COMPRIMATE

Definitie- Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe substane active.
Se obtin prin presarea (comprimarea) substantei active asociate sau nu cu substante auxiliare; sunt destinate administrarii pe cale
orala.
Avantajele :
1.obinerea unui dozaj corect al substanei active;
2.posibilitatea prelucrrii multor substane active sub aceasta form, n special a principiilor active puin solubile;
3.posibilitatea prelucrrii substanelor incompatibile n aceeai form farmaceutic;
4.posibilitatea realizrii de comprimate cu o cedare imediat, ntrziat sau prelungit;
5.prin acoperirea comprimatelor cu un nveli adecvat se poate: proteja substana activ instabil; masca gustul neplacut al unor
substante active; dirija actiunea medicamentului in anumite portiuni ale tub digestiv;
6. acceptarea de ctre majoritatea bolnavilor;
7.manipulare usoara;
8.productivitate mare; proces de fabricare complet mecanizat; pret de cost scazut;
9. forma estetica de prezentare si conditionare.
10 conservare buna datorita lipsei umiditatii.
Dezavantajele :
1.dificultatea unor bolnavi de a ingera comprimatele prin nghiire (nu sunt indicate pentru copii);
2. abs dep de viteza de dezagregare;
3. pot fi iritante pt mucoasa tub digestiv-in special daca contin subst solubile.
4. preformularea i formularuluiea comprimatelor necesit studii aprofundate; trebuie asigurat desfacerea comprimatelor i
eliberarea substanelor active n tubul digestiv
CLASIFICAREA COMPRIMATELOR
In funcie de calea de administrare :
A.Comprimate administrate pe cale oral - substanele active se absorb la nivelul tubului digestiv
B.Comprimate administrate pe alte ci
In funcie de modul de administrare :
A. Comprimate care se nghit (absorbia s.a. se face n stomac sau intestin):
-ca atare (acoperite sau neacoperite)
-dup dizolvare sau dispersare n ap, cu sau fr efervescen.
B.Comprimate care se menin n gur (desfacerea comprimatelor se face n gur)
I. Comprimate din care substantele active se absorb la nivelul tubului digestiv.
1. Comprimatele neacoperite-care se nghit ca atare, comprimate obinuite
2.Comprimate acoperite care de asemenea se nghit, i pot fi:
-cu nveliuri gastrosolubile
-cu nveliuri gastrorezistente (sau enterosolubile, comprimate cu aciune ntrziat)
3.Comprimatele efervescente ;
4.Comprimate de mestecat;
5.Comprimate de supt;
6.Comprimate sublinguale;
7.Comprimate bucale;
8.Comprimate cu mai multe straturi;
9.Comprimate cu eliberare modificat (cu aciune prelungit)
II. Comprimatele care se desfac la nivelul altor organe sau esuturi sau care se utilizeaz n alte scopuri sunt:
1.Comprimatele vaginale;
2.Comprimatele rectale;
3.Comprimatele pentru implante;
4.Comprimatele pentru soluii;
5.Comprimatele pentru reactivi.
FORMULAREA COMPRIMATELOR
Deoarece tabletele se obin prin comprimare, pentru o bun desfurare a acestei operaii este necesar ca materialul s aibe o
curgere liber bun, s posede proprieti de compactare i s se separe uor de piesele mainii dup comprimare.
Pentru realizarea unui material care s corespund acestor cerine, este de obicei' necesar ca substanele active s fie asociate cu
substane auxiliare sau excipieni i de multe ori s se intervin cu un tratament preliminar pentru o mai bun comprimare
(respectiv cu faza de granulare).
Substanele active
In mare, substanele care se administreaz sub form de comprimate pot fi:
- substane insolubile care i exercit efectul local n tractul gastrointestinal (antiacide, absorbante, etc)
- subst mai mult sau mai puin solubile care au un efect sistemic, dup dizolvare n tubul digestiv i aborbie prin mucoase.
Cnd substanele active sunt insolubile este important ca preparatul s fie uor redispersabil pentru a produce particule fine cu o
suprafa specific mare.
In cazul substanelor care trebuie s exercite un efect sistemic, prin formularea corespunztoare se va urmri realizarea unui
preparat care s se dezagrege i s elibereze substana activ cu o anumita vitez n funcie de locul la care aceasta se absoarbe n
tubul digestiv. Un rol deosebit l joac proprietile de solubilitate ale substane active la locul de absorbie.
Substanele active din comprimate sunt de obicei solide, dar por. fi incluse i produse lichide sau moi n cantiti limitate. La
preparare pot surveni dificulti n cazul unor substane higroscopice sau delicvescente, a unor produse volatile, a unor substane
alterabile n prezena agenilor externi, a unor lichide prezente peste anumite proporii.
Cunoaterea proprietilor fizico-chimice ale substanei active determin alegerea substanelor auxiliare potrivite i a procedeelor
tehnologice adecvate.

Excipienii
Excipieni diluani
Cand s.m se afla in doze mai mici de 0.05g, este necesara prezenta unui diluant pt a aduce masa comprimatului la aceasta limita
minima.(un cpr tb sa aiba masa de cel putin 0.05g).In unele cazuri excipientii diluanti pot lipsi din formula comprimatelor.Sunt
de obicei pulberi inerte de cul alba si se aleg in fct de propr lor : solub sau insolubilitate in apa; putere adsorbanta; pH, etc.
Lactoza pulbere alb, cu gust plcut, uor solubil n ap, puin higroscopica i cu reacie neutr. Este cel mai folosit diluant,
favoriza legarea materialului supus comprimrii.Dezagregarea comprimatelor care conin lactoz poate fi favorizat prin
asocierea acesteia cu amidon .Se recomand ca diluant n mod special n comprimatele vaginale avan efect benefic asupra pHului si florei vaginale. Dezavantaj: datorit funciei aldehidice, lactoza reacioneaz n mediu alcalin i n prezena umiditii cu
substane cu gruparea amino, provocnd brunificarea comprimatelor; are slabe proprieti de curgere.
Zahrul -poate fi utilizat ca diluant n special pentru comprimatele de supt i pentru cele care trebuie s se dizolve lent.
Comprimatele cu zahr se dezagreg greu.Avantaj: imprima cpr un gust placut.Dezavantaj: este higroscopic i poate da
dificultate la comprimare
Glucoza
-datorit gustului dulce poate fi folosit ca diluant n comprimatele de mestecat;
Amidonul (de porumb, gru sau cartofi), rol imp n dezagregarea comprimatelor; utilizat in proportie de pana la 30% ; rol de
liant; rol de agent de curgere(lubrifiant). Amidonul comercial conine umiditate n proporie de 11-14%. Dup uscare, au 2-4%
umiditate i sunt indicate cnd se aplic granularea uscat sau comprimarea direct. Amestecul amidon - lactoz 7:3 servete la
obinerea prin granulare umed.
Manitolul
-este indicat n special pentru comprimatele de mestecat, deoarece confer un gust plcut, rcoritor; este indicat n obtinerea
preparatelor pentru diabetici.
Sorbitolul (izomerul optic al manitolului) indicat pentru compr de supt administrate la diabetici.
Clorura de sodiu se folosete pentru comprimatele din care se obin soluii (de uz parenteral).
Celuloza microcristalin (Avicel), excipient direct compresibil, este relativ scump. Acioneaz att ca diluant - liant ct i ca
dezagregant.
Fosfatul de calciu dibazic dihidrat
Excipienti liani
Lianii (excipienii de legare, adezivi, aglutinani) au rolul de a mri adezivitatea pulberilor, favoriznd legarea lor n granulatele
care apoi, sub aciunea forei de presiune formeaz comprimatul. Alegerea liantului se face tinand cont de compatibilitatea cu
celelalte componente ale comprimatului. Aglutinantul trebuie s aibe proprieti adezive suficiente, dar nu excesive pentru a nu
compromite dezagregarea comprimatelor.
Amidonul, dei nu are putere adeziv puternic, este frecvent folosit ca liant, deoarece are un pre de cost sczut, este uor de
procurat i de prelucrat pentru granulare i nu influeneaz negativ dezagregarea comprimatelor.
Ca liant amidonul se folosete sub form de mucilag cu o concentraie de 5-15% . Mucilagul de amidon d comprimate moi i
friabile.
Gelatina utilizat sub form de soluie 5, 10 sau 20%, adus la cald peste amestecul de pulbere este un bun liant, comprimatele
rezultate sunt rezistente, cu o vitez mai lent de dezagregare.
Zahrul se foloseste sub form de sirop (soluie 50-65%). Se obin comprimate cu dezagregare lent.Este indicat pt compr care
se mentin in gura.
Glucoza soluie 50% se utilizeaz pentru aceleai scopuri ca siropul de zahr.
Guma arabic i guma tragacanta
Derivaii de celuloz sunt utilizati ca lianti mai frecvent decat gumele in formularea comprimatelor.Metilceluloza (MC); CMCNA; Hidroxiproprilmetilceluloza (HPMC); Hidroxipropilceluloza (HPC); Etilceluloza (EC).
Polivinilpirolidona (PVP) este un liant bun, solubil n ap i n alcool. Utilizarea sol alcoolice de PVP permite uscarea rapida a
granulatelor care se comprima f bine.
Excipieni diluani - liani folosii in comprimarea directa - se pot clasifica n: solubili i insolubili.
Dintre cei solubili cei mai folosii sunt cei provenii de la lactoz, de la zaharoz i de la glucoza.
Lactoza uscat prin spray, prima substan folosit n comprimarea direct, cu putere de diluare slab (poate lega prin
comprimare direct max 20% substan activ). Fast - Fio - Lactose Tabletoza Lactoza anhidr
Zahrul modificat (direct compresibil) este reprezentat de produsele Di-Pac i Nu-Tab.
Glucoza direct compresibil (Emdex) Sorbitol direct compresibil Manitolul direct compresibil Celuloza microcristalih (Avicel)
Exist mai multe sorturi, cele mai folosite n comprimarea direct fiind Avicel PH 101 (primul introdus n tehnologia
comprimrii) i Avicel PH 102 (mai aglomerat, cu particule mai mari, mai fluid, dar cu compresibilitate asemntoare Avicelului
PH 101.
Fosfatul de calciu dibazic dihidrat este cel mai folosit excipient direct compresibil din grupa srurilor anorganice de calciu.
Fosfatul tricalcic (Tritab)
Sulfatul de calciu dihidrat (Delaflo)
Au fost realizate i combinaii de excipieni direct compresibili. Cel-0-Cal - o combinaie de 30% celuloz microcristalin i 70%
sulfat de calciu anhidru.
Celactoz, compus din 25% celuloz microfin i 75% lactoz monohidrat coprocesate prin uscare prin spray.
Microcellac cu 25% celuloz microcristalin i 75% lactoz monohidrat.
Excipienti dezagreganti
Au rolul de a favoriza desfacerea comprimatului i deci dispersarea sa n ap sau n sucurile digestive .Se accelereaz astfel
viteza de eliberare i de dizolvare a substanei active, absorbia i biodisponibilitatea acesteia.
Dezagreganii sunt substane sau amestecuri de substane care anuleaz aciunea lianilor i a forelor fizice care au dus la
comprimare. Dezagreganii pot fi adugai nainte de granulare, dup granulare sau n ambele faze, caz n care se favorizeaz mai
nti dezintegrarea (desfacerea n granulate) i apoi dezagregarea granulatelor n pulbere.
Amidonul este cel mai utilizat dezagregant, incorporat fie numai n amestecul de pulberi nainte de granulare, fie numai n
granulate, mpreun cu lubrifianii, nainte de comprimare, fie o parte (2/3) n pulbere i restul (1/3) n granulate.
Ca dezagregant amidonul se folosete de obicei n proporie de 5-20% din masa comprimatului.Este important s fie n prelabil
uscat la 80-90C (maxim 1,5% umiditate) i conservat corespunztor .
Derivaii de celuloz (metilceluloza i carboximetilceluloza sodic)

