ANEMIA FALCIFORME

INTRODUCCION
Existen varias enfermedades hereditarias por hemoglobinas anormales que afectan a
millones de personas en el todo el mundo. Entre estas, las mas importantes son aquellas
que estn relacionadas con alteraciones en la cadena beta de la hemoglobina, siendo la
ms importante la drepanocitosis o anemia falciforme, que es una enfermedad que se
encuentra con frecuencia en personas de raza negra y su mestizaje, debido a que son
portadoras de la hemoglobina S en su forma homozigota (HbSHbS), sin embargo,
tambin puede presentarse como heterozigoto, es decir HbA y HbS produciendo tan
slo el rasgo falciforme y una resistencia a la malaria, pero al mismo tiempo esta
hemoglobina S puede estar relacionada con diferentes haplotipos 1, 2.
OBJETIVOS
-

Identificar la gentica de la anemia falciforme.

Conocer las principales caractersticas de la anemia falciforme.
Conocer sus principales signos y sntomas que presentan los pacientes con
anemia falciforme.

La anemia falciforme o drepanocitosis, que tiene su origen en una anomala de la

estructura de la hemoglobina, esta presente aproximadamente en 1 de cada 400 o 600
nacimientos de afroamericanos. Es todava mas comn en algunas partes de frica
donde pueden llegar a afectar a 1 de cada 50 nacimientos y en ocasiones tambin se da
en poblaciones mediterrneas y de medio oriente 1.
Es un defecto de herencia autosmica recesiva caracterizado por la presencia de
hemoglobina S (Hb S) en el eritrocito producto de la sustitucin de un nico nucletido
(GTG por GAG) en el codn 6 del gen de la globulina en el cromosoma 11, que
resulta en la sustitucin de acido glutmico por valina 1.

Esta HbS inestable al sufrir desoxigenacin se polimeriza alterndose su solubilidad, se

deposita sobre la membrana y deforma el eritrocito que se vuelve rgido y adopta forma
de media luna, lo que impide su circulacin en la red microvascular (vaso oclusin) y
favorece a su destruccin y anemia hemoltica. La falciformacin puede precipitarse por
hipoxia, bajos niveles de pH, el fro, la deshidratacin del eritrocito e infecciones. Los
heterocigotos con rasgo drepanocitico (Hb AS) son portadores asintomticos, los
pacientes afectados pueden ser homocigotos (Hb SS) considerada como una de las
formas ms severas de anemia de clulas falciformes o dobles heterocigotos, cuando el
gen anormal de la HbS se une a otro gen anormal que afecta a la cadena de la
globulina. Una persona con HbSS ha heredado un alelo S de cada uno de sus padres.

Una persona con HbSC ha heredado de uno de sus padres un alelo S y de otro un alelo
C. El alelo A es el normal de la cadena beta globina. Las personas que tienen un alelo A
y otro S, son denominados portadores sanos de Hemoglobina S (HbAS) y las que tienen
un alelo A y otro C, son denominados portadores sanos de hemoglobina C (HbAC).
Adems se utiliza el trmino rasgo falciforme, en el primer caso; y el de rasgo de la
hemoglobina C, en el segundo. Los portadores sanos son asintomticos en condiciones
normales, pero tienen una probabilidad de 50% de trasmitir a sus hijos cada uno de sus
alelos para este gen 1, 2.
Rasgo falciforme. Son personas portadoras de la Hb S asintomticas, con cifras de Hb,
morfologa sangunea y desarrollo fsico normal. La concentracin de Hb S es menor
del 50%; sin embargo, en algunas circunstancias de anoxia pueden presentar
complicaciones. Los heterocigotos Hb (AS) tienen anemia leve y en circunstancias
normales presentan la misma eficacia biolgica que los homocigotos Hb (AA) con la
ventaja de que la Hb falciforme lo protege contra el protozoo de la malaria, fenmeno
denominado polimorfismo compensado. Si un progenitor es portador de la Hb S (rasgo
falciforme) y el otro no, la mitad de los hijos sern portadores y la otra mitad sanos,
ninguno tendr la enfermedad. Cuando ambos padres tienen el rasgo falciforme Hb
(AS) en cada embarazo habr las siguientes posibilidades: 25% de que el hijo sea
normal Hb (AA), 50% de que el hijo herede la Hb normal de uno de sus padres y la Hb
S del otro presentando el rasgo falciforme Hb (AS) 25% de probabilidad de que el hijo
herede la Hb S de ambos padres Hb (SS) manifestando la enfermedad 2.

La sustitucin de los aminocidos (aa) hidrfobos de la Hb S hace que esta ante la

desoxigenacin se polimerice alterando su solubilidad, el depsito de Hb
desnaturalizada sobre la membrana del glbulo rojo acta de dos maneras: distorsiona la
pared hacindolo ms rgido y dndole una forma de hoz o media luna, estos eritrocitos
son menos deformables en la microcirculacin y provocan una seria de eventos que
terminan en oclusin vascular, isquemia tisular y dao crnico de rganos; por otro lado
la Hb desnaturalizada afecta las bombas inicas de la membrana y la salida de cationes
del eritrocito producindose deshidratacin celular e incremento de la adherencia al
endotelio. La lesin endotelial suscita la liberacin de mediadores inflamatorios y
factores pro coagulantes que modulan la respuesta local y pueden explicar la afectacin
de diversos rganos en esta patologa 1, 2.

