos tecidos linfoides do
lquido cerebroespinhal e leite [21]. organismo, replicando no timo, linfono-
Imunodeficincia viral felina 15
dos regionais e tecidos sentar-se inaparente, ca-
medida que ocorrem
linfoides associados racteriza-se comumente
picos de viremia e
mucosa [26]. por sintomatologia pas-
replicao viral, os
Aps a infeco, a sageira, como linfoade-
linfcitos T CD4
viremia aumenta rapida- nopatia, hipertermia,
diminuem.
mente at 21 dias, apre- anorexia, ictercia, de-
senta picos entre sete e presso e neutropenia.
oito semanas aps a infeco e, ento, Diarreia, dermatite, conjuntivite e afec-
decresce. medida que ocorrem picos es respiratrias podem estar presentes
de viremia e replicao viral, os linfcitos em animais mais severamente afetados
[21]. Os sinais nesta fase variam com
T CD4 diminuem, o que est associado
a idade, e gatos mais velhos geralmen-
ao favorecimento de infeces oportu-
te apresentam sintomatologia mnima
nistas. Ao mesmo tempo, os linfcitos T
[32].
CD8 aumentam gradativamente, resul-
Seguida a fase inicial, os animais
tando na inverso na taxa de linfcitos
passam por perodos prolongados de
TCD4+ / TCD8+, comprometendo
infeco inaparente aps desapareci-
toda a resposta T dependente do animal
mento dos sinais iniciais (fase assinto-
infectado [28].
mtica), podendo durar at cinco anos.
5. Manifestaes clnicas Essa fase no implica latncia do vrus,
uma vez que ele pode ser isolado de c-
As manifestaes observadas so
numerosas e extremamente variveis, lulas mononucleares (PBMC), plasma e
podendo ser espordicas ou persisten- saliva [33]. Animais infectados com ida-
tes. O efeito principal da doena a de- de igual ou superior a 10 anos de idade
ficincia imune, levando permanecem nesta fase
s demais alteraes cl- O efeito principal da por seis a 12 meses, en-
nicas [29]. Anormalida- doena a deficincia quanto animais infecta-
des hematolgicas so imune, levando s dos ainda filhotes levam
comuns como: anemia, demais alteraes muito mais tempo [32].
leucopenia, neutrope- clnicas. Alguns animais po-
nia, trombocitopenia e dem apresentar uma
linfopenia [30]. terceira fase de linfade-
Como na infeco por HIV, as ma- nopatia generalizada persistente, com
nifestaes clnicas da FIV podem ser aumento generalizado e duradouro de
divididas em fases distintas [31]. linfonodos, hipertermia recorrente,
O primeiro estgio da doena (fase anorexia e perda de peso [21]. Diferen-
aguda), que em alguns casos pode apre- te da infeco pelo HIV em humanos,
16 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
esta fase nos gatos raramente distin- dos por FIV, devem-se principalmente a
guida do complexo relacionado AIDS infeces oportunistas [34,35].
(CRA) [27]. Metade dos animais infec-
tados diagnosticada nesta quarta fase, 6. Resposta imune
conhecida como CRA. Este estgio Gatos infectados pelo FIV desenvol-
caracterizado por sinais inespecficos, vem uma forte resposta imune humoral
sem infeces oportunistas aparentes, contra antgenos gag e env, e geralmente
com afeces respiratrias, gastrointes- a soroconverso ocorre dentro de trs a
tinais, oculares (conjuntivite, glaucoma seis semanas aps a infeco. A resposta
e uvete), dermatolgicas (dermatites, imune celular ocorre de duas a sete se-
abscessos e pstulas), perda de apetite manas aps a infeco, com aumento de
e peso, linfadenopatias e alteraes he- linfcitos citotxicos [28].
matolgicas, alm de leses na cavidade Anticorpos especficos contra o FIV
oral, como gengivites, es- tendem a permanecer al-
tomatites e periodontites Geralmente, a tos por toda expectativa de
[29]. Pode durar de seis soroconverso ocorre vida do animal, e os nveis
meses a vrios anos [27]. dentro de trs a seis de anticorpos so seme-
Animais na fase de semanas aps a lhantes em gatos infecta-
AIDS (FAIDS) apresen- infeco. dos com sintomatologia ou
tam uma imunodeficin- assintomticos [36].
cia severa, com infeces secundrias Anticorpos presentes no colostro
generalizadas. Os gatos desenvolvem de gatas infectadas so rapidamente
depleo linfoide, perda de peso, diar- absorvidos pelos filhotes, e tais anticor-
reia, hipertermia, desidratao, depres- pos adquiridos passivamente resultam
so e anorexia, e tambm alteraes ne- no diagnstico falso-positivo desses
oplsicas e neurolgicas [27]. animais [22]. Os nveis de anticorpos
Geralmente, ao atingir o estgio de passivos declinam em dois a trs meses
CRA e FAIDS, a expectativa de vida aps o parto, a menos que o filhote tor-
do animal de menos de um ano [29]. ne-se infectado [23].
Gatos infectados pelo vrus da leucemia O FIV produz uma alterao signi-
felina (FeLV) apresentam sinais seme- ficativa na produo de citocinas, a qual
lhantes, no entanto a imunodeficincia pode contribuir para a disfuno imune
mais complexa e grave quando compa- da infeco. As clulas mononucleares
rada imunodeficincia gerada pela in- dos animais infectados apresentam pro-
feco pelo FIV. Os sinais clnicos apre- duo de interleucina 2 (IL-2) deprimi-
sentados por animais infectados pelo da, o que acompanhado pelo aumento
FeLV, assim como em animais infecta- na produo de IL-1, IL-6 e fator de ne-
Imunodeficincia viral felina 17
crose tumoral (TNF) mais utilizados so os
Gatos infectados pelo
[37]. ensaios imunoenzimti-
FIV so 1,5 a 4 vezes
Gatos infectados cos (ELISA), que geral-
mais susceptveis
pelo FIV so 1,5 a 4 ve- mente utilizam prote-
infeco pelo FeLV que
zes mais susceptveis nas virais p24 e p15 para
gatos FIV-negativo.
infeco pelo FeLV que detectar anticorpos no
gatos FIV-negativos, sangue, plasma ou soro
assim como so mais acometidos pela [40]. Testes de imunofluorescncia in-
peritonite infecciosa felina (PIF), toxo- direta (IFI) tambm podem ser utiliza-
plasmose e hemobartonelose [38]. dos, porm so menos especficos, alm
de western blot (WB), que detectam
7. Diagnstico anticorpos contra protenas virais indi-
Vrias anormalidades clnico-pato- viduais [41]. Existem kits baseados na
lgicas podem ser observadas nos gatos cromatografia para deteco de anticor-
infectados, mas nenhuma especfica pos virais.
ou patognomnica da infeco. Portan- Soros de animais infectados pelo
to, o diagnstico definitivo pode ser rea- FIV apresentam reao com o antge-
lizado por meio de diversos mtodos de no p26 do vrus da anemia infecciosa
diagnstico como: isolamento do vrus, equina (AIE), indicando reao cruza-
testes imunolgicos diretos e indiretos e da entre estas duas infeces nos testes
testes moleculares. sorolgicos [42]. A especificidade e a
A viremia ocorre sensibilidade dos testes
durante os primeiros O diagnstico da doena sorolgicos so satisfat-
dois meses de infeco, geralmente se baseia na rias, mas h relatos de re-
seguida por uma respos- deteco de anticorpos sultados falso-positivos
ta forte de anticorpos. no sangue perifrico. e falso-negativos [41].
Na fase crnica, a con- Como o vrus produz A deteco do vrus
centrao de antgenos uma infeco persistente, em cultura de clulas e
virais no suficiente felinos soropositivos so isolamento viral de lin-
para ser detectada [39]. considerados infectados. fcitos possvel a partir
Desta forma, o diagns- de 10 a 14 dias ps-in-
tico da doena geralmente se baseia na feco, porm no prtica para rotina
deteco de anticorpos no sangue pe- em diagnstico [43]. Testes molecula-
rifrico. Como o vrus produz uma in- res, como a reao em cadeia da polime-
feco persistente, felinos soropositivos rase (PCR), podem ser utilizados para
so considerados infectados [12,21]. deteco de cidos nucleicos virais em
Os testes sorolgicos (Quadro 1) clulas sanguneas infectadas, e o vrus
18 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
pode ser detectado aps cinco dias da to nos domiclios como nos criatrios.
infeco [44]. No entanto, a PCR pode Identificao e segregao de animais
apresentar falhas na deteco de vrus infectados so considerados os mto-
com variaes genmicas dos mais efetivos para pre-
[34,45,46], e a quantidade venir novas infeces. A
Identificao e
de vrus no sangue peque- castrao uma forma de
segregao de
na durante a fase assinto-
animais infectados reduzir a sada dos animais
mtica da doena, quando rua e as brigas, evitando
so considerados
grande parte dos exames contato com animais er-
os mtodos mais
realizada [12]. rantes, principalmente em
efetivos para
machos [16].
8. Preveno e prevenir novas
A utilizao da vaci-
tratamento infeces
nao tem como objetivo
Medidas de controle prevenir a infeco. Atu-
da infeco devem ser empregadas tan- almente so produzidos diversos tipos

Quadro 1. Interpretao dos resultados obtidos na sorologia (ELISA ou IFI)


para o diagnstico do vrus da imunodeficincia felina.
Idade Resultado Caractersticas Interpretao
Retestar aps 4 a 6 sema-
nas.
Manteve contato com outros
Se resultado permanecer
animais ou animal doente
negativo, animal no
Negativo infectado
No manteve contato com
Menos de
outros animais e no ingeriu
12 semanas Animal no infectado
colostro de gata positiva,
animal saudvel
Nascido de me positiva ou Retestar aps 6 semanas
ingeriu colostro positivo de idade
Positivo
No ingeriu colostro de gata
Animal infectado
positiva
Animal doente Animal infectado
Positivo Retestar aps 6 a 8 sema-
Animal saudvel
Mais de 12 nas
semanas Animal doente ou exposto a Retestar aps 6 a 8 sema-
Negativo animais doentes nas
Animal sem manifestaes Animal no infectado
Fonte: Adaptado [47].
Imunodeficincia viral felina 19
de vacinas, incluindo vacinas com vrus cao viral, pode trazer melhoras ao es-
inativado, protenas recombinantes e de tado imunolgico e clnico dos animais,
DNA. A vacinao dos animais resulta prolongando a expectativa de vida. Um
na produo de anticorpos que so in- exemplo de antiviral o anlogo nucleo-
distinguveis daqueles produzidos du- sdeo zidovudina (AZT). Durante o tra-
rante a infeco natural. Existem, hoje, tamento, hemogramas regulares devem
muitos estudos buscando a diferencia- ser realizados, pois anemia e reduo
o entre anticorpos de no hematcrito so efei-
animais naturalmente O uso de drogas tos adversos que podem
infectados e vacinados antivirais pode trazer ocorrer, mas estudos
por meio de mtodos melhoras ao estado mostram que a maioria
sorolgicos [48,49]. imunolgico e clnico dos dos gatos infectados to-
Alm disso, a grande di- animais, prolongando a lera bem o uso do AZT
vergncia gentica entre expectativa de vida. Um [52]. Atualmente, tam-
os subtipos virais com exemplo de antiviral bm utilizada a lamivu-
diferentes eptopos de o anlogo nucleosdeo dina, que apresenta efei-
clulas B e T dificulta a zidovudina (AZT). tos colaterais reduzidos.
induo de resposta hu- Outros anlogos nucle-
moral contra subtipos diferentes daque- osdeos tambm apresentam atividade
les da vacina, diminuindo sua eficcia antiviral, como fosfonatos nucleosdeos
[50]. Diversas vacinas se mostraram efi- acclicos, mas o AZT o nico comer-
cazes para proteo contra infeco ex- cialmente disponvel [27]. O interferon
perimental, mas no apresentaram boa recombinante humano utilizado por
eficcia em proteger contra a infeco alguns clnicos no tratamento da FIV,
natural nos estudos a campo [51]. Alm assim como estimulantes imunolgicos,
disso, no existem vacinas comercializa- como drogas contendo Propionibacte-
das no Brasil. rium acnes, o que pode aumentar a so-
O acompanhamento de animais in- brevida dos animais infectados.
fectados requer um tratamento sinto-
mtico, para as infeces secundrias. Agradecimentos
Baseia-se no uso de antibiticos, anti- Fundao de Amparo Pesqui-
fngicos, anti-inflamatrios, fluidotera- sa do Estado de Minas Gerais (FAPE-
pia e suporte nutricional. Reduo do MIG).
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24 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012


