Biologa Molecular

Universidad Catlica de Cuyo San Luis

Perder genes y sobrevivir:

Cuando menos es ms en la
evolucin de los seres vivos

Docente: Lic. Judith Andrada

Alumno: Gonzlez Ivn Andrs Matricula N8964

Introduccin:

Los seres humanos poseemos una naturaleza inquisitiva que quizs no posea otro ser conocido
sobre la tierra, este hambre de sabidura, de querer analizar y comprender todo, nos ha llevado a
una evolucin intelectual sin precedentes. Claro est, que gracias a los avances tecnolgicos y a
tcnicas altamente especializadas, muchos de los interrogantes estn siendo respondidos, aunque en
algunos casos, nos plantean ms dudas y nos alientan a seguir investigando aun mas.
Las tcnicas de biologa molecular, el estudio del ADN y cdigo gentico, nos han abierto un
universo antes insospechado. Cada semana el mundo cientfico nos sorprende con sus hallazgos. El
mundo de la gentica ha abierto un sinfn de posibilidades, lo cual no solamente genera inters en
la comunidad cientfica, sino que ha llegado a un punto en que cada vez se hace ms fcil para la
gente comn comprender sus ventajas. Si bien la hiperconectividad a la cual estamos expuestos
hoy da contribuye a que la informacin est al alcance de todos en solo horas y/o das, son los
mismos profesionales los que han conseguido bajar a un nivel ms accesible los resultados de sus
investigaciones, generando un enorme inters por parte de la poblacin general. Las aplicaciones de
la biologa molecular son tan verstiles como certeras, lo que le confiere una aceptacin y veracidad
que no podemos desaprovechar, en especial, en el mundo de la medicina.
El ambito de la salud moderna est siendo bombardeado diariamente con nuevas tcnicas y
tecnologas cada vez ms seguras, en especial para los pacientes. La exploracin en el rea de la
biologa molecular brinda contantemente herramientas casi infalibles para el mbito mdico, ya sea
para el diagnstico de enfermedades, como para el uso de tratamientos ms efectivos y francos. Es
deber del mdico, mantenerse constantemente informado y actualizado en esta rea, la velocidad en
los avances crece de manera exponencial, por lo tanto las posibilidades de practicar una mejor
medicina est a nuestro alcance cada vez ms rpido y mejor.
Quizs uno de los pilares ms interesantes para la medicina, sea la investigacin de los microorganismos, ya
sean estos patgenos o no, puesto que desde que tenemos conocimientos a nivel molecular, hemos
descubierto que si bien somos totalmente diferentes, tambin compartimos muchas similitudes e
incluso algn ancestro en comn. El caso que se presenta a continuacin, pretende demostrar el
proceso evolutivo de una microorganismo, ms concretamente el Oikopleura dioica y como su
evolucin se ha basado en la eliminacin sistemtica y progresiva de casi el 30% de sus genes y lo
que resulta aun ms interesante, es que este mismo proceso adaptativo ha significado un auge en
su poblacin.

Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

En 1981, apareceiron en la regin de Los Angeles varios casos de neumona por Pneumocystis. Esta
enfermedad extremadamente rara habitualmente afectaba a individuos inmunosuprimidos. Los investigadores
pronto correlacionaron la aparicin de esta enfermedad con la incidencia inusual de una forma rara de cncer
de piel y vasos sanguneos denominada sarcoma de Kaposi. Las personas afectadas eran hombres jvenes
homosexuales y todos mostraban una perdida de la funcin inmunitaria. Alrededor de 1983 el patgeno
causante de esta perdida de la funcin inmunitaria fue identificado como un virus que infectaba de manera
selectiva los linfocitos T helper y que ahora conocemos como Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV).
Origen del SIDA

