Grandes Temas em Biologia

1
Volume
Francisco Esteves
Francisco Figueiredo
Franklin David Rumjanek
Ricardo Iglesias
Tania C. de Arajo-Jorge
Wilmar Dias da Silva
Grandes Temas em Biologia

Volume 1 - Mdulo 1
Francisco Esteves
Ricardo Iglesias
Apoio:
Fundao Cecierj / Consrcio Cederj

Rua Visconde de Niteri, 1364 Mangueira Rio de Janeiro, RJ CEP 20943-001
Tel.: (21) 2334-1569 Fax: (21) 2568-0725
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Vice-presidente
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UENF - Milton Kanashiro
UFRJ - Ricardo Iglesias Rios
UERJ - Cibele Schwanke
Material Didtico
Departamento de Produo
ELABORAO DE CONTEDO
Francisco Esteves
Ricardo Iglesias
EDITORA
PROGRAMAO VISUAL
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REVISO TIPOGRFICA
Equipe CEDERJ
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ILUSTRAO
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CAPA
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PRODUO GRFICA
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Copyright 2005, Fundao Cecierj / Consrcio Cederj

Nenhuma parte deste material poder ser reproduzida, transmitida e gravada, por qualquer meio
eletrnico, mecnico, por fotocpia e outros, sem a prvia autorizao, por escrito, da Fundao.
E79g
Esteves, Francisco.
Grandes temas em biologia. / Francisco Esteves.
Rio de Janeiro: Fundao CECIERJ, 2010.
158p.; 19 x 26,5 cm
ISBN: 85-88731-15-0
1. Clulas. 2. Gentica. 3. Projeto Genoma Humano.
I. Figueiredo, Francisco. II. Rumjanek, Franklin David.
III. Iglesias, Ricardo. IV. Arajo-Jorge, Tania C. de. V. Silva,
Wilmar Dias da. VI. Ttulo.
2010/1
CDD: 510
Referncias Bibliogrficas e catalogao na fonte, de acordo com as normas da ABNT.
Governo do Estado do Rio de Janeiro
Governador
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RIO DE JANEIRO
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DO RIO DE JANEIRO
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SUMRIO
Volume 1 - Mdulo 1
Aula 1 Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos" _________ 7

Aula 2 Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia ______ 23

Aula 3 Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea ___________ 53

Aula 4 Evoluo das clulas _______________________________ 77

Introduo s Aulas 5, 6 e 7 ___________________________ 95

Aula 5 A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza
do material gentico _______________________________ 97
Aula 6 Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA? __113

Aula 7 O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais

aplicaes ____________________________________ 131
Glossrio _________________________________________ 145

Apndice _________________________________________ 151
Referncias _______________________________________ 155
objetivo
AULA
Evoluo do conceito de clula:

revendo "pr-conceitos"
O objetivo desta aula repensar o que voc j sabe sobre clula,

identificar o conceito do qual voc parte e iniciar um processo de
reconstruo e de aprofundamento de seu conhecimento sobre as clulas,
percebendo como e quando esse conceito surgiu.
Pr-requisito
Voc vai precisar apenas de papel, lpis preto,
lpis de cor e papel vegetal ou similar, e do que j
sabe sobre clula.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
Os conceitos, tal como os reconhecemos, so ao mesmo tempo

o produto e o processo de uma atividade de construo mental da
realidade... No so simples imagens ou representaes mentais, mas
sim indicadores de um modelo, um tipo de discurso intelectual, em
resposta a um problema ou uma srie de problemas.
(Andr Giordan)
REVENDO PR-CONCEITOS
At chegarmos universidade, j vimos diversas imagens de clulas
em livros, na televiso, em filmes, j passamos pela definio do que so
clulas e ouvimos falar como foram descobertas.
EXERCCIO 1: PR-AVALIAO
Faa a voc mesmo as seguintes perguntas, e responda-as por
escrito, sem qualquer consulta prvia a nenhum livro ou apostila: O que
clula? O que sei sobre clula? A que associo esse conceito? J vi clulas
ao microscpio, ou apenas em livros? Como elas eram? Sou capaz de
desenhar o que me lembro? Em cinco minutos essa tarefa estar pronta
e depois voc ir trabalhar bastante sobre essa sua primeira produo.
Voc tem a seguir uma srie de exemplos de respostas que eu j
Voc pode encontrar
as imagens coloridas
desta aula no material
disponvel no plo.
obtive nesse exerccio. uma tima maneira de continuarmos a debater

