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NDCE

Prefacio a la segunda edicin

/vi/

XIII

1. Los principios de la neurotransmisin qumica

1.1. La sinapsis
1.2. Las tres dimensiones de la neurotransmisin
1.2.1. El espacio: el sistema nervioso anatmicamente concebido
1.2.2. El espacio: el sistema nervioso qumicamente concebido
1.2.3. El tiempo: seales rpidas frente a seales lentas
1.2.4. La funcin: acontecimientos presinpticos
1.2.5. La funcin: acontecimientos postsinpticos
1.3. Neurotransmisores mltiples
1.3.1. La farmacopea de Dios
1.3.2. Cotransmisores
1.4. Neurobiologa molecular
1.5. Neurodesarrollo y plasticidad neuronal
1.6. Resumen

1
2
3
6
6
9
14
19
20
22
23
27
36

CAPTULO

2. Los receptores y enzimas como objetivos de la accin de los frmacos

CAPTULO

2.1. La organizacin de un receptor simple: las tres partes del receptor

2.2. Trabajo sinptico en equipo
2.2.1. Canales inicos
2.2.2. Sistemas de transporte y bombas de transporte activo
2.2.3. La recaptacin sinptica del neurotransmisor como ejemplo de transporte molecular que utiliza una bomba de transporte activo
2.2.4. Sistemas de segundo mensajero
2.2.5. Regulacin inica
.
2.2.6. Regulacin gnica
2.3. Los receptores como sitios de accin de los frmacos
2.4. Los enzimas como sitios de accin de los frmacos
2.5. Resumen: cmo modifican los frmacos la neurotransmisin qumica
CAPTULO

3. Propiedades especiales de los receptores

3.1. Mltiples subtipos de receptores

3.1.1. Definicin y descripcin
3.1.2. Subclasificacin farmacolgica

39
40
44
50
51
53
58
61
61
70
75
77
81
82
82
82

3.1.3. Superfamilias de receptores

3.2. Agonistas y antagonistas
3.2.1. Antagonistas
3.2.2. Agonistas inversos
3.2.3. Agonistas parciales
3.2.4. Luz y oscuridad como analoga de los agonistas parciales
3.3. Modulacin alostrica
3.3.1. Interacciones alostricas positivas
3.3.2. Interacciones alostricas negativas
3.3.3. Cotransmisin versus modulacin alostrica
3.4. Resumen

5;
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NO

4. La neurotransmisin qumica como mediadora de la accin de

las enfermedades

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87
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88
90
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99
102
103
105

CAPTULO

Los receptores y los enzimas como mediadores de la accin de las enfermedades en el sistema nervioso central
4.2. Las enfermedades en el sistema nervioso central: una historia de tres disciplinas
4.2.1. Neurobiologa
4.2.2. Psiquiatra biolgica
4.2.3. Psicofarmacologa
4.3. Cmo la neurotransmisin sinptica media en los trastornos emocionales . . .
4 3 . 1 . Neurobiologa molecular y trastornos psiquitricos
4.3.2. Plasticidad neuronal y trastornos psiquitricos
4.3.3. De la excitacin al incendio cerebral: un exceso de neurotransmisin excitadora podra ser peligroso para la salud
4 3 . 4 . Ausencia de neurotransmisin
4.3.5. Otros mecanismos de neurotransmisin anormal
4.4. Resumen

107

4.1.

CAPTULO

5.1.

5. Depresin y trastornos bipolares

Caractersticas clnicas de los trastornos afectivos

5.1.1. Descripcin de los trastornos afectivos
5.1.2. Criterios diagnsticos
5.1.3. Epidemiologa y evolucin
5.2. Efectos de los tratamientos en los trastornos afectivos
5.2.1. Los resultados a largo plazo de los trastornos afectivos, y las cinco
erres de los tratamientos antidepresivos
5.2.2. Bsqueda de subtipos de depresin para precedir la respuesta a los
antidepresivos
5.2.3. Las buenas y las malas noticias de los tratamientos antidepresivos . .
5.2.4. Tratamiento longitudinal del trastorno bipolar
5.2.5. Los trastornos afectivos a lo largo del ciclo vital: cundo empiezan
a funcionar los antidepresivos?
5.3. Bases biolgicas de la depresin
5 3 . 1 . Hiptesis monoaminrgica
5.3.2. Neuronas monoaminrgicas
5 3 3 . Los antidepresivos clsicos y la hiptesis monoaminrgica
5.3.4. Hiptesis de los receptores de neurotransmisores
5.3.5. Hiptesis monoaminrgica de la expresin gnica
5.3.6. Hiptesis neuroquininrgica de la disfuncin emocional
5.4. Resumen

107
109
109
109
113
115
115
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CAPTULO

6.1. Tec
6.1.
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6.2. Fan
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6.7.

