Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

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Resoluo - RDC n 210, de 04 de agosto de 2003

D.O.U de 14/08/2003

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que

o.
lhe confere o art. 11, inciso IV, do Regulamento da Anvisa, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16
de abril de 1999, c/c o art. 111, inciso I, alnea b, 1 do Regimento Interno aprovado pela
o.
Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada em 22 de dezembro de 2000, em reunio
realizada em 30 de julho de 2003,
considerando a Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976;
considerando o Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de 1977;
considerando a Lei n 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
considerando a necessidade de atualizar as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos,
com o objetivo de acompanhamento do desenvolvimento de novas tecnologias, nos ltimos anos, e
a relevncia de documentos nacionais e internacionais a respeito do tema;
considerando as recomendaes da Organizao Mundial da Sade (OMS), sobre
Certificao de Qualidade de Produtos Farmacuticos, objeto do comrcio internacional;
considerando a necessidade de padronizar as aes de Vigilncia Sanitria;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua
publicao:
Art. 1 Determinar a todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos, o
cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a
Fabricao de Medicamentos, conforme ao Anexo I da presente Resoluo .
Art. 2 Instituir e aprovar a Classificao e Critrios de Avaliao dos itens constantes do
Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos, com base no risco potencial de
qualidade e segurana, inerentes aos processos produtivos de medicamentos, conforme Anexo II
desta Resoluo.
Art. 3 Instituir como norma de inspeo para fins da verificao do cumprimento das Boas
Prticas de Fabricao de Medicamentos, para os rgos de vigilncia sanitria do Sistema nico
de Sade, o Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos, conforme Anexo
III desta Resoluo.
Art. 4 As empresas fabricantes de medicamentos devem proceder auto-inspees,
conforme o Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos e o
Roteiro de Inspeo em Indstria Farmacutica, previstos nesta Resoluo, como parte das
medidas necessrias implementao das mesmas.

Pargrafo nico. Os relatrios de auto-inspees, de que trata este artigo, devem estar
disponveis, para serem entregues e/ou enviados imediatamente aos rgos de fiscalizao,
sempre que solicitados por estes, formalmente.
Art. 5 Fica revogada a Resoluo - RDC n 134, de 13 de julho de 2001.
Art. 6 Fica revogada os Anexos A, B, I e L da Portaria - n 500, de 9 de outubro de 1997.
Art. 7 As atualizaes desta Resoluo, com vistas ao acompanhamento do
desenvolvimento de novas tecnologias, no setor farmacutico, devem ser aprovadas pela Diretoria
Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e publicadas em Dirio Oficial da Unio.
Art. 8 A inobservncia ou desobedincia ao disposto na presente Resoluo configura
infrao de natureza sanitria, na forma da Lei n 6437, de 20 de agosto de 1977, sujeitando o
infrator s penalidades previstas nesse diploma legal.
Art. 9 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
ANEXO I
REGULAMENTO TCNICO DAS BOAS PRTICAS PARA A FABRICAO DE MEDICAMENTOS
ndice
A. CONSIDERAES GERAIS
1. Glossrio
B. PRIMEIRA PARTE: Gerenciamento da Qualidade na Fabricao de
Medicamentos: filosofia e elementos essenciais.
1. Garantia da Qualidade
2. Boas Prticas de Fabricao para Medicamentos (BPF)
3. Controle de Qualidade
4. Sanitizao e Higiene
5. Validao
6. Reclamaes
7. Recolhimento de Produtos
8. Contrato de Fabricao e/ou de Anlise
9. Auto-Inspeo e Auditoria da Qualidade
9.1 Equipe de auto-inspeo
9.2 Freqncia de auto-inspeo

9.3 Relatrio de auto-inspeo

9.4 Aes de acompanhamento
9.5 Auditoria da qualidade
9.6 Auditoria de fornecedores
10. Pessoal
10.1 Generalidades
10.2 Pessoal Principal
10.3 Treinamento
10.4 Sade, Higiene, Vesturio e Conduta
11. Instalaes
11.1 Generalidades
11.2 reas auxiliares
11.3 reas de armazenamento
11.4 rea de pesagem
11.5 rea de produo
11.6 rea de controle de qualidade
12. Equipamentos
13. Materiais
13.1 Generalidades
13.2 Matrias-primas
13.3 Materiais de embalagem
13.4 Produtos intermedirios e produtos a granel
13.5 Produtos terminados
13.6 Materiais e produtos reprovados e devolvidos
13.7 Produtos recolhidos
13.8 Produtos devolvidos
13.9 Reagentes e meios de cultura

13.10 Padres de referncia

13.11 Materiais residuais
13.12 Materiais diversos
14. Documentao
14.1 Aspectos gerais
14.2 Rtulos
14.3 Especificaes e procedimentos de ensaio de controle de qualidade
14.4 Especificaes para matrias-primas e materiais de embalagem
14.5 Especificaes para produtos intermedirios e produtos a granel
14.6 Especificaes para produtos terminados
14.7 Frmula mestra / Frmula padro
14.8 Instrues de embalagem
14.9 Registros dos lotes de produo
14.10 Registros de embalagem dos lotes
14.11 Procedimentos Operacionais Padro POPs e seus registros
B. SEGUNDA PARTE: Boas Prticas na Produo e Controle de
Qualidade
15. Boas prticas de produo
15.1 Aspectos Gerais
15.2 Preveno de contaminao cruzada e de contaminao bacteriana
na produo.
15.3 Operaes de produo: produtos intermedirios e a granel
15.4 Operaes de embalagem
16. Boas prticas de controle de qualidade
16.1 Controle de matrias-primas, de produtos intermedirios, a granel e
terminados
16.2 Ensaios necessrios
16.3 Controle em processo
16.4 Produtos terminados

16.5 Reviso dos registros de produo

16.6 Estudo de estabilidade
C. TERCEIRA PARTE: Diretrizes Suplementares
17. Produtos estreis
17.1 Aspectos gerais
17.2 Produo de produtos estreis
17.3 Produtos com esterilizao final
17.4 Produtos esterilizados por filtrao
17.5 Produtos estreis preparados a partir de matrias-primas estreis, em
condies asspticas
17.6 Pessoal
17.7 Instalaes
17.8 Equipamentos
17.9 Sanitizao
17.10 Produo
17.11 Esterilizao
17.12 Esterilizao por calor
17.13 Esterilizao por calor mido
17.14 Esterilizao por calor seco
17.15 Esterilizao por radiao
17.16 Esterilizao por xido de etileno
17.17 Filtrao de medicamentos que no podem ser esterilizados em
seus recipientes finais
17.18 Finalizao das etapas de fabricao
17.19 Controle de qualidade
18. Produtos biolgicos
18.1 Alcance
18.2 Glossrio
18.3 Consideraes gerais

18.4 Pessoal
18.5 Instalaes e Equipamentos
18.6 Produo
18.7 Rotulagem
18.8 Registros de lote
18.9 Garantia da Qualidade
18.10 Controle de Qualidade
18.11 Instalaes para os animais
19. Validao dos processos de fabricao
19.1 Alcance
19.2 Glossrio
19.3 Consideraes gerais
19.4 Tipos de validao de processo
19.5 Pr-requisitos para a validao de um processo produtivo
19.6 Abordagens
19.7 Organizao
19.8 Escopo de um programa de validao de processo
19.9 Plano Mestre de Validao

A. CONSIDERAES GERAIS
Os medicamentos registrados somente devem ser produzidos por fabricantes licenciados,
detentores de Autorizao para Fabricao, que tenham suas atividades regularmente
inspecionadas pelas Autoridades Sanitrias Nacionais competentes. Este Regulamento de Boas
Prticas de Fabricao (BPF), deve ser tomado como referncia na inspeo de instalaes da
fbrica, dos processos de produo e controle de qualidade e como material de treinamento dos
inspetores na rea de medicamentos, assim como, no treinamento de profissionais responsveis
pelo processo de produo e de Controle de qualidade nas indstrias.
As BPF so aplicveis a todas as operaes envolvidas na fabricao de medicamentos, incluindo
aqueles medicamentos em desenvolvimento destinados a ensaios clnicos.
As Boas Prticas de Fabricao (BPF) descritas neste documento so passveis de atualizao
contnua, de forma a acompanhar a evoluo de novas tecnologias. Podem ser adaptadas aes
alternativas de forma a atender necessidades especficas de determinado produto, desde que
essas sejam validadas para garantir a qualidade do produto. As BPF no abrangem aspectos
ligados segurana do pessoal envolvido no processo de fabricao; tais aspectos so
regulamentados por legislao especifica. Entretanto, o fabricante deve garantir a segurana de
seus trabalhadores.
Este documento est dividido em trs partes:

B. Primeira Parte: "Gerenciamento da Qualidade na Fabricao de Medicamentos: filosofia e

elementos essenciais" sintetiza os conceitos gerais de Garantia da Qualidade, bem como os
principais componentes e subsistemas das BPF, determina as responsabilidades da administrao
superior, do gerenciamento de produo e do Controle de qualidade, dentre os quais incluem-se
higiene, validao, auto-inspeo, pessoal, instalaes, equipamentos, materiais e documentao.
C. Segunda Parte: "Boas Prticas na Produo e no Controle de qualidade", que serve como guia
das aes a serem tomadas separadamente pelas pessoas responsveis pela produo e pelo
Controle de qualidade na implementao dos princpios gerais de Garantia da Qualidade.
D. Terceira Parte: Contm as diretrizes suplementares para a fabricao de medicamentos
estreis, produtos biolgicos e validao, porm, no uma seo concluda, porque prev a
incluso de outros temas, como por exemplo, os referentes a fitoterpicos e ingredientes ativos
farmacuticos (APIs).
1. Glossrio
As definies apresentadas abaixo se aplicam aos termos utilizados neste Regulamento. Elas
podem ter significados diferentes em outros contextos.
Ajuste
Operao destinada a fazer com que um instrumento de medio tenha desempenho compatvel
com o seu uso.
rea
Espao fsico delimitado, onde so realizadas operaes sobre condies ambientais especficas.
rea limpa
rea com controle ambiental definido em termos de contaminao por partculas viveis e no
viveis, projetada, construda e utilizada de forma a reduzir a introduo, gerao e reteno de
contaminantes em seu interior.
Antecmara
Espao fechado com duas ou mais portas, interposto entre duas ou mais reas de classes de
limpeza distintas, com o objetivo de controlar o fluxo de ar entre ambas, quando precisarem ser
adentradas. A antecmara projetada de forma a ser utilizada por pessoas ou materiais.
Amostra de referncia
Amostra de matrias-primas e de produtos terminados conservados pelo fabricante, devidamente
identificada, por um perodo definido aps a data de vencimento do produto terminado. A
quantidade de amostra deve ter pelo menos o dobro das unidades requeridas para efetuar todas
as anlises previstas em compndios oficiais.
Amostra representativa
Quantidade de amostra estatisticamente calculada, representativa do universo amostrado, tomada
para fins de anlise para liberao do lote.
Certificao
Verificao, mediante inspeo sanitria, do cumprimento integral das Boas Prticas de Fabricao
em determinada linha de produo em funcionamento, por forma farmacutica.
Calibrao
Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a relao entre os valores
indicados por um instrumento ou sistema de medio ou valores representados por uma medida
materializada ou um material de referncia, e os valores correspondentes das grandezas
estabelecidas por padres.
Certificado de registro do produto
Documento legal emitido pela Autoridade Sanitria competente, no qual consta a formulao
qualitativa e quantitativa do produto incluindo detalhes sobre embalagem, rotulagem e prazo de
validade.
Certificado de Boas Prticas de Fabricao
Documento legal emitido pela Autoridade Sanitria competente, atestando que determinada linha
de produo da empresa cumpre com os requisitos de Boas Praticas de Fabricao.
Concentrao
Quantidade de substncia(s) ativa(s) ou inativa(s) em determinada unidade de massa ou volume
do produto.
Contaminao-cruzada

Contaminao de determinada matria-prima, produto intermedirio, produto a granel ou produto

terminado com outra matria-prima, produto intermedirio, produto a granel ou produto terminado,
durante o processo de produo.
Controle em processo
Verificaes realizadas durante a produo, a fim de monitorar e, se necessrio, ajustar o processo
de forma a assegurar que o produto esteja em conformidade com as suas especificaes. O
controle do ambiente ou dos equipamentos pode tambm ser considerado parte integrante do
controle em processo.
Componente
Qualquer substncia ou material a ser utilizado na fabricao de um produto farmacutico.
Desvio de qualidade
Afastamento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo.
Edificao
Conjunto de instalaes arquiteturais que contm as reas, instalaes e recursos auxiliares.
Embalagem
Todas as operaes, incluindo o envase e a rotulagem, pelas quais o produto a granel deve passar
a fim de tornar-se produto terminado. Normalmente, o envase estril no considerado parte do
processo de embalagem, embora o produto a granel esteja contido no envase primrio.
Especificao
Documento descrevendo em detalhes os requisitos a que devem atender os produtos ou materiais
usados ou obtidos durante a fabricao. As especificaes servem como base da avaliao da
qualidade.
Fabricao
Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo, controle de qualidade,
liberao, estocagem, expedio de produtos terminados e os controles relacionados.
Fabricante
Detentor da Autorizao de Funcionamento para fabricao de medicamentos, expedida pelo
rgo competente do Ministrio da Sade, conforme previsto na legislao sanitria vigente.
Frmula-mestra/Frmula-padro
Documento ou grupo de documentos que especificam as matrias-primas e os materiais de
embalagem com as suas quantidades, juntamente com a descrio dos procedimentos e
precaues necessrias para a produo de determinada quantidade de produto terminado. Alm
disso, fornece instrues sobre o processamento, inclusive sobre os controles em processo.
Instalao
Espao fsico delimitado acrescido das mquinas, aparelhos, equipamentos e sistemas auxiliares
utilizados para executar os processos.
Lote
Quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto terminado fabricado em
um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a homogeneidade e
qualidade dentro dos limites especificados. Na fabricao contnua, o lote corresponde a uma
frao definida da produo. Algumas vezes necessrio dividir o lote em sub-lotes que
posteriormente sero misturados para formar um lote homogneo final.
Matria-prima
Qualquer substncia ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo de
medicamentos.
Material de embalagem
Qualquer material, empregado no processo de embalagem de determinado produto farmacutico.
Medicamento
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de diagnstico.
Nmero do lote
Combinao definida de nmeros e/ou letras que identificam um determinado lote.
Ordem de produo
Documento de referncia para a produo de um lote de medicamento, que contemple as
informaes da frmula mestre/frmula padro.
Pessoa Autorizada

Profissional habilitado na rea de medicamentos, designado pela empresa, responsvel pela

liberao dos lotes de produtos terminados para sua distribuio e venda.
Potncia
Atividade teraputica do produto farmacutico conforme indicado por ensaios de laboratrio, ou por
dados clnicos desenvolvidos e controlado adequadamente.
Prazo de Validade
Data limite para a utilizao de um produto farmacutico definida pelo fabricante, com base nos
seus respectivos testes de estabilidade, mantidas as condies de armazenamento e transporte
estabelecidas pelo mesmo.
Procedimento Operacional Padro (POP)
Procedimentos escritos e autorizados que do instrues detalhadas para a realizao de
operaes especficas na produo de produto farmacutico e outras atividades de natureza geral.
Processo
Conjunto de procedimentos para realizao de determinada operao, obedecendo a tcnicas,
normas e especificaes.
Produo
Todas as operaes envolvidas no preparo de determinado produto farmacutico, desde o
recebimento dos materiais do almoxarifado, passando pelo processamento e embalagem, at a
obteno do produto terminado.
Produto a granel
Qualquer produto que tenha passado por todas as etapas de produo, sem incluir o processo de
embalagem. Os injetveis na sua embalagem primria so considerados produto a granel.
Produto devolvido
Produto terminado, comercializado e expedido, devolvido ao fabricante.
Produto intermedirio
Produto parcialmente processado, que deve sofrer subseqentes etapas de produo.
Produto terminado
Produto que tenha passado por todas as etapas de produo, incluindo rotulagem e embalagem
final.
Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional:
Objetivo de promoo e preservao da sade do conjunto dos trabalhadores. a parte integrante
do conjunto mais amplo de iniciativas da empresa no campo da sade dos trabalhadores. Dever
considerar as questes incidentes sobre o indivduo e a coletividade de trabalhadores,
privilegiando o instrumental clnico-epidemiolgico na abordagem da relao entre sua sade e o
trabalho. Dever ter carter de preveno, rastreamento e diagnstico precoce dos agravos
sade relacionados ao trabalho, inclusive de natureza subclnica, alm da constatao da
existncia de casos de doenas profissionais ou danos irreversveis sade dos trabalhadores.
Qualificao
Operaes documentadas de acordo com um plano de testes pr-determinados e critrios de
aceitao definidos, garantindo que componentes, equipamentos e instalaes estejam adequados
ao uso pretendido.
Quarentena
Reteno temporria de matria-prima, material de embalagem, produtos intermedirios, a granel
ou terminados, enquanto aguardam deciso de liberao, rejeio ou reprocessamento.
Reanlise
Anlise realizada em matria-prima, previamente analisada e aprovada, para confirmar a
manuteno das especificaes estabelecidas pelo fabricante, dentro do seu prazo de validade.
Reconciliao
Procedimento que tem como objetivo fazer uma comparao nas diferentes etapas de produo de
um lote de produto, entre a quantidade real de produo e a quantidade terica estabelecida.
Recuperao
Incorporao total ou parcial de lotes anteriores, de qualidade comprovada, a outro lote, em uma
etapa definida da produo.
Registro de lote

Conjunto de documentos relacionados fabricao de um determinado lote de produto terminado.

Tais documentos descrevem os procedimentos de produo e registram todas as operaes
relacionadas qualidade do lote.
Reprocessamento
Retrabalho de todo ou de parte de um lote de produto fora de um ou mais parmetros de qualidade
estabelecidos, a partir de uma etapa definida de produo, de forma que sua qualidade possa
tornar-se aceitvel atravs de uma ou mais operaes adicionais. O reprocessamento deve ser
previamente autorizado e realizado de acordo com procedimentos aprovados.
Sistema
Padro regulado de atividades e tcnicas interativas reunidas para formar um todo organizado.
Solues Parenterais de Grande Volume (SPGV)
Solues em base aquosa, estreis, apirognicas, acondicionadas em recipiente nico de 100 ml
ou mais, com esterilizao final. Inclui-se nesta definio as solues para administrao
endovenosa, solues para irrigao e solues para dilise peritoneal.
Substncia ativa
Qualquer substncia que apresente atividade farmacolgica ou outro efeito direto no diagnstico,
cura, alivio, tratamento ou preveno de doenas, ou afete qualquer funo do organismo humano.
Validao
Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material,
operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
B. PRIMEIRA PARTE: Gerenciamento da Qualidade na Fabricao de Medicamentos: filosofia e
elementos essenciais.
O gerenciamento da qualidade o aspecto da funo de gerenciamento que determina e
implementa a "Poltica da Qualidade, ou seja, as intenes e direes globais relativas
qualidade, formalmente expressa e autorizada pela administrao superior da empresa.
Os elementos bsicos do gerenciamento da qualidade so:
- uma infra-estrutura apropriada ou "sistema de qualidade", englobando a estrutura organizacional,
os procedimentos, os processos e os recursos;
- aes sistemticas e precisas para assegurar que determinado produto (ou servio) satisfaa as
exigncias quanto sua qualidade. A totalidade dessas aes chamada "Garantia da Qualidade".
Dentro de uma organizao, a Garantia da Qualidade serve como ferramenta de gerenciamento.
Em situaes contratuais, a Garantia da Qualidade serve tambm para gerar confiana no
fornecedor.
Na fabricao e no fornecimento de medicamentos, o termo "Garantia da Qualidade" engloba
elementos tais como a estrutura organizacional, os processos e os procedimentos.
Os conceitos de Garantia da Qualidade, de BPF e de Controle de Qualidade so aspectos interrelacionados do gerenciamento da qualidade. Esto descritos neste Regulamento de forma que
sejam enfatizadas as suas relaes e a fundamental importncia para a fabricao de
medicamentos.
1. Garantia da Qualidade
1.1 "Garantia da Qualidade" a totalidade das providncias tomadas com o objetivo de garantir
que os medicamentos estejam dentro dos padres de qualidade exigidos, para que possam ser
utilizados para os fins propostos. Portanto, a Garantia da Qualidade incorpora as BPF e outros
fatores, incluindo o projeto e o desenvolvimento de um produto, que no esto contemplados na
finalidade deste Regulamento.
1.2 Um sistema apropriado da Garantia da Qualidade, aplicado fabricao de medicamentos,
deve assegurar que:
(a) os medicamentos sejam projetados e desenvolvidos considerando a necessidade do
cumprimento das BPF e outros requisitos como Boas Prticas de Laboratrio (BPL) e Boas
Prticas Clnicas (BPC);
(b) as operaes de produo e controle estejam claramente especificadas por escrito e as
exigncias de BPF cumpridas;
(c) as responsabilidades gerenciais estejam claramente especificadas na descrio de cargos e
funes;

(d) sejam tomadas providncias quanto fabricao, suprimento e utilizao correta das matriasprimas e materiais de embalagem;
(e) sejam realizados todos os controles nas matrias-primas, produtos intermedirios, produtos a
granel, bem como outros controles em processo, calibraes e validaes;
(f) o produto terminado seja corretamente processado e conferido, segundo procedimentos
definidos;
(g) os medicamentos no sejam expedidos antes que as pessoas autorizadas tenham certificado
que cada lote de produo foi produzido e controlado de acordo com os requisitos do registro e
outros regulamentos relevantes produo, controle e liberao de produtos farmacuticos;
(h) sejam fornecidas instrues e tomadas as providncias necessrias para garantir que os
medicamentos sejam armazenados pelo fabricante, distribudos e subseqentemente
manuseados, de forma que a qualidade dos mesmos seja mantida por todo o prazo de validade;
(i) haja procedimento de auto-inspeo e/ou auditoria interna de qualidade que avalie regularmente
a efetividade e a aplicao do sistema de Garantia da Qualidade.
1.3 O fabricante responsvel pela qualidade dos medicamentos por ele fabricados, assegurando
que estes so adequados aos fins aos quais se destinam, cumprem com os requisitos
estabelecidos em seu registro e no colocam os pacientes em risco por apresentar segurana,
qualidade ou eficcia inadequadas. O cumprimento deste objetivo responsabilidade da
administrao superior da empresa e exige a participao e o compromisso dos funcionrios nos
diversos departamentos e em todos os nveis da organizao, das empresas fornecedoras e dos
distribuidores. Para que o objetivo de qualidade seja atingido de forma confivel, deve haver um
sistema da Garantia da Qualidade totalmente estruturado e corretamente implementado, que
incorpore as BPF. Esse sistema deve estar totalmente documentado e ter sua efetividade
monitorada. Todas as partes do sistema de Garantia da Qualidade devem estar constitudas por
pessoal competente e habilitado, alm de possuir espao, equipamentos e instalaes suficientes
e adequadas.
2. Boas Prticas de Fabricao para Medicamentos (BPF)
2.1 Boas Prticas de Fabricao a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os
produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade apropriados
para o uso pretendido e requerido pelo registro. O cumprimento das BPF est dirigido
primeiramente diminuio dos riscos inerentes a qualquer produo farmacutica, os quais no
podem ser detectados atravs da realizao de ensaios nos produtos terminados. Os riscos so
constitudos essencialmente por: contaminao-cruzada, contaminao por partculas e troca ou
mistura de produto.
2.2. As BPF determinam que:
(a) todos os processos de fabricao devem ser claramente definidos e sistematicamente
revisados em funo da experincia adquirida. Alm disso, devem mostrar ser capazes de fabricar
medicamentos, dentro dos padres de qualidade exigidos, atendendo s respectivas
especificaes;
(b) as etapas crticas dos processos de fabricao e quaisquer modificaes significativas devem
ser sistematicamente validadas;
(c) as reas de produo devem ser providas de toda a infra-estrutura necessria, o que inclui:
pessoal qualificado e devidamente treinado;
espao e instalaes adequadas;
equipamentos e servios adequados;
materiais, recipientes e rtulos corretos;
procedimentos e instrues aprovadas;
armazenamento e transporte adequados;
instalaes, equipamentos e pessoal qualificado, para controle em processo;
(d) as instrues e os procedimentos devem ser escritos em linguagem clara, inequvoca e serem
aplicveis de forma especfica s instalaes utilizadas;
(e) os operadores devem ser treinados para desempenharem corretamente os procedimentos;
(f) devem ser feitos registros (manualmente e/ou atravs de instrumentos de registro) durante a
produo para demonstrar que todas as etapas constantes nos procedimentos e instrues foram
seguidas e que a quantidade e a qualidade do produto obtido esto em conformidade com o
esperado. Quaisquer desvios significativos devem ser registrados e investigados;

(g) os registros referentes fabricao e distribuio, que possibilitam o rastreamento completo de

um lote, sejam arquivados de maneira organizada e de fcil acesso;
(h) o armazenamento adequado e a distribuio dos produtos devem minimizar qualquer risco
sua qualidade;
(i) esteja implantado um sistema capaz de recolher qualquer lote, aps sua venda ou fornecimento;
(j) as reclamaes sobre produtos comercializados devem ser examinadas, registradas e as
causas dos desvios de qualidade, investigadas e documentadas. Devem ser tomadas medidas
com relao aos produtos com desvio de qualidade e adotadas as providncias no sentido de
prevenir reincidncias.
3. Controle de Qualidade
3.1 O controle de qualidade a parte das BPF referente amostragem, especificaes, ensaios,
procedimentos de organizao, documentao e procedimentos de liberao que asseguram que
os ensaios necessrios e relevantes sejam executados e que os materiais no so liberados para
uso, nem os produtos liberados para venda ou fornecimento, at que a qualidade dos mesmos seja
julgada satisfatria. O controle de qualidade no deve limitar-se s operaes laboratoriais, deve
estar envolvido em todas as decises relacionadas qualidade do produto.
3.2 Todos os detentores de Autorizao de Funcionamento para fabricar medicamentos devem ter
um Controle de Qualidade. A independncia do controle de qualidade em relao produo
fundamental. O controle de qualidade deve ser independente dos demais departamentos e deve
estar sob direo de pessoa qualificada e com experincia na rea, que tenha a sua disposio um
ou vrios laboratrios de controle. Devem estar disponveis recursos adequados para garantir que
todas as atividades do controle de qualidade sejam efetiva e confiavelmente realizadas.
Os requisitos mnimos para o controle de qualidade so os seguintes:
(a) instalaes e equipamentos adequados, pessoal treinado e procedimentos operacionais
aprovados devem estar disponveis para que possam ser realizadas a amostragem, inspeo e
ensaios das matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, produtos a granel
e produtos terminados e, quando necessrio, para o monitoramento das condies ambientais das
reas;
(b) as amostragens de matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios,
produtos a granel e produtos terminados devem ser realizadas por mtodos aprovados e por
pessoal qualificado;
(c) os mtodos de anlise devem ser validados;
(d) os registros devem ser feitos (manualmente e/ou atravs de instrumentos de registro), de modo
a demonstrar que todos os procedimentos de amostragem, inspees e ensaios requeridos,
tenham sido realmente executados e que quaisquer desvios tenham sido totalmente investigados e
documentados;
(e) os produtos terminados devem conter insumos, que atendam composio quantitativa e
qualitativa descrita no registro do produto; as substncias devem apresentar a pureza exigida,
estarem acondicionadas em recipientes adequados, corretamente rotulados.
(f) devem ser registrados os resultados obtidos na inspeo e os ensaios de controle dos materiais,
dos produtos intermedirios, a granel e terminados, quanto ao atendimento das especificaes. A
avaliao dos lotes de produtos deve incluir a reviso e a avaliao da documentao de
produo, bem como, a avaliao dos desvios aos procedimentos especficos;
(g) nenhum lote de produto pode ser liberado para expedio antes de ser aprovado pela pessoa
autorizada que deve indicar que o mesmo est em conformidade com suas especificaes;
(h) amostras suficientes das matrias-primas e dos produtos terminados devem ser retiradas, a fim
de que, se necessrio, possam ser feitos exames futuros do produto; as amostras retidas de
produto terminado devem ser mantidas em suas embalagens finais, nas condies de
armazenamento estabelecidas, a menos que as mesmas sejam excepcionalmente grandes;
3.3 O controle de qualidade tem ainda outras atribuies, tais como: estabelecer, validar e
implementar seus procedimentos para avaliar, manter e armazenar os padres de referncia das
substncias ativas utilizadas; assegurar a correta rotulagem dos recipientes de materiais e
produtos; garantir que a estabilidade das substncias ativas e dos produtos seja monitorada;
participar da investigao de reclamaes relacionadas qualidade do produto e participar no

monitoramento ambiental. Todas estas operaes devem ser realizadas de acordo com
Procedimentos Operacionais Padro (POP) aprovados e, quando necessrio, registradas.
3.4 A avaliao dos produtos terminados deve englobar todos os fatores relevantes, incluindo as
condies de produo, os resultados do controle em processo, os documentos de fabricao, o
cumprimento das especificaes do produto terminado e o exame da embalagem final.
3.5 O pessoal do Controle de Qualidade da empresa deve ter acesso s reas de produo para
realizar as atividades de amostragem e investigaes, conforme apropriado.
4.Sanitizao e Higiene
4.1 A produo de medicamentos exige um alto nvel de sanitizao e higiene que deve ser
observado em todos os procedimentos de fabricao. As atividades de sanitizao e higiene
devem abranger pessoal, instalaes, equipamentos e aparelhos, materiais de produo e
recipientes, produtos para limpeza e desinfeco e qualquer outro aspecto que possa constituir
fonte de contaminao para o produto. As fontes potenciais de contaminao devem ser
eliminadas atravs de um amplo programa de sanitizao e higiene.
5.Validao
5.1 Os estudos de validao constituem parte essencial das BPF e devem, portanto ser
conduzidos de acordo com protocolos pr-definidos. Deve ser mantido relatrio escrito com o
resumo dos resultados obtidos e as concluses. Os processos e procedimentos devem ser
estabelecidos, de acordo com os resultados do estudo de validao e devem sofrer revalidaes
peridicas, para que seja assegurado que os mesmos permaneam capazes de atingir os
resultados planejados. Ateno especial deve ser dada validao dos processos, dos ensaios
de controle e dos procedimentos de limpeza.
5.2 Os processos considerados crticos devem ser validados, concorrente, prospectiva e/ou
retrospectivamente.
5.3 Quando houver alteraes na frmula-mestra/frmula-padro ou um novo mtodo de
preparao for introduzido aos processos normais de fabricao, deve demonstrar-se por
validao, a adequao do novo mtodo aos processos de rotina estabelecidos. O processo
definido mediante a utilizao dos materiais e dos equipamentos especificados, deve mostrar-se
capaz de dar origem a produtos uniformes, dentro dos padres de qualidade exigidos.
5.4 Devem tambm ser validados os processos de fabricao que tiveram quaisquer modificaes
significativas, incluindo qualquer mudana de equipamento ou de materiais que possa afetar a
qualidade e/ou a reprodutibilidade do processo.
6. Reclamaes
6.1 Todas as reclamaes e demais informaes referentes a produtos com possveis desvios de
qualidade, devem ser cuidadosamente investigadas e registradas de acordo com procedimentos
escritos.
6.2 Deve ser designada pessoa responsvel pelo recebimento das reclamaes e pelas medidas a
serem adotadas. Essa pessoa deve dispor de pessoal de apoio suficiente para auxili-la em sua
funo. Se a pessoa designada no for o Responsvel Tcnico do produto o mesmo deve ser
informado.
6.3 Em caso de reclamao de possveis desvios de qualidade de um produto, devem ser
adotados procedimentos escritos que descrevam as aes a serem adotadas, incluindo a
necessidade de realizar um provvel recolhimento.
6.4 Qualquer reclamao referente a desvio de qualidade em determinado produto deve ser
registrada, juntamente com todos os detalhes no registro do lote e, em seguida, ser completamente
investigada. A pessoa responsvel pelo Controle de qualidade deve ser envolvida no estudo do
desvio em questo.
6.5 Se for detectado um desvio de qualidade em algum lote do produto, ou se houver suspeita de
possibilidade de desvio em determinado lote, deve ser levada em considerao a possibilidade de
que outros lotes apresentem o mesmo problema e portanto, os mesmos devem ser verificados.
Outros lotes que contiverem produto reprocessado do lote com desvio, devem ser especialmente
investigados.
6.6 Quando necessrio, devem ser adotadas providncias adequadas de acompanhamento aps a
investigao e a avaliao da reclamao, incluindo a possibilidade de recolhimento do produto.

6.7 Todas as decises e medidas tomadas como resultado de determinada reclamao devem ser
registradas e citadas nos registros do lote correspondente.
6.8 Os registros de reclamaes devem ser regularmente revisados com a finalidade de detectar
qualquer indicio de problemas especficos ou recorrentes, que exijam maior ateno e possam
justificar o recolhimento dos produtos comercializados.
6.9 As autoridades sanitrias competentes devem ser informadas pelo fabricante quando for
detectado qualquer desvio significativo de qualidade no processo de fabricao, deteriorao de
produto, ou quando estiver sendo investigado problema srio com a qualidade de algum produto.
7. Recolhimento de Produtos
7.1 Deve haver um sistema que retire imediata e efetivamente do mercado os produtos que
apresentem desvios de qualidade ou que estejam sob suspeita.
7.2 Deve ser designada uma pessoa responsvel pelas medidas a serem adotadas e pela
coordenao do recolhimento do produto no mercado. Essa pessoa deve dispor de pessoal de
apoio suficiente para auxili-la em todos os aspectos do recolhimento e com o grau de urgncia
necessrio. Normalmente, essa pessoa no deve pertencer ao rgo de venda e comercializao
e se no for o Responsvel Tcnico do produto, deve o mesmo, ser informado de qualquer ao
efetuada.
7.3 Devem existir procedimentos escritos, regularmente conferidos e atualizados, para proceder a
qualquer atividade de recolhimento. As operaes de recolhimento do produto no mercado devem
ser imediatas, iniciando-se preferencialmente pelos hospitais e farmcias. Devem ser previstos
procedimentos que contemplem o destino dos produtos recolhidos, que tenham sido desviados da
cadeia de, transporte e/ou distribuio.
7.4 Todas as autoridades sanitrias competentes dos pases para os quais o produto tenha sido
enviado, devem ser imediatamente informadas sobre qualquer inteno de recolhimento de
produto que apresente ou esteja sob suspeita de desvio de qualidade.
7.5 Os registros sobre a distribuio do lote que apresente ou esteja sob suspeita de desvio de
qualidade devem ser prontamente colocados disposio da pessoa responsvel pelo
recolhimento. Os registros devem conter informaes suficientes sobre os distribuidores e sobre os
compradores aos quais o produto tenha sido diretamente fornecido, incluindo em caso de produtos
exportados informaes sobre os compradores que tenham recebido amostras para realizao de
ensaios clnicos e amostras mdicas, para que o produto em questo seja efetivamente retirado do
mercado.
7.6 O progresso do processo de recolhimento deve ser registrado, incluindo a reconciliao entre
as quantidades distribudas e as quantidades resgatadas do produto em questo, bem como o
relatrio final.
7.7 As efetividades das atividades relativas ao recolhimento devem ser avaliadas periodicamente.
7.8 Deve ser includa instruo indicando as condies de armazenamento dos produtos retirados
do mercado, que devem ser mantidos em segurana, em reas separadas, enquanto aguardam
deciso sobre seu destino.
8. Contrato de Fabricao e/ou de Anlise
8.1 O contrato de fabricao e/ou de anlise deve ser mutuamente acordado e controlado entre as
partes, de modo a evitar equvocos que possam resultar em um processo, produto ou anlise de
qualidade insatisfatria. Deve ser firmado um contrato escrito entre o contratante e o contratado,
que estabelea claramente as atribuies de cada parte. O contrato deve estabelecer o
procedimento mediante o qual a pessoa autorizada deve exercer as suas responsabilidades,
quanto liberao de cada lote de produto para venda ou quanto emisso de certificado de
anlise.
8.2 Todas as condies estabelecidas no contrato de fabricao e/ou de anlise, devem incluir
qualquer mudana proposta nos procedimentos tcnicos que devem estar de acordo com o
registro do respectivo produto.
8.3 O contrato escrito firmado deve estabelecer os procedimentos de fabricao e/ou de anlise do
produto com todas as atividades tcnicas a ambos relacionadas.
8.4 O contrato deve estabelecer que o contratante pode fazer auditoria nas instalaes do
contratado.
8.5 Em caso de contratao de anlise, a aprovao final para a liberao do produto terminado
para comercializao, deve ser dada pela Pessoa autorizada do contratante.