essa questo:
clulas so as unidades formadoras do corpo
clulas so unidades formadoras das coisas vivas
clulas compem os seres vivos e so formadas por membrana,
citoplasma e ncleo
clulas so as unidades bsicas de organizao da vida que se
auto-reproduzem
clulas so muito pequenas e s podem ser vistas com
microscpios
clulas se dividem, se alimentam e interagem com o meio
FOTOGRAFIA
o termo usado
para imagens
registradas e
percebidas a
olho nu. Para
imagens que foram
vistas ampliadas
por lentes,
usamos o termo
fotomicrografia.
CEDERJ
ambiente
clulas podem estar isoladas, como seres unicelulares, ou
agrupadas, como seres pluricelulares
No vamos discutir cada uma agora. Vamos ao exerccio 2 que
consiste em ver clulas para repensar nossos conceitos. Na falta de um
microscpio e de preparaes que possamos examinar diretamente, vamos
olhar vrias imagens de clulas, obtidas em diferentes microscpios.
MDULO 1
1.1c
1.1d
1.1e
1.1f
Figuras 1.1(a-f ): Processo

de preparao de uma
lmina para observao
de sangue. Imagem cortesia da Coleo Digital
de Imagem Biolgica [do
Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pela autora
Tnia Cardona.
As seis figuras acima so imagens de sangue, que foi espalhado

sobre uma lmina (1.1a,b,c), passado em lcool para preservar as clulas,
pintado com uma mistura de corantes (1.1f), observado ao microscpio
ptico com conjunto de lentes que aumentaram 1.500 vezes e ento
fotografado. Esse o procedimento para preparar o que chamamos de
esfregao sanguneo. Como nosso caderno no colorido, vamos fazer
um exerccio de colorir nossa imagem tal como vista ao microscpio.
Na verdade estaremos reproduzindo o modo como as clulas eram vistas
e representadas at a inveno da fotomicrografia em cores.
EXERCCIO 2: REPRESENTANDO UMA IMAGEM
Figura 1.2a
H muitas maneiras
de obter imagens
de clulas quando
no se dispe de
microscpios.
Livros-texto ou
atlas sobre Biologia
Celular, sobre
Citologia, Histologia
e Embriologia,
Microbiologia,
Botnica, enfim
muitas possibilidades.
Algumas fontes esto
referidas ao final
desta aula. Estaro
disponveis no plo
ou em bibliotecas
universitrias. Outras
estaro ao alcance
pela internet.
Figura 1.2b
Figuras 1.2a/1.2b: Esfre-gao de sangue humano corado (Figura 1.2a). Imagem cortesia do Atlas digital de Histologia do Dept de Histologia da UERJ, autorizada pelo coordenador Luiz Henrique Monteiro Leal, obtida no site: http://www2.uerj.br/~micron/
atlas/. O esquema com a indicao das cores (Figura 1.2b) foi fei-to a mo em papel
transparente, contornando-se cada estrutura.
Usando uma mistura de corantes vermelhos e azuis, obtemos

imagens com tonalidades rseo-avermelhadas, violeta, azuis, e
alaranjadas, que foram fotografadas em preto-e-branco gerando a
imagem da Figura 1.2a. A Figura 1.2b um desenho dos contornos das
No se preocupe
com nomes ou
palavras que voc
no conhea. Nas
disciplinas de
Biologia Celular, que
voc estudar mais
adiante no curso,
todos os termos
estranhos ganharo
sentido.
estruturas que ficaram coradas. Use lpis de cor para colorir o esquema
da Figura 1.2b, como indicado: A-azul-escuro, a-azul-claro, v-vermelhoclaro, r-rosa-alaranjado, V-violeta. Ao terminar voc ter construdo um
esquema das estruturas que podem ser vistas no esfregao sanguneo.
CEDERJ
1.1b
AULA
1.1a
EXERCCIO 3: ANALISANDO UMA IMAGEM