CAPTULO 7

7.1.
7.2.
7.3.

168
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204
213

6. Antidepresivos clasicos, inhibidores selectivos de la recaptacin

de serotonina e inhibidores de la recaptacin noradrenrgica

CAPTULO

6.1. Teoras sobre la accin de los frmacos antidepresivos

6.1.1. Clasificaciones basadas en acciones farmacolgicas agudas
6.1.2. La hiptesis de los receptores de neurotransmisores en la accin
antidepresiva
6.1.3. La hiptesis monoaminrgica de la accin de los antidepresivos en
la expresin gnica
6.2. Farmacocintica de los antidepresivos
6.2.1. CYP450 1A2
6.2.2. CYP450 2D6
6.2.3. CYP450 3A4
6.2.4. Inductores del CYP450
6.3. Antidepresivos clsicos: inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricclicos
6.3.1. Inhibidores de la monoaminooxidasa
6.3.2. Antidepresivos tricclicos
6.4. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
6.4.1. Qu tienen en comn los cinco frmacos
6.4.2. Mecanismos de accin farmacolgica y molecular de los ISRS . . . .
6.4.3. Vas y receptores serotoninrgicos que median las acciones teraputicas y los efectos secundarios de los ISRS
6.4.4. Inhibidores no tan selectivos de la recaptacin de serotonina:
cinco nicos frmacos, o una clase con cinco miembros?
6.5. Inhibidores selectivos de la recaptacin noradrenrgica
6.6. Bloqueadores de la recaptacin de norepinefrina y de dopamina
6.7. Resumen
CAPTULO 7.

215
216
216

,2

217
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225
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244
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257
262

Nuevos antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo . . . .

264

7 j . Inhibidores duales de la recaptacin de serotonina y de norepinefrina

7.2. Acciones duales serotoninrgicas y noradrenrgicas a travs del antagonismo alfa 2
7.3. Frmacos de accin dual: antagonistas de la serotonina-2 e inhibidores de la
recaptacin de serotonina
7.4. Nuevos antidepresivos en fase de desarrollo
7.4.1. Moduladores monoaminrgicos
7.4.2. Antagonistas neuroquininrgicos
7.4.3. Nuevos mecanismos neurotransmisores
7.4.4. Plantas medicinales
7.5. Frmacos estabilizadores del estado de nimo
7.5.1. Litio, el estabilizador del estado de nimo clsico
7.5.2. Los frmacos anticonvulsivos como estabilizadores del estado de
nimo
7.5.3. Otros estabilizadores del estado de nimo
7.6. Combinaciones de frmacos para los pacientes resistentes al tratamiento:
polifarmacia racional
7.6.1. El litio y los estabilizadores del estado de nimo como agentes potenciadores
7.6.2. La hormona tiroidea como agente potenciador
7.6.3. La buspirona, el agente potenciador de la serotonina 1A
7.6.4. El pindolol, otro agente potenciador de la serotonina 1A
7.6.5. Combinaciones IMAO/ATC

267
268
275
280
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291
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302
304
304
304

Vil

<

2
o
Q

7.6.6. Los estrgenos y las hormonas reproductoras como agentes potenciadores de los antidepresivos
7.6.7. Combinaciones insomnio/ansiedad
7.6.8. Combinaciones bipolares
7.6.9. Un planteamiento racional de las combinaciones de antidepresivos
con otros antidepresivos
7.7. Terapia electroconvulsiva
7.8. Psicoterapia
7.9. Resumen
CAPTULO

y
o.

8. Ansiolticos y sedantes-hipnticos

307
308
308
311
324
325
326
327

8.1. Descripcin clnica de la ansiedad

8.2. Tratamientos farmacolgicos para la ansiedad
8.2.1. Antidepresivos o ansiolticos?
8.2.2. Recuperacin completa, y no meramente convertir la depresin con
ansiedad en ansiedad sin depresin
8.2.3. Ansiolticos serotoninrgicos
8.2.4. Ansiolticos noradrenrgicos
8.2.5. Neuronas GABArgicas y ansiolticos benzodiacepnicos
8.2.6. Otros tratamientos farmacolgicos para la ansiedad
8.2.7. Nuevas perspectivas
8.3. Descripcin clnica del insomnio
8.4. Tratamientos farmacolgicos para el insomnio
8.4.1. Hipnticos de accin breve no benzodiacepnicos
8.4.2. Benzodiacepinas sedantes-hipnticas
8.4.3. Antidepresivos con propiedades sedantes-hipnticas
8.4.4. Agentes sin receta
8.4.5. Otros agentes no benzodiacepnicos como sedantes-hipnticos
8.5. Resumen

328
333
333
336
337
339
339
355
357
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368

::-

9. Tratamientos farmacolgicos para el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de pnico y los trastornos fbicos

369

u.

