QUMICA ORGNICA I

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA AROMTICA

Una sustitucin nuclefila aromtica es un tipo de reaccin de sustitucin nucleoflica en la que el

nuclefilo desplaza a un buen grupo saliente, como un haluro, en un anillo aromtico. En general, las
reacciones de sustitucin nucleoflicas se producen en sustratos aromticos con dificultad.

Recordar que un tomo de hidrgeno del benceno NO PUEDE SER

SUSTITUIDO POR UN REACTIVO NUCLEOFLICO. La sustitucin de los
tomos de hidrgenos en los compuestos aromticos se realiza mediante reacciones
de SUSTITUCIN ELECTROFLICAS.
Para que en un compuestos aromtico se produzca una reaccin de sustitucin nucleoflica, en
necesaria la presencia en el anillo bencnico de un tomo o grupo que sea sustituible. En las
reacciones que hemos estudiado en el anillo est presente un tomo de halgeno.

Por qu las reacciones de sustitucin nuclefilica en haluros de arilo se dificulta?

1.- La alta densidad electrnica del sustrato aromtico debido a la deslocalizacin de electrones .
2.- El carcter de doble enlace del C-X debido al efecto +M del halgeno.

Existen diferentes mecanismos

Mecanismo de Sustitucin Nucleoflica Aromtica (SNAr). Mecanismo de adicineliminacin:

MECANISMO PROPUESTO

La reaccin se produce en dos pasos, en el primero, el nuclefilo se adiciona al tomo de carbono que
soporta el tomo (halgeno) o grupo saliente, perdindose la aromaticidad. En el segundo paso el
grupo saliente es eliminado recuperndose la aromaticidad.
Esta reaccin se designa como sustitucin nucleoflica aromtica (SNAr). Observese que la carga
negativa se deslocaliza en las posiciones orto y para con relacin al centro donde est ocurriendo la
sustitucin.
El intermediario es conocido como intermediario de Meisenheimer y se ha podido aislar como una sal.
Dado que el derivado halogenado es atacado por un nuclefilo, el enlace entre el carbono y el
nuclefilo se forma con los electrones del nuclefilo, quedando una carga negativa deslocalizada en el
anillo bencnico.

Experimentalmente esta reaccin tiene lugar si en el anillo bencnico existen grupos fuertemente
aceptores de electrones (-NO2, -COOH, -SO3H, -CN, etc), en las posiciones orto y para al grupo
saliente. Esto tiene dos efectos: consigue que el anillo sea menos rico en electrones, por tanto ms
susceptible a los ataques nuclefilos, y la estabilizacin por resonancia de la carga negativa del anin
ciclohexadienilo intermedio.

Si el compuesto aromtico tiene uno o varios sustituyentes fuertemente atractores de electrones,

la sustitucin nuclefila se facilita.
El clorobenceno reacciona con hidrxido (nuclefilo) en condiciones extraordinariamente drsticas.
Sin embargo, la sustitucin nuclefilica del cloro se facilita enormemente si existen grupos atractores
de electrones en el anillo. La reaccin del 2,4,6-trinitroclorobenceno con hidrxido conduce al cido
pcrico (2,4,6-trinitrofenol) en condiciones muy suaves.

Obsrvese que a medida que se incrementa el nmero de grupos nitro en la molcula las condiciones
de reaccin son menos drsticas.

Mecanismo con dos grupos nitro en las posiciones orto y la para:

A las estructuras resonantes del intermediario se pueden adicionar otras dos donde la carga negativa
esta deslocalizada en el grupo nitro.

A mayor nmero estructuras resonantes, ms estable el intermediaro. Estas son reacciones de estado
de transicin tardoa, por lo que los factores que estabilizan el intermediario estabilizan el estado de
transicin. Es decir, grupos electroaceptores en las posiciones orto y para activan la molcula para las
reacciones de sustitucin nucleoflica (obsrvese que es lo contrario en las reacciones de sustitucin
electroflicas). Si el grupo electraceptor se encuentra en posicin meta, con relacin al halgeno que
va a ser sustitudo, la molcula no est activada para la reaccin de sustitucin nuclefilica, aunque es
mas reactiva en esta reaccin que el halobenceno sin sustituir.

