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2012;38(3):160---166
www.elsevier.es/semergen
a
Pediatra, Equipo de Atencin Primaria de los Alpes, rea 4 de Madrid, Madrid, Espa
na
b
Pediatra, Equipo de Atencin Primaria de Vandel, rea 1 de Madrid, Madrid, Espana
c
Medicina de Familia, Equipo Atencin Primaria de los Alpes, rea 4 de Madrid. Madrid, Espa
na
PALABRAS CLAVE Resumen Las vacunas son productos biolgicos utilizados para conseguir una inmunizacin
Vacunas; activa articial. Actualmente hay vacunas cada vez ms potentes, ecaces y seguras. Se est
Adyuvante ampliando la lista de enfermedades prevenibles con vacunas, que, junto a la cada vez mayor
inmunitaio; poblacin susceptible de ser vacunada, hace previsible que aumenten los productos vacunales
Antgeno; en este siglo.
Respuesta Este artculo pretende ser un breve pero prctico, resumen del concepto y tipos de vacunas,
inmunitaria; los avances acontecidos en las ltimas dcadas sobre fundamentos de la respuesta inmunitaria y
Rechazo a vacunas componentes de las vacunas (destacando el papel de los adyuvantes). Estos conceptos acarrean
los criterios de cundo, cmo vacunar, a quines y por qu no hacerlo.
Con la ambicin de que este texto sea til nalizar con un somero repaso al porqu hay
personas que rechazan las vacunas.
2011 Elsevier Espaa, S.L. y SEMERGEN. Todos los derechos reservados.
1138-3593/$ see front matter 2011 Elsevier Espaa, S.L. y SEMERGEN. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.semerg.2011.10.021
Actualizacin en vacunas. Teora, realidades y mitos (I) 161
tanto, la cantidad de antgeno administrada en la vacuna es 4. Adyuvante7,8 : es cualquier sustancia que incorporada a
crucial. una vacuna acelera, prolonga o potencia la respuesta
Otra cuestin es si la poblacin de clulas de memo- inmunolgica frente a la misma.
ria que se forma tras la primera exposicin al antgeno
permanece estable durante mucho tiempo sin estmulos Las vacunas actuales, por motivos de seguridad, estn
antignicos repetidos. Las clulas de memoria CD4+ y CD8+ altamente puricadas, lo que las hace menos inmungenas.
pueden mantenerse durante mucho tiempo sin estmulo Los adyuvantes solventan este dcit adems de permitir
antignico5 . usarlas en personas con inmunidad disminuida, necesitando
Un caso concreto es la respuesta a los polisacridos mucha menos cantidad de antgeno por vacuna y menor
que forman cpsulas en bacterias comunes (neumococos, nmero de dosis.
Haemophilus inuenzae tipo B [Hib], Neisseria, etc.) que Su mecanismo de accin es bsicamente por efecto
estimulan a la clula B sin intervencin de la T (antgenos depot: facilita el acceso del antgeno a la CPA y potencia
independientes de la clula T), por lo tanto no se generan la respuesta inmunitaria.
clulas de memoria y no habr respuestas secundarias de El primero fue el desarrollado por Freund hace ms de 5
anticuerpos con dosis de recuerdo. Adems los antgenos dcadas. Actualmente hay varios grupos y diversas clasica-
polisacridos son poco inmungenos en menores de 18 meses ciones, los ms usados o estudiados se recogen en la tabla 1.
debido a su incapacidad de segregar IgG2 (inmunoglobulina Incluso alguna citocina se ha usado como adyuvante y estn
que vehiculiza a los anticuerpos frente a aquellos antge- en estudio los interferones para vacunas HB en no responde-
nos). Por ello se han conjugado los antgenos polisacridos dores. Se estudian combinaciones de adyuvantes, de estos,
con diferentes protenas (toxoide tetnico, diftrico, etc.). el ms prometedor es el AS04.