CAPTULO

9.1. Trastorno obsesivo-compulsivo

9.1.1. Descripcin clnica
9.1.2. Base biolgica
9.1.3. Tratamientos farmacolgicos
9.2. Ataques de pnico y trastorno de pnico
9.2.1. Descripcin clnica
9.2.2. Base biolgica del trastorno de pnico
9.2.3. Tratamientos
9.3. Trastornos fbicos: fobias especficas, fobia social y agorafobia
9.3.1. Descripcin clnica de las fobias y los trastornos fbicos
9.3.2. Base biolgica de la fobia social
9.3.3. Tratamientos farmacolgicos para la fobia social
9.3.4. Tratamientos psicoteraputicos
9.3.5. Nuevas perspectivas
9.4. Trastorno de estrs postraumtco
9.4.1. Descripcin clnica
9.4.2. Base biolgica
9.4.3. Tratamientos
9.5. Resumen

VIII

370
370
371
376
381
381
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401
401
401
401
403

405

10.1. Descripcin clnica de la psicosis

406
10.1.1. Psicosis paranoide
407
10.1.2. Psicosis desorganizada-excitada
407
10.1.3. Psicosis depresiva
/i408
10.2. Cinco dimensiones sintomticas en la esquizofrenia
408
10.2.1. Sntomas positivos
409
10.2.2. Sntomas negativos
411
10.2.3. Sntomas cognitivos
411
10.2.4. Sntomas agresivos y hostiles
413
10.2.5. Sntomas depresivos y ansiosos
413
10.3. Las cuatro vas dopaminrgicas clave y la base biolgica de la esquizofrenia . 415
10.3.1. La va dopaminrgica mesolmbica y la hiptesis dopaminrgica de
los sntomas positivos de la psicosis
416
10.3.2. La va dopaminrgica mesocortical
417
10.3.3. La va dopaminrgica nigroestriada
419
10.3.4. La va dopaminrgica tuberoinfundibular
420
10.4. Hiptesis neuroevolutiva de la esquizofrenia
421
10.5. Hiptesis neurodegenerativa de la esquizofrenia
427
10.5.1. Excitotoxicidad
429
10.5.2. Neurotransmisin glutamatrgica
429
10.6. Mtodos teraputicos experimentales
436
10.6.1. Bloqueo de la neurodegeneracin y de la apoptosis: antagonistas
del glutamato, barrenderos de radicales libres e inhibidores de la
caspasa
436
10.6.2. Tratamiento presintomtico
..
439
10.7. Hiptesis mixta neuroevolutiva/neurodegenerativa
441
10.8. Resumen
442
CAPTULO

369

10. Psicosis y esquizofrenia

11. Agentes antipsictcos

11.1. Frmacos antipsictcos convencionales

11.1.1. El bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 como mecanismo
de accin de los antipsictcos convencionales
11.1.2. El dilema del bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 en las
cuatro vas dopaminrgicas
11.1.3. Riesgos y beneficios del tratamiento a largo plazo con antipsictcos convencionales
11.1.4. Propiedades bloqueantes colinrgicas muscarnicas de los antipsictcos convencionales
11.1.5. Otras propiedades farmacolgicas de los agentes antipsictcos
convencionales
11.2. Frmacos antipsictcos atpicos: el antagonismo serotoninrgico-dopaminrgico y lo que varios frmacos antipsictcos tienen en comn
11.2.1. El antagonismo serotoninrgico-dopaminrgico y el control serotoninrgico de la liberacin de dopamina en las cuatro vas dopaminrgicas clave
11.2.2. Interacciones serotonina-dopamina en la va nigroestriada
11.2.3. La va nigroestriada y la farmacologa de sntomas extrapiramidales reducidos
11.2.4. La va mesocortical y la farmacologa de mejora de los sntomas
negativos

U
Q

445
447
447
453
453
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458
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462
462
464
468

IX

o
o
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11.3.

o
o
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11.4.

o.

11.5.

11.6.

11.7.