Ac-Di-Sol
Celuloza microcristalin se comport ca dezagregant, cnd se afl n proporie mai mic de 10% n compoziia comprimatelor.
Alginaii
Povidone XL
Amestecurile efervescente asigur desfacerea comprimatului prin producerea de dioxid de carbon, n urma reaciei dintre un
carbonat i un acid n mediu apos.
Substane tensioactive uureaz ptrunderea apei n comprimatele cu substane hidrofobe favoriznd desfacerea (laurilsulfat de
sodiu, polisorbat)
Excipieni lubrifiani
Sunt prezenti in aproape toate formularile de comprimate. Indeplinesc urmatoarele functii:
1. Lubrifianii sunt necesari deoarece granulatele (sau pulberile) deformate prin comprimare, exercit o presiune pe peretele
matriei,si astel poate fi mpiedicata expulzarea comprimatelor. Rolul lor este de a reduce frecarea dintre tablet i pereii
matriei, uurnd expulzarea comprimatului, precum si miscorarea frecarii dintre particule.Se numesc lubrifiani propriu zii (cu
aciune de antifrecare).
2. Diminua aderarea materialului de piesele mainii. Se numesc antiadereni (antiadezivi).
3. Cresc capacitatea de curgere a materialului (granulate sau pulbere); Se numesc glisani sau ageni de curgere.
4. Dau un aspect estetic, lucios, comprimatelor.
Coloranii: Sunt incorporai n tablete fie pentru a ameliora aspectul (scop estetic) fie pentru a evita confuziile dintre diferite
comprimate (scop de securitate).Agentul de colorare se adaug prin pulverizarea sa sub form de soluie alcoolic peste granulate
sau prin incorporarea ca atare n pulberea compus care apoi se granuleaz (procedeu care permite obinerea unei colorri mai
omogene).Cei mai folosii sunt coloranii alimentari: rou de amarant, galben de tartrazin, albastru de metilen, violet de
geniana.
Aromatizanii : Sunt folosii n special pentru comprimatele care se menin n gur, sau pentru comprimatele efervescente.
Aromatizarea se realizeaz de obicei prin pulverizarea unei soluii alcoolice sau eterice de ulei volatil sau de alt aromatizant peste
granulate, nainte de comprimare. Ele sunt lsate dup amestecare ctva timp n recipiente bine nchise pentru a permite
ptrunderea aromei n interior.
Edulcoranii: Sunt recomandai pt compr care se desfac n gur sau pentru cele efervescente.
Cel mai cunoscut edulcorant este zahrul, care are o putere de ndulcire moderat, necesitnd proporii mari n amestec, i
ntrziind astfel dezagregarea.
Zaharina se folosete mai ales sub forma sa solubil - sarea de sodiu. Este necesar n cantiti mici, avnd putere de ndulcire de
peste 300 de ori mai mare dect zahrul. Se recomand pentru diabetici, dar las o senzaie de gust neplcut.
Ciclamatul de sodiu confer preparatelor un gust mai plcut iar puterea sa edulcorant este de aprox. 30 de ori mai mare dect a
zahrului. Se recomand de asemenea pentru diabetici. Prin asociere de ciclamat i zaharin se obin amestecuri cu efect
ndulcitor sporit.
Aspartamul este un edulcorant artificial nemedicamentos, de 180 de ori mai dulce dect zahrul i aprobat pentru alimentaie.
Datorit posibilei aciuni cancerigene a ndulcitorilor artificiali (ciclamat i zaharin) se prefera ca gustul dulce s fie asigurat de
hidraii de carbon.
Stabilizanii: Sunt mai ales substanele tampon care fe c protejeaz substanele active de variaiile de pH n timpul conservrii,
fie c reduc aciunea iritant asupra mucoasei. Exemple de asemenea substane: carbonat, citrat, fosfat, gluconat de calciu, citrat
de sodiu, aminoacizi (glicocol).
PREPARAREA COMPRIMATELOR
Prepararea prin granulare umed
Este procedeul cel mai rspndit de preparare a comprimatelor.
Principalele faze:
1. obinerea pulberii compuse din substane active i unii excipieni (diluanii,adsorbani, edulcorani, stabilizani, o parte din
dezagregani, .a.).
2. umectarea : Amestecul de comprimate se umecteaza cu lichidul de aglutinat care va aglomera pulberea. Alegerea agentului de
umectare se face n funcie de tipul de comprimat. El se poate turna direct peste pulbere sau se poate pulveriza cu un dispozitiv
adecvat. Cantitate insuficienta de lichid genereaza granulate friabile. Cant mai mare de lichid la aglutinare genereaza o masa
moale ce obtureaza ochiurile sitei, iar granulatele se vor usca greu.Lichide : sol de gelatina, mucilagii, sirop simplu.
3. Granularea propriu-zis : const n transformarea masei umede n granulate. Masa este forat s traverseze ochiurile unei
reele de sit sau orificiile unei plci perforate. In industrie granularea se face cu aj unei masini de granulat.
4. Uscarea granulatelor se face imediat dup formarea lor, cel mai frecvent n etuve sau n usctoare cu pat fluidizat. Uscarea se
face pn ce materialul ajunge la un anumit grad de umiditate. Indeprtarea complet a umiditii duce la granulate
sfrmicioase. Temperatura de uscare a granulatelor este de obicei de 50C, dar se pot folosi i temperaturi de 80-90C.
5. Uniformizarea granulatelor efectuat prin cernere, este necesar, deoarece n materialul uscat exist granulate aglomerate.
Astfel granulatele lipite intre ele se separa si se obtin particule de dimensiuni bine determinate cu o curgere corespunzatoare.
6. Amestecarea granulatului cu lubrifianti si o parte din dezagreganti.
7. Comprimarea propriu-zis este faza final comun tuturor metodelor de obinere a comprimatelor.
Procedee speciale de granulare pe cale umed
Cea mai folosit metod modern de granulare pe cale umed este granularea n pat fluidizat (sau prin fluidizare). Se folosete un
usctor n pat fluidizat, adaptat pentru granulare. Pulberea este plasat n recipientul cu fundul perforat prin care trece un curent
puternic de aer cald (introdus sub presiune sau aspirat cu ajutorul vidului).
Peste pulberea agitat datorit curentului de aer se pulverizeaz cu o anumit vitez un lichid de umectare. Particulele se
aglomereaz astfel n granulate care sunt imediat uscate n curentul de aer cald. Dup umectarea complet i formarea
granulatelor, se oprete pulverizarea lichidului de granulare dar se continu suflarea de aer cald care usuc particulele.
Operaia este foarte rapid, se obin granulate uniforme, cu condiia s fie reglate cu precizie debitul de aer i de lichid de
umectare precum i temperatura de lucru.
Granularea prin uscare prin spray- mai puin ntlnit la prepararea comprimatelor, folosete o suspensie de substan activ i de
excipieni ntr-o soluie adeziv de liant, care este uscat prin pulverizare n curent de aer cald, cnd se obin granulate cu curgere
liber, sferice i cu proprieti de compresibilitate corespunztoare. Timpul de uscare este scurt iar expunerea produsului la
3