Quantas estruturas diferentes voc v no esquema que voc coloriu?
Faa a lista mais completa possvel dessas estruturas, enumerando-as e
descrevendo-as com suas prprias palavras. O que voc acha que so
clulas? As estruturas vermelhas? As estruturas azul-escuras, as azulclaras, as brancas? Como estamos falando de sangue, e muitos j ouviram
falar de clulas vermelhas e clulas brancas, ou glbulos vermelhos e
glbulos brancos, talvez reconheam nas estruturas vermelhas os glbulos
vermelhos, tambm chamadas hemcias, medindo 7 milsimos de
milmetro de dimetro. Interessante pensar que, se fssemos dispor em
fila indiana todas as 25 bilhes de clulas desse tipo existentes numa nica
pessoa, elas formariam um colar de 5 mil quilmetros. Se esticssemos
sua superfcie, encheramos meio campo de futebol.
Na Figura 1.2a e no Esquema 1.2b, existem outras estruturas alm
dos crculos vermelhos com centro esbranquiado. Elas esto coradas em
azul-claro com estruturas mais arroxeadas, maiores ou menores.
O que so? Talvez voc arrisque (ou saiba) dizer que as estruturas que
aparecem azul-claras com outras estruturas menores arroxeadas seriam as
clulas brancas, ou leuccitos. Talvez voc ouse at dizer que as estruturas
mais escuras so os ncleos, pois j ouviu dizer que clulas tm membrana,
citoplasma e ncleo. Por isso talvez aposte mais nos casos das estruturas
apontadas com setas na Figura 1.2a, mas tenha dvidas na estrutura apontada
com ponta de seta. Mas como poderiam ser os glbulos brancos, se so
azuis e no brancos? Voc talvez repare que os crculos vermelhos no
aparecem totalmente vermelhos, e tm um centro claro, esbranquiado.
Seriam clulas brancas dentro das vermelhas? Poderiam ser ncleos nas
clulas vermelhas? E como as estruturas arroxeadas poderiam ser ncleos
se so bastante diferentes nas clulas azuladas que esto apontadas pelas
setas de espessuras diferentes na Figura 1.2a? Os ncleos de todas as clulas
seriam iguais ou diferentes? As clulas seriam iguais ou diferentes? E a clula
azulada que parece ter pontinhos ou fragmentos arroxeados em lugar de
um ncleo propriamente dito (apontada com uma ponta de seta)? No tem
ncleo? Ou tem? E mais, por que s vezes aparecem estruturas vermelhas
que no so to arredondadas? So perguntas que voc pode se fazer ao
olhar essas imagens. E o melhor exerccio a ser feito quando se analisa uma
imagem desse tipo, seja ao microscpio ou registrada em foto, listar mais
e mais perguntas, quantas voc conseguir pensar.
10
CEDERJ
MDULO 1
Como respond- las? Como saber o que so clulas?
AULA
Por enquanto deixe as perguntas no ar e passe a outras imagens,

aproveitando a cor verde neste texto.
1.3a
1.3b
Figura 1.3: Imagem da planta aqutica Elodea, fotografada ao microscpio ptico

com lente objetiva que aumenta 40x (Figura 1.3a) ou 63x (Figura 1.3b). Imagem
cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo Cruz, autorizada pela autora Claudia Mendes.
As Figuras 1.3a e 1.3b so imagens da folha da planta comum de

aqurio chamada Elodea, observada ao microscpio ptico sem nenhuma
colorao, apenas numa pequena gota dgua, com objetiva de 40 vezes
na Figura 1.3a e de 63 vezes na Figura 1.3b.
EXERCCIO 4: ANALISANDO MAIS IMAGENS

Novamente a pergunta: o que so clulas nas imagens das Figuras
1.3a e 1.3b? Liste num papel todas as perguntas que voc pode se fazer
ao olhar essas estruturas.
Quando fao essa pergunta aos alunos no h um consenso fcil
nas respostas. Muitos acham que so as bolinhas verdes que se vem
claramente na Figura 1.3b. Outros dizem que so os tijolinhos, os
quadradinhos que vem na Figura 1.3a.
1.4a
1.4b
Figura 1.4: Imagem da planta aqutica Elodea aps imerso em soluo hipertnica,
fotografada ao microscpio ptico com lente objetiva que aumenta 40 x (Figura
1.4a) ou 63 x (Figura 1.4b). Imagem cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica
do Instituto Oswaldo Cruz, autorizada pela autora Claudia Mendes.
CEDERJ
11
Qual ser a resposta certa?