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Leucemia viral felina


Gissandra Farias Braz1 Desde ento, felinos passaram a ser um
Daniela de Souza Rajo1
Helen Lima Del Puerto2
importante modelo animal para o estu-
Nadia Rossi de Almeida3 do da carcinognese em humanos. Des-
Carlos Mazur3 ta forma, estudos sobre a doena so
importantes para elucidar mecanismos
1. Introduo envolvidos no desenvolvimento de tu-
A leucemia viral felina uma doen- mores e sndromes imunossupressoras,
a crnica, de carter proliferativo ou tanto na medicina veterinria quanto na
degenerativo, tambm associada ane- medicina humana.
mia e imunossupresso, resultando na
maior susceptibilidade do hospedeiro a 1
Mdica Veterinria, Mestre em Cincia Animal, Es-
infeces oportunistas. cola de Veterinria/UFMG.
Sua descoberta em 1964, por 2
Biloga, Mestre, Doutora, ICB/UFMG.
Willian Jarrett e colaboradores, em um
3
Mdica Veterinria, Mestre em Microbiologia Vete-
rinria, Instituto de Veterinria/UFRRJ
grupo de gatos com linfoma, foi um 4
Professor Associado, Mdico Veterinrio, Universi-
ponto decisivo para a oncologia viral. dade Federal Rural do Rio de Janeiro.
Leucemia viral felina 25
2. Etiologia dos podem apresentar FeLV-A isolada-
A doena causada pelo vrus da mente ou em associaes com um ou
leucemia felina (FeLV), um gammare- mais subgrupos, cuja patogenicidade
trovirus que acomete gatos domsticos e maior [3].
selvagens [1].
3. Epidemiologia
O FeLV um vrus exgeno e pos-
sui quatro subgrupos, denominados A,
B, C e T, que so diferenciados geneti- 3.1. Distribuio
camente pela variao das sequncias A doena est distribuda mundial-
de aminocidos das glicoprotenas de mente e a prevalncia varia de acordo
superfcie e funcionalmente pela inte- com diversos fatores, como a distribui-
rao com receptores celulares distintos o geogrfica, o acesso rua, a densida-
do hospedeiro [2,3]. As de elevada de gatos e o status
variaes nas protenas Gatos infectados sanitrio destes. As taxas de
de superfcie resultam em podem apresentar infeco variam de cerca de
diferenas de tropismo, FeLV-A 1% em gatos domsticos
incluindo medula ssea, isoladamente ou em criados isoladamente, at
glndulas salivares e epi- associaes com um ndices superiores a 30% em
tlio respiratrio, e dife- ou mais subgrupos, animais mantidos em gatis
renas na patogenia entre cuja patogenicidade [8,9].
isolados de campo [4,5]. maior . No Brasil, em estudos
O subgrupo FeLV-A realizados nos estados do
encontrado em todos os gatos infec- Rio de Janeiro e So Paulo, as taxas de
tados e altamente contagioso, porm infeco foram de 17,46% e 12,6%, res-
possui baixa patogenicidade e est as- pectivamente [10,11]. Em Minas Ge-
sociado induo de linfoma mediast- rais, foi observada uma ocorrncia de
nico [6,7]. Os subgrupos 32,5% [12].
FeLV-B, C e T, associados Geralmente os A prevalncia maior em
ocorrncia de linfoma, machos so mais locais com alta densidade
anemia e imunodeficin- afetados que populacional, como os abri-
cia, respectivamente, no as fmeas em gos, gatis e residncias com
so transmissveis, mas se virtude de seu muitos gatos onde ocorre
originam em animais in- comportamento um contato prolongado e
fectados pelo FeLV-A, por errante. ntimo entre os animais, o
meio de mutao, insero que facilita a disseminao
ou recombinao com genes celulares do vrus. O acesso dos animais rua
ou FeLV-endgenos [6]. Gatos infecta- o fator de risco mais importante para
26 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
a infeco. Geralmente os machos so mucosas epiteliais da bexiga e do intes-
mais afetados que as fmeas em virtude tino, porm sua infectividade pouco
de seu comportamento errante. Machos preservada na urina e nas fezes [3].
castrados so menos acometidos que A transmisso iatrognica pode
gatos no castrados, devido ao com- ocorrer por meio de agulhas, fmites
portamento menos agressivo e a menor ou transfuso sangunea. Mas o vrus
procura por fmeas. A faixa etria mais rapidamente inativado no ambiente,
acometida entre um e cinco anos, e a portanto a transmisso indireta menos
resistncia infeco adquirida com frequente, sendo necessrio o contato
aumento da idade e maturidade do sis- ntimo entre os animais [17].
tema imune do animal [13].
A transmisso vertical pode ocorrer
de mes virmicas para seus filhotes,
3.2. Cadeia epidemiolgica
por via transplacentria, ou aps o nas-
cimento, por lambedura ou aleitamento,
3.2.1. Espcies susceptveis
j que o vrus pode infectar a glndula
O vrus da leucemia felina infecta mamria. Quando a infeco ocorre du-
principalmente gatos domsticos [1], rante a gestao, pode ocorrer reabsor-
havendo alguns relatos em felinos selva- o fetal, aborto ou morte neonatal, em-
gens [14,15]. bora cerca de 25% dos neonatos possam
sobreviver e tornar-se persistentemente
3.2.2. Transmisso
infectados [1].
A principal via de infeco a oro- Os fatores que conferem resistncia
nasal, por meio de secre- ou suscetibilidade infec-
es nasais e saliva conten- A principal via o no so totalmente co-
do altas concentraes do de infeco a nhecidos, apesar de alguns
vrus [16]. Embora a saliva oronasal, por meio autores considerarem que
de gatos virmicos conte- de secrees nasais animais jovens so mais
nha grande quantidade de e saliva contendo susceptveis [19].
vrus, necessrio contato altas concentraes
frequente e prolongado en- do vrus . 4. Patogenia
tre os animais para ocorrer Aps a infeco oro-
transmisso, como pelo uso comum de nasal, o vrus se replica em linfcitos e
recipientes. O vrus tambm pode ser moncitos nas tonsilas e nos linfonodos
transmitido por secrees lacrimais, regionais, fase chamada de infeco agu-
leite, placenta, urina, fezes e pela in- da. Dois a 12 dias aps a infeco, o v-
gesto de gua e comida contaminadas rus infecta linfcitos e moncitos circu-
[17,18]. O vrus pode se replicar nas lantes, que atingem rgos linfoides. Em
Leucemia viral felina 27
Fonte das figuras 1 a 7 fotos: Dra Nadia Rossi de Almeida e Prof Dr Carlos Mazur

Figura 1. Gato FeLV positivo coinfectado


com herpervirus felino, apresentando con-
juntivite com secreo ocular.

Figura 2. Gato FIV e FeLV positivo apresen-


tando emagrecimento progressivo.

Figura 3. Gato FeLV positivocoinfectado


com Mycoplasma haemofelis, apresentan-
do ictercia.

seguida, ocorre a infeco da medula


ssea e a replicao em leuccitos, que Figura 4. Felino FeLV positivoanmico
iro disseminar o vrus para todo o orga- apresentando prostrao
nismo. No ltimo estgio, o vrus atin-
ge tecidos epiteliais sistmicos, como infeco progressiva (cerca de 30% dos
glndulas lacrimais e salivares, bexiga, animais infectados), ocorre com a re-
tornando o animal capaz de disseminar plicao do vrus em gatos no imuni-
o FeLV [13,16]. zados, resultando em viremia, excreo
A dinmica da relao do FeLV com viral e doena proliferativa ou degenera-
o hospedeiro pode ser dividida em qua- tiva FeLV-relacionadas; ii) infeco au-
tro categorias: i) viremia persistente / tolimitante / infeco regressiva (cerca
28 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Figura 5. Felino FeLV positivoapresentando
desidratao e perda de peso (soroterapia).

Figura 6. Felino FeLV positivoanmico


recebendo transfuso de sangue.

infectados), a viremia termina dentro de


trs a seis semanas (mximo 16 sema-
nas) e ocorre eliminao viral, resultado
da imunidade protetora do animal; iv)
infeco atpica (cerca de 5 a 10% dos
animais infectados), quando a replica-
o viral local (ex.: glndula mamria,
Figura 7. FeLV positivoapresentando feri- bexiga e olhos) [3,20].
das e abcessos que no cicatrizavam A infeco pelo FeLV pode resultar
em morte rpida ou em uma doena
de 30% dos animais infectados), ocor- breve aps a viremia (quatro a oito se-
re quando a integrao do provrus manas). Entretanto, em muitos gatos, o
em clulas da medula ssea resulta em aparecimento de manifestaes clnicas
infeco latente sem replicao viral e requer meses, e comumente anos, de re-
quando animais imunocompetentes so plicao viral [3].
capazes de debelar a infeco pela ao O FeLV um oncovrus que causa
de anticorpos neutralizantes. O vrus la- diferentes tumores em gatos, como lin-
tente pode ser reativado em situaes de foma e leucemia. O mecanismo pelo
estresse e queda da capacidade imuno- qual o vrus pode levar malignidade
lgica do hospedeiro; iii) viremia tran- explicado pela insero de seu geno-
sitria (cerca de 30 a 40% dos animais ma no genoma da clula hospedeira,
Leucemia viral felina 29
prximo a um oncogene celular (ge- tes de efeitos do prprio vrus ou de in-
ralmente myc), levando ativao des- feces oportunistas. Dentre as doenas
se gene, o que resulta na proliferao relacionadas ao FeLV esto as prolife-
descontrolada daquela clula. A clula rativas (linfoma), desordens miolopro-
transformada passa a apresentar em sua liferativas (leucemia), fibrossarcoma,
superfcie o antgeno de imunodeficincia, mie-
membrana oncovrus O FeLV um oncovrus lossupresso (anemia e
felino (FOCMA), que que causa diferentes sndromes leucopni-
pode estar associado tumores em gatos, como cas), enteropatias, sn-
imunodeficincia, devi- linfoma e leucemia. dromes neurolgicas e
do depleo das clulas infertilidade (reabsoro
linfoides infectadas, provavelmente pela fetal) [13,16].
ao citotxica mediada por anticorpos Sndromes mieloproliferativas so
(ADCC) [5]. caracterizadas pela proliferao e dife-
A patogenia da infeco pelo vrus renciao de clulas hematopoiticas
dependente da dinmica entre fatores vi- na medula ssea, resultando em mielofi-
rais e relacionados ao hospedeiro, como, brose, leucemia mielognica e eritroleu-
por exemplo, a quantidade de vrus ino- cemia. A leucemia (mieloide, eritroide
culada, o subgrupo do vrus envolvido, ou megacarioctica) uma manifestao
a idade do animal acometido, doenas incomum na infeco pelo FeLV e est
concomitantes, a imunidade do animal relacionada com letargia, anemia, sinais
e as condies ambientais. de sepse com granulocitopenia, hemor-
ragia com trombocitopenia, hepato e
5. Manifestaes clnicas esplenomegalia [3]. O desenvolvimen-
Os aspectos clnicos so variveis e to de linfomas (tmicos mediastnicos,
esto associados a tumores, sndromes multicntricos, digestivos alimentares
de supresso medular, imunossupres- ou linfticos extra-nodais) comum
so, doenas imunomediadas e outras aps longo perodo de infeco, e pode
sndromes. Anemia comum nos gatos provocar alteraes que dependem do
infectados, geralmente rgo afetado, como
do tipo no regenerati- Os aspectos clnicos so efuses corpreas,
va severa [13]. variveis e esto associados anemia, anorexia, dis-
A doena resul- a tumores, sndromes funo renal ou intes-
tante de diversas sn- de supresso medular, tinal [20,21].
dromes neoplsicas e imunossupresso, doenas O sistema hema-
no neoplsicas, que imunomediadas e outras topoitico tambm
podem ser decorren- sndromes. pode ser suprimido
30 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
pela ao do vrus, como neuropatia perifrica,
A imunodeficincia
levando mielos- anisocria, midrases, sn-
a forma mais comum
supresso com con- drome de Horner, inconti-
de apresentao clnica
sequente anemia, nncia urinria, vocalizao
nos animais infectados
neutropenia, trom- anormal, hiperestesia e para-
e resultante de uma
bocitopenia com lisia [23].
disfuno imunolgica e
disfuno plaque-
depleo linfoide. 6. Resposta imune
tria e anemia apl-
sica (pancitopenia) O curso da doena no
[16]. gato exposto ao FeLV depende da res-
A imunodeficincia a forma mais posta imune ao vrus e aos antgenos
comum de apresentao clnica nos ani- virais [24]. A maioria dos animais in-
mais infectados e resultante de uma fectados desenvolve anticorpos neu-
disfuno imunolgica e depleo lin- tralizantes contra as glicoprotenas do
foide. O animal se torna, ento, mais envelope viral, capazes de prevenir ou
susceptvel a infeces secundrias, po- limitar a viremia. No entanto, alguns
dendo apresentar sinais como estomati- gatos montam uma resposta insuficien-
te, gengivite, leses de pele e abcessos, te e se tornam cronicamente virmicos,
enterite, afeces respiratrias, perda de susceptveis ao desenvolvimento da do-
peso e diarreia persistente, leucopenia e ena [25].
variveis graus de anemia, que podem A presena de altos ttulos de anti-
ser agravadas pela infeco concomitan- corpos contra o antgeno de superfcie
te com poxvirus, Mycoplasma haemofe- FOCMA capaz de pro-
lis ou Cryptococcus spp. teger contra o desenvolvi-
[5,16,19]. Atrofias tmi- O curso da doena mento de tumores causa-
cas resultantes da infec- no gato exposto ao dos pelo FeLV [13,24].
o em filhotes podem FeLV depende da Os animais imuno-
causar imunodeficincia resposta imune ao competentes desenvol-
[22]. vrus e aos antgenos vem respostas imuno-
Enterite crnica com virais. A maioria dos lgicas variadas contra
degenerao do epitlio animais infectados os antgenos do FeLV.
intestinal e necrose das desenvolve anticorpos Alguns gatos podem
criptas tem sido corre- neutralizantes contra apresentar resposta imu-
lacionada com a infec- as glicoprotenas do ne efetiva e so capazes
o de FeLV. Tambm envelope viral, capazes de eliminar totalmente
podem ser observadas de prevenir ou limitar a o vrus, mas alguns an-
doenas neurolgicas, viremia. ticorpos podem no ser
Leucemia viral felina 31
neutralizantes e levar deposio de Existem kits comerciais de testes
imunocomplexos nos glomrulos re- imunocromatogrficos que fornecem o
nais, resultando em outras doenas liga- resultado em poucos minutos, porm
das infeco de FeLV, como glomeru- estes testes sorolgicos apresentam cus-
lonefrites e poliartrites [13,23]. to elevado. O isolamento viral pouco
A infeco pelo FeLV potencializa a utilizado por ser trabalhoso e demo-
infeco pelo vrus da imunodeficincia rado, embora possa atuar como teste
felina (FIV), levando ao rpido declnio confirmatrio por meio da deteco de
do sistema imune e a sinais precoces da antgenos virais em clulas do sangue
doena [26]. perifrico [5]. Testes moleculares para
deteco do DNA proviral nos animais
7. Diagnstico infectados, como a reao em cadeia da
O diagnstico da infeco baseia- polimerase (PCR), vm sendo adapta-
se no histrico clnico e na deteco da dos para o diagnstico, mas ainda no
protena do nucleocapsdeo do FeLV esto padronizados [29]. A PCR positi-
(p27) nos leuccitos, plasma, soro, sa- va para o FeLV indica presena do DNA
liva ou lgrima dos animais suspeitos, proviral exgeno, porm no necessa-
sendo que os dois ltimos possuem riamente pode ser utilizada como diag-
menor sensibilidade e es- nstico para a viremia.
pecificidade [27]. Como O diagnstico da Entretanto, a RT-PCR
estas tcnicas no de- infeco baseia-se no detecta a presena do
tectam anticorpos, no histrico clnico e na RNA viral e informa o
existe interferncia dos deteco da protena do desenvolvimento de vi-
anticorpos maternos ou nucleocapsdeo do FeLV remia nos animais infec-
vacinais. Os mtodos de nos leuccitos, plasma, tados [28].
diagnsticos mais uti- soro, saliva ou lgrima Testes de diagnsti-
lizados para a deteco dos animais suspeitos co devem ser realizados
do vrus so o teste de em animais doentes, ani-
imunofluorescncia indireta (IFA) em mais que sero introduzidos em criat-
rios, gatos com diagnstico desconheci-
esfregaos sanguneos, utilizando anti-
do e animais expostos ou sob alto risco
corpos especficos para as protenas do
de infeco [1].
capsdeo; e o ensaio imunoenzimtico
(ELISA) [22]. O IFA tem a capacidade 8. Preveno e tratamento
de detectar antgenos estruturais como O diagnstico de animais infecta-
a p27 e a p55 que esto presentes nos dos, isolando-os e impedindo seu con-
leuccitos infectados, o que s poss- tato com animais susceptveis a forma
vel aps a viremia (Quadro 1) [4,28]. mais efetiva de controle. Como o vrus
32 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Quadro 1. Interpretao dos resultados obtidos na sorologia (ELISA ou IFA)
para o diagnstico do vrus da leucemia felina.

