complejo mayor de

histocompatibilidad
inmunología básica, 2010

Tuesday, June 22, 2010

 1. respecto al HLA, elige la opción correcta:

• Genes que codifican proteínas del complemento

• conjunto de proteínas necesarias para la presentación de antígenos

• conjunto de genes que al expresarse (en ciertas circunstancias) se asocian a enfermedades

devastadoras

• genes asociados al tabaquismo

• conjunto de genes encargados de rechazar transplantes

• genes que determinan la pareja con la que te casarás

• conjunto de genes que regulan la formación de espermatozoides

• conjunto de genes que inhiben el rechazo del feto durante el embarazo

• conjunto de genes que eliminan clonas autorreactivas en timo y médula ósea

• todas las anteriores

• ninguna de las anteriores

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 HLA = MHC

• Human Leukocyte Antigen

• Major Histocompatibility Complex

región genética que codifica para moléculas

indispensables de la inmunidad innata y adquirida
7.6 millones de pares de bases

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 • La función principal de linfocitos T es proveer defensa contra patógenos
intracelulares y activación de otras células como Mø y linfocitos B.

• Estas funciones requieren interacción de T con otras células que pudieran ser
células infectadas del huésped, células dendríticas, Mø, linfocitos B. Linfos T
interactúan porque TCR puede reconocer antígenos exhibidos en las otras.

• La tarea de exhibir antígenos asociados a células la ejecuta proteínas

especializadas codificadas por genes del locus llamado Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC).

• MHC se descubrió como locus extendido que contiene genes altamente

polimórficos que determinan el pronóstico de tejidos transplantados entre
individuos. La función fisiológica de moléculas MHC es la presentación de
péptidos a linfocitos T. Moléculas MHC son componente integral de ligandos
reconocidos por la mayoría de linfocitos T porque los TCR son específicos para
complejos de péptidos ajenos:moléculas MHC.

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 reconocimiento antigénico del TCR

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 antes de continuar...

POLIMORFISMO

Ejemplo:
ABO = 2 moléculas
Ac’s = 9 moléculas

genes polimórficos: un individuo puede tener el mismo alelo en cada locus

genético de ambos cromosomas del par [homocigoto], o puede tener dos alelos
diferentes, uno en cada cromosoma del par, [heterocigoto].
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 Para entender,
necesitamos
Historia

singénico: ratones idénticos

genéticamente, homocigotos en
cada locus genético (inbred)
alogénico: cepas diferentes
expresan alelos diferentes
congénico: homocigotos en
todo excepto un solo loci

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 Al transplantar de un animal a otro,
por ejemplo injertos de piel, el
intercambio de animales inbred es
aceptado, mientras que el injerto en
animales outbred o de inbred
diferente es rechazado.

Por lo tanto, el reconocimiento de un

injerto como propio o como ajeno es un
asunto de herencia.

cepas congénicas de diferente inbred serán idénticas en todos sus loci, excepto en
aquél seleccionado como diferente

el análisis de dos cepas congénicas injertadas entre sí indicó que una sola región
genética era la responsable primaria del rechazo agudo, la región conocida como el
locus de histocompatibilidad (H-2)

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 alelos MHC murinos de
cepas inbred se designan
con letras minúsculas

el rechazo de un
transplante es un
fenómeno mediado
por la respuesta
inmune dirigida
contra los antígenos
celulares del injerto

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 C57BL/6 x CBA = F1 H-2b/k, será histocompatible con ambas cepas
progenitoras y aceptará injertos.
Sin embargo, ningún padre podrá recibir injertos de su F1

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 Cepas inbred.
Estado homocigoto: b/b
Estado heterocigoto: b/k

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 los antígenos del rechazo son
moléculas polimorfas ubicadas en
la superficie celular
[antígenos de histocompatibilidad]

mayores: todos en el mismo sitio (MHC)

* murino = cromosoma 17 = H-2
* humano = cromosoma 6 = MHC o HLA
menores: dispersos
clásicos y no clásicos
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 cromosoma 6
centrómero

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 genes Clase I




moléculas Clase I

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 genes Clase II



moléculas Clase II

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 genes Clase III

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 comparando....

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 mapa genómico

CLASE IA clásicas CLASE IB no clásicas

HLA-A HLA-E, F, G, H
HLA-B HLA-J, HLA-X
HLA-C MIC (MICA-MICE)

H-2K H-2Q
H-2D H-2T
H-2L H-2M

presentación de péptidos antigénicos a linfocitos T CD8+

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 mapa genómico

CLASE 11clásicas CLASE II no clásicas

HLA-DR HLA-DM
HLA-DP HLA-DN
HLA-DQ HLA-DO

H-2IA H-2Oa
H-2IE H-2Ob
H-2Ma
H-2Mb

presentación de péptidos antigénicos a linfocitos T CD4+

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 distribución celular

CLASE IA CLASE 11
A-B-C * células presentadoras de antígenos (Mø,
altamente polimórficas dendríticas, linfocitos B)
participan la histocompatibilidad * APCs también presentan Clase I

CLASE IB DR-DP-DQ
expresadas constitutivamente en APCs
E-F-G profesionales
distribución celular restringida, inducibles (INF, TNF) en otras células (endotelio,
polimorfismo muy limitado, no participan linfos T activados)
la histocompatibilidad
DM-DO
expresadas en compartimentos intracelulares
de APCs

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 haplotipo

• loci altamente • cada set de alelos

se conoce como
polimórficos:
haplotipo; un
muchos alelos
individuo recibe
del mismo gen
un set paterno y
en cada locus
otro materno

por tanto, la descendencia es heterocigota en muchos loci y expresará tanto alelos MHC
maternos como paternos en células somáticas (dos haplotipos), pero en gametos solo uno
uno de cada 4 hermanos hereda el mismo haplotipo materno y paterno: será histocompatible
con cada uno, pero ningún hijo será histocompatible 100% con alguno de los pares

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 codominancia

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Tuesday, June 22, 2010
Tuesday, June 22, 2010
 moléculas MHC

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 Clase I presenta a
TCD8+

HLA-B27

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 Clase II presenta
a TCD4+

HLA-DR1

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 TCD4+
vía endocítica

dos tipos de
moléculas
dos orígenes de
antígenos
dos vías de proceso
péptidos
dos células diferentes
presentadas
2 .2 .2 .2
TCD8+
vía citosol
Klein, J. et al. N Engl J Med 2000;343:702-709

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 sinapsis inmunológica
B
CLA+ CD2 LFA-3 Antigen-
T cell presenting
cell
CD4
a
Tcr b HLA-D
CD3
3 CD28 CD80
CD28 CD86

LFA-1 ICAM-2
LFA-1 ICAM-1

Interleukin-12

CLA+ T cell
agrupamiento
Antigen-de pares específicos de ligandos
presenting
y receptores
cell en la interfase entre T: APC
Interleukin-23

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 No hay especificidad fina
Una molécula MHC puede
unir numerosos péptidos
diferentes
Algunos péptidos pueden
unirse a diferentes moléculas
MHC

CADA PERSONA EXPRESA UN

PEQUEñO # DE MOLECULAS:
HASTA 6 DE CLASE I
HASTA 12 DE CLASE II

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 HLA y enfermedad

Tuesday, June 22, 2010

 HLA y enfermedad

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 otras funciones: timo

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 otras funciones: NK

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 próxima

• citotoxicidad
mediada por
células

Mø alveolar

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