As, un antgeno independiente de la clula T pasa a ser T
dependiente, genera memoria y sern tiles las vacunas de
refuerzo. Edad de vacunacin
Este es el fundamento de las vacunas frente al Hib y al
neumococo. La edad de primovacunacin depende de la capacidad
de responder al antgeno y de las interferencias con los
Tipos de vacunas anticuerpos transferidos desde la madre in utero. Los anti-
cuerpos maternos no intereren con toxoides ni con vacunas
de microorganismos muertos9 . Por ello la triple vrica:
1. Con agente infeccioso completo:
sarampin-rubola-paperas (SRP) y la varicela no se adminis-
Vivas atenuadas. Las ms exigentes en transporte, con-
tran, como mnimo, hasta los 12 meses. Los casos de varicela
servacin e indicaciones.
son ms frecuentes cuando se administra la vacuna a los 12
Inactivadas.
que a los 15 meses10 . Hijos de madres que padecieron el
2. De subunidades (parte del agente infeccioso).
sarampin natural tienen anticuerpos hasta los 10-12 meses,
3. Constituidas por un producto extracelular del agente
en los de las mujeres vacunadas ya no se detectan a los
infeccioso (toxoide).
6 meses11 . Si la madre no ha presentado la enfermedad ni
ha sido vacunada el neonato ser susceptible desde el naci-
Componentes de las vacunas miento. Consecuencia de ello fue el brote de sarampin (177
casos), acaecido en la comunidad de Madrid en 2006-2007,
1. Antgeno inmunizante. controlado cuando se vacun entre los 6-11 meses de edad.
2. Lquido de suspensin (solucin destilada). Pueden con- La edad mnima recomendada de las vacunas frente a
tener trazas de protenas de los cultivos (huevo). difteria, ttanos, tos ferina, polio y Hib es 6 semanas, nor-
3. Preservantes, estabilizantes y antibiticos. Impiden el malmente se administran a los 2 meses9 .
crecimiento bacteriano y la depravacin de la vacuna.
Son los ms directamente implicados en las reacciones
txicas o alrgicas. Como ejemplos: Contraindicaciones
Los mercuriales (timerosal): usado desde 1928 como
antisptico y antifngico. Desde 1990 en desuso Son excepcionales:
siguiendo el principio de precaucin, no hay evi-
dencias cientcas que avalen su relacin con da no Analaxia a un componente de la vacuna con anterioridad.
cerebral o con el autismo. Actualmente, siguiendo Pacientes inmunodeprimidos o convivientes tienen con-
recomendaciones de la OMS, por razones logsticas, se traindicadas las vacunas de virus vivos atenuados (VIH: si
sigue usando en envases multidosis. En los pases des- se puede vacunar de triple vrica si los CD4 son mayores
arrollados las vacunas infantiles estn libres de esta del 15%, y de varicela con un porcentaje mayor del 25%).
sustancia6 . Las embarazadas no deberan ser vacunadas con virus
Gelatina: causa reacciones alrgicas en 0,5-2 por vivos atenuados, s se podran vacunar de ebre amari-
milln de dosis, probablemente, es la responsable de lla si van a estar en zona endmica. No est indicada la
la mayora de los casos de alergia atribuida a la pri- interrupcin del embarazo si la mujer inadvertidamente
movacunacin de triple vrica. La sensibilizacin se se ha vacunado de rubola o varicela, no se han consta-
producira por las vacunas previas difteria-ttanos-tos tado fetopatas. Se recomienda un intervalo de 4 semanas
ferina acelular (DTPa) que tambin lo contienen. entre vacuna de virus vivos atenuados y embarazo.
Antibiticos, polisorbato, glicina, albmina, etc. Rango de edad fuera de lo establecido.
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Encefalopata debida a causa no identicable en los 7 das AgHBs positiva se procede igual que un ni no a trmino
siguientes a la vacuna frente a tos ferina. (administracin de inmunoglobulina hiperinmunitario y
vacuna frente a hepatitis B [HB]), esa vacuna no ser
contabilizada13 .
Limitaciones y precauciones con las vacunas9 Se pueden administrar vacunas mientras se estn tomando
antibiticos, excepto en vacuna frente a la tifoidea que
Vacunas inactivadas en sujetos con inmunodeciencias. se espera 48 h de la ltima dosis.