cldur este minim, de aceea procesul se recomand pentru substane sensibile la oxidare sau la hidroliz.
Granularea n turbin sau n amestector este de asemenea mai puin folosit pe scar industrial pentru prepararea
comprimatelor.
Extruderea este un procedeu de granulare n care masa de pulbere, mai umezit dect n procesul de granulare obinuit este
forat s treac prin orificiile unei plci de oel, fiind mpins.de un urub helicoidal (ca n cazul mainii de tocat carne).
nururile de material obinute sunt culese, uscate si tiate.Dup extrudere se pot obine microgranule ("pelete") prin sferonizare
(operaie care d forma sferic granulatelor).In industrie au fost realizate amestectoare granulatoare cu mare vitez de rotaie
care efectueaz amestecarea pulberilor, umectarea i formarea granulatelor prin agitarea masei umectate n acelai aparat, ntr-un
timp foarte scurt.
Prepararea prin granulare uscata
Prin aceasta metoda se comprima subst sensibile la temp sau instabile in prezenta apei. Prin acest procedeu, agregarea
particulelor din pulbere nu are loc prin umectare sau prin adugarea de agent de legare, ci se produce sub aciunea presiunii
nalte. Cand adeziunea particulelor este prea mica si nu asigura compactarea se adauga substante solide cu rol liant( lactoza,
zaharoza, PEG 4000).
Granularea pe cale uscata implica 2 faze imp:
1. comprimarea amestecului de pulberi :
a) sub form de brichete - comprimate mari, dure, realizate cu maini de comprimat puternice. Procedeul se numete brichetare
(precomprimare). Brichetele trebuie s fie suficient de tari pentru ca prin sfrmare s nu produc o cantitate mare de pulbere.
b) sub form de foi compacte- Operaia se numete compactare i are un randament superior brichetrii.
2. Mrunirea produsului compactat i cernerea pentru obinerea granulatelor de anumite dimensiuni. Comprimatele
obinute prin procedeul de granulare uscat au un timp de dezagregare mai mic dect cele rezultate prin granulare umed.
Comprimarea direct
Procedeu prin care tabletele se comprima direct dupa amestecarea s.a cu excipienti direct compresibili fara a mai fi necesara
transformarea prealabila a materialului in granulat.
Are 2 faze:
1. Obtinerea pulb compuse ;
2. Comprimarea.
Avantajele comprimarii directe constau in: randament mai mare, economie de timp, obtinerea de comprimate mai omogene si
mai exacte, imbunatatirea stabilitatii fiz-chimice a produsului.In general subst cristaline se comprima mai usor decat pulberile
fine amorfe deoarece poseda capacitate de comprimare mai buna si pot fi deformate relativ usor. O conditie pt reusita
comprimarii directe este ca subst sa fie uscata si sa aiba o densitate optima.
Dificultati se traduc prin calitatea materialului de comprimat si modul de fractionare a masinii (functionalitate necorespunzatoare
prin aderarea materialului pe poanson, desfacerea comprimatelor in straturi, variatii in masa pt comprimat).
Factorii care influeneaz comprimarea direct:
sistemul de cristalizare i anume: - cristalizarea substanelor n sistemul paralelipipedic (cubic), respectiv prezena
muchiilor tiate cu unghi drept i substanele sub form de cristale adunate n pachete mai mari uureaz comprimarea, spre
deosebire de particulele apropiate de forma sferic, fr suprafee plane distincte, care nu au proprieti de comprimare.
tendina particulelor de materie de a se rupe i de a produce noi suprafee de contact, favorizeaz comprimarea direct.
prezena apei de cristalizare, care uureaz repartiia forelor de presiune exercitate la nivelul masei de pulbere, acionnd
asemntor lubrifianilor, este favorabil comprimrii.
caracteristicile de plasticitate respectiv proprietile substanei de a suferi o deformare remanent sub aciunea forelor de
comprimare, antrennd o cretere a suprafeei de contact i a coeziunii, favorizeaz de asemenea comprimarea.
folosirea unor maini de comprimat rotative, cu dispozitive de alimentare forat, i cu poansoane cu suprafaa plan, permite
realizarea unor comprimate omogene cu o duritate satisfctoare.
formularea corect a comprimatelor, respectiv alegerea judicioas a materiilor prime (excipieni i substane active) este esenial
n reuita comprimrii directe.
Principalii excipieni recomandai pentru obinerea tabletelor prin comprimarea direct au fost descrii n cadrul materiilor prime
utilizate la prepararea comprimatelor.
Tot pentru favorizarea comprimrii directe au fost realizate varieti ale unor substane active sensibile la factorii externi
(umiditate, cldur, oxigen, lumin) printr-un procedeu de "coprocesare". Un exemplu de substna activ coprocesat, care poate
fi folosit n comprimarea direct este "acidul ascorbic C-90" realizat de firma Roche. La fel s-au obinut produse coprocesate cu
acetaminofen (paracetamol), ibuprofen .a.
Comprimarea propriu-zis
Ultima faz a procesului de obinere a comprimatelor, indiferent de metoda folosit este comprimarea propriu-zis, operaie prin
care un anumit numr de particule solide (pulbere sau granulate) este supus unor fore opuse dirijate de la exterior ctre interior,
operaie care duce la micorarea volumului amestecului prin transformarea acestuia ntr-un tot compact. Forma pe care o ia
comprimatul depinde de forma matriei (tiparului) n care s-a fcut comprimarea.
Maini de comprimat
Pentru operaia de comprimare se folosesc diferite tipuri de maini, ns principiul dup care ele lucreaz este practic identic,
etapele principale ale procesului fiind: umplerea matriei cu material, comprimarea i expulzarea comprimatului. . Piesele de baz
ale unei maini de comprimat sunt: 3. Matria - pies care d forma i mrimea comprimatului, constituit dintr-o plac de oel
foarte rezistent n care se afl unul sau mai multe orificii de regul cilindrice, corespunztoare ca mrime diametrului
comprimatelor.
Cele dou poansoane - unul inferior i unul superior, care exercit presiunea, realiznd comprimatul. Poansoanele sunt adaptate
perfect la orificiul matriei n care se pot mica liber n sus i n jos, fr a avea ns vreun joc. Plnia de alimentare
(distribuitorul) n care se toarn materialul de comprimat i care are rolul de a ncrca matria.O main de comprimat mai are i
alte pri componente, necesare funcionrii acestor piese importante.
Tipuri de maini de comprimat:
maini cu excentric (cu o singur lovitur sau cu o singur matri)
maini rotative
Maini de comprimat cu excentric
Caracteristic -> plnia de alimentare este mobil, ea se mic n plan orizontal pentru a aduce materialul de comprimat deasupra