8.6 O contratante responsvel pela avaliao da qualificao do contratado para realizar os

servios contratados. Alm disso, deve ser assegurado, atravs do contrato firmado, que os
princpios das BPF descritos neste Regulamento sejam cumpridos.
8.7 O contratante deve fornecer ao contratado todas as informaes necessrias para que o
mesmo realize as operaes contratadas de acordo com o registro do produto bem como,
quaisquer outras exigncias legais. O contratante deve assegurar que o contratado seja informado
de quaisquer problemas associados ao produto, servio ou ensaios, que coloquem em risco suas
instalaes, seus equipamentos, seu pessoal, demais materiais ou outros produtos.
8.8 O contratante deve garantir que todos os produtos processados e materiais entregues pelo
contratado, cumpram com suas especificaes ou que o produto tenha sido liberado pela Pessoa
Autorizada.
8.9 O contratado deve possuir instalaes, equipamentos e conhecimentos adequados, alm de
experincia e pessoal qualificado, para desempenhar satisfatoriamente o servio solicitado pelo
contratante. A contratao de fabricao somente pode ser efetuada por fabricantes que detenham
Autorizao de Funcionamento e Licena Sanitria.
8.10 O contratado no pode repassar para terceiros os servios previstos no contrato, sem que o
contratante avalie e aprove previamente tal modificao do contrato. Os acordos firmados entre o
contratado e terceiros, devem prever a disponibilidade de informaes analticas e de informaes
sobre a fabricao, da mesma maneira que os acordos firmados entre o contratante e o
contratado.
8.11 O contratado deve abster-se de realizar qualquer atividade que possa afetar adversamente a
qualidade do produto fabricado e/ou analisado para o contratante.
8.12 O contrato firmado entre o contratante e o contratado deve especificar as responsabilidades
das respectivas partes quanto fabricao e ao controle do produto. Aspectos tcnicos do contrato
devem ser redigidos por pessoas qualificadas, que detenham conhecimentos necessrios em
tecnologia farmacutica, anlise de controle de qualidade e BPF. Todas as provi dncias relativas
produo e anlise devem estar em conformidade com o registro do produto e devem ser
acordadas por ambas as partes.
8.13 O contrato deve especificar o meio pelo qual a Pessoa Autorizada garanta que cada lote seja
fabricado de acordo com o Registro do Produto.
8.14 O contrato deve descrever claramente as responsabilidades pela aquisio, ensaio de
controle e liberao dos materiais, pela produo e pela realizao dos controles de qualidade,
incluindo os controles em processo, assim como, a responsabilidade pela amostragem e realizao
das anlises.
8.15 O contrato deve estabelecer que os registros de fabricao, os registros analticos e as
amostras de referncia devem ser mantidos pelo contratante ou estar a sua disposio.
8.16 O contrato deve estabelecer que os registros de distribuio devem ser mantidos pelo
contratante.
8.17 O contrato deve prever as aes a serem adotadas quando houver reprovao de matriasprimas, produtos intermedirios, granel e terminados.
9. Auto-Inspeo e Auditoria da Qualidade
O objetivo da auto-inspeo avaliar o cumprimento das BPF pelo fabricante em todos os
aspectos da produo e do Controle de qualidade. O programa de auto-inspeo deve ser
projetado de forma a detectar quaisquer deficincias na implementao das BPF e de recomendar
as aes corretivas necessrias. A auto-inspeo deve ser realizada rotineiramente, nos casos de
recolhimento de produtos ou de reprovaes repetidas. A equipe responsvel pela auto-inspeo
deve estar constituda de profissionais que possam avaliar com objetividade o cumprimento das
BPF. Todas as recomendaes sobre medidas corretivas devem ser implementadas. Os
procedimentos para a realizao da auto-inspeo devem ser documentados e tambm possuir um
programa efetivo de acompanhamento.
Devem ser elaborados procedimentos escritos sobre a auto-inspeo, a fim de que haja uma
padronizao mnima e uniforme das exigncias. Esses procedimentos devem englobar, pelo
menos os seguintes aspectos:
(a) pessoal;
(b) instalaes;
(c) manuteno de prdios e equipamentos;

(d) armazenamento de matria-prima, material de embalagem e produto terminado;

(e) equipamentos;
(f) produo e controle em processo;
(g) controle de qualidade;
(h) documentao;
(i) sanitizao e higiene;
(j) programas de validao e revalidao;
(k) calibrao de instrumentos e de sistemas de medidas;
(l) procedimentos de recolhimento de produto do mercado;
(m) gerenciamento de reclamaes;
(n) controle de rtulos;
(o) descarte de resduos.
(p) resultados das auto-inspees anteriores e quaisquer aes corretivas adotadas;
9.1 Equipe de auto-inspeo
9.1.1 A gerncia da Garantia da Qualidade deve nomear uma equipe para conduzir a autoinspeo, formada por profissionais qualificados e peritos em suas prprias reas de atuao e
familiarizados com as BPF. Os membros da equipe podem ser profissionais da prpria empresa ou
especialistas externos.
9.2 Freqncia de auto-inspeo
9.2.1 A freqncia das auto-inspees deve ser, no mnimo, anual.
9.3 Relatrio de auto-inspeo
9.3.1 Deve ser feito um relatrio aps o trmino da auto-inspeo, que deve conter:
(a) os resultados da auto-inspeo;
(b) avaliaes e concluses;
(c) as aes corretivas recomendadas.
9.4 Aes de acompanhamento
9.4.1 A Gerncia da Empresa e da Garantia da Qualidade devem avaliar o relatrio da autoinspeo, quanto as aes corretivas recomendadas, se necessrias.
9.4.2 A verificao do cumprimento das aes corretivas, recomendadas no relatrio de AutoInspeo, deve constar de um relatrio especifico.
9.5 Auditoria da qualidade
9.5.1 A complementao da auto-inspeo com auditorias da qualidade pode ser necessria. A
auditoria da qualidade consiste no exame e na avaliao de todo ou parte de determinado sistema
de qualidade, com o objetivo especfico de aperfeio-lo. Em geral, realizada por especialistas
externos, independentes, ou por equipe designada pela gerncia para tal finalidade. Alm disso, as
auditorias podem ser estendidas aos fornecedores e aos contratados.
9.6 Auditoria de fornecedores
9.6.1 A Garantia da Qualidade deve responsabilizar-se, juntamente com os departamentos
envolvidos na fabricao, pela qualificao dos fornecedores de matrias-primas e de materiais de
embalagem, para que atendam s especificaes estabelecidas.
9.6.2 Antes que os fornecedores sejam aprovados e includos nas lista de fornecedores da
empresa, os mesmos devem ser avaliados, quando for o caso, por meio de auditorias, com vistas
a verificao do cumprimento das BPF.
10. Pessoal
10.1. Generalidades
10.1.1 O estabelecimento e a manuteno de um sistema de Garantia da Qualidade e a fabricao
de medicamentos, dependem das pessoas que os realizam. Por essa razo, deve haver pessoal
qualificado em quantidade suficiente para desempenhar todas as atividades, pelas quais o
fabricante responsvel. Todas as responsabilidades individuais devem estar estabelecidas em
procedimentos escritos e ser claramente compreendidas por todos os envolvidos.
10.1.2 O fabricante deve ter um nmero suficiente de pessoas qualificadas. As responsabilidades
atribudas a cada funcionrio no devem ser to extensas de modo a colocar a qualidade do
produto em risco.
10.1.3 A empresa deve ter um organograma. Todos os funcionrios em situaes de
responsabilidade devem ter suas atribuies especficas escritas e autoridade suficiente para
desempenh-las. Suas atribuies podem ser delegadas a substitutos designados, que tenham o

nvel de qualificao satisfatrio. No pode haver falta ou sobreposio nas responsabilidades do

pessoal no que se refere aplicao das BPF.
10.1.4 Todo o pessoal deve conhecer os princpios das BPF e receber treinamento inicial e
contnuo, incluindo instrues de higiene de acordo com a necessidade. Todo o pessoal deve ser
motivado a apoiar a empresa na manuteno dos padres de qualidade.
10.1.5 Devem ser tomadas providncias no sentido de evitar a entrada de pessoas no
autorizadas nas reas de produo, armazenamento e Controle de qualidade. As pessoas que no
trabalham nestas reas no devem utiliz-las como passagem.
10.2 Pessoal Principal
10.2.1 Todo profissional na atividade de fabricao de medicamentos que ocupa postos principais
na empresa e tem poder de deciso. O pessoal principal inclui o responsvel pela produo, o
responsvel pela Garantia da Qualidade, o responsvel pelo controle de qualidade, o responsvel
pela vendas e distribuio e o responsvel tcnico. Os responsveis pela produo e Controle de
qualidade devem ser independentes um do outro.
10.2.2 Os postos principais devem ser ocupados por pessoas que trabalhem em tempo integral na
empresa. Em empresas de grande porte, pode haver necessidade de delegar algumas funes,
entretanto, a responsabilidade no pode ser delegada.
10.2.3 Os responsveis pelos departamentos de produo, de controle e de Garantia da Qualidade
dos medicamentos, devem possuir as qualificaes de escolaridade previstas pela legislao
vigente e experincia prtica.
10.2.4 Os responsveis pela produo, Controle e Garantia da Qualidade devem exercer em
conjunto, determinadas atividades relativas qualidade, tais como:
(a) autorizao dos procedimentos e documentos, inclusive suas atualizaes;
(b) monitoramento e o controle do ambiente de fabricao;
(c) higiene;
(d) validao de processo e a calibrao de instrumentos analticos;
(e) treinamento, incluindo a aplicao dos princpios de garantia da qualidade;
(f) aprovao e o monitoramento de fornecedores de materiais;
(g) aprovao e o monitoramento dos fabricantes contratados;
(h) especificaes e o monitoramento das condies de armazenamento de materiais e produtos;
(i) arquivo de documentos/ registros;
(j) monitoramento do cumprimento das BPF;
(k) inspeo, investigao e amostragem, de modo a monitorar fatores que possam afetar a
qualidade do produto.
10.2.5 O responsvel pela produo detm geralmente as seguintes responsabilidades:
(a) assegurar que os produtos sejam produzidos e armazenados de acordo com os procedimentos
apropriados, com a qualidade exigida;
(b) aprovar as instrues relativas s operaes de produo, inclusive os controles em processo,
e assegurar a estrita implementao das mesmas;
(c) assegurar que os registros de produo sejam avaliados e assinados por pessoal designado,
antes que sejam colocados disposio do controle de qualidade;
(d) verificar a manuteno das instalaes e dos equipamentos;
(e) assegurar que as validaes dos processos, as calibraes e controle dos equipamentos sejam
executados e registrados e que os relatrios estejam disponveis;
(f) assegurar que seja realizado treinamento inicial e contnuo do pessoal da rea de produo e
que o mesmo seja adequado s necessidades.
10.2.6 O responsvel pelo Controle de qualidade possui as seguintes responsabilidades:
(a) aprovar ou rejeitar as matrias-primas, os materiais de embalagem e os produtos
intermedirios, a granel e terminados;
(b) avaliar os registros dos lotes;
(c) assegurar que sejam realizados todos os ensaios necessrios;
(d) aprovar as instrues para amostragem, as especificaes, os mtodos de ensaio e os
procedimentos de controle de qualidade;
(e) aprovar e monitorar as anlises realizadas, previstas em contrato;
(f) verificar a manuteno das instalaes e dos equipamentos ;

(g) assegurar que sejam feitas as validaes necessrias, inclusive a validao dos procedimentos
analticos e calibrao dos equipamentos de controle;
(h) assegurar que sejam realizados treinamentos iniciais e contnuos do pessoal da rea de
Controle de qualidade, de acordo com as necessidades do setor.
10.3 Treinamento
10.3.1 O fabricante deve mediante um programa escrito e definido, treinar as pessoas envolvidas
nas reas de produo, nos laboratrios de controle de qualidade, bem como todo pessoal cujas
atividades possam interferir na qualidade do produto.
10.3.2 Alm de treinamento bsico sobre a teoria e a prtica das BPF, o pessoal recentemente
contratado deve participar do programa de integrao e receber treinamento apropriado quanto s
suas atribuies e ser treinado e avaliado continuamente. Os programas de treinamento devem ser
colocados a disposio de todo pessoal, bem como aprovados pelos responsveis da produo,
do controle de qualidade e da Garantia da Qualidade, sendo mantidos registros.
10.3.3 O pessoal que trabalha em reas limpas, em reas onde h risco de contaminao, onde
so manipulados materiais altamente ativos, txicos, infecciosos ou sensibilizantes, devem receber
treinamento especfico.
10.3.4 O conceito de Garantia da Qualidade e todas as medidas capazes de melhorar sua
compreenso e sua implementao devem ser amplamente discutidos durante o treinamento.
10.4 Sade, Higiene, Vesturio e Conduta
10.4.1 Todo o pessoal deve ser submetido a exames de sade para admisso e posteriormente a
exames peridicos, necessrios s atividades desempenhadas, de acordo com procedimentos
estabelecidos.
10.4.2 Todo o pessoal deve ser treinado nas prticas de higiene pessoal. Todas as pessoas
envolvidas nos processos de fabricao devem cumprir com as normas de higiene;
particularmente, devem ser instrudas a lavarem suas mos antes de entrarem nas reas de
produo. Para que isto seja obedecido, devem ser afixados sinais instrutivos que devem ser
observados.
10.4.3 As pessoas com suspeita ou confirmao de enfermidade ou leso exposta que possa
afetar de forma adversa a qualidade dos produtos, no podem manusear matrias-primas,
materiais de embalagem, produtos intermedirios e a granel ou produtos terminados at que sua
condio de sade no represente risco ao produto.
10.4.4 Todos os funcionrios devem ser instrudos e incentivados a relatar a seu supervisor
imediato quaisquer condi0, relativas produo, ao equipamento ou ao pessoal, que
considerem que possam interferir adversamente nos produtos.
10.4.5 Deve ser evitado o contato direto entre as mos do operador e as matrias-primas, os
materiais de embalagem primrios, os produtos intermedirios e a granel.
10.4.6 Para que seja assegurada a proteo do produto contra contaminao, os funcionrios
devem vestir roupas limpas e apropriadas a cada rea de produo. Os uniformes, se forem
reutilizveis, devem ser guardados em ambientes fechados, at que sejam lavados e quando for o
caso, desinfetados ou esterilizados.
10.4.7 Os uniformes devem ser fornecidos pelo fabricante conforme procedimentos escritos. A
lavagem dos uniformes de responsabilidade da empresa.
10.4.8 Para que seja assegurada a proteo dos funcionrios, o fabricante deve disponibilizar
Equipamento de Proteo Coletiva (EPC) e Equipamento de Proteo Individual (EPI) de acordo
com as atividades desenvolvidas.
10.4.9 proibido fumar, comer, beber, mascar ou manter plantas, alimentos, bebidas, fumo e
medicamentos pessoais nas reas de produo, do laboratrio de controle de qualidade e de
armazenamento ou em quaisquer outras reas em que tais aes possam influir adversamente na
qualidade do produto.
10.4.10 Os procedimentos de higiene pessoal, inclusive o uso de roupas apropriadas, devem ser
utilizados por todas as pessoas que entrarem nas reas de produo.
10.4.11 Visitantes e pessoas no treinadas, devem ser proibidas de entrarem nas reas de
produo. Se isso for inevitvel, essas pessoas devem ser antecipadamente orientadas sobre a
higiene pessoal e o uso de vestimentas apropriadas e devem ser acompanhadas por profissional
designado.
11. Instalaes

11.1 Generalidades
11.1.1 As instalaes devem ser localizadas, projetadas, construdas, adaptadas e mantidas de
forma que sejam adequadas s operaes a serem executadas. Seu projeto deve minimizar o risco
de erros e possibilitar a limpeza e manuteno, de modo a evitar a contaminao cruzada, o
acmulo de poeira e sujeira ou qualquer efeito adverso que possa afetar a qualidade dos produtos.
11.1.2 As instalaes devem possuir ambientes que quando considerados em conjunto com as
medidas destinadas a proteger as operaes de fabricao, apresentem risco mnimo de
contaminao dos materiais ou produtos neles manipulados.
11.1.3 As instalaes utilizadas na fabricao de medicamentos devem ser projetadas e
construdas de forma a possibilitar a limpeza adequada.
11.1.4 As instalaes devem ser mantidas em bom estado de conservao, higiene e limpeza.
Deve ser assegurado que as operaes de manuteno e reparo no representem qualquer risco
qualidade dos produtos.
11.1.5 O fornecimento de energia eltrica, iluminao, ar acondicionado (temperatura e umidade) e
ventilao, devem ser apropriados, de modo a no afetar direta ou indiretamente, os
medicamentos durante os processos de fabricao e armazenamento ou o funcionamento
adequado dos equipamentos.
11.1.6 As instalaes devem ser projetadas e equipadas de forma a permitirem a mxima proteo
contra a entrada de insetos e outros animais.
11.2. reas auxiliares
11.2.1 As salas de descanso e refeitrio devem ser separadas das demais reas.
11.2.2 Os vestirios, lavatrios e os sanitrios devem ser de fcil acesso e apropriados para o
nmero de usurios. Os sanitrios no devem ter comunicao direta com as reas de produo e
armazenamento.
11.2.3 As reas de manuteno devem estar situadas em locais separados das reas de
produo. Se as ferramentas e peas de reposio, so mantidas nas reas de produo, as
mesmas devem estar em salas ou armrios reservados para este fim.
11.2.4 O biotrio deve ser isolado das demais reas, possuir entrada separada e sistema de
ventilao exclusivo.
11.3. reas de armazenamento
11.3.1 As reas de armazenamento devem ter capacidade suficiente para possibilitar o estoque
ordenado de vrias categorias de materiais e produtos: matrias-primas; materiais de embalagem;
produtos intermedirios; a granel e produtos terminados, em sua condio de quarentena,
aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido.
11.3.2 As reas de armazenamento devem ser projetadas de forma que assegurem condies
ideais de estocagem. Devem ser limpas, secas e mantidas em temperaturas compatveis com os
materiais armazenados. Quando forem exigidas condies especiais de armazenamento,
temperatura e umidade, tais condies devem ser providenciadas, verificadas, monitoradas e
registradas.
11.3.3 Nas reas de recepo e expedio os materiais devem ser protegidos das variaes
climticas. As reas de recebimento devem ser projetadas e equipadas de forma a permitir que os
recipientes de materiais recebidos sejam limpos antes de serem estocados.
11.3.4 Os produtos em quarentena devem estar em rea restrita e separada na rea de
armazenamento. Essa rea deve ser claramente demarcada e o acesso s mesmas somente pode
ser efetuado por pessoas autorizadas. Qualquer outro sistema que substitua a quarentena fsica
deve oferecer a mesma segurana, garantindo sua liberao para comercializao.
11.3.5 Deve haver uma rea separada para a coleta de amostras das matrias-primas. Se a
amostragem for feita na rea de armazenamento, a mesma deve ser realizada em ambiente
especfico para essa finalidade, de forma que no haja possibilidade de contaminao
microbiolgica e/ou contaminao cruzada.
11.3.6. O armazenamento de materiais ou produtos devolvidos, reprovados ou recolhidos deve ser
efetuado em rea separada e identificada.
11.3.7 Os materiais altamente ativos, substncias que apresentam riscos de dependncia, incndio
ou exploso e outras substncias perigosas devem ser estocados em reas seguras e protegidas,
devidamente segregados e identificados, de acordo com legislao especifica vigente.

11.3.8 O armazenamento de materiais impressos deve ser efetuado de forma segura, com acesso
restrito, evitando misturas e desvios, devendo ser manuseado por pessoal designado, seguindo
procedimentos definidos e escritos.
11.4. rea de pesagem
11.4.1 As reas destinadas pesagem das matrias-primas podem estar localizadas no
almoxarifado ou na rea de produo, devendo as mesmas serem projetadas e separadas para
esse fim, possuindo sistema de exausto independente e adequado, que evite a ocorrncia de
contaminao cruzada.
11.5. rea de produo
11.5.1 Para minimizar a probabilidade de ocorrncia de contaminao cruzada, devem existir
instalaes exclusivas e separadas para a produo de determinados medicamentos como
preparaes biolgicas (microrganismos vivos), hormnios e substncias citotxicas.
recomendvel a existncia de edifcios separados para substncias altamente sensibilizantes
(penicilina, cefalosporina e seus respectivos derivados).
11.5.2 A produo de determinados medicamentos, como alguns antibiticos e produtos altamente
ativos, no deve ser realizada nas mesmas instalaes. Em casos excepcionais, como sinistros
(incndio, inundao, etc) ou situaes de emergncia (guerra, etc.), o princpio do trabalho em
campanha nas mesmas instalaes pode ser conduzido, desde que sejam tomadas todas as
precaues especficas e conduzidas as validaes necessrias.
11.5.3 As instalaes fsicas devem estar dispostas, segundo o fluxo operacional continuo, de
forma a permitir que a produo corresponda seqncia das operaes de produo e aos nveis
exigidos de limpeza.
11.5.4 As reas de produo e de armazenamento devem permitir o posicionamento lgico e
ordenado dos equipamentos e dos materiais, de forma a minimizar o risco de mistura entre
diferentes medicamentos ou seus componentes e a evitar a ocorrncia de contaminao cruzada e
diminuir o risco de omisso ou aplicao errnea de qualquer etapa de fabricao ou controle.
11.5.5 Nas reas onde as matrias-primas, os materiais de embalagem primrios, os produtos
intermedirios ou a granel estiverem expostos ao ambiente, as superfcies interiores (paredes, piso
e teto) devem ser revestidas de material liso, impermevel lavvel e resistente, livres de juntas e
rachaduras, de fcil limpeza, permitindo a desinfeco e no devendo liberar partculas.
11.5.6 As tubulaes, luminrias, pontos de ventilao e outras instalaes devem ser projetadas e
instaladas de modo a facilitar a limpeza. Sempre que possvel o acesso para manuteno deve
estar localizado externamente as reas de produo.
11.5.7 Os ralos devem ser de tamanho adequado, sifonados, para evitar os refluxos de lquidos ou
gs e mantidos fechados. Sempre que possvel, deve ser evitada a instalao de canaletes
abertos. Se necessrios, devem ser rasos para facilitar a limpeza e a desinfeco.
11.5.8 As reas de produo devem possuir sistema de ventilao efetivo, com unidades de
controle de ar incluindo o controle de temperatura e, quando necessrio, de umidade e filtrao
apropriados aos produtos nela manipulados, s operaes realizadas e s condies do ambiente.
Essas reas devem ser regularmente monitoradas durante o perodo de produo e em repouso, a
fim de assegurar o cumprimento das especificaes da rea.
11.5.9 As instalaes fsicas para a embalagem dos medicamentos devem ser projetadas de forma
a evitar a ocorrncia de misturas ou contaminaes cruzadas.
11.5.10 As reas de produo devem ser iluminadas, de acordo com a necessidade de cada
operao, especialmente nos locais onde for realizado o controle visual na linha de produo.
11.6 rea de Controle de qualidade
11.6.1 Os laboratrios de controle de qualidade devem ser separados das reas de produo. As
reas onde forem realizados os ensaios microbiolgicos, biolgicos ou com radioistopos devem
ser independentes e separadas e contar com instalaes independentes, especialmente o sistema
de ar.
11.6.2 Os laboratrios de controle devem ser projetados de forma a facilitar as operaes neles
realizadas. Devem dispor de espao suficiente para evitar a ocorrncia de misturas e de
contaminao cruzada. Alm disso, deve haver espao suficiente e adequado para o

armazenamento de amostras de referncia, padres de referncia e documentao dos registros

dos lotes.
11.6.3 O laboratrio deve ser projetado considerando a utilizao de materiais de construo
adequados e deve possuir sistema de ar para prevenir a formao de vapores nocivos.
11.6.4 Pode ser necessria a utilizao de salas separadas para proteger determinados
instrumentos de interferncias eltricas, vibraes, contato excessivo com umidade e outros
fatores externos.
12.Equipamentos
12.1 Os equipamentos devem ser projetados, construdos, adaptados, instalados, localizados e
mantidos de forma a facilitar as operaes a serem realizadas. O projeto e a localizao dos
equipamentos devem minimizar os riscos de erros e permitir limpeza e manuteno adequadas de
maneira a evitar a contaminao cruzada, acmulo de poeira e sujeira e, em geral, evitar todo
efeito que possa influir negativamente na qualidade dos produtos.
12.2 As tubulaes fixas destinadas conduo de fludos, devem ser devidamente identificadas,
conforme legislao vigente e quando aplicvel, a direo do fluxo deve ser indicada. Quando se
tratar de gases e lquidos perigosos, devem ser empregados conexes ou adaptadores que no
sejam trocados entre si.
12.3 Todos os instrumentos utilizados devem ser devidamente identificados.
12.4 As balanas e instrumentos de medida das reas de produo e de controle de qualidade,
devem ter a capacidade e a preciso requerida e devem ser periodicamente calibrados.
12.5 Os instrumentos e os equipamentos do laboratrio de controle devem ser adequados aos
procedimentos de anlises previstos e em nmero suficiente ao volume das operaes.
12.6 Os equipamentos utilizados na produo no devem apresentar quaisquer riscos para os
produtos. As partes destes equipamentos em contato direto com o produto no devem ser reativas,
aditivas ou absortivas de forma a influir na qualidade do produto.
12.7 Os processos de limpeza e lavagem dos equipamentos no devem constituir fonte de
contaminao
12.8 Todo equipamento em desuso ou com defeito deve ser retirado das reas de produo e do
controle de qualidade, se possvel, caso contrrio, deve estar devidamente identificado.
Materiais
13.1 Generalidades
13.1.1 Todos os materiais e produtos devem ser postos em quarentena imediatamente aps o
recebimento ou produo, at que sejam liberados pelo controle de qualidade, para uso ou
distribuio.
13.1.2 Todos os materiais e produtos devem ser armazenados sob condies apropriadas de
acordo com os procedimentos estabelecidos pelo fabricante.
A separao dos lotes e a
rotatividade do estoque devem obedecer regra: primeiro que expira, primeiro que sai (PEPS).
13.2 Matrias- primas
13.2.1 A aquisio das matrias-primas deve ser realizada por funcionrios qualificados e
treinados.
13.2.2 As matrias-primas devem ser adquiridas somente dos fornecedores qualificados e
includos na lista de fornecedores da empresa, preferencialmente, diretamente do produtor. As
especificaes estabelecidas pelo fabricante relativas s matrias-primas devem ser discutidas
com os fornecedores. Todos os aspectos da produo e do controle das matrias-primas, o
processo de aquisio, o manuseio, a rotulagem e as exigncias referentes embalagem, assim
como os procedimentos de reclamao e reprovao, devem ser discutidos entre o fabricante e os
fornecedores.
13.2.3. Para cada entrega de recipientes com matria-prima, devem ser verificadas a integridade
das embalagens recebidas e do lacre e a correspondncia entre o pedido, a nota de entrega do
fornecedor e os rtulos do produto, que devem estar no corpo do recipiente.
13.2.4 Todas as matrias primas recebidas devem ser verificadas de forma que seja assegurado
que a entrega esteja em conformidade com o pedido. As embalagens devem ser limpas
externamente e, quando necessrio, rotuladas com os dados correspondentes.
13.2.5 As avarias nos recipientes ou quaisquer outros problemas que possam afetar a qualidade
da matria-prima devem ser registrados e relatados ao departamento de controle de qualidade
devendo ser investigados.

13.2.6 Se uma nica remessa de matria-prima contiver lotes distintos, cada lote deve ser
considerado separadamente para amostragem e ensaios de liberao.
13.2.7 As matrias-primas colocadas na rea de armazenamento devem estar adequadamente
identificadas. Os rtulos devem conter, pelo menos, as seguintes informaes:
(a) nome da matria-prima e o respectivo cdigo interno de referncia, caso a empresa tenha
estabelecido o sistema;
(b) nmero do lote atribudo pelo produtor/fornecedor e o nmero dado pela empresa quando do
recebimento;
(c) situao da matria-prima no armazenamento
(em quarentena, em anlise, aprovado,
reprovado, devolvido);
(d) data de fabricao, o prazo de validade e quando aplicvel, a data de reanlise;
(e) produtor, origem e procedncia da matria-prima.
13.2.8 permitida a identificao por sistema eletrnico validado. Neste caso, no necessrio
constar do rtulo todas as informaes acima descritas.
13.2.9 Devem ser utilizados procedimentos que garantam a identificao do contedo de cada
recipiente de matria-prima. Os recipientes dos quais tenham sido retiradas amostras, devem ser
identificados.
13.2.10 Somente as matrias-primas liberadas pelo departamento de controle de qualidade e que
estejam dentro dos respectivos prazos de validade devem ser utilizadas.
13.2.11 As matrias-primas devem ser fracionadas somente por funcionrios designados, de
acordo com procedimentos escritos. As matrias-primas devem ser cuidadosamente pesadas ou
medidas, em recipientes limpos e corretamente identificados.
13.2.12 As matrias-primas fracionadas, assim como seus respectivos pesos ou volumes, devem
ser conferidos por outro funcionrio e a conferncia registrada.
13.2.13 As matrias-primas fracionadas para cada lote de produo devem ser mantidas juntas e
visivelmente identificadas como tal.
13.3 Materiais de embalagem
13.3.1 A aquisio, o manuseio e o controle de qualidade dos materiais de embalagem primrios,
secundrios e de materiais impressos devem ser realizados da mesma forma que para as matrias
primas.
13.3.2 Os materiais impressos devem ser estocados em condies seguras, para que a
possibilidade de acesso no autorizado seja evitada. Os rtulos e os demais materiais impressos
reprovados devem ser guardados e transportados, de forma segura e devidamente identificados,
antes de serem destrudos. Deve haver registro da destruio dos materiais impressos.
13.3.3 Cada lote de material impresso e de material de embalagem deve receber um nmero
especfico de referncia ou marca de identificao.
13.3.4 Os materiais impressos, de embalagens primrias ou secundrias, desatualizados e
obsoletos devem ser destrudos e esse procedimento deve ser registrado.
13.3.5 Todos os materiais de embalagem a serem utilizados devem ser conferidos em relao
quantidade, identidade e conformidade com as instrues de embalagem, no momento em que
forem entregues.
13.4 Produtos intermedirios e produtos a granel
13.4.1 Os produtos intermedirios e os produtos a granel devem ser mantidos sob condies
especificas determinadas para cada produto.
13.4.2 Os produtos intermedirios e os produtos a granel adquiridos, devem ser manuseados no
recebimento como se fossem matrias-primas.
13.5 Produtos terminados
13.5.1 A introduo da totalidade ou de parte de lotes anteriores produzidos que atendam aos
padres de qualidade exigidos, a outro lote do mesmo produto, em determinado estgio da
fabricao, deve ser previamente autorizada e realizada de acordo com procedimentos definidos,
aps a avaliao dos riscos envolvidos, inclusive qualquer possvel efeito sobre o prazo de
validade. O processo deve ser registrado.
13.5.2 Os produtos terminados devem ser mantidos em quarentena at que sejam finalmente
liberados pelo controle de qualidade. Em seguida, devem ser armazenados como estoque
disponvel, de acordo com as condies estabelecidas pelo fabricante.
13.6 Materiais e produtos reprovados e devolvidos

13.6.1 Os materiais e os produtos reprovados devem ser identificados como tal e armazenados
separadamente, em reas restritas. Podem ser devolvidos aos fornecedores, reprocessados ou
destrudos. A ao adotada deve ser aprovada por Pessoa Autorizada e devidamente registrada.
13.6.2 O reprocessamento de produtos reprovados somente pode ser permitido se a qualidade do
produto terminado no for afetada, se as especificaes forem atendidas e se a operao o
fr
realizada de acordo com procedimentos autorizados e definidos aps a avaliao dos riscos
envolvidos. Deve ser mantido registro do reprocessamento. Qualquer lote reprocessado deve
receber identificao que permita sua rastreabilidade.
13.6.3 O Controle de Qualidade deve realizar ensaios adicionais para qualquer produto terminado
que tenha sido reprocessado, ou ao qual tenha sido incorporado determinado produto recuperado.
13.7 Produtos recolhidos
13.7.1 Os produtos recolhidos do mercado devem ser identificados e armazenados separadamente
em rea segura, at que seja definido seu destino. A deciso final deve ser tomada mais rpido
possvel.
13.8 Produtos devolvidos
13.8.1 Os produtos devolvidos pelo mercado devem ser identificados e armazenados
separadamente em rea segura at que seja definido seu destino. Somente podem ser
considerados para revenda, re-embalados ou incorporados em outro granel de um lote
subseqente, aps terem sido criticamente avaliados pelo Controle de qualidade, de acordo com
procedimentos escritos. A natureza do produto, assim como quaisquer condies especiais de
armazenamento exigidas, suas condies, seu histrico e, o tempo decorrido desde sua expedio
at a devoluo, deve ser levado em considerao na referida avaliao.
13.8.2 Quando surgir qualquer dvida quanto qualidade do produto, este no deve ser
considerado adequado para ser incorporado ou reutilizado, entretanto, se possvel, pode ser
efetuado um reprocessamento qumico para recuperao da substncia ativa. Toda ao deve ser
devidamente registrada.
13.9 Reagentes e meios de cultura
13.9.1 Todos os reagentes e meios de cultura devem ser registrados ao serem recebidos ou
preparados.
13.9.2 Os reagentes preparados devem ser elaborados de acordo com procedimentos escritos e
apropriadamente rotulados. O rtulo deve indicar a concentrao, a data de preparo, o fator de
padronizao, o prazo de validade, a data em que se deve fazer nova padronizao e as
condies de armazenamento. O rtulo deve ser assinado e datado pela pessoa que preparou o
reagente.
13.9.3 Devem ser feitos controles positivos, assim como os controles negativos, para que seja
verificada a adequao dos meios de cultura. O tamanho do inculo utilizado nos controles
positivos deve ser apropriado sensibilidade exigida.
13.10 Padres de referncia
13.10.1 Os padres de referncia podem estar disponveis sob a forma de padres oficiais de
referncia As referncias secundrias, referncias de trabalho, preparadas pelo produtor devem
ser conferidas e liberadas e em seguida guardadas da mesma forma que os padres oficiais.Alm
disso, devem ser mantidas sob responsabilidade de pessoa designada para tal, em rea segura.
13.10.2 Os padres oficiais de referncia somente devem ser utilizados para os fins descritos na
monografia.
13.10.3 Os padres secundrios ou de trabalho podem ser conferidos mediante ensaios de
verificaes apropriados, a intervalos regulares, de forma a assegurar a padronizao. Todos os
padres de referncia secundrios devem ser baseados em padres de referncias oficiais.
13.10.4 Todos os padres de referncia devem ser guardados e utilizados de maneira que no
tenham sua qualidade afetada.
13.11 Materiais residuais
13.11.1 Devem ser tomadas providncias quanto guarda apropriada e segura dos materiais
residuais a serem eliminados. As substncias txicas devem ser guardadas em locais de acesso
restrito. Os materiais inflamveis devem ser guardados em locais separados e projetados para
esse fim, conforme exigido pela legislao vigente.

13.11.2 O material residual no deve ser acumulado. Ele deve ser coletado em recipientes
adequados, em local especifico, devendo ser eliminado de forma segura e sanitria, a intervalos
regulares e freqentes.
13.12 Materiais diversos
13.12.1 No deve ser permitido que os produtos raticidas, inseticidas, agentes fumigantes e
materiais sanitizantes contaminem os equipamentos, as matrias-primas, os materiais de
embalagem, os materiais em processo ou os produtos terminados.
Documentao
A documentao constitui parte essencial do sistema de Garantia da Qualidade e, deve estar
relacionada com todos os aspectos das BPF. Tem como objetivo definir as especificaes de todos
os materiais e os mtodos de fabricao e controle, a fim de assegurar que todo pessoal envolvido
na fabricao saiba decidir o que fazer e quando faz-lo. Alm disso, tem a finalidade de garantir
que a Pessoa Autorizada tenha todas as informaes necessrias para decidir se libera ou no
determinado lote de medicamento para venda, alm de possibilitar um rastreamento que permita a
investigao da histria de qualquer lote sob suspeita de desvio de qualidade. Todos os
documentos podem ser reunidos em uma nica pasta, ou permanecerem separados, facilmente
disponveis, constituindo o registro do lote de fabricao.
14.1 Aspectos Gerais
14.1.1 Os documentos devem ser redigidos, revistos e distribudos somente pessoas
designadas. Eles devem atender a todas as etapas de fabricao, autorizadas pelo registro.
14.1.2 Os documentos originais devem ser aprovados, assinados e datados pela pessoa
designada. Nenhum documento deve ser modificado sem autorizao prvia.
14.1.3 O contedo dos documentos no pode ser ambguo: o ttulo, a natureza e o seu objetivo
devem ser apresentados de forma clara, precisa e correta. Alm disso, devem ser dispostos de
forma ordenada e serem de fcil verificao. Os documentos reproduzidos devem ser legveis e ter
garantida a sua fidelidade em relao ao original.
14.1.4 Os documentos devem ser regularmente revistos e atualizados. Quando determinado
documento for revisto, deve haver um sistema que impea o uso inadvertido da verso substituda.
14.1.5 Quando os documentos exigirem a entrada de dados, estes devem ser claros, legveis e
indelveis. Deve ser deixado espao suficiente para cada entrada de dados.
14.1.6 Toda alterao efetuada em qualquer documento deve ser assinada e datada, a alterao
deve possibilitar a leitura da informao original. Quando for o caso, deve ser registrado o motivo
da alterao.
14.1.7 Deve ser mantido registro de todas as aes efetuadas ou terminadas, de tal forma que
todas as atividades significativas referentes a fabricao de medicamentos, possam ser rastreadas
Todos os registros, incluindo os referentes aos Procedimentos Operacionais Padro (POP) devem
ser retidos por, pelo menos, um ano aps o vencimento do prazo de validade do produto
terminado.
14.1.8 Os dados podem ser registrados atravs de sistema de processamento eletrnico ou por
meios fotogrficos ou outros meios confiveis As frmulas mestras/frmulas padres e os
Procedimentos Operacionais Padro POPs relativos ao sistema em uso, devem estar disponveis,
assim como a exatido dos dados registrados conferidos Se o registro dos dados for feito atravs
de processamento eletrnico, somente pessoas designadas podem modificar os dados contidos
nos computadores. Deve haver registro das alteraes realizadas. O acesso aos computadores
deve ser restrito por senhas ou outros meios. A entrada de dados considerados crticos deve ser
conferida por outra pessoa designada. Os registros eletrnicos dos dados dos lotes, devem ser
protegidos por transferncia de cpias em fita magntica, microfilme, impresso em papel ou
outros meios. particularmente importante que, durante o perodo de reteno, os dados estejam
prontamente disponveis.
14.2 Rtulos
14.2.1 A identificao afixada nos recipientes, nos equipamentos, nas instalaes e nos produtos
deve ser clara, sem ambigidade e em formato aprovado pela empresa, contendo os dados
necessrios, podendo ser utilizados alm do texto, cores diferenciadas, indicando sua condio
(exemplo: em quarentena, aprovado, reprovado, limpo).
14.2.2 Todos os produtos terminados devem ser identificados por rtulo, conforme exigido pela
legislao sanitria vigente.