Foi feito o experimento de colocar a folha numa soluo aquosa
com mais sal do que comumente se encontra em seu ambiente normal, e
foram obtidas novas imagens, nas Figuras 1.4a e 1.4b. Esse procedimento
leva a uma variao na forma das clulas que precisou de muito tempo
para ser compreendida: algumas estruturas murcham em presena de
Figura 1.5a
mais sal (como na Figura 1.4d), enquanto outras permanecem intactas,

como o caso das fronteiras geometricamente dispostas na folha da
planta, que sero conhecidas como paredes celulares. Por qu? Haveria
alguma estrutura responsvel por isso? Qual? Alm disso, pode-se
demonstrar que esse efeito reversvel: se colocarmos a folha que gerou
a imagem da Figura 1.4b em presena de soluo aquosa com menos
sal, algumas estruturas vo inchar novamente e recompor a imagem
Figura 1.5b
da Figura 1.3b. No se v a membrana, mas pode-se deduzir a sua

existncia. Isso relembra o conceito de que as clulas se constituem de
Figura 1.5: Imagens de

fragmentos de cortia.
A Figura 1.5a foi fotografada ao microscpio ptico com lente objetiva que
aumenta 40x, e cortesia
da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo Cruz, auto
rizada pela autora, Claudia Mendes. A Figura1.5b
mostra o desenho original de material semelhante observado por
Robert Hooke, publicado em 1665, numa
reproduo autorizada
da imagem obtida no
site www.roberthooke.
org.uk
membrana e citoplasma.
Observe agora a Figura 1.5a, ao lado. Ela foi obtida fotografando
o campo microscpico em que uma fatia muito fina de cortia foi cortada
e colocada entre lmina e lamnula para observao com aumento de
400 vezes. Na verdade est refeito aqui o clssico experimento de
Robert Hooke, cuja reproduo do desenho em sua publicao original
mostrada na Figura 1.5b. H clulas nessas imagens?
O que so? Se parecem apenas buracos vazios e, como sabemos
hoje, restos de clulas mortas, como podem ter gerado o termo que se
consagrou posteriormente para designar clula, unidade de vida?
Fizemos todo esse caminho experimental, observando e
perguntando, novamente observando, e no necessariamente concluindo,
para mostrar que quando trabalhamos qualquer conceito biolgico,
conosco mesmos, com alunos de quaisquer nveis, ou com um pblico
qualquer ao qual nos dirigimos, a viso que temos das clulas e do que
clula nos subsidia em toda a nossa construo ou re-construo desse
Nas Aulas 2 e 3 voc

vai saber mais sobre
clulas eucariticas e
procariticas.
conceito.
Todos aprendemos um dia que clulas so as unidades bsicas
auto-reprodutivas de organizao da vida, com ou sem um ncleo
individualizado, caso seja clula eucaritica ou procaritica. No
entanto:
12
CEDERJ
MDULO 1
1. clulas no tm caractersticas diretamente perceptveis;
AULA
2. clulas no so visveis no limite de resoluo do olho

humano;
3. clulas esto fora da experincia do cotidiano das pessoas,
crianas ou adultos;
4. o aprendizado do conceito de clula viva ocorre principalmente
na escola;
5. como conceito abstrato que , a construo do conceito de clula
apresenta dificuldades tpicas do ensino de conceitos abstratos, com uma
pequena probabilidade de ocorrncia de um paralelo entre as idias de
quem aprende com as idias registradas na histria da cincia;
6. e mais, ainda que microscpios sejam utilizados durante o
aprendizado escolar, o que raro acontecer em muitas escolas a simples
observao de clulas ao microscpio ptico (ou por imagens como
acabamos de fazer) pode no ser suficiente; porque as estruturas visveis
no necessariamente levam intuio de clula como unidade bsica de
organizao tecidual e como unidade morfo-funcional da vida (Aguiar,
1998)1;
Na Aula 2 voc vai