matriei care este fix, montat pe o plac orizontal. In interiorul matriei se mic n plan vertical poansoanele, iar materialul
adus de distribuitor este comprimat n urma presiunii exercitat de sus n jos de ctre poansonul superior.
Maini de comprimat rotative
Au plnia de alimentare fix, pe cnd matriele i poansoanele sunt mobile. Matriele (n numr mare) sunt fixate pe un platou
circular, denumit i coroan sau tambur rotativ, care se nvrtete n plan orizontal n jurul axei sale. Poansoanele sunt inserate pe
ine montate deasupra i sub tamburul rotativ. Coroana cu matrie i inele cu poansoane se rotesc cu aceeai vitez, n aceeai
direcie, astfel c o matri este totdeauna asociat cu o pereche de poansoane aflndu-se n acelai plan pe direcie vertical.
Ceea ce este caracteristic acestui tip de maini de comprimat este c se realizeaz o comprimare simultan de ctre ambele
poansoane care exercit o presiune gradat i lent asupra materialului. Astfel se evit includerea de aer n comprimat i se obin
comprimate cu structur i duritate uniform.
n timpul lucrului, datorit unor factori tehnologici pot apare o serie de dificulti care au drept consecin obinerea de
comprimate necorespunztoare sau diminuarea randamentului.
Dificultile se pot datora:
fie materialului de comprimat,
fie modului de funcionare a mainii, fe ambelor cauze.
Un material insuficient uscat duce la aderarea de piesele mainii n special de poansoane (rezult comprimate cu ciupituri la
suprafa). O cantitate insuficient de lubrifiant poate duce de asemenea la lipirea materialului i la obinerea de comprimate cu
suprafa rugoas, cu striaiuni. Un material necorespunztor poate mpiedica funcionarea liber a poansoanelor i nepenirea
mainii = griparea.

Comprimatele acoperite (Compressi obducti) reprezint o categorie important de comprimate administrate pe cale oral.
Acoperirea comprimatelor este procesul farmaceutic de nvelire a acestora cu unul sau mai multe straturi continue formate
din amestecuri de diferite substane.
Exist trei procedee importante de acoperire a comprimatelor i anume:
- acoperirea cu zahr (operaie cunoscut i sub numele de drajefiere")
- acoperirea cu pelicule
- acoperirea prin comprimare.
Acoperirea comprimatelor se face n diferite scopuri:
- protejarea substanelor active sensibile la aciunea factorilor externi (umiditate, oxigen,
lumin)
- mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane medicamentoase.
- obinerea de preparate cu aciune dirijat n intestin prin acoperirea cu nveliuri gastrorezistente (enterosolubile)
- separarea componentelor incompatibile prin includerea lor n diferite straturi de acoperire. In
acest caz se pot obine i preparate cu cedare gradat a substanelor active, pe msura
desfacerii nveliurilor.
- obinerea unor preparate mai uor de administrat, datorit formei i suprafeei netede,
lucioase identificarea mai uoar a produsului prin acoperirea cu un nveli de o anumit
culoare (sporirea securitii) i ameliorarea aspectului (scop estetic).
In FR X, ele sunt incluse n monografia Comprimate, sunt denumite Compressi obducti = nuclee de comprimate, acoperite cu
unul sau mai multe straturi continui i uniforme, constituite din zahr sau alte substane dulci (drajeuri) sau cu pelicule subiri din
diferite substane (comprimate filmate); masa nveliului nu trebuie s fie mai mare dect masa nucleului.
Acoperirea cu zahar (drajefierea)
Este cea mai veche i nc cea mai rspndit metod de acoperire a comprimatelor. Operaia se realizeaz n turbine sau cazane
de drajefiere, recipiente mai mult sau mai puin sferice (de obicei n form de sfer turtit sau de mandarina) care se rotesc n
jurul axei lor nclinat ntr-un unghi de aproximativ 25-45. Turbinele de drajefiere sunt echipate cu dispozitive care permit
suflarea n interior a aerului cald sau rece i aspirarea prafului.
nveliul se aplic pe nucleele obinute prin comprimare. Nucleele pot avea diferite forme cel mai frecvent form lenticular.
Nucleele trebuie s fie suficient de rezistente i de dure, s nu provoace ruperea nveliului, s se dezagrege n timp util dup
dizolvarea nveliului i s dea, dup acoperire produse corespunztoare ca form i mrime. La dimensionarea nucleelor trebuie
avut n vedere c nveliul reprezint de / obicei 30-50% din masa drajeului final (deci masa aproape se dubleaz).
Etapele drajefierii:
1. izolarea (dac este necesar)
2. subacoperirea (saupredrajefierea)
3. stratificarea sau ngroarea (formarea nveliului propriu-zis)
4. netezirea i colorarea
5. lustruirea.
1. Izolarea nu este obligatorie. Ea const n acoperirea nucleului cu un strat izolator care evit ptrunderea umiditii, asigur
rezistena mecanic a smburelui, mpiedic trecerea unor componente din nucleu n straturile de acoperire. Pe nucleele
desprfuite se aplic pelicule de rezine sau polimeri organici sub form de soluie n solveni neapoi volatili (alcool etilic,
metilic, alcool izopropilic, aceton, acetat de etil, clorur de etilen). Ca formatoare de film se folosesc shellac, acetoftalat de
celuloz, acetat de polivinil, polimeri acrilici. nveliul se toarn uor peste nucleele aflate n rotaie n turbin sau se pulverizeaz
sub form de spray. Pt creterea impermeabilitii pentru ap se pot asocia subst hidrofobe ca: ulei de ricin, ceruri, parafin, unt
de cacao.
2.Subacoperirea sau predrajefierea const n acoperirea nucleului cu un nveli care s-i modifice profilul, aducndu-1 apropiat
de forma final a drajeului, o form neted, cu margini rotungite, fr a se observa muchiile smburelui iniial.
Pentru aceasta se aplic 3-5 nveliuri pe baza de sirop concentrat de zahr asociat cu un compus macromolecular i operaia are
drept scop att rotunjirea nucleului ct i favorizarea aderrii straturilor ulterioare care formeaz nveliul de zahr n faza de
ngroare. Operaia se mai numete "gumare" deoarece siropul concentrat care se toarn peste smburi (n prealabil izolai dac a
fost necesar) conine gelatin, PVP, gum arabic sau un derivat de amidon. In continuare, smburii semiuscai sunt tratai cu o
pulbere adsorbant format dintr-un amestec de zahr i amidon care mai poate s conin, talc sau carbonat de calciu. Aerul cald
insuflat n turbina n micare usuc nucleele, apoi operaia se repet.
3. Stratificarea (aplicarea, nvelirea) este faza care duce la formarea nveliului de zahr propriu-zis al drajeului (sau corpul
drajeului). Operaia const n adugarea peste smburi a unor soluii de zahr de concentraii diferite: la nceput n sirop mai
5