11.2.5. La va tuberoinfundibular y la farmacologa de reduccin de la

hiperprolactinemia
11.2.6. La va mesolmbica y la farmacologa de mejora de los sntomas
positivos
11.2.7. Resumen de las acciones de los antipsicticos atpicos como clase .
Antipsicticos atpicos: varios frmacos nicos, o una clase integrada por
varios frmacos?
11.3.1. Clozapina
11.3.2. Risperidona
11.3.3. Olanzapina
11.3.4. Quetiapina
11.3.5. Ziprasidona
,..
Consideraciones farmacocinticas sobre los frmacos antipsicticos atpicos .
11.4.1. Citocromo P450 1A2
11.4.2. Citocromo P450 2D6
11.4.3. Citocromo P450 3A4
Los antipsicticos atpicos en la prctica clnica
11.5.1. Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas positivos de la
esquizofrenia y los trastornos relacionados
11.52. Uso de los antipsicticos atpicos para tratar los trastornos del estado de nimo en la esquizofrenia y los trastornos relacionados
11.5.3. Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas cognitivos de la
esquizofrenia y los trastornos relacionados
11.5.4. Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas negativos de la
esquizofrenia
11.5.5. Uso de los antipsicticos atpicos para tratar la hostilidad, la agresin y el escaso control de impulsos en la esquizofrenia y los trastornos relacionados
11.5.6. Polifarmada antipsictica y gestin de la resistencia al tratamiento
en la esquizofrenia
Otros antipsicticos, y antipsicticos futuros
11.6.1. El pasado como prlogo de los antipsicticos futuros
11.6.2. Nuevos mecanismos serotoninrgicos y dopaminrgicos
11.6.3. Nuevos mecanismos neurotransmisores distintos de la serotonina y
la dopamina en las estrategias teraputicas de la esquizofrenia . . . .
11.6.4. Futuras quimioterapias de combinacin para la esquizofrenia y
otros trastornos psicticos
Resumen

CAPTULO

12. Potenciadores cognitivos

12.1. Potenciacin de la atencin

12.1.1. La dopamina, la norepinefrina y la neurofarmacologa de la atencin
2.1.2. Trastorno por dficit de atencin
12.1.3. Los estimulantes y los agentes prodopaminrgicos/pronoradrenrgicos como potenciadores de la atencin
12.1.4. Hiperactividad e impulsividad asociadas a la desatencin
12.1.5. Nuevos avances en la potenciacin de la atencin
122. Potenciacin de la memoria
12.2.1. La acetilcolina y la neurofarmacologa de la memoria
12.2.2. Impacto de los trastornos de la memoria en la neurotransmisin
colinrgica

471
473
476
476
480
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516
517
522
523
523

Bibliogra

528

ndice

14.6.

en

471
473
476

12.2.3. Los inhibidores de la colinesterasa como tratamientos para potenciar la memoria o frenar el ritmo de la prdida de memoria en la
enfermedad de Alzheimer
12.2.4.. Otros agentes, y agentes futuros, potenciadores cognitivos y de la
memoria
12.3. Resumen

537

550
560

476
CAPTULO

482
484
485
486
488
488
490

495

499
500

500
505
505
509
510

13. Psicofarmacologa de la recompensa y sustancias de abuso

561

13.1. Terminologa del uso y abuso de sustancias psicoactivas y de la recompensa .

13.1.1. Diferencia entre uso y abuso
13.1.2. Adiccin, dependencia, rebote y sndrome de abstinencia
13.1.3. Desintoxicacin
13.1.4. Diferencia entre rebote y recada
13.2. La va dopaminrgica mesolmbica y la psicofarmacologa de la recompensa
13.3. Estimulantes: cocana y anfetamina
13.4. Alucingenos, drogas de diseo y fenciclidina
13.4.1. Alucingenos
13.4.2. Fenciclidina
13.5. Colocarse con o sin necesidad de fumar: marihuana y endocannabinoides. . .
13.6. Nicotina
13.7. Opiceos
13.8. Alcohol
13.9. Benzodiacepinas y sedantes-hipnticos
13.9.1. Benzodiacepinas
13.9.2. Sedantes-hipnticos
13.10. Psicofarmacologa de la obesidad: mis receptores me hacen comer
13.10.1. Receptores histamnicos Hl
13.10.2. Receptores 5HT2C
13.10.3. Receptores adrenrgicos beta 3
13.10.4. Los receptores neuropeptdicos y la historia de la leptina
13.11. Resumen

562
562
563
565
565
567
568
574
574
579
582
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590
595
598
598
602
603
604
604
605
605
606

14. Psicofarmacologa sexualmente especfica y relacionada con la

funcin sexual

607

CAPTULO

608
608
608
610
613
614
617
620
621
631

522
523
523

14.1. Los neurotransmisores y la psicofarmacologa de la respuesta sexual humana.

14.1.1. Libido
14.1.2. Excitacin
14.1.3. Psicofarmacologa del xido ntrico
14.1.4. Orgasmo
14.2. La disfuncin erctil
14.2.1. Psicofarmacologa de la disfuncin erctil
14.2.2. Psicofarmacologa de la disfuncin sexual
14.3. El estrgeno como factor neurotrfico del cerebro
14.4. El estrgeno y el estado de nimo a lo largo del ciclo biolgico femenino. . .
14.5. La cognicin, la enfermedad de Alzheimer y el papel del estrgeno en las diferencias de sexo
14.6. Resumen
Bibliografa

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ndice temtico

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