14.2.3 Os rtulos dos padres de referncia e documentos que os acompanhem, devem indicar a
concentrao, a data de fabricao e prazo de validade, a data em que o lacre foi aberto e as
condies de armazenamento, quando necessrio.
14.3 Especificaes e procedimentos de ensaio de controle de qualidade
14.3.1 Os procedimentos dos ensaios de controle de qualidade descritos no documento devem ser
validados considerando as instalaes e os equipamentos disponveis, antes de serem adotados
rotineiramente.
14.3.2 Todas as especificaes devem estar devidamente autorizadas e datadas, em relao aos
ensaios de identificao, do teor, da pureza e da qualidade, das matrias-primas, dos materiais de
embalagem e dos produtos terminados. Alm disso, devem ser realizados ensaios nos produtos
intermedirios e no produto a granel. Devem existir especificaes relacionadas gua, aos
solventes e aos reagentes (cidos e bases) utilizados na produo.
14.3.3 Os procedimentos dos ensaios devem ser aprovados e mantidos pelo Controle de
Qualidade e estarem disponveis nas unidades responsveis pela execuo dos ensaios.
14.3.4 Devem ser realizadas revises peridicas das especificaes para que sejam atualizadas
conforme s novas edies da farmacopia nacional, ou outros compndios oficiais.
14.3.5 As farmacopias, os padres de referncia, as referncias de espectrometria e outros
materiais de referncia necessrios devem estar disposio no laboratrio de controle de
qualidade.
14.4 Especificaes para matrias-primas e materiais de embalagem
14.4.1 As especificaes das matrias-primas, dos materiais de embalagem primria e dos
materiais impressos, devem possuir uma descrio, incluindo, no mnimo:
(a) nome e o cdigo interno de referncia;
(b) referncia se existir, da monografia farmacopica; e
(c) requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitao.
14.4.2 Dependendo da prtica adotada pela empresa, podem ser adicionados outros dados s
especificaes, tais como:
(a) identificao do fornecedor e o produtor original dos materiais;
(b) modelo do material impresso;
(c) orientaes sobre a amostragem, os ensaios de qualidade e a referncia utilizada nos
procedimentos de controle;
(d) condies de armazenamento e as precaues;
(e) perodo mximo de armazenamento antes que seja realizado novo exame.
14.4.3 Os materiais de embalagem devem atender s especificaes, dando nfase
compatibilidade dos mesmos com o produto farmacutico que contm. O material deve ser
examinado com relao a defeitos fsicos visveis e crticos, bem como quanto s especificaes
requeridas.
14.4.4 Os documentos com a descrio dos procedimentos de ensaio de controle devem indicar a
freqncia com que devem ser feitos novos ensaios de cada matria-prima.
14.5 Especificaes para produtos intermedirios e produtos a granel
14.5.1 As especificaes dos produtos intermedirios e a granel devem estar disponveis sempre
que estes materiais forem adquiridos ou expedidos, ou se os dados sobre os produtos
intermedirios tiverem de ser utilizados na avaliao do produto final. As especificaes devem ser
compatveis com as especificaes relativas s matrias-primas ou aos produtos terminados.
14.6 Especificaes para os produtos terminados
14.6.1 As especificaes devem incluir:
(a) nome genrico do produto e marca ou denominao comercial, quando for o caso;
(b) nome(s) do(s) princpio(s) ativo(s) com suas respectivas DCB ou DCI;
(c) frmula ou referencia mesma;
(d) forma farmacutica e detalhes de embalagem;
(e) referncias utilizadas na amostragem e nos ensaios de controle;
(f) requisitos qualitativos e quantitativos, com os respectivos limites de aceitao;
(g) condies e precaues a serem tomadas no armazenamento, quando for o caso;
(h) prazo de validade.
14.7 Frmula mestra / Frmula padro

14.7.1 Deve existir uma frmula mestra/padro autorizada para cada produto e tamanho de lote a
ser fabricado.
14.7.2 A frmula mestra/padro deve incluir:
(a) o nome do produto com o cdigo de referncia relativo sua especificao;
(b) descrio da forma farmacutica, concentrao do produto e tamanho do lote;
(c) lista de todas as matrias-primas a serem utilizadas (com suas respectivas DCB ou DCI); com a
quantidade utilizada de cada uma, usando o nome genrico e referncia que so exclusivos para
cada material. Deve ser feita meno a qualquer substncia que possa desaparecer no decorrer do
processo;
(d) declarao do rendimento final esperado, com os limites aceitveis, e dos rendimentos
intermedirios, quando for o caso;
(e) indicao do local de processamento e dos equipamentos a serem utilizados;
(f) os mtodos (ou referncia aos mesmos) a serem utilizados no preparo dos principais
equipamentos, como limpeza (especialmente aps mudana de produto), montagem, calibrao e
esterilizao;
(g) instrues detalhadas das etapas a serem seguidas na produo (verificao dos materiais,
pr- tratamentos, a seqncia da adio de materiais, tempos de mistura, temperaturas);
(h) instrues relativas a quaisquer controles em processo com seus limites de aceitao;
(i) exigncias relativas ao acondicionamento dos produtos, inclusive sobre o recipiente, a
rotulagem e quaisquer condies especiais de armazenamento;
(j) quaisquer precaues especiais a serem observadas.
14.8 Instrues de embalagem
14.8.1 Deve haver instrues autorizadas quanto ao processo de embalagem, relativas a cada
produto e ao tamanho e tipo de embalagem. Estas instrues devem incluir os seguintes dados:
nome do produto;
(b) descrio de sua forma farmacutica, sua concentrao e via de aplicao, quando for o caso;
(c) dimenses da embalagem, expressam em termos numricos, o peso ou volume do produto
contido no recipiente final;
(d) listagem completa de todo material de embalagem necessrio para um tamanho de lote padro,
incluindo as quantidades, os tamanhos e os tipos, com o cdigo ou nmero de referncia relativo
s especificaes de cada material;
(e) amostragem ou reproduo dos materiais utilizados no processo de embalagem, indicando o
local onde tenham sido impressos ou gravados, o nmero do lote e sua data de vencimento;
(f) precaues especiais devem ser observadas, como o exame cuidadoso dos equipamentos e da
rea onde se realizar a embalagem, a fim de garantir a ausncia de materiais impressos de
produtos anteriores nas linhas de embalagem;
(g) descrio das operaes de embalagem, e dos equipamentos a serem utilizados:
(h) detalhes dos controles em processo, juntamente com as instrues para a amostragem e os
limites de aceitao.
14.9 Registros dos lotes de produo
14.9.1 Deve ser mantido registro da produo de cada lote. Esses registros devem se basear na
frmula mestra/padro aprovada e em uso, evitando erros de transcrio.
14.9.2 Antes de iniciar um processo de produo, deve ser verificado se os equipamentos e o
local de trabalho esto livres de produtos anteriormente produzidos, assim como os documentos e
materiais necessrios para o processo planejado. Alm disso, deve ser verificado se os
equipamentos esto limpos e adequados para uso. As verificaes desses itens devem ser
registradas.
14.9.3 Durante o processo de produo, todas as etapas desenvolvidas devem ser registradas,
contemplando o tempo inicial e o final de execuo de cada operao e, devidamente assinadas e
datadas pelas pessoas responsveis pela realizao de cada etapa, ratificada pelo supervisor da
rea. Os registros dos lotes de produo devem conter pelo menos as seguintes informaes:
nome do produto;
(b) nmero do lote que estiver sendo fabricado;
c) datas e horrios do incio e de trmino das principais etapas intermedirias de produo;
(d) nome da pessoa responsvel por cada etapa da produo;

(e) identificao do(s) operador(es) das diferentes etapas de produo e, quando apropriado, da
(s) pessoa (s) que verifica (m) cada uma dessas operaes
(f) nmero dos lotes e/ou o nmero de controle analtico e a quantidade de cada matria prima
utilizada, incluindo o nmero de lote e a quantidade de qualquer material devolvido ou
reprocessado que tenha sido adicionado;
(g) qualquer operao ou evento relevante observado na produo e, os principais equipamentos
utilizados;
(h) controles em processo realizados, a identificao da (s) pessoa (s) que os tenha (m) executado
e os resultados obtidos;
(i) quantidades obtidas de produto nas diferentes etapas da produo (rendimento), juntamente
com os comentrios ou explicaes sobre qualquer desvio significativo do rendimento esperado;
(j) observaes sobre problemas especiais, incluindo detalhes como a autorizao assinada para
cada alterao da frmula de fabricao ou instrues de produo.
14.10 Registros de embalagem dos lotes
14.10.1 Devem ser mantidos registros da embalagem de cada lote ou parte de lote, de acordo com
as instrues de embalagem. Os registros devem ser preparados de forma a evitar erros de
transcrio.
14.10.2 Antes que qualquer processo seja iniciado, deve ser verificado se os equipamentos e o
local de trabalho esto isentos de produtos e de documentos utilizados anteriormente, se os
equipamentos esto limpos e so adequados para uso. A verificao destes aspectos deve ser
registrada.
14.10.3 Durante o processo de embalagem, todas as etapas desenvolvidas devem ser registradas,
datadas e assinadas pelos responsveis e pelo supervisor da rea, contemplando o tempo inicial
e o final de execuo de cada operao. Os registros dos lotes de fabricao devem conter :
(a) nome do produto, o nmero do lote do produto a granel e a quantidade a ser embalada, bem
como o nmero de lote do produto terminado, a quantidade planejada de produto final, a
quantidade real obtida e a reconciliao;
(b) data(s) e o horrio(s) das operaes de embalagem;
(c) nome da pessoa responsvel pela operao de embalagem;
(d) identificao dos operadores nas principais etapas;
(e) verificaes feitas quanto identificao e conformidade com as instrues para embalagem,
incluindo os resultados dos controles em processo;
(f) detalhes das operaes de embalagem, incluindo referncias aos equipamentos, s linhas de
embalagens utilizadas e, quando necessrio, as instrues e registros relativos ao armazenamento
dos produtos no embalados;
(g) amostras dos materiais de embalagem impressos utilizados, contendo o nmero de lote, a data
de fabricao, quando aplicvel, o prazo de validade e qualquer impresso adicional;
(h) observaes sobre quaisquer problemas especiais, incluindo detalhes acerca de qualquer
desvio das instrues fornecidas quanto ao processo de embalagem, com a autorizao escrita da
pessoa designada;
(i) as quantidades de todos os materiais de embalagem impressos com o nmero de referncia ou
identificao e dos produtos a granel entregues para serem embalados, utilizados, destrudos ou
devolvidos ao estoque e a quantidade obtida do produto, a fim de que possa ser feita uma
reconciliao correta.
14.11 Procedimentos Operacionais Padro POPs e seus registros
14.11.1 Deve haver Procedimentos Operacionais Padro e registros sobre o recebimento de
matrias-primas e dos materiais de embalagem .
14.11.1.1 Dentre os registros feitos no recebimento, devem estar includos :
(a) nome do material descrito na nota de entrega e nos recipientes;
(b) denominao interna e/ou cdigo do material;
(c) data de recebimento;
(d) nome do fornecedor e do fabricante;
(e) nmero de referncia ou o nmero de lote atribudo pelo fabricante;
(f) quantidade total e o nmero de recipientes recebidos;
(g) nmero atribudo ao lote aps o recebimento;

(h) qualquer comentrio relevante (o estado dos recipientes, por exemplo).

14.11.2 Deve haver Procedimentos Operacionais Padro para a identificao interna dos produtos
armazenados em quarentena e liberados (matrias-primas, materiais de embalagem e outros
materiais).
14.11.3 Deve haver Procedimentos Operacionais Padro para cada instrumento ou equipamento,
os quais devem estar disponveis prximos aos respectivos equipamentos e instrumentos.
14.11.4.Deve haver Procedimentos Operacionais Padro relativos amostragem e que
especifiquem as pessoas designadas a coletar amostras.
14.11.4.1 As instrues relativas amostragem devem incluir:
(a) mtodo e plano de amostragem;
(b) equipamento a ser utilizado;
(c) quaisquer precaues a serem observadas no sentido de evitar que haja contaminao do
material ou qualquer deteriorao em sua qualidade;
(d) a quantidade de amostra (s ) a ser retirada;
(e) instrues quanto necessidade de qualquer subdiviso da amostra;
(f) tipo de recipiente a ser utilizado no acondicionamento das amostras, bem como se o
procedimento de amostragem deve ser realizado em condies asspticas ou no;
(g) quaisquer precaues especficas a serem observadas, especialmente em relao
amostragem de materiais estreis ou nocivos;
14.11.5 Deve haver um Procedimento Operacional Padro que descreva os detalhes do sistema
de numerao de lotes, com o objetivo de assegurar que cada lote de produto intermedirio, a
granel ou acabado seja identificado com um nmero de lote especfico.
14.11.5.1 Os Procedimentos Operacionais Padro relativos a numerao de lotes que forem
aplicados s etapas de embalagem devem estar relacionados uns aos outros.
14.11.5.2 O Procedimento Operacional Padro relativo numerao dos lotes deve garantir que
no sejam reutilizados os mesmos nmeros de lote, o que tambm se aplica ao reprocessamento.
14.11.5.3 A atribuio de um nmero de lote deve ser imediatamente registrada. O registro deve
incluir a data em que o referido nmero tenha sido atribudo, a identificao do produto e o
tamanho do lote.
14.11.6 Deve haver procedimentos escritos relativos aos ensaios de controle realizados nos
materiais e nos produtos, nas diferentes etapas de fabricao, descrevendo os mtodos e os
equipamentos a serem utilizados. Os ensaios realizados devem ser registrados.
14.11.6.1 Os registros de anlise devem incluir, pelo menos, os seguintes dados:
(a) nome do material ou do produto e, quando for o caso a forma farmacutica;
(b) nmero do lote e, quando for o caso, o fabricante e/ou fornecedor;
(c) referncias para procedimentos de anlise;
(d) resultados analticos, incluindo observaes, clculos, referncias utilizadas e as especificaes
(limites);
(e) data em que so realizados os ensaios;
(f) identificao das pessoas que tenham realizado os ensaios;
(g) identificao das pessoas que tenham conferido os ensaios e os clculos;
(h) declarao de aprovao ou reprovao (ou outra deciso), datada e assinada pela pessoa
responsvel.
14.11.7 Devem estar disponveis procedimentos escritos quanto a aprovao ou reprovao de
materiais e produtos e, particularmente, quanto liberao para venda do produto terminado
atravs da pessoa autorizada.
14.11.8 Devem ser mantidos registros sobre a distribuio de cada lote de determinado produto, a
fim de facilitar o recolhimento dos mesmos, se necessrio.
14.11.9 Devem estar disponveis Procedimentos Operacionais Padro e registros das aes
desenvolvidas para as atividades de fabricao e quando apropriado, das concluses dos
seguintes aspectos:
montagem e validao de equipamento;
aparelhos analticos e calibrao;
manuteno, limpeza e sanitizao;
dados pessoais, inclusive qualificao, treinamento, vesturio e higiene;
monitoramento ambiental;

controle de pragas;
reclamaes;
recolhimento;
devolues;
14.11.10. Os livros de registros dirios devem ser mantidos junto aos principais equipamentos, e
devem registrar sua utilizao, validao, calibrao, manuteno, limpeza ou operaes de
reparo, inclusive as datas e a identificao da pessoa que os tenha realizado.
14.11.11. O registro do uso dos equipamentos, assim como as reas onde os produtos estiverem
sendo processados deve ser feito em ordem cronolgica.
14.11.12 Devem existir procedimentos escritos que atribuam as responsabilidades relacionadas
sanitizao e que descrevam com detalhes os cronogramas, os mtodos, os equipamentos e os
materiais de limpeza a serem utilizados, bem como as instalaes a serem limpas. Os
procedimentos descritos devem ser cumpridos.
B.- SEGUNDA PARTE: Boas Prticas na Produo e Controle de Qualidade
15. Boas prticas de produo
As operaes de produo devem seguir Procedimentos Operacionais Padro POPs claramente
definidos e aprovados, em conformidade com o Relatrio Tcnico aprovado quando da concesso
do registro junto ao rgo sanitrio competente, com o objetivo de obter produtos que estejam
dentro dos padres de qualidade exigidos.
15.1 Aspectos Gerais
15.1.1 Todo o manuseio de materiais e de produtos, tais como: recebimento, quarentena,
amostragem, armazenamento, suprimento, processamento, rotulagem, e embalagem deve ser
realizado de acordo com os procedimentos e instrues estabelecidos e registrados.
15.1.2 Qualquer desvio das instrues ou dos procedimentos deve ser evitado. Caso ocorram
desvios, os mesmos devem ser aprovados por escrito por pessoa designada para tal, com a
participao da Garantia da Qualidade.
15.1.3.Devem ser realizadas conferncias quanto ao procedimento e reconciliao, de forma a
assegurar que no haja discrepncia alm dos limites aceitveis.
15.1.4 As operaes realizadas em produtos distintos no devem ser executadas de forma
simultnea ou consecutiva na mesma sala, a no ser que se comprove ausncia de risco de
mistura ou de contaminao cruzada.
15.1.5 Durante todo o tempo de produo, os materiais, recipientes com produtos, os
equipamentos principais e as salas utilizadas devem estar devidamente identificadas, constando o
produto ou o material que est sendo processado, sua concentrao (quando aplicvel), e o
nmero do lote. Quando necessrio, a indicao deve tambm mencionar o estgio de produo.
15.1.6 O acesso s instalaes de produo deve ser restrito ao pessoal autorizado.
15.1.7 Os produtos no farmacuticos, no devem ser produzidos em reas ou com equipamentos
destinados produo de medicamentos.
15.1.8 Os controles em processo so, na maioria das vezes, realizados na rea de produo. Eles
no devem representar qualquer risco qualidade do produto.
15.2 Preveno de contaminao cruzada e de contaminao microbiana na produo
15.2.1 Quando forem utilizados materiais e produtos em p, devem ser tomadas precaues
especiais no sentido de que sejam evitadas a formao e a disseminao de partculas.
15.2.2 A contaminao de uma matria-prima ou de determinado produto por outro material ou
produto deve ser evitada. O risco de contaminao cruzada acidental decorre da liberao
descontrolada de ps, gases, vapores, aerossis, ou organismos provenientes dos materiais e
produtos em processo, de resduos nos equipamentos, da introduo de insetos, da roupa dos
operadores e de sua pele, etc. A significncia desse risco varia com o tipo de contaminante e do
produto que foi contaminado.
15.2.3 Dentre os contaminantes mais perigosos, esto os materiais altamente sensibilizadores, os
preparados biolgicos com organismos vivos, determinados hormnios, substncias citotxicas e
outros materiais altamente ativos. Os produtos cuja contaminao pode ocasionar maiores danos
aos usurios so aqueles administrados por via parenteral ou aplicados em ferimentos abertos,
assim como, os produtos administrados em grandes doses e/ou por longos perodos de tempo.
15.2.4 A ocorrncia de contaminao cruzada deve ser evitada atravs de tcnicas apropriadas ou
de medidas organizacionais, tais como:

(a) produo em instalaes exclusivas e separadas (que podem ser necessrias para produtos
como vacinas, preparados bacteriolgicos vivos), edifcios separados (penicilmicos e
cefalospornicos), em campanha (separao no tempo) no caso da ocorrncia de sinistros
(incndio, inundao, etc) e em situaes de emergncia (guerra, etc), nesse caso acompanhadas
de processos de limpeza e descontaminao, devidamente validados;
(b) utilizao de antecmaras, com diferenciais de presso de ar;
(c) reduo ao mnimo do risco de contaminao causada pela recirculao ou reentrada de ar no
tratado ou insuficientemente tratado;
(d) utilizao de roupas protetoras nas reas onde estejam sendo processados produtos que
apresentem risco de contaminao cruzada;
(e) utilizao de procedimentos validados de limpeza e de descontaminao;
(f) utilizao de um sistema fechado de produo;
(g) ensaios de resduos;
(h) utilizao de rtulos indicando o estado de limpeza nos equipamentos.
15.2.5 Deve ser verificada periodicamente a eficcia das medidas adotadas para prevenir a
contaminao cruzada. Essa verificao deve ser feita em conformidade com Procedimentos
Operacionais Padro.
15.2.6 As reas de produo onde estiverem sendo processados produtos susceptveis a
contaminao por microrganismos devem ser monitoradas periodicamente.
15.3 Operaes de produo: produtos intermedirios e a granel
15.3.1 Antes que qualquer operao de produo seja iniciada, devem ser adotadas as
providncias necessrias para que as reas de trabalho e os equipamentos estejam limpos e livres
de qualquer matria-prima, produtos, resduos de produtos, rtulos ou documentos que no sejam
necessrios para a nova operao a ser iniciada.
15.3.2 Todos os controles em processo e controles ambientais devem ser realizados e registrados.
15.3.3 Devem ser adotados procedimentos destinados a detectar falhas nos equipamentos ou
instalaes (por exemplo, gua, gs). Os equipamentos defeituosos devem ser identificados como
tal e no utilizados at que seus defeitos sejam corrigidos. Os equipamentos utilizados na
produo devem ser limpos de acordo com os procedimentos estabelecidos.
15.3.4 Os recipientes utilizados no processo de envase devem ser previamente limpos e
esterilizados, quando for caso. Deve-se ter o cuidado de evitar e de remover quaisquer
contaminantes.
15.3.5 Qualquer desvio significativo do rendimento esperado deve ser investigado e registrado.
15.3.6 Deve ser assegurado que a tubulao ou outros equipamentos utilizados para o transporte
de produtos de uma rea para outra estejam conectados de forma correta.
15.3.7 As tubulaes utilizadas no transporte de gua para injetveis e purificada devem ser limpas
e descontaminadas, segundo procedimentos escritos que determinem os limites da contaminao
microbiana e as medidas a serem adotadas.
15.3.8 Os equipamentos e instrumentos utilizados nos procedimentos de medidas, pesagens,
registros e controles devem ser submetidos a manuteno e a calibrao a intervalos prestabelecidos e os registros de tais operaes devem ser mantidos. Para assegurar um
funcionamento satisfatrio, os instrumentos devem ser verificados diariamente ou antes de serem
utilizados para ensaios analticos. As datas de calibrao, manuteno e de quando devem ser
feitas as futuras calibraes, devem estar claramente estabelecidas e registradas.
15.3.9 As operaes de reparo e manuteno no devem representar risco qualidade dos
produtos.
15.4 Operaes de embalagem
15.4.1 Na programao das operaes de embalagem deve ser dada ateno especial aos
procedimentos que minimizam a ocorrncia de risco de contaminao cruzada, de misturas ou de
substituies. Produtos diferentes no devem ser embalados prximos uns dos outros, a menos
que haja separao fsica ou sejam aplicados controles eletrnicos.
15.4.2 Antes das operaes de embalagem serem iniciadas, devem ser adotadas medidas no
sentido de garantir que as reas de trabalho, as linhas de embalagem, as mquinas de impresso
e os demais equipamentos estejam limpos e liberados de quaisquer produtos ou materiais
anteriormente utilizados e que no sejam mais necessrios para a nova operao a ser iniciada. A

liberao da linha de embalagem deve ser feita mediante uma inspeo apropriada e ser
registrada.
15.4.3 O nome e o nmero de lote do produto em processo deve ser exibido em cada etapa de
embalagem ou na linha de embalagem.
15.4.4 As etapas de envase e de fechamento devem ser imediatamente seguidas pela etapa de
rotulagem. Se isto no for possvel, devem ser aplicados procedimentos apropriados para
assegurar que no ocorram misturas ou erros de rotulagem.
15.4.5 Deve ser verificado e registrado o correto desempenho das operaes de impresso, feitas
separadamente ou no decorrer do processo de embalagem. Deve ser dada maior ateno s
impresses manuais, as quais devem ser conferidas em intervalos regulares.
15.4.6 A fim de se evitar mistura/troca deve ser tomado cuidado especial, quando forem utilizados
rtulos avulsos ou quando forem feitas grandes quantidades de impresso fora da linha de
embalagem, bem como quando forem adotadas operaes de embalagem manual. A conferncia
de todos os rtulos dentro da linha de embalagem mediante a utilizao de controles eletrnicos
pode ser til para que seja evitada a ocorrncia de misturas. Porm, devem ser feitas conferncias
para saber se os leitores eletrnicos de cdigos, os contadores de rtulos e instrumentos similares
esto operando corretamente.
15.4.7 As informaes impressas e gravadas em relevo nos materiais de embalagem devem ser
ntidas e resistentes ao desgaste e adulterao.
15.4.8 A inspeo em linha do produto durante a embalagem deve incluir, pelo menos, as
seguintes verificaes:
(a) aspecto geral das embalagens;
(b) se as embalagens esto completas;
(c) se esto sendo utilizados os produtos e os materiais de embalagem corretos;
(d) se as impresses realizadas esto corretas;
(e) o funcionamento correto dos monitores da linha de embalagem.
15.4.9 As amostras retiradas para a inspeo em linha no devem retornar ao processo de
embalagem, sem a devida avaliao.
15.4.10 Os produtos envolvidos em ocorrncias anormais durante o procedimento de embalagem,
somente devem ser reintroduzidos ao mesmo, aps serem submetidos inspeo, investigao e
aprovao por pessoa designada. Deve ser mantido registro detalhado dessa operao.
15.4.11 Qualquer discrepncia, significativa ou incomum, observada durante a reconciliao da
quantidade do produto a granel, dos materiais de embalagem impressos e o nmero de unidades
embaladas, deve ser investigada e justificada satisfatoriamente antes de ser liberado o lote do
produto.
15.4.12 Aps a concluso de cada operao, todos os materiais de embalagem codificado com o
nmero de lote que no forem utilizados devem ser destrudos, devendo o processo de destruio
ser registrado. Para que os materiais impressos no codificados sejam devolvidos ao estoque,
devem ser seguidos procedimentos escritos.
16. Boas prticas de controle de qualidade
O Controle de qualidade responsvel pelas atividades referentes amostragem, s
especificaes e aos ensaios, bem como organizao, documentao e aos procedimentos de
liberao que garantam que os ensaios necessrios e essenciais sejam executados e que os
materiais no sejam liberados para uso, nem os produtos terminados liberados para venda ou
fornecimento, at que sua qualidade tenha sido julgada satisfatria. O Controle de qualidade no
deve resumir-se s operaes laboratoriais, deve participar e ser envolvido em todas as decises
que possam estar relacionadas qualidade do produto. A independncia do controle de qualidade
em relao a produo considerada fundamental.
16.1 Controle das matrias-primas, dos produtos intermedirios, a granel e terminados
16.1.1 Todos os ensaios devem seguir as instrues estabelecidas pelos procedimentos escritos e
aprovadas para cada material ou produto. O resultado deve ser verificado pelo supervisor antes
que os materiais ou produtos sejam liberados ou reprovados.
16.1.2 As amostras devem ser retiradas, segundo procedimentos escritos e aprovados e serem
representativas do lote.

16.1.3 A amostragem deve ser realizada de forma a evitar a ocorrncia de contaminao ou

outros efeitos adversos sobre a qualidade do produto amostrado. Os recipientes amostrados
devem ser identificados e cuidadosamente fechados aps a amostragem.
16.1.4 Durante a amostragem deve ser tomado o cuidado de evitar contaminaes ou misturas do
material que est sendo amostrado. Todos os equipamentos utilizados no processo de
amostragem que entrarem em contato com os materiais devem estar limpos. Alguns materiais
particularmente perigosos ou potentes podem requerer precaues especiais.
16.1.5 Os equipamentos utilizados na amostragem devem estar limpos e, se necessrio,
esterilizados antes e aps cada uso e guardados separadamente dos demais equipamentos
laboratoriais.
16.1.6 Cada recipiente contendo amostra deve ser identificado e conter as seguintes informaes:
(a) nome do material amostrado;
(b) nmero do lote;
(c) nmero do recipiente amostrado;
(d) assinatura da pessoa que coletou a amostra; e
(e) data em que a amostra foi colhida.
16.2 Ensaios necessrios
16.2.1 Matrias-primas e materiais de embalagem
16.2.1.1 Antes que as matrias-primas e os materiais de embalagem sejam liberados para uso, o
responsvel pelo Controle de qualidade deve garantir que os mesmos sejam testados quanto
conformidade com as especificaes de identificao, potncia, pureza e outros parmetros de
qualidade.
16.2.1.2 Devem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de cada recipiente
de matria-prima. No caso de produtores de SPGV, deve ser realizado o teste de identificao do
contedo em uma amostra estatstica dos excipientes, desde que o fornecedor seja qualificado.
16.2.1.3 Cada lote de material impresso a ser utilizado no processo de embalagem deve ser
examinado aps o recebimento.
16.2.1.4 O fabricante pode aceitar o certificado de anlise emitido pelo fornecedor, desde que a
sua confiabilidade seja estabelecida atravs da validao peridica dos resultados apresentados e
atravs de auditorias s suas instalaes o que no exclui a necessidade da realizao do teste de
identidade. Os certificados emitidos pelo fornecedor devem ser originais e sua autenticidade
assegurada. Devem conter as seguintes informaes:
(a) identificao do fornecedor, assinatura do funcionrio responsvel
(b) nome e nmero de lote do material testado;
(c) descrio das especificaes e dos mtodos utilizados; e
(d) descrio dos resultados dos ensaios e a data em que tenham sido realizados.
16.3 Controle em processo
16.3.1 Devem ser mantidos registros de controle em processo, os quais devem fazer parte do
registro dos lotes.
16.4 Produtos terminados
16.4.1 Antes de serem liberados os lotes de produtos farmacuticos deve ser assegurado,
mediante ensaios laboratoriais, sua conformidade com as especificaes estabelecidas.
16.4.2 Os produtos que no atenderem s especificaes estabelecidas, devem ser reprovados.
Se vivel, podem ser reprocessados. Porm, os produtos reprocessados devem atender a todas as
especificaes e critrios de qualidade antes de serem aprovados e liberados.
16.5 Reviso dos registros de produo
16.5.1 Os registros de produo e de controle devem ser revisados. Se determinado lote no
atender s especificaes ou apresentar qualquer divergncia deve ser investigado. Se
necessrio, a investigao deve ser estendida aos demais lotes do mesmo produto ou de outros
produtos que possam ter vinculao com o desvio detectado. Deve haver registro da investigao,
o qual deve conter a concluso a que se chegou e as aes de acompanhamento necessrias.
16.5.2 A amostra retida de cada lote de produto terminado deve ser mantida por, pelo menos, 12
(doze) meses aps a data de vencimento do seu prazo de validade, exceto para Solues
Parenterais de Grande Volume (SPGV), que devem ser conservadas por, no mnimo, 30 (trinta)
dias aps o vencimento do prazo de validade. Em geral, os produtos terminados devem ser
mantidos em suas embalagens finais e armazenados sob as condies recomendadas. Se o

produto for embalado em embalagens

grandes, excepcionalmente as amostras podem ser
guardadas em recipientes menores com as mesmas caractersticas e armazenadas sob as
condies recomendadas.
16.5.3 As amostras de substncias ativas devem ser retidas por, pelo menos, um ano aps o
vencimento dos prazos de validade dos produtos finais aos quais tenham dado origem. Amostras
de outras matrias-primas (excipientes), exceto solventes, gases e gua, devem ser retidas pelo
perodo mnimo de dois anos, se assim permitirem os respectivos estudos de estabilidade
efetuados pelo fabricante da matria-prima. As quantidades de amostras de materiais e produtos
retidos devem ser suficientes para possibilitar que sejam realizadas, pelo menos, duas reanlises
completas.
16.6 Estudo de estabilidade
16.6.1 O Controle de qualidade deve avaliar a qualidade e a estabilidade dos produtos terminados
e, quando necessrio, das matrias-primas, dos produtos intermedirios e a granel.
16.6.2 O Controle de qualidade deve fixar as datas de vencimento e as especificaes quanto ao
prazo de validade, tendo como base os ensaios de estabilidade realizados de acordo com as
condies de armazenamento.
16.6.3 Deve ser desenvolvido e implementado um programa escrito de estudo de estabilidade,
incluindo os seguintes elementos:
(a) descrio completa do produto envolvido no estudo;
(b) todos os parmetros dos mtodos e dos ensaios, que devem descrever os procedimentos dos
ensaios de potncia, de pureza e as caractersticas fsicas, bem como as evidncias
documentadas de que os ensaios realizados so indicadores da estabilidade do produto;
(c) previso quanto a incluso de um nmero suficiente de lotes;
(d) cronograma de ensaio para cada produto;
(e) instrues sobre condies especiais de armazenamento;
(f) instrues quanto reteno adequada de amostras; e
(g) um resumo de todos os dados obtidos, incluindo a avaliao e as concluses do estudo.
16.6.4 A estabilidade de um produto deve ser determinada antes da comercializao e deve ser
repetidos aps quaisquer mudanas significativas nos processos de produo, equipamentos,
materiais de embalagem, etc.
C.- TERCEIRA PARTE: Diretrizes suplementares
17. Produtos estreis
As diretrizes aqui apresentadas no substituem nenhuma seo da primeira ou da segunda parte,
mas reforam pontos especficos sobre a fabricao de preparados estreis, a fim de minimizar os
riscos de contaminao por partculas viveis ou no viveis ou por substncias pirognicas.
17.1 Consideraes gerais
17.1.1 A produo de preparaes estreis deve ser feita em reas limpas, cuja entrada de
pessoal e de materiais deve ser feita atravs de cmaras de passagem. As reas devem ser
mantidas dentro de padres de limpeza apropriados e, devem conter sistemas de ventilao que
utilizem filtros de eficincia comprovada.
17.1.2 As diversas operaes envolvidas no preparo dos materiais (tais como: recipientes e
tampas), no preparo do produto, no enchimento e na esterilizao devem ser realizadas em reas
separadas dentro da rea limpa.
17.1.3 As reas limpas utilizadas na fabricao de produtos estreis so classificadas, segundo as
caractersticas exigidas para a qualidade do ar, em graus A, B, C e D (ver Tabela 1).
TABELA 1
Sistema de classificao do ar para a produo de produtos estreis
Em descanso
Grau Nmero mximo permitido
3
de partculas/m
Acima de
0,5-5,0 m
5,0 m

Em operao
Nmero mximo permitido de
3
partculas/m
0,5-5,0 m

Acima de 5,0 m

3 500

3 500

3 500

350 000

2 000

350 000

2 000

3 500 000

20 000

3 500 000

20 000

No definido

No definido

Fonte: WHO Technical Report Series, No. 902, 2002

17.1.4.Para obter o ar com as caractersticas exigidas, devem ser utilizados mtodos especficos e
ser observado que:
(a) os sistemas de fluxo laminar de ar devem ter velocidade homognea de cerca de 0,30 m/s em
caso de fluxo vertical, e de 0,45 m/s em caso de fluxo horizontal. A preciso da velocidade do fluxo
de ar depende do tipo de equipamento;
(b) para que os graus B, C e D sejam alcanados, o nmero de trocas totais do ar da rea,
geralmente deve ser superior a 20 trocas por hora, em uma sala com padro apropriado de fluxo
de ar com filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air);
(c) para que a determinao de baixa contaminao do ar seja confivel, o tamanho das amostras
de ar deve ser grande e suficiente.
(d) Os diferentes sistemas de classificao de partculas no ar para reas limpas esto
apresentados na Tabela 2.
(e) Pode haver dificuldade na demonstrao de conformidade classificao de ar no ponto de
envase, durante esta operao, devido a formao de partculas/gotculas provenientes do prprio
produto.
17.1.5 Cada operao de produo requer um nvel determinado de pureza do ar para que sejam
minimizados os riscos de contaminao por partculas ou de microrganismos nos produtos ou
materiais que estiverem sendo manipulados. Os nveis de partculas e de microrganismos
apresentados na Tabela 1 devem ser mantidos nos arredores imediatos do produto, sempre que
ele estiver exposto ao ambiente. Estas condies devem tambm ser respeitadas em todas as
reas circundantes.
17.1.6 Se, por qualquer motivo, as condies do ar na rea de trabalho no forem mantidas de
acordo com as condies pr-estabelecidas, deve ser realizado procedimento de
limpeza/sanitizao para se atingir as condies adequadas.
17.1.7 A utilizao da tecnologia de barreira absoluta (sistemas fechados) e de sistemas
automatizados para minimizar a interveno humana nas reas de produo pode trazer
vantagens manuteno da esterilidade dos produtos fabricados. Quando forem utilizadas tais
tcnicas, as recomendaes quanto qualidade do ar e seu monitoramento devem ser aplicadas e
feita a interpretao apropriada dos termos "local de trabalho" e "ambiente".
17.2.Produo de produtos estreis
17.2.1.As operaes de produo esto aqui divididas em trs categorias;
Primeira - quando o produto envasado e fechado em seu recipiente primrio e em seguida
esterilizado;
Segunda - quando o produto esterilizado atravs de filtrao e envasado em recipientes
previamente esterilizados;
Terceira - quando o produto no pode ser esterilizado por filtrao nem por esterilizao final e
conseqentemente tenha que ser produzido a partir de matrias-primas estreis e envasado de
forma assptica em recipientes previamente esterilizados.
17.2.2 Os graus de cada rea de produo so especificados nos item 17.3, 17.4 e 17.5 e devem
ser selecionados pelo fabricante com base no tipo de produto e nas validaes correspondentes.
17.3 Produtos com esterilizao final
17.3.1 Em geral, as solues devem ser preparadas em reas que apresentem grau C, para que
haja baixa contagem inicial de microorganismos e de partculas, criando assim, condies
adequadas para a filtrao e esterilizao imediata. O preparo de solues pode ser realizado em
ambientes de grau D, caso sejam tomadas medidas adicionais no sentido de minimizar a
contaminao, tal como a utilizao de recipientes fechados.

17.3.2 No caso das solues parenterais, o envase deve ser feito sob um fluxo laminar de ar (grau
A), instalado em uma rea de grau C. O preparo de outros produtos estreis, isto , pomadas,
cremes, suspenses e emulses, assim como os enchimentos dos respectivos recipientes devem
ser conduzidos, em geral, em ambiente de grau C, antes da esterilizao final.
17.4 Produtos esterilizados por filtrao
17.4.1 O manuseio das matrias-primas e o preparo de solues devem ser feitos em reas com
grau C. Se forem tomadas medidas adicionais para minimizar a contaminao, tal como o uso de
recipientes fechados antes da filtrao, essas atividades podem ser realizadas em ambiente de
grau D. Aps a filtrao estril, o produto deve ser manuseado em rea de grau A ou B, circundada
por grau B ou C, respectivamente.
17.5 Produtos estreis preparados a partir de matrias-primas estreis, em condies asspticas
17.5.1 O manuseio de matrias-primas e todo processamento adicional devem ser feitos em reas
com grau A ou B, circundada por grau B ou C, respectivamente.
17.6 Pessoal
17.6.1 Durante o desenvolvimento dos processos asspticos, fundamental que o mnimo de
pessoal necessrio permanea nas reas limpas. Se possvel, as inspees e os controles devem
ser realizados, do lado de fora dessas reas.
17.6.2 Todo pessoal (inclusive de limpeza e de manuteno) que desenvolva atividades nessas
reas deve receber treinamento regular em disciplinas relevantes produo de produtos estreis,
incluindo referncia a questes de higiene pessoal e a conceitos bsicos de microbiologia. Caso
seja necessrio o ingresso nessas reas de pessoas que no tenham recebido treinamento (ou
seja, pessoas contratadas para construo ou para fazer manuteno), devem ser tomados
cuidados especficos quanto superviso das mesmas.
17.6.3 Os funcionrios que estiverem participando de atividades relacionadas produo de
produtos em substrato de tecido animal ou de culturas de microrganismos diferentes daqueles
utilizados no processo de fabricao em curso, no devem entrar nas reas de produo de
produtos estreis, a menos que sejam aplicados procedimentos de descontaminao previamente
estabelecidos.
17.6.4 A adoo de altos padres de higiene pessoal e de limpeza essencial. As pessoas
envolvidas na fabricao de medicamentos devem ser instrudas para comunicar a seu superior,
qualquer alterao de sua condio de sade, que possa contribuir na disseminao de
contaminantes. conveniente a realizao de exames peridicos de sade. As aes a serem
tomadas com relao s pessoas que possam estar introduzindo riscos microbiolgicos indevidos
devem ser tomadas por pessoal competente designado para tal.
17.6.5 As roupas de uso pessoal no devem ser trazidas para dentro das reas limpas. As
pessoas que entrarem nos vestirios destas reas j devem estar com os uniformes padres da
fbrica. Os processos de troca de roupa e de higienizao devem seguir procedimentos escritos.
17.6.6 A roupa e sua qualidade devem ser adaptadas ao processo e ao local de trabalho. Alm
disso, deve ser vestida de forma a proteger o produto de contaminaes.
17.6.7 Os relgios de pulso e as jias no devem ser usados nas reas limpas, bem como,
produtos cosmticos.
17.6.8 As roupas utilizadas devem ser apropriadas classificao da rea limpa onde o pessoal
estiver trabalhando, devendo ser observado :
Grau D: O cabelo e a barba devem ser cobertos. Devem ser usadas vestimentas protetoras e
sapatos prprios para a rea ou protetores de calados. Medidas apropriadas devem ser tomadas
a fim de evitar qualquer contaminao proveniente das reas externas.
Grau C: O cabelo e a barba devem ser cobertos. Devem ser usadas vestimentas apropriadas ,
amarradas no pulso e com gola alta. A roupa no pode soltar fibras ou partculas. Alm disso,
devem ser usados sapatos prprios para a rea ou protetores de calados.
Grau B: Deve ser usado capuz que cubra totalmente o cabelo e a barba, a borda inferior do
mesmo deve ser colocada para dentro da vestimenta. Deve ser usada mscara de rosto, a fim de
evitar que sejam espalhadas gotas de suor. Devem ser usadas luvas esterilizadas, sem talco,
alm de botas desinfetadas ou esterilizadas. As barras da cala devem ser colocadas para dentro
das botas, assim como as mangas colocadas para dentro das luvas. A roupa protetora no deve
soltar nenhuma fibra ou partcula e deve reter as partculas liberadas pelo corpo de quem a esteja
utilizando.

17.6.9 Todos os funcionrios que estiverem trabalhando em salas do grau B e C devem receber
roupas limpas e esterilizadas a cada sesso de trabalho. As luvas devem ser regulamente
desinfetadas durante as operaes, assim como as mscaras e luvas trocadas a cada sesso de
trabalho.
17.6.10 As roupas utilizadas nas reas limpas devem ser lavadas e limpas, de forma a evitar a
liberao de contaminantes nas reas onde vo ser utilizadas. conveniente, contar com uma
lavanderia destinada exclusivamente para este tipo de roupa. Roupas danificadas pelo uso, podem
aumentar o risco de liberao de partculas. As operaes de limpeza e esterilizao devem seguir
os Procedimentos Operacionais Padro POPs.
17.7 Instalaes
17.7.1Todas as instalaes, sempre que possvel, devem ser projetadas de modo a evitar a
entrada desnecessria do pessoal de superviso e de controle. As reas de grau B devem ser
projetadas de forma tal que todas as operaes possam ser observadas do lado de fora.
17.7.2 Nas reas limpas, todas as superfcies expostas devem ser lisas, impermeveis, a fim de
minimizar o acmulo ou a liberao de partculas ou microrganismos, permitindo a aplicao
repetida de agentes de limpeza e desinfetantes, quando for o caso.
17.7.3 Para reduzir o acmulo de poeira e facilitar a limpeza, nas reas limpas no devem existir
superfcies que no possam ser limpas. As instalaes devem ter o mnimo de salincias,
prateleiras, armrios e equipamentos. As portas devem ser construdas, de forma a evitarem
superfcies que no possam ser limpas; as portas corredias no devem ser utilizadas.
17.7.4 Os forros devem ser selados de forma que seja evitada a contaminao proveniente do
espao acima dos mesmos.
17.7.5 As tubulaes e dutos devem ser instalados de forma que no criem espaos de difcil
limpeza.
17.7.6 As pias e os ralos sempre que possvel, devem ser evitados e no devem existir nas reas
onde estiverem sendo realizadas operaes asspticas. Quando precisarem ser instaladas, devem
ser projetadas, localizadas e mantidas de modo a minimizarem os riscos de contaminao
microbiana, devem conter sifes eficientes, fceis de serem limpos e que sejam adequados para
evitarem refluxo de ar e lquidos. As canaletas no solo, caso presentes, devem ser abertas, de fcil
limpeza e estar conectadas a ralos externos de modo que a introduo de contaminantes
microbianos seja evitada.
17.7.7 Os vestirios das reas limpas, devem ser projetados sob a forma de antecmaras fechadas
e utilizados de modo a permitir a separao de diferentes estgios de mudanas de roupa,
minimizando, assim, a contaminao microbiana e de partculas oriundas das roupas protetoras.
Alm disso, os vestirios devem ser insuflados, de modo eficaz com ar filtrado. A utilizao de
vestirios separados de entrada e de sada das reas limpas pode ser necessria em algumas
ocasies. As instalaes destinadas a higienizao das mos, devem ser localizadas somente nos
vestirios, nunca nos lugares onde se efetuam operaes asspticas.
17.7.8 As duas portas das antecmaras no podem estar simultaneamente abertas, devendo haver
um sistema que o impea. Deve existir um sistema de alarme, sonoro e/ou luminoso, que alerte
para a situao indicada.
17.8 Equipamentos
17.8.1 As reas limpas devem ter um sistema de ventilao que insufle ar filtrado e que mantenha
uma presso positiva da rea em relao s zonas circundantes. A ventilao deve ser eficiente e
adequada s condies exigidas. Especial ateno deve ser dada as zonas de maior risco, onde o
ar filtrado entra em contato com os produtos e os componentes limpos.
17.8.2 Pode ser necessrio que as diversas recomendaes relativas ao suprimento de ar e aos
diferenciais de presso sejam modificadas no caso de ser necessrio a conteno de materiais
patognicos, altamente txicos, radioativos ou materiais com vrus vivos ou bacterianos.
17.8.3 Em alguns processos, pode ser necessria a utilizao de instalaes destinadas a
descontaminao e ao tratamento do ar que estiver saindo da rea limpa.
17.8.4 Deve ser demonstrado que o sistema de ar no constitui risco de contaminao. Deve ser
assegurado que o mesmo no permita a disseminao de partculas originadas das pessoas,
equipamentos ou operaes, para as zonas de produo de maior risco.