concentrat i foarte cald (cnd n urma uscrii se depun cristale de zahr mai mari) i n final un sirop mai diluat pentru a rezulta
prin uscarea la temp. mai mic, un grunte de zahr foarte fin i alb la suprafaa drajeurilor care sunt astfel netezite. Siropul poate
s conin i alte componente ca amidon i carbonat de calciu. Uneori ntre aplicrile de sirop se pot intercala acoperiri cu pulbere
adsorbant.
4. Netezirea i colorarea constau n aplicarea ctorva nveliuri dintr-un sirop mai diluat coninnd i colorantul dorit (dac
drajeul urmeaz a avea o anumit culoare).
Unii autori includ netezirea n stratificare, i ea se realizeaz folosind un sirop mai diluat i o uscare fr nclzire (la t.camerei).
Stratificarea mpreun cu netezirea const ntr-un numr mare de aplicri de straturi (aproximativ 30) iar comprimatele acoperite
au o mas apropiat de cea final. Operaia poate dura mai multe zile.
Colorarea se face dup ngroare, de cele mai multe ori odat cu netezirea, folosind un sirop care conine un colorant
(hidrosolubil sau un pigment insolubil). Cei mai indicai sunt coloranii solubili, dizolvai n sirop. Concentraia iniial a
colorantului (de 3-5%) se poate mri la aplicrile ulterioare. Dup colorare i netezire, drajeurile se usuc la 40-50C, cteva ore.
5. Lustruirea (lefuirea) are drept scop imprimarea luciului caracteristic suprafeei drajeurilor. Se poate face cu ceruri (de albine,
de carnauba sau ceruri sintetice) care se introduc n turbin fie sub form de soluii diluate ntr-un solvent volatil cu care se
pulverizeaz drajeurile, fie sub form de buci care se rotesc un timp mpreun cu drajeurile.
Lustruirea poate fi nlocuit cu lcuirea (aplicarea unei pelicule de shellac sau de alt rezin la suprafaa drejeurilor).
Acoperirea pe baz de pulberi
Este o operaie asemntoare drajefierii clasice, cu deosebirea c zahrul este nlocuit parial sau total pentru strafiticare cu
pulberi insolubile foarte fine (talc, carbonat de calciu, amidon, .a.) adugate peste nuclee, sub form de suspensii concentrate,
fluide, n sirop de zahr sau n soluie diluat de gum arabic, alternativ cu pudrarea lor ca atare pe nuclee, procedeu care
uureaz uscarea i grbete stratificarea. n practic pudrarea este foarte dificil de realizat i uneori se renun la ea, pulberile
fiind aplicate doar ca suspensii. Colorarea se face cu sirop de zahr i colorant.
Prin aceast metod se obine un nveli mai puin dur dect cel realizat doar cu zahr, dar mai plastic i mai rezistent la
umiditate i cldur. Procedeul este mai rapid i mai economic, dect cel care folosete doar sirop pentru stratificare.
Acoperirea cu pelicule
Este un procedeu modern, care prezint numeroase avantaje fa de drajefiere:
- micorarea timpului de lucru
- creterea mic n volum i mas a preparatului (2-3% comparativ cu 30-50%)
- pstrarea formei iniiale a preparatului
- posibilitatea inscripionrii sau trasrii de linii pentru divizarea compr acoperit
- adaptarea uoar la regulile de bun practic a fabricaiei (GMP)
- posibilitatea de automatizare a procesului
- posibilitatea realizrii de preparate cu aciune prelungit sau ntrziat.
Acoperirea cu pelicule (sau filmarea, acoperirea cu film) se face prin depunerea,
de obicei prin pulverizare, a unui strat subire de polimer, n jurul comprimatului nucleu. Polimerul este n prealabil dizolvat ntrun solvent sau ntr-un amestec de solveni. Soluia de acoperire mai conine i alte ingrediente: plasticizani, colorani.
Acoperirea prin pulverizare se poate face n turbine de acoperire sau prin suspendare n curent de aer. Condiiile de uscare permit
ndeprtarea solventului, formndu-se un depozit subire de material de acoperire n jurul fiecrui nucleu.
Formularea materialului de acoperire
Ca formatori de film se folosesc n special derivai de celuloz (hidroxipropilmetilceluloz, metilceluloz,
etilceluloz, acetoftalat de celuloz), derivai acrilici, metacrilici sau vinilici, poiietilenglicoii cu mas molecular mare asociai
cu acetoftalat de celuloz, iar dintre produsele naturale shellacul.
Ca plasticizani se folosesc:
- esteri ai acidului ftalic (cel mai des ntlnii)
- esteri de acizi grai, compui naturali
- poiietilenglicoii, propilenglicol, glicerina (n special pentru derivai celulozici).
Aplicarea nveliurilor de macromolecule se face sub form de soluie, deci n formularea materialului de acoperire intr i
solvenii. Se pot folosi solveni organici polari sau nepolari n funcie de natura macromoleculelor, de cele mai multe ori
recurgndu-se la sisteme de solveni. Tehnicile modeme au tendina de a folosi apa ca solvent, dei operaia de acoperire
dureaz mai mult necesitnd o uscare prelungit i existnd pericolul descompunerii unor substane active sensibile la
umiditate i cldur.
Solvenii organici volatili asigur o acoperire rapid, n schimb procedeul este dezavantajos din mai multe puncte de vedere i
anume:
- exist pericolul contaminrii mediului ambiant i a operatorului cu vapori de solvent
- se pot produce aprinderi de vapori provenii de la solveni inflamabili
- preul de cost al instalaiilor care trebuie s asigure protecie este foarte mare
- solvenii respectivi au pre de cost ridicat.
A.

In formularea materialului de acoperire mai pot intra colorani, cei mai indicai fiind pigmenii insolubili n ap, care asigur o
colorare uniform i prin opacitatea lor mresc intensitatea coloraiei filmului subire care acoper comprimatul.
Uneori la obinerea filmului de polimeri se folosesc pulberi insolubile.
Acoperirea cu pelicule se poate realiza n turbin sau n dispozitive de suspendare n aer (n pat fluidizat).
Pelicule de acoperire a comprimatelor
Dup scopul urmrit, filmele de acoperire pot fi:
filme obinuite (neenterice), solubile n ap i n suc gastric
filme enterice (gastrorezistente), insolubile n ap l n suc gastric, solubile n suc intestinal.
Dac prin nvelire se urmrete numai protejarea substanei active de agenii externi, realizarea unui preparat uor de administrat
i cu aspect estetic, se folosesc filme obinuite (pentru acoperire de protecie sau filme neenterice).
Dac se urmrete dirijarea aciunii medicamentului n intestin se folosesc filme gastrorezistente (enterice). Acoperirea enteric
se face pentru prevenirea descompunerii unor substane active n mediu acid, pentru protejarea stomacului de efectul iritant al

unor substane active sau pentru a mri biodisponibilitatea substanelor care sunt absorbite preferenial la nivelul intestinului.
Produse pentru acoperirea neenteric
Sunt folosii n special derivaii de celuloz i anume: hidroxipropilmetilceluloza, metilceluloza, etilceluloz, compui care
formeaz filme clare, nelipicioase, cu rezisten mecanic mare, putnd fi asociai cu diferii solveni.
Se prezint n diferite grade de polimerizare i sunt n stare avansat de puritate, permind un control strict de calitate.
Etilceluloza, insolubil n ap, se folosete mai nou i sub form de pulbere, n suspensie, alturi de un plasticizant.
Polivinilpirolidona, macromolecul solubil n ap, n sucurile digestive i n solveni organici formeaz filme care dup uscare
devin lipicioase, neajuns ce poate fi nlturat prin adugare de plasticizant sau de talc.
Polietilenfilicolii, compui solubili n ap, parial solubili n solveni organici, dau
filme higroscopice.
Produse pentru acoperirea enteric
Cele mai folosite materiale pentru nvelirea enteric sunt:
- derivaii de celuloz: acetoftalatul de celuloz
- derivaii polivinilici: acetoftalatul de polivinil
Toate aceste substane, datorit gruprilor carboxilice libere existente n scheletul polimeric, au solubiliti diferite n funcie de
pH.
Sunt aproape insolubile n ap la pH sczut dar odat cu creterea valorii acestuia, solubilitatea se mrete (pH mai mare de 5,2,
acetoftalatul de celuloz devine solubil, iar solubilitatea sa crete odat cu mrirea pH-ului).
Acri laii - cunoscui i sub numele de produse Eudragit, sunt lacuri de rezine acrilice.
Compuii respectivi au solubiliti diferite n soluii acide sau alcaline n funcie de tipul de polimer: cationic sau amonic.
Pentru acoperire enteric se utilizeaz Eudragit tip anionic (copolimeri anionici ai acidului metacrilic i ai esterilor si):
Eudragit L, Eudragit S sau amestecul acestora,
Acoperirea enteric se poate obine fie prin pulverizarea soluiei de polimer peste comprimate, fie prin folosirea soluiei de acrilat
ca liant la granulare.
Pentru acoperirea enteric se mai pot folosi i produse naturale ca:
erlacul (Schellac) substan rezinoas format de o insect cu solzi (Laccifer Lacca), care se hrnete cu seva unor plante.
erlacul se prezint sub form de solzi de culoare galben pn la brun-portocaliu, tari i casani, solubili n soluii alcaline i n
alcool la cald.
D pelicule fragile a cror calitate este ameliorat prin asociere cu plasticizani. Se recomand utilizarea produsului farmaceutic,
obinut prin purificarea erlacului natural cunoscut sub numele de "Pharmaceutical glaze" sau "Candy-glaze" i livrat sub form
de soluii stabile, deoarece n stare uscat se altereaz rapid.
Cheratina, scleroprotein extras din coarne, pene sau copite; se desface n intestin, sub aciunea tripsinei.
Tot sub aciunea enzimelor din intestin (a lipazelor) se desfac substanele grase, care nu sunt formatoare de filme, ele se folosesc
n asociere cu alte substane cu consisten sczut pentru a conferi o mai mare rigiditate nveliului sau pentru a uura aplicarea
uniform a straturilor.
Se utilizeaz asocieri de alcool cetilic cu gume, balsam de Tolu i alte componente sau combinaii de ceruri (de albine, carnauba
i esteri sau eteri de celuloz, gliceride ale acizilor grai i sruri biliare.
Acoperirea prin comprimare
Este un procedeu de nvelire la care se folosete o tehnologie complet diferit, acoperirea realizndu-se prin comprimarea
materialului granular care formeaz nveliul n jurul unui comprimat nucleu.
Odat cu dezvoltarea aplicrii filmelor de acoperire, procesul de nvelire prin comprimare i-a pierdut din importan, astzi fiind
folosit mai ales pentru separarea materialelor incompatibile din punct de vedere chimic, unul din ele putnd fi plasat n nucleu i
cellalt n stratul de acoperire.
Comparativ cu drajefierea, acoperirea prin comprimare scurteaz timpul de lucru i fiind o operaie realizat n absena apei, se
folosete cu succes pentru acoperirea nucleelor cu substane sensibile la aciunea umiditii. Rezult un nveli mai uniform dect
cel obinut prin acoperirea cu zahr n turbin, iar comprimatele acoperite sunt mai uoare i mai mici, deci sunt mai uor de
administrat.
Exist dou tipuri de maini pentru realizarea acoperirii prin comprimare:
- care servesc doar la aplicarea stratului exterior peste comprimatele nuclee
-care fac ntr-un proces continuu comprimarea nucleului i acoperirea. Din aceast categorie cele mai folosite sunt mainile
cunoscute sub numele de "Manestry Dry Cota".
Pentru realizarea unor comprimate uniform acoperite este necesar ca nucleul s aibe forma i mrimea potrivit. Smburele
trebuie s fie mai mic n diametru dect comprimatul final cu 2-3 mm n funcie de dimensiunile tabletei acoperite. Masa
nveliului nu trebuie s fie mai mic dect a nucleului (chiar de 2-3 ori mai mare).
In nucleu sunt prelucrate n mod obinuit s.a. sensibile la lumin i umiditate, nveliul este format de obicei din substane inerte,
dar poate conine i substane active incompatibile cu cele din nucleu. In nveli poate fi incorporat doza de atac a substanei
active n cazul preparatelor cu aciune prelungit. La produsele enterosolubile stratul de acoperire este constituit din materiale
insolubile cu suc gastric.
Tablete ncastrate - sunt o variant a tabletelor acoperite prin comprimare. n acest caz nucleul nu este acoperit integral, suprafaa
sa superioar fiind complet expusa.
Comprimate speciale pentru administrare per oral
1 .Comprimate multistraturi
Se administreaz intern prin nghiire; se difereniaz de cele convenionale prin aceea c sunt formate din mai multe poriuni de
granulate, comprimate unul peste altul, pentru a forma o tablet compus din dou sau mai multe straturi sau dintr-o tablet
nvelit n alt tablet (un nucleu i un nveli).
Se realizeaz in special pentru a separa componentele incompatibile care sunt incluse n straturi diferite.Se mai folosesc pentru a
asigura o cedare n 2 sau mai multe etape sau pentru a da un aspect multistratificat preparatului. In general fiecare poriune este
colorat diferit pentru a se evidenia multistratificarea preparatului.
2. Comprimate efervescente
Comprimatele efervescente sunt comprimate n general solubile, a cror desfacere este asigurat de un amestec generator de gaz
7