Encefalopata progresiva hasta que el trastorno se haya La administracin de inmunoglobulinas, gammaglobuli-
estabilizado. nas y productos sanguneos pueden interferir con algunas
Enfermedad: infecciosa grave (no las leves), leucemias, vacunas, deber tenerse en cuenta la dosis y el tipo
trasplantes, tratamientos inmunodepresores, ditesis de producto y esperar un intervalo de tiempo antes de
hemorrgica. vacunar. No intereren los concentrados de hemates ni
La triple vrica puede negativizar el Mantoux si se rea- el palivizumab (anticuerpo monoclonal administrado a
liza las 4-6 semanas despus de administrar la vacuna. Se prematuros para prevenir infeccin por virus sincitial res-
realizar el mismo da o tras ese intervalo12 . piratorio).
Los prematuros son vacunados segn su edad cronolgica. Corticoides: si la dosis de prednisona o su equivalente es
Excepto los menores de 2.000 g en los que se espera hasta superior a 20 mg/da o a 2 mg/kg/da durante 14 das o
que tengan ese peso o un mes de edad. Si la madre es ms se debe esperar un mes a administrar una vacuna (No
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intereren corticoides inhalados, ni en cremas, ni dosis prevencin de enfermedades infecciosas, de hecho han cam-
menores). biado la situacin sanitaria mundial.
Se han extendido falsos conceptos17,18 : sobrestimar el
dolor que causa su administracin, creer que disminuyen la
Administracin de vacunas inmunidad, que en la composicin entran sustancias txicas
o que su principal inters es el econmico pero el ms tras-
Las vacunas que llevan adyuvantes deben administrarse por cendente es el que pudieran ser causa de enfermedad. Las
va intramuscular en un ngulo de 90 (excepto triple vrica, vacunas, rara vez, pueden tener efectos secundarios, que
varicela, zster y vacuna polisacrida de meningococo, que han sido usados como generalizacin por los grupos anti-
sern subcutneas, a 45 ) No se deben usar los msculos de vacuna. A continuacin enumeramos someramente algunos
la nalga porque existe la posibilidad de lesionar el nervio ci- de los falsos mitos ms extendidos esgrimidos por los grupos
tico y porque se ha demostrado una menor inmunogenicidad antivacuna y los de mayor divulgacin donde se originaron;
de la HB. tambin expondremos los porcentajes reales de los efectos
La administracin de vacunas con agujas de calibre ancho secundarios evidenciados8,12,19 :
(calibre 23 de 0,6 mm) y largas (25 mm) reducen la reacto-
genicidad en comparacin con las ms cortas, sin afectar a
su inmunogenicidad14 . Autismo y enfermedad inamatoria intestinal. Fueron
Para una respuesta adecuada, la mayora de las vacu- relacionadas con la administracin de la triple vrica.
nas requieren ms de una dosis. Vacunas distintas se pueden Wakeeld y colaboradores en 1998 describieron en 8 de 12
administrar en la misma visita, cualquiera que sea su compo- ni
nos ingresados por manifestaciones intestinales e hiper-
sicin; las tasas de seroconversin y reactogenicidad no son plasia intestinal linfoide y trastornos del espectro autista,
diferentes a hacerlo por separado. Si son varias las vacu- cuadro que se puso de maniesto poco despus de reci-
nas y no se hace en el mismo acto se pueden administrar bir la vacuna. Ha habido mltiples estudios posteriores
con cualquier intervalo, excepto si se administran 2 vacu- con cientos de miles de ni nos incluidos que fueron segui-
nas con virus vivos que deber esperarse 4 semanas entre dos tras la vacuna con triple vrica y no se ha encontrado
ambas. El alargamiento del intervalo entre 2 dosis de la relacin ni con la enfermedad intestinal ni con el autismo.
misma vacuna no disminuye la ecacia9 (dosis administrada, Las vacunas antitos ferina y antirrubelica tambin han
dosis vlida). Las dosis administradas demasiado cercanas sido incriminadas en el autismo, sin encontrarse estads-
en el tiempo o en una edad demasiado temprana pudieran ticamente esa relacin.
llevar a una respuesta inmunitaria subptima. En la primo- Las que contienen timerosal, adems de relacionarlas
vacunacin durante el primer a no de vida el intervalo entre con el autismo, se han tratado de vincular con trastornos
dosis ser al menos de 4 semanas. Si la segunda dosis se del desarrollo neuropsquico (hiperactividad, inatencin,
administra en los 4 das previos a la nalizacin del intervalo retrasos del lenguaje). El timerosal se metaboliza a etil-
ser vlida, si se administr 5 das o ms no lo ser. mercurio, al cual no se le conoce papel de neurotoxina,
Se recomienda que las 3 dosis de primovacunacin de la cantidad nal de mercurio que se detecta es mnima.