17.8.5 Um sistema de alarme deve ser instalado para indicar a ocorrncia de falhas no sistema de
ventilao. Alm disso, deve ser colocado um indicador de diferencial de presso entre as reas
onde tal diferena for importante. As diferenas de presso devem ser registradas.
17.8.6 O acesso desnecessrio de materiais e pessoas s reas criticas (grau B e C), deve ser
evitado. Quando necessrio deve ser realizado atravs de barreiras fsicas.
17.8.7 No devem ser utilizadas esteiras transportadoras que interliguem reas limpas de grau B
s reas que apresentem grau de classificao de ar inferior, a menos que a prpria esteira
transportadora seja continuamente esterilizada (por exemplo: um tnel esterilizador).
17.8.8 Os equipamentos utilizados na produo de produtos estreis, devem ser escolhidos de
forma que possam ser esterilizados por vapor, por calor seco ou por outro mtodo.
17.8.9 Sempre que for possvel, a disposio dos equipamentos e das utilidades deve ser
projetada e instalada de modo que as operaes de manuteno e de reparo possam ser feitas
pelo lado de fora das reas limpas. Os equipamentos que tiverem de ser removidos para
manuteno devem ser novamente esterilizados depois de serem remontados.
17.8.10 Quando a manuteno dos equipamentos for feita dentro de reas limpas, devem ser
utilizados instrumentos e ferramentas tambm limpas/desinfetadas. Se os padres de limpeza
exigidos e/ou de assepsia das reas no tiverem sido mantidos durante o servio de manuteno,
as reas devem ser desinfetadas, para que a produo seja reiniciada.
17.8.11 Todos os equipamentos, incluindo os esterilizadores, os sistemas de filtrao de ar e os
sistemas de produo de gua, devem ser submetidos a um plano de manutenes peridicas,
validao e monitoramento. A aprovao do uso dos equipamentos deve ser documentada, aps o
servio de manuteno.
17.8.12 As instalaes a serem utilizadas na produo de gua purificada e de qualidade injetvel
devem ser projetadas e mantidas de forma a assegurar a produo confivel de gua, de
qualidade apropriada. O sistema no deve ser operado alm de sua capacidade instalada. A gua
purificada e de qualidade injetvel deve ser produzida, estocada e distribuda, segundo
procedimentos que assegurem a manuteno de suas caractersticas, evitando a proliferao de
microrganismos.
17.9 Sanitizao
17.9.1 A sanitizao das reas limpas constitui um aspecto particularmente importante. Essas
reas devem ser limpas e sanitizadas freqentemente de acordo com um programa especfico
aprovado pela Garantia da Qualidade. Quando forem utilizados desinfetantes, deve ser empregado
mais de um tipo, realizando trocas freqentes. Periodicamente deve ser feito o monitoramento dos
desinfetantes usados, de forma a comprovar que no est havendo desenvolvimento de
microrganismos resistentes. Tendo em vista, a limitada eficcia da radiao ultravioleta esta no
deve ser utilizada como substituto nas operaes de desinfeo qumicas.
17.9.2 Os desinfetantes e os detergentes devem ser monitorados para detectar possvel
contaminao microbiana; as diluies devem ser mantidas em recipientes previamente limpos e
no devem ser guardadas por longos perodos de tempo, a menos que sejam esterilizadas. Os
recipientes parcialmente esvaziados no devem ser completados.
17.9.3 A fumigao das reas limpas pode ser til para reduzir a contaminao microbiana em
locais inacessveis.
17.9.4 As condies das reas limpas devem ser monitoradas a intervalos pr-estabelecidos
durante as operaes de produo, atravs de contagem de partculas viveis no ar e nas
superfcies (microbiolgico). Quando forem desenvolvidas operaes asspticas, o monitoramento
deve ser realizado com maior freqncia de modo a assegurar que o ambiente esteja dentro das
especificaes.
17.9.5 Os resultados do monitoramento devem ser levados em considerao no momento em que
os lotes forem avaliados para sua aprovao. A qualidade do ar em relao ao nmero de
partculas tambm deve ser regularmente avaliada. Em determinados momentos, quando no
houver operaes de produo (aps a manuteno, processos de validao, de limpeza ou
fumigao) pode haver necessidade de monitoramento adicional.
17.10 Produo
17.10.1 Devem ser tomadas precaues no sentido de minimizar a contaminao durante todas as
etapas de produo.

17.10.2 Os produtos de origem microbiolgica com organismos vivos no podem ser produzidos ou
envasados nas reas utilizadas para a produo de outros medicamentos. Por outro lado, vacinas
feitas com microrganismos inativados ou com extratos bacterianos podem ser envasadas, aps
sua inativao nas mesmas instalaes de outros medicamentos, desde que os procedimentos de
inativao e limpeza sejam validados.
17.10.3 A utilizao de meios de cultura que favorecem o crescimento microbiano em ensaios para
simular operaes asspticas (enchimentos com meios estreis) constitui um procedimento
importante na validao de um processo de envase assptico. Esses ensaios devem ter as
seguintes caractersticas:
(a) devem simular da forma mais fiel possvel as operaes reais, levando em considerao fatores
tais como: a complexidade das operaes, o nmero de pessoas envolvidas na operao e o
tempo de durao do envase;
(b) o (s) meio (s) selecionado(s) deve(m) ser capaz(es) de promover o crescimento de um grande
espectro de microorganismos, incluindo aqueles provveis de serem encontrados no ambiente em
que o processo de enchimento realizado;
(c) devem incluir um nmero suficiente de unidades de produo para conferir um elevado grau de
segurana em detectar nveis mais baixos de contaminao. Recomenda-se a incluso de pelo
menos 3.000 unidades de produo em cada ensaio de enchimento com caldo nutriente. O
percentual ideal de crescimento 0%; e nunca deve ser superior a 0,1% de unidades
contaminadas. Toda contaminao deve ser investigada;
(d) os enchimentos com meios de cultura devem ser repetidos a intervalos regulares e sempre que
houver alterao significativa nas instalaes, nos equipamentos ou no processo, deve ser feita
nova validao.
17.10.4 Deve ser tomado cuidado para que os processos de validao, no influam negativamente
nos processos de produo.
17.10.5 As atividades desenvolvidas nas reas limpas devem ser as mnimas possveis,
especialmente quando estiverem sendo realizadas operaes asspticas. O movimento das
pessoas deve ser metdico e controlado, com a finalidade de evitar um desprendimento excessivo
de partculas e de microrganismos.
17.10.6 As especificaes das matrias-primas devem incluir tambm exigncias quanto
qualidade microbiana. A contaminao microbiana das matrias-primas deve ser mnima, devendo
a biocarga ser monitorada antes da esterilizao.
17.10.7 A presena de recipientes e materiais que gerem partculas nas reas limpas deve ser
reduzida ao mnimo e evitadas completamente quando estiver sendo realizado um trabalho
assptico.
17.10.8 Aps o processo final de limpeza ou de esterilizao, o manuseio dos componentes, de
recipientes, de produtos a granel e de equipamentos deve ser efetuado de tal modo que no se
contaminem novamente. Deve ser identificada adequadamente cada etapa do processamento dos
componentes, recipientes de produto a granel e equipamentos.
17.10.9 O intervalo entre a lavagem, a secagem e a esterilizao dos componentes, dos
recipientes de produtos a granel e dos equipamentos, bem como, o intervalo entre a esterilizao e
o uso, deve ser o menor possvel e estar submetido a um limite de tempo apropriado s condies
de armazenamento.
17.10.10 O tempo entre o incio do preparo de uma determinada soluo e sua esterilizao ou
filtrao atravs de filtro de reteno de bactrias, deve ser o menor possvel. Deve ser
estabelecido um tempo mximo permitido para cada produto, que leve em considerao sua
composio e o mtodo de armazenamento recomendado.
17.10.11 Todo gs destinado a auxiliar no processo de filtrao ou envase de solues deve
passar atravs de filtro esterilizante.
17.10.12 A contaminao microbiolgica de produtos (biocarga) deve ser mnima antes do
processo de esterilizao. Deve ser estabelecido um limite mximo de contaminao antes da
esterilizao, que esteja relacionado com a eficincia do mtodo que vai ser usado e com o risco
de contaminao por substncias pirognicas.
17.10.13 Todas as solues, especialmente as solues parenterais de grande volume devem ser
filtradas,
por filtros esterilizantes, se possvel imediatamente
antes do seu processo de
enchimento.

17.10.14
Quando solues aquosas forem colocadas em recipientes selados, os orifcios
compensadores de presso devem estar protegidos com filtros hidrofbicos que impeam a
passagem de microrganismos.
17.10.15 Os componentes, os recipientes de produtos a granel, os equipamentos e/ou quaisquer
outros artigos necessrios na rea limpa, onde estiverem sendo desenvolvidas atividades
asspticas, devem ser esterilizados e, sempre que possvel, atravs de esterilizadores de dupla
porta embutidos na parede. Outros procedimentos utilizados com o fim de no introduo de
contaminantes na rea limpa, podem ser aceitos em algumas circunstncias (por exemplo,
invlucro triplo).
17.10.16 Qualquer procedimento novo de fabricao deve ser validado para comprovao de sua
eficcia. A validao deve ser repetida a intervalos regulares ou quando forem feitas modificaes
significativas no processo ou nos equipamentos.
17.10.17 As fontes de proviso de gua, os equipamentos de tratamento de gua e a gua tratada
devem ser monitorados regularmente, quanto presena de contaminantes qumicos e
microbianos e, quando for o caso, deve tambm ser feito o controle para endotoxinas
(contaminao biolgica), a fim de que a gua atenda s especificaes apropriadas para seu uso.
Devem ser mantidos registros dos resultados do monitoramento e das medidas adotadas.
17.11 Esterilizao
17.11.1 A esterilizao pode ser e
f ita mediante a aplicao de calor seco ou mido, agentes
gasosos, por filtrao esterilizante com subseqente enchimento assptico dos recipientes finais
estreis, ou atravs de irradiao com radiaes ionizantes. Cada mtodo tem suas aplicaes e
limitaes particulares. Quando for possvel e praticvel, a escolha do mtodo deve ser a
esterilizao por calor.
17.11.2 Todos os processos de esterilizao devem ser validados. O processo de esterilizao
deve corresponder ao declarado no relatrio tcnico do Registro do Produto .
17.11.3 Antes que qualquer processo de esterilizao seja adotado, deve ser comprovada a sua
eficcia e sua adequabilidade, no sentido de que sejam atingidas as condies de esterilizao
desejada em todos os pontos de cada tipo de carga a ser processada. Essa validao deve ser
repetida em intervalos peridicos, pelo menos anualmente, e sempre que tiverem sido feitas
mudanas significativas na carga a ser esterilizada ou no equipamento. Os resultados devem ser
registrados.
17.11.4 Os indicadores biolgicos devem ser considerados apenas como um mtodo adicional de
monitoramento dos processos de esterilizao. Se forem utilizados, devem ser tomadas
precaues estritas para evitar a transferncia de contaminao microbiana a partir dos mesmos.
17.11.5 Devem ser estabelecidos meios claros para diferenciao dos produtos e materiais que
tenham sido esterilizados daqueles que no o foram. Cada recipiente, bandeja ou outro tipo de
transportador de produtos ou de materiais deve ser visivelmente identificado com o nome do
material ou do produto, seu nmero de lote e a indicao se foram ou no esterilizados. Quando
apropriado, podem ser utilizados indicadores tais como fita de autoclave, para indicar se
determinado lote foi ou no submetido ao processo de esterilizao. Porm, estes tipos de
indicadores no fornecem informaes confiveis que provem que o lote foi de fato esterilizado.
17.12 Esterilizao por calor
17.12.1 Cada ciclo de esterilizao por calor deve ser registrado com equipamentos apropriados,
com confiabilidade e preciso adequados, (por exemplo: um grfico de tempo/temperatura com
escala suficientemente ampla). A temperatura deve ser registrada a partir de uma sonda instalada
no ponto mais frio da cmara de esterilizao, ponto este, determinado durante o processo de
validao. O sistema de registro adotado para o ciclo de esterilizao deve fazer parte da
documentao do lote. Podem tambm ser utilizados indicadores qumicos e biolgicos, no
devendo os mesmos porm substituir os controles fsicos.
17.12.2 Deve ser dado tempo suficiente para que a totalidade da carga atinja a temperatura
necessria, antes que sejam iniciadas as medies do tempo de esterilizao. Esse tempo deve
ser determinado para cada tipo de carga a ser processada.
17.12.3 Aps a fase de temperatura mxima do ciclo de esterilizao por calor, devem ser
tomadas as precaues necessrias para impedir a contaminao da carga esterilizada, durante a
fase de resfriamento.

17.12.4 Nenhum fludo ou gs utilizado na fase de resfriamento pode estar em contato com o
produto esterilizado, a menos que seja demonstrado que, qualquer recipiente que apresente furos
ou micro-furos no ser aprovado para uso.
17.13 Esterilizao por calor mido
17.13.1 A esterilizao por calor mido indicada no caso de materiais permeveis ao vapor de
gua e a solues aquosas. A temperatura e a presso devem ser utilizadas para monitorar o
processo. A sonda do registrador de temperatura deve ser independente da sonda utilizada pelo
controlador da autoclave e deve haver um indicador de temperatura, cuja leitura durante o
processo de esterilizao deve ser rotineiramente verificada, por comparao com os valores
obtidos no grfico. No caso de autoclaves que disponham de um dreno na parte inferior da cmara
de esterilizao, tambm necessrio registrar a temperatura dessa posio, durante todo o
processo de esterilizao. Quando uma fase de vcuo faz parte do ciclo de esterilizao, devem
ser feitos controles peridicos da hermeticidade da cmara.
17.13.2 Os materiais a serem esterilizados (quando no so produtos contidos em recipientes
selados) devem ser embrulhados em materiais que permitam a remoo de ar e a penetrao de
vapor e ainda que evitem a recontaminao aps a esterilizao. Todas as partes da carga da
autoclave devem estar em contato com o vapor saturado ou com a gua, temperatura exigida e
durante todo o tempo estipulado.
17.13.3 Deve ser assegurado que o vapor utilizado na esterilizao seja de qualidade adequada ao
processo e que no contenha aditivos em quantidades que possam causar contaminao do
produto ou do equipamento.
17.14 Esterilizao por calor seco
17.14.1 O processo de esterilizao por calor seco deve incluir a circulao forada de ar dentro da
cmara de esterilizao e a manuteno de presso positiva, a fim de evitar a entrada de ar no
estril. Se for inserido ar dentro da cmara, este deve ser filtrado atravs de filtro esterilizante.
Quando o processo de esterilizao por calor seco for tambm utilizado para remoo de
pirognios, devem ser realizados ensaios que utilizem endotoxinas, como parte da validao.
17.15 Esterilizao por radiao
17.15.1 A esterilizao por radiao utilizada principalmente com materiais e produtos sensveis
ao calor. Por outro lado, muitos medicamentos e alguns materiais de embalagem so sensveis
radiao. Portanto, esse mtodo somente deve ser aplicado quando no h efeitos nocivos ao
produto, comprovados experimentalmente. A radiao ultravioleta no um mtodo aceitvel de
esterilizao.
17.15.2 Se a esterilizao por radiao for realizada por contrato com terceiros, o fabricante tem a
responsabilidade de garantir que as exigncias previstas no contrato sejam cumpridas e que o
processo de esterilizao seja validado.
17.15.3 Durante o processo de esterilizao as doses de radiao utilizadas devem ser medidas.
Com esse propsito, devem ser utilizados dosmetros que sejam independentes da quantidade de
dose aplicada e que indiquem a quantidade real das doses de radiao recebidas pelo produto. Os
dosmetros devem ser includos na carga em nmero suficientes e to prximos uns dos outros
que permitam assegurar que h sempre um dosmetro na cmara de radiao. Quando forem
utilizados dosmetros plsticos, devem ser usados dentro do limite de tempo estabelecido aps
suas calibraes. Igualmente as leituras dos valores devem ser feitas to prximas quanto possvel
da incidncia da radiao. Os indicadores biolgicos somente podem ser utilizados como meio de
controle adicional.
17.15.4 Discos coloridos sensveis radiao podem ser utilizados para diferenciar as embalagens
que foram submetidas radiao, daquelas que no o foram; os mesmos no podem ser
considerados como indicadores de garantia da esterilidade. Toda a n
i formao obtida durante o
processo deve ser registrada na documentao do lote.
17.15.5 Os mtodos de validao dos processos utilizados devem assegurar que os efeitos das
variaes da densidade do material das embalagens foram considerados.
17.15.5 Os procedimentos para a manipulao dos materiais devem assegurar que no h
possibilidade de se misturar os produtos irradiados com os no irradiados. Cada embalagem deve
ter um indicador sensvel s radiaes que identifique aquelas que foram irradiadas.
17.15.6 A dose de radiao total deve ser aplicada por um perodo de tempo pr- estabelecido.
17.16 Esterilizao por xido de etileno

17.16.1 O mtodo de esterilizao utilizando xido de etileno s deve ser usado quando nenhum
outro mtodo for vivel. Durante a validao do processo, deve ser comprovado que no h efeitos
nocivos para o produto e que o tempo de ventilao suficiente para que os resduos do gs e dos
produtos reativos estejam abaixo do limite definido como aceitvel para o produto.
17.16.2 essencial o contato direto entre o gs e as clulas microbianas. A natureza e a
quantidade dos materiais de embalagem podem afetar significativamente o processo.
17.16.3 Antes de serem submetidos ao do gs, os materiais devem alcanar e manter o
equilbrio com a temperatura e a umidade exigidas pelo processo. O tempo utilizado nesse
processo deve ser considerado, de modo a minimizar o tempo anterior esterilizao.
17.16.4 Cada ciclo de esterilizao deve ser monitorado com indicadores biolgicos adequados,
deve ser utilizado um nmero apropriado dos mesmos, distribudos por toda a carga. A informao
assim obtida deve fazer parte da documentao do lote.
17.16.5 Os indicadores biolgicos devem ser conservados e utilizados conforme as instrues do
fabricante e seus desempenhos devem ser conferidos atravs de controles positivos.
17.16.6 Para cada ciclo de esterilizao, devem ser mantidos registros do tempo do ciclo de
esterilizao, da presso, da temperatura e da umidade dentro da cmara durante o processo e da
concentrao do gs. A presso e a temperatura devem ser registradas em grfico durante todo o
ciclo. Os registros devem fazer parte da documentao do lote.
17.16.7 Aps a esterilizao, a carga deve ser armazenada de forma controlada, sob condies de
ventilao, para que a presena de gs residual e de produtos reativos decaia aos nveis
aceitveis. Este processo deve ser validado.
17.17 Filtrao de medicamentos que no podem ser esterilizados em seus recipientes finais
17.17.1 Sempre que possvel, os produtos devem ser esterilizados nos recipientes finais,
preferencialmente por esterilizao por calor mido. Determinadas solues e lquidos que no
podem ser esterilizados em seus recipientes finais, podem ser filtrados para recipientes
previamente esterilizados, atravs de filtros estreis, que possuam tamanho de poros de 0,22 m
(ou menos) ou que tenham propriedades semelhantes, para a reteno de microrganismos. Deve
ser considerados a possibilidade de se complementar o processo de filtrao com algumas fases
de aquecimento.
17.17.2 No devem ser utilizados filtros que soltem fibras. A utilizao de filtros de amianto deve
ser absolutamente excluda.
17.17.3 A integridade do filtro deve ser conferida atravs de um mtodo apropriado (como
exemplo, aplicao do ensaio de ponto de bolha ), antes da sua utilizao e imediatamente aps
sua utilizao. O tempo gasto para filtrar um volume conhecido de uma determinada soluo e a
diferena de presso utilizada deve ser determinados durante a validao do processo. Quaisquer
diferenas significativas em relao aos parmetros estabelecidos devem ser registradas e
investigados. Os resultados destas verificaes devem ser anotados na documentao do lote.
17.17.4 O filtro no deve afetar o produto, removendo seus ingredientes ativos ou acrescentando
outras substncias.
17.18 Finalizao das etapas de fabricao
17.18.1 Os recipientes devem ser selados mediante procedimentos adequados, devidamente
validados. Amostras devem ser controladas em relao a sua integridade, segundo procedimentos
estabelecidos. No caso de recipientes fechados vcuo, as amostras devem ser controladas para
verificar a manuteno do vcuo conforme perodo de tempo pr determinado.
17.18.2 Os recipientes finais que contenham produtos parenterais devem ser inspecionados
individualmente. Se a inspeo for visual, deve ser feita sob condies, adequadas e controladas,
de luz e de contraste. Os operadores destinados a este trabalho devem ser submetidos a exames
de acuidade visual peridicos, considerando as lentes corretivas, se for o caso e ter intervalos de
descanso freqentes no perodo de trabalho. Se forem utilizados outros mtodos de inspeo, o
processo deve ser validado e a confiabilidade do equipamento deve ser verificada periodicamente.
17.19 Controle de qualidade
17.19.1 As amostras coletadas para o ensaio de esterilidade devem ser representativas da
totalidade do lote, devendo ser dada ateno especial nas partes do lote que representam maior
risco de contaminao, como por exemplo:

(a) produtos que tenham passado por processo de enchimento assptico - as amostras devem
incluir os recipientes do incio e do fim do lote, e ainda aps qualquer interrupo significativa do
trabalho;
(b) produtos que tenham sido esterilizados pelo calor na sua embalagem final - as amostras devem
incluir embalagens das zonas potencialmente mais frias da carga.
17.19.2 O ensaio de esterilidade aplicado ao produto final deve ser considerado como a ltima de
uma srie de medidas de controle, atravs da qual garantida a esterilidade. O resultado do
ensaio somente pode ser interpretado em conjunto com os registros sobre as condies
ambientais e os registros relativos fabricao do lote.
17.19.3 Os lotes que no foram aprovados no teste inicial de esterilidade, no podem ser
aprovados com base em um segundo teste, salvo ser for realizada uma investigao do tipo de
microrganismo encontrado e dos registros sobre as condies ambientais e sobre o
processamento dos lotes, e o resultado desta investigao demonstre que o teste inicial no era
vlido.
17.19.4 No caso de produtos injetveis, deve ser controlada a presena de endotoxinas na gua
utilizada, nos produtos intermedirios e terminados, utilizando um mtodo farmacopico que tenha
sido validado para cada tipo de produto.
18. Produtos biolgicos
18.1 Alcance
18.1.1 O objetivo deste captulo complementar as "Boas Prticas para a Fabricao de
Medicamentos", reforando os pontos especficos sobre a fabricao de produtos biolgicos.
18.1.2 Os procedimentos regulamentares necessrios para o controle de produtos biolgicos so,
em grande parte, determinados pela origem dos produtos e pelas tecnologias de fabricao
utilizadas. Os procedimentos de fabricao contidos neste Regulamento incluem:
crescimento de cepas de microrganismos e de clulas eucariticas;
extrao de princpios ativos a partir de fluidos biolgicos ou de tecidos de origem animal ou
vegetal (alergnicos);
tcnica de DNA recombinante (rDNA);
tcnica de hibridoma;
multiplicao de microrganismos em embries ou em rgos de animais.
18.1.3 Os produtos biolgicos fabricados com estas tecnologias incluem antgenos, vacinas,
hormnios, citocinas, enzimas, derivados de plasma humano, soros hiperimunes (heterlogos),
produtos de biotecnologia e anticorpos monoclonais
18.2 Glossrio
As definies apresentadas abaixo se aplicam aos termos usados neste Regulamento, os quais
podem apresentar significados diferentes, em outros contextos.
rea limpa
rea com controle ambiental definido em termos de contaminao por partculas viveis ou no
viveis, projetada, construda e utilizada de forma a reduzir a introduo, gerao e reteno de
contaminantes em seu interior.
Banco de Clulas de Fabricao (BCF)
Ampolas contendo clulas, obtidas a partir de uma ampola de Clula Semente, conservadas a
0
temperatura menor ou igual a 70 C, utilizadas para a produo de Cultivos Celulares.
Clula Semente
Ampolas contendo clulas de origem animal, de procedncia conhecida,
0
conservadas a temperatura menor ou igual a 70 C.
Coleta Individual
Suspenso de microorganismos obtida a partir de um Inculo de Produo que tenha sido
inoculada e coletada em um nico ciclo de produo.
Cultivo Celular de Produo
Suspenso de clulas, obtida a partir de uma ou mais ampolas do Banco de Clulas de
Fabricao, que tenha sido inoculada e coletada em um nico ciclo de produo.
Inculo de Produo
Suspenso de microorganismos, de composio uniforme, obtida a partir de uma ou mais ampolas
do Lote-Secundrio.

Lote-semente
Ampolas contendo microorganismos preservados, de composio uniforme, obtida a partir de uma
cepa preservada e de procedncia conhecida.
Lote-secundrio (Trabalho)
Ampolas contendo microorganismos preservados, de composio uniforme, obtido a partir de um
Lote-semente.
Registro de lote
Conjunto de documentos relacionados fabricao de um determinado lote de produto terminado.
Tais documentos descrevem os procedimentos de produo e registram todas as operaes
relacionadas qualidade do lote, incluindo o Certificado de Liberao do Lote.
18.3 Consideraes gerais
18.3.1 A fabricao de produtos biolgicos deve ser feita de acordo com os princpios bsicos das
Boas Prticas de Fabricao (BPF). Em conseqncia, os pontos tratados neste captulo so
considerados complementares s normas gerais estabelecidas nas "Boas Prticas para a
Fabricao de Medicamentos" e relacionam-se especificamente com a produo e controle de
qualidade de medicamentos biolgicos.
18.3.2 A forma como se produzem, inspecionam e administram os produtos biolgicos tornam
necessrias certas precaues especiais. Ao contrrio dos medicamentos quimicamente definidos,
que normalmente so fabricados e controlados por tcnicas qumicas e fsicas reprodutveis, os
produtos biolgicos so fabricados com tecnologias que envolvem processos e materiais biolgicos
nem sempre reproduzveis.
18.3.3 Os processos de produo de biolgicos tm uma variabilidade intrnseca e portanto, a
degradao e a natureza dos subprodutos no so constantes. Por esta razo, na fabricao de
produtos biolgicos ainda mais crtico o cumprimento das recomendaes estabelecidas pelas
BPF, durante todas as fases de produo.
18.3.4 O controle de qualidade dos produtos biolgicos quase sempre implica no emprego de
tcnicas biolgicas que tm uma variabilidade maior que as determinaes fsico-qumicas. O
controle durante o processo adquire grande importncia na produo dos produtos biolgicos,
porque certos desvios de qualidade no so detectados nos ensaios de controle de qualidade
realizados no produto terminado.
18.3.5 Este Regulamento no estabelece normas detalhadas para classes especficas de produtos
biolgicos e, por conseguinte, deve-se considerar a orientao pertinente contida nas Normas de
Produo e Controle de Qualidade especfica para cada produto, quando existentes.
18.4 Pessoal
18.4.1 A fabricao de medicamentos biolgicos deve ser dirigida por pessoa que domine as
tcnicas de fabricao e que conhea os princpios cientficos nos quais se fundamentam essas
tcnicas. O quadro de pessoal deve incluir especialistas com formao especfica para os produtos
produzidos nas instalaes.
18.4.2 Deve-se selecionar cuidadosamente o pessoal que trabalha em reas limpas, para
assegurar o cumprimento dos requerimentos das Boas Prticas de Fabricao. Os funcionrios
selecionados no devem apresentar qualquer distrbio de sade que possa comprometer a
integridade do produto.
18.4.3 O pessoal deve cumprir rigorosamente com os procedimentos de limpeza e higiene pessoal.
18.4.4 O pessoal deve ser orientado para informar qualquer distrbio de sade (diarria, tosse,
resfriados, pele contaminada, feridas e febre de origem desconhecida) que possa provocar
contaminao de microrganismos no ambiente de trabalho, diferente aos utilizados na produo.
18.4.5 Devem ser realizados exames mdicos de admisso e peridicos no pessoal para detectar
qualquer distrbio de sade.
18.4.6 Toda alterao do estado de sade que possa afetar a qualidade do produto implica na
excluso da pessoa das reas de produo.
18.4.7 Quando se trabalha em reas limpas, devem estar presentes somente os mnimos de
pessoas necessrios. Na medida do possvel, os procedimentos de inspeo e controle devem ser
realizados externamente a essas reas.
18.4.8 Durante a jornada de trabalho, o pessoal no deve passar das reas onde se manipulam
microrganismos ou animais vivos para instalaes onde se trabalha com outros produtos ou

organismos, a menos que, se apliquem medidas de descontaminao definidas, inclusive a troca

de uniforme e calados.
18.4.9 No devem entrar nas reas de produo pessoas estranhas exceto para fins especficos e,
em ltimo caso, devem estar vestidas com roupas apropriadas e esterilizadas.
18.4.10 O pessoal designado para a produo deve ser distinto do pessoal responsvel pelo
cuidados dos animais.
18.4.11 Para garantir a qualidade dos produtos fabricados, o pessoal deve ser treinado nas Boas
Prticas de Fabricao e ter formao e conhecimentos das reas especficas, de acordo com o
produto fabricado.
18.4.12 Devem existir registros dos treinamentos. Os programas de treinamentos devem ser
avaliados periodicamente para comprovao de sua eficcia.
18.4.13 Todo pessoal envolvido direta ou indiretamente na produo deve ser imunizado com
vacinas especficas e, quando necessrio, submetido a provas peridicas para deteco de sinais
de doenas infecto-contagiosas.
18.4.14 Quando se fabricam vacinas BCG, o acesso s reas de produo deve ser restrito ao
pessoal cuidadosamente monitorado por exames mdicos peridicos.
18.4.15 No caso da fabricao de derivados de sangue ou de plasma humano, deve-se imunizar o
pessoal com a vacina contra a hepatite B.
18.5 Instalaes e Equipamentos
18.5.1 Como princpio geral, as instalaes devem estar localizadas, projetadas, construdas,
adaptadas e conservadas para adequarem-se s operaes que nelas se realizam. As reas
utilizadas na produo, os laboratrios de controle de qualidade e todas as demais reas (inclusive
aquelas destinadas aos animais utilizados para a fabricao de produtos biolgicos) devem ser
projetadas de maneira a reunir as melhores condies de higiene e proteo contra p, insetos e
roedores e construdas com materiais apropriados para o fim ao qual se destinam.
18.5.2 As superfcies internas (paredes, piso e teto) devem ser lisas sem rachaduras; no devem
soltar material e devem ser de fcil limpeza e desinfeco.
18.5.3 Deve-se evitar os ralos nas reas de produo para eliminao de resduos, a menos que
sejam necessrios, e quando existirem, estes devem possuir sifes de fcil limpeza e desinfeco,
com vlvulas para evitar o contra fluxo.
18.5.4 Nas reas limpas no deve haver ralos.
18.5.5 Se existir canalete para escoamento de lquidos, no piso, o mesmo deve ser aberto, com
pouca profundidade, de fcil limpeza, e estar conectado drenagem, de modo a evitar a entrada
de contaminantes na rea.
18.5.6 No devem ser instalados lavatrios em reas limpas classes A, B e C. Os lavatrios
instalados em outras reas limpas devem ser de material de fcil limpeza, como ao inoxidvel.
18.5.7 Devem ser tomados cuidados especiais para evitar a contaminao do sistema de
eliminao de resduos, com efluentes perigosos.
18.5.8 Deve-se evitar a disseminao pelo ar, dos microrganismos patgenos manipulados na
produo.
18.5.9 Deve-se evitar a contaminao do produto por outros microorganismos e substncias,
inclusive os provenientes do pessoal envolvido no processo de produo.
18.5.10 A iluminao, calefao, ventilao e, quando necessrio, o sistema de ar condicionado,
devem ser projetados para manter a temperatura e a umidade relativa do ar nas condies
apropriadas para cada produto; reduzir ao mnimo a contaminao e deve-se tambm levar em
considerao o conforto do pessoal que trabalha com vestimenta protetora.
18.5.11 Os edifcios devem estar em boas condies de conservao e devem ser inspecionados
com regularidade para identificar a necessidade de efetuar os reparos.
18.5.12 Deve-se tomar cuidados especiais para assegurar que as operaes de reparo ou
manuteno dos edifcios no afetem os produtos.
18.5.13 As instalaes devem proporcionar espao suficiente para que as operaes sejam
realizadas de forma segura e permitir a continuidade e eficincia do trabalho.
18.5.14.Todos os edifcios e demais reas devem estar em condies satisfatrias de limpeza e
higiene em tempo integral.
18.5.15 As reas utilizadas no trabalho com tecidos animais e microrganismos no utilizados no
processo de produo, assim como, onde so realizados os ensaios com animais ou

microrganismos, devem ser separadas das instalaes utilizadas na produo de produtos

biolgicos estreis, com sistemas de ventilao independente e pessoal distinto.
18.5.16 Nas reas utilizadas para a produo de produtos em campanha, o projeto das instalaes
e a disposio dos equipamentos devem permitir limpeza e sanitizao rigorosas aps a produo,
e quando necessrio, a descontaminao eficaz atravs de esterilizao e/ou fumigao. Todos os
processos utilizados devem ser validados.
18.5.17 O lote semente e o banco de clula, utilizados na fabricao de produtos biolgicos devem
ser armazenados separados de outros materiais. O acesso a tais materiais deve ser restrito a
pessoal autorizada.
18.5.18 Os microrganismos vivos devem ser manipulados em equipamentos e com procedimentos
que assegurem a manuteno da pureza das culturas, bem como, proteja o operador da
contaminao com o referido microrganismo.
18.5.19 Produtos biolgicos, como vacinas com microrganismos mortos, toxides, extratos de
bactrias, inclusive os preparados pelas tcnicas de DNA recombinante, podem, uma vez
inativados, ser envasados nas mesmas instalaes utilizadas para outros produtos biolgicos
estreis, desde que se tomem medidas adequadas de descontaminao aps o envase, incluindo,
limpeza e esterilizao. Todos os processos utilizados devem ser validados.
18.5.20 Produtos biolgicos provenientes de microrganismos esporulados devem ser manipulados
em instalaes exclusivas para este grupo de produtos, at que se termine o processo de
inativao. Quando se tratar de Bacillus anthracis, Clostridium botulinum e Clostridium tetani,
devem ser utilizadas instalaes isoladas e destinadas exclusivamente, para cada um desses
produtos.
18.5.21 Quando em uma instalao ou conjunto de instalaes se realizam preparaes de
microrganismos esporulados para produo em campanha, deve ser produzido somente um
produto de cada vez.
18.5.22 A fabricao de produtos derivados do sangue ou plasma humanos, deve-se realizar em
instalaes e equipamentos destinados exclusivamente para esse propsito.
18.5.23 Todos os recipientes que contm substncias biolgicas, de qualquer etapa de produo,
devem estar identificados com etiquetas firmemente aderidas.
18.5.24 A contaminao cruzada deve ser evitada atravs da adoo de qualquer uma das
seguintes medidas ou de todas elas:
18.5.24.1 realizar a produo e o envase em reas especficas;
18.5.24.2 evitar a produo de diferentes produtos ao mesmo tempo; a menos que estejam
efetivamente em reas fisicamente separadas;
18.5.24.3 transferir os materiais biolgicos com segurana;
18.5.24.4 trocar de vesturio quando entrar em reas produtivas diferentes,
18.5.24.5.limpar e descontaminar cuidadosamente os equipamentos;
18.5.24.6 tomar precaues contra os riscos de contaminao causados pela recirculao do ar no
ambiente limpo ou pelo retorno acidental do ar eliminado;
18.5.24.7 utilizar "sistemas fechados" na produo;
18.5.24.8 evitar a formao de aerossis (principalmente por centrifugao e misturas);
18.5.24.9 proibir a entrada de amostras patolgicas nas reas utilizadas para a produo de
substncias biolgicas;
18.5.24.10 utilizar recipientes esterilizados e, quando necessrio, recipientes despirogenizados.
18.5.25 A preparao de produtos estreis deve ser realizada em rea limpa com presso positiva
de ar. Porm, todos os organismos considerados patgenos devem ser manipulados com presso
negativa de ar, em locais especialmente reservados para esse propsito, de acordo com as
normas de isolamento para o produto em questo.
18.5.26 As reas onde se manipulam microorganismos patgenos devem ter sistema exclusivo de
circulao do ar. O ar deve ser eliminado atravs de filtros esterilizantes cujo funcionamento e
eficincia devem ser verificados periodicamente. Os filtros utilizados devem ser incinerados aps o
descarte.
18.5.27 Quando forem utilizados na produo de produtos microorganismos patgenos, a rea de
produo deve possuir sistemas especficos de descontaminao dos efluentes,

18.5.28 As tubulaes, vlvulas e filtros de ventilao dos equipamentos devem ser projetados de
forma a facilitar sua limpeza e esterilizao. As vlvulas dos recipientes de fermentao devem ser
esterilizveis e apropriadas para o uso.
18.5.29 Pode-se conservar nas reas de produo pequenas quantidades de substncias a serem
utilizadas durante o processo de produo, desde que no sejam devolvidas ao almoxarifado.
18.5.30 As matrias-primas em p, utilizadas na preparao de meios de cultura, tampes, etc.,
devem ser manipuladas fora das reas limpas e de purificao, visando reduzir ao mnimo a
contaminao do produto com partculas.
18.6 Produo
18.6.1 Em todas as operaes de fabricao devem seguir os Procedimentos Operacionais Padro
(POP), devidamente atualizados.
18.6.2 As especificaes das matrias-primas devem incluir detalhes, tais como: fabricante,
procedncia, processo de produo e anlises de controle de qualidade realizado. A liberao das
matrias-primas para uso na produo est condicionada a sua prvia aprovao pelo controle de
qualidade da empresa.
18.6.3 O meio de cultura deve ser adicionado ao tanque de fermentao ou a outro recipiente sob
condies controladas para evitar contaminao. Deve-se ter cuidado para assegurar que os
recipientes estejam corretamente conectados durante a transferncia do meio de cultura.
18.6.4 Se possvel, os meios de cultura devem ser esterilizados in situ.
18.6.5 Se possvel, devem ser utilizados filtros estreis instalados e esterilizados em linha, para a
adio de gazes, meios de culturas, cidos, lcalis, agentes antiespumantes, etc., aos recipientes
de fermentao.
18.6.6 O processo de esterilizao deve ser validado.
18.6.7 Quando for realizado um processo de inativao durante a produo, devem ser tomadas
medidas para evitar o risco de contaminao cruzadas entre os produtos ativos e inativos.
18.6.8 A coluna de cromatografia utilizada na produo de produtos biolgicos, deve ser dedicada
purificao de um nico produto, devendo ser esterilizada ou sanitizada aps cada ciclo de
processo. Deve-se definir a vida til da resina utilizada e o mtodo de sua esterilizao e/ou
sanitizao utilizado. Deve-se estabelecer limites mximos de carga microbiana e de endotoxinas
da coluna.
18.6.9 Na produo de Hemoderivados, o plasma humano utilizado como matria-prima, deve ser
proveniente de unidades de sangue total e/ou de plasmafrese que tenham sido submetidas,
individualmente aos controles sorolgicos obrigatrios estabelecidos pelas Normas Nacionais.
Cada unidade de plasma testado deve ser no reagente aos controles sorolgicos realizados.
18.7 Rotulagem
18.7.1 Todos os produtos devem ser claramente identificados. Os rtulos utilizados devem manterse bem aderidos ao corpo dos recipientes, quaisquer que sejam as condies de armazenamento.
Se o recipiente de envase definitivo no permitir a colocao de um rtulo, este deve ser
acondicionado em uma embalagem rotulada.
18.8 Registros de lote
18.8.1 Os registros dos lotes, devem fornecer os dados completos do histrico de fabricao de
cada lote e mostrar que estes foram produzidos, envasados e controlados de acordo com os
procedimentos aprovados.
18.8.2 Deve existir uma ordem de produo para cada tamanho de lote, que seja cpia fiel da
frmula padro/mestre.
18.8.3 Todos os dados necessrios para o acompanhamento das diferentes etapas do processo de
produo e dos testes de controle de qualidade de cada lote devem ser registrados.
18.8.4 O registro de cada lote de produto fabricado devem ser mantidos pelo fabricante por, no
mnimo, dois anos aps o vencimento do prazo de validade do lote.
18.9 Garantia da qualidade
18.9.1 A Garantia da Qualidade e/ou o Controle de Qualidade tm as seguintes responsabilidades,
entre outras:
18.9.1.1 Aprovar os Procedimentos Operacionais Padro (POPs) para cada processo de produo
e de controle de qualidade;
18.9.1.2 assegurar que as amostras utilizadas nos testes estejam identificadas e acondicionadas
de modo a manterem sua integridade;

18.9.1.3 assegurar que sejam realizados monitoramentos constantes das condies ambientais;
18.9.1.4 assegurar o perfeito funcionamento dos equipamentos e instrumentos utilizados nas
etapas de produo e controle de qualidade;
18.9.1.5 avaliar e aprovar matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a
granel e acabado;
18.9.1.6 assegurar as condies adequadas de armazenamento de matrias primas, produtos
intermedirios e terminados;
18.9.1.7 determinar a estabilidade dos produtos terminados e, quando necessrio, das matriasprimas, produtos intermedirios e a granel;
18.9.1.8 estabelecer prazo de validade para cada produto em funo das condies especficas de
estabilidade;
18.9.1.9 estabelecer as especificaes dos materiais, os procedimentos de produo e controle de
qualidade e a data de suas revises.
18.10 Controle de qualidade
18.10.1 O Controle de Qualidade deve ser independente da produo.
18.10.2 O Controle de Qualidade deve ter rea e equipamentos necessrios e suficientes para
operar como uma unidade completa, com reas apropriadas para arquivar documentos, manter
amostras de referncia e realizar os testes de controle de qualidade.
18.10.3 Os ensaios de controle de qualidade, que no podem ser realizados no produto terminado,
devem ser realizados em uma etapa definida da produo.
18.10.4 Determinadas etapas de produo devem ser monitoradas e registradas continuamente,
pelo controle de qualidade, durante o processo de produo.
18.10.5 Deve-se ter especial cuidado nos procedimentos de controle de qualidade quando se
utilizam linhagens de clulas contnuas para a obteno de produto biolgico.
18.11 Instalaes para os animais
18.11.1.Os animais empregados na produo e no controle de qualidade devem ser alojados em
instalaes independentes das demais reas da empresa, com sistemas independentes de
ventilao.
18.11.2.O projeto das instalaes e os materiais de construo utilizados devem permitir a
manuteno das reas em condies higinicas e possuir proteo contra entrada de insetos e de
outros animais.
18.11.3.O pessoal que trabalha com animais deve utilizar vestimentas de uso exclusivo da rea.
18.11.4.As instalaes para o cuidado dos animais devem incluir rea de isolamento para a
quarentena de animais que ingressam e rea para armazenar os alimentos
18.11.5.A rea de inoculao dos animais deve ser distinta daquela destinada realizao de
necropsia.
18.11.6.Deve existir instalao para a desinfeco das gaiolas, se possvel, esterilizao com
vapor.
18.11.7. necessrio controlar e registrar o estado de sade dos animais utilizados.
18.11.8.So necessrias precaues especiais quando se utilizam macacos na produo ou no
controle de qualidade.
18.11.9.Os dejetos e cadveres de animais devem ser eliminados com segurana,
descontaminados por esterilizao e, se possvel, incinerados.
19. Validao dos Processos de Fabricao
19.1. Alcance
19.1.1 O objetivo deste captulo estabelecer os princpios e conceitos dos procedimentos de
validao de forma complementar as "Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos,
reforando os pontos especficos sobre validao dos processos de fabricao de medicamentos.
19.1.2 Validao um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo,
equipamento, material, operao, ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
19.1.3 A validao dos processos um requerimento adicional as "Boas Prticas para a
Fabricao de Medicamentos, portanto, de aplicao geral para todos os medicamentos.
19.1.4 Qualquer procedimento diferente dos princpios gerais descritos neste captulo no
reconhecido, a menos que, seja demonstrada sua validade.