A medida que las clulas rojas atraviesan la microcirculacin, el oxgeno se libera de la

oxihemoglobina (crculos rojos), generando desoxiemoglobina (crculos prpuras). El diagrama a la
izquierda de la figura muestra molculas de hemoglobina S, con el tetrmero globular a2b2 S
mostrado como un crculo plano. La desoxigenacin de la hemoglobina S induce un cambio de
conformacin en el que las subunidades b se alejan mutuamente. El parche hidrfobo en la posicion 6
de la cadena . Se a producido la sustitucin de valina por Ac glutamico, mostrado como una
proyeccin, puede unirse a un sitio hidrfobo complementario en una subunidad b de otro tetramero
de hemoglobina. Esta interaccin es necesaria para la formacin de polmero, representada como la
interaccin de tres molculas de desoxihemoglobina S en una hebra (prpura oscuro) con tres
molculas de desoxiemoglobina S en otra hebra (violeta claro). En la parte inferior se muestra la
interaccin de tres molculas de desoxihemoglobina S en una hebra con tres molculas de
desoxihemoglobina S en otra hebra. Las subunidades son de color verde amarillento plido, y las
3

PRESENTACIN CLNICA: Al nacimiento los pacientes son asintomticos por la

persistencia de la Hb fetal, las primeras manifestaciones clnicas aparecen entre los 4 y
6 meses de vida cuando sus niveles disminuyen. Las manifestaciones clnicas son
resultado de la vaso oclusin y la hemlisis que conducen a isquemia e infartos tisulares
con manifestaciones agudas y crnicas; es una enfermedad de presentacin variable de
un individuo a otro, con afectacin de mltiples rganos (hueso, pulmones, cerebro,
rin, bazo) y se caracteriza por periodos de crisis repetidas o ausencia de sntomas por
tiempo prolongado 2.
SIGNOS YSNTOMAS

Palidez cutnea.
Ictericia que se acenta con los episodios infecciosos o vaso oclusivos por
aumento de la hemlisis.

Cambios esquelticos por expansin de la mdula sea con deformidades a nivel

de la cara y crneo (hipertrofia de maxilares con mal oclusin dental).

Peso al nacimiento normal con posterior retardo marcado en el crecimiento y

desarrollo, retardo en el desarrollo puberal.

Hepato y esplenomegalia en los primeros aos de vida porque con la edad el

bazo sufre fibrosis progresiva producindose auto esplenectoma en etapas
posteriores.

El paciente homocigoto presenta anemia crnica con aumento del gasto y el

trabajo cardiaco, cardiomegalia y disminucin de la tolerancia al ejercicio.

DIAGNSTICO
Se debe enfocar en el diagnstico de esta patologa cuando encontramos un paciente al
que en el hemograma se le observa anemia hemoltica (nivel de reticulocitos elevado),
volumen corpuscular medio (VCM) normal o disminuido y datos clnicos o
antecedentes que nos orienten a la presencia de drepanocitosis. Se debe realizar
entonces extendido de sangre perifrica donde vamos a encontrar alteraciones en la
morfologa del glbulo rojo con clulas densas (pequeas y deshidratadas) y en forma

de hoz o disco; prueba de drepanocitosis que comprende preparacin de drepanocitosis

en metasulfitos, recomendada a todo nio con raza negra sin olvidar que la poblacin
blanca por el mestizaje tambin puede presentar la enfermedad. La prueba confirmatoria
es la electroforesis o separacin cromatogrfica de Hb en pH alcalino; tambin estn
disponibles actualmente la cromatografa liquida de alta resolucin y el anlisis del
ADN 2
TRATAMIENTO
cido flico. Se recomienda administrarlo en las anemia hemolticas con eritropoyesis
elevada, muy til en las fases de acentuacin de la anemia por hemlisis (crisis vaso
oclusivas o infecciones) la dosis 1,2 recomendada es de 1 mg/ da .
Terapia transfusional. Las transfusiones sanguneas se indican para el manejo de
complicaciones agudas de la enfermedad.
Trasplante de clulas madre hematopoyticas. Hasta el momento es la nica terapia
curativa para la anemia de clulas falciformes, se requiere tener un antgeno leucocitario
humano (HLA) compatible con el donante, se ha documentado una supervivencia del
85-95% en pacientes con drepanocitosis que han sido trasplantados y una mortalidad
solo del 5-10%, est indicado en nios de 12-16 aos con drepanocitosis severa y
complicaciones como ACV. Desafortunadamente menos del 20% de nios con anemia
de clulas falciformes tienen un HLA compatible con el del donante. Se han empezado a
utilizar otras modalidades de trasplante como el de sangre de cordn umbilical que es
rica en precursores hematopoyticos y menos inmunoreactiva 2.

CONCLUSIONES:
-

La anemia falciforme es un enfermedad de herencia autosmica recesiva.

Se produce por la sustitucin de valina por acido glutmico en la posicin 6 de

la cadena polipeptidica de la -globina.

Sus sntomas mas comunes es palidez, hipoxemia, crisis vasooclusivas,
hepatomegalia y esplenomegalia.

REFERENCIAS BIBLIOGRACIAS
1. Lynn J, Carey J, Bamshad M. Gentica Medica. 4ta ed. Espaa: Elsevier; 2011.
P 30-31.
2. Quintero M, Jimenez A. Anemia de Celulas Falciforme. Rev.Gastrohnup (2012);
14(2): 27-35.

3. Bunn F. Pathogenesis and Treatment of Sickle Cell Disease. The New England
Journal of Medicine (2007): 337: 762 - 769