Resulta- Caractersticas Interpretao


Idade
do
Manteve contato com Retestar aps 4 a 6 semanas
outros animais ou animal Caso resultado permanecer nega-
doente tivo, animal no infectado
Negativo
No manteve contato
com outros animais, ani- Animal no infectado
Menos de mal saudvel
12 sema-
nas
Mesmo que tenha in-
Positivo gerido colostro de gata Animal infectado
positiva

Animal doente Animal infectado


Positivo
Animal saudvel Retestar aps 6 a 8 semanas
Mais de 12 Animal doente ou exposto
Retestar aps 6 a 8 semanas
semanas a animais doentes
Negativo
Animal sem manifesta-
Animal no infectado
es
Fonte: Adaptado [1].

sensvel maioria dos desinfetantes, ponveis comercialmente, assim como


a lavagem e desinfeco do ambiente, as vacinas recombinantes contendo pro-
dos acessrios e recipientes de mico tenas virais expressas em sistemas hete-
e defecao so medidas que ajudam no rlogos. A imunizao dos animais com
controle. Alm disso, sempre proporcio- vacinas inativadas pode reduzir em 70%
nar bem-estar ao animal, a incidncia da doena,
evitando situaes de O diagnstico de principalmente em gru-
estresse, pode prolongar animais infectados, pos de risco em que no
sua vida mdia [30]. isolando-os e impedindo possvel isolar animais
Vacinas preparadas seu contato com infectados de sadios ou
com vrus completo inati- animais susceptveis impedir o acesso rua
vados obtidos a partir de a forma mais efetiva de [5].
cultivos celulares so dis- controle. O tratamento sinto-
Leucemia viral felina 33
mtico e contra as infeces secundrias exemplos de inibidores da RT so sura-
deve ser realizado para melhorar o qua- mina, fosfonoformato e HPA-23. J os
dro clnico do animal. O uso de antibi- inibidores da translao proteica so a
ticos, antiinflamatrios, anti- lamivudina, dideoxicitidi-
parasitrios ou fluidoterapia O tratamento na (DDC), dideoxinosina
deve ser realizado da mesma sintomtico e (DDI) e zidovudina (AZT),
forma que em animais do- contra as infeces embora existam relatos de
entes FeLV-negativos, mas a secundrias deve que podem causar hepato-
resposta nos FeLV-positivos ser realizado toxidade ou agravar a mie-
pode levar mais tempo [31]. para melhorar o lossupresso [34].
Transfuses sanguneas ou quadro clnico do
a administrao de eritro- animal. Agradecimentos
poietina sinttica podem Fundao de Amparo
ser realizadas em gatos com anemia ou Pesquisa do Estado de Minas Gerais
supresso da medula ssea para elevar (FAPEMIG).
o hematcrito, e a quimioterapia pode
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36 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012


Bigstockphoto

Leucose aviria
Amanda Soriano Arajo1 entre todos h similaridades em prote-
Zlia Ins Portela Lobato2
Nelson Rodrigo da Silva Martins2*
nas internas e comuns ao gnero [1, 2,
3, 4].
1. Introduo O retrovrus mais comum identi-
O complexo leucose/sarcoma das ficado em doenas neoplsicas de gali-
aves um termo genrico utilizado para nhas o vrus da leucoselinfoide aviria
designar uma grande variedade de tu- (ALV). Alm de ser responsvel pelo
mores benignos e malignos em espcies desenvolvimento de tumores nos ov-
de aves, causados por diversos vrus da rios, rins, testculos, fgado, pncreas e
Famlia Retroviridae, capazes de induzir sistema nervoso, pode causar impacto
neoplasias em clulas das sries eritroi- negativo sobre a produo, ecloso e
de, linfoide e mieloide. Alguns Alphare- peso de ovos, ganho gentico e morta-
trovrus avirios tambm podem causar lidade aviria. Este vrus pode estar pre-
transformao em outros tecidos (sar- sente em diferentes populaes de aves
coma, fibrossarcoma, nefroblastoma, 1
Mdica Veterinria, Mestre em Cincia Animal, ,
osteossarcoma, hemangioma, etc.). Em- DMVP, Escola de Veterinria/UFMG. amandaso-
rianovet@yahoo.com.br
bora com grande diversidade nas prote- 2
Professor Associado, Mdico Veterinrio, Mestre e
nas associadas ao envelope, que resulta Doutor, DMVP, Escola de Veterinria/UFMG.
em grande nmero de subtipos do vrus, *autor para correspondncia: nrsmart@gmail.com
Leucose aviria 37
que apresentem ou no sinais da doen- dicados da gentica industrial.
a, com plantis apresentando reduo
no desempenho ou tumores, com inter- 2. Etiologia
ferncia negativa em sua produtividade. Os vrus do complexo leucose/
Fatores relacionados ao manejo e doen- sarcoma das aves (ALV) esto clas-
as concomitantes podem influenciar sificados no gnero Alpharetrovirus,
nas caractersticas de produo de lotes na famlia Retroviridae [2, 3, 4, 5,
infectados [1, 2, 3]. 6]. Esto descritos dez subgrupos, A,
O primeiro relato da doena foi B, C, D, E, F, G, H, I e J, com base
descrito em 1868 por Roloff, porm foi em diferenas nas glicoprotenas
em 1910 Francis Peyton Rous (1879- do envelope viral. O envelope viral
1970), em trabalho agraciado com pr- contm alto contedo lipdico, sen-
mio Nobel em fisiologia e do que o vrus perde sua
medicina, demonstrou sua Francis Peyton infectividadequando ex-
etiologia viral [2,3, 4]. V- Rous (1879- posto ao ter, clorofrmio
rios subgrupos do vrus fo- 1970), em
e detergentes. Os vrions
ram descritos ao longo des- trabalho
so estveis temperatura
tes cem anos, mas foram os agraciado com
prmio Nobel ambiente (22C) quando
subgrupos A e B os respon- submetidos ao intervalo
sveis por grandes perdas
em fisiologia
e medicina, de pHentre cinco e nove,
por leucose linfoide nas d- embora nesta faixa sejam
demonstrou sua
cadas de 70 e 80, em linha-
etiologia viral em inativados em algumas ho-
gens de postura. Programas 1910. ras a 37C.
de erradicao implantados Segundo os mecanis-
contra esses dois subgrupos mos naturais de transmis-
foram bem-sucedidos, diminuindo o so, os vrus relacionados leucemia
impacto da leucose na avicultura indus- aviria podem ser assim classifica-
trial naquelas dcadas. dos:
Em 1989, Payne e colaboradores Vrus exgenos: subgrupos A, B,
[4] identificaram um novo subgrupo de C, D, F, G, H, I e J. Induzem uma
retrovrus associado a tumores em aves. variedade de tumores, sendo trans-
Diferente dos subtipos A, B, C, D e Eat mitidos como partculas virais in-
ento isolados, o novo subgrupo, deno- fecciosas, de ave para ave ou con-
minado J, foi isolado de um tumor mie- genitamente, da galinha para sua
loide, e no linfoide, em reprodutoras prognie por meio do ovo.
pesadas.Hoje, tanto os subgrupos A, B, Vrus endgenos: subgrupo E. Rara-
C, D e E como o subgrupo J estoerra- mente oncognicos, esto integrados
38 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
ao genoma de clulas responsvel pela transcri-
Evidncias sugerem
germinativas de aves nor- o reversa do RNA viral
que o subgrupo
mais, sendo transmitidos em DNA;
J surgiu como
geneticamente para am- Gag: gene que codifica
resultado de uma
bos os sexos. para protenas do nucleo-
recombinao
Evidncias sugerem gnica entre outro
capsdeo viral. A protena
que o subgrupo J surgiu p27 comum a todos os
subgrupo exgeno e
como resultado de uma sequncias genticas subgrupos de retrovrus
recombinao gnica avirio, sendo antgeno
do subgrupo E
entre outro subgrupo grupo especfico. Alguns
endgeno
kits comerciais de diagns-
exgeno e sequncias
tico (ELISA de captura)
genticas do subgrupo E
detectam a p27, permitindo o diag-
endgeno [4,5]. O subgrupo J apre-
nstico de leucose aviria,embora sem
senta frequentes mutaes, resultan- a caracterizao do subtipo viral.
do em variaes antignicas associa-
das com mudanas no envelope viral,
que faz com que o vrus usualmente 3. Epidemiologia
escape da neutralizao por anticor-
pos. O prottipo do grupo a estirpe 3.1. Hospedeiros naturais
HPRS-103 [4].
As galinhas so hospedeiros natu-
Os subgrupos exgenos do ALV
rais dos vrus, mas estes j foram iso-
possuem os trs genes caractersticos
lados de faises, perdizes e codornas.
dos retrovrus:
Algumas linhagens de galinhas so mais
Env: gene que codifica para protenas
susceptveis aos subgrupos A a E que
do envelope viral. A glicoprotena
gp85 distinta antigenicamente entre outras, porm no h diferena na sus-
os vrios subgrupos virais. Tambm ceptibilidade ao subgrupo J. Linhagens
codifica a protena integrase, respons- de corte so mais susceptveis a tumores
vel pela ligao do vrus aos recepto- que poedeiras comerciais.Imunossu-
res da clula hospedeira. As protenas presso e/ou estresse podem aumentar
codificadas por este gene induzem a susceptibilidade das aves aos tumores.
produo de anticorpos neutralizan- Seres humanos no so susceptveis
tes em aves imunocompetentes.Os infeco pelos vrus relacionados leu-
ALVendgenos (subgrupo E) so de- cose aviria nem s fraes genmicas e
fectivos no gene Env; proteicas encontradas em vacinas vivas
Pol: gene que codifica para produo produzidas em ovos e clulas de gali-
de transcriptase reversa, que a enzima nhas [7, 8].
Leucose aviria 39
3.2. Transmisso pos contra o ALV. Estas aves so virmi-
cas vitalciase transmitem o vrus para
A transmisso dos v- sua prognie e para aves em
rus exgenos (Figura1) se convvio [2, 7]. Elas tambm
d via vertical, congenita- Francis Peyton
Rous (1879- so mais susceptveis ao de-
mente, do reprodutor ma- senvolvimento de tumores
cho e fmea infectados, ou 1970), em
trabalho que as aves infectadas via
horizontal,por ambiente, horizontal, considerando-se
fmites e contato com ave agraciado com
prmio Nobel que a doena tumoral est
infectada. Na transmisso principalmente associada
horizontal, as vias de eli- em fisiologia
e medicina, infeco embrionria. Galos
minao do vrus podem virmicos(ALV exgenos) e
ser secrees e excrees demonstrou sua
no virmicos (ALV end-
de aves infectadas, embora etiologia viral em genos) podem infectar gali-
a infeco indireta no seja 1910.
nhas por meio do smen.A
relevante, j que a partcula transmisso gentica de
viral no estvel por muito tempo no ALV endgenos ocorre em reproduto-
ambiente. Uma importante via de trans- res com provrus integrado aos gametas
misso o mecnio de pintos de um dia (Figura1). Em aves adultas
que foram infectados con- infectadas via horizontal, h
genitamente [2, 7]. A trans- A doena viremia transiente e gerao
misso inicia-se na cmara tumoral est de resposta imune, com a
de ecloso (nascedouro), principalmente formao de anticorpos neu-
pois nele h altas concentra- associada tralizantes. A leucose linfoi-
es do vrus. Na transmis- infeco de tem sido mais descrita em
so vertical, h passagem embrionria. fmeas (poedeiras) que em
de uma grande quantidade machos, tendo em vista os
de vrus do oviduto da ga- grandes plantis de fmeas para a pro-
linha para o albmen do ovo, e deste, duo de ovos, e, geralmente, no ocor-
finalmente, para o embrio em desen- re antes da maturidade sexual [2, 7].
volvimento. Na infeco embrionria,
os antgenos do ALV so apresentados 4. Patogenia
ao sistema imune em desenvolvimen-
to, gerando uma condio de tolerncia
Leucose linfoide
imunolgica, em que o vrus reconhe-
cido como prprio. No h, nas aves in- Na leucose linfoide, tambm de-
fectadas verticalmente, resposta imune, nominada linfomatose visceral, os lin-
representada, por exemplo, poranticor- foblastos B da bursa de Fabricius so
40 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Vrus exgeno Vrus
horizontal endgeno

ou Vrus
infectante Viremia transiente;
desenvolve imunidade
para ALV exgeno; Gentica
Vrus exgeno
leucose infide rara
vertical (congnito)
DNA viral integrado
ou ao DNA dos
Vrus ovo semen gametas
infectante

Viremia crnica; imunotolerncia para Vrus completo ou algumas protenas expressas;


ALV exgeno; leucose linfide comum imonotolerncia para ALV endgeno; leucose
linfide muito rara

Figura 1. Transmisso vertical e horizontal dos vrus exgenos e gentica dos vrus endge-
nos da leucose linfide aviria (ALV). (Fadly e Payne, 2003).
Fonte das figuras 1 a 2 fotos: Prof Dr Nelson Rodrigo Martins

Figura 2. Tumores em galinha com leucose linfide. A. Tumor na bursa de Fabricius (seta).
B. Tumores arredondados na face serosa do intestino delgado

infectados por vrus exgenos, prin- cubao da doena,com a formao de


cipalmente dos subgrupos A e B, que, tumores de impacto clnico, pode ser de
em infeces embrionrias ou desafio 14 a 30 semanas, efeitosque geralmente
logo aps a ecloso, podem ser transfor- no emergemantes de quatro meses de
mados e resultar em tumores linfoides. idade. As infiltraesdos linfoblastos B
Na bursa embrionria h replicao em tumorais provocam aumento de volume
linfoblastosB, e a distino entre crtex do rgo, o que ocorreprincipalmente
e medula perdida. O perodo de in- no fgado. A doena se torna generali-
Leucose aviria 41
zada, e outros rgos, como bao, rins, ralmente acometidas. O perodo de
ovriose intestinos (Figura2),so aco- incubao e o curso da leucosemieloi-
metidos. O curso da doena de quatro de so variveis. Pode ocorrer osteo-
meses ou mais [1, 2, 3, 7]. petrose em ossos longos e da pelve.