19.1.5 O cumprimento das "Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos requer a validao
dos processos de produo, como tambm, a validao de qualquer alterao ou mudana
introduzida nos processos produtivos, que possam afetar a qualidade do produto.
19.1.6 Deve-se realizar a validao de todos os processos de fabricao e atividades de suporte,
incluindo as operaes de limpeza.
19.1.7 A validao dos procedimentos analticos tem por objetivo demonstrar que os mtodos de
ensaios utilizados apresentam resultados que permitem avaliar objetivamente a qualidade dos
medicamentos, conforme os parmetros especificados. Cada novo procedimento analtico deve ser
validado.
19.1.7 Os equipamentos, instrumentos e vidrarias utilizados nos ensaios analticos devem estar
qualificados e ou certificados. Os instrumentos de medio usados para esta qualificao, devem
estar calibrados.
19.2.- Glossrio
As definies apresentadas abaixo se aplicam aos termos usados neste Regulamento. Os mesmos
podem apresentar significados diferentes, em outros contextos.
Calibrao
Conjunto de operaes que estabelecem, sob condies especificadas, a relao entre os valores
indicados por um instrumento de medida, sistema, ou valores apresentados por um material de
medida, comparados queles obtidos com um padro de referncia, correspondente.
Critrio de aceitao
Critrio que estabelece os limites de aceitao das especificaes de matrias-primas, produto ou
processos/sistemas, necessrios para se tomar a deciso de aceitar ou no, em relao a
determinado plano de amostragem, quando aplicvel.
Especificaes
Documento descrevendo em detalhes os requisitos a que devem atender os produtos ou materiais
usados ou obtidos durante a fabricao. As especificaes servem como base da avaliao da
qualidade.
Plano Mestre de Validao (PMV)
Planejamento de todas as atividades de validao com os objetivos, procedimentos, prazos e
responsabilidades definidos.
Processo de Produo
Produo de medicamentos a partir de matrias-primas definidas, em processo nico ou em
seqncia de processos, envolvendo as instalaes, pessoal, documentao e ambiente.
Protocolo de Validao
Documento da empresa especfico para cada atividade que descreve os procedimentos a serem
realizados na validao, incluindo os critrios de aceitao para a aprovao de um processo de
produo ou de parte do mesmo.
Qualificao de equipamentos (QE)
Conjunto de operaes que estabelece sob condies especificadas, que os resultados dos testes
de determinado equipamento demonstram que o mesmo apresenta o desempenho previsto. Os
instrumentos e sistemas de medio devem estar calibrados.
Qualificao de instalao (QI)
Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que a instalao dos
equipamentos, utilidades, instrumentos de pesagem e medidas e reas de produo; na fabricao
de medicamentos, foram selecionados adequadamente e encontram-se corretamente instalados,
de acordo com as especificaes estabelecidas.
Qualificao operacional (QO)
Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que o sistema ou subsistema apresenta desempenho conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas.
Todos os equipamentos utilizados na execuo dos testes, devem ser identificados e calibrados
antes de serem usados.
Relatrio de validao
Documento no qual encontram-se reunidos os registros, resultados e avaliao de um processo ou
sistema de validao concludo.
Revalidao

Repetio do processo de validao aprovado, que fornece a garantia de que as mudanas

introduzidas no processo/equipamento, de acordo com as mudanas dos procedimentos, ou
repetio peridica realizada a intervalos programados, no afetam adversamente as
caractersticas do processo nem a qualidade do produto.
Testes de escolha / pior caso
Uma condio ou conjunto de condies abrangendo os limites superior e inferior de
processamento e as respectivas circunstncias, dentro das especificaes dos Procedimentos
Operacionais Padro, que apresentam as maiores possibilidades de defeito do produto ou do
processo, quando comparadas com as condies ideais.
Validao
Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material,
operao ou sistema, realmente conduz aos resultados esperados.
19.3.- Consideraes gerais
19.3.1 A validao parte integrante da Garantia da Qualidade. A validao, envolve o estudo
sistemtico das instalaes, sistemas e processos com o objetivo de determinar se os mesmos
desempenham suas funes de forma adequada e consistente, conforme especificado. Uma
operao validada assegura a produo de lotes uniformes que atendem s especificaes
requeridas.
19.3.2 Ao contrrio de muitos outros requisitos das BPF, a validao por si s, no melhora os
processos. Ela apenas pode confirmar ou no, dependendo do caso, que o processo foi
adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle.
19.3.3 Todas as atividades de desenvolvimento de produtos devem ser concludas com uma fase
de validao, isto inclui, especialmente, a fabricao de produtos sob pesquisa clnica e quando for
iniciada a produo em escala industrial de produtos desenvolvidos em plantas piloto.
19.3.4 As validaes realizadas durante a fase de desenvolvimento dos produtos, no garantem
que todos os processos produtivos tenham sido adequadamente validados. Em conseqncia, a
validao deve ser discutida dentro de um contexto mais amplo, como uma atividade iniciada
durante o desenvolvimento e que, continua at o estgio da produo industrial.
19.3.5 Os processos de validao requerem a colaborao mtua de todos os setores envolvidos
tais como: desenvolvimento, produo, engenharia, manuteno, garantia da qualidade e controle
de qualidade.
19.3.5 A validao permite:
19.3.5.1 Aperfeioar os conhecimentos dos processos produtivos e desta forma assegurar que os
processos encontram-se sob controle.
19.3.5.2 Diminuir os riscos de desvio de qualidade.
19.3.5.3 Diminuir os riscos da no conformidade aos requisitos estabelecidos.
19.3.5.4 Diminuir a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em
processo e no produto terminado.
19.4 Tipos de validao de processo
19.4.1 Validao prospectiva
A validao prospectiva um ato documentado, baseado na execuo de um plano de testes
previamente definidos, que demonstre que um novo sistema, processo, equipamento ou
instrumento, ainda no operacionalizado, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de
desempenho.
19.4.1.1 A validao prospectiva realizada durante o estgio de desenvolvimento do produto,
atravs da anlise dos riscos do processo de fabricao, o qual detalhado em passos individuais;
estes, por sua vez, so definidos com base na experincia passada para determinar se os mesmos
podem ocasionar situaes crticas.
19.4.1.2 Devem ser identificados os pontos crticos, avaliados quanto a sua probabilidade e
extenso, e suas causas pesquisadas. Os planos de pesquisa, so definidos, estabelecendo as
prioridades e sua avaliao final.
19.4.1.3 Se, ao final do processo de validao, os resultados so aceitveis, o processo
satisfatrio. Se os resultados forem insatisfatrios deve-se buscar modificao no processo at que
o mesmo apresente resultados aceitveis. Esta forma de validao essencial para limitar o risco
de erros que ocorrem em escala de produo industrial.
19.4.2 Validao concorrente ou simultnea

A validao concorrente realizada durante a produo de rotina. Este mtodo somente eficaz
caso no estgio de desenvolvimento do produto tenha resultado no conhecimento adequado das
bases do processo. Os primeiros lotes de produo industrial devem ser monitorados da forma
mais abrangente possvel. A natureza e as especificaes dos testes subseqentes em processo e
finais esto baseados na avaliao dos resultados do referido monitoramento.
19.4.2.1 A validao concorrente, junto com uma anlise de tendncia incluindo os estudos de
estabilidade, deve ser realizada com a extenso adequada ao longo da vida do produto.
19.4.3 Validao retrospectiva
Validao retrospectiva um ato documentado, baseado na reviso e anlise de registros
histricos, atestando que um sistema, processo, equipamento ou instrumento, j em uso, satisfaz
as especificaes funcionais e expectativas de desempenho.
19.4.3.1 A validao retrospectiva envolve a verificao da experincia passada de produo,
assumindo-se que a composio, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados; a
referida experincia e os resultados dos testes de controle em processo e final so avaliados. As
dificuldades e defeitos registrados na produo so analisados para determinar os limites dos
parmetros do processo. Pode ser realizada uma anlise de tendncia para determinar a extenso
na qual os parmetros do processo encontram-se dentro da faixa permissvel.
19.4.3.2 Obviamente, a qualificao retrospectiva no uma medio da garantia da qualidade em
si prpria, e nunca deve ser aplicada a novos processos ou produtos. Somente pode ser
considerada em circunstncias especiais, p. ex., quando os requisitos de validao so
estabelecidos pela primeira vez dentro da empresa. Neste caso a validao retrospectiva pode ser
til para estabelecer as prioridades do programa de validao. Caso os resultados da validao
retrospectiva sejam positivos, isto indica que o processo no tem necessidade de ateno imediata
e pode ser validado de acordo com a programao normal.
19.4.4 Revalidao
A revalidao necessria para assegurar que as mudanas intencionais ou no, no processo de
produo, equipamentos e no ambiente, no afetam adversamente as caractersticas do processo
e qualidade do produto. A revalidao pode ser dividida em duas amplas categorias:
19.4.4.1.- Revalidao aps qualquer mudana que pode alterar a qualidade do produto.
19.4.4.1.1 A revalidao deve ser realizada por ocasio da introduo de quaisquer mudanas que
afetem a fabricao e/ou o procedimento padro, com influncia sobre as caractersticas de
desempenho estabelecidas para o produto.
19.4.4.1.2 Cada mudana de matria-prima, material de embalagem, processo de fabricao,
equipamento, controles em processo, reas de fabricao e utilidades (gua, vapor, etc.), deve ser
avaliada pelo grupo de validao da empresa, que decide se a mesma suficientemente
significativa para justificar a revalidao e, sua abrangncia.
19.4.4.1.3 A revalidao aps as mudanas pode estar baseada no desempenho dos mesmos
testes e atividades realizados durante a validao original, incluindo os testes em processo e
queles referentes aos equipamentos.
Algumas mudanas tpicas que requerem revalidao:
Da matria-prima: mudanas das propriedades fsicas como: densidade, viscosidade,
granulometria e tipo de cristal, que podem afetar adversamente o processo ou o produto.
Do material de embalagem: qualquer mudana do procedimento de embalagem que possa afetar a
estabilidade do produto, por exemplo, substituio do material de envase de plstico por vidro.
Do processo: qualquer mudana que pode afetar os passos subseqentes do processo e a
qualidade do produto, por exemplo, tempo de mistura, temperatura de secagem e processo de
resfriamento.
Do equipamento, incluindo instrumentos de medio: qualquer substituio, reparo e manuteno
que possam afetar tanto o processo como o produto;
Na rea de produo e utilidades: qualquer substituio, reparo e manuteno que possam afetar
tanto o processo como o produto, por exemplo: o reparo e manuteno do sistema de ventilao
podem mudar as condies ambientais e em conseqncia, pode ser necessria sua revalidao,
principalmente na fabricao de produtos estreis.
Quando so detectados desvios durante uma auto-inspeo ou auditoria, ou durante a anlise
contnua da tendncia dos dados de processo.
19.4.4.2 Revalidao peridica:

As mudanas do processo podem ocorrer gradualmente, mesmo quando operadores experientes

trabalham corretamente, de acordo com mtodos estabelecidos. De forma semelhante, o desgaste
do equipamento tambm pode causar mudanas graduais. A revalidao em intervalos
programados recomendvel, inclusive em caso onde no tenham sido efetuadas mudanas,
considerando os desgaste dos equipamentos e possveis erros humanos.
19.4.4.2.1 A deciso de implementar a revalidao peridica deve estar baseada principalmente na
reviso de dados histricos, gerados durante os testes em processo e do produto terminado, aps
a ltima validao, tendo por objetivo verificar se o processo se encontra sob controle. Durante a
reviso dos referidos dados histricos, deve ser avaliada qualquer tendncia dos dados coletados.
19.4.4.2.2 Em alguns processos produtivos, os seguintes pontos devem ser verificados por ocasio
da revalidao:
19.4.4.2.2.1 Se ocorreram qualquer mudana da frmula, procedimentos, tamanho do lote, etc. Em
caso positivo, se foi avaliado seu impacto sobre o produto.
19.4.4.2.2.2 Se as calibraes foram realizadas de acordo com a programao estabelecida.
19.4.4.2.2.3 Se a manuteno preventiva foi realizada de acordo com a programao estabelecida.
19.4.4.2.2.4 Se os Procedimentos Operacionais Padro (POPs) foram adequadamente
atualizados.
19.4.4.2.2.5 Se os POPs foram implementados.
19.4.4.2.2.6 Se foram realizados os programas de limpeza e higiene.
19.4.4.2.2.7 Se foi realizada qualquer mudana dos mtodos analticos de controle.
19.5 Pr-requisitos para a validao de um processo produtivo
19.5.1 Antes de iniciar a validao do processo, os equipamentos utilizados na produo e os
instrumentos de controle, como tambm a formulao deve ser qualificada. A formulao do
medicamento deve ser estudada detalhadamente e qualificada no estgio de desenvolvimento. Isto
envolve estudos de pr-formulao, estudos sobre a compatibilidade dos princpios ativos e
excipientes, assim como do produto terminado e material de embalagem, estudos de estabilidade,
etc.
19.5.2 Outros aspectos da produo devem ser validados, incluindo as utilidades (gua, ar,
nitrognio, energia eltrica, etc.) alm das operaes de suporte, como limpeza e sanitizao de
equipamentos e instalaes. O treinamento adequado e motivao do pessoal so pr-requisitos
para uma validao bem sucedida.
19.6 Abordagens
19.6 Existem duas abordagens bsicas para a validao do processo:
19.6.1. A abordagem experimental, que aplicvel s validaes prospectiva e concorrente:
19.6.1.1.- Teste abrangente do produto.
19.6.1.1 Uma das formas mais prticas de validao de processo, principalmente para produtos
no estreis, o teste final do produto com extenso maior do que a requerida pelo controle de
qualidade de rotina. Pode envolver amostragem abrangente, muito alm da usada para controle de
qualidade de rotina e de testes de acordo com as especificaes normais de controle de qualidade,
e freqentemente apenas para alguns parmetros. Desta forma, por exemplo, podem ser pesadas
algumas centenas de comprimidos por lote para determinar a uniformidade da dose. A seguir, os
resultados so tratados estatisticamente para verificar a normalidade da distribuio e para
determinar o desvio padro do peso mdio. Os limites de confiana para os resultados individuais
e para a homogeneidade do lote tambm so estimados. fornecida ampla segurana de que as
amostras coletadas de forma aleatria atendem os requisitos da regulamentao caso os limites de
confiabilidade se encontrem dentro das especificaes dos compndios.
19.6.1.1.2 De forma semelhante, amostragem e testes abrangentes podem ser realizados em
relao a quaisquer requisitos de qualidade. Adicionalmente, os estgios intermedirios podem ser
validados da mesma forma, amostras podem ser ensaiadas individualmente para validar os
estgios de mistura ou granulao na produo de comprimidos de baixa dose, usando-se o teste
de uniformidade do contedo. A partcula no visvel, em preparaes parenteral, pode ser
detectada atravs de dispositivos eletrnicos.
19.6.1.2. Simulao das condies do processo.
19.6.1.2.1 As caractersticas de simulao do processo so usadas principalmente para validar o
enchimento assptico dos produtos parenterais que no podem ser esterilizados em sua forma
final. Isto envolve o enchimento de ampolas ou frascos-ampola com meio de cultura sob condies

normais, seguido de incubao e controle do crescimento microbiano, o nmero de ampolas ou

frascos-ampola contaminados deve ser inferior a 0,1%
19.6.1.3. Condies de escolha / pior caso.
19.6.1.3.1 A escolha do procedimento a validar deve priorizar as atividades relacionadas
capacidade do processo, por ex., a capacidade do processo pode operar sem dificuldades quando
os parmetros se aproximam de limites aceitveis. O uso de faixas de aceitao para a qualidade
das matrias-primas em lotes experimentais pode tornar possvel estimar a extenso na qual o
processo ainda continua sendo capaz de produzir um produto final que atende s especificaes.
19.6.1.4. Controle dos parmetros do processo.
19.6.1.4.1 Os parmetros fsicos do processo so monitorados em corridas normais de produo
para se obter informao adicional sobre o processo e sua confiabilidade. Dispositivos adicionais
sensveis temperatura, instalados em uma autoclave ou em uma estufa de
esterilizao/despirogenizao, permitem realizar um estudo detalhado sobre a distribuio do
calor para diversas cargas. Deve-se efetuar medies de penetrao de calor para os produtos
injetveis de maior viscosidade ou com volumes superiores a 5 ml. O equipamento para
compresso e produo de comprimidos equipados com clulas sensveis presso til para a
coleta de dados estatsticos sobre a uniformidade da compresso, e, portanto, sobre a
uniformidade do peso.
19.6.2 Abordagem baseada na anlise dos dados histricos
19.6.2.1 Na abordagem baseada na anlise dos dados histricos no so realizadas experincias
de validao retrospectiva mas, ao contrrio, todos os dados histricos disponveis referentes a um
nmero de lotes so combinados e analisados em conjunto. Caso a produo esteja sendo
desenvolvida sem dificuldades durante o perodo precedente validao, os dados dos testes em
processo e dos testes finais do produto devem ser compilados e avaliados estatisticamente. Os
resultados, incluindo os estudos de capacidade do processo, anlise de tendncia, etc., indicam se
o processo se encontra sob controle ou no.
19.6.2.2 Podem ser usados os resultados e os registros de controle de qualidade e de processo,
para a validao retrospectiva. Uma reviso cuidadosa dos grficos permite estimar a
confiabilidade do processo. Um processo pode ser considerado confivel se os dados registrados
encontram-se dentro dos limites de controle e a variabilidade dos resultados individuais se
encontra estvel.
19.6.2.3 Adicionalmente, a informao sobre problemas relacionados ao produto tambm
analisada. A confiabilidade do processo demonstrada se, durante um tempo considervel, no h
rejeies, reclamaes, devolues, reaes adversas imprevistas, etc. O processo pode ser
certificado como validado retrospectivamente se os resultados das anlises estatsticas so
satisfatrios, sendo documentada a ausncia de desvio de qualidade. Porm, deve ser enfatizado
que esta abordagem no aplicvel a fabricao de produtos estreis.
19.6.3 Exemplo de prioridades para um programa de validao de processo produtivo
Tabela 1
Tipo de processo

Requisitos de validao

Processo Novo

Todo novo processo deve ser validado antes de

ser aprovado para produo de rotina.
Todos os processos que afetam a esterilidade e o
Processo
rotineiro
ambiente de fabricao devem ser validados;
para a produo de
especialmente o processo de esterilizao.
produto Estril
Comprimidos de baixa dose e cpsulas contendo
Produo
rotineira substncias altamente ativas: validao da mistura
para a produo de e granulao em relao uniformidade do
contedo.
produto No Estril

produto No Estril

Outros comprimidos e cpsulas: validao da

operao de compresso dos comprimidos e
enchimento das cpsulas em relao
uniformidade do peso.
19.6.4 Pode ser notado que, uma vez preparados os grficos de controle dos lotes anteriores, os
mesmos se tornam uma ferramenta potente para o gerenciamento prospectivo da qualidade. Os
dados para os novos lotes so registrados sobre os mesmos grficos e, para cada resultado que
se encontra fora dos limites de controle, procurada a razo deste desvio e uma vez encontrada
deve ser eliminada. Aplicando-se esta abordagem, de forma consistente durante determinado
perodo de tempo, o processo pode ser considerado satisfatrio.
19.7 Organizao
19.7.1 No Organograma da empresa devem estar estabelecidas as responsabilidades para as
atividades de validao. Para esta finalidade, a Diretoria da empresa, deve definir uma pessoa
responsvel pelas atividades de validao (chefe da validao), que institui um grupo de validao
(equipe, comit). Este grupo deve ter representantes de todos os principais setores:
Desenvolvimento, Produo, Engenharia, Manuteno, Garantia e Controle de qualidade. A
composio do grupo deve ser renovada periodicamente, para proporcionar a oportunidade a
outras pessoas de contriburem com novas idias e para que as mesmas ganhem experincia. O
grupo prepara um programa de validao definindo suas prioridades, a programao, os recursos
necessrios, etc. O programa deve ser revisado e aprovado pelos setores envolvidos. A reviso
final e aprovao so de responsabilidade do chefe de validao.
19.8 Escopo de um programa de validao de processo
As prioridades sugeridas para um programa de validao esto relacionadas na Tabela 1. Para
novos processos, recomenda-se que os 03 (trs) primeiros lotes de produo industrial no sejam
liberados da quarentena aps sua aprovao pelo controle de qualidade, at que a validao tenha
sido concluda, os resultados apresentados e revisados e o processo aprovado.
19.9 Plano Mestre de Validao
O Plano Mestre de Validao de um processo especfico, deve conter, no mnimo, os seguintes
tpicos:
1. Objetivo (e os requisitos prvios).
2. Apresentao da totalidade do processo e dos sub-processos, fluxograma, pontos crticos /
riscos.
3. Estrutura organizacional das atividades de validao
4. Motivo para incluso ou excluso de determinada validao
5. Sistema de rastreabilidade para referncias e revises
6. Treinamentos necessrios para o programa de validao
7. Tipo de validao definido para cada sistema ou processo
8. Planejamento e cronograma das atividades a serem realizadas
9. Referncia cruzada a outros documentos
O Plano Mestre de Validao deve incluir a validao dos procedimentos de limpeza e dos
mtodos analticos.
ANEXO II
Classificao e Critrios de Avaliao para os tIens do Roteiro de Inspeo para as Empresas
Fabricantes de Medicamentos
O critrio estabelecido para a classificao est baseado no risco potencial inerente a cada item
em relao qualidade e segurana do produto e a segurana do trabalhador em sua interao
com os produtos e processos durante a fabricao.
IMPRESCINDVEL - I
Considera-se item IMPRESCINDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de
Fabricao, que pode influir em grau crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na
segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.
Define-se por SIM ou NO
NECESSRIO - N

Considera-se item NECESSRIO aquele que atende s recomendaes das Boas Prticas de
Fabricao, que pode influir em grau menos crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na
segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.
Define-se por SIM ou NO
O item NECESSRIO, no cumprido em uma inspeo, consequentemente, ser classificado
como IMPRESCINDVEL nas inspees seguintes.
RECOMENDVEL - R
Considera-se RECOMENDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de
Fabricao que pode influir em grau no crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na
segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.
Define-se por SIM ou NO.
O item RECOMENDVEL, no cumprido em uma inspeo, consequentemente, ser classificado
como NECESSRIO nas inspees seguintes. No obstante, nunca ser tratado como
IMPRESCINDVEL.
INFORMATIVO - INF
Considera-se como item INFORMATIVO aquele que apresenta uma informao descritiva, que no
afeta a qualidade e a segurana dos produtos e a segurana dos trabalhadores em sua interao
com os produtos e processos durante a fabricao.
Poder ser respondido opcionalmente por SIM ou NO, ou sob forma descritiva.

ANEXO III
Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos
1.- ADMINISTRAO E INFORMAES GERAIS
A empresa dever apresentar os documentos comprobatrios que sejam solicitados.
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
1.1
INF
Qual a razo social da empresa?__________________________
1.1.1
INF
CNPJ:______________________
EndereoRua/Avenida: ________________________________________
0

N _____________,
Complemento: __________________________
Bairro: _____________________
Municpio: __________________
1.1.2

INF

UF: _________________
CEP: ________________
Telefone: ________________________________________________
Fax: ______________________________________________________
E:mail: ____________________________________________________

1.2
1.2.1
1.3
1.3.1

INF
INF
INF
INF

1.4

INF

1.4.1

INF

1.5

INF

1.6

1.7

1.8

1.9

1.9.1

INF

1.9.2

INF

1.10

1.10.1

INF

1.10.2

INF

Perodo da inspeo: ____/____/____

a
______/_____/_____
Motivo da inspeo: __________________________________________
Data da ltima inspeo: ____/____/____
Motivo da ltima inspeo: ____________________________________
Possui Certificado de Boas Prticas de
Fabricao?
Data de Emisso do certificado ____/___/___
Nome do responsvel tcnico __________________________________
O farmacutico responsvel est presente?
Existe prova de sua inscrio no rgo
competente?
A empresa apresentou organograma?
A
empresa
possui
Autorizao
de
Funcionamento
concedida
pelo
rgo
competente do Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria?
Nmero: ________________________________________________
Atividades autorizadas:
Armazenar
Embalar
Distribuir
Exportar
Importar
Fabricar
Produzir
Transportar
Reembalar
Extrair
Expedir
Fracionar
Sintetizar
Transformar
Purificar
A
empresa
possui
Autorizao
de
Funcionamento Especial concedida pelo
rgo competente do Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria?
Nmero: _____________________
Atividades autorizadas:
Armazenar
Embalar
Distribuir
Exportar
Importar
Fabricar
Produzir
Transportar
Reembalar
Extrair

Expedir
Manipular

1.11

1.12

1.13
1.13.1
1.14
1.14.1
1.14.2
1.14.3

1.15
1.15.1
1.15.2
1.15.3
1.16

Fracionar

Sintetizar

Transformar

Purificar

A escriturao e os balanos das

substncias sujeitas a regime de controle
I
especial so feitos obedecendo a Legislao
Sanitria vigente?
As perdas decorrentes dos processos de
fabricao de produtos sujeitos ao regime de
I
controle
especial
esto
devidamente
escrituradas?
A
empresa
possui
Licena
de
I
Funcionamento/Alvar Sanitrio do rgo
local?
INF Nmero:_______________________
A empresa possui autorizao dos rgos competentes para:
N
Proteo ambiental?
Segurana das instalaes (corpo de
N
bombeiros)?
A empresa responsvel pelo transporte de
N
matrias primas e/ou produtos acabados
possui autorizao de funcionamento para
essa atividade junto ao rgo Sanitrio
competente?
N
INF
INF
INF
INF

1.17

1.18

1.18.1

1.19

INF

1.20

1.21

1.22

INF

1.22.1

INF

1.22.2

INF

1.22.3

Foram apresentadas as plantas dos

edifcios?
2
Qual a superfcie do terreno? _______________ m
2
Qual a rea total construda?_____________________m
De quantos edifcios est composta a planta? ______________________
Existe restaurante / refeitrio na empresa?
Existe um Programa de Sade Ocupacional
atualizado e devidamente assinado pelo
mdico responsvel?
Foi apresentada a relao de produtos de
propriedade da empresa, que esto em
comercializao e a dos que no esto?
Todos esses produtos esto devidamente
registrados no rgo Sanitrio Nacional
competente?
Qual a capacidade instalada de produo
da empresa por linha/forma farmacutica?
(Anexar documentao)
Foi apresentada planta baixa atualizada e
aprovada pelo rgo Sanitrio compete?
Os fluxos de pessoal e materiais esto
indicados na planta baixa atualizada e
aprovada pelo rgo Sanitrio competente?
A empresa contrata servios de terceiros
para a produo de seus produtos?
Quais so os produtos e etapas terceirizadas? _____________________
___________________________________________________________
Quais so as empresas contratadas?___________________________
Os contratos de terceirizao foram
protocolados para avaliao do rgo
Sanitrio competente?

1.22.4

INF

1.22.4.1

INF

1.23

INF

1.23.1

INF

1.23.2

1.23.3

1.24
1.25
1.26
1.27

INF
INF
INF
INF

1.28

1.29

INF

1.29.1
1.30
1.30.1

N
INF
R

1.31

INF

1.31.1

INF

1.32
1.32.1
1.32.2

N
INF
N

A empresa contrata servios de terceiros

para a produo de produtos sujeitos a
regime especial de controle?
Quais so as empresas contratadas?___________________________
A empresa contrata servios de terceiros
para a anlise de matrias-primas e/ou
produtos?
Quais so as empresas contratadas?___________________________
Quais so os ensaios efetuados?
________________________________
Os contratos de terceirizao de anlise de
matrias-primas
e/ou
produtos
foram
protocolados para avaliao do rgo
Sanitrio competente?
A empresa importa matria-prima?
A empresa importa produto intermedirio?
A empresa importa produto a granel?
A empresa importa produto terminado?
A empresa apresentou a relao dos
produtos
(intermedirio,
a
granel,
terminados) importados?
A(s) linha(s) onde so fabricados os
produtos importados j foi(foram) certificadas
pelo rgo Sanitrio competente do Brasil?
Em caso negativo, a empresa j solicitou a
inspeo para o rgo Sanitrio competente
do Brasil?
A empresa exporta produto terminado?
A empresa apresentou a relao dos
produtos terminados exportados?
A empresa exerce atividades relativas a
industrializao de produtos de natureza ou
finalidades diferentes sujeitos Autorizao
de rgo Sanitrio competente?
Especificar Produtos.__________________________________________
A empresa produziu 03 (trs) lotes piloto de
produtos registrados de acordo com a
legislao vigente?
Qual foi o destino desses lotes?
Existem registros?

2.- INSTALAES
2.1- Condies gerais
N
Qualif.
2.1.1

INF

2.1.2

2.1.3

Itens
SIM
Existem fontes de poluio ou
contaminao
ambiental
prxima a empresa?
As vias de acesso esto
pavimentadas?
Os arredores dos edifcios esto
limpos?

NO

N/A

Quanto ao aspecto externo, o

(s) edifcio (s) apresenta (m) boa
2.1.4
R
conservao
(isento
de
rachaduras, infiltraes, etc.)
feito tratamento dos
2.1.5
N
efluentes?
Qual(is) o(s) tratamento(s) utilizado(s)?
2.1.5.1
INF
__________________________
2.1.5.2
N
Existem registros?
As instalaes so construdas
de forma a permitir a proteo
2.1.6
N
contra a entrada de insetos e
outros animais?
Existe
um
programa
de
2.1.6.1
N
preveno
e
combate
aos
mesmos?
2.2. Instalaes auxiliares
N
Qualif
Itens
SIM
2.2.1
Vestirios e Sanitrios
R
Existem vestirios em
2.2.1.1
quantidade suficiente?
N
Esto em condies higinicas
2.2.1.1.1
apropriadas?
R
Existem sanitrios em
2.2.1.2
quantidade suficiente?
N
Esto em condies higinicas
satisfatrias e providas de gua
2.2.1.2.1
fria e/ou quente, sabonete e
toalhas
descartveis
ou
secadores?
O acesso aos sanitrios
N
2.2.1.2.2
independente nas reas de
produo e almoxarifado?
2.2.2
Manuteno/Utilidades
INF As reas de manuteno esto
2.2.2.1
separadas fisicamente das
reas de produo?
INF Existe rea especfica para
2.2.2.2
equipamento gerador de vapor?
2.2.2.2.1
INF produzido vapor industrial?
2.2.2.2.2
INF produzido vapor puro?
Existe rea para equipamento
2.2.2.3
INF
compressor de ar comprimido?
Existe rea especfica para os
2.2.2.4
INF equipamentos de produo de
gua purificada?
Existe rea especfica para os
2.2.2.5
INF equipamentos de produo de
gua para injetvel?
Existe rea especfica para os
2.2.2.6
INF equipamentos
de
ar
condicionado?
Existe central de captao de
2.2.2.7
INF ps oriundos do sistema de
exausto?

NO

N/A

2.2.2.8

2.2.2.9
2.2.3
2.2.3.1

2.2.3.2
2.2.3.2.1
2.2.3.3
2.2.3.4
2.2.3.4.1
2.2.3.5
2.2.3.6
2.2.3.7

2.2.3.8

2.2.3.9
2.2.3.10
2.2.3.11

2.2.3.12

2.2.3.13
2.2.3.14

2.2.3.14.1

Existe
gerador
de
energia
eltrica
para
casos
de
emergncia, se necessrio?
As tubulaes de gua, vapor,
gs,
ar
comprimido
e
N
eletricidade esto devidamente
identificados?
Biotrios de criao
As instalaes do biotrio de
N
criao so independentes das
demais instalaes?
Todas as atividades executadas
N
nesta rea atendem aos POPs
previamente definidos?
Existem registros das operaes
N
crticas
definidas
nos
respectivos POPs?
As condies higinicas so
N
apropriadas?
Existem sanitrios e vestirios
N
separados para o pessoal que
trabalha com os animais?
As condies higinicas so
N
apropriadas?
Quais so as espcies de animais criados?
INF
______________________
conhecida a origem dos
INF
animais?
A rea de criao suficiente
INF para
acomodar
as
vrias
espcies de animais utilizados?
O sistema de ventilao e/ou ar
condicionado do biotrio de
N
criao independente das
demais
instalaes
da
empresa?
N
A iluminao suficiente?
Existe rea de quarentena para
N
os animais?
Existe
sala
para
animais
N
inoculados?
Existe sala para desinfeco e
secagem das caixas, gaiolas,
N
comedouros e demais materiais
necessrios?
Existe local apropriado para
N
armazenamento de material,
alimentos e leitos dos animais?
Est estabelecido em POP o
N
tratamento
de
dejetos
e
cadveres de animais?
Existe local apropriado para o
N
armazenamento de dejetos e
cadveres de animais?
N

2.2.3.15

Existe profissional habilitado

responsvel pelo Biotrio?

3.- ALMOXARIFADOS / MATERIAIS E PRODUTOS

3.1.-Condies gerais
N
Qualif.

Itens
SIM NO
Os pisos, paredes e tetos so
3.1.1
N
apropriados
s
atividades
desenvolvidas na rea?
Esto em bom estado de
3.1.1.1
N
conservao?
3.1.1.2
N
So de fcil limpeza?
3.1.1.3
N
Esto limpos?
Existe proteo contra a entrada
3.1.2
N
de roedores, insetos, aves e
outros animais?
Existe um sistema de combate
3.1.2.1
N
aos mesmos?
Quem o responsvel pela execuo?
3.1.2.2
INF
__________________________
Foi
constatado
indcio
da
3.1.2.3
INF presena de roedores, insetos,
aves ou outros animais?
3.1.4
R
A iluminao apropriada?
H necessidade de controlar a
3.1.5
INF umidade e a temperatura nos
almoxarifados?
Se existir essa necessidade, h
3.1.5.1
N
aparelhos que controlem a
umidade e temperatura?
3.1.5.2
N
Existem registros?
A temperatura e umidade esto
condizentes com os parmetros
3.1.6
N
estabelecidos para os materiais
e produtos armazenados?
No caso de desvios em relao
aos parmetros estabelecidos
3.1.6.1
N
feita investigao para apurar as
causas?
So tomadas aes preventivas
3.1.6.2
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
3.1.6.3
N
Existem registros?
3.1.7
INF H necessidade de cmara fria?
3.1.7.1
I
Existe cmara fria?
3.1.7.1.1
N
A temperatura controlada?
3.1.7.1.2
N
Existem registros de temperatura?
Existe sistema de alarme que
alerta a ocorrncia de desvios
3.1.7.1.3
R
em
relao

temperatura
programada da cmara fria?
Qual a temperatura registrada no momento da
3.1.7.1.4
INF
0
inspeo? ______ C
3.2.- Condies especficas

N/A

Qualif.

Itens
SIM
NO
N/A
Todas as atividades executadas nesta
3.2.1
N
rea atendem aos POPs previamente
definidos?
Existem
registros
das
operaes
3.2.1.1
N
crticas
definidas
nos
respectivos
POPs?
3.2.2
N
Os funcionrios esto uniformizados?
Os uniformes esto limpos e em boas
3.2.2.1
N
condies?
verificadas
As
balanas
so
3.2.3
N
regularmente
e
calibradas
periodicamente?
3.2.3.1
INF Com que freqncia s balanas so verificadas?_________________
3.2.3.1.1
N
Existem registros?
A verificao feita com pesos padro
3.2.3.1.2
N
devidamente calibrados?
3.2.3.2
INF Com que freqncia s balanas so calibradas? ______________
3.2.3.2.1
N
Existem registros?
A disposio do armazenamento
correta e racional, com intuito de
3.2.4
N
preservar a integridade e a identidade
dos materiais e produtos?
Existe uma rea/sistema que delimite ou restrinja o uso dos materiais/produtos
3.2.5
respeitando-se o status previamente definido para:
3.2.5.1
N
Quarentena?
3.2.5.2
N
Aprovado?
3.2.5.3
N
Reprovado?
3.2.6
Existem reas/ sistemas para a guarda dos materiais:
3.2.6.1
N
Matrias-primas?
3.2.6.2
N
Material de embalagem?
3.2.6.3
N
Produtos intermedirios?
3.2.6.4
N
Produtos a granel?
3.2.6.5
N
Produtos terminados?
Existe local exclusivo com dispositivo que oferea segurana para guarda de
3.2.7
substncias e produtos sujeitos ao regime de controle especial:
3.2.7.1
I
Matria primas?
3.2.7.2
I
Produto a granel?
3.2.7.3
I
Produto terminado?
O sistema de registro e controle de
armazenamento
dos
produtos
3.2.8
N
intermedirios e a granel inclui o tempo
mximo de estocagem permitido antes
de sua embalagem?
O sistema de registro e controle da
expedio observa a correspondente
3.2.9
N
relao seqencial de lotes e prazo de
validade?
materiais
e
produtos
Todos
os
3.2.10
N
armazenados esto dentro do prazo de
validade?
Existe rea separada, segura e
identificada para armazenamento dos
3.2.11
N
materiais
e/ou
produtos
vencidos
enquanto aguardam seu destino final?

