Frmacos que actan sobre el S.N.

C
Los frmacos que actan en el sistema nervioso central (SNC) influyen en la
vida de cada persona todos los das. Estos compuestos son de una enorme
utilidad teraputica, puesto que pueden producir efectos fisiolgicos y
psicolgicos especficos. La ciruga moderna sera imposible sin los anestsicos
generales. Los frmacos que afectan al SNC actan de manera selectiva para
aliviar el dolor, reducir la fiebre, suprimir los trastornos del movimiento, el
sueo o el estado de vigilia, reducir el deseo de comer o aliviar el impulso del
vmito. Los medicamentos de accin selectiva se utilizan para tratar ansiedad,
mana, depresin o esquizofrenia, y lo hacen sin alterar el estado de conciencia
La autoadministracin no mdica de frmacos con actividad en el SNC es una
prctica muy generalizada. Los estimulantes y ansiolticos socialmente
aceptables producen estabilidad, alivio e incluso placer a muchas personas. Sin
embargo, el uso excesivo de estas y otras sustancias puede tambin afectar
de manera adversa la vida del individuo cuando su utilizacin compulsiva y
desordenada culmina en dependencia fsica del frmaco o efectos adversos
txicos que pueden llegar a causar la muerte por sobredosificacin.
Los criterios para aclarar los sitios y los mecanismos de accin de los frmacos
en el SNC exigen que se conozca la biologa celular y molecular del encfalo.
Aunque dista mucho de ser completo lo que se sabe sobre la anatoma,
fisiologa y qumica del sistema nervioso.
Organizacin del Encfalo:
El encfalo es una combinacin de sistemas neurales interrelacionados que
regulan sus actividades propias y de otros sistemas en una forma compleja y
dinmica, en gran medida gracias a la neurotransmisin qumica intercelular.
Las grandes divisiones anatmicas permiten hacer una clasificacin superficial
de la distribucin de las funciones del encfalo:
Corteza cerebral. Los dos hemisferios cerebrales constituyen la divisin de
mayor tamao del encfalo. Las regiones de la corteza se clasifican de
diversas maneras:
1) por la modalidad de informacin que procesan (p. ej., sensitiva, con
inclusin de la informacin somatosensitiva, visual, auditiva y olfatoria, lo
mismo que motora y de asociacin)
2) segn la posicin anatmica (frontal, temporal, parietal y occipital)
3) segn las relaciones geomtricas entre los tipos de clulas distribuidas
conforme a las clasificaciones citoestructurales de las capas corticales
principales.

Las funciones especializadas de una regin cortical son el resultado de la

interrelacin entre conexiones y otras regiones de la corteza (sistemas
corticocorticales) y zonas no corticales del encfalo (sistemas subcorticales) y
un mdulo intracortical bsico modificador de unas 100 columnas corticales
con conexin vertical.

Sistema lmbico: Trmino arcaico para un conjunto de regiones del encfalo

(formacin del hipocampo, complejo amigdaloide, tabique, ncleos olfatorios,
ganglios basales y algunos ncleos del diencfalo) agrupadas alrededor de
bordes subcorticales de la parte central subyacente del encfalo, a la cual se
han atribuido diversas funciones emocionales y motivacionales complejas.
Diencfalo: El tlamo se encuentra en el centro del encfalo, por debajo de la
corteza y los ganglios basales y por arriba del hipocampo. Las neuronas del
tlamo se hallan distribuidas en cmulos definidos, o ncleos, que son
estructuras pares o de la lnea media. Estos ncleos actan como relevadores
entre las vas sensitivas que llegan y la corteza, entre las regiones definidas
del tlamo y el hipotlamo, y entre los ganglios basales y las regiones de
asociacin de la corteza cerebral. Ncleos talmicos y ganglios basales ejercen
tambin un control regulador de las funciones viscerales; ocurren afagia y
adipsia, lo mismo que negacin sensitiva general, despus de la lesin del
cuerpo estriado o de determinados circuitos que terminan en ste. El
hipotlamo es la regin de integracin principal de todo el sistema nervioso
autnomo y, entre otras funciones, regula temperatura corporal, equilibrio
hdrico, metabolismo intermediario, presin arterial, ciclo sexual y circadiano,
secrecin de la adenohipfisis, sueo y emociones.
Mesencfalo y tallo enceflico. Mesencfalo, protuberancia anular y bulbo
raqudeo conectan a los hemisferios cerebrales y a tlamo e hipotlamo con la
mdula espinal. Estas porciones a manera de puente del SNC contienen la
mayor parte de los ncleos de los pares craneales, lo mismo que las
principales vas de entrada y salida de las cortezas cerebrales y la mdula
espinal. Estas regiones contienen al sistema activador reticular, regin
importante pero poco comprendida an de la sustancia gris, que enlaza los
sucesos sensitivos y motores perifricos con los niveles superiores de la
integracin nerviosa. Aqu se encuentran las principales neuronas del cerebro
que contienen monoaminas.
Cerebelo: Se origina en la parte posterior de la protuberancia anular, por
detrs de los hemisferios cerebrales. Se encuentra tambin muy laminado y es
redundante en su organizacin citolgica detallada. Los lbulos y las hojas
(folia) del cerebelo se proyectan hacia ncleos cerebelosos profundos
especficos, que a su vez efectan proyecciones relativamente selectivas hacia