n momentul contactului cu apa. Acest amestec este de obicei format dintr-un acid organic donor de protoni i o component
alcalin furnizoare de dioxid de carbon.
Reacia de efervescen poate avea loc i cu alte amestecuri care elibereaz n loc de dioxid de carbon, oxigen; asemenea
preparate se utilizeaz mai rar, de obicei extern.
Majoritatea comprimatelor efervescente sunt pentru uz intern i se administreaza dup dizolvarea n ap. Prezint un dublu
avantaj:
-preparatul se adm uor, dioxidul de carbon imprima un gust placut soluiei
-se mrete biodisponibilitatea substanei medicamentoase.
Exemple de comprimate efervescente:
- comprimate cu antibiotice, cu bromuri, cu sruri de calciu, cu clorur de potasiu, cu
vitamine, cu digoxin, cu L-dopa, cu metadon, cu acid acetilsalicilic .a.
- tablete ndulcitoare pentru alimentaie
- preparate pentru curirea dinilor (cu enzime)
- preparate pentru obinerea soluiilor de curire i ntreinere a lentilelor de contact
- preparate pentru sterilizarea instrumentelor chirurgicale
- preparate pentru uz veterinar .a.
Excipientii sunt alesi in fct de calea de adm (intern/extern) sau in fct de scopul dorit.
Principalii adjuvani sunt: amestecul efervescent, lianii, lubrifianii, eventual diluanii i alte componente ca: edulcorani,
aromatizani, colorani.
Cel mai frecvent efervescena este produs de degajarea de dioxid de carbon iar amestecul este compus dintr-un acid i o surs de
carbonat. Cei mai folosii sunt acizii organici: acidul citric i acidul tartric . Ca surs de carbonat se utilizeaz n special
carbonatul acid de sodiu. In ape de gur, sursa de efervescen este degajarea de oxigen. Acesta provine din descompunerea n
mediu apos a perboratului de sodiu anhidru.
Prepararea comprimatelor efervescente
Tehnologia de preparare a compr efervescente prezint unele probleme i folosete procedee care nu se ntlnesc n fabricarea
comprimatelor obinuite.
La preparare sunt neceare condiii speciale pentru mediul de lucru. Eseniale pentru prevenirea lipirii materialului de piesele
mainii sunt o umiditate relativ sczut i o temperatur moderat spre rece n spaiul de lucru.
Cel mai frecvent comprimatele efervescente se obin dup prealabil granulare pe cale umed.
Aceasta se poate face:
a) pentru toate componentele amestecate la un loc (granulare global) sau
b) separat pentru componentele acide i separat pentru cele alcaline, urmnd ca granulatele uscate s se amestece i s se
comprime.
Comprimatele efervescente se mai pot realiza prin granulare pe cale uscat sau mai rar prin comprimare direct.
O metod de granulare global pe cale umed se bazeaz pe eliberarea la cald a apei de cristalizare, denumit i "metoda
fuziunii la cald". Ea const n nclzirea amestecului care conine carbonai sau carbonai acizi alturi de acid citric hidratat
9

(aprox. 8,5% ap) la o temperatur relativ sczut, pentru a se forma o mas umezit, uor de prelucrat. Procesul este greu de
controlat deoarece eliberarea apei, care este dependent de temperatur, nu este uniform n toat masa de amestec.
Granularea global se mai poate realiza folosind lichide de granulare nereactive: alcool etilic sau izopropilic, uneori soluie
alcoolic de PVP.
Metoda de granulare global n pat fluidizat se realizeaz n usctor cu pat fluidizat n care se plaseaz amestecul efervescent
meninut n suspensie de curentul puternic de aer. O cantitate de lichid de granulare, de obicei ap, este introdus n dispersie
fin, provocnd o reacie momentan nainte de vaporizare. Aceasta determin producerea reaciei dintre componente pn la un
anumit grad i formarea unui singur granulat din cele dou componente reactive.
Ambalarea i pstrarea comprimatelor efervescente sc face n tuburi de aluminiu sau n flacoane dc sticl, ai cror perei sunt
impermeabili pentru aer i umiditate.
Recipientele se nchid etan, cu dopuri prevzute eventual cu capsule deshidratante cu silicagel. O metod avantajoas de
condiionare este ambalarea unitar n folii duble (din aluminiu i material plastic).
Comprimatele efervescente trebuie s se dizolve sau s se disperseze cu efervescen n ap, la temperatura camerei (20C 1C)
fr agitare, in max. 5 minute.
3. Comprimate care se desfac la nivelul cavitii bucale
O categorie important de comprimate speciale o reprezint cele care se desfac la nivelul cavitii bucale. Din aceast grup se
disting urmtoarele tipuri:
- comprimatele de supt
- comprimatele de mestecat
- comprimatele sublinguale i comprimatele bucale.
Comprimate de supt
Sunt comprimate care se dizolv sau se dezagreg lent n gur n contact cu secreia salivar, acionnd la nivelul mucoasei
bucale sau faringiene.
Sunt indicate pt tratarea afectiuniilor locale ale cavitatii buco-faringiene i pentru combaterea alergiilor sau tendinei de uscare a
gurii si o posibil aciune general a s.a. incluse n comprimatele de supt, cnd ptrund n sistemul de irigare sanguin a mucoasei
bucale i apoi n circulaia general.
Comprimatele de supt au forme diferite, de obicei sunt plate i subiri, cu margini rotunjite pentru a nu leza mucoasa, i cu o
suprafa de contact ct mai mare cu cavitatea buco-faringian. Sunt mai mari dect comprimatele obinuite (masa l,5-3g), au un
timp de dezagregare crescut, exercitndu-i aciunea local cel puin 5-10 minute. Pentru a se obine efectul dorit, comprimatele
nu trebuie s fie roase sau sfrmate.
Se recomand adaus de aromatizani i de corectori de gust .
Ca substane medicamentoase n comprimatele de supt se ntlnesc: vitamine, antibiotice, substane antiseptice, anestezice locale,
antihistaminice, corticosteroizi, substane decongestive, astringente, analgezice, aromatizante sau combinaii.
Ca excipienti: Diluanii - cel mai utilizat este zahrul. Acesta mrete timpul de dezagregare, det creterea vscozitii salivei,
ceea ce permite o cedare treptat a substanei active.
Lianii -trebuie s aibe o aciune energic. In cazul preparrii prin granulare umed se folosesc mucilagii de gume (arabic,
tragacanta), dispersii coloidale de metilceluloz, gelatin sau polivinilpirolidon, sirop de zahr, sirop de amidon.