Estes materiais e/ou produtos so

posteriormente destrudos?
3.2.11.2
N
Existem registros?
Existe um sistema para o controle do
3.2.12
N
estoque?
3.2.12.1
INF Qual?____________________________________________________
Caso
sejam
utilizados
sistemas
informatizados para gerenciamento de
3.2.12.2
N
materiais e produtos, a empresa
comprova a segurana do sistema?
3.2.13
INF So realizados inventrios peridicos?
3.2.13.1
N
Existem registros?
Os materiais e produtos armazenados
encontram-se isolados do piso e
3.2.14
R
afastados das paredes, para facilitar a
limpeza e conservao?
3.3.- Recepo e armazenamento de matrias-primas
N
Qualif. Itens
SIM NO
N/A
A rea ocupada condizente
3.3.1
N
com o volume das operaes?
Todas
as
atividades
executadas
nesta
rea
3.3.2
N
atendem
aos
POPs
previamente definidos?
Existem
registros
das
3.3.2.1
N
operaes crticas definidas
nos respectivos POPs?
As matrias-primas esto
identificadas
corretamente
3.3.3
N
pelo
seu
fabricante/fornecedor?
O rtulo ou etiqueta de
identificao
est
3.3.3.1
N
devidamente
aderida
ao
corpo do recipiente que a
contm?
Quando do seu recebimento,
cada lote de matria-prima
3.3.4
N
recebe
um
nmero
de
registro?
O nmero de registro
utilizado para identificar a
3.3.4.1
N
matria-prima at o final de
sua utilizao?
O rtulo ou etiqueta emitida
pela empresa permite a
identificao
correta,
a
3.3.5
N
visualizao ou controle por
sistema eletrnico do status
das matrias-primas?
Est devidamente aderida ao
3.3.5.1
N
corpo do recipiente que a
contm?
3.2.11.1

Antes de sua liberao pelo

Controle de Qualidade, a
3.3.6
N
matria-prima permanece em
quarentena e devidamente
identificada como tal?
No
caso
de
estoques
controlados
por
sistema
informatizado, o uso de
3.3.6.1
N
matrias-primas
em
quarentena bloqueado at
estarem
liberadas
pela
pessoa autorizada?
Uma
matria-prima
j
aprovada e identificada como
3.3.7
N
tal transferida para a
rea/sistema
correspondente?
As matrias-primas somente
so
utilizadas
aps
a
3.3.8
I
liberao pelo controle de
qualidade?
O prazo de validade est
3.3.9
N
indicado no rtulo?
Existe um programa de
reanlise
das
matriasprimas
em
estoque
3.3.10
N
respeitando
o
prazo
de
validade estabelecido pelo
fabricante das mesmas?
Quando
necessrio,
est
3.3.10.1
N
indicado no rtulo/sistema
data de reanlise?
Existe um programa para
3.3.11
N
Qualificao
de
Fornecedores?
Os
fornecedores
das
3.3.11.1
N
substncias
ativas
esto
qualificados?
Existem critrios definidos
3.3.11.2
N
para o monitoramento do
programa?
3.3.12
O programa inclui:
Avaliao do histrico de
3.3.12.1
INF
fornecimento?
Avaliao preliminar atravs
3.3.12.2
INF
de questionrio?
3.3.12.3
INF Auditorias de qualidade?
As
matrias-primas
3.3.13
N
reprovadas so devidamente
identificadas e segregadas?
3.4.- Recepo e Armazenamento de materiais de embalagem
N
Qualif.
Itens
SIM
A rea ocupada condizente
3.4.1
N
com o volume das operaes?

NO

N/A

3.4.2

3.4.2.1

3.4.3

3.4.4

3.4.4.1

3.4.5

Todas as atividades executadas

nesta rea atendem aos POPs
previamente definidos?
Existem registros das operaes
crticas
definidas
nos
respectivos POPs?
Os materiais de embalagem
esto identificados corretamente
pelo seu fabricante/fornecedor?
Quando do seu recebimento, os
materiais
de
embalagem
recebem nmero de registro?
O nmero de registro utilizado
para identificar os materiais de
embalagem at o final de sua
utilizao?
O rtulo ou etiqueta emitida pela
empresa permite a identificao
correta e a visualizao do
status (reprovado,
quarentena e aprovado) dos
materiais de embalagem?

Todos os lotes dos materiais

so amostrados pelo Controle
3.4.6
N
de Qualidade, de acordo com
sistemas
estatsticos
apropriados e confiveis?
A
quantidade
de
material
amostrado est de acordo com
3.4.7
N
procedimento de amostragem
estabelecido?
Antes de sua liberao pelo
Controle
de
Qualidade,
o
material
de
embalagem
3.4.8
N
permanece em quarentena e
devidamente identificado como
tal?
Um material j aprovado e
identificado
como
tal

3.4.9
N
transferido para a rea/sistema
correspondente?
Os materiais reprovados esto
3.4.10
N
devidamente
identificados
e
segregados?
Os
materiais
considerados
3.4.11
R
antigos
ou
obsoletos
so
destrudos?
3.4.11.1
N
Existem registros?
Existe dentro do Almoxarifado,
3.4.12
N
setor trancado e com acesso
restrito para material impresso?
A permisso de ingresso rea
3.4.12.1
N

somente
para
pessoas
autorizadas?
3.5.- Recepo e armazenamento de produtos intermedirios e a granel

N
3.5.1
3.5.1.1
3.5.1.2

Qualif.
Itens
SIM NO N/A
Existe uma rea para o armazenamento de produtos:
N
Intermedirios?
N
A granel?
Todas as atividades executadas
3.5.2
N
nesta rea atendem aos POPs
previamente definidos?
Existem
registros
das
3.5.2.1
N
operaes crticas definidas nos
respectivos POPs?
Existem procedimentos definidos para o recebimento e
3.5.3
armazenamento de produtos intermedirios e a granel:
3.5.3.1
N
Produzidos localmente?
3.5.3.2
I
Importados?
Existem
depsitos
ou
instalaes
trancados,
com
acesso restrito, para produtos
3.5.4
I
intermedirios e a granel de
produtos sujeitos a regime
especial de controle?
O sistema de registro e controle
3.5.5
N
das expedies de produtos
intermedirios e a
granel
observa
a
correspondente
relao
seqencial de lotes e o prazo
mximo
de
armazenamento
estabelecido
para
cada
produto?
O armazenamento de produtos
3.5.6
N
intermedirios e a granel
realizado com a
devida ordem e segurana,
evitando possveis misturas no
seu controle e expedio, assim
como
acidentes
no
seu
manuseio?
Antes de sua liberao pelo
Controle de Qualidade, os
produtos intermedirios e a
3.5.7
N
granel
permanecem
em
quarentena
e
devidamente
identificados como tal?
3.6.- Recepo e armazenamento de produtos terminados
N
Qualif.
Itens
SIM NO N/A
Existe uma rea para o
3.6.1
N
armazenamento de produtos
terminados?
Todas as atividades executadas
3.6.2
N
nesta rea atendem aos POPs
previamente definidos?
Existem
registros
das
3.6.2.1
N
operaes crticas definidas nos
respectivos POPs?

O sistema de registro e controle

das expedies de produto
terminado
observa
a
3.6.3
N
correspondente
relao
seqencial de lotes e prazo de
validade?
O armazenamento realizado
com
a
devida
ordem
e
segurana, evitando possveis
3.6.4
N
misturas no seu controle e
expedio,
assim
como
acidentes no seu manuseio?
Antes de sua liberao pelo
Controle de Qualidade, os
produtos
terminados
3.6.5
N
permanecem em quarentena e
devidamente identificados como
tais?
Caso sejam utilizados sistemas
informatizados
para
3.6.5.1
N
gerenciamento de produtos, a
empresa comprova a segurana
do sistema?
Os produtos esto empilhados
3.6.6
N
com segurana?
Existem
depsitos
ou
instalaes
trancados,
com
3.6.7
I
acesso restrito, para produtos
sujeitos a regime especial de
controle?
A
empresa
possui
procedimentos em relao aos
3.6.8
N
produtos
com
prazos
de
validade
prximos
ao
vencimento?
Esses
procedimentos
so
3.6.8.1
N
cumpridos?
3.6.8.2
N
Existem registros?
A empresa possui registros de
distribuio dos produtos que
3.6.9
N
permitam o rastreamento do(s)
cliente(s)
da
distribuio
primria?
Todos
os
clientes
da
distribuio
primria
esto
3.6.9.1
N
devidamente autorizados pelo
rgo Sanitrio competente?
3.7. rea de amostragem de matrias-primas
N
Qualif.
Itens
SIM
Existe uma sala especfica para
3.7.1
N
amostragem
de
matriasprimas?
Todas as atividades executadas
3.7.2
N
nesta rea atendem aos POPs
previamente definidos ?

NO

N/A

3.7.2.1

3.7.3

3.7.3.1

3.7.4

3.7.5

3.7.6

3.7.6.1

3.7.7

3.7.7.1

3.7.7.2

3.7.8
3.7.8.1
3.7.8.2
3.7.9

INF
N
N
INF

3.7.9.1

3.7.9.2

3.7.9.3

3.7.10

3.7.10.1

3.7.10.2

3.7.11

3.7.12
3.7.12.1

Existem registros das operaes

crticas definidas nos respectivos
POPs?
Os
funcionrios
esto
uniformizados?
Os uniformes esto limpos?
Quando
necessrio
utilizam
equipamentos
de
proteo
individual?
As
instalaes
possuem
condies
apropriadas
de
higiene?
Se necessrio, a rea possui
controle
de
temperatura
e
umidade relativa?
Existem registros?
No caso de desvios em relao
aos parmetros estabelecidos
feita investigao para apurar as
causas?
So tomadas aes preventivas
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
Existem registros?
H
necessidade
de
equipamentos de medio de
diferencial de presso?
Caso necessrio, existe?
Existem registros?
So
amostradas
matriasprimas estreis?
A amostragem realizada sob
Fluxo Laminar instalado em rea
classificada?
O Fluxo Laminar e a rea esto
qualificados?
Existem registros?
Os instrumentos e utenslios
usados na coleta de amostras
so apropriados?
Os instrumentos e utenslios,
que entram em contato com as
matrias-primas,
so
limpos
e/ou esterilizados, antes e aps
cada uso?
Esto identificados com relao
a sua situao de limpeza?
Os recipientes amostrados esto
identificados?

O teste de identificao do contedo dos recipientes das

substncias ativas realizado:
N

Em todos os recipientes?

3.7.12.2

3.7.13

3.7.14

4.- RECLAMAO
N
Qualif

Em uma amostra estatstica, no

caso de produtores de SPGV,
desde que o fornecedor seja
qualificado?

realizado
teste
de
identificao do contedo em
uma amostra estatstica dos
excipientes?
Os recipientes contendo as
amostras so identificados e
fechados aps a amostragem?

Itens
SIM NO N/A
Existe pessoa designada pelo
4.1
NN recebimento
das
reclamaes?
Existem
POPs
para
a
avaliao e medidas a serem
4.2
NN
adotadas
em
caso
de
reclamaes?
Existe
uma
pessoa
4.3
N
responsvel pela deciso e
medidas a serem adotadas?
Qualquer
reclamao

4.4
NN registrada e completamente
avaliada/ investigada?
O responsvel pelo Controle
4.5
N
de Qualidade envolvido na
investigao da reclamao?
So tomadas providncias de
acompanhamento
aps
a
investigao e a avaliao da
4.6
N
reclamao,
incluindo
a
possibilidade de recolhimento
do produto?
O resultado da investigao
registrado
ou
citado
no
4.7
N
registro do lote do produto
correspondente?
Existem dados estatsticos
4.8
R
das causas das reclamaes?
5. DEVOLUO
N
Qualif
Itens
SIM NO N/A
Existe rea delimitada ou restrita
5.1
N
para
o
armazenamento
de
produtos devolvidos?
Existe pessoa designada pelo
5.2
N
recebimento das devolues?
Existem
POPs
para
o
recebimento, armazenamento e
5.3
N
investigao das causas de
devolues de produtos?
Os produtos devolvidos esto
5.4
N
devidamente identificados como
tal?

5.5

5.6

5.7

6. RECOLHIMENTO
N
Qualif
6.1

6.1.1

6.2

6.3

6.3.1

6.4

6.5

6.6

6.7

Os produtos devolvidos so
inspecionados e/ou analisados
antes de ser definido seu destino
final?
Aps a inspeo e/ou anlise
dos produtos devolvidos so
tomadas
medidas
cabveis,
incluindo a possibilidade de
recolhimento do produto?
Existem registros dos resultados
da inspeo e/ou anlise dos
produtos devolvidos incluindo os
destinos finais?
Itens
SIM
Existe rea separada, segura e
identificada para armazenamento
dos produtos recolhidos do
mercado enquanto aguardam
seu destino final?
Os
produtos
recolhidos
do
mercado
esto
devidamente
identificados como tal?
A empresa possui um sistema
operacional,
devidamente
estruturado, para o recolhimento
de produtos com desvio de
qualidade do mercado?
Existem POPs para o
recolhimento de produtos?
A empresa estabelece e mantm
sistemtica que garanta a correta
aplicao
desses
procedimentos?
Os registros correspondentes
aos distribuidores permitem a
rastreabilidade
dos
produtos
visando
seu
efetivo
recolhimento?
No caso de recolhimento, por
desvio
de
qualidade,
as
autoridades
sanitrias
competentes so imediatamente
informadas?
Existe
pessoa
responsvel
designada para a coordenao e
execuo
desses
procedimentos?
Se a pessoa designada no
pertencer
ao
Controle
de
Qualidade
e
no
for
o
Responsvel
Tcnico,
os
mesmos so informados das
operaes efetuadas?

NO

N/A

6.8

6.9

6.10

6.11

So
tomadas
providncias
imediatas para o recolhimento do
produto em todo o territrio no
qual foi distribudo?
So
mantidos
registros
do
recolhimento de produtos do
mercado,
incluindo
a
investigao de suas causas?
As
informaes
disponveis
permitem
determinar
o
percentual de recolhimento do
produto expedido?
Existem
relatrios
sobre
o
destino dos produtos recolhidos
do mercado?

7.- SISTEMAS E INSTALAES DE GUA

7.1.- gua potvel
N
Qualif
Itens
SIM
NO
N/A
7.1.1
Qual a procedncia da gua utilizada na empresa:
7.1.1.1
INF Rede Pblica?
7.1.1.2
INF Poo Artesiano?
A empresa possui reservatrio de
7.1.2
INF
gua?
Antes de a gua ser armazenada
7.1.3
INF
feito algum tratamento?
7.1.3.1
INF Qual? ____________________________________________
feita a limpeza dos
7.1.4
N
reservatrios de gua?
Qual a
7.1.4.1
INF
freqncia?_________________________________________
7.1.4.2
N
Existem registros?
Existem POPs para a limpeza dos
7.1.4.3
R
reservatrios de gua?
Os parmetros de controle da
gua potvel esto de acordo
7.1.5
INF
com os limites estabelecidos pela
legislao vigente?
So feitos testes fsico-qumicos
7.1.6
N
da gua potvel?
Quais?
7.1.6.1
INF
__________________________________________________
Com que freqncia?
7.1.6.2
INF
_______________________________________
7.1.6.3
N
Existem registros?
So feitos testes microbiolgicos
7.1.7
N
da gua potvel?
Com que freqncia?
7.1.7.1
INF
_______________________________________
7.1.7.2
N
Existem registros?

Periodicamente
so
colhidas
amostras de gua em diversos
7.1.8
N
pontos da fbrica, inclusive nos
bebedouros,
para
efetuar
a
contagem microbiana?
7.1.8.1
N
Existem registros?
No caso de resultados acima dos
limites estabelecidos feita
7.1.8.2
N
investigao para apurar as
causas?
So tomadas aes preventivas
7.1.8.2.1
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
7.1.8.2.2 N
Existem registros?
7.2.- gua purificada
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
A indstria possui um sistema para
produo de gua Purificada, que atenda
7.2.1
N
s
especificaes
definidas
nas
Farmacopias adotadas pelo Ministrio da
Sade?
7.2.1.1
INF
Mtodo de obteno de gua purificada: _______________________
7.2.1.2
INF
Tipo de equipamento; ______________________________________
3
Qual a capacidade em litros/hora? ____________m ; _______
7.2.1.2.1 INF
Litros
Existe pessoal capacitado para operar o
7.2.1.3
N
sistema?
Existe um diagrama atualizado do sistema
de produo e distribuio da gua
7.2.2
R
purificada, incluindo os componentes do
sistema, pontos de amostragem e pontos
de uso?
A gua que abastece o sistema de gua
7.2.3
INF
purificada tratada?
7.2.3.1
INF Como? _________________________________________________
Todas as atividades executadas nesta
7.2.4
N
rea atendem aos
POPs previamente
definidos?
7.2.5
INF Existe depsito para gua purificada?
3
7.2.5.1
INF Qual a capacidade? ____________m ; ________________ Litros
7.2.5.2
INF Por quanto tempo permanece armazenada? _____________/horas
Existe sistema de recirculao da gua
7.2.5.3
INF
purificada?
Existe algum tratamento para evitar a
7.2.6
N
contaminao microbiolgica?
7.2.6.1
INF Qual?____________________________________________________
Existem instrumentos em linha para
7.2.7
N
monitorar parmetros da qualidade da
gua?
7.2.7.1
INF
Quais? __________________________________________________
7.2.8
N
So feitos testes fsico-qumicos?
7.2.8.1
INF
Quais? _________________________________________________
7.2.8.2
INF
Com que freqncia? ______________________________________
7.2.8.3
N
Existem registros?
7.2.9
N
So feitos testes microbiolgicos?

7.2.9.1
7.2.9.2

INF
N

7.2.10

7.2.10.1

7.2.10.2

7.2.11

INF

7.2.12

INF

7.2.13

7.2.13.1

7.2.14

INF

7.2.15
7.2.15.1
7.2.15.2

N
INF
N

7.2.16
7.2.16.1
7.2.16.2
7.2.17
7.2.17.1
7.2.18
7.2.19
7.2.19.1
7.2.19.2

N
INF
N
R
INF
N
N
INF
N

7.2.20

7.2.21

INF

7.2.21.1

7.2.22

7.2.23

7.2.24

INF

7.2.25

7.2.26

Com que freqncia? ______________________________________

Existem registros?
Em caso de resultados acima dos limites
estabelecidos feita investigao para
apurar as causas?
So tomadas aes preventivas e/ou
corretivas
em
relao
s
causas
identificadas?
Existem registros?
Qual o material utilizado na confeco das
linhas de distribuio da gua purificada?
A gua produzida utilizada como
matria-prima para produtos no estreis?
Existe procedimento para a liberao da
gua utilizada na produo?
Existem registros?
A gua produzida utilizada como fonte
de alimentao para sistema de produo
de gua para Injetveis?
feita a sanitizao do sistema?
Qual a freqncia?________________________________________
Existem registros?
feita manuteno preventiva nos
equipamentos do sistema?
Com que freqncia?________________________ _______________
Existem registros?
Existem meios filtrantes no sistema?
Quais? __________________________________________________
Existem registros de troca dos meios
filtrantes?
feita sanitizao dos meios filtrantes?
Com que freqncia? ______________________________________
Existem registros?
Os instrumentos de medio e/ou controle
instalados em linha esto calibrados?
Existe unidade de UV instalada no
sistema?
Existem registros de troca das lmpadas
da unidade de UV?
Existem registros da regenerao das
resinas de troca inica?
O sistema de produo de gua Purificada
est validado?
Qual o perodo de testes de avaliao estabelecido no protocolo
aprovado? ________________________________________
Os resultados dos testes conduzidos
durante a validao atenderam aos
critrios de aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos
parmetros estabelecidos no protocolo
aprovado
foram
devidamente
investigados?

Existe freqncia pr-estabelecida para a

revalidao peridica?
7.2.27.1 INF
Qual?____________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
7.2.27.2
N
peridica esto de acordo com o protocolo
aprovado?
7.3.- gua para injetveis
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
A indstria possui um sistema para
7.3.1
I
produo de gua para Injetveis
segundo processos
estabelecidos pelas edies vigentes
da
Farmacopia
Europia
ou
Farmacopia dos Estados Unidos da
Amrica do Norte?
Mtodo de obteno de gua para injetvel:
7.3.1.1
INF
_____________________
Tipo de equipamento:
7.3.1.2
INF
_______________________________________
3
Qual a capacidade em litros/hora? _________m ;
7.3.1.2.1
INF
__________Litros
A gua produzida utilizada como
7.3.2
I
matria-prima para produtos estreis?
Existe pessoal capacitado para operar
7.3.3
N
o sistema?
Todas as atividades executadas nesta
7.3.4
N
rea atendem aos POPs previamente
definidos?
Existe depsito de gua para
7.3.5
INF
Injetveis?
3
Qual a capacidade do depsito? _________m ;
7.3.5.1
INF
____________Litros
Qual o material utilizado na
7.3.5.2
INF
construo do depsito?
Por quanto tempo a gua armazenada?
7.3.5.3
INF
_____________horas
7.3.5.4
INF
Temperatura de armazenamento: _____________C
Existe um sistema de circulao
7.3.6
INF
fechado (looping)?
O material utilizado na tubulao nas
linhas de distribuio garante o grau
7.3.6.1
N
de pureza de gua e o nvel de
contaminao
microbiana
especificado?
7.3.6.1.1
INF
Qual o material?
As bombas de circulao so
7.3.6.2
N
sanitrias?
As vlvulas existentes no circuito so
7.3.6.3
N
sanitrias?
Caso no exista sistema de circulao fechada, como feito o
7.3.7
INF
transporte
da
gua
para
injetveis?
____________________________
7.3.8
Existem no sistema aparelhos para medir:
7.3.8.1
INF
Temperatura?
7.3.8.2
INF
pH?
7.2.27

7.3.8.3
7.3.8.4
7.3.9
7.3.9.1
7.3.9.2
7.3.9.3
7.3.10

INF
Condutividade?
INF
Carbono orgnico total (TCO)?
Existem registros de:
N
pH?
N
Condutividade?
N
Carbono orgnico total?
INF
Existe algum tipo de filtro no sistema?
Qual?
7.3.10.1
INF
___________________________________________________
Existem registros de troca dos meios
7.3.10.2
N
filtrantes?
feita a sanitizao dos meios
7.3.10.3
N
filtrantes?
Com que freqncia?
7.3.10.3.1 INF
______________________________________
7.3.10.3.2
N
Existem registros?
7.3.11
N
So feitos testes fsico-qumicos?
Quais?
7.3.11.1
INF
__________________________________________________
Com
que
7.3.11.2
INF
freqncia?_______________________________________
7.3.11.3
N
Existem registros?
7.3.12
N
So feitos testes microbiolgicos?
Com que freqncia?
7.3.12.1
INF
______________________________________
7.3.12.2
N
Existem registros?
7.3.13
N
So feitos testes de endotoxinas?
Com
que
7.3.13.1
INF
freqncia?______________________________________
7.3.13.2
N
Existem registros?
Em caso de resultados acima dos
7.3.14
N
limites
estabelecidos

feita
investigao para apurar as causas?
So tomadas aes preventivas e/ou
7.3.14.1
N
corretivas em relao s causas
identificadas?
7.3.14.2
N
Existem registros?
Existe procedimento para a liberao
7.3.15
N
da gua utilizada na produo?
7.3.15.1
N
Existem registros?
O sistema de produo de gua para
7.3.16
N
injetveis sanitizado?
Com
que
7.3.16.1
INF
freqncia?______________________________________
7.3.16.2
N
Existem registros?
feita manuteno preventiva nos
7.3.17
N
equipamentos do sistema?
Com que freqncia?
7.3.17.1
INF
_______________________________________
7.3.17.2
N
Existem registros?
O sistema de produo de gua para
7.3.18
N
Injetveis est validado?

7.2.19

INF

7.2.20

7.3.21

7.3.22

7.3.22.1

INF

7.3.22.2

Qual o perodo de testes de avaliao estabelecido no

protocolo
aprovado?
________________________________________
Os resultados dos testes conduzidos
durante a validao atendem aos
critrios de aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao
aos parmetros estabelecidos no
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida
para a revalidao peridica?
Qual?
___________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
peridica esto de acordo com o
protocolo aprovado?

8.- PRODUO
8.1. Condies gerais
N
Qualif
8.1.1

8.1.2

8.1.3

8.1.4

8.1.5

8.1.6

8.1.7

8.1.8

Itens
SIM
Existe um planejamento de
produo?
Existem Frmulas Padro/Mestre
autorizadas para cada produto e
tamanho de lote a ser fabricado?
A Ordem de Produo para cada
lote de produto baseada
fielmente
nas
instrues
estabelecidas
pela
Frmula
Mestra/Padro?
So mantidos registros de todos
os lotes produzidos?
As reas de produo so
condizentes com o volume de
operaes?
O projeto das reas produtivas
possibilita a efetiva limpeza e
manuteno, de modo a evitar a
contaminao
cruzada
ou
qualquer efeito adverso sobre a
qualidade dos produtos?
As operaes de manuteno e
reparo de equipamentos nas
reas produtivas so executadas
de modo a evitar qualquer risco
aos produtos?
As instalaes so construdas
de forma a permitir a proteo
contra a entrada de insetos e
outros animais?

NO

N/A

8.1.9

8.1.9.1

8.1.9.2

8.1.9.3

8.1.9.4

8.1.10

8.1.11

8.1.12

8.1.13

8.1.14

8.1.18

8.1.19

8.1.20

8.1.21

8.1.21.1

8.1.22

8.1.23

8.1.24

Quando
necessrio,
existem
instrumentos para controle de
temperatura,
umidade
e
diferencial de presso entre as
reas?
Existem registros?
No caso de desvios, em relao
aos limites estabelecidos feita
investigao para apurar as
causas?
So tomadas aes preventivas
e/ou corretivas em relao s
causas investigadas?
Existem registros?
A iluminao nas reas de
produo

apropriada
s
atividades desenvolvidas?
A ventilao nas reas de
produo

apropriada
s
atividades desenvolvidas?
As paredes, teto e piso esto
revestidos
com
material
facilmente lavvel e isentos de
rachaduras
ou
pintura
descascada?
O piso liso, impermevel e de
fcil limpeza?
As reas esto limpas?
A empresa possui POPs para
todas
as
atividades
desenvolvidas
nas
reas
produtivas?
Os
POPs
referentes
s
atividades
de
cada
rea
encontram-se disponveis nos
respectivos locais de trabalho?
Existe
procedimento
que
regulamente
a
entrada
de
pessoas estranhas nas reas de
produo?
O
pessoal
encontra-se
uniformizado?
Os uniformes esto limpos e em
boas condies de conservao?
Os funcionrios utilizam as
vestimentas apropriadas para as
atividades de produo, somente
nestas reas?
A empresa responsvel pela
lavagem dos uniformes dos
funcionrios?
Quando
necessrio,
so
utilizados
equipamentos
de
proteo individual (EPIs)?

Existem ralos nas reas de

produo?
8.1.25.1
N
Se existem so sifonados?
Existem registros da limpeza e
8.1.25.2
N
desinfeco dos ralos?
Os recipientes de lixo esto
8.1.26
R
identificados e cobertos?
A distribuio dos equipamentos
8.1.27
N
ordenada e racional?
Os
equipamentos
esto
8.1.28
N
dispostos de maneira a evitar a
contaminao cruzada?
As
reas
de
circulao
8.1.29
N
encontram-se livres?
Todos os equipamentos em uso
na produo esto identificados
8.1.30
N
com o nome do produto, nmero
do lote e fase da produo?
Os instrumentos de medio
8.1.31
N
e/ou controle esto calibrados?
8.1.31.1
N
Existem registros?
Os testes de controle em
processo so realizados nas
8.1.32
N
freqncias estabelecidas nos
respectivos
procedimentos
operacionais?
8.2.- rea de pesagem e medidas
N
Qualif.
Itens
SIM NO
Existe rea para as atividades de
8.2.1
N
pesagem e medidas?
A rea de pesagem e medidas
8.2.2
N
possui um sistema de exausto
independente?
Existe um sistema de preveno
de
contaminao
cruzada
8.2.3
N
durante a operao de pesagem
e/ou medida?

evitado
o
risco
de
8.2.4
N
contaminao
do
meio
ambiente?
Existe rea especfica para
8.2.5
I
pesagem
de
substncias
altamente sensibilizantes?
8.2.5.1
N
A rea tem presso negativa?
Os materiais usados para a
pesagem
e/ou
medidas
(recipientes, esptulas, pipetas,
8.2.6
N
etc.) esto limpos, identificados
como
tal,
protegidos
e
armazenados em local definido?
As balanas so verificadas
8.2.7
N
regularmente
e
calibradas
periodicamente?
Com que freqncia so
8.2.7.1
INF
verificadas?__________________________
8.1.25

INF

N/A

8.2.7.1.1

8.2.7.1.2

8.2.7.2

INF

8.2.7.2.1

8.2.8

8.2.8.1

8.2.9

8.2.10

8.2.11

8.2.12

8.2.13

8.2.13.1

8.2.14

8.2.14.1
8.2.15

INF
N

Existem registros?
As verificaes so feitas com
pesos
padro
devidamente
calibrados?
Com que freqncia calibrada?
________________________________
Existem registros?
Os materiais de medidas esto
calibrados?
Existem registros?
Durante
as
operaes
de
pesagens e/ou medidas, os
funcionrios
utilizam
equipamentos
de
proteo
(culos, gorros, mscaras, etc)?
A operao de pesagem e/ou
medidas realizada de acordo
com uma Ordem de Produo?
As embalagens externas das
matrias-primas
a
serem
pesadas e/ou medidas, so
limpas antes de entrarem nas
reas de pesagem?
As embalagens contendo o saldo
das matrias-primas utilizadas na
operao de
pesagem e/ou medida so bem
fechadas para proteger seu
contedo
e
evitar
sua
contaminao?
A operao de pesagem e/ou
medidas das matrias-primas
conferida?
Existem registros?
Os materiais pesados e/ou
medidos so identificados?
Qual o sistema utilizado?
______________________________________
H
segregao
fsica
dos
materiais pesados e/ou medidos
para cada lote de produo?

8.3.- Produtos Slidos

8.3.1-Informaes gerais
N
Qualif.
Itens
Especificar formas farmacuticas produzidas:
8.3.1.1 INF

SIM NO

____________________________________________________________________
________________________
8.3.1.2
N
Existe rea especifica para fabricao de produtos slidos
8.3.2. Produo
N
Qualif.
Itens
SIM
NO

N/A

8.3.2.1
8.3.2.1.1
8.3.2.1.2
8.3.2.2
8.3.2.2.1
8.2.7.2.1.1
8.3.2.2.1.2
8.3.2.2.2
8.3.2.2.2.1
8.3.2.2.2.2

8.3.2.3
8.3.2.3.1
8.3.2.4

8.3.2.5
8.3.2.6
8.3.2.6.1
8.3.2.6.2
8.3.2.6.2.1
8.3.2.6.2.2
8.3.2.7
8.3.2.7.1
8.3.2.8
8.3.2.8.1
8.3.2.9
8.3.2.9.1
8.3.2.9.2
8.3.2.9.2.1
8.3.2.9.2.2
8.3.2.10
8.3.2.10.1

As instrues da Ordem de Produo

so seguidas com exatido?
Todas as etapas de produo so
N
registradas e assinadas pelo seu
executor?
Todas as etapas crticas de produo
N
so
assinadas
pelo
supervisor
designado?
Existem balanas e recipientes de
INF
medidas na rea de produo?
N
So calibrados periodicamente?
Com que freqncia so calibrados?
INF
_____________________________
N
Existem registros?
As
balanas
so
verificadas
N
periodicamente?
N
Existem registros?
As verificaes so feitas com pesos
N
padro devidamente calibrados?
Quando necessrio, os equipamentos
utilizados nos processos produtivos
N
possuem sistema de aspirao dos
ps?
INF Qual o destino desses resduos? ___________________________
Todos os recipientes utilizados na
produo de um lote de produto esto
N
devidamente identificados de acordo
com seu contedo?
Aps seu uso, todos os utenslios,
N
recipientes e equipamentos so
higienizados e identificados como tal?
Etapa de mistura/homogeneizao
Tipo(s) de equipamento(s):
INF
________________________________
So realizados testes de controle em
N
processo?
INF Quais?________________________________________________
N
Existem registros?
Etapa de aglutinao
Tipo(s) de equipamento(s):
INF
________________________________
Etapa de compactao
Tipo(s) de equipamento(s):
INF
________________________________
Etapa de granulao
INF Tipo(s) de equipamento(s):________________________________
So realizados testes de controle em
N
processo?
INF Quais?________________________________________________
N
Existem registros?
Etapa de secagem
O equipamento utilizado na secagem
INF
do granulado Cmara de Secagem?
I

A cmara de secagem do granulado

recebe somente produto de um
mesmo lote?
O equipamento utilizado na secagem
8.3.2.10.2
INF
do granulado leito fluidizado?
Os filtros so dedicados para cada
8.3.2.10.2.1
N
categoria de produtos?
So utilizados outros equipamentos
8.3.2.10.3
INF
para secagem?
8.3.2.10.3.1
INF Quais?________________________________________________
Os equipamentos de secagem de
granulados possuem instrumentos de
8.3.2.10.4
N
registro de temperatura e tempo de
secagem?
8.3.2.10.4.1
N
Existem registros?
Os instrumentos de registro esto
8.3.2.10.4.2
N
calibrados?
So realizados testes de controle em
8.3.2.10.5
N
processo?
8.3.2.10.5.1
INF Quais?________________________________________________
8.3.2.10.5.2
N
Existem registros?
8.3.2.11
Etapa de encapsulamento
8.3.2.11.1
INF Tipo(s) de equipamento(s):________________________________
So realizados testes de controle em
8.3.2.11.2
N
processo?
8.3.2.11.2.1
INF Quais?________________________________________________
8.3.2.11.2.2
N
Existem registros?
8.3.2.12
Etapa de compresso
8.3.2.12.1
INF Tipo(s) de equipamento(s):________________________________
So realizados testes de controle em
8.3.2.12.2
N
processo?
8.3.2.12.2.1
INF Quais?________________________________________________
8.3.2.12.2.2
N
Existem registros?
8.3.2.13
Etapas de revestimento
Tipo(s) de equipamento(s):
8.3.2.13.1
INF
_____________________________________
So realizados testes aps o
8.3.2.13.2
N
revestimento?
8.3.2.13.2.1
INF Quais?_______________________________________________
8.3.2.13.2.1.1
N
Existem registros?
Se necessrio, so realizados testes
8.3.2.13.3
N
ao longo do processo?
8.3.2.13.3.1
INF Quais?________________________________________________
8.3.2.13.3.2
N
Existem registros?
Existe local de armazenamento de
8.3.2.14
INF produtos intermedirios na rea de
produo?
Existe um local/sistema de quarentena
8.3.2.15
N
para os produtos intermedirios que
delimite ou restrinja seu uso?
Existe local de armazenamento de
8.3.2.16
INF produtos a granel na rea de
produo?
8.3.2.10.1.1

8.3.2.17

8.3.2.18
8.3.2.18.1
8.3.2.19
8.3.2.19.1
8.3.2.20
8.3.2.20.1
8.3.2.20.1.1
8.3.2.20.2
8.3.2.20.2.1
8.3.2.20.2.2

8.3.2.20.3
8.3.2.20.3.1
8.3.2.21

8.3.2.22
8.3.2.23
8.3.2.23.1
8.3.2.23.2

8.3.2.24

Existe um local/sistema de quarentena

para os produtos a granel que delimite
ou restrinja seu uso?
Os recipientes que contm esses
N
produtos esto bem fechados e
identificados?
INF Qual o sistema de identificao utilizado?___________________
O Plano Mestre de Validao inclui
N
todas as etapas do processo de
produo de slidos?
Existem protocolos aprovados para as
N
validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
INF Quantos lotes sero avaliados?___________________________
INF
Retrospectiva?
INF Qual o nmero de lotes considerados?______________________
Todos os lotes considerados na
Validao
Retrospectiva
foram
N
produzidos segundo os mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
INF
Concorrente?
INF Quantos lotes sero considerados?_______________________
Os resultados dos testes atendem aos
N
critrios de aceitao estabelecidos
no protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao
aos parmetros estabelecidos no
N
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida
N
para a revalidao peridica?
INF
Qual? ________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
N
peridica esto de acordo com o
protocolo aprovado?
As empresas detentoras de registro
de produtos genricos esto com
N
todas as etapas do processo de
produo de slidos desta categoria
validadas?
N

8.3.3. Embalagem
8.3.3.1 rea de embalagem
N

Qualif.

Itens

Existe rea exclusiva para a embalagem

primria de medicamentos na forma
farmacutica slida?
Existe local que necessitam de condies
8.3.3.1.2
INF
ambientais controladas?
8.3.3.1.2.1
Se necessrio, existem instrumentos que controlem:
8.3.3.1.2.1.1
N
Temperatura?
8.3.3.1.1

SIM

NO

N/A

8.3.3.1.2.1.2
8.3.3.1.2.1.3
8.3.3.1.2.1.4

N
N
N

8.3.3.1.3

8.3.3.1.4

8.3.3.1.5

8.3.3.1.5.1

8.3.3.1.6

8.3.3.1.7

8.3.3.1.7.1
8.3.3.1.8
8.3.3.1.8.1
8.3.3.1.8.2

INF
N
INF
N

8.3.3.1.9

8.3.3.1.9.1

8.3.3.1.10

8.3.3.1.10.1
N
8.3.3.2. Rotulagem
N

Qualif.

8.3.3.2.1

8.3.3.2.2

8.3.3.2.3

8.3.3.2.3.1

8.3.3.2.4

Umidade relativa do ar?

Presso diferencial das reas?
Existem registros?
As
linhas
de
embalagem
esto
identificadas em conformidade com o
produto que est sendo embalado?
As
instrues
da
Ordem
de
Produo/Ordem de Embalagem so
seguidas com exatido?
As linhas de embalagem so liberadas
antes de seu uso?
Existem registros?
Quando necessrio, existem sistemas de
extrao de ps da rea, resultantes das
operaes de embalagem?
Quando necessrio, os equipamentos
utilizados nos processos de envase de
ps possuem sistema de aspirao dos
ps?
Qual o destino desses resduos? _______________________________
So efetuados controles durante o
processo de embalagem?
Quais?_____________________________________________________
Existem registros?
feita inspeo em linha durante o
processo de embalagem?
Existem registros?
realizada a reconciliao entre a
quantidade
terica
de
materiais
impressos, de envase e de produto a
granel e a quantidade real utilizada?
Existem registros?
Itens
O acesso aos rtulos, na rea de
embalagem, somente permitido
a
pessoas
devidamente
autorizadas?
Os rtulos so inspecionados
para verificar se correspondem
ao produto a ser rotulado e a
conformidade com a Ordem de
Produo/Ordem
de
Embalagem, antes de serem
entregues

linha
de
embalagem?
As mquinas rotuladoras so
inspecionadas e liberadas antes
do uso?
Existem registros?
Os rtulos impressos com o
nmero de lote e a data de
vencimento no utilizados, so
destrudos?

SIM

NO

N/A

8.3.3.2.4.1

8.3.3.2.5

8.3.3.2.6

8.3.3.2.6.1

8.3.3.2.7

8.3.3.2.7.1

8.3.3.2.7.2

Existem registros?
So registradas as quantidades
de rtulos recebidos, usados,
incluindo os danificados e os
destrudos?
So investigadas todas as
discrepncias entre o nmero de
rtulos recebidos, nmero de
rtulos usados, incluindo os
danificados e os destrudos?
Existem registros?
Os rtulos no impressos com o
nmero de lote e a data de
vencimento, so devolvidos ao
almoxarifado?
Existe pessoa responsvel por
essa devoluo?
Existem registros?