Leucose mieloide 5. Manifestaes clnicas


No h sinais clnicos especficos
As clulas de origem mieloide nas leucoses avirias, embora estejam
(medula ssea),moncitos, heter- geralmente descritass ina-
filos, basfilos e eosin- petncia, caquexia, letargia,
filos so alvo do vrus As clulas
fraqueza geral, desidratao
exgeno do subgrupo J, de origem
e diarreia. A crista pode es-
produzindo tumores mie- mieloide(medula
loides. As leucosesmie- ssea),moncitos, tar plida e murcha, muitas
vezes apresentando-se cia-
loides podem ser assim heterfilos,
ntica [1,2].
classificadas [1,2, 9]: basfilos e
O desempenho das re-
mieloblastose. H trans- eosinfilos so alvo produtoras pesadas pode
formao e proliferao do vrus exgeno
estar comprometido devido
de clulas mieloides ima- do subgrupo
imunodepresso e conse-
turas na medula ssea, J, produzindo
tornando-se rapidamente tumores mieloides. quentes infeces secund-
rias. Infeces subclnicas
uma leucemia grave. H
em poedeiras podem ser
acmulo de clulas tumorais no fga-
causa de atraso na maturidade sexual, re-
do, bao e outros rgos. Este tipo de
leucose raro e acomete aves adultas; duo da espessura da casca, produo,
mielocitomatose. H transformao peso corporal, fertilidade e eclodibilida-
e proliferao de clulas-tronco da de dos ovos [10]. Na leucose linfoide, o
linhagem macrofgica- fgado est geralmente mui-
na medula ssea,com Na leucose linfoide, to aumentado e a bursa de
extenso da leso para o o fgado est Fabrcius est persistente,
osso e peristeo, dissemi- geralmente muito alm da idade fisiolgica,
nando-se pela superfcie, aumentado e a em consequncia do pro-
particularmente de jun- bursa de Fabrcius cesso tumoral [Fig. 2]. Na
es osteocondrais, cos- est persistente, mieloblastose, alteraes no
telas, esterno, vrtebras alm da idade hemograma, como anemia
e plvis, podendo causar fisiolgica, em e trombocitopenia, so fre-
metstases em vsceras. consequncia do quentes. Na mielocitoma-
Aves jovens so mais ge- processo tumoral. tose, tumores nos ossos so
42 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
visveis ou palpveis na cabea, trax e guido de caracterizao microscpica
membros. Outros tumores slidos po- (histopatolgica). As leses devem
dem ser evidenciados ou no, depen- ser compatveis com a doena, mas a
dendo da sua localizao [1, 2, 7]. confirmao do diagnstico deve ser
feita por meio da identificao viral
6. Diagnstico [1, 2, 13].
Nos plantis reprodutores, indis- Leucose linfoide. No exame macrosc-
pensvel que o diagnstico da leuco- pico, observa-se aumento heptico,
se aviria seja feito com metodologia podendo apresentar tumores nodula-
de alta sensibilidade e es- res de cerca de 5cm de di-
pecificidade, para que as Para a gerao metro, de colorao bran-
aves infectadas possam ser de plantis co-amarelada. Tumoraes
identificadas e removidas, reprodutores na bursa de Fabricius so
durante a implantao de livres, cada ave comuns. Outros rgos
um programa de controle e reprodutora macho como bao, rins, pulmes,
erradicao dessa doena. e fmea deve ser timo, medula ssea e me-
Entretanto, h poucos labo- testada por swab sentrios podem tambm
ratrios capacitados para o cloacal. Das aves apresentar tumoraes.
diagnstico molecular. Para negativas, cada
Na microscopia (histo-
a gerao de plantis repro- ovo produzido
patologia), encontram-se
dutores livres, cada ave re- deve ser testado
por amostragem infiltrao difusa ou miliar
produtora macho e fmea
deve ser testada por swab da albumina de linfoblastos e grandes
cloacal. Das aves negativas, (clara), e somente linfcitos com citoplasma
cada ovo produzido deve ser os negativos abundante e basoflico, n-
testado por amostragem da incubados. cleo grande apresentando
albumina (clara), e somente cromatina caracterstica e
os negativos incubados [11, 12]. um ou dois nuclolos pro-
difcil a realizao do diagnstico eminentes.
clnico, tendo em vista a ausncia de sin- Leucose mieloide. No exame macros-
tomatologia especfica. Em casos avan- cpico, h tumores de cor branco-
ados da doena, os tumores podem ser amarelada, de aspecto cremoso na
visveis ou palpveis. superfcie de ossos do trax e pelve,
principalmente. Podem ser encon-
Histopatologia tradas infiltraes em outros rgos.
microscopia, observam-se mielci-
Deve ser feita a caracterizao do tos imaturos com grnulos citoplas-
tumor, com exame macroscpico se- mticos eosinoflicos esfricos.
Leucose aviria 43
H a necessidade de em todos os subgrupos, no
H a necessidade
diagnstico diferencial en- fazendo subtipagem [2].
de diagnstico
tre a leucose linfoide ea do-
diferencial entre
ena de Marek, por serem
a leucose linfoide Isolamento viral
ambasdoenas tumoraislin-
ea doena de Para o diagnstico es-
foides. Os rgos recomen-
Marek, por serem pecfico de vrus exgenos
dados para a histopatologia
ambasdoenas de amostras de tumores,
que permitem diferenciao
tumoraislinfoides. soro, swabs cloacais e vagi-
so a bolsa cloacal, proven-
trculo, nervos perifricos nais utilizando para isto o
e fragmentos de tumores, colhidos em cultivo de fibroblastos do fentipo C/E,
formol 10% em PBS. O diagnstico de- que uma cultura de clulas de embri-
finitivo deve permitir a deteco do ge- es resistentes ao subgrupo E do ALV.
noma viral ou proviral (PCR, RT-PCR Como no h efeito citoptico, exceto
ou hibridizao in situ) ou revelao das para o sarcoma de Rous, necessria
protenas virais por imunoistoqumica. a deteco dos antgenos virais, por
H possibilidade da diferenciao his- imunofluorescncia, imunoperoxidase,
tolgica entre alguns tumores, sendo na ELISA dos sobrenadantes para p27, ou
leucose linfoide linfoblastos B, com IgM hibridizao de DNA in situ [2].
de superfcie e linfoblastos T em doen-
a de Marek. Nas leucoses eritroides, as Sorologia
clulas transformadas so eritroblastos, Um teste comercial (kit) de ELISA
nas leucoses mieloides, mieloblastos,
para deteco da glicoprotena gp85
na mielocitomatose, mielcitos, nos
do envelope (deteco de antgeno) foi
hemangiomas, vasos sanguneos, de ori-
desenvolvido para detectar aves infecta-
gem renal, nefroblastomas e carcinomas
epiteliais, hepatocarcinomas de origem das, como o subgrupo J. Entretanto, o
renal e de origem ssea, osteoblastos [1, diagnstico sorolgico, baseado em an-
2, 14]. ticorpos, pode ser dificil, por no detec-
tar aves imunotolerantes, que no pro-
ELISA antgeno grupo duzem anticorpos contra o vrus [2].
especfico
RT-PCR
Realizado em amostras de albumina
do ovo, mecnio de pintos de um dia e Pode ser utilizada para a detecodo
swabs cloacais ou vaginais, para a detec- RNA viral em amostras de albmen do
o da protena p27 do nucleocapsde- ovo, soro, sangue ou tumores e permite
ode ALV, antigenicamente conservada a determinao do subgrupo envolvido
44 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
[15, 16]. lidade e diversidade do
Desde que se
Atualmente, em plan- ALV, a melhor estratgia
implantou a
tis elite, na produo de tem sido a erradicao do
vacinao de
bisavs e avs e em pro- vrus dos reprodutores,
pintos de um dia
gramas de erradicao, os plantis de elite, bisavs,
contra a doena
embries que sero repro- avs e matrizes. O manejo
de Marek, houve
dutores so testados por de planteis reprodutores
um importante
RT-PCR. Uma amostra de deve assegurar a manu-
reduo nos casos
albumina de todos os ovos teno do status de livre,
de leucose. Isto se
incubveis submetida com medidas preventivas
explica porque, ao
RT-PCR para o gene que e boas prticas de mane-
se prevenir contra
codifica a p27, mtodo uni- jo, para minimizar o risco
esta enfermidade
versal, e/ou gp85,um m- de infeco e impacto da
(doena de
todo para cada subtipo, e os doena na produo [1, 2,
Marek), o timo
positivos so eliminados. 9]. Sendo importante:
protegido,
Separar as aves de dife-
7. Controle e mantendo a
rentes origens;
profilaxia imunidade celular
Separar asaves de dife-
protetora contra
No h vacinas ou rentes idades;
ALV regida por
tratamento empregveis Reduzir o estresse e
este rgo.
contra a leucose aviria assegurar conforto ambien-
na indstria avcola. Des- tal;
de que se implantou a vacinao de Proporcionar adequado programa de
pintos de um dia contra a doena de vacinao contra a doena de Marek;
Marek, houve um importante reduo Diminuir os desafios de campo e man-
nos casos de leucose. Isto se explica ter altos os nveis de anticorpos mater-
porque, ao se prevenir contra esta en- nos;
fermidade (doena de Marek), o timo Manter o peso corporal adequado
protegido, mantendo a imunidade com suprimento de rao balanceada;
celular protetora contra ALV regida Manter adequada densidade de aves/
por este rgo. Ao mesmo tempo, m2; etc.
foram desenvolvidas e empregadas O programa de erradicao das
metodologias rpidas, sensveis e es- leucoses avirias deve ser baseado
pecficas para o diagnstico e a erra- na preveno da transmisso vertical
dicao de ALV [14, 15]. do vrus e gerao de aves livres, por
Como uma vacinao eficaz di- meio da eliminao de aves positi-
fcil de ser realizada devido variabi- vas. Alm disso, deve mant-las em

Leucose aviria 45
biosseguridade, com higiene e desin- S.M. et al. Development and application
feco ambiental nos ncleos de re- of reverse transcriptase nested polymerase
produtores [9, 11, 13]. chain reaction test for detection of exoge-
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Leucose aviria 47
Figura 1. Colostro termizado administrado em mamadeira.

Fonte das figuras 1, 2 e 3 fotos: Prof Dr Aurora Gouveia


Lentiviroses de
pequenos ruminantes
Aurora M. G. Gouveia1 animais puros ou por meio de seus cru-
zamentos com mestios de raas nativas
1. Introduo brasileiras. A partir de 2000, o mercado
A partir de 1978, importaes de de carne caprina e ovina mostrou-se em
caprinos de raas leiteiras exticas, pro- expanso, face ao aumento gradativo da
cedentes de vrios pases da Europa demanda, com a importao de animais
(Frana, Sua, Alemanha, Holanda, In- provenientes dos Estados Unidos, frica
glaterra) e Amrica do Norte (Estados do Sul, Austrlia e Nova Zelndia, cuja
Unidos e Canad), buscaram a intro- 1
Professora Adjunta, Mdica Veterinria, Mestre e
duo de material gentico leiteiro em Doutora, DMVP, Escola de Veterinria/UFMG.
48 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
finalidade era aumentar o
O vrus maedi-visna 2. Etiologia
rendimento dos animais
(MVV) ovino e o vrus da Os LVPR
por meio dos cruzamen-
artrite encefalite caprina (CAEV, MVV) so
tos. As importaes oca-
(CAEV), que receberam membros da famlia
sionaram a introduo de
a terminologia genrica Retroviridae, gnero
agentes infecciosos, dentre
de lentivrus de pequenos Lentivirus, ao qual
eles, o vrus maedi-visna
ruminantes (LVPR), pertencem tambm
(MVV) ovino e o vrus da
pelo fato de estes vrus j os vrus da anemia
artrite encefalite caprina
terem sido isolados tanto infecciosa equina
(CAEV), que receberam
em caprinos quanto em (AIEV) e das imuno-
a terminologia genrica
ovinos.. deficincias bovina
de lentivrus de pequenos (BIV), felina (FIV),
ruminantes (LVPR), pelo smia (SIV) e huma-
fato de estes vrus j terem sido isolados na (HIV). Replicam-se em moncitos
tanto em caprinos quanto em ovinos. no sangue e macrfagos nos demais
Sendo indicado o abate dos animais tecidos, e a medula ssea o principal
infectados, as lentiviroses de pequenos reservatrio de clulas infectadas, cau-
ruminantes tm impacto econmico sando infeco persistente e multissis-
direto decorrente da perda de material tmica. Os LVPR no so oncognicos
gentico. As perdas provm da morte e apresentam alta taxa de mutao com
de animais jovens, diminuio da pro- consequente diversidade genotpica, fe-
duo lctea e do perodo de lactao, notpica e antignica. Esta variabilidade
perda de peso em funo da dificuldade est relacionada a mecanismos de esca-
de locomoo, diminuio do peso ao pe do vrus ao sistema imune e repre-
nascer e da taxa de crescimento, incapa- senta um obstculo ao desenvolvimento
cidade de monta ou mesmo de resposta de vacinas [1,2].
coleta de smen em machos reprodu- A partcula viral pode ser dividida
tores com graves problemas articulares, em duas pores: a externa e a interna.
bem como da restrio do comrcio e Na parte externa, encontra-se um en-
do trnsito de pequenos ruminantes en- velope fosfolipdico constitudo pelas
tre pases livres e pases onde a infeco glicoprotenas de superfcie gp135 e
endmica devido vigncia de regu- transmembrnica gp47, responsveis
lamentaes sanitrias internacionais. pela interao com os receptores da
Vale considerar, ainda, a desvalorizao clula-alvo e eventos de penetrao do
de animais de criatrios positivos, des- vrus na clula.
pesas com programas de controle e ou- A parte interna constituda pelas
tras [1]. protenas do capsdeo p28, nucleocaps-
Lentiviroses de pequenos ruminantes 49
deo e matriz e protenas com funo en- e no Paran, em 1997, em um rebanho
zimtica: protease, transcriptase rever- importado (Tabela 2).
sa, integrase e dUTPase, alm do RNA
genmico. As protenas gp135, gp47 e 3.2. Cadeia epidemiolgica
p28 so consideradas os principais an-
tgenos imunodominantes na infeco 3.2.1. Espcies susceptveis
pelos LVPR.
J foi descrita a transmisso natural
3. Epidemiologia interespecfica de LVPR (subtipo A4)
em rebanhos de criao mista (caprinos
3.1. Distribuio e ovinos) [33]. fundamental conside-
rar que as prticas preconizadas para o
Os LVPR apresentam distribuio controle dos LVPR, baseadas no aleita-
cosmopolita, sendo descritos em dife- mento artificial e na separao precoce
rentes pases de todos os continentes. A entre me e cria, so pouco compatveis
maior prevalncia ocorre com o sistema de produ-
em pases onde a explo- Estudos em rebanhos o de ovinos tipo corte.
rao tecnificada. Na leiteiros relatam a A infeco interespcie
Europa e em pases como prevalncia da CAE pelos LVPR pode se tor-
Estados Unidos e Cana- entre 30 e 80%, ndices nar significativa em fun-
d, estudos em rebanhos considerados altos. o da prtica que vem se
leiteiros relatam a preva- tornando relativamente
lncia da CAE entre 30 e comum de aleitar cordeiros rfos ou
80%, ndices considerados altos em rela- procedentes de parto triplo, utilizando
o aos encontrados na frica e Amrica leite de cabras de raas leiteiras. Portan-
do Sul (0 e 20%). O MVV encontra-se to, em rebanhos onde caprinos e ovinos
difundido em vrios pases, porm Aus- so criados juntos, o controle e o moni-
trlia e Nova Zelndia so considerados toramento das lentiviroses em ambas as
livres do vrus [3]. espcies devem ser considerados simul-
No Brasil, a presena do CAEV foi taneamente [34].
detectada inicialmente no Rio Grande
3.2.2. Transmisso
do Sul em 1986. Desde ento, sua pre-
sena tem sido confirmada em diversos Os caprinos ou ovinos infectados de
estados brasileiros (Tabela 1). forma persistente funcionam como re-
J o lentivrus MVV tem descrio servatrio e fonte de infeco. A trans-
restrita no Brasil. A presena da doena misso dos LVPR ocorre por meio de
foi registrada, e seu agente isolado pela secrees ou excrees de clulas do
primeira vez em ovinos no RS, em 1989, sistema monoctico-fagocitrio. A prin-
50 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Tabela 1 - Presena de caprinos soropositivos para o vrus
da artrite-encefalite caprina no Brasil.
Estado Caprinos Ano Fonte
soropositivos (%)
Bahia * 1988 [4]
12,8 1994 [5]
9,2 1998 [6]
Cear * 1989 [7]
27,5 1994 [5]
40,7 1978 [8]
Esprito Santo 47,5 1998 [6]
Gois 10 1998 [6]
Maranho 50,6 1997 [9]
Minas Gerais 33,3 1994 [5]
23,6 1998 [6]
15 2001 [10]
Par 40 1996 [11]
Paraba 9 1999 [12]
Paran 6,6 1995 [13]
28,2 1997 [14]
Pernambuco 17,6 1995 [15]
17,7 1994 [16]
Piau 4,4 1996 [17]
Rio Grande do Sul 6 1986 [18]
Rio de Janeiro 29,7 1994 [5]
21 1995 [19]
10,6 1998 [6]
So Paulo 49 1992 [20]
29,8 1997 [21]
* Relato de caso clnico soropositivo.