In formularea comprimatelor de supt nu intr excipieni dezagregani.

Conform FR IX, comprimatele de supt trebuiau s se desfac n maximum 60 de minute.
Comprimate de mestecat
Sunt indicate pentru pacienii care au greuti la nghiirea compr ntregi sau pentru copii, neobinuii cu ingerarea lor cu ap.
Desfacerea comprimatelor de mestecat are loc n gur, dar absorbia substanei active se face n stomac sau intestin.
Prezint avantajul unei biodisponibiliti superioare, prin eliminarea fazei de dezagregare n stomac sau intestin. Pot fi
administrate i n absena apei, iar datorit gustului plcut conferit de excipienii folosii, sunt acceptate n special de copii.
Cele mai utilizate comprimate de mestecat sunt cele cu substane antiacide (cu compui de aluminiu i magneziu); calmeaz
durerile i arsurile de pe tract, de la nivelul mucoasei esofagiene i apoi din stomac.
Comprimatele de mestecat se mai folosesc n pediatrie pentru administrare de vitamine. Se ntlnesc i comprimate de mestecat
contra rcelii i comprimate cu analgezice. Sunt indicate i pentru persoanele n vrst care de asemenea prezint greutate la
nghiirea comprimatelor ca atare.
Cei mai indicai excipieni provin din miere prin uscare sau din melas, zahrul compresibil, glucoza, lactoz, manitol (cel mai
utilizat)sorbitol, edulcorani artificiali: aspartam, ciclamat, zaharin sau edulcorani semisintetici ca derivaii din licviriie.
Nu se folosesc dezagregani, comprimatele sfrmndu-se n gur prin masticaie.
Comprimate sublinguale i bucale
Sunt comprimate care plasate sub limb sau ntre obraz i gingie pot produce un efect sistemic prin cedarea medicamentului dat
unei mari vascularizatii la acest nivel.
Pentru a fi eficiente trebuie s aibe doze terapeutice mici (10-15 mg). Este de dorit ca substanele s nu aibe un gust neplcut
care ar stimula salivaia.
Pe cale sublinguala se administreaz n special vasodilatatoare coronariene (nitroglicerin, dinitrat de izosorbit),
bronhodilatatoare (sulfat de izoprenalin) vasocontrictoare cerebrale (ergotamin) iar pe cale bucal mai ales hormoni Sexuali.
Rezorbia se face mai rapid cnd comprimatul este introdus sub limb i mai ncet dac este plasat ntre obraz i gingi. Pe toat
perioada ct medicamentul se afl la locul de absorbie, pacientul tb s se abin de la mncat, but, fumat i mestecat i chiar s
evite a vorbi, pentru a se asigura meninerea comprimatului pe loc. Se va evita pe ct posibil nghiirea salivei, care ar duce o
parte din substana activ n stomac i intestin, micornd absorbia prin mucoasa bucal.
Comprimatele sublinguale se folosesc de obicei pentru o aciune instantanee (debut al aciunii la maxim 5' de la administrare).
Comprimatele bucale sunt folosite mai ales pentru administrare dc hormoni .
Pentru o mai uoar acceptare de ctre pacieni gustul i mirosul neplcul al unor substane pot fi mascate prin adaos de
edulcoranti i aromatizani. Se va evita utilizarea zaharinei. Se prefer zaharurile naturale.
Comprimate administrate pe alte ci
Comprimate vaginale
Comprimatele se administreaz intravaginal n tratamentul infeciilor locale, dar i pentru absorbie sistemic sau la nivelul
esutului vaginal.
Cele mai frecvente infecii sunt cele produse de Candida albicans i de Haemophilus vaginalis i cele mai folosite substane
active sunt: nistatina, clotrimazolul, metronidazolul i sulfonamidele.
Pentru a uura dezagregarea se recomand umectarea cu ap nainte de introducerea n vagin.
Comprimatele vaginale au o mas mai mare dect cele convenionale (l-l,5g), sunt plate sau n form oval, form de par sau de
cilindri ascuii la un capt sau la ambele, n general forme care s uureze administrarea i s le diferenieze de alte tipuri.
Tratamentul infeciilor dureaz de obicei dou sptmni, administrndu-se 1-2 comprimate o dat sau de dou ori pe zi.
Se recomand ca administrarea comprimatelor vaginale s se fac concomitent cu acidularea mediului, obinut cu acid lactic,
boric, alginic, citric sau tartric, componente introduse n formulare la care se asociaz eventual i hormonii estrogeni.
Cel mai folosit diluant al comprimatelor vaginale este lactoza, care prezint avantajul c este transformat de bacilul Doderlein n
acid lactic, mpiedicnd extinderea infeciilor vaginale. Din acest motiv uneori lactoza este considerat chiar un principiu activ,
contribuind la reducerea pH-ului vaginal la cel normal fiziologic.
Alturi de lactoza se mai pot folosi ca diluani glucoza, zaharoz, galactoz. Dup modul de formulare, comprimatele vaginale
pot fi:convenionale (cu desfacere obinuit);efervescente;spumogene.
Comprimate rectale
Sunt mai rar utilizate pentru administrare rectal, n locul supozitoarelor. Ele sunt formulate astfel nct s se dezagrege repede n
volume mici de ap (o cantiate egal sau de 2-3 ori mai mare dect comprimatele), pentru a forma o past care s elibereze
substana medicamentoas n form absorbabil.
Comparativ cu supozitoarele, comprimatele rectale prezint o stabilitate mai mare, nefiind necesar pstrarea la rece. Se pot
formula comprimate rectale cu aspirin sau cu penicilin G cu stabilitate relativ bun.
Pentru asigurarea unei suprafee alunecoase care s favorizeze introducerea n rect se pot folosi filme de
hidroxipropilmetilceluloz sau se poate face lubrifierea tabletelor cu un gel. Adugarea unor superdezagregani (Ac-Di-Sol,
Poliplasdone XL) favorizeaz desfacerea rapid a tabletelor.
Implantele
Sunt tablete foarte mici compuse din substan activ de obicei fr excipient, cu un diametru de 2-3 mm, preparate aseptic,
pentru a fi sterile, deoarece sunt inserate n esuturile organismului prin procedee chirurgicale. Ele se absorb lent, timp de
sptmni sau luni de zile. Se utilizeaz pentru administrarea de hormoni ca stilbestrol, testosteron, acetat de dioxicorton.
Dimensiunea particulelor de substan activ este foarte important i trebuie s fie suficient de mare pentru a se asigura o vitez
lent de absorbie. Comprimatele trebuie s fie foarte dure pentru a se facilita implantarea i pentru a se obine cedarea ncetinit
a substanei active dup administrare.
Sub form de implante frecvent se folosesc i peletele sau insertele introduse sub piele cu ajutorul injectoarelor speciale sau prin
incizie chirurgical. Sunt preparate care de asemenea asigur un efect pe termen lung i evit injectarea repetat sau
administrarea pe cale oral.
Sistemul Norplant este un implant cu levonorgestrel care poate asigura dup inserare subcutanat, un efect anticoncepional de
durat. Se prezint sub form de capsule ermetic nchise formate dintr-un copolimer de metilsiloxan - metilvinilsiloxan coninnd
36 mg levonorgestrel (progestativ sintetic). ase capsule sunt inserate sub pielea antebraului prin incizie cu injector special.
Dup termenul de utilizare sunt ndeprtate.
Tablete pentru diferite folosine
Deoarece comprimatele se pot realiza cu echipamente economice i permit prelucrarea unor doze unitare de substane solide n
diferite forme i dimensiuni, i gsesc aplicaii n diverse domenii, nu numai n scop terapeutic.
Tabletele pentru reactivi sunt relativ stabile i reunesc mai multe ingrediente ntr-o singur doz putnd fi folosite pentru teste
9

calitative i cantitative n laborator.