8.4.- PRODUTOS SEMI-SLIDOS

8.4.1. Informaes gerais
N
Qualif.
Itens
8.4.1.1 INF Especificar formas farmacuticas produzidas:
________________________________________________________________________
____________________________________
8.4.1.2
N
Existe rea para fabricao de produtos semi-slidos
8.4.2. Produo
N

Qualif

8.4.2.1

INF

8.4.2.1.1
8.4.2.1.1.1
8.4.2.1.2
8.4.2.1.2.1

N
N
N
N

8.4.2.1.2.2

8.4.2.2

8.4.2.2.1

8.4.2.2.2

8.4.2.3

8.4.2.4

Itens
Existem balanas e recipientes de
medidas na rea de produo?
So calibradas regularmente?
Existem registros?
So verificadas regularmente?
Existem registros?
As verificaes so feitas com pesos
padro devidamente calibrados?
As instrues da Ordem de Produo
so seguidas com exatido?
Todas as etapas de produo so
registradas e assinadas pelo seu
executor?
Todas as etapas crticas de produo
so
assinadas
pelo
supervisor
designado?
Todos os recipientes utilizados na
produo de um lote de produto esto
devidamente identificados de acordo
com seu contedo?
Todos os equipamentos utilizados na
produo de um lote esto identificados
de acordo com o produto?

SIM

NO

N/A

SIM

8.4.2.5

8.4.2.6

Aps seu uso, todos os utenslios,

recipientes
e
equipamentos
so
higienizados e identificados como tal?
Os equipamentos esto dispostos
adequadamente de maneira a evitar
mistura/contaminao cruzada quando
so
fabricados simultaneamente
produtos diferentes?

8.4.2.7
8.4.2.7.1
8.4.2.7.2
8.4.2.8
8.4.2.9
8.4.2.10
8.4.2.10.1
8.4.2.11
8.4.2.11.1
8.4.2.12
8.4.2.12.1
8.4.2.12.1.1
8.4.2.12.2
8.4.2.12.2.1
8.4.2.12.2.2

8.4.2.12.3
8.4.2.12.3.1
8.4.2.13

8.4.2.14
8.4.2.15
8.4.2.15.1
8.4.2.15.2
8.4.2.16

lotes

de

So realizados testes de controle em

processo?
INF
Quais?__________________________________________________
N
Existem registros?
Existe local de armazenamento de
INF
produtos a granel na rea de produo?
Existe um local/sistema de quarentena
N
para os produtos a granel que delimite
ou restrinja seu uso?
Os recipientes que contm esses
N
produtos, esto bem fechados e
identificados?
Qual o sistema de identificao utilizado?
INF
_________________________
O Plano Mestre de Validao inclui
N
todas as etapas do processo de
produo de semi-slidos?
Existem protocolos aprovados para as
N
validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
INF
Quantos lotes sero avaliados?____________________________
INF
Retrospectiva?
INF
Qual o nmero de lotes considerados?________________________
Todos os lotes considerados na
Validao
Retrospectiva
foram
N
produzidos
segundo
os
mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
INF
Concorrente?
INF
Quantos lotes sero considerados?__________________________
Os resultados dos testes atendem aos
N
critrios de aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos
parmetros estabelecidos no protocolo
N
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para
N
a revalidao peridica?
INF
Qual? _________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
N
peridica esto de acordo com o
protocolo aprovado?
Produtos semi-slidos estreis:
N

8.4.2.16.1
8.4.2.16.1.1
8.4.2.16.2
8.4.2.16.2.1
8.4.2.16.3
8.4.2.16.4
8.4.2.17
8.4.2.18
8.4.2.19
8.4.2.19.1
8.4.2.19.1.1
8.4.2.19.2
8.4.2.19.2.1

8.4.2.19.2.2

8.4.2.19.3
8.4.2.19.3.1
8.4.2.20

8.4.2.21
8.4.2.22
8.4.2.22.1
8.4.2.22.2

A preparao de produtos semi-slidos

estreis realizada em sistema aberto?
So preparados em rea limpa, grau C
N
(classe 10.000)?
A preparao de produtos semi-slidos
INF
estreis realizada em sistema
fechado?
So preparados em rea limpa, grau D
N
(classe 100.000)?
So envasados em rea limpa, grau C
N
(classe 10.000)?
Qual o processo utilizado para garantir a esterilidade dos
INF
produtos?_______
O Plano Mestre de Validao inclui
N
todas as etapas do processo de
produo de semi-slidos estreis?
Existem protocolos aprovados para as
N
validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
INF
Quantos lotes sero avaliados?___________________________
INF
Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes considerados?
INF
__________________________
Todos os lotes considerados na
Validao
Retrospectiva
foram
N
produzidos
segundo
os
mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
INF
Concorrente?
INF
Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes atendem aos
N
critrios de aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao s
premissas estabelecidas no protocolo
N
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para
N
a revalidao peridica?
INF
Qual? _________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
N
peridica esto de acordo com o
protocolo aprovado?
INF

8.4.3. Envase
8.4.3.1. rea de envase
N
8.4.3.1.1

Qualif.

Itens

Existe rea especfica para o envase

de
medicamentos
na
forma
farmacutica semi-slida estril?

SIM

NO

N/A

8.4.3.1.2

8.4.3.1.3

8.4.3.1.4

8.4.3.1.4.1

8.4.3.1.5

8.4.3.1.5.1
8.4.3.1.5.2

INF
N

8.4.3.1.6

8.4.3.1.6.1

As
linhas
de
envase
esto
identificadas em conformidade com o
produto que est sendo embalado?
As instrues da Ordem de Produo
so seguidas com exatido?
so
As
linhas
de
envase
inspecionadas e liberadas antes do
seu uso?
Existem registros?
So efetuados controles em processo
durante as operaes de envase?
Quais?___________________________________________________
Existem registros?
realizada a reconciliao entre a
quantidade terica de materiais de
envase (gravados ou no) e de
produto a granel e a quantidade real
utilizada?
Existem registros?

8.4.4 Embalagem
8.4.4.1 rea de embalagem
N

Qualif.

8.4.4.1.1

8.4.4.1.2

8.4.4.1.3

8.4.4.1.4

8.4.4.1.4.1

8.4.4.1.5

8.4.4.1.5.1

8.4.4.1.6

8.4.4.1.6.1

Itens

SIM

NO

N/A

Existe rea exclusiva para a

embalagem
secundria
de
medicamentos
na
forma
farmacutica semi-slida?
As linhas de embalagem esto
identificadas em conformidade
com o produto que est sendo
embalado?
As instrues da Ordem de
Produo/Ordem
de
Embalagem so seguidas com
exatido?
As linhas de embalagem so
liberadas antes de seu uso?
Existem registros?
feita inspeo em linha
durante
o
processo
de
embalagem?
Existem registros?
realizada a reconciliao entre
a
quantidade
terica
de
materiais impressos, de envase
e de produto a granel e a
quantidade real utilizada?
Existem registros?

8.5.- PRODUTOS LQUIDOS

8.5.1. Informaes gerais
N
Qualif.

Itens

8.5.1.1

INF

Especificar formas farmacuticas produzidas:

______________________________________________________________________________________
8.5.1.2
N
Existe rea para a fabricao de produtos lquidos?
8.5.2. Produo
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
Existem balanas e recipientes de
8.5.2.1
INF
medidas na rea de produo?
8.5.2.1.1
N
So calibrados regularmente?
8.5.2.1.1.1
N
Existem registros?
As balanas so verificadas
8.5.2.1.2
N
regularmente?
8.5.2.1.2.1
N
Existem registros?
As verificaes so feitas com pesos
8.5.2.1.2.2
N
padro devidamente calibrados?
As instrues da Ordem de Produo
8.5.2.2
I
so seguidas com exatido?
Todas as etapas de produo so
8.5.2.2.1
N
registradas e assinadas pelo seu
executor?
Todas as etapas crticas da produo
8.5.2.2.2
N
so
assinadas
pelo
supervisor
designado?
Todos os recipientes utilizados na
produo de um lote de produto esto
8.5.2.3
N
devidamente identificados de acordo
com o contedo?
Aps seu uso, todos os utenslios,
8.5.2.4
N
recipientes
e
equipamentos
so
higienizados e identificados como tal?
Os equipamentos esto dispostos
8.5.2.5
N
corretamente de modo a evitar
mistura/contaminao cruzada quando
so fabricados simultaneamente lotes de
produtos diferentes?
A gua utilizada na produo no
8.5.2.6
N
mnimo de qualidade purificada?
8.5.2.7
R
As solues so filtradas?
8.5.2.7.1
INF Tipo de filtro: ____________________________________________
Existem registros de sanitizao dos
8.5.2.7.2
N
filtros?
So realizados testes de controle em
8.5.2.8
N
processo?
8.5.2.8.1
INF Quais?__________________________________________________
8.5.2.8.2
N
Existem registros?
Existe local de armazenamento de
8.5.2.9
INF
produtos a granel na rea de produo?
Existe um local/sistema de quarentena
8.5.2.10
N
para os produtos a granel que delimite
ou restrinja seu uso?
Os recipientes que contm esses
8.5.2.11
N
produtos esto bem fechados e
identificados?

8.5.2.12
8.5.2.13
8.5.2.14
8.5.2.14.1
8.5.2.14.1.1
8.5.2.14.2
8.5.2.14.2.1
8.5.2.14.2.2

8.5.2.14.3
8.5.2.14.3.1
8.5.2.15

8.5.2.16
8.5.2.17
8.5.2.17.1
8.5.2.17.2

8.5.2.18

O Plano Mestre de Validao inclui

todas as etapas do processo de
produo de lquidos?
Existem protocolos aprovados para as
N
validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
Quantos
lotes
sero
avaliados?_________
INF
_______________________
INF
Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes considerados?
INF
_____________________________
Todos os lotes considerados na
N
Validao
Retrospectiva
foram
produzidos segundo os
mesmos parmetros operacionais e
especificaes?
INF
Concorrente?
INF
Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes atendem aos
N
critrios de aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos
parmetros estabelecidos no protocolo
N
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para
N
a revalidao peridica?
INF
Qual? _________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao
N
peridica esto de acordo com o
protocolo aprovado?
As empresas detentoras de registro de
produtos genricos esto com todas as
N
etapas do processo de produo de
lquidos desta categoria validadas?
N

8.5.3-Embalagem
8.5.3.1. rea de envase
N
Qualif.
8.5.3.1.1

8.5.3.1.2

8.5.3.1.3

8.5.3.1.3.1

8.5.3.1.4

8.5.3.1.4.1
8.5.3.1.4.2

INF
N

Itens
SIM
NO
N/A
Existe rea especfica para o envase de
medicamentos na forma farmacutica
lquida?
As instrues da Ordem de Produo
so seguidas com exatido?
As linhas de envase so inspecionadas
e liberadas, antes de seu uso?
Existem registros?
So efetuados controles em processo
durante as operaes de envase?
Quais?_____________________________________________________
Existem registros?

8.5.3.1.5

8.5.3.1.5.1

realizada a reconciliao entre a

quantidade
terica
de
materiais
impressos, de envase e de produto a
granel e a quantidade real utilizada?
Existem registros?

8.5.3.2. Rotulagem
N

Qualif

Itens
SIM
O acesso aos rtulos, na rea
de embalagem, somente
8.5.3.2.1
I
permitido
a
pessoas
devidamente autorizadas?
Os rtulos so inspecionados
para verificar se correspondem
8.5.3.2.2
N
ao produto a ser rotulado e a
conformidade com a Ordem de
Produo/
Ordem de Embalagem, antes de
serem entregues linha de
embalagem?
As mquinas rotuladoras so
8.5.3.2.3
N
inspecionadas e liberadas antes
do uso?
8.5.3.2.3.1
N
Existem registros?
Os rtulos impressos com o
nmero de lote e a data de
8.5.3.2.4
N
vencimento no utilizados so
destrudos?
8.5.3.2.4.1
N
Existem registros?
So registradas as quantidades
de rtulos recebidos, usados,
8.5.3.2.5
N
incluindo os danificados e os
destrudos?
So investigadas todas as
discrepncias entre o nmero de
8.5.3.2.6
I
rtulos
recebidos,
nmero
rtulos usados, incluindo os
danificados e os destrudos?
8.5.3.2.6.1
N
Existem registros?
Os rtulos no impressos com o
nmero de lote e a data de
8.5.3.2.7
N
vencimento, so devolvidos ao
almoxarifado?
Existe pessoa responsvel por
8.5.3.2.7.1
N
essa devoluo?
8.5.3.2.7.2
N
Existem registros?
8.5.3.3 Embalagem Secundria
N
Qualif.
Itens
SIM
Existe rea exclusiva para a
embalagem
secundria
de
8.5.3.3.1
N
medicamentos
na
forma
farmacutica lquida no-estril?

NO

N/A

NO

N/A

8.5.3.3.2

8.5.3.3.3

8.5.3.3.4

8.5.3.3.4.1

8.5.3.3.5

8.5.3.3.5.1

8.5.3.3.6

8.5.3.3.6.1

As linhas de embalagem esto

identificadas em conformidade
com o produto que est sendo
embalado?
As instrues da Ordem de
Produo/Ordem
de
Embalagem so seguidas com
exatido?
As linhas de embalagem so
liberadas antes de seu uso?
Existem registros?
feita inspeo em linha
durante
o
processo
de
embalagem?
Existem registros?
realizada a reconciliao entre
a
quantidade
terica
de
materiais impressos, de envase
e de produto a granel e a
quantidade real utilizada?
Existem registros?

8.6. Produtos de classes teraputicas que requerem condies especiais de produo em

complementao aos requisitos j estabelecidos por linha de produo

N
8.6.1.1

8.6.1.2
8.6.1.3
.1.4
8.6.1.5
8.6.1.6
8.6.1.6.1
8.6.1.7
8.6.1.8
8.6.1.8.1
8.6.1.9
8.6.1.9.1
8.6.1.10

8.6.1.- Produtos hormonais

Qualif
Itens
SIM
Especificar formas farmacuticas produzidas (slidos,
INF
semi-slidos, lquidos, injetveis):
_____________________________________________
___________________________
____________________________________
Existe rea exclusiva e separada para produo de
N
produtos hormonais?
A produo destes produtos feita de forma a evitar a
I
contaminao cruzada?
O sistema de insuflamento e exausto de ar
I
independente daqueles existentes para as demais reas
ou instalaes?
O sistema de exausto de ar possui dispositivos que
N
evitem contaminar o meio ambiente?
A rea de produo possui presso de ar negativa com
N
relao s reas adjacentes?
N
Existem registros do diferencial de presso?
Os funcionrios usam equipamentos de proteo
N
individual durante todo processo de produo?
So realizados exames mdicos especficos e
N
peridicos nas pessoas que manipulam hormnios?
N
Existem registros?
So realizados rodzios peridicos entre os funcionrios
N
da rea de produo?
INF Qual a periodicidade? ____________________________________
O Plano Mestre de Validao inclui todas as etapas do
N
processo de produo de produtos hormonais?

NO

N/A

8.6.1.10.1
8.6.1.11
8.6.1.11.1
8.6.1.11.1.1
8.6.1.11.2
8.6.1.11.2.1
8.6.1.11.2.2
8.6.1.11.3
8.6.1.11.3.1
8.6.1.12
8.6.1.13
8.6.1.14
8.6.1.14.1
8.6.1.14.2

Existem protocolos aprovados para as validaes em

andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF Prospectiva?
INF Quantos lotes sero avaliados?___________________________
INF Retrospectiva?
INF Qual o nmero de lotes considerados?
na
Validao
Todos
os
lotes
considerados
N
Retrospectiva foram produzidos segundo os mesmos
parmetros operacionais e especificaes?
INF Concorrente?
INF Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes atendem aos critrios de
N
aceitao estabelecidos no protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos parmetros
N
estabelecidos
no
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para a revalidao
N
peridica?
INF Qual? __________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao peridica esto de
N
acordo com o protocolo aprovado?
N

8.6.2.- Produtos contendo substncias altamente ativas

(por ex. prostaglandinas, talidomida, imunosupressores, algumas substncias psicoativas e outras).
N
8.6.2.1

Qualif.
INF

Itens
Especificar formas farmacuticas produzidas:
________________________________________________________________________
____________________________________

8.6.2.2
8.6.2.3

INF
I

Existe rea exclusiva para produo de produtos contendo substncias altamente ativas?
A produo destes produtos feita de forma a evitar a contaminao cruzada?
Caso exista rea exclusiva, o sistema de insuflamento e exausto do ar independente
8.6.2.4
I
daqueles existentes para as demais reas ou instalaes?
8.6.2.5
N
O sistema de exausto de ar possui dispositivos que evitem contaminar o meio ambiente?
Os funcionrios usam equipamentos de proteo individual durante todo processo de
8.6.2.6
N
produo?
So realizados exames mdicos peridicos especficos nas pessoas que manipulam
8.6.2.7
N
produtos sujeitos a regime especial de controle?
8.6.2.7.1
N
Existem registros?
Os procedimentos de limpeza dos equipamentos utilizados na produo de produtos
8.6.2.8
N
sujeitos a regime especial de controle esto validados?
Caso exista rea exclusiva, o Plano Mestre de Validao inclui todas as etapas de
8.6.2.9
N
produo de produtos contendo substncias altamente ativas?
8.6.2.9.1
N
Existem protocolos aprovados para validaes em andamento?
8.6.2.10
Que tipo de validao est previsto:
8.6.2.10.1
INF
Prospectiva?
8.6.2.10.1.1 INF
Quantos lotes sero avaliados?___________________________
8.6.2.10.2
INF
Retrospectiva?
8.6.2.10.2.1 INF
Qual o nmero de lotes considerados?
Todos os lotes considerados na Validao Retrospectiva foram produzidos segundo os
8.6.2.10.2.2 N
mesmos parmetros operacionais e especificaes?

SIM NO

N/A

8.6.2.10.3
8.6.2.10.3.1

INF
INF

8.6.2.11

8.6.2.12

8.6.2.13
8.6.2.13.1

N
INF

8.6.2.13.2

Concorrente?
Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes atendem aos critrios de aceitao estabelecidos no protocolo
aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos parmetros estabelecidos no protocolo aprovado
foram devidamente investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para a revalidao peridica?
Qual? __________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao peridica esto de acordo com o protocolo
aprovado?
8.6.3.- Produtos antibiticos no beta-lactmicos

N
8.6.3.1

Qualif.
Itens
INF Especificar formas farmacuticas produzidas:___________________________
________________________________________________________________________

8.6.3.2
8.6.3.5

INF
I

8.6.3.3

8.6.3.4

8.6.3.6

8.6.3.7

8.6.3.7.1

8.6.3.8

8.6.3.9

8.6.3.9.1
8.6.3.10
8.6.3.10.1
8.6.3.10.1.1
8.6.3.10.2
8.6.3.10.2.1

N
INF
INF
INF
INF

8.6.3.10.2.2

8.6.3.10.3
8.6.3.10.3.1

INF
INF

8.6.3.11

8.6.3.12

8.6.3.13
8.6.3.13.1

N
INF

8.6.3.13.2

Existe rea exclusiva para produo de antibiticos no beta-lactmicos?

A produo destes produtos feita de forma a evitar a contaminao cruzada?
Caso exista rea exclusiva, o sistema de insuflamento e exausto de ar independente
daqueles existentes para as demais reas ou instalaes?
O sistema de exausto de ar possui dispositivos que evitem contaminar o meio ambiente?
Os funcionrios usam equipamentos de proteo individual durante todo processo de
produo?
So realizados exames mdicos peridicos especficos nas pessoas que manipulam
antibiticos?
Existem registros?
Os procedimentos de limpeza dos equipamentos utilizados na produo de antibiticos
no beta-lactmicos esto validados?
O Plano Mestre de Validao inclui a produo de produtos antibiticos no betalactmicos?
Existem protocolos aprovados para as validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
Prospectiva?
Quantos lotes sero avaliados?
Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes considerados?
Todos os lotes considerados na Validao Retrospectiva foram produzidos segundo os
mesmos parmetros operacionais e especificaes?
Concorrente?
Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes atendem aos critrios de aceitao estabelecidos no protocolo
aprovado?
Os desvios encontrados em relao aos parmetros estabelecidos no protocolo aprovado
foram devidamente investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida para a revalidao peridica?
Qual? ___________________________________________________
Os resultados obtidos na revalidao peridica esto de acordo com o protocolo
aprovado?

SIM NO

N/A

8.6.4.- Produtos penicilnicos

N
8.6.4.1
8.6.4.2
8.6.4.2.1
8.6.4.2.2

8.6.4.3

8.6.4.4

8.6.4.5

8.6.4.6
8.6.4.6.1
8.6.4.7
8.6.4.7.1
8.6.4.7.2
8.6.4.8

8.6.4.8.1
8.6.4.9
8.6.4.9.1
8.6.4.9.1.1
8.6.4.9.2
8.6.4.9.2.1

8.6.4.9.2.2

8.6.4.9.3
8.6.4.9.3.1

Qualif.
Itens
SIM
NO
INF
Especificar formas farmacuticas
produzidas:_________________________
A produo de penicilnicos feita:
Em
edifcio
exclusivo
e
R
separado?
Em
reas
exclusivas
e
I
separadas?
Caso exista rea exclusiva, o
sistema de insuflamento e
I
exausto de ar independente
daqueles existentes para as
demais reas ou instalaes?
O sistema de exausto de ar
N
possui dispositivos que evitem
contaminar o meio ambiente?
Os
funcionrios
usam
equipamentos
de
proteo
N
individual durante todo processo
de produo?
So realizados exames mdicos
peridicos nas pessoas que
N
manipulam
produtos
penicilnicos?
N
Existem registros?
So
realizados
rodzios
R
peridicos entre os funcionrios
da rea de produo?
Qual a periodicidade?
INF
____________________________________
N
Existem registros?
O Plano Mestre de Validao
inclui todas as etapas do
N
processo
de
produo
de
penicilnicos?
Existem protocolos aprovados
N
para
as
validaes
em
andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
INF
Quantos lotes sero avaliados?
INF
Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes considerados?
INF
________________________
Todos os lotes considerados na
Validao Retrospectiva foram
N
produzidos segundo os mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
INF
Concorrente?
INF
Quantos lotes sero avaliados?

N/A

Os
resultados
dos
testes
atendem
aos
critrios
de
8.6.4.10
N
aceitao
estabelecidos
no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
8.6.4.11
N
estabelecidos
no
protocolo
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Existe
freqncia
pr8.6.4.12
N
estabelecida para a revalidao
peridica?
Qual?
8.6.4.12.1
INF
__________________________________________________
Os
resultados
obtidos
na
revalidao peridica esto de
8.6.4.12.2
N
acordo
com
o
protocolo
aprovado?
8.6.5.- Produtos cefalospornicos
N
Qualif
Itens
SIM
NO
N/A
Especificar formas farmacuticas
8.6.5.1
INF
produzidas:____________________
8.6.5.2
A produo de cefalospornicos feita:
Em
edifcio
exclusivo
e
8.6.5.2.1
R
separado?
Em
reas
exclusivas
e
8.6.5.2.2
I
separadas?
Caso exista rea exclusiva, o
sistema de insuflamento e
exausto
de
ar

8.6.5.3
I
independente
daqueles
existentes para as demais
reas ou instalaes?
O sistema de exausto de ar
8.6.5.4
N
possui dispositivos que evitem
contaminar o meio ambiente?
Os
funcionrios
usam
equipamentos de proteo
8.6.5.5
N
individual
durante
todo
processo de produo?
So
realizados
exames
mdicos
peridicos
nas
8.6.5.6
N
pessoas
que
manipulam
produtos cefalospornicos?
8.6.5.6.1
N
Existem registros?
So
realizados
rodzios
peridicos
entre
os
8.6.5.7
R
funcionrios
da
rea
de
produo?
Qual

a
periodicidade?
8.6.5.7.1
INF
___________________________________
8.6.5.7.2
N
Existem registros?

O Plano Mestre de Validao

inclui todas as etapas do
8.6.5.8
N
processo de produo de
cefalospornicos?
Existem protocolos aprovados
8.6.5.8.1
N
7
para
as
validaes
em
andamento?
8.6.5.9
Que tipo de validao est previsto:
8.6.5.9.1
INF Prospectiva?
Quantos lotes sero
8.6.5.9.1.1 INF
avaliados?
8.6.5.9.2
INF Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes
8.6.5.9.2.1 INF
considerados?
Todos os lotes considerados
na Validao Retrospectiva
foram produzidos segundo os
8.6.5.9.2.2
N
mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
8.6.5.9.3
INF Concorrente?
Quantos lotes sero
8.6.5.9.3.1 INF
avaliados?
Os resultados dos testes
atendem aos critrios de
8.6.5.10
N
aceitao estabelecidos no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
8.6.5.11
N
estabelecidos no protocolo
aprovado foram devidamente
investigados?
Existe
freqncia
pr8.6.5.12
N
estabelecida
para
a
revalidao peridica?
Qual?
8.6.5.12.1
INF
_________________________________________________
Os resultados obtidos na
revalidao peridica esto de
8.6.5.12.2
N
acordo com o protocolo
aprovado?
8.6.6.- Produtos citostticos
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
Especificar formas farmacuticas
8.6.6.1
INF
produzidas:_______________________
Existe
rea
exclusiva
e
8.6.6.2
N
separada para produo de
produtos citostticos?
A produo destes produtos
8.6.6.3
I
feita de forma a evitar a
contaminao cruzada?
O sistema de insuflamento e
exausto de ar independente
8.6.6.4
I
daqueles existentes para as
demais reas ou instalaes?

8.6.6.5

8.6.6.6

8.6.6.7
8.6.6.7.1
8.6.6.8
8.6.6.8.1
8.6.6.8.2
8.6.6.9

8.6.6.9.1
8.6.6.10
8.6.6.10.1
8.6.6.10.1.1
8.6.6.10.2
8.6.6.10.2.1

8.6.6.10.2.2

8.6.6.10.3
8.6.6.10.3.1
8.6.6.11

8.6.6.12

8.6.6.13
8.6.6.13.1

O sistema de exausto de ar
possui dispositivos que evitem
contaminar o meio ambiente?
Os
funcionrios
usam
equipamentos
de
proteo
N
individual
durante
todo
processo de produo?
So
realizados
exames
mdicos peridicos especficos
N
nas pessoas que manipulam as
substncias citostticas?
N
Existem registros?
So
realizados
rodzios
R
peridicos entre os funcionrios
da rea de produo?
Qual a periodicidade?
INF
_____________________________________
N
Existem registros?
O Plano Mestre de Validao
inclui todas as etapas do
N
processo de produo de
citostticos?
Existem protocolos aprovados
N
para as validaes em
7
andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF Prospectiva?
INF Quantos lotes sero avaliados?
INF Retrospectiva?
Qual o nmero de lotes
INF
considerados?
Todos os lotes considerados na
Validao Retrospectiva foram
N
produzidos
segundo
os
mesmos
parmetros
operacionais e especificaes?
INF Concorrente?
INF Quantos lotes sero avaliados?
Os resultados dos testes
atendem
aos
critrios
de
N
aceitao
estabelecidos
no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
N
estabelecidos
no
protocolo
aprovado foram devidamente
investigados?
Existe
freqncia
prN
estabelecida para a revalidao
peridica?
Qual?
INF
__________________________________________________
N

8.6.6.13.2

Os
resultados obtidos na
revalidao peridica esto de
acordo
com
o
protocolo
aprovado?

8.7- PRODUTOS ESTREIS

8.7.1 Condies Especficas
N
8.7.1.1
8.7.1.1.1
8.7.1.1.2
8.7.1.1.3
8.7.1.1.4
8.7.1.1.5
8.7.1.2
8.7.1.2.1
8.7.1.2.2
8.7.1.2.3

8.7.1.3

8.7.1.4
8.7.1.5
8.7.1.5.1
8.7.1.6

8.7.1.7

8.7.1.8

Qualif.
Itens
Existe rea limpa para:
Preparao de produtos com
I
esterilizao final ou com
filtrao esterilizante?
Preparao
assptica
de
I
produtos
sem
esterilizao
final?
Envase
de
produtos
com
I
esterilizao final?
Envase assptico de produtos
I
sem esterilizao final?
Fabricao
de
recipientes
N
plsticos por laminao para
SPGV?
Existe rea para:
Lavagem
e
esterilizao/despirogenizao
N
de ampolas e/ou frascosampola?
N
Esterilizao final de produtos?
Inspeo visual de produtos
N
envasados?
O projeto das reas produtivas
possibilita a efetiva limpeza e
manuteno de modo a reduzir
N
a
introduo,
gerao
e
reteno de contaminantes em
seu interior?
As junes entre piso, paredes
N
e teto so isentas de ngulo?
As paredes, teto e pisos so
N
sanitizados?
N
Existem registros?
As janelas ou visores esto
N
perfeitamente vedados?
Existe
procedimento
que
regulamente a entrada de
I
pessoas nas reas de produo
de produtos estreis?
As ampolas, frascos-ampola,
tampas e utenslios que so
transferidas para as reas de
N
envase
esto
devidamente
esterilizadas
e/ou
despirogenizadas?

SIM

NO

N/A

8.7.2.- rea de lavagem, esterilizao e despirogenizao de recipientes e materiais

N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
A rea ocupada apropriada para o
8.7.2.1
N
volume das operaes?
8.7.2.2
N
A rea de circulao est livre?
8.7.2.3
N
O local est limpo?
8.7.2.4
R
A rea classificada?
Qual

a
classificao
dessa
rea?
8.7.2.4.1
INF
___________________________
8.7.2.4.2
N
Existem registros?
A rea possui instalaes de
8.7.2.5
INF
filtrao de ar?
Existem registros dos controles do
8.7.2.5.1
N
ar filtrado?
Todos os equipamentos esto
8.7.2.6
N
identificados?
Todos os equipamentos que esto
sendo utilizados no preparo de um
8.7.2.7
N
lote de produto tm etiquetas que
identifiquem o produto em processo
e seu nmero de lote?
A gua utilizada no ltimo enxge
8.7.2.8
N
das ampolas e frascos-ampola de
grau injetvel?
Existe algum tipo de filtro nos
sistemas de gua e ar comprimido
8.7.2.9
N
que abastece o equipamento de
lavagem de ampolas e frascosampola?
Tipos de
8.7.2.9.1
INF
filtros___________________________________________
Existem registros das trocas dos
8.7.2.9.2
N
filtros?
8.7.2.10
O procedimento de lavagem das ampolas e dos frascos-ampola :
8.7.2.10.1
INF Automtico?
8.7.2.10.2
INF Semi-automtico?
8.7.2.10.3
INF Manual?
As ampolas e frascos-ampola
8.7.2.11
INF lavados so acondicionados em
caixas metlicas?
Existe estufa de esterilizao e
8.7.2.12
N
despirogenizao?
A estufa de esterilizao e
8.7.2.12.1
INF
despirogenizao de dupla porta?
Caso no exista, as ampolas e
frascos-ampola
esterilizados
e
despirogenizadas so transferidos
8.7.2.12.1.1
N
para a rea de envase com
segurana?
Existe tnel de esterilizao e
8.7.2.13
N
despirogenizao?
A mquina automtica de lavagem
de ampolas e frascos-ampola est
8.7.2.14
INF
acoplada ao tnel de esterilizao e
despirogenizao?

8.7.2.15

8.7.2.15.1

8.7.2.16

8.7.2.16.1

INF

8.7.2.16.1.1

8.7.2.17

8.7.2.17.1

8.7.2.18

8.7.2.19

8.7.2.20

8.7.2.20.1

8.7.2.21

8.7.2.22

8.7.2.23

8.7.2.24

8.7.2.24.1

8.7.2.25

8.7.2.26

8.7.2.27

8.7.2.27.1

8.7.2.27.2

Os equipamentos de esterilizao e
despirogenizao
possuem
registradores
de
tempo
e
temperatura?
Existem registros?
Existem na rea autoclaves de
esterilizao?
As autoclaves so de dupla porta?
Caso no existam, os materiais
esterilizados por calor mido so
transferidos para a rea de envase
com segurana?
O esterilizador por calor mido
possui registradores de tempo e
temperatura?
Existem registros?
So
usados
indicadores
que
possam identificar se o material foi
submetido
ao
processo
de
esterilizao?
Os materiais esterilizados esto
identificados?
Os instrumentos de medio dos
equipamentos esto calibrados?
Existem registros?
O processo de esterilizao por
calor mido est validado?
Existe protocolo aprovado para a
validao
do
processo
de
esterilizao de materiais por calor
mido?
Foram
apresentadas
03
(trs)
corridas
consecutivas
satisfatrias para cada protocolo aprovado?
Existe um diagrama padronizado da
carga mnima e mxima de
materiais?
Foram estabelecidos os parmetros
de controle de esterilizao para
cada carga padronizada?
Os resultados dos testes atendem
aos
critrios
de
aceitao
estabelecidos
no
protocolo
aprovado?
Os desvios encontrados em relao
aos parmetros estabelecidos no
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Est
prevista
a
revalidao
peridica?
Qual

a
freqncia?______________________________________
Os
resultados
obtidos
na
revalidao peridica esto de
acordo com o protocolo aprovado?

8.7.2.28

8.7.2.29

8.7.2.29.1

INF

8.7.2.29.2

8.7.2.30

8.7.2.31

8.7.2.32

8.7.2.33

8.7.2.33.1

INF

8.7.2.33.2

8.7.2.34

8.7.2.34.1

INF

8.7.2.36

8.7.2.36.1

8.7.2.37

8.7.2.38

8.7.2.38.1
8.7.2.39
8.7.2.39.1
8.7.2.40
8.7.2.40.1

INF
INF
N
INF
INF

O processo de esterilizao por

calor seco est validado?
Existe protocolo aprovado para a
validao
do
processo
de
esterilizao por calor seco?
Foram
apresentadas
03
(trs)
corridas
consecutivas
satisfatrias para cada protocolo aprovado?
Existe um diagrama padronizado da
carga mnima e mxima de
materiais?
Os resultados dos testes atendem
aos
critrios
de
aceitao
estabelecidos
no
protocolo
aprovado?
Foram estabelecidos os parmetros
de controle de esterilizao para
cada carga padronizada?
Os desvios encontrados em relao
aos parmetros estabelecidos no
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Est
prevista
a
revalidao
peridica?
Qual

a
freqncia?
_____________________________________
Os
resultados
obtidos
na
revalidao peridica esto de
acordo com o protocolo aprovado?
O processo de despirogenizao
est validado?
Foram apresentadas 03 (trs)
corridas consecutivas satisfatrias
para cada protocolo aprovado?
Existe um diagrama padronizado da
carga mnima e mxima de
produtos/materiais?
Foram estabelecidos os parmetros
de controle de esterilizao para
cada carga padronizada?
Os desvios encontrados em relao
aos parmetros estabelecidos no
protocolo
aprovado
foram
devidamente investigados?
Est
prevista
a
revalidao
peridica?
Qual?
___________________________________________________
No caso de utilizao de frascos plsticos, qual o mtodo de
esterilizao
empregado?
___________________________________
Existem registros?
A empresa utiliza o processo de
esterilizao por xido de etileno?
Em
que
tipos
de
componentes?________________________________

8.7.3.- rea para a preparao de produtos com esterilizao final ou com filtrao esterilizante
N
8.7.3.1
8.7.3.2
8.7.3.2.1
8.7.3.2.1.1
8.7.3.2.2
8.7.3.2.2.1
8.7.3.3
8.7.3.4

8.7.3.5

8.7.3.6
8.7.3.7
8.7.3.7.1
8.7.3.7.2
8.7.3.7.3
8.7.3.7.4
8.7.3.7.5
8.7.3.7.5.1
8.7.3.8
8.7.3.8.1
8.7.3.8.2
8.7.3.8.1
8.7.3.9
8.7.3.9.1
8.7.3.10

8.7.3.10.1
8.7.3.10.2
8.7.3.11

Qualif.

Itens
SIM
A rea limpa de preparao
N
apropriada para o volume das
operaes?
A preparao dos produtos estreis realizada:
INF Sistema aberto?
Os produtos estreis so preparados
N
em rea limpa grau C (classe
10.000)?
INF Sistema fechado?
As solues so preparadas em rea
N
limpa grau D (classe 100.000)?
A rea possui presso positiva com
N
relao s reas adjacentes?
Existe antecmara para o ingresso
N
de pessoal rea de preparao de
produtos estreis?
Existe antecmara para o ingresso
N
de materiais na rea de preparao
de produtos estreis?
Existe gradiente de presso da rea
de
preparao
dos
produtos
N
estreis para as antecmaras e
reas adjacentes?
Existem registros de:
Diferencial de presso entre as
N
diferentes reas?
N
Umidade relativa das reas?
N
Temperatura ambiental das reas?
Os valores registrados esto de
N
acordo com o estabelecido no
POP?
Os instrumentos de medio esto
N
calibrados?
N
Existem registros?
realizado monitoramento de partculas:
N
Viveis?
N
No viveis?
N
Existem registros?
So
realizados
controles
N
microbiolgicos das superfcies?
N
Existem registros?
No caso de desvios em relao aos
limites
estabelecidos

feita
N
investigao
para
apurar
as
causas?
So tomadas aes preventivas
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
N
Existem registros?
Os procedimentos de vestimenta e
N
higienizao pessoal para essa
rea so cumpridos?

NO

N/A

Os uniformes utilizados na rea

grau C so esterilizados?
O tecido utilizado na confeco dos
8.7.3.11.3
N
uniformes de material que evite a
liberao de fibras ou partculas?
As
luvas
so
isentas
de
8.7.3.12
N
lubrificantes que liberem partculas?
Existe procedimento que define as
condies de entrada de matrias8.7.3.13
N
primas, materiais e equipamentos
na rea limpa de preparao?
Todas as operaes de preparao
de
produtos
estreis
so
8.7.3.14
N
registradas e assinadas pelo seu
executor?
Todas as etapas crticas da
8.7.3.14.1
N
produo esto assinadas pelo
supervisor designado?
Todos os equipamentos usados na
8.7.3.15
N
preparao de um lote de produto
estril esto identificados?
Se existem balanas e recipientes de medidas na rea de
8.7.3.16
preparao de produtos estreis, essas so:
8.7.3.16.1
N
Calibradas regularmente?
8.7.3.16.1.1
N
Existem registros?
8.7.3.16.2
N
Verificadas regularmente?
8.7.3.16.2.1
N
Existem registros?
As verificaes so feitas com
8.7.3.16.3
N
pesos
padro
devidamente
aferidos?
Existe separao apropriada entre
8.7.3.17
N
os
equipamentos
para
evitar
mistura ou
contaminao cruzada quando so
produzidos simultaneamente lotes
de produtos diferentes?
Na preparao produtos estreis
8.7.3.18
I
utilizada
gua
de
qualidade
injetvel?
A gua de qualidade injetvel
8.7.3.18.1
N
liberada pelo Controle de Qualidade
antes do seu uso?
Os reatores so esterilizados com
8.7.3.19
R
vapor puro?
8.7.3.20
N
So feitos controles em processo?
Quais?
8.7.3.20.1
INF
_________________________________________________
8.7.3.20.2
N
Existem registros?
A
tubulao
utilizada
para
de
soluo
ou
transferncia
8.7.3.21
N
suspenso para a rea de envase,
sanitizada/esterilizada?
A soluo filtrada atravs de filtro
8.7.3.22
INF
esterilizante?
8.7.3.11.2

8.7.3.23

8.7.3.23.1

8.7.3.24

8.7.3.25

So feitos testes para determinar a

integridade do filtro esterilizante?
Existem registros?
Depois de usados, todos os
utenslios,
equipamentos
e
recipientes so bem
lavados,
e
se
necessrio,
esterilizados e conservados deste
modo at a prxima utilizao?
So identificados com etiquetas que
certificam esta condio?

8.7.4. rea de envase de produtos com esterilizao final

N
8.7.4.1

8.7.4.2
8.7.4.3
8.7.4.4

8.7.4.5

8.7.4.6
8.7.4.7
8.7.4.7.1
8.7.4.7.2
8.7.4.7.3
8.7.4.7.4
8.7.4.8
8.7.4.8.1
8.7.4.9
8.7.4.9.1
8.7.4.9.2
8.7.4.9.3
8.7.4.10

8.7.4.11

Qualif.

Itens
A rea limpa de envase de
produtos com esterilizao final
N
apropriada para o volume das
operaes?
A rea limpa de envase de
N
produtos com esterilizao final
grau C (classe 10.000)?
A rea possui presso positiva
N
com relao s reas adjacentes?
Existe antecmara para o ingresso
N
de pessoal rea de envase de
produtos estreis?
Existe antecmara para o ingresso
N
de materiais rea de envase de
produtos estreis?
Existe gradiente de presso dos
N
produtos
estreis
para
as
antecmaras e reas adjacentes?
Existem registros de:
Diferencial de presso entre as
N
diferentes reas?
N
Umidade relativa da rea?
N
Temperatura ambiental da rea?
Os valores registrados esto de
N
acordo com o estabelecido no
POP?
Os instrumentos de medio
N
controle esto aferidos?
N
Existem registros?
realizado monitoramento de partculas:
N
Viveis
N
No viveis
N
Existem registros?
No caso de desvios em relao
aos limites estabelecidos feita
N
investigao
para
apurar
as
causas?
So tomadas aes preventivas
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?