saber mais sobre isso.
7. a prpria histria da evoluo da Teoria Celular (Bechtel, 1984)2

mostra que no basta ver clulas sob o microscpio para descobrir o que
clula: mais de 200 anos se passaram entre a observao de diversos
tipos celulares e a formulao da Teoria Celular (Prestes, 1997)3. Durante
esses 200 anos ocorreram experimentaes, descobertas e transformaes
no pensamento cientfico, importantes para a concepo atual de clula,
demonstrando que a Teoria Celular um grande exemplo da necessidade
de integrao de idias e trabalhos de diferentes cientistas, bem como
do aperfeioamento de tcnicas e instrumentos, que se modificaram ao
longo dos anos.
Por isso to difcil responder s perguntas formuladas no
exerccio anterior, e no se deve tratar esse tema como simples e banal
iniciao ao estudo dos seres vivos.
No cabe discutir aqui como foi possvel demonstrar qual a
resposta correta. Isso ser tratado em muitos momentos no curso de
Biologia, em sucessivas aulas de Biologia Celular que podero aprofundar
essas questes. Mas, para no deixar sem respostas algumas das perguntas
formuladas ao olhar as imagens desta aula, seguem alguns comentrios:
CEDERJ
13
1. Nas imagens de sangue, as clulas vermelhas so realmente

as hemcias, ou glbulos vermelhos, e as azuis so os leuccitos, ou
glbulos brancos, apesar de estarem coradas em azul. Se observar as
clulas sem qualquer tratamento com corantes, voc jamais as ver azuis
como coloriu na Figura 1.2b, e as vermelhas aparecem acinzentadas.
A Figura 1.6 mostra o sangue observado num microscpio ptico simples,
Figura 1.6: Imagem de
sangue humano observada em microscpio
simples, similar ao usado
por Leeuwenhoek. Reproduo autorizada da
imagem obtida no site
www.science.demon.co.
uk/wav-spe.htm/
como os usados no sculo XVII. A necessidade de transformar as clulas

de sua cor natural para outra (artificial), produzida quimicamente pela
reao com um corante, foi o primeiro grande avano no estudo das
clulas, possibilitando v-las com detalhes coloridos como os ncleos
arroxeados do Esquema 1.2b. Mas foi tambm a primeira grande
dificuldade, pois difcil interpretar essas observaes e concluir algo a
partir disso. Em geral as clulas foram recebendo denominaes ligadas
ou sua origem (p. ex., sanguneas, fibrosas), ou sua forma (p. ex.,
glbulos), ou maneira como reagiam quando tratadas com diversos
corantes (p. ex., neutrfilas, basfilas ou acidfilas, se corassem com
corantes neutros, cidos ou bsicos).
2. O conceito de que as clulas so compostas de membrana,
citoplasma e ncleo relativo. Nem todas as clulas tm ncleo, como
as hemcias da Figura 1.2a; o ncleo das clulas pode ser diferente,
como observado na Figura 1.2a e no esquema Figura 1.2b; h clulas com
Figura 1.7: Clulas musculares esquelticas em

cultura, fotografadas
ao microscpio ptico
com lente objetiva que
aumenta 40x. Imagem
cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica
do Instituto Oswaldo
Cruz, autorizada pela
autora Helene Barbosa.
vrios ncleos, como na Figura 1.7, de clulas musculares esquelticas

em cultura. Hemcias com ncleo, como as de aves, ou sem ncleo,
como as de mamferos, vivem e circulam mais de 4 meses cumprindo
perfeitamente suas funes de transporte de gases por todo o organismo.
E pode-se retirar experimentalmente o ncleo de uma clula, mant-la
viva por tempos variados segundo o tipo de clula e at reimplantar um
novo ncleo, como na Figura 1.8.
Assim so feitas as clonagens que do origem a animais famosos
como a ovelha Dolly.
Figura 1.8: Injeo de genes