cipal via de transmisso a digestiva, A transmisso tambm pode ocorrer


geralmente no perodo neonatal, por por contato direto entre animais (urina,
ingesto de leite e ou colostro de fmeas saliva, secrees respiratrias e fezes),
infectadas, onde o vrus pode se encon- com maior relevncia em rebanhos com
trar tanto livre como nas clulas somti- densidade elevada. Se manejado de for-
cas [35]. ma inadequada, o equipamento de or-
Lentiviroses de pequenos ruminantes 51
Tabela 2 - Presena de animais positivos para o
lentivrus maedi-visna por estado do Brasil, 2006
Ovinos
Estado Ano Autor
soropositivos (%)
Cear 0,0 1996 [17]
Cear 50,9 2002 [22]
Cear 31,7 2003 [23]
Cear 1,0 2006 [24]
Minas Gerais 0,0 (Norte de MG) 2001 [10]
7,9 2006 [25]
Paraba 0,0 2003 [26]
Paran Foco por importao 1997 [27]
Pernambuco 0,7 2003 [28]
Pernambuco 3,9 2003 [29]
Rio Grande do Norte 30,2 2002 [30]
Rio Grande do Sul 10,5 1989 [31]
Sergipe 0,0 2003 [32]

denha mecnica contaminado pelo leite ncitos e macrfagos) infectados podem


de fmeas infectadas pode ser um vetor desencadear a transmisso iatrognica.
eficiente de disseminao do vrus. A presena dos LVPR j foi constatada
Filhotes nascidos de matrizes soro- em smen e no trato genital de bodes
positivas podem apresentar sorocon- ou carneiros infectados, com risco de
verso com at seis meses de idade a transmisso venrea [36,37,38,39,40].
despeito dos mtodos de pasteurizao Destaca-se a relevncia do papel epide-
e termizao do colostro (56oC duran- miolgico de reprodutores caprinos so-
te 60 minutos). A infeco da me para ropositivos para CAE na disseminao
a cria pode ocorrer possivelmente por da doena em rebanhos nativos, visto
quatro vias: intrauterina, contato va- que, com freqncia, observa-se a intro-
ginal com a cria no canal do parto, in- duo de reprodutores leiteiros de ra-
gesto acidental de colostro de fmeas as exticas em rebanhos nativos livres
infectadas ou transmisso pela saliva da CAE, sem o prvio monitoramento
ou por secrees respiratrias durante a do estado sanitrio destes reprodutores
limpeza da cria. quanto presena do CAEV [7].
Devido ao estado permanente de vi- A infeco acomete caprinos e ovi-
remia dos animais, agulhas, tatuadores nos, independentemente de sexo, raa
e equipamento de descorna que podem e idade. A prevalncia maior em raas
conter sangue com restos celulares (mo- leiteiras e em rebanhos que adotam os
52 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
sistemas de criao que propiciam maior severidade das leses parecem estar as-
contato entre os animais, aumentando sociadas ao genoma do hospedeiro [42]
as probabilidades de disseminao. Ca- e amostra viral [43].
prinos ou ovinos com um ano de idade
ou maiores apresentam frequncia au- 5. Manifestaes clnicas
mentada de sororreatividade aos LVPR, As lentiviroses (CAE, MV) tm
possivelmente devido transmisso ho- evoluo crnica e so multissistmi-
rizontal e soroconverso tardia. cas, apresentando-se clinicamente nas
formas nervosa, artrtica, respiratria e
4. Patogenia mamria, sendo persistentes e assinto-
O leite e o colostro de fmeas infec- mticas em 70% dos casos de soroposi-
tadas, por serem ricos em clulas mono- tivos [44].
ctico-fagocitrias, so os principais ve- Em caprinos, as formas clnicas das
culos de transmisso do vrus, por meio lentiviroses mais comumente encontra-
de macrfagos infectados absorvidos das so a artrite em adultos e a nervosa
pelas vilosidades intestinais de filhotes em animais jovens. Os animais infecta-
ou pela infeco das clulas intestinais dos desenvolvem artrite crnica, per-
pelos vrus liberados de macrfagos pre- sistente, causando aumento gradual do
viamente digeridos por enzimas proteo- volume articular, deformidade e lami-
lticas [41]. nite, observada em animais com dois a
No caso de infeco por LVPR, h nove anos de idade. Geralmente, quan-
produo limitada de anticorpos neu- to maior a durao da doena, maiores
tralizantes; o tropismo por moncitos so os danos aos tecidos. As articulaes
e macrfagos o prin- mais afetadas so as car-
cipal fator responsvel po-metacarpianas (uni
As lentiviroses
pela habilidade do vrus ou bilateralmente).
(CAE, MV) tm
em causar infeces cr- Na forma pulmonar,
evoluo crnica e
nicas, que persistem por os animais apresentam
so multissistmicas,
toda a vida do animal. As tosse, dispneia e secre-
apresentando-se
clulas onde o vrus se o nasal aps exerc-
clinicamente nas
replica so: as clulas das cios fsicos, taquipneia,
formas nervosa,
membranas sinoviais, c- hepatizao pulmonar
artrtica, respiratria
lulas do sistema nervoso e comprometimento do
e mamria, sendo
central, clulas do epit- estado geral. necrop-
persistentes e
lio intestinal, dos tbu- sia, podem-se observar
assintomticas em
los renais, das glndulas aderncias pleurais, teci-
70% dos casos de
paratireoide, adrenais e do pulmonar firme pal-
soropositivos.
tireoide. A frequncia e a
Lentiviroses de pequenos ruminantes 53
pao e colorao rseo-acinzentada. e a hibridizao in situ so os principais
A forma mamria ocorre, em maio- mtodos utilizados para a deteco dire-
ria, nos animais voltados produo ta de LVPR [47].
leiteira. As fmeas apresentam mastite Aps a infeco, os animais produ-
aguda ou crnica, caracterizadas pelo zem anticorpos frente aos LVPR, e a
endurecimento do bere, geralmente soroconverso pode ocorrer no inter-
assimtrico e com presena de ndu- valo de semanas a vrios meses. Assim,
los que, em casos crnicos, tornam-se em decorrncia das caractersticas da
ndulos linfoides com aumento da sen- enfermidade (infeco persistente e fre-
sibilidade dolorosa e do tamanho dos quentemente assintomtica), os testes
linfonodos retromamrios. Na forma sorolgicos so uma forma funcional
aguda, observada a reduo ou no de diagnstico, evidenciando indireta-
ocorrncia da produo de leite no in- mente a infeco, sendo a ferramenta
cio da lactognese, e na forma crnica, mais utilizada na triagem inicial e para
o leite apresenta caractersticas normais monitoramento da eficcia das medidas
[45,46]. adotadas para controle e erradicao das
Em animais mais jovens, de
um a seis meses, os quadros de
encefalite so mais comuns. Os
animais apresentam ataxia, pare-
sia uni ou bilateral dos membros
plvicos, que pode evoluir para
tetraparesia; microscopicamen-
te se observam meningoencefa-
lomielite e desmielinizao.

6. Diagnstico
O diagnstico fundamenta-
se no quadro clnico (presente
em apenas 30% das infeces)
consolidado por provas labora-
toriais para deteco direta ou
indireta da infeco, somando-
se ao histrico do animal e do
rebanho. O isolamento viral, a
microscopia eletrnica, a reao
em cadeia de polimerase (PCR) Figura 2. Poliartrite em reprodutor caprino por CAEV.
54 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
lentiviroses. Para isto, as tcnicas mais A associao entre os testes sorolgicos
utilizadas so a imunofluorescncia in- e a PCR pode potencializar a deteco
direta (RIFI), testes imunoenzimticos do CAEV em animais infectados [39].
(ELISA, immunoblotting) e, principal- Como exemplo, na erradicao em todo
mente, o IDGA (imunodifuso em gel o rebanho, a PCR poderia ser utilizada
de gar), que a tcnica mais utilizada e para testar amostras de animais sorone-
a recomendada pela OIE (Organizao gativos. Em programas de reproduo, o
Internacional de Epizootias), em funo teste de amostras de sangue e smen de
de seu baixo custo e alta especificidade animais soronegativos ao IDGA ou ELI-
[3,48]. SA pode diminuir o risco
Existem reaes No monitoramento dos da utilizao de reprodu-
cruzadas entre os vrus programas de controle tores falso-negativos.
CAEV e MVV, entretanto de LVPR, por razes No existe tratamen-
a utilizao do antgeno tcnicas econmicas, to para a enfermidade;
produzido com o vrus recomenda-se, nos uma vez que o animal
homlogo (CAEV para o primeiros dois anos, o encontra-se infectado,
diagnstico da CAE) au- diagnstico por IDGA. torna-se portador para
menta em 30% a eficin- o resto da vida. Deve-se
cia do diagnstico [49]. verificar diagnstico di-
No monitoramento dos programas ferencial com a micoplasmose, na qual
de controle de LVPR, por razes tc- os animais apresentam-se febris, com
nicas econmicas, recomenda-se, nos pleuropneumonia ou ceratoconjun-
primeiros dois anos, o diagnstico por tivite, e o fluido sinovial com aspecto
IDGA (de menor custo, no requer fibrinopurulento. A confirmao des-
equipamentos e possui alta especificida- te diagnstico realizada por cultura,
de, com maior habilidade para deteco com utilizao de meio apropriado para
dos verdadeiramente positivos), e, a par- Mycoplasma.
tir da, os testes ELISA ou western blot,
que apresentam maior habilidade de 7. Preveno e controle
deteco dos animais verdadeiramente As medidas a serem adotadas va-
negativos (alta sensibilidade). riam de acordo com o status sanitrio
Rebanhos fechados podem ser con- do plantel [50,51].
siderados negativos para LVPR, aps Em plantis indenes:
o teste semestral de todo o plantel du-
rante dois anos (quatro testes consecu- recomendvel somente adquirir ca-
tivos), sempre com todos os resultados prinos ou ovinos de plantis livres, ou,
negativos nos testes sorolgicos [50]. ainda que com certo risco, efetuar no
Lentiviroses de pequenos ruminantes 55
mnimo dois testes
sorolgicos inter-
valados de 60 dias,
com resultados ne-
gativos;
manter em isola-
mento por 90 dias
qualquer animal que
esteja retornando de
exposies, repro-
dutores empresta-
dos, ou qualquer ou-
tra forma de possvel
infeco, e somente
retornar ao plantel Figura 3. Poliartrite em reprodutor caprino por CAEV. Em detalhe.
aps dois testes so-
rolgicos negativos, entre cria e matriz;
intervalados de 60 dias; fornecimento de colostro artificial ou
somente utilizar reprodutores soro- termizado a 56oC durante 60 minu-
negativos. No caso de inseminao tos;
artificial, somente adquirir lotes de s- aleitamento artificial dos filhotes com
men testados por PCR para pesquisa leite fervido durante cinco minutos,
de LVPR. procedente de fmeas soronegativas,
ou, preferencialmente, leite de vaca in
Em plantis infectados: natura ou em p;
Aps o diagnstico sorolgico da testes sorolgicos semestrais, quando
infeco no plantel, se a prevalncia for possvel em todos os animais; se no
for possvel, testar uma amostragem
baixa (at 5%), economicamente mais
estratificada significativa (30% de ma-
vivel o sacrifcio dos soropositivos, se-
trizes mais velhas ou com sintomas,
guido de sorologias semestrais.
30% de jovens e todos os reproduto-
No caso de animais de alto valor ou res);
de rebanhos com mdia ou alta preva- separao de animais soropositivos
lncia sorolgica inicial, as medidas a dos soronegativos;
seguir so recomendadas: separao dos animais jovens de adul-
parto assistido ou induzido e assistido, tos;
seguido da separao das crias logo importao de animais de reas inde-
aps o nascimento, para evitar contato nes, com exigncia de testes sorolgi-
56 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
cos negativos, sendo estes testes rea- doadoras positivas, cujos embries
lizados antes e durante a quarentena, devidamente lavados com tripsina,
s introduzindo no rebanho animais conforme normas da IETS, so trans-
soronegativos em dois testes interca- feridos para receptoras soronegativas.
lados de 60 dias, perodo no qual os O monitoramento das medidas sa-
animais devem permanecer isolados; nitrias e de manejo fundamental para
Em plantis voltados produo lei- o sucesso dos programas de controle. A
teira, estabelecer uma linha de orde- periodicidade dos exames e o tipo de
nha, ordenhando fmeas soronega- tcnicas de diagnstico so variveis
tivas anteriormente s soropositivas, segundo a modalidade epidemiolgica,
assim como as mais jovens antes das determinada com base na prevalncia
sorolgica inicial dos rebanhos e, ain-
mais velhas e, em casos de ordenha
da, com o estgio do desenvolvimento
mecnica, desinfeco rigorosa do
do programa sanitrio implantado. Nas
equipamento para uso entre animais e
etapas mais avanadas, recomendvel
entre ordenhas; a utilizao de tcnicas mais sensveis
os reprodutores e rufies devero ser (ELISA, western blot) e menor periodi-
testados no mximo 30 dias antes e 30 cidade (exames bi ou quadrimestrais).
dias depois da estao de monta, em
funo da possibilidade de transmis- Agradecimentos
so venrea ou por contato direto; Fundao de Amparo Pesqui-
as matrizes devero ser testadas no sa do Estado de Minas Gerais (FAPE-
mximo 30 dias antes da cobrio e 60 MIG).
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Lentiviroses de pequenos ruminantes 61


Figura 1. Estado geral de uma vaca positiva para leucose bovina

Fonte das figuras 1 a 6 fotos: Prof Dr Marcos Bryan Heinemann


Leucose enzotica
bovina
Daniela de Souza Rajo1 tribuio em rebanhos bovinos, encon-
Marcos Bryan Heinemann2*
Rmulo Cerqueira Leite3 trando-se disseminada tanto no Brasil
Jenner Karlisson Pimenta dos Reis4 como no mundo, principalmente na-
queles rebanhos submetidos a condi-
1. Introduo es estressantes, como confinamento e
A leucose enzotica bovina (LEB) animais de alta produo. A enfermida-
uma doena infecciosa de ampla dis- de possui perodo de incubao longo,
Mdica Veterinria, Mestre em Cincia Animal, DMVP, Escola de Veterinria/UFMG.
1

Professor Adjunto, Mdico Veterinrio, Doutor em Epidemiologia, DMVP, Escola de Veterinria/UFMG.