DTPa se hagan con la vacuna de un mismo fabricante. Las Sin embargo, en la contaminacin ambiental lo que se
vacunas frente a Hib, HB, hepatitis A (HA), DTP se pueden encuentra es metilmercurio (da nino para cerebro y ri
nn).
intercambiar entre fabricantes15 . La escasez de vacunas no Enfermedades desmielinizantes del SNC. Su relacin con
debe dar lugar a retraso en la vacunacin9 . la vacuna de la HB surge en Francia en 1994 (en 1998 en
Cada vez se postula ms la disminucin del dolor la propia Francia se constat una menor incidencia en los
de la inyeccin, para ello se ha propuesto: introduccin vacunados que en los no vacunados).
rpida de la aguja, sin aspiracin y retirada rpida; mtodo Tras la implantacin de la vacuna universal no ha
del camino en Z (traccionar la piel y tejido subcutneo cambiado la epidemiologa de las enfermedades desmie-
---inyectar---, soltar la piel una vez retirada la aguja); man- linizantes.
tener al ni no envuelto y abrazado; distraerle; administrar Encefalopata permanente. En 1994 en Gran Breta na se
sacarosa al 15-20%, 2 min antes de la inyeccin (menores de relacion la DTPe (difteria-ttanos-tos ferina de clulas
3 meses); mamar mientras se le administra. enteras) con 1/330.000 dosis en los 7 das siguientes a su
Es frecuente utilizar paracetamol tras la vacunacin, administracin. Actualmente hay imposibilidad deontol-
hasta se preconiza darlo antes de la misma. Sin embargo, gica de reproducir el nico estudio sobre ello porque se
un estudio reciente16 , ha demostrado que la administracin usa la forma acelular de la vacuna (DTPa).
prolctica de paracetamol despus de la vacunacin dismi- Sndrome de Guillain-Barr. Se puede admitir una asocia-
nuye la inmunogenicidad a varios antgenos vacunales tanto cin causal entre administracin de determinados lotes
en primovacunacin como en refuerzo, ms evidente en de vacunas antigripales y dicho sndrome. Su presenta-
vacunas conjugadas y de toxoides (Disminucin de se nales cin con otras vacunas (ttanos, triple vrica y anti-HB)
inamatorias en el sitio de la inyeccin?). son coincidencias.
Otras enfermedades autoinmunes. Esclerosis mltiple,
diabetes mellitus tipo 1, lupus eritematoso, artritis reu-
Realidades, miedos y prejuicios matoide, se relacionaban con la vacuna HB pero no se ha
demostrado.
En el marco de la salud pblica, en trminos coste- Muerte sbita del lactante. En 2003 en Europa se decla-
efectividad, la potabilizacin del agua y las vacunas raron 5 casos en las 24 h siguientes a la administracin de
son las medidas de mayor impacto en lo referente a vacunas combinadas hexavalente (difteria, ttanos, tos
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ferina acelular, vacuna polio intramuscular, HB, Hib). En intramuscular); trastornos sensoriales y esterilidad con
mayo de 2003, la Agencia Europea del Medicamento no sarampin y parotiditis; trombocitopenia con sarampin,
recomienda ningn cambio. Hay millones de dosis admi- parotiditis, polio inactivada y anti-Hib.
nistradas desde entonces, no se han corroborado esas 5 S que hay evidencia, con los datos de Vaccine Adverse
muertes por esa causa. Event Reporting System que puede haber reaccin alr-
Diabetes mellitus tipo 1. Relacionada por neozelandeses gica grave para triple vrica en 1,8 casos/milln de
con las vacunas frente al Hib y la HB basndose en estudios dosis; HB en 1,67casos/milln de dosis; difteria-ttanos-
con animales. No se ha demostrado nada similar en el tos ferina en 21 casos/milln de dosis; y varicela en 3
hombre. casos/milln de dosis.