En la actualidad se considera que el HIV se origino en la mutacion de un virus que haba sido endmico en la
vida silvestre en ciertas regiones de Africa central. Los estudios genticos del virus condujeron a la conclusin
de que el HIV-2 (un tipo de HIV que es poco contagioso y que no suele hallarse afuera de Africa occidental) es
una mutacion de un virus de la inmunodeficiencia simiana (SIV). En africa occidental los monos mangabey
estn infectados de modo natural e inocuo por este SIV. Mas recientemente los estudios demostraron que el
HIV-1 (el principal HIV encontrado en todo el mundo en los seres humanos) esta genticamente relacionado
con otro SIV que se encuentra en los chimpancs de Africa Central. Es probable que el virus del chimpanc
sea un hibrido de dos SIV del mono mangabey. Los chimpanc son portadores y comen a otros monos que
presumiblemente eran portadores de las dos versiones del SIV.
En apariciencias estas infecciones por SIV se entracruzaron de forma relativamente reciente (bien entrado el
siglo XX) en la poblacion humana, conocida por comer carne de animales salvajes. Los modelos matemticos
de la supuesta evolucin del HIV, de Bette Korber de Los Alamos National Laboratory, calculan que es
probable que la transmisin del virus a los seres humanos haya tenido lugar en 1930. La enfermedad puede
haber permanecido latente sin llamar mucho la atencin porque la transmisin estaba limitada a pequeas
aldeas donde las tasas de promiscuidad sexual eran bajas. Con el final sbito del colonialismo europeo se
altero la estructura social de Africa subsahariana. La poblacin se urbanizo; se cree que los desarrollos
secundarios a la urbanizacin, como el aumento de la prostitucin y el crecimiento de las vas de
comunicacin, que contribuyeron a un aumento de la promiscuidad sexual, fueron los determinantes de la
propagacin de la enfermedad.
Infeccin por HIV
Uno de los conceptos errneos mas frecuentes es que la infeccin por HIV es sinnimo de SIDA. Este ultimo
indica solo el estadio final de la infeccin de larga evolucin.
El HIV es un retrovirus con ARN monocatenario, trascriptasa inversa y una envoltura fosfolipidica con
espiculas gp120. Las espiculas del HIV se adhieren al CD4 y a los correceptores sobre las clulas del
husped; el receptor CD4 se encuentra en los linfocitos T helper, los macrfagos y las clulas dendriticas.
El ARN viral es trascripto a ADN por la transcriptasa inversa. El ADN viral se integra al cromosoma de la celula
husped para la sntesis directa de nuevos virus o para permanecer latente como provirus. El HIV evade el
sistema inmunitario en estado de latencia, en las vacuolas, por la fusin entre clulas y por cambios
antignicos.
Los grupos de HIV separados genticamente se clasifican en clados. La infeccin pro HIV se clasifica por los
sntomas: la categora A (asintomticos) y la categora B (sntomas seleccionados) se informan como SIDA si
los linfocitos T CD4 disminuyen a menos de 200 celulas/mm ; la categora C (enfermedades indicadoras de
SIDA) se informan como SIDA.
La progresin de la infeccin por HIV a SIDA tarda alrededor de 10 aos. La vida del paciente con SIDA
puede prolongarse mediante el tratamiento adecuado de las infecciones oportunistas.

Metodos Diagnosticos:
En trminos generales, es mas simple y menos costoso detectar anticuerpos contra HIV que detectar el virus
propiamente dicho. Por consiguiente, la mayor parte de las pruebas utilizadas para diagnosticar infeccin por
HIV se han desarrollado para detectar anticuerpos contra HIV. Hace solo algunos aos la prueba disponible
para detectar anticuerpos contra el HIV era una prueba de ELISA que requeria la confirmacin con la prueba
Western blot. Como se requeran varios das para completar el estudio, alrededor de la tercera parte de los
pacientes con una prueba positiva no regresaba a buscar sus resultados. Recientemente aparecieron pruebas
rapidas que brindan resultados dentro de los 20 minutos o menos. Estos estudios requieren una sola gota de
sangre obtenida por la puncion de un dedo y si bien su especificidad y su sensibilidad son muy altas, una
prueba positiva tambin debe confirmarse con un Western Blot. Es mas probable que un paciente cuya
prueba rpido resulto positiva regrese para la realizacin de una prueba confromatoria, lo que mejora la
oportunidad de asesoramiento y tratamiento.
Un problema con la evaluacin de los anticuerpos es la ventana de tiempo trascurrido entre la infeccin y la
aparicin de anticuerpos detectables, o seroconversin. Este intervalo, que puede ser de hasta 3 meses,
donde la seroconversin sigue la cantidad mxima de virus en la circulacin. Deibido a este retraso, el
receptor de un transplante de rgano o de una transfusin sangunea puede estar infectado por el HIV aun
cuando las pruebas de anticuerpos no hay revelado la presencia del virus. Las mejoras en las pruebas han
acortado el periodo ventana a 21-25 dias. Al contrario de los estudios de anticuerpos, las pruebas de carga
viral plasmtica pueden detectar y cuantificar el HIV circulante en la sangre. Estas pruebas detectan el ARN
viral por mtodos como la Reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) o la hibridacin de acidos nucleicos.
Sin embargo,a pesar de las ventajas evidentes sobre las pruebas de anticuerpos, las pruebas de carga viral
son costosas y requieren 48 a 72 hs para completarse.
Las pruebas que detectan el virus tambin son tiles en casos en los que no pueden emplearse las pruebas
de deteccin de anticuerpos. Por ejemplo, los recin nacidos de mujeres infectadas por el HIV poseen
anticuerpos maternos circulantes que interfieren en las pruebas de deteccin de Ac convencionales. Para
garantizar la seguridad de la provision de sangre tanto como sea posible la Cruz Roja Estadounidense
introdujo la realizacin de la prueba de la PCR para detectar HIV en todos los centros de recoleccin
regionales. Se evalan muestras de 120 donaciones y si se encuentra HIV se evalua cada muestra individual
hasta que se encuentra la muestra infectada. Esto permitir que los bancos de sangres suspendan las
pruebas de deteccin de anticuerpos y estrechara el periodo ventana sin deteccin a cerca de 12 dias. Las
pruebas de carga viral tambin se utilizan para controlar la evolucin del tratamiento en la infeccin por HIV.
Es necesario tener presente una advertencia acerca de las pruebas de deteccin del HIV y es que las pruebas
actuales pueden no detectar de manera confiable toda la totalidad de la mirada de variantes de HIV de
mutacion rpida, en especial los subtipois que normalmente no estn presentes en una poblacin. Adems,
las pruebas de carga viral plasmtica solo determinan los viriones presentes en la circulacin sangunea. En
el tejido linfoide permanecen grandes cantidades de formas latentes de HIV que se liberanconstantemente en
la circulacin perifrica.