2

Professor Titular, Mdico Veterinrio, Doutor em Cincia Animal, DMVP, Escola de Veterinria/UFMG.
3

Professor Associado, Farmaceutico-Bioquimico, Doutor em Ciencia Animal, DMVP, Escola de Veterinaria/


4

UFMG.
*Autor para Correspondncia: Laboratrio de Retroviroses, Departamento de Medicina Veterinria Preventi-
va, Escola de Veterinria, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antnio Carlos, 6627, Caixa Postal 567,
Campus da UFMG, CEP 30123-970. Belo Horizonte, MG. Email: mabryan@ufmg.br
62 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
aparecendo casos agudos com morte de risco, como veterinrios, vaqueiros,
em animais acima de seis anos de idade. tcnicos de laboratrio e funcionrios
Sua importncia econmica est asso- de matadouros, j foram testados sem
ciada forma clnica da doena, mas h que nenhum anticorpo especfico con-
indcios de que a forma subclnica tam- tra o VLB fosse encontrado [3].
bm afeta a produtividade dos animais.
Apesar disso, a maioria dos produtores 3. Epidemiologia
e tcnicos desconhece sua importncia
como fonte significativa de prejuzos, o 3.1. Distribuio
que torna seu controle ainda mais dif-
cil. Desde a primeira descrio de for-
maes nodulares associadas leucose
2. Etiologia enzotica bovina (LEB), ocorrida na
Europa [4], a doena se disseminou e
A doena causada por um Delta-
atualmente est presente em diversos
retrovirus exgeno, o vrus da leucose
pases do mundo. Por ser uma enfer-
bovina (VLB), que infecta preferencial-
midade de alta morbidade, os rebanhos
mente linfcitos B, podendo tambm infectados alcanam altas taxas de infec-
infectar linfcitos T, moncitos e gra- o.
nulcitos [5]. O VLB pertence ao mes- Acredita-se que a Europa tenha sido
mo gnero que os vrus linfotrpicos T a origem da infeco, introduzindo o
humanos (HTLV) e, dessa forma, eles vrus na Amrica do Norte pela impor-
apresentam semelhanas estruturais, tao de animais. Alguns pases da Eu-
genticas e de patogenicidade [1]. A ropa conseguiram sua erradicao aps
partcula vrica complexa e o genoma longos perodos de controle. Aps a Se-
contm os genes comuns aos outros re- gunda Guerra Mundial, a exportao de
trovrus, alm dos genes Tax e Rex, cuja animais pelos pases norte-americanos
funo est relacionada expresso ge- levou a disseminao do VLB para o
ntica do vrus [2]. Comparativamente restante do mundo [5].
com outros retrovrus, o VLB apresenta A prevalncia da infeco no mundo
menor variabilidade gentica, devido varia, com ndices de 3,3% no Japo [6],
menor taxa de mutao da transcriptase atingindo nveis elevados, com cerca de
reversa [1]. 86% dos rebanhos no Canad [7].
O vrus j foi detectado no leite de No Brasil, a leucose enzotica bo-
vacas infectadas, levantando suspeitas vina foi descrita pela primeira vez por
sobre a possibilidade de transmisso Rangel e Machado, em 1943 [8], e a
para humanos por meio do consumo de ocorrncia tem uma variao muito
produtos de origem animal. Populaes grande entre os estados, como demons-
Leucose enzotica bovina 63
trado na Tabela 1. Tabela 1. Prevalncias de bovinos soropositivos aos
O estudo epide- antgenos do VLB pelo teste de IDGA, distribudas
miolgico da LEB segundo regies e estados do Brasil.
deve basear-se em ANO ESTADOS PREVALNCIA (%)
Regio Sudeste
caractersticas da po-
1994 So Paulo 4,1
pulao, do rebanho e 1997 So Paulo 29,8
da propriedade, como 1998 So Paulo 54,0
o tipo de produo, a 2000 So Paulo 19,78 21,11
idade dos animais, o 2003 So Paulo 52,0
1981 Rio de Janeiro 53,3
tamanho do rebanho 1982 Rio de Janeiro 27,0
e o sistema de manejo. 1984 Minas Gerais 1,7
As medidas de manejo 1988 Minas Gerais 23,0
esto intimamente liga- 2002 Minas Gerais 38,7
Regio Sul
das disseminao da
1994 Paran 7,0
doena, uma vez que 1996 Paran 18,4
o maior contato entre 1996 Rio Grande do Sul 9,2
os animais, o estresse 2004 Rio Grande do Sul 23,5
causado pelo mane- 2001 Santa Catarina 7,6
Regio Nordeste
jo intensivo e a maior 1991 Bahia 16,1
manipulao pelo 2005 Bahia 41,0
homem aumentam a 1991 Pernambuco 15,1
taxa de transmisso. 1994 Cear 10,5
A idade dos animais 1997 Sergipe 8,8
outro fator importan- 1998 Paraba 8,3
1999 Alagoas 10,6
te relacionado maior 2001 Rio Grande do 5,1
ocorrncia da doena, Norte
uma vez que o perodo 2001 Piau 16,9
de incubao da LEB 2003 Pernambuco 16,0
Regio Norte
longo e a sintomato-
1990 Acre 9,7
logia manifesta-se, ge- 1990 Rondnia 23,0
ralmente, em animais 1999 Par 26,0
acima de cinco anos 2003 Amazonas 9,6
de idade [10]. Portan- 2007 Tocantins 37,0
Regio Centro-Oeste
to, rebanhos leiteiros 1991 Gois 13,2 36,5
apresentam maior in- 2000 Mato Grosso do 22,0
cidncia da doena, j Sul
que as medidas de ma- Fonte: Adaptada [9].
64 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
nejo nesse tipo de criao favorecem a instrumental mdico-veterinrio (fmi-
disseminao do agente e a ocorrncia tes) sem adequada desinfeco, em situ-
de sinais clnicos [11]. aes como aplicao de medicamen-
tos, castrao, descorna, palpao retal,
3.2. Cadeia epidemiolgica tatuagem, marcao e procedimentos
cirrgicos em geral [12].
3.2.1. Espcies susceptveis O contato ntimo entre animais per-
mite a transmisso por insetos (taban-
A infeco natural com VLB foi de- deos) em regies tropicais, desde que a
tectada somente em bovinos, capivaras, infestao destes seja alta [11].
bubalinos e ovinos [3,5]. Cerca de 10% dos animais podem se
3.2.2. Transmisso infectar pela forma vertical, sendo que a
transmisso transplacentria geralmen-
A transmisso do VLB ocorre quan- te ocorre a partir de fmeas com linfo-
do linfcitos infectados so transferidos citose persistente ou linfoma [10]. Em
de um animal para outro susceptvel, j estudo sobre a transmisso intrauterina,
que a viremia ocorre de forma rpida e demonstrou-se que bezerros infectados
por um curto perodo aps a infeco. ao nascimento nasceram
O sangue a principal de vacas com linfocitose
fonte de infeco, mas A transmisso
persistente, indicando
outras secrees, como horizontal a via
que este estado pode
saliva, secreo nasal e de maior relevncia
representar um fator as-
uterina, podem conter o para a infeco,
sociado com a infeco
vrus [12]. Em infeco principalmente por
do VLB no tero [14].
experimental, a dose in- meio da reutilizao de A transmisso por trans-
fectante mnima determi- instrumental mdico-
ferncia de embries no
nada foi de 103 linfcitos, veterinrio (fmites)
foi observada [15].
equivalente ao nmero sem adequada
J a ingesto de leite
de clulas presentes em desinfeco.
ou colostro de vacas in-
aproximadamente 0, L fectadas pode transmitir
de sangue [13]; deste modo ,qualquer o LBV, embora em menor frequncia
procedimento que envolva transfern- que pelo contato direto. No entanto, an-
cia sangunea, mesmo que em pequenos ticorpos presentes no colostro podem
volumes, tem grande risco de transmitir bloquear a infectividade viral e reduzir a
o vrus. possibilidade de transmisso [16].
A transmisso horizontal a via de Apenas smen contendo leuccitos
maior relevncia para a infeco, prin- e com alta carga viral pode transmitir o
cipalmente por meio da reutilizao de vrus, quadro geralmente resultante de
Leucose enzotica bovina 65
traumas, inflamao ou coleta inade- animais podem evoluir para o quadro
quada [17]. de linfocitose persistente, resultante
do aumento no nmero de linfcitos B
4. Patogenia circulantes por perodos prolongados
A viremia detectada somente nas [20]. O quadro de linfocitose persis-
duas primeiras semanas aps a infeco, tente definido como o aumento no
e a deteco de partculas virais no san- nmero de linfcitos circulantes em
gue perifrico difcil. O provrus inte- trs ou mais desvios padres acima da
grado capaz de expandir por meio da mdia, de acordo com padres raciais
diviso celular da clula infectada, pos- e etrios, mantendo esse aumento por
sibilitando a manuteno do VLB no pelo menos 90 dias [21]. Essas altera-
organismo [4]. es hematolgicas so resultantes de
Os mecanismos celulares envolvi- um desequilbrio entre a proliferao e
dos na transformao de linfcitos B in- a morte celular, seja pela capacidade do
fectados e que resultariam na formao vrus em aumentar a proliferao celular
de linfomas ainda no so totalmente [22] ou reduzir a apoptose [23] dos lin-
esclarecidos. As protenas codificadas fcitos infectados.
Tax e G4 so apontadas como impor- Como a infeco permanece por
tantes para a tumorognese da leucose, toda a vida do hospedeiro, ocorre uma
pois esto envolvidas na transformao reduo na resposta imunolgica aps
celular, levando imortalizao das c- longo perodo de infeco, o que pode
lulas infectadas [18,19]. resultar na manifestao clnica tardia
da doena e aumentar a susceptibilida-
5. Manifestaes clnicas de a outras infeces, como mamites e
A LEB apresenta uma alterao lin- pododermatites [4].
foide crnica persistente, cuja patoge- Massas tumorais (linfomas) podem
nicidade depende de fatores do hospe- se desenvolver em at 5% dos animais
deiro, e as manifestaes infectados, geralmente
clnicas podem ser diver- acometendo animais
A maioria dos animais
sas. A maioria dos animais acima de cinco anos de
infectados apresenta-se
infectados apresenta-se idade [5].
clinicamente saudvel,
clinicamente saudvel, As manifestaes cl-
com apenas 1% de
com apenas 1% de clu- nicas so resultantes da
clulas infectadas,
las infectadas, sendo o formao de tumores, e
sendo o animal
animal assintomtico um a gravidade do quadro
assintomtico um
importante transmissor clnico depende dos r-
importante transmissor
do vrus [5]. gos afetados, podendo
do vrus .
Cerca de 30% destes
66 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
ocorrer no abomaso, tero, pulmes, progresso da doena, ocorre a reduo
corao, bao, rins, trato urinrio e di- nos nveis de citocinas, alm de reduo
versos linfonodos. As alteraes clnicas da atividade fagoctica de leuccitos,
mais comuns so inapetncia, indiges- causando debilidade do sistema imuno-
to, timpanismo persistente, perda de lgico [24,25].
peso, diarreia, exoftalmia, paralisia de
membros e alteraes neurolgicas por
7. Importncia econmica
compresso de nervos. Outras formas A LEB pode causar perdas diretas,
menos graves de comprometimento cujos custos esto associados manifes-
tm sido constatadas em rebanhos bovi- tao clnica, como queda na produo
nos, gerando grandes prejuzos. Dentre dos animais infectados, morte ou descar-
essas manifestaes, pode-se relacionar te de animais, condenao de carcaas
a infertilidade pela formao de tumo- em matadouros, custos com tratamen-
res no tero, partos distcicos e a dimi- tos e gastos com reposio de animais
nuio da produo leiteira [5]. mortos ou descartados precocemente
[26,27]. Alm disso, a doena pode ge-
6. Resposta imune rar perdas indiretas, geralmente associa-
A resposta humoral contra o VLB das s barreiras exportao de animais
forte e os anticorpos especficos contra e produtos de origem animal, como
os antgenos virais podem ser detecta- smen e embries. Embora a transmis-
dos de quatro a 16 semanas so do vrus no ocorra por
meio da transferncia de
aps a infeco. Anticorpos A LEB pode
embries ou pela utilizao
maternos desaparecem en- causar perdas
de smen de boa qualidade
tre seis e sete meses aps a diretas, cujos
e coletado adequadamente,
administrao do colostro. custos esto
muitos pases impem bar-
Deve-se ressaltar que no associados
reiras importao desse
existe possibilidade de dife- manifestao
clnica, como material. Tais exigncias dos
renciar anticorpos transfe- pases importadores podem
ridos por meio da ingesto queda na
produo gerar prejuzos no apenas
do colostro com aqueles para as centrais de insemi-
dos animais
oriundos de uma infeco
infectados, morte nao, mas tambm para as
ativa.
ou descarte indstrias do leite e da car-
A infeco pelo VLB
de animais, ne, j que derivados lcteos e
parece ser imunossupres-
condenao de crneos tambm esto sujei-
sora, apesar da ausncia de
carcaas em tos a estas restries [28].
doena debilitante por lon-
matadouros. Alm de animais clini-
gos perodos [4]. Com a
Leucose enzotica bovina 67
camente afetados, os gicos baseados em chaves
A IDGA apresenta
animais assintomticos leucocitrias podem ser
alta especificidade e
podem gerar prejuzos utilizados para detectar
amplamente utilizada,
ao produtor. Animais in- a linfocitose persistente,
pois uma tcnica de
fectados assintomticos por meio da contagem
fcil realizao e baixo
apresentam maior taxa de do nmero de linfcitos
custo
descarte que animais no circulantes [21]. Entre-
infectados em rebanhos tanto, com o advento dos
leiteiros [29], o que pode estar relacio- exames sorolgicos para deteco de
nado a um efeito negativo da infeco anticorpos especficos contra o VLB, o
pelo VLB na produo de leite, j que diagnstico hematolgico utilizado no
nesse tipo de criao a permanncia do passado caiu em desuso, visto que exis-
animal no rebanho depende da sua pro- tem diversos fatores que podem inter-
dutividade. Alguns autores observaram ferir nos constituintes sanguneos dos
uma reduo significativa na produo animais. Os testes sorolgicos baseiam-
de leite de vacas infectadas em relao se principalmente na deteco de anti-
s no infectadas [30,31]. No entanto, a corpos para a glicoprotena do envelope
eficincia reprodutiva de vacas infecta- viral gp51 e so frequentemente utili-
das parece no estar afetada, no que diz zados, j que o animal infectado com o
respeito a intervalo entre partos, taxa de
VLB permanece portador durante toda
pario e dias em aberto [29,32].
a vida, mantendo-se soropositivo [36].
O vrus j foi detectado tanto em
A soroconverso geralmente pode ser
linfcitos [33] quanto nas clulas epite-
observada aps 50 dias da infeco [2].
liais da glndula mamria [34], e capaz
Tanto a imunodifuso em gel de gar
de iniciar a transformao dessas clulas
(IDGA) como os testes imunoenzim-
mamrias e levar reduo na produo
ticos (ELISA) so provas de referncia
de casena in vitro [35], o que pode estar
da Organizao Mundial de Sade Ani-
relacionado ao efeito negativo da infec-
mal para o diagnstico do LBV [37]. A
o na produo de leite.
IDGA (Tabela 2) apresenta alta especi-
ficidade e amplamente utilizada, pois
8. Diagnstico
uma tcnica de fcil realizao e baixo
O diagnstico da LEB fundamen- custo [38]. O ELISA apresenta maior
tal para o controle e a erradicao da do- sensibilidade frente ao IDGA e ainda
ena. Mesmo na presena de sinais com- pode ser utilizado em amostras de leite
patveis com a infeco, o diagnstico da [36].
leucose deve ser sempre confirmado por As tcnicas sorolgicas, entretanto,
exames laboratoriais. Exames hematol- podem gerar resultados falsos (negati-
68 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Tabela 2. Interpretao dos resultados obtidos na sorologia (IGDA ou ELISA)
para o diagnstico do vrus da leucose bovina
Idade Resultado Caractersticas Interpretao
Retestar 3 meses aps o
Contato com animal infecta-
contato com o bovino infec-
do h menos de 3 meses
Negativo tado
Contato com animal infecta-
Animal no infectado
do h mais de 3 meses
Menos de Nascido de vaca soronega-
7 meses tiva ou no ingeriu colostro Animal infectado
de vaca soropositiva
Positivo Nascido de vaca infectada:
Retestar aps 7 meses de
impossvel distinguir anticor-
idade ou usar outra tcnica,
pos resultantes de infeco
como o PCR
ou maternais
Positivo Animal infectado
Retestar 3 meses aps o
Contato com animal infecta-
Mais de contato com o bovino infec-
do h menos de 3 meses
7 meses Negativo tado
Contato com animal infecta-
Animal no infectado
do h mais de 3 meses