Enfermedades atpicas, sobre todo asma. Segn la hip- Entre las reacciones neurolgicas se encuentran:
tesis de la higiene han aumentado por la falta de estmulos Encefalitis. Difteria-ttanos-tos ferina de clulas ente-
antignicos inducidos por el no padecimiento de enferme- ras y sarampin, un caso por milln de dosis; parotiditis
dades infecciosas en la infancia. Las vacunas implicadas 0,4/milln.
incluyen difteria-ttanos-tos ferina de clulas enteras, Convulsiones. Difteria-ttanos-tos ferina acelular 0,7-2
triple vrica, vacuna polio oral, HB y antigripales, junto casos por 1.000 vacunados, con triple vrica es de 0,3.
al papel de los coadyuvantes en su respuesta mediadora Hipotona y disminucin de la conciencia en las primeras
Th2. Sin embargo, esta hiptesis no est corroborada y el 10 h. DT 0,04 casos por 1.000 vacunados; difteria-ttanos-
aumento de las enfermedades atpicas empez antes del tos ferina acelular 0,026/1.000; con toxoide ttanico
uso sistematizado de las vacunas. Autores nlandeses han difteria tipo adulto y HB la incidencia es de 0,014/1.000;
documentado20 mayor carga de enfermedad atpica entre polio inactivada 0,007/1.000.
ni
nos que han pasado sarampin que entre vacunados. Polineuropata. Sobre todo en inmunodeprimidos y con
Cncer. En 1961 se detect el virus SV40 en lotes vacuna- vacunas de virus vivos.
les antipolio y a pesar de los controles se volvi a detectar Sntoma de llanto e irritabilidad en menores de 6 meses y
2 a
nos despus y en 1980 en vacunas antihepatitis A. Este en las primeras horas. Con remisin espontnea, de 0,004-
virus ha sido relacionado con neoplasias cerebrales, meso- 0,06/1.000 vacunados.
teliomas, ostosarcomas y linfomas no hodgkinianos. Los
estudios epidemiolgicos no han registrado diferencias Conclusiones
signicativas, el Immunization Safety Review Committee
de Estados Unidos est permanentemente revisando estos
Las vacunas son productos biolgicos sintticos dise nados
temas.
para la prevencin de enfermedades infecciosas, amplin-
Sistemas de inmunizacin. Los grupos antivacunas tam-
dose el espectro a enfermedades hasta ahora no evitables
bin arguyen que las vacunas producen sobrecarga y
(malaria, VIH, caries, etc.).
deterioro de los sistemas de inmunizacin. Frente a esto
El estudio de la inmunidad, junto a la universalizacin
est el hecho que se calcula que el organismo del lac-
de la administracin de vacunas, ha logrado la erradicacin
tante sano puede desarrollar anticuerpos efectivos frente
de enfermedades infecciosas y tasas de morbimorbilidad
a 10.000 antgenos en todo momento. Un lactante vacu-
impensables hace solo unas dcadas. Las actuales promo-
nado en los a nos 1980 reciba unos 3.000 antgenos, en la
ciones de mdicos residentes puede que sean las ltimas en
actualidad reciben por va vacunal un mximo de 160.
ver varicela en nuestro entorno.
Transmisin vacunal de virus o partculas virales. Se ha
No debemos infravalorar nuestra responsabilidad en
desmentido que vacunas como polio oral, triple vrica o
conseguir una cobertura vacunal universal ni ignorar la
antiebre amarilla puedan transmitir virus (en algunos
importancia de la administracin de una simple vacuna.
lotes de esta ltima se han detectado retrovirus aviares,
en las otras no hay datos para tal especulacin). En 2001
se abandon el uso de productos potencialmente con- Conicto de intereses
taminables por priones causantes de la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob, no hay asociacin causal. Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Se ha sugerido, no demostrado, que las vacunas de la polio
usadas en la dcada de 1950 podan ser las causantes de Bibliografa
las primeras infecciones por VIH. El origen de esta especu-
lacin se encuentra en que en aquella poca hubo vacunas 1. Medzhitov R, Janeway C. Innate immunity. N Engl J Med.
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