S-au realizat comprimate utilizate de diabetici n aprecierea nivelului de zahr i pentru a detecta prezenta cetonelor sau
aldehidelor n urin. Adugarea acestor tablete la o anumit cantitate de ap produce o soluie pentru un test.
Alte tablete se folosesc pentru detectarea prezentei albuminei i pentru decelarea urmelor de snge n urin. n prezent tabletele
pentru reactivi sunt nlocuite cu teste sofisticate, mai rapide, constituite de fii de hrtie, pe baz de biotehnologie.
Se mai ntlnesc comprimate pentru purificarea apei, comprimate cu ndulcitori artificiali, cu produse nutritive pentru diet, cu
dentrifice, cu dezinfectante i produse de curire n general, cu fertilizatoare pt plantele de ser i chiar cu colorani pentru ou.
CONTROLUL CALITII COMPRIMATELOR
Control ui calitii comprimatelor -urmrete determinarea principalelor caracteristici ale acestora i const n:
-control organoleptic -prin care se determin aspectul, forma, culoarea, gustul i mirosul
-controlul fizic -prin care se determin dimensiunile, uniformitatea masei (masa medie i masa individual), rezistena mecanic,
dezagregarea
-controlul chimic - prin care se efectueaz identificarea, dozarea substanelor active ,uniformitatea coninutului i dizolvarea
substanei active (cnd este cazul)
-controlul microbiologic - prin care se determin contaminarea microbiana i fungic (limitata -conform prevederilor FR X..,
monografia Controlul microbian al preparatelor nesterile")
Controlul organoleptic
Conform FR X, comprimatele neacoperite au form de discuri i alte forme, aspect uniform, margini ntregi, suprafa plan
sau convex, gustul, mirosul i culoarea caracteristice substanelor folosite.
Pot prezenta unele inscripionri sau anuri (linii de divizare) pe una sau pe ambele fee.
Aceleai caracteristici se urmresc i n cazul comprimatelor acoperite, cu meriiunea c suprafaa este de obicei lucioas, iar
comprimatele sunt albe sau colorate.
Controlul acestor caracteristici poate da indicaii privind uniformitatea dispersrii
componentelor
(omogenitatea),
uniformitatea nveliului, modificri care apar n cursul procesului tehnologic, sau n timpul conservrii.
Controlul fizic
Diametrul i nlimea comprimatelor se determin cu dispozitive adecvate.
De obicei exist un raport optim ntre diametru i nlime; comprimatele au n mod uzual diametre de -6,7,8,10, 12 mm.
Controlul dimensiunilor d informaii privind corectitudinea funcionrii mainii de comprimat.
Uniformitatea masei (FR X)
Conform FR X se determin masa medie a 20 comprimate i apoi, comprimatele se cntresc individual (uniformitatea masei).
In FR sunt stabilite abaterile procentuale admise ale maselor individuale fa de masa medie calculat, abaterile variind n funcie
de masa comprimatului
Testul d informaii privind fabricaia corect i buna supraveghere a operaiei de comprimare.
Rezistena comprimatelor ia rupere (FR X, supliment 2004) -sinonim Duritate (Hardness).
Determinarea msoar, n condiii bine defmite, fora necesar pentru a provoca ruperea comprimatelor prin strivire.
Determinarea se efectueaz pe 10 comprimate, utiliznd diverse aparate; cu greuti - Erweka (kg), cu presiune pneumatic -Van
Kell,aeznd fiecare comprimat n acelai fel (pe direcia radala sau perpendicular pe suprafaa comprimatului faa de direcia de
aplicare a forei).
Friabilitatea comprimatelor neacoperite (FR X, supliment 2004) Friabiliiafea este fenomenul prin care suprafaa
comprimatelor se deterioreaz sau prezint semne de abraziune sau de rupere, sub aciunea ocurilor mecanice sau a frecrii. Se
determin n condiii bine definite. Aparate utilizate: friabilator Roche, Van Keli.
Se iau n lucru 20 comprimate (n cazul copmprimatelor < 0,65g) i 10 comprimate (n cazul celor cti o mas > 0,65g) i se supun
testului.
Friabilitatea se exprim sub forma cantitii (masei) pierdute, care trebuie s fe < 1% fa de masa iniial.
Rezistena comprimatelor nu poate depi o anumit limit astfel nct comprimatele s-i pstreze mtegriaiea la manipulare
(cursul fabricaiei, ambalrii, transportului, depozitrii i utilizrii) i s se dezagrege n timpul prevzut, pentru a elibera
substana activ.
Dezagregarea
Prin testarea dezagregrii se determin timpul necesar desfacerii comprimatelor n granulate i apoi n particule primare (n cazul
comprimatelor obinute prin granulare umed), sau n particule primare( n cazul comprimatelor obinute prin comprimare
direct) ntr-un mediu de dezagregare similar cu fluidele biologice,
In FR X, sunt descrise 2 metode de dezagregare:
-una n care se folosete un dispozitiv cu sit i agitare mecanic (metoda A); aparatele i condiiile de lucru simuleaz condiiile
in vivo" -peristaltismul intestinal; testul se efectueaz pe 6 comprimate,
-si alta n care se folosete un vas conic de 100 ml, ce conine 50m ap nclzit la 372C, vasul agitndu-se prin rotire uoar
de 2 ori/minut (metoda B); metoda se aplic n czui comprimatelor efervescente.Testul se efectueaz pe un comprimat.
Conform prevederilor FR X:
-comprimatele neacoperite trebuie s dezagrege n ap n cel mult 15 minute, dac nu se prevede altfel
-comprimatele acoperite trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin n cel mult lh, dac nu se prevede altfel
-comprimateJe acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin n 2 ore, i trebuie s se dezagrege n
soluie alcalin de pancreatin,n cel mult 1 or, dac nu se prevede altfel
-comprimatele efervescente trebuie s se dezagrege sau s se disperseze n ap cu efervescen n cel mult 5 minute.
Controlul chimic
Identificarea i dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor monografiilor individuale sau specificaiilor
produsului.
Determinarea uniformitii coninutului
Se efectueaz n cazul comprimatelor care conin cantiti mici (conc. reduse) de substane active (<2%).
Determinarea se efectueaz pe 10 comprimate, pe care se dozeaz, individual substana activ, printr-o metod analitic adecvat.
Coninutul individual n substana activ al fiecrui comprimat este cuprins n limite stabilite (85 - 115% din coninutul mediu).
De obicei, aceast determinare exclude necesitatea determinrii uniformitii masei.
Testul de dizolvare
Se efectueaz numai dac este prevzut n monografia respectiv. Testul de dizolvare ofer informaii orientative cu privire
la comportamentului dup administrare, implicit asupra biodisponibilitij substanei active din comprimat.
In FR X sunt descrise 2 aparate pentru testarea dizolvrii:

-aparatul cu coule rotativ ,adecvat pentru testarea dizolvrii din capsule sau comprimate care au tendina de flotare
-aparatul cu palet se folosete pentru comprimate Testul se efectueaz n condiii care s simuleze, pe ct posibil condiiile n
vivo".
Viteza de dizolvare este influenat de numeroi factori dependeni de:
-proprietile substanelor active
-tipul de aparat folosit
-condiiile de lucru
In general, n monografii se specific condiiile testului, cu referiri la:
-natura i volumul mediului de dizolvare
-temperatura mediului de dizolvare
-viteza pe rotaie pe minut
-cantitatea de prob prelevate pentru analiz
-intervalul de timp dintre dou prelevri
Pe baza rezultatelor obinute la dozarea substanei active dup fiecare prelevare se traseaz curbele de dizolvare (pe abscis
concentraia substanei active i pe ordonat. - timpul), stabilindu-se profilul de dizolvare a substanei active din comprimatul
analizat.
Controlul microbiologic
Microorganismele pot proveni din materii prime, n special din cele de origine natural (de exemplu amidon).
In general calitatea materiilor prime i fabricaia, condiionarea, depozitarea i distribuirea comprimatelor trebuie s se fac
n condiii care s asigure calitatea microbiologic a acestora.
Calitatea microbiologic a comprimatelor trebuie s corespund prevederilor oficiale referitoare Ia Preparate pentru
administrare pe cale oral sau rectai" (categoria 3);
-nr. total de microorganisme aerobe viabile : max. IO3 bacterii/g
-fungi filamentoi i levuri: max. 102 /g
-Escherichia coli:
absent/1g

11