Fonte: Adaptado [39].

vos ou positivos) em situaes em que conclusivos, e o teste deve ser repetido


os nveis de anticorpos so insuficientes [37]. Nesses casos, passa a ser necess-
para serem detectados, como durante ria a utilizao de tcnicas para deteco
o periparto e em infeces recentes, ou direta do agente, como o isolamento vi-
em situaes em que h interferncia de ral, realizado a partir do cultivo in vitro
anticorpos passivos. Durante o perodo de clulas mononucleares sanguneas;
do pr e ps-parto, as vacas positivas ou testes moleculares, como a reao em
podem ser consideradas negativas, pois cadeia de polimerase (PCR), utilizados
o teste sorolgico pode no conseguir para detectar DNA proviral em amostras
detectar os anticorpos, j que neste pe- sanguneas dos animais infectados [38].
rodo grande quantidade de anticorpos A PCR tem se mostrado mais sensvel
sricos da me deslocada para o colos- que os testes sorolgicos, e que quase
tro. Ento, testes sorolgicos negativos impossvel prevenir a disseminao do
neste perodo (duas a quatro semanas VLB de um pas para outro utilizando-
pr e duas semanas ps-parto) no so se apenas testes sorolgicos [40].
Leucose enzotica bovina 69
Figura 2. Aumento Figura 3. Exoftalmia de Figura 4. Exoftalmia de uma vaca
de volume da re- uma vaca positiva para positiva para leucose bovina,
gio genital de uma leucose bovina, vista vista lateral
vaca positiva para frontal
leucose bovina
informao dos criadores; controle da
9. Preveno e tratamento introduo de novos animais no reba-
nho; controle de insetos; higiene e de-
No existe tratamento efetivo para a sinfeco adequadas do instrumental
leucose, alm de no existir vacina dis- mdico-veterinrio, evitando a reutiliza-
ponvel. O controle da doena difcil o de material perfurocortante; uso de
devido sua grande disperso, evoluo luvas obsttricas descartveis; descarte
lenta, presena de nmero elevado de de animais velhos; reduo do estresse,
animais assintomticos, falta de infor- proporcionando conforto animal [5].
mao dos produtores, alm da ausncia Em rebanhos positivos, importante se-
de um programa de controle oficial no parar bezerros nascidos de vacas infec-
Brasil. A identificao de animais positi- tadas, alm de fornecer colostro e leite
vos fundamental para o levantamento de vacas no infectadas.
da situao epidemiol- A leucose pode ser erra-
gica do rebanho e para No existe dicada do rebanho por meio
controlar a disseminao, tratamento efetivo de trs medidas: eliminao
sendo importante realizar para a leucose, dos animais soropositivos;
exames sorolgicos peri- alm de no existir segregao dos animais so-
dicos. A forma mais efe- vacina disponvel. ropositivos; manejo misto,
tiva de controle baseia-se com adoo de medidas de
na atuao direta sobre controle para evitar a trans-
as fontes de transmisso. Sendo assim, misso do vrus. A eliminao dos ani-
so necessrios educao sanitria e mais do rebanho, com identificao e
70 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Figura 5. Massa tumoral (intestino) de uma Figura 6. Massa tumoral (reprodutor) de
vaca positiva para leucose bovina uma vaca positiva para leucose bovina

abate de animais positivos, deve ser pre- siderado livre do VLB, ele deve seguir
conizada em rebanhos cuja prevalncia os seguintes requisitos: i) no ter tido
baixa ou em rebanhos de alta gentica, evidncias da infeco pelo VLB num
pois apresenta custo muito elevado, po- perodo de pelo menos dois anos, ou
dendo inviabilizar a atividade econmi- seja, sem sinais clnicos tanto no exame
ca. Em rebanhos com alta prevalncia, ante como no ps-mortem; ii) todos os
pode-se utilizar o sistema de segregao, animais acima de 24 meses de idade de-
em que se faz a identificao e a sepa- vem ter sido submetidos a pelo menos
rao de animais positivos, porm este dois testes sorolgicos (IDGA ou ELI-
tipo de esquema requer maior espao, SA), com resultado negativo com inter-
pois resulta em dois rebanhos em uma valos no menores que quatro meses e
nica propriedade. O esquema de im- durante um perodo de 12 meses; iii) s
plantao de medidas corretivas, com introduzir animais no rebanho, se forem
identificao de positivos e mudanas no oriundos de outro rebanho livre ou se
manejo da propriedade, apresenta baixo forem testados por pelo menos duas ve-
custo, mas necessrio o cumprimento zes com testes negativos com intervalo
das medidas de controle citadas ante- de quatro meses entre eles e segregados
riormente, o que requer longo tempo do rebanho original; iv) adquirir smen
para gerar resultados [41]. Ressalta-se apenas de touros de rebanhos livres ou
que, em qualquer esquema de controle, ,se o touro tiver menos de dois anos,
devem ser realizadas medidas corretivas somente se a me for negativa, ou usar
de manejo que impeam a transmisso. o smen de touros testados duas vezes
Pela Organizao Mundial de Sa- com resultados negativos, sendo que o
de Animal, para um rebanho ser con- primeiro teste deve ser 30 dias antes e
Leucose enzotica bovina 71
o segundo 90 dias depois da coleta do v. 65, n. 2, p. 287-289, 2003.
smen [42]. 7. SCOTT, H. M.; SORENSEN, O.; WU, J.
Para a manuteno do status de reba- T. et al. Seroprevalence of Mycobacterium
nho livre, todos os animais com mais de avium subspecies paratuberculosis, Neo-
spora caninum, Bovine leukemia virus, and
24 meses de idade devero ser testados e Bovine viral diarrhea virus infection among
ter resultados negativos com intervalos dairy cattle and herds in Alberta and agro-
peridicos de 36 meses [42]. ecological risk factors associated with se-
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74 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Figura 1. Lmina de Imunodifuso em Agar Gel para o sorodiagnstico de animais infecta-
Fonte das figuras 1 a 3 fotos: Prof Dr Jenner Karlinson Pimenta dos Reis

dos com o vrus da anemia infecciosa eqina

Anemia infecciosa
equina
1. Introduo Elizngela Maira dos Santos1,
Rmulo Cerqueira Leite2,
A anemia infecciosa equina (AIE),
Jenner Karlisson Pimenta dos Reis3*
tambm conhecida como febre dos pn-
tanos, uma doena crnica de equde- 1Biloga, Doutora em Cincia Animal, DMVP, Escola
os que so persistentemente infecta- de Veterinria/UFMG.
dos pelo equine infectious anemia virus
2
Professor Titular, Mdico Veterinrio, Doutor em
Cincia Animal, DMVP, Escola de Veterinria/
(EIAV). A AIE foi descrita como uma UFMG.
doena infecciosa dos equdeos por ve- 3Professor Associado, Farmacutico-Bioqumico,
terinrios na Frana, em 1843. Em 1904 Doutor em Cincia Animal, DMVP, Escola de Ve-
terinria/UFMG.
a doena foi associada a organismos
*Autor para Correspondncia: La-
infecciosos denominados boratrio de Retroviroses, Depar-
agentes filtrveis, sendo A AIE representa tamento de Medicina Veterinria
Preventiva, Escola de Veterinria,
a primeira doena animal um grande Universidade Federal de Minas Ge-
descrita causada por vrus. obstculo ao rais, Av. Antnio Carlos, 6627, Caixa
A AIE representa um gran- desenvolvimento da Postal 567, Campus da UFMG, CEP
30123-970. Belo Horizonte, MG.
de obstculo ao desenvol- equideocultura. Email: jenner@ufmg.br
Leucose enzotica bovina 75
vimento da equideocultura, por ser uma as geogrficas de clima quente e mido,
doena transmissvel e incurvel. refletindo a importncia da transmisso
por insetos tabandeos hematfagos da
2. Etiologia ordem Diptera, e apresenta distribuio
O vrus da anemia infecciosa equina cosmopolita [3].
(EIAV) membro do gnero Lentivirus Os dados oficiais da AIE em todo
e da famlia Retroviridae, sendo consi- o mundo no apresentam a verdadeira
derado um dos menores e mais simples prevalncia da enfermidade, uma vez
vrus pertencentes a este gnero. Como que se referem, exclusivamente, aos exa-
todos os membros dessa famlia, o EIAV mes laboratoriais realizados para o trn-
contm trs principais genes estruturais: sito intermunicipal ou interestadual e/
gag, pol e env [1]. O gene gag codifica as ou participao em eventos agropecu-
protenas p26, p15, p11 e p9 presentes rios controlados pelos servios oficiais
no capsdio viral; o gene pol codifica as de defesa sanitria animal em cada pas.
enzimas transcriptase reversa, integra- Estima-se que menos de 10% da popu-
se e protease; e o gene env codifica as lao tem sido testada para AIE, sendo
glicoprotenas estruturais de superfcie que a maior parte do efetivo equdeo
gp90 (superfcie externa) e gp45 (trans-
testado pertence a rebanhos de alto va-
membrana), sendo estas responsveis
lor zootcnico nos quais a doena est
pela interao com os receptores da
controlada, e, em muitos casos, o mes-
clula-alvo e eventos de penetrao ce-
mo animal testado mais de uma vez
lular. Durante o curso da doena, a gli-
durante um curto perodo de tempo. O
coprotena de superfcie gp90 apresenta
grande nmero de animais no campo
rpida evoluo gentica e antignica
que no so submetidos ao diagnstico
decorrente de mutaes em algumas re-
representa um risco real para a manuten-
gies do genoma denominadas variveis
[2]. Alm dos principais genes estrutu- o e a disseminao da doena, princi-
rais, o vrus possui os genes tat, S2 e rev palmente nos rebanhos no tecnificados
que codificam protenas no estruturais ou de menor valor zootcnico.
responsveis por vrios aspectos da re- Atualmente a AIE considerada
plicao viral com influncia sobre sua uma enfermidade endmica em Minas
patogenicidade. Gerais, com uma prevalncia de 5,29%
para rebanhos e de 3,08% para animais
3. Epidemiologia de servio, e as reas Norte, Noroeste,
Vale do Mucuri e Jequitinhonha so as
3.1. Distribuio de maior prevalncia no estado [4]. A
prevalncia para haras 0,44%, sendo
A doena mais prevalente em re- que para as regies Norte / Nordeste
76 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
de 1,54%, para o Vale do Mucuri e Je- 3.2.2. Transmisso
quitinhonha 3,03% e para o Campo das
O sangue de cavalos contaminados
Vertentes e Zona da Mata de 1%; para
a principal forma de infeco para ani-
as outras regies a prevalncia foi zero.
mais susceptveis, e a transmisso da
A prevalncia por animais de haras no
doena envolve a transferncia desse
estado foi de 0,07% [5].
material biolgico [7].
No existe nenhuma associao
A importncia do proprietrio, de
entre transmisso da AIE com idade,
pessoas que lidam diariamente com os
raa e sexo dos animais. No entanto,
animais ou de veterinrios
os asininos (Equus asinus)
As condies na induo da infeco
demonstraram maior re-
ecolgicas, a por meio de agulhas con-
sistncia replicao viral
populao de taminadas e instrumentos
em infeces experimentais
cirrgicos deve ser enfa-
com cepas patognicas do insetos hematfagos
e a densidade tizada, pois o uso desses
EIAV e, consequentemente,
demogrfica de materiais contaminados,
o aparecimento de sinais cl-
sem desinfeco de um
nicos. As condies ecolgi- equdeos so fatores
cas, a populao de insetos que determinam a animal para outro, tem
hematfagos e a densidade difuso da doena sido responsvel por v-
na natureza rios surtos da doena. Re-
demogrfica de equdeos
sultados de estudos sobre
so fatores que determinam
a sobrevivncia do EIAV
a difuso da doena na natureza [6].
em agulhas indicam que este vrus per-
manece infectivo por at 96 horas [8].
3.2. Cadeia epidemiolgica
Os artrpodes vetores do EIAV per-
tencem ordem Dptera (Stomoxys cal-
3.2.1. Hospedeiros naturais
citrans, Chrysops spp, Hybomitra spp),
A AIE acomete apenas os membros sendo os tabandeos (Tabanus sp) os
da famlia Equidae, incluindo os equinos maiores responsveis pela difuso da do-
(cavalos e pneis), asininos (jumentos) ena. Como a transmisso puramente
e os muares (mulas e burros). As zebras mecnica, nos vetores, o EIAV permane-
tambm so susceptveis, apesar de no ce vivo por um perodo limitado de 30
existir nenhum registro oficial de infec- minutos a 4 horas, de modo que o inse-
o nessa espcie. No existe nenhu- to deve completar rapidamente o repas-
ma evidncia da existncia de infeco to sanguneo infectado em um animal
natural ou experimental de humanos susceptvel para que haja transmisso da
ou outras espcies de mamferos pelo doena [9]. Embora a transmisso da
EIAV. AIE por insetos hematfagos seja con-
Leucose enzotica bovina 77
siderada relativamente eficiente em ani- macrovasculares nos tecidos renais de
mais em perodos de viremia, o homem cavalos portadores inaparentes [11]. A
representa um potencial de transmisso infeco dos moncitos do sangue pelo
superior pela quantidade de sangue que EIAV resulta em uma infeco no pro-
consegue veicular. O volume de sangue dutiva, e a diferenciao de moncitos
residual em agulhas hipodrmicas de infectados em macrfagos necessria
aproximadamente 1.000 a para ativar a replicao vi-
10.000 vezes maior do que Embora a ral [12,13]. Este padro
o volume transferido pelas transmisso da de infeco sugere que os
moscas hematfagas. AIE por insetos moncitos infectados com
Embora a transmisso hematfagos o vrus podem servir como
via sangue contaminado seja considerada Cavalo de Troia, dissemi-
tenha uma relevncia des- relativamente nando a infeco do EIAV
tacada na epidemiologia eficiente em para os tecidos sem a de-
da AIE, todos os tecidos e animais em teco do sistema imune
fluidos biolgicos devem perodos de [1].
ser considerados potencial- viremia, o homem Os altos ttulos de vire-
mente infectantes, especial-
representa um mia observados durante a
potencial de fase aguda esto associados
mente durante os episdios
transmisso com altos nveis de repli-
clnicos em que a carga viral
superior pela cao do vrus em tecidos
alta. A transmisso da AIE quantidade
pode tambm ocorrer pela ricos em macrfagos, in-
de sangue que
placenta, em guas com vi- cluindo fgado, bao, rins,
consegue veicular.
remia, as quais infectam o pulmo, linfonodos e gln-
feto ao nascer. Alm desta dula adrenal. Os outros
forma de transmisso, foi detectado o tecidos parecem conter baixos nveis de
EIAV no leite/colostro e tambm no infeco viral, apesar dos altos nveis no
smen de garanhes com sinais agudos sangue [14].
da doena, sendo possvel a transmisso A anemia decorre de uma hemlise
venrea, porm sem importncia epide- de natureza imunolgica, destacando a
miolgica [10]. eritrofagocitose associada com a frao
C3 do complemento, e tambm de uma
4. Patogenia inibio da eritropoiese por citocinas
O alvo primrio do EIAV in vivo so liberadas por macrfagos infectados, es-
clulas da linhagem moncito / macr- pecialmente o fator de necrose tumoral
fago, contudo tem sido relatada uma li- (TNF ) e o fator de transformao
mitada infeco em clulas endoteliais do crescimento (TGF).
78 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Figura 2. Animal
positivo para anemia
infecciosa eqina