numa clula-ovo j fertilizada
de camundongo, no processo
de preparao de um embrio
transgnico ou de um clone.
Reproduo autorizada da
imagem obtida no site http:
//w.biotech.missouri.edu/tac/
14
CEDERJ
MDULO 1
que clula se divide. Nem sempre isso verdade. Por exemplo, as clulas
da Figura 1.2a no se dividem. O controle da diviso celular um dos
processos mais importantes e complexos dos seres vivos. Basta lembrar
que as clulas tumorais se caracterizam exatamente por se dividirem
e reproduzirem descontroladamente. Em geral, as clulas param de se
dividir quando se diferenciam para exercer sua funo no organismo.
Em cada tecido existe uma pequena percentagem de clulas capazes de
se dividir e gerar clulas para a regenerao de todo o tecido: so as
chamadas clulas-tronco (em ingls, stem cells) que podem ser usadas
Nas Aulas 5,6 e

7 voc vai saber
mais sobre genes e
clones. As diferenas
morfolgicas
dos ncleos
sero estudadas
posteriormente,
para que voc
compreenda
como representam
diferentes estados
funcionais do ncleo.
para transplante e regenerao de rgos.

4. A facilidade com que se observam algumas estruturas celulares,
como as verdes das Figuras 1.3 e 1.4 (cloroplastos de clulas vegetais) leva
confuso sobre o que clula no material observado. O experimento de
imerso da folha em soluo com maior concentrao de sal (hipertnica)
do que aquela que existe no interior das clulas, mostrado na
Figura 1.4, revela uma alterao na morfologia das clulas que demorou
a ser compreendida e que serviu de base para a formulao do conceito
de membrana: o efeito da osmose nas clulas, que dependente de uma
membrana semipermevel. Quando as clulas murcham, como nas
O conceito e a
estrutura das
membranas celulares
sero abordados
mais adiante, nas
disciplinas de
Biologia Celular.
Figuras 1.4a-b, perdendo gua para o exterior, as paredes celulares

permanecem intactas. E essas mesmas paredes podem ser reconhecidas
nas imagens da cortia na Figura 1.5. A deduo da existncia de uma
membrana a partir desse tipo de experimento levou investigao de
como seria essa estrutura, quais suas propriedades e caractersticas
que, como sabemos, at hoje se constitui num campo especfico de
investigao.
COMO CRIANAS E ADOLESCENTES CONSTROEM SEU

CONCEITO DE CLULA?
Numa investigao sobre o conceito de clulas em crianas do
ensino fundamental, nosso grupo buscou perceber os pr-conceitos dos
alunos antes de um processo de aprendizagem no qual atividades com
microscpios e com jogos iriam ser desenvolvidas (Mendes, 2000)4.
A amostragem abrangeu 26 estudantes de 7a srie do ensino fundamental
em escola pblica do Rio de Janeiro, com idade mdia de 13 anos, aps
CEDERJ
15
AULA
3. Outra definio de clula que tambm ser relativizada a de
o trmino das avaliaes anuais e sua aprovao para a 8a srie. Partimos

da pergunta De que so formados os seres vivos?, e a maioria dos
alunos (85%) demonstrou conhecimento terico de que so formados
por clulas, enquanto cerca de 15% no formulavam claramente esse
conceito. Fizemos ento uma atividade de observao de clulas vegetais
ao microscpio, assumindo como meta a capacidade de reconhecer nas
imagens as caractersticas tpicas das clulas vegetais: forma, parede
celular, presena de cloroplastos. Essa foi a seqncia de atividades
realizadas, e os resultados obtidos:
1.9a
1.9b
Figura 1.9: Crianas observando clulas ao microscpio, em atividades de divulgao