la corteza motora (por medio del tlamo) y hacia los ncleos del tallo
enceflico relacionados con la funcin vestibular (posicin y estabilizacin).
Mdula espinal: La mdula espinal se extiende desde el extremo caudal del
bulbo raqudeo hasta las vrtebras lumbares inferiores. Dentro de este cmulo
de clulas y vas nerviosas, se coordina de manera local la informacin
sensitiva proveniente de piel, msculos, articulaciones y vsceras, por medio
de motoneuronas y de clulas sensitivas primarias de relevo que proyectan y
reciben seales desde los niveles superiores. La mdula espinal se divide en
segmentos anatmicos (cervical, torcico, lumbar y sacro) que corresponden a
las divisiones de los nervios perifricos y de la columna vertebral.

Acciones de los frmacos en el S.N.C

Especificidad e inespecificidad de las acciones farmacolgicas
En el sistema nervioso central. Se considera que el efecto de un frmaco es
especfico cuando afecta a un solo mecanismo molecular identificable de las
clulas blanco que poseen receptores para ese medicamento. A la inversa, se
considera que un medicamento es inespecfico cuando origina un efecto en
muchas clulas blanco diferentes y acta por diversos mecanismos
moleculares. Esta distincin suele ser una propiedad de las relaciones entre
dosis y reaccin del medicamento y la clula o de otros mecanismos en
escrutinio actual (vanse caps. 1 y 5). Incluso cuando un frmaco muy
especfico es objeto de prueba a concentracin baja, puede manifestar
acciones inespecficas en dosis mucho mayores. A la inversa, aun los frmacos
de accin general pueden no actuar por igual a todos los niveles del SNC. Por
ejemplo, sedantes, hipnticos y anestsicos generales tendran utilidad muy
limitada si fueran sensibles a sus acciones las neuronas centrales que
controlan al aparato respiratorio y al aparato cardiovascular. Los frmacos con
acciones especficas pueden producir efectos inespecficos si la dosis y la va
de administracin generan concentraciones tisulares altas.

Los frmacos con accin especfica en el SNC se pueden clasificar de manera

ms definitiva segn su sitio de accin o su utilidad teraputica definida.
Depresores generales (inespecficos) del sistema nervioso central. En esta
categora se incluyen gases y vapores anestsicos, los alcoholes alifticos y
algunos hipnticos y sedantes. Estos compuestos tienen en comn la habilidad
de deprimir al tejido excitable a todos los niveles del SNC, lo cual da por
resultado disminucin de la cantidad de transmisor que libera el impulso
nervioso.

Estimulantes generales (inespecficos) del sistema nervioso central. Los

frmacos de esta categora abarcan al pentilenetetrazol y los compuestos
relacionados hbiles para excitar de manera poderosa al SNC y las
metilxantinas, que tienen una accin estimulante mucho ms dbil. La
estimulacin se puede lograr por uno de dos mecanismos generales:
1) bloqueo de la inhibicin, o bien,
2) excitacin neuronal directa