A trombocitopenia o achado mais so subsequentemente destrudas jun-


comum durante os episdios febris, tamente com os eritrcitos por macr-
contribuindo para as hemorragias pete- fagos hepticos.
quiais observadas durante as fases aguda Alguns animais podem apresentar
e crnica. A trombocitopenia tambm leucopenia com discreta linfocitose e
induzida pela produo das citocinas um aumento do nmero de moncitos
TNF e TGF que suprimem o cresci- circulantes.
mento de colnias de megacaricitos na As leses patolgicas mais mar-
medula ssea. cantes observadas so linfadenopatia,
A hepatoesplenomegalia na necrop- esplenomegalia, arquitetura lobular he-
sia tambm um achado consistente ptica acentuada resultante de uma infil-
com processo inflamatrio desencadea- trao de linfcitos e macrfagos na re-
do pela deposio de imunocomplexos, gio periportal e nos lbulos hepticos,
formados por plaquetas recobertas por levando a uma hepatite no supurativa,
anticorpos das classes IgG e IgM, que principalmente nas fases aguda e crni-
Leucose enzotica bovina 79
ca da doena, com edema e hemorragias cos que aparecem geralmente por volta
decorrentes do infiltrado de clulas in- do 10 ao 14 dia ps-infeco [17].
flamatrias em reas intersticiais e corti- Uma das caractersticas mais mar-
cais dos rgos alvos da replicao viral. cantes deste estgio da doena a trom-
Leses neurolgicas decorrentes de bocitopenia associada febre que prece-
meningite e encefalomielite no supu- de o aparecimento dos anticorpos. Estes
rativas tambm podem ser encontradas sintomas iniciais da doena geralmente
levando a uma ataxia. Estas leses so desaparecem dentro de poucos dias,
resultantes de uma infiltrao de clulas contudo uma pequena porcentagem
inflamatrias em algumas regies do sis- dos animais infectados pode desenvol-
tema nervoso central (SNC) e da medu- ver forma grave e fatal da AIE. Poucos
la espinhal. animais desenvolvem um quadro ina-
As alteraes microscpicas consis- parente da doena aps essa fase inicial,
tem em uma infiltrao de clulas linfi- e a maioria progride para a fase crnica
des no fgado e no bao, por exemplo, [18].
assim como em um acmulo de sidero- A fase crnica da AIE caracterizada
leuccitos. por ciclos recorrentes de viremia, que
associada aos sintomas clnicos, incluin-
5. Manifestaes clnicas do febre, anorexia, edema, leucopenia,
O curso clnico da AIE varivel, anemia, trombocitopenia, hemorra-
pois dependente da dose e virulncia gias, diarreia, glomerulonefrite e letar-
do estrato viral infectante e da suscepti- gia. Cada episdio clnico tem durao
bilidade individual do hospedeiro [15]. mdia de trs a cinco dias, e o intervalo
Apesar disso, a resposta clnica dos entre os ciclos da doena irregular, po-
equdeos seguida por infeco natural dendo ser de semanas a meses.
ou experimental com o EIAV pode ser A frequncia e a gravidade dos epi-
dividida em trs fases: aguda, crnica e sdios da doena usualmente diminuem
inaparente. com o tempo, e, aps uma mdia de seis
A fase aguda caracterizada por a oito episdios clnicos, o estgio cr-
febre, anorexia e pronunciada viremia nico da AIE termina dentro de um ano
resultante de uma extensiva replicao ps-infeco (podendo ser mais de um
viral nos macrfagos teciduais ou perif- ano em alguns casos). A maioria dos
ricos e possui durao de cinco a 30 dias equdeos infectados que sobrevivem s
ps-infeco [16]. Nesta fase da doena, fases aguda e crnica tornam-se porta-
o diagnstico sorolgico pode gerar re- dores inaparentes do vrus por toda a
sultados negativos, devido ausncia ou vida [19].
aos baixos ttulos de anticorpos especfi- A maioria dos equdeos EIAV-positi-
80 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
vos encontrados na natureza est na fase parente.
inaparente da AIE. Estes animais no Vrios estudos sugerem que, duran-
apresentam sinais clnicos da doena, e te o curso da infeco pelo EIAV, o hos-
os nveis de vrus no plasma so insig- pedeiro desenvolve uma resposta imune
nificantes. Apesar disso, eles continuam robusta, efetiva e duradoura, capaz de
sendo portadores do EIAV e manter a replicao viral
so considerados principais A maioria abaixo do limiar de indu-
fontes de infeco para os dos equdeos o da doena [21].
animais susceptveis [19]. EIAV-positivos O desaparecimento da
Dados da literatura indicam encontrados na viremia inicial plasmtica
que a replicao viral e a do- natureza est na coincide com a emergn-
ena nesta fase da infeco fase inaparente da cia de linfcitos T citot-
pelo EIAV esto sob contro- AIE. Mesmo no xicos (CD8+) especficos
le do sistema imunolgico apresentando sinais para o EIAV e anticorpos
do hospedeiro equdeo ape- clnicos da doena especficos no neutrali-
sar dos mecanismos de es- e insignificantes zantes [22,23].
cape empregados pelo vrus nveis de vrus Animais infectados
para manter a persistncia. no plasma, eles pelo EIAV desenvolvem
Em alguns portadores assin- so considerados forte resposta imune
tomticos, a fase de viremia principais fontes de contra as glicoprotenas
e, consequentemente, o rea- infeco. de superfcie (gp90) e
parecimento dos sinais clni- transmembrana (gp45),
cos podem ser induzidos por estresse ou e a principal protena do core viral p26.
administrao de drogas imunossupres- Apesar de a p26 ser a protena mais
soras mesmo aps anos de quiescncia abundante do vrion, a resposta humo-
[19, 20]. ral anti-p26 de 10 a 100 vezes menor
do que para gp90 e gp45 [19].
6. Resposta imune Anticorpos neutralizantes que so
As infeces pelo EIAV resultam em capazes de bloquear o estrato infectan-
altos ttulos de viremia dentro de trs te usualmente emergem somente de-
semanas ps-infeco. Vrias linhas de pois de dois a trs meses ps-infeco,
evidncia sugerem que respostas celu- sugerindo que no so os responsveis
lares e humorais especficas so neces- pelo trmino do episdio agudo inicial.
srias para o trmino da viremia inicial, O papel dos anticorpos neutralizantes
e a replicao viral reduzida a nveis ainda est incerto nas pesquisas sobre
subclnicos em animais que evoluem do EIAV. Apesar disso, a recrudescncia da
estgio crnico para o de portador ina- doena est associada com a emergncia
Leucose enzotica bovina 81
de variantes que escapam aos anticorpos uso em tcnicas sorolgicas e o desen-
neutralizantes, sugerindo que a resposta volvimento de vrios testes, como fixa-
neutralizante eficiente no controle da o de complemento direto e indireto,
replicao viral [2,24]. soroneutralizao, imunofluorescncia,
inibio da hemaglutinao, hemagluti-
7. Diagnstico nao indireta [26].
Os sinais clnicos da AIE Porm um grande
no so especficos e, como Os sinais clnicos avano no diagnstico
a maioria dos animais infec- da AIE no so da AIE ocorreu em 1970
tados no apresenta sinais especficos e, como quando Coggins e Nor-
clnicos, o diagnstico la- a maioria dos cross descreveram um con-
boratorial se torna uma fer- animais infectados fivel teste sorolgico de-
ramenta fundamental para no apresenta nominado imunodifuso
a identificao de animais sinais clnicos, em gel de gar (IDGA).
AIE positivos. Os testes de o diagnstico O teste IDGA baseia-se na
laboratrio normalmente laboratorial migrao do antgeno e do
so realizados apenas em se torna uma anticorpo presente no soro
situaes em que so exigi- ferramenta animal, em um meio semi-
dos, como transporte e par- fundamental para slido (gar-gel), com a
ticipao em eventos. a identificao formao de uma linha de
At a dcada de 60, o de animais AIE precipitao visvel a olho
diagnstico laboratorial positivos. nu. Conhecido como teste
era feito por meio de testes de Coggins, a prova qua-
hematolgicos que pesqui- litativa reconhecida como
savam a presena de sideroleuccitos o mtodo oficial em vrios pases onde
circulantes (macrfagos contendo he- a doena reconhecida, sendo tambm
mosiderina) e pela inoculao do san- recomendado pela OIE [27]. Testes
gue de animal suspeito em equino sa- mais sensveis, como o enzyme linked
dio. Este animal era, ento, monitorado immunosorbent assay (ELISA), tm sido
at o aparecimento dos sinais clnicos descritos e utilizados como mtodo de
caractersticos da AIE, sendo conside- triagem da AIE, especialmente nos Es-
rado um dos testes mais sensveis at tados Unidos, onde quatro kits foram li-
hoje, porm impossvel de ser praticado cenciados pelo USDA e so atualmente
rotineiramente [25]. Aps a dcada de comercializados [28]. O imunobloting,
60, com a introduo das tcnicas de que baseado na deteco simult-
cultura de clulas equinas, tornou-se nea de anticorpos especficos contra as
possvel a preparao de antgenos para principais protenas vricas (p26, gp45
82 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 64 - janeiro de 2012
Quadro 1. Interpretao dos resultados obtidos na sorologia (IGDA ou
ELISA) para o diagnstico da anemia infecciosa equina.
Idade Descrio Resultado Interpretao
Positivo Animal infectado
Negativo, doente
h mais de 10 Realizar diagnstico diferencial
Febre, anemia,
dias
prostrao
Adulto Negativo, doente
h menos de 10 Retestar aps 15 dias
dias
Positivo Animal infectado latente
Saudvel
Negativo Animal no infectado
Positivo Animal infectado
Negativo, doente
h mais de 10 Realizar diagnstico diferencial
Filho de me
dias
negativa ou
Negativo, doente
mamou colos-
h menos de 10 Retestar aps 15 dias
tro negativo
dias
Jovem Negativo sem
Animal no infectado
sintomas
Retestar dois meses aps a desmama
Filho de me Positivo Resultado positivo = animal infectado
positiva, ma- Resultado negativo = animal no infectado
mou colostro Retestar dois meses aps a desmama
positivo Negativo Resultado positivo = animal infectado
Resultado negativo = animal no infectado

e gp90), uma boa opo em casos de pela replicao ativa do vrus esto pre-
resultados discrepantes entre o IDGA e sentes apenas nas fases aguda e crnica
o ELISA, porm possui a desvantagem da doena e so descritas predominan-
de ainda no estar disponvel comer- temente em infeces experimentais.
cialmente. Testes moleculares, como a Como destacado anteriormente, a
reao em cadeia da polimerase (PCR), maioria dos animais no campo est em
tambm tm sido descritos, porm seu fase assintomtica e nenhum sinal cl-
uso est restrito, pelo menos at o mo- nico aparente poder ser encontrado,
mento, a laboratrios de pesquisa [26]. exceto em casos de reagudizao da do-
As leses e as alteraes hematol- ena provocada por estresse ou drogas
gicas compatveis com AIE provocadas imunossupresoras, como os corticoes-
Leucose enzotica bovina 83
terides. Contudo, dever so medidas fundamentais
todo programa de
ser feito o diagnstico dife- para que a transmisso seja
controle da AIE
rencial com hepatite, babe- evitada. O controle dos ta-
ser bem-sucedido
siose, helmintoses e proble- bandeos, especialmente
se acompanhado de
mas nutricionais. em pases tropicais, prati-
educao sanitria
camente impossvel de ser
8. Preveno e de toda a cadeia
realizado, porm uma dis-
tratamento produtiva da AIE,
tncia de 183 metros entre
com destaque
Como a AIE no tem os animais portadores ou
para veterinrios e
tratamento nem vacina efi- suspeitos e negativos pode
criadores.
caz, o controle por meio do evitar a transmisso pelo
diagnstico laboratorial vetor. Outra importante
essencial, permitindo a identificao, o medida vivel a quarentena de ani-
isolamento e a eutansia ou a segregao mais a serem introduzidos nos rebanhos
dos animais soropositivos [3]. Somente com reteste aps este perodo. Adicio-
em pases como China e Cuba tem sido nalmente, todo programa de controle
executado um programa de vacinao da AIE ser bem-sucedido se acompa-
usando amostras atenuadas do EIAV, nhado de educao sanitria de toda a
que parece proteger os animais apenas cadeia produtiva da AIE, com destaque
contra amostras homlogas do vrus ou para veterinrios e criadores.
evitar o aparecimento de sinais clnicos
[19]. Agradecimentos
Em regies como o Pantanal brasi- Fundao de Amparo Pesqui-
leiro, com alta prevalncia da doena, a sa do Estado de Minas Gerais (FAPE-
eutansia de todos os animais positivos MIG).
comprometeria significativamente ou
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