cientfica promovidas pelo Espao Cincia Viva, no Rio de Janeiro, numa oficina
de trabalho com professores (Figura 1.9a) e na favela do Salgueiro (Figura 1.9b).
Imagens cortesia do Espao Cincia Viva.
ATIVIDADE 1
O que voc acha que vai ver quando olhar a folha dessa planta sob o
microscpio?
Respostas
nmero de alunos
Faz referncia a clulas
20
76,9
34,6
clulas vegetais
30,8
clulas (de modo esquemtico)
7,7
clulas ampliadas
16
CEDERJ
clulas juntas
3,8
No faz referncia a clulas
19,2
coisas pequenas e minhocas
7,7
linhas
7,7
micrbios e sujeira
3,8
No responderam
3,8
Total
26
100
MDULO 1
1
AULA
1.10a
1.10b
1.10c
Figura 1.10: Planta aqutica Elodea ao natural (Figura 1.10a), observada ao

microscpio ptico com lente objetiva que aumenta 40x (Figura 1.10b) ou 63x
(Figura 1.10c). Imagens cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto
Oswaldo Cruz, autorizada pela autora Claudia Mendes.
ATIVIDADE 2
Observe a planta ao microscpio, usando duas lentes objetivas para aumentar 40 e 63 vezes, e desenhe o que v:
1.11a
1.11b
Figuras 1.11(a-b): Desenhos de clulas feitos por alunos de 7 srie do ensino fundamental aps observao ao microscpio. Na Figura 1.11a temos um exemplo de
representao e interpretao corretas das clulas vegetais observadas, enquanto na
Figura 1.11b temos um exemplo de representao correta com interpretao errada.
Imagens cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pela autora Claudia Mendes.
CEDERJ
17
ATIVIDADE 3
Identifique em seu desenho e responda: O que voc acha que uma
clula no material que est observando?
Desenhos com
nmero de alunos
Identificao correta de uma clula

tpica
15,4
Identificao incorreta - desenha

a morfologia das clulas mas faz
confuso de clula com cloroplasto
11
42,3
Desenha a morfologia das clulas

mas no a identifica como tal
11
42,3
Total
26
100
EXERCCIO 5: ANALISANDO DADOS

Analise a seqncia das trs atividades feitas com os alunos e
conclua:
5.1 Qual o percentual de alunos nos quais foi possvel detectar a
expresso de conceitos errados ou confusos antes e depois da observao
ao microscpio?
5.2 Qual o percentual de desenhos dos alunos que expressavam
caractersticas tpicas das clulas vegetais? Como voc explicaria o fato
de esse percentual ter sido encontrado?
5.3 Qual o percentual de alunos que demonstrou falta de
familiaridade com imagens reais de clulas? Comente esse resultado.
5.4 Liste as hipteses que lhe vm cabea sobre por que os alunos
tm dificuldade de formular o conceito de clula.
5.5 As respostas que voc encontrou confirmam a noo de que, para
o estudo da clula, no basta a observao ao microscpio, pois isso no
garante a compreenso dos conceitos envolvidos na Biologia Celular?
Apenas aulas tericas com o livro-texto e suas imagens
esquematizadas ou fotografadas no ajudam o aluno a identificar a
imagem da clula quando a vem ao microscpio. No entanto, o conceito
de clula est entre os contedos abordados em diversas fases do ensino
fundamental e do mdio. um tema indiscutivelmente importante e
pertinente, principalmente se analisarmos a quantidade de temas
18
CEDERJ
MDULO 1
correlatos a ele, como seres vivos, corpo humano e hereditariedade, entre
AULA
outros, importantes na formao dos alunos e de cidados alfabetizados