Presentacin del caso de referencia:

El siguiente caso expone de manera verdica la evolucin desde la deteccin hasta el actual tratamiento de un
paciente de 34 aos VIH positivo confirmado en Febrero de 2016 en Villa Mercedes San Luis. A los fines de
preservar su identidad el sujeto no ser mencionado por su nombre real.

Primer estudio con seres humanos de una terapia prometedora contra

el VIH

Una sola dosis de esteAnticuerpo experimental redujo

significativamente los niveles de VIH en personas infectadas
durante hasta 28 das. Este prometedor enfoque, llamado
inmunoterapia, podra ayudar a combatir muchas cepas del VIH, el
virus que causa el SIDA.
Las personas con infecciones por el VIH con frecuencia reciben un tratamiento
con antirretrovirales para ayudar a que el virus no se multiplique. A pesar de los
avances en el tratamiento, los cientficos an no han diseado una vacuna que
proteja a las personas de contraer el VIH en primer lugar.
Un equipo de investigacin dirigido por el Dr. Michel Nussenzweig, beneficiario de
larga data de las subvenciones de los NIH, de la Universidad Rockefeller, ha
estado probando un enfoque diferente. Aislaron previamente anticuerpos
humanos que pueden bloquear muchas cepas del VIH. Luego, produjeron estos
anticuerpos en el laboratorio. Las pruebas mostraron que los llamados
anticuerpos monoclonales podan prevenir o tratar las infecciones por el VIH en
animales.
En el estudio actual, los investigadores evaluaron uno de estos prometedores
anticuerpos en s eres humanos. El pequeo ensayo clnico incluy a 17
voluntarios infectados con el VIH y a 12 sin el VIH. Cada persona recibi una sola
infusin del anticuerpo experimental en diferentes dosis.
El anticuerpo, llamado 3BNC117, fue bien tolerado por todos los participantes.
En las 8 personas que recibieron la dosis ms alta, los niveles de VIH cayeron
rpida y abruptamente. En algunos, los niveles de VIH permanecieron bajos por
28 das.

"Lo que es especial de estos anticuerpos es que son activos contra el 80% de las
cepas del VIH y que son extremadamente potentes", dice la Dra. Marina Caskey,
coautora del estudio.
Este estudio sugiere que el 3BNC117 es seguro para los seres humanos y que
podra ayudar a controlar el VIH. La investigacin futura continuar explorando
el uso de este y otros anticuerpos monoclonales en la prevencin y el
tratamiento del VIH.
Referencia: Viraemia suppressed in HIV-1-infected humans by broadly
neutralizing antibody 3BNC117. Caskey M, Klein F, Lorenzi JC, Seaman MS, et
al. Nature. 2015 Apr 8. doi: 10.1038/nature14411. [Epub ahead of print]. PMID:
25855300.
Financiamiento: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Contagiosas
(NIAID por sus siglas en ingls) de los NIH, Centro Nacional para el Avance de las
Ciencias Traslacionales (NCATS por sus siglas en ingls), e Instituto Nacional del
Cncer (NCI por sus siglas en ingls); Instituto Mdico Howard Hughes; Fundacin
Bill y Melinda Gates; Fundacin Robertson; Centro Alemn de Investigacin sobre
Infecciones*; Fundacin Mark y Lisa Schwartz; y CNPq Ciencia sem Fronteiras
Brasil.

Conclusin:

El mundo de la gentica y la biologa molecular est expandiendo nuestros horizontes, abogando por un
conocimiento ms puro de nuestra propia naturaleza. En esta lnea de trabajo el fin comn siempre termina
siendo el ser humano y sus capacidades de adaptacin. Nuevas tcnicas se desarrollan da tras da, la
innovacin tecnolgica, la constante bsqueda inquisidora, as como la pasin que moviliza a la ciencia, los
seres humanos estamos siendo capaces de conocer y sobre todo comprender nuestra naturaleza, los
resultados han dejado de ser un simple conocimiento que buscan quedar plasmados en algn escrito o
estante de bibliotecario, los resultados estn a la vista y su utilizacin en boga de una mejor calidad de vida
nos compete a todos, en especial en el rea de la salud, donde las capacidades medicas estn siendo
exacerbadas gracias a estos avances. Debe ser nuestra meta el contribuir de la mejor manera posible para
que esta tendencia siga en aumento, puesto que como veladores de la salud, la integridad de nuestros
pacientes debe ser nuestra prioridad.

Referencia del artculo:

Albalat,

R.; Caestro,

C. Evolution

by gene

loss. Nature

Reviews

Genetics,

abril

de 2016

Doi:10.1038/nrg.2016.36