EN LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICAS

Los grupos nitro, en posiciones orto y para respecto al halgeno, ayudan a estabilizar al intermedio (y
al estado de transicin que conduce a l). Sin grupos aceptores de electrones fuertes en estas
posiciones, la formacin del complejo sigma cargado negativamente es muy improbable
Orden de reactividad de los siguientes compuestos en reacciones de sustitucin nucleoflicas
aromticas SNAr

Orden de reactividad: I > II > III ~ IV > V > VI

Mecanismo de eliminacin-adicin (va bencino):

El otro mecanismo que se propone para la reaccin de sustitucin nucleoflica en compuestos
aromticos es el llamado mecanismo via bencino.

El estudio de las reacciones de sustitucin nucleoflicas aromticas mostraron que cuando un

halobenceno se haca reaccionar con amiduro de sodio y el tomo de carbono que soportaba el tomo
de halgeno se marcaba isotpicamente, en los productos de la reaccin se encontraba que en
aproximadamente en un 50% de los compuestos el grupo amino aparecia unido al tomo de carbono
del anillo donde se encontraba unido originalmente el halgeno y en el otro 50% de los productos,
este grupo amino se encontraba unido al carbono de la posicin orto con respecto al centro donde se
produca la sustitucin.

Adems, se encontr que en compuestos donde las posiciones orto se encontraban ocupadas por
sustituyentes, la reaccin no se produca.

Estos resultados y otras evidencias les permiti plantear en mecanismo que se presenta a
continuacin:

MECANISMO
El amiduro de sodio reacciona como una base, substrayendo un protn de la posicin orto con
respecto al carbono que soporta el halgeno. El producto es un carbanin con una carga negativa y un
par de electrones no enlazantes localizados en el orbital sp2 que con anterioridad formaba el enlace CH.

El intermediario bencino se forma cuando sale el bromuro y los electrones en el orbital sp2 adyacente
se solapan con el orbital vaco sp2 del carbono que perdi el bromuro. Los bencinos son especies muy
reactivas debido a la enorme tensin del triple enlace.
A continuacin el in amiduro que es un nuclefilo fuerte, ataca cualquier extremo del triple enlace
del bencino y la protonacin consecuente da lugar a la anilina.

Este mecanismo va bencino se le conoce como mecanismo de eliminacin-adicin.

A diferencia del mecanismo de sustitucin nuclefilica aromtica (SNAr) que no se produce en anillo
desactivados (cuando hay presentes grupos electrodonantes), esta reaccin se puede producir cuando
hay sustituyentes electrodonantes en el anillo, ya que la carga negativa no se encuentra deslocalizada
en el anillo sino localizada en un orbital sp2 que se encuentra en el plano de anillo.

Por ejemplo, el p-bromotolueno experimenta la reaccin de sustitucin nucleoflica va bencino.

El in amiduro es un nuclefilo fuerte, ataca cualquier extremo del triple enlace del bencino y la
protonacin consecuente da lugar a toluidina. Aproximadamente la mitad de los productos se deben al
ataque del in amiduro al carbono en posicin meta respecto al metilo y la otra mitad al carbono en
para.

Cuando el sustrato no tiene grupos sustractores de electrones fuertes, la reaccin de sustitucin

nucleofilica se produce mediante este mecanismo con bencinos como intermedios.
Es decir, cuando el anillo est activado respecto a la sustitucin nucleoflica aromtica con
grupos aceptores de electrones fuertes, se producir el mecanismo normal de adicineliminacin (SNAr)

El mecanismo va bencino se produce cuando el halobenceno no est activado respecto a la

sustitucin nucleoflica aromtica y se fuerzan las condiciones utilizando una base fuerte.

Sustitucin nucleoflica en la posicin benclica.

Los haluros benclicos tambin son ms reactivos que los haluros de alquilo en las reacciones de
sustitucin SN1 y SN2. Como se forman carbocationes relativamente estables, los haluros de bencilo
experimentan reacciones SN1 con bastante facilidad.

Los carbocationes benclicos son ms estables porque la carga positiva se puede deslocalizar en los
tres carbonos del anillo.