Frmacos que modifican de manera selectiva la funcin del sistema

nervioso central. Los compuestos de este grupo pueden generar depresin o
excitacin. En algunos casos, un frmaco produce ambos efectos de manera
simultnea sobre sistemas diferentes. Algunos compuestos de esta categora
tienen poco efecto en el nivel de excitabilidad a las dosis que se usan en
teraputica. Las clases principales de dichos frmacos con accin en SNC son:
anticonvulsivos, frmacos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson,
analgsicos opioides y no opioides, anorexgenos, antiemticos, analgsicosantipirticos, algunos estimulantes, neurolpticos (antidepresivos y productos
antimanacos y antipsicticos), tranquilizantes, sedantes e hipnticos. A pesar
de que no constituyen una clase amplia, tambin podra incluirse a los
medicamentos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
(inhibidores de colinesterasa y neuroprotectores antiglutamato) y compuestos
promisorios en el tratamiento de la enfermedad de Huntington (tetrabenazina
contra la disminucin de monoaminas y para disminuir el temblor).

Organizacin de las interacciones de los frmacos que actan en el

sistema nervioso central.
Los efectos de los frmacos dependientes del transmisor se pueden organizar,
por comodidad, en categoras presinptica y postsinptica.
La presinptica abarca todos los sucesos en el pericarin y la terminacin
nerviosa que regulan la sntesis (incluso la adquisicin de sustratos y
cofactores adecuados), el almacenamiento, la liberacin y el metabolismo de
los transmisores. Las concentraciones de un transmisor se pueden disminuir
mediante bloqueo de la sntesis, el almacenamiento o ambas cosas. La
cantidad de transmisor que se libera por un impulso suele ser estable, pero
tambin se puede regular. Es posible incrementar la concentracin eficaz de un
transmisor mediante inhibicin de la recaptacin o bloqueo de las enzimas
metablicas. El transmisor que se libera en una sinapsis puede ejercer tambin
acciones en la terminacin desde la que se descarg al interactuar con
receptores en estos sitios. La activacin de los autorreceptores presinpticos

puede retrasar la velocidad de liberacin del transmisor y, por tanto, ofrecer un

mecanismo de retroalimentacin que controla la concentracin del transmisor
en el surco sinptico o unin de nexo.
La categora postsinptica incluye todos los hechos que surgen despus de la
liberacin del transmisor en la vecindad del receptor postsinptico. Entre los
ejemplos estn los mecanismos moleculares por los cuales la ocupacin por
parte del receptor altera las propiedades de la membrana de la clula
postsinptica (desplazamientos en el potencial de membrana) y tambin
acciones bioqumicas ms duraderas (como los cambios en la concentracin
del segundo mensajero, actividades de cinasa de protena y fosfatasa y
formacin de fosfoprotena). Los efectos postsinpticos directos de los
frmacos requieren por lo general una afinidad relativamente alta por los
receptores, o resistencia a la degradacin metablica.
Cada una de estas acciones presinpticas o postsinpticas es, en potencia,
muy especfica, y puede considerarse restringida a un subgrupo nico y
qumicamente definido de clulas del sistema nervioso central.

Convergencia, sinergia y antagonismo

interacciones de transmisores.

que

son

consecuenciade

Siempre se le conceder importancia a la potencia del enfoque reduccionista

para clonar cDNA en busca de receptores o sus subunidades y conocer sus
propiedades por expresin en clulas que no expresan en circunstancias
normales el receptor o una subunidad, pero la sencillez de los modelos de
cultivo celular de este tipo pueden distraer la atencin y alejarla de la
complejidad del SNC intacto. Un neurotransmisor particular puede interactuar
simultneamente con todas las isoformas de su receptor en las neuronas que
estn bajo la influencia de otras mltiples vas aferentes y sus transmisores.
Por tal razn, los intentos de predecir las consecuencias conductuales o
teraputicas de frmacos diseados para desencadenar acciones precisas y
restringidas del receptor en sistemas de modelos simples quiz fracasen como
consecuencia de la complejidad de las interacciones posibles que incluyen
diferencias entre el tejido normal y el enfermo.

Universidad Central de Nicaragua

UCN-Jinotepe

Facultad de Ciencias Mdicas

Trabajo de: Farmacologia

Contenido: Acciones de las drogas en el SNC

Profesor: Yessenia Mendieta

Carrera: Licenciatura en Farmacia, II ao

Elaborado por:

Alexander Snchez H.
Edward Palacio.
Ena Valeria Cerda.
Heyner Guadamuz.