cientificamente. Mais recentemente, os temas de clonagem, transgnese
e terapia gnica tambm precisam de base slida de conhecimento em
Biologia Celular. Embora o conceito de que os seres vivos so constitudos
por clulas parea de domnio geral, sua percepo no intuitiva e
isso pode dificultar sua compreenso. Pesquisas sobre o ensino de
Biologia Celular indicam que existe uma grande dificuldade por parte
dos alunos em compreender de maneira significativa como a clula e
seu funcionamento (Palmero, 1998)5. Na aula 4, vamos aprofundar essa
questo. Por enquanto ficamos com as concluses obtidas por Maria
da Luz Palmero, numa reviso de 27 trabalhos sobre a conceituao de
contedo biolgico:
H desconhecimento ou compreenso muito pequena do nvel
de organizao celular, com contradies inclusive para considerar os
seres vivos como constitudos por clulas. Os alunos atribuem carter
celular a animais mas no tanto a vegetais (conceitos inclusive de que os
vegetais so menos vivos do que os animais; para muitos, os vegetais
nem tm clulas), e tm um nvel baixo de compreenso de clula como
unidade funcional, pois desconhecem a relao entre estrutura celular e
funo fisiolgica. Alm disso, no h clareza na representao mental da
clula, com uma concepo pobre sobre o contedo celular, ausncia de
identificao de estruturas internas e atribuio de volume somente em
alguns casos, com observao freqente de imagens planas da clula.
H desconhecimento dos processos vitais, com problemas para
compreender que todas e cada uma das clulas de um organismo pluricelular
so as destinatrias dos nutrientes, e que respirao celular e fotossntese
so processos distintos e relacionados com processos energticos. No
relacionam alimentao, fotossntese, respirao e transpirao.
H desconhecimento da Qumica, pois no h a idia de elemento
qumico ou de que a composio do corpo de um ser vivo e a de seus alimentos
devam guardar relao. Foram detectadas dificuldades para compreender o
corpo vivo como um sistema qumico, e um profundo desconhecimento dos
processos biolgicos a nvel bioqumico, alm de um desconhecimento fsicoqumico dos processos celulares. Os alunos acham que a matria viva no
constituda por tomos, e h dificuldades para compreender a presena dos
mesmos elementos qumicos tanto na matria viva como na matria inerte.
CEDERJ
19
Com relao reproduo e hereditariedade, nem sempre os

alunos associam crescimento do indivduo a reproduo celular, nem
crescimento vegetal a estrutura celular ou proliferao celular. Os alunos
no relacionam genes e cromossomas, acham que os vegetais no tm
cromossomas, acham que diferentes clulas geram diferentes informaes
nas distintas partes de um mesmo organismo; acham que a clula-ovo
se reparte entre as distintas clulas, no relacionando diviso celular e
transmisso de informao gentica. Tambm no compreendem que
gametas so clulas.
Maria da Luz Palmeiro concluiu que a estrutura e o funcionamento
celular apresentam srios problemas para o aprendizado referente a
diferentes campos da Biologia e que a simplificao de conceitos e
processos pode gerar idias e concepes errneas, que muitas vezes
so reforadas pela instruo escolar.
RESUMO
Voc viu que desenvolver e construir o conceito de clula viva no uma questo
simples e que, portanto, no basta ver, ler ou estudar o que clula sem buscar
compreender como podem ser constitudas conexes entre o que foi visto, lido
ou estudado.
20
CEDERJ
MDULO 1
AULA
AUTO-AVALIAO
Ao longo da aula propusemos 5 exerccios. Eles sero usados em momentos
posteriores nas prximas aulas. Voc teve alguma dificuldade em realizar algum
deles? Se j est com todos resolvidos, pode seguir adiante, pois a histria de como
esses conceitos foram gerados ao longo do desenvolvimento cientfico tambm
de grande ajuda para que cada um possa refazer esse caminho.
Se voc teve dificuldade em algum exerccio, pare e pense: como voc classificaria
o grau de suas dificuldades (nenhuma, pequena, mdia, grande):
a. nos processos de descrio de estruturas, propostas nos exerccios 3 e 4?
b. na redao de conceitos, proposta no exerccio 1?
c. na anlise das tabelas propostas no exerccio 5?
d. na redao dos comentrios sobre os dados das tabelas do exerccio 5?
Se voc achou que no teve dificuldade ou que ela foi pequena, passe para a
prxima aula. Se sua dificuldade nesses exerccios foi mdia ou grande, procure
no plo o tutor para discutir as suas dvidas.
CEDERJ
21
objetivo
AULA

lies da histria da cincia
O objetivo desta aula revisitar essa histria e entender por que

transcorreram mais de dois sculos entre a observao microscpica de
clulas e a formulao da Teoria Celular.
Pr-requisitos
Para um melhor aproveitamento, voc deve
dominar o contedo da Aula 1 e concluir os
exerccios nela sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
Ao estudar fenmenos da natureza, antes de mais nada procuro

realizar experimentos Em diversas condies e circunstncias
alcanar uma regra geral que se aplique a todos os experimentos