SIM

NO

N/A

8.7.4.11.1

8.7.4.12

8.7.4.13

8.7.4.13.1

8.7.4.14

8.7.4.15

8.7.4.16

8.7.4.17

8.7.4.18

8.7.4.19

8.7.4.20
8.7.4.21
8.7.4.21.1
8.7.4.21.2
8.7.4.21.3
8.7.4.22
8.7.4.22.1
8.7.4.22.2
8.7.4.23
8.7.4.23.1

Existem registros?
Os procedimentos de vestimenta e
higienizao pessoal para essa
rea so cumpridos?
Os uniformes utilizados na rea
limpa de envase de solues
parenterais so esterilizados?
O tecido utilizado na confeco
dos uniformes de material que
evite a liberao de fibras ou
partculas?
As luvas estreis so isentas de
lubrificantes
que
liberem
partculas?
Existe procedimento que define as
condies de entrada de matriasprimas, materiais e equipamentos
na rea limpa de envase de
solues parenterais?
As
ampolas,
frascos-ampola,
tampas e utenslios que so
transferidos para a rea de envase
de produtos com esterilizao final
esto devidamente esterilizados?
As instrues da Ordem de
Produo so seguidas com
exatido?
Todas as operaes de envase
so registradas e assinadas pelo
seu executor?
Existe separao apropriada entre
os
equipamentos
para
evitar
mistura ou
contaminao cruzada quando so

envasados simultaneamente lotes

de produtos diferentes?
Todos os equipamentos usados no
N
envase de produtos estreis esto
identificados?
O procedimento de envase de produtos estreis com esterilizao
final :
INF Automtico?
INF Semi-automtico?
INF Manual?
O envase de solues parenterais
N
realizado sob fluxo laminar grau
A (classe 100)?
O fluxo laminar classe A est
N
certificada?
N
Existem registros?
So feitos controles freqentes do
N
volume/peso do envase?
N
Existem registros?

8.7.4.24
8.7.4.25
8.7.4.25.1
8.7.4.26

8.7.4.27
8.7.4.28
8.7.4.29
8.7.4.29.1
8.7.4.29.1.1
8.7.4.29.2
8.7.4.29.2.1

8.7.4.29.2.2

8.7.4.29.3
8.7.4.29.3.1

8.7.4.30

8.7.4.31

8.7.4.32
8.7.4.32.1
8.7.4.32.2
8.7.5 rea de
N
8.7.5.1
8.7.5.2
8.7.5.3
8.7.5.4

Existe um sistema que identifique

os produtos esterilizados?
A rea de envase de produtos
N
estreis est qualificada?
N
Existem registros?
O envase de pomadas, cremes,
suspenso e emulso estreis com
N
esterilizao final realizado em
ambiente grau C (classe 10.000)?
O Plano Mestre de Validao inclui
o
processo
de
envase
de
N
pomadas, cremes, suspenso e
emulso estreis?
Existem protocolos aprovados para
N
as validaes em andamento?
Que tipo de validao est previsto:
INF
Prospectiva?
Quantos lotes sero
INF
avaliados?___________________________
INF
Retrospectiva?
Qual
o
nmero
de
lotes
INF
considerados?______________________
Todos os lotes considerados na
Validao
Retrospectiva
foram
N
produzidos segundo os mesmos
parmetros
operacionais
e
especificaes?
INF
Concorrente?
Quantos lotes sero
INF
considerados?_______________________
Os resultados dos testes atendem
aos
critrios
de
aceitao
N
estabelecidos
no
protocolo
aprovado?
Os
desvios
encontrados
em
relao
aos
parmetros
N
estabelecidos
no
protocolo
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Existe freqncia pr-estabelecida
N
para a revalidao peridica?
Qual?
INF
________________________________________________
Os
resultados
obtidos
na
N
revalidao peridica esto de
acordo com o protocolo aprovado?
esterilizao final de produtos
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
Existe rea especfica para a
R
esterilizao final de produtos?
So utilizados equipamentos de
N
proteo individual?
R
Existe sistema de exausto?
As autoclaves esto
N
identificadas?
N

Existem registros de
temperatura de esterilizao?
Existem registros de tempo de
8.7.5.6
N
esterilizao?
So utilizados indicadores
8.7.5.7
N
biolgicos para monitorar o
processo de esterilizao?
8.7.5.7.1
N
Existem registros?
Depois da autoclavagem, feito
8.7.5.8
R
algum teste de hermeticidade
nos recipientes esterilizados?
Os registros de esterilizao
8.7.5.9
N
esto anexados a Ordem de
Produo?
Existem procedimentos seguros
para evitar a mistura de
8.7.5.10
N
produtos
no
esterilizados
daqueles j esterilizados?
Os
produtos
que
foram
8.7.5.11
N
esterilizados esto identificados
como tal?
Os recipientes que contm os
produtos esterilizados, esto
8.7.5.12
N
bem
fechados
e
esto
identificados de acordo com seu
contedo?
O processo de esterilizao
8.7.5.13
N
final de produtos est validado?
Existe protocolo aprovado para
8.7.5.14
N
a validao do processo de
esterilizao final de produtos?
Foram apresentadas 03 (trs) corridas consecutivas
8.7.5.14.1
N
satisfatrias
para
cada
protocolo
aprovado?___________________________________
Os resultados dos testes
atendem
aos
critrios
de
8.7.5.15
N
aceitao
estabelecidos
no
protocolo aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
estabelecidos
no
protocolo
8.7.5.16
N
aprovado foram devidamente
investigados?
Est prevista a revalidao
8.7.2.17
N
peridica?
Qual

a
freqncia?
8.7.5.17.1
INF
_______________________________________
Os resultados obtidos na
revalidao peridica esto de
8.7.5.17.2
N
acordo
com
o
protocolo
aprovado?
8.7.6.- rea de preparao assptica
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
8.7.5.5

8.7.6.1

8.7.6.2

8.7.6.3
8.7.6.4

8.7.6.5

8.7.6.6

8.7.6.7
8.7.6.8
8.7.6.8.1
8.7.6.8.2
8.7.6.8.3
8.7.6.8.4
8.7.6.9
8.7.6.9.1
8.7.6.9.2
8.7.6.9.2.1
8.7.6.10

8.7.6.11
8.7.6.11.1
8.7.6.12
8.7.6.12.1
8.7.6.12.2

Existe rea limpa para a

preparao
assptica
de
produtos sem esterilizao final?
A rea limpa de preparao
N
assptica apropriada para o
volume das operaes?
Os
produtos
estreis
so
N
preparados em rea limpa grau B
(classe 100) ou C (classe 10.000)?
A rea possui presso positiva
N
com
relao
as
reas
adjacentes?
Existe
antecmara
para
o
N
ingresso de pessoal rea de
preparao de produtos estreis?
Existe
antecmara
para
o
ingresso de materiais na rea de
N
preparao
assptica
de
produtos estreis?
Existe gradiente de presso da
rea de preparao assptica
N
para as antecmaras e reas
adjacentes?
Existem registros de:
Diferencial de presso entre as
N
diferentes reas?
N
Umidade relativa das reas?
Temperatura ambiental das
N
reas?
Os valores registrados esto de
N
acordo com o estabelecido no
POP?
realizado monitoramento de partculas:
N
Viveis
N
No viveis
N
Existem registros?
No caso de desvios em relao
aos limites estabelecidos feita
N
investigao para apurar as
causas?
So tomadas aes preventivas
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
N
Existem registros?
Os procedimentos de vestimenta
N
e higienizao pessoal para essa
rea so cumpridos?
Os uniformes usados esto de
N
acordo com o grau de limpeza da
rea limpa?
Os uniformes utilizados na rea
I
grau B ou C, so esterilizados?
I

8.7.6.12.3

8.7.6.13

8.7.6.14

8.7.6.14.1

8.7.6.15

8.7.6.16

8.7.6.17

8.7.6.18

8.7.6.19

8.7.6.19.1

8.7.6.20

8.7.6.21

8.7.6.22

8.7.6.22.1
8.7.6.22.2

N
N

8.7.6.23

8.7.6.23.1

INF

8.7.6.23.2

8.7.6.24

INF

8.7.6.24.1

INF

O tecido utilizado na confeco

dos uniformes de material que
evite a liberao de fibras ou
partculas?
As luvas estreis so isentas de
lubrificantes
que
liberem
partculas?
Existe procedimento que define
as condies de entrada de
matrias-primas,
materiais
e
equipamentos
na
rea
de
preparao assptica?
Existem registros?
Todas
as
operaes
de
preparao
assptica
de
produtos estreis so registradas
e assinadas pelo seu executor?
Todos os recipientes usados na
preparao assptica de um lote
de produto esto identificados?
Todos equipamentos usados na
preparao de um lote de
produto, esto identificados?
Existe
apropriada
separao
entre os equipamentos para
evitar mistura ou
contaminao cruzada quando
so produzidos simultaneamente
lotes de produtos diferentes?
Na preparao assptica de
produtos estreis utilizada gua
de qualidade injetvel?
A gua de qualidade injetvel
liberada
pelo
Controle
de
Qualidade antes do uso?
Os reatores so esterilizados
com vapor puro?
Os utenslios que entram na rea
assptica esto esterilizados?
A manipulao do produto
realizado sob fluxo laminar grau
A (classe 100) ?
O fluxo laminar est qualificado?
Existem registros?
So feitos controles em
processo?
Quais?
_________________________________________________
Existem registros?
A soluo filtrada atravs de
filtro esterilizante?
Qual a porosidade do filtro
esterilizante?__________________

So feitos testes para determinar

a
integridade
do
filtro
esterilizante?
8.7.6.24.3
N
Existem registros?
Depois de usados, todos os
utenslios,
equipamentos
e
8.7.6.25
N
recipientes so bem lavados/
esterilizados e conservados deste
modo at a prxima utilizao?
So identificados com etiquetas
8.7.6.26
N
que certificam esta condio?
8.7.7 rea de envase assptico de produtos (matrias-primas estreis ou produtos com filtrao
esterilizante)
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
A rea limpa de envase de
8.7.7.1
N
produtos estreis grau B (classe
100) ou C (classe 10.000)?
A rea possui presso positiva
8.7.7.2
N
com relao s reas adjacentes?
Existe antecmara para o ingresso
8.7.7.3
N
de pessoal rea de envase de
produtos estreis?
Existe antecmara para o ingresso
8.7.7.4
N
de materiais rea de envase de
produtos estreis?
Existe gradiente de presso da
rea de preparao assptica para
8.7.7.5
N
as
antecmaras
e
reas
adjacentes?
8.7.7.6
Existem registros de:
Diferencial de presso entre as
8.7.7.6.1
N
diferentes reas?
8.7.7.6.2
N
Umidade relativa da rea?
8.7.7.6.3
N
Temperatura ambiental da rea?
Os valores registrados esto de
8.7.7.6.4
N
acordo com o estabelecido no
POP?
8.7.7.7
realizado monitoramento das partculas:
8.7.7.7.1
N
Viveis?
8.7.7.7.2
N
No viveis
8.7.7.7.3
N
Existem registros?
So
realizados
controles
8.7.7.8
N
microbiolgicos das superfcies?
8.7.7.8.1
N
Existem registros?
No caso de desvios em relao
aos limites estabelecidos feita
8.7.7.9
N
investigao
para
apurar
as
causas?
So tomadas aes preventivas
8.7.7.10
N
e/ou corretivas em relao s
causas identificadas?
8.7.7.10.1
N
Existem registros?
Os procedimentos de vestimenta
8.7.7.11
N
e higienizao pessoal para essa
rea so cumpridos?
8.7.6.24.2

8.7.7.12

8.7.7.13

8.7.7.13.1

8.7.7.14

8.7.7.15

8.7.7.15.1
8.7.7.16

8.7.7.17

8.7.7.18

8.7.7.19
8.7.7.20
8.7.7.20.1
8.7.7.20.2
8.7.7.20.3
8.7.7.21
8.7.7.21.1
8.7.7.21.2
8.7.7.22
8.7.7.22.1
8.7.7.23
8.7.7.24

Os uniformes usados esto de

acordo com o grau de limpeza da
rea limpa?
Os uniformes utilizados na rea
I
limpa de envase assptico so
esterilizados?
O tecido utilizado na confeco
dos uniformes de material que
N
evite a liberao de fibras ou
partculas?
As luvas estreis so isentas de
N
lubrificantes
que
liberem
partculas?
Existe procedimento que define as
condies de entrada de matriasprimas, materiais e equipamentos
N
na
rea
limpa
de
envase
assptico
de
produtos
sem
esterilizao final?
N
Existem registros?
As
ampolas,
frascos-ampola,
tampas e utenslios que entram
N
rea limpa de envase assptico
esto devidamente esterilizados
e/ou despirogenizados?
Todas as operaes de envase
N
assptico so registradas e
assinadas pelo seu executor?
Existe separao fsica apropriada
N
entre os equipamentos para evitar
mistura ou
contaminao cruzada quando
so envasados simultaneamente
lotes de produtos diferentes?
Todos os equipamentos usados
N
no envase assptico de produtos
estreis esto identificados?
O procedimento de envase assptico de produtos estreis :
INF Automtico?
INF Semi-automtico?
INF Manual?
O envase do produto realizado
N
sob fluxo laminar grau A (classe
100)?
O fluxo laminar classe A est
N
qualificado?
N
Existem registros?
So feitos controles em processo
N
de volume/peso do envasado?
N
Existem registros?
Os recipientes que contm os
N
produtos
a
granel,
esto
identificados?
O envase assptico de produtos
N
est validado?
N

8.7.7.25

8.7.7.26

8.7.7.26.1

8.7.7.27

8.7.7.28

8.7.7.29

8.7.7.29.1

INF

8.7.7.30

8.7.7.31

INF

8.7.7.32

8.7.7.33

8.7.7.34

8.7.7.34.1

8.7.7.34.2

8.7.7.35

8.7.7.36

8.7.7.37

8.7.7.38

8.7.7.39

feito o enchimento simulado

com meio de cultura?
Existe protocolo aprovado para a
validao do processo de envase
assptico de produtos?
Foram apresentadas 03 (trs) corridas consecutivas
satisfatrias
para
cada
protocolo
aprovado?____________________________________
Os resultados dos testes atendem
aos
critrios
de
aceitao
estabelecidos
no
protocolo
aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
estabelecidos
no
protocolo
aprovado
foram
devidamente
investigados?
Est
prevista
a
revalidao
peridica?
Qual

a
freqncia?________________________________________
Os resultados obtidos na
revalidao peridica esto de
acordo com o protocolo
aprovado?
O produto envasado liofilizado?
O liofilizador est instalado na
rea de envase assptico?
A transferncia dos recipientes
contendo o produto ao liofilizador
realizado sob fluxo laminar
classe A?
So monitorados os parmetros
de temperatura, tempo e vcuo
durante o processo de liofilizao?
Existem registros?
Os registros so anexados a
Ordem de Produo?
O processo de liofilizao est
validado?
Existe protocolo aprovado para a
validao do processo liofilizao?
Foram apresentadas 03 (trs)
corridas consecutivas satisfatrias
para cada protocolo aprovado?
Os resultados dos testes atendem
aos
critrios
de
aceitao
estabelecidos
no
protocolo
aprovado?
Os desvios encontrados em
relao
aos
parmetros
estabelecidos
no
protocolo
aprovado
foram
devidamente
investigados?

Est prevista a revalidao

peridica?
Qual

a
8.7.7.40.1
INF
frequncia?________________________________________
Os resultados obtidos na
revalidao peridica esto de
8.7.7.41
N
acordo com o protocolo
aprovado?
A recravagem realizado sob
8.7.7.42
N
fluxo laminar classe C?
8.7.8- rea de inspeo de produto envasado
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
8.7.8.1
N
Existe um local separado para a
inspeo visual de produtos
envasados?
8.7.8.2
R
A rea ocupada apropriada
para o volume das operaes?
8.7.8.3
N
So utilizados equipamentos de
proteo individual?
8.7.8.4
R
H necessidade de controle de
temperatura e umidade na rea
de
reviso
vi sual
para
determinados produtos?
8.7.8.5
Existem equipamentos para o
controle
de
temperatura
e
R
umidade da rea?
8.7.8.6
N
Existem registros?
8.7.8.7
R
Existem
registros
dos
procedimentos de limpeza e
desinfeo?
8.7.8.8
N
A rea foi inspecionada para
verificar a presena de produtos
anteriormente inspecionados?
8.7.8.8.1
N
Existem registros?
8.7.8.9
N
Existe separao entre as linhas
de inspeo visual quando se
inspecionam
simultaneamente
lotes de produtos diferentes?
8.7.8.10
N
Os recipientes que contm
produtos esto identificados de
acordo com seu contedo?
8.7.8.11
INF
A inspeo realizada por
equipamentos automticos?
8.7.8.11.1
N
O equipamento calibrado
periodicamente?
8.7.8.11.2
N
Existem registros?
8.7.8.12
INF
A inspeo visual manual?
8.7.8.12.1
N
A inspeo visual realizada
contra fundo claro e escuro?
8.7.8.12.2
N
Os inspetores so submetidos a
exames
oftalmolgicos
regulares?
8.7.8.12.3
INF
Qual a
periodicidade?_____________________________________
8.7.8.12.4
N
Existem registros?
8.7.7.40

8.7.8.13

8.7.8.13.1

INF

8.7.8.13.2

INF

8.7.8.14

So
mantidos
intervalos
peridicos de descanso dos
inspetores?
Quanto tempo o inspetor permanece na operao de
reviso? ____horas
Qual o tempo de descanso dos inspetores?
___________minutos
Existem registros de descarte de
produto no processo de inspeo
visual?

8.7.9.- Embalagem
8.7.9.1- rea de embalagem secundria
N
8.7.9.1.1
8.7.9.1.2
8.7.9.1.2.1
8.7.9.1.2.2
8.7.9.1.3
8.7.9.1.4
8.7.9.1.5
8.7.9.1.5.1
8.7.9.1.5.2
8.7.9.1.6

8.7.9.1.7

8.7.9.1.8

8.7.9.1.9

8.7.9.1.10

8.7.9.1.11
8.7.9.1.11.1
8.7.9.1.11.2
8.7.9.1.13
8.7.9.1.13.1
8.7.9.1.14

Qualif.

Itens

SIM

NO

N/A

Existe rea para as operaes de

embalagem secundria?
A rea de embalagem secundria :
INF Por linha de produo?
Comum para todos os produtos
INF
fabricados na empresa?
N
A rea est limpa?
Existe local que necessitam de
INF
condies ambientais controladas?
Se necessrio, existem equipamentos que controlem:
N
Temperatura?
N
Existem registros?
A operao de embalagem secundria
I
realizada de acordo com a Ordem de
Produo/ Ordem de Embalagem?
Todas as operaes de embalagem
N
so registradas e assinadas pelo seu
executor?
Todos os recipientes contendo produto
envasado,
esto
devidamente
N
identificados de acordo com o
contedo?
A linha de embalagem secundria est
N
identificada em conformidade com o
lote de produto a ser embalado?
Existe separao apropriada entre os
equipamentos quando so embalados
N
simultaneamente lotes de produtos
diferentes?
So efetuados controles em processo
N
durante a operao de embalagem
secundria?
INF Quais?__________________________________________________
N
Existem registros?
Aps a embalagem os produtos
N
permanecem em quarentena?
N
Existem registros?
realizada a reconciliao entre a
quantidade
terica
de
materiais
N
impressos, de envase e de produto a
granel e a quantidade real utilizada?
N

8.7.9.1.14.1
N
8.7.9.2. Rotulagem
N

Existem registros?

Qualif.

8.7.9.2.1

8.7.9.2.2

8.7.9.2.3

8.7.9.2.4

8.7.9.2.4.1

8.7.9.2.5

8.7.9.2.6

8.7.9.2.6.1

8.7.9.2.7

8.7.9.2.7.1

8.7.9.2.7.2

Itens

SIM

NO

N/A

O acesso aos rtulos, na rea

de embalagem, somente
permitido
a
pessoas
devidamente autorizadas?
As linhas de embalagem so
inspecionadas, para verificar se
correspondem ao produto a ser
rotulado e a conformidade com
a Ordem
de
Produo/
Ordem
de
Embalagem, antes do uso?
As mquinas rotuladoras so
inspecionadas, antes do uso,
em relao no existncia de
materiais impressos de produtos
anteriores?
Os rtulos impressos com o
nmero de lote e a data de
vencimento no utilizados so
destrudos?
Existem registros?
So registradas as quantidades
de rtulos recebidos, usados,
incluindo os danificados e os
destrudos?
So investigadas todas as
discrepncias entre o nmero de
rtulos
recebidos,
nmero
rtulos usados, incluindo os
danificados e os destrudos?
Existem registros?
Os rtulos no impressos com o
nmero de lote e a data de
vencimento, so devolvidos ao
almoxarifado?
Existe pessoa responsvel por
essa devoluo?
Existem registros?

9. CONTROLE DE QUALIDADE
9.1. Condies gerais
N
Qualif.
Itens
O
Controle
de
Qualidade

9.1.1
I
independente da produo?
As reas do Controle de Qualidade
9.1.2
N
so condizentes com o volume das
operaes?
9.1.3
N
As reas esto limpas?
9.1.4
N
O pessoal encontra-se uniformizado?

SIM

NO

N/A

9.1.5
9.1.6
9.1.6.1
9.1.7
9.1.8
9.1.9
9.1.10
9.1.11

9.1.12
9.1.12.1
9.1.13
9.1.13.1
9.1.13.2
9.1.14

9.1.15
9.1.16
9.1.16.1
9.1.16.2
9.1.16.3
9.1.16.4
9.1.16.5
9.1.17
9.1.17.1
9.1.17.2
9.1.17.3
9.1.17.4
9.1.17.5
9.1.18

9.1.19

9.1.20
9.1.21

Os uniformes esto limpos e em boas

condies de conservao?
INF Existem ralos na rea?
N
Se existem, so sifonados?
N
Existem registros dos procedimentos
de limpeza e desinfeco?
N
A iluminao apropriada?
Qual a formao profissional do responsvel pelo Controle de
INF
Qualidade?_______________________________________________
A quem est subordinado o responsvel pelo Controle de
INF
Qualidade?_______________________________________________
A empresa tem definido os critrios de
R
qualificao do pessoal chave no
Controle de Qualidade?
Existe um programa de treinamento
que garanta o desempenho dos
R
funcionrios
nas
atividades
dos
laboratrios?
N
Existem registros?
Existem
ensaios
efetuados
por
INF
laboratrios contratados?
INF Quais ensaios?___________________________________________
INF Quais laboratrios? ______________________________________
Existem especificaes escritas para
todas as matrias primas, materiais
N
de
embalagem,
produtos
intermedirios, a granel e terminado?
Os POPs referentes s atividades de
N
cada rea encontram-se disponveis
nos respectivos locais de trabalho?
Existem planos de amostragem definidos para:
N
Matrias primas?
N
Materiais de embalagem?
N
Produtos intermedirios?
N
Produtos a granel?
N
Produtos terminados?
O Controle de Qualidade responsvel pela anlise de:
I
Matrias-primas?
I
Materiais de embalagem?
I
Produtos intermedirios?
I
Produtos a granel?
I
Produtos terminados?
Existem pessoas designadas para
R
supervisionar a realizao e avaliar os
resultados dos testes realizados?
O
Controle
de
Qualidade

responsvel pela execuo de ensaios

N
analticos de produtos fabricados sob
contrato com terceiros?
Existe pessoa autorizada para avaliar
o laudo de anlise emitido pelo
N
terceirista quanto liberao do
produto?
O Controle de Qualidade mantm
I
registros das anlises efetuadas?

So mantidas amostras de referncias em quantidades suficientes para

realizar os testes de controle de qualidade, se necessrio:
9.1.22.1
I
Matrias-primas?
9.1.22.2
I
Produto terminado?
Est definido o perodo de reteno
9.1.23
N
destas amostras?
As amostras de produto terminado,
9.1.24
R
quando possvel, so mantidas em sua
embalagem final?
Existem procedimentos para reanlise
das matrias-primas respeitando o
9.1.25
R
prazo de validade estabelecido pelo
fabricante?
9.1.25.1
N
Existem registros?
Existem procedimentos de operao
9.1.26
N
dos equipamentos utilizados pelo
Controle de Qualidade?
Os equipamentos/instrumentos de Controle de Qualidade tm procedimentos
9.1.27
de:
Manuteno
preventiva
de
9.1.27.1
N
equipamentos e instrumentos?
9.1.27.1.1
N
Existem registros?
9.1.27.2
N
Uso de equipamentos e instrumentos?
9.1.27.2.1
N
Existem registros?
Calibrao dos equipamentos e
9.1.27.3
N
instrumentos?
9.1.27.3.1
N
Existem registros?
O controle de qualidade verifica se
cada lote do produto produzido
9.1.28
I
cumpre
com
as
especificaes
estabelecidas, antes de ser liberado?
9.2. Controle de qualidade fsico-qumico
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
As instalaes do Laboratrio so
9.2.1
N
apropriadas ao volume de trabalho?
Os procedimentos referentes aos mtodos
9.2.2
N
analticos so consultados e seguidos para
a execuo das anlises?
N
A
distribuio
dos
9.2.3
equipamentos/instrumentos ordenada e
racional?
Existem equipamentos de biosegurana,
9.2.4
N
quando necessrio?
9.2.4.1
N
So verificados/testados regularmente?
9.2.4.2
N
Existem registros?
9.2.5
N
Existem padres de referncia?
9.2.5.1
INF Padres primrios?
9.2.5.1.1 INF Procedncia:_____________________________________________
9.2.5.2
INF Padres secundrios?
Esto referendados contra o padro
9.2.5.2.1 INF
primrio?
Quem
9.2.5.2.2 INF
certificou?__________________________________________
9.2.5.3
N
Materiais de referncia?
9.2.5.3.1 INF Procedncia:_____________________________________________
9.1.22

Sua
conservao
atende
s
recomendaes
estabelecidas
pelo
fabricante?
9.2.5.5
O registro dos padres, contm as seguintes informaes:
9.2.5.5.1
N
Nmero de lote?
9.2.5.5.2
N
Potncia/pureza?
9.2.5.5.3
N
Data de validade?
9.2.5.5.4
N
Procedncia?
9.2.5.5.5
N
Condies de estocagem?
As solues preparadas a partir de
9.2.5.6
N
padres de referncia esto
identificados com os seguintes dados:
nome
da
substncia,
concentrao,
solvente (quando no for soluo aquosa),
data
de
validade,
condies
de
armazenamento,
precaues
ou
cuidados
especiais
(quando houver), restries de uso, data
de preparao, identificao do tcnico
responsvel pela preparao?
So utilizados padres de referncia nos
9.2.5.7
I
teste de identidade e teor, quando
necessrio?
Existem padres de referncia para a
9.2.5.7.1
N
identificao e quantificao de impurezas,
quando necessrio?
Existem padres de referncia para a
9.2.5.7.2
N
identificao e quantificao de produtos
de decomposio, quando aplicvel?
Existem padres de referncia para todas
9.2.5.8
I
as substncias ativas utilizadas pela
empresa, quando aplicvel?
O laboratrio realiza todos os testes
9.2.6
I
requeridos nas especificaes tcnicas
dos produtos fabricados?
Os
equipamentos/instrumentos
esto
instalados
de
acordo
com
as
9.2.7
N
recomendaes determinadas pelos seus
fabricantes?
Existe equipamento para estabilizar a
9.2.7.1
R
corrente eltrica?
O manual de operao de cada
9.2.7.2
N
equipamento
est
disponvel
no
laboratrio?
Existem procedimentos para preparao
9.2.8
N
das solues reagentes utilizadas?
Os recipientes contendo as solues
9.2.9
N
reagentes esto identificados com os
seguintes dados: nome da soluo,
concentrao,
fator
de
correo,
precaues
ou
cuidados
especiais
(quando houver), data
de validade, condio de armazenamento,
data de preparao, identificao do
tcnico responsvel pela preparao?
9.2.5.4

As metodologias dos ensaios de controle

de qualidade esto validadas de acordo
com o Plano Mestre de Validao?
9.3. Controle de qualidade microbiolgico
N
Qualif.
Itens
SIM NO N/A
As instalaes do Laboratrio
9.3.1
N
so apropriadas ao volume de
trabalho?
Existe um programa de limpeza
definido
considerando
o
9.3.2
N
resultado
do
monitoramento
ambiental e a possibilidade de
contaminao?
9.3.2.1
N
Existem registros?
A distribuio dos
9.3.3
N
equipamentos ordenada e
racional?
Existem
equipamentos
de
9.3.4.1
N
biosegurana,
quando
necessrio?
So verificados/testados
9.3.4.1.1
N
regularmente?
9.3.4.1.2
N
Existem registros?
Existe uma autoclave exclusiva
9.3.5
INF
para
descontaminao
de
materiais?
Em
caso
negativo,
existe
procedimento escrito contendo
9.3.5.1
N
precaues para a separao
de cargas para esterilizao e
cargas contaminadas?
9.3.5.1.1
N
Existem registros?
Existe um programa definido
para a limpeza interna e
9.3.6
N
ambiente
externo
da(s)
autoclave(s)?
9.3.6.1.1
N
Existem registros?
Foram conduzidos estudos de
qualificao
de
performance
9.3.7
N
para cada ciclo operacional e
cada tipo de carga usado na(s)
autoclave(s)?
9.3.7.1
N
Existem registros?
O Plano Mestre de Validao
inclui a qualificao das estufas,
9.3.8
N
incubadoras, banhos-maria e
salas limpas com temperatura
controlada?
So
realizados
testes
9.3.9
INF
microbiolgicos nas matriasprimas?
9.3.9.1
N
Existem registros?
So realizados testes microbiolgicos para a determinao
9.3.10
de partculas viveis:
9.2.10

9.3.10.1
9.3.10.2
9.3.10.3
9.3.10.4
9.3.10.5
9.3.11
9.3.11.1
9.3.11.2

9.3.11.3

9.3.11.3.1

9.3.11.3.2
9.3.11.3.3
9.3.12
9.3.12.1
9.3.13
9.3.13.1
9.3.13.2
9.3.13.3
9.3.13.4
9.3.14
9.3.14.1
9.3.14.2
9.3.14.3
9.3.14.4
9.3.15
9.3.15.1
9.3.15.2
9.3.16

Nas reas limpas de produo

de produtos estreis?
Nas reas de produo de
N
produtos no estreis?
Nas salas de testes de
N
esterilidade?
N
Existem registros?
Existem limites de alerta e
limites de ao estabelecidos
N
para
a
determinao
de
partculas viveis?
So realizados testes microbiolgicos de superfcies:
Nas reas limpas de produo
N
de produtos estreis?
Nas salas de testes de
N
esterilidade?
Existem limites de alerta e
limites de ao estabelecidos
N
para os testes microbiolgicos
de superfcie?
No caso de resultados acima
dos
limites
de
alerta
N
estabelecidos

feita
investigao para se apurar as
causas?
So tomadas aes imediatas
N
no caso de resultados acima
dos limites de ao?
N
Existem registros?
So
realizados
testes
de
N
esterilidade
nos
produtos
estreis?
N
Existem registros?
O teste de esterilidade
R
realizado em rea limpa?
Qual a classificao da
INF
rea?_______________________________
INF
Existe antecmara?
O piso, parede e teto esto em
N
boas
condies
de
conservao?
So revestidos com material
N
lavvel?
A rea limpa possui controle de:
INF
Temperatura?
INF
Umidade relativa do ar?
INF
Diferencial de presso?
INF
Monitoramento de partculas?
Os testes de esterilidade so
N
realizados sob fluxo laminar?
Tipo de fluxo laminar?
INF
______________________________________
O
fluxo
laminar
est
N
qualificado?
A empresa utiliza:
N

9.3.16.1
9.3.16.2
9.3.16.3
9.3.17

9.3.18

9.3.19
9.3.19.1
9.3.19.2
9.3.20

9.3.21

9.3.22

9.3.23

9.3.23.1
9.3.24

9.3.25

Meios de cultura preparados

pelo prprio laboratrio?
Meios de cultura prontos para
INF
uso?
INF
Ambos
Existe procedimento para a
N
preparao dos lotes de meios
de cultura?
Existe registro da preparao
N
dos lotes de meios de cultura
utilizados nos testes de
esterilidade,
contendo
no
mnimo os seguintes dados:
nome do meio, nmero de lote,
data de validade?
Os meios de cultura so controlados, quanto a:
N
Fertilidade?
N
Esterilidade?
As
solues
reagentes
(incluindo solues estoque),
N
meios, diluentes e outros fludos
suspensores esto identificados
com os
seguintes
dados:
nome,
concentrao, data de validade
e/ou
perodos
de
armazenamento recomendados,
data de preparao,
identificao
do
tcnico
responsvel pela preparao?
Existem culturas de referncia
INF
adquiridas de fontes nacionais
ou internacionais reconhecidas?
Existem procedimentos escritos
para
a
preparao
e
N
conservao de sub-culturas
para uso como estoques de
referncia?
So realizados testes de pureza
e
bioqumicos,
quando
N
necessrio, em estoques de
referncia e/ou culturas de
trabalho?
N
Existem registros?
Existem procedimentos escritos
para a coleta e manuseio de
N
amostras de forma a evitar
contaminao do material?
Existem procedimentos escritos
para o descarte de meios de
N
cultura e materiais descartveis
contaminados de forma a evitar
a contaminao do ambiente e
de outros materiais?
INF

So
realizado
testes
de
endotoxina (LAL) ou em animais
nos produtos apirognicos?
Qual a metodologia
9.3.26.1
INF
utilizada?______
9.3.26.2
N
O mtodo est validado?
O Plano Mestre de Validao
inclui a validao dos ensaios
9.3.27
N
microbiolgicos e biolgicos
utilizados?
Existe protocolo geral aprovado
e protocolo individual para cada
mtodo
que
est
sendo
9.3.28
N
validado de acordo com o
cronograma, considerando os
parmetros a serem testados.
caractersticas e nmero de
testes a serem realizados,
avaliao
estatstica
dos
resultados?
9.4. Controle de qualidade biolgico
N
Qualif.
Itens
SIM
NO
N/A
Existe rea separada das demais
9.4.1
N
dependncias para a realizao de testes
biolgicos em animais?
O laboratrio encontra-se em condies
9.4.2
N
satisfatrias de limpeza?
Qual
a
procedncia
dos
9.4.3
INF
animais?______________________________
9.4.4
N
O fornecedor de animais qualificado?
9.4.5
N
Existe local de quarentena?
So realizados controles para liberao
9.4.6
N
dos animais da quarentena?
9.4.6.1
N
Existem registros?
Quais so os testes biolgicos
9.4.7
INF
realizados;_______________________
So realizados testes de pirognio in
9.4.8
INF
vivo?
A leitura da temperatura dos coelhos em
9.4.8.1
N
teste realizada de forma automtica?
9.4.8.2
INF So utilizadas sondas retais?
9.4.8.3
N
As sondas so calibradas?
9.4.8.3.1
N
Existem registros?
Os animais em testes esto
9.4.9
N
identificados?
9.4.9.1
INF Como?__________________________________________________
9.4.9.2
N
Existem registros?
Qual
o
destino
dos
animais
9.4.10
INF
descart_______________________________
9.4.10.1
N
Existem registros?
So realizados testes de toxicidade em
9.4.11
N
recipientes plsticos para SPGV?
10. GARANTIA DA QUALIDADE
Itens
SIM
NO
N/A
N
Qualif.
9.3.26

10.1
10.2
10.3

10.4
10.4.1
10.5
10.5.1

10.6

10.7

10.8
10.8.1
10.8.2
10.9

10.9.1
10.10
10.10.1
10.10.2
10.10.3

10.11

10.12

10.13
10.13.1
10.13.2
10.13.3
10.14

Existe na empresa um sistema de

Garantia da Qualidade?
Este programa divulgado a todos os
N
funcionrios?
As responsabilidades pela gesto da
N
Garantia da Qualidade esto claramente
definidas?
Existem
procedimentos
para
a
N
divulgao do cumprimento das Boas
Prticas de Fabricao?
N
Esses procedimentos so cumpridos?
Existe planejamento e cronograma de
N
treinamento de pessoal?
Existem registros dos treinamentos de
N
cada funcionrio?
Os funcionrios so treinados e
orientados de modo a garantir a correta
N
e completa execuo dos processos e
procedimentos definidos?
A introduo de novos conhecimentos
nos processos, ou melhorias, somente
N
implementada aps completa avaliao
e
aprovao
pela
Garantia
da
Qualidade?
So realizadas auto-inspees com a
I
finalidade de verificar o cumprimento
das Boas Prticas de Fabricao?
INF Qual a freqncia das auto-inspees? ______________________
N
Existem registros?
Existe um sistema formal para a
N
investigao de desvios de qualidade?
Existem procedimentos escritos para a
adoo de medidas corretivas e/ou
N
preventivas aps a identificao das
causas de desvios de qualidade?
Existe um programa de estudo de estabilidade para:
N
Produtos a serem registrados?
N
Produtos comercializados?
Mudana de material de embalagem
N
primrio?
Os estudos de estabilidade de longa
durao so realizados de acordo com
N
as condies estabelecidas para Zona
IV, segundo legislao vigente?
Caso a empresa importe produtos a
granel, existem estudos que comprovem
N
a
estabilidade
e
o
tempo
de
armazenamento
nas
embalagens
utilizadas?
No caso de produtos importados o estudo de estabilidade para Zona IV
conduzido:
INF No local de fabricao?
INF No Brasil?
N
Foram apresentados resultados?
Existe cmara climatizada para:
I

10.14.1

INF

Estudos acelerados?
Estudos de longa durao para Zona
10.14.2
INF
IV?
As cmaras climatizadas possuem um
10.14.3
N
sistema de registro de suas condies
operacionais?
Existe um sistema de acompanhamento
10.15
INF que permite verificar se esto sendo
cumpridas as
condies de armazenamento, e se o
produto mantm sua qualidade durante
seu prazo de validade?
10.15.1
N
Existem registros?
10.16
Existe um Plano Mestre de Validao contendo no mnimo:
10.16.1
N
Poltica de validao da empresa?
10.16.2
N
Descrio de instalaes e processos?
Planejamento e cronograma das
10.16.3
N
atividades?
10.16.4
N
Responsabilidades?
Descrio de equipamentos,
10.16.5
N
instrumentos, processos e sistemas a
serem validados?
Motivo para a incluso ou excluso de
10.16.6
N
determinada validao?
Sistema de rastreabilidade para
10.16.7
N
documentos?
N
Freqncia das revalidaes peridicas
10.16.8
com base no risco do processo?
Referncia cruzada a outros
10.16.9
N
documentos?
10.16.10
N
Requisitos especficos de treinamento?
10.17
O Plano Mestre de Validao inclui tambm:
Validao de Limpeza de
10.17.1
N
Equipamentos?
10.17.2
N
Validao de Mtodos Analticos?
10.17.3
N
Limpeza de rea?
10.17.4
N
Sanitizao, quando aplicvel?
So realizadas revalidaes quando so
introduzidas mudanas que possam
10.18
N
afetar a qualidade ou a reprodutibilidade
de um
processo ou de um mtodo analtico de
controle?
Existe na empresa um laboratrio de
10.19
INF
desenvolvimento farmacotcnico?
Os
produtos
farmacuticos
so
projetados e desenvolvidos de acordo
10.19.1
N
com os requisitos das Boas Prticas de
Fabricao?
10.20
O setor da Garantia da Qualidade responsvel:
Pela aprovao de todos Procedimentos
10.20.1
N
Operacionais
Padro
(POPs)
da
empresa?
10.20.2
N
Pela guarda dos POPs originais?
10.20.3
N
Pela distribuio dos POPs ?

10.20.4

10.20.5

10.20.6

10.21

10.21.1

INF

Pelo controle da distribuio dos POPs?

Pela avaliao da documentao dos
lotes produzidos?
Pela guarda da documentao dos lotes
produzidos?
A documentao de cada lote produzido
permite o rastreamento dos materiais e
equipamentos
utilizados,
dos
procedimentos, e dos controles de
qualidade realizados?
Qual
o
tempo
estabelecido
para
sua
guarda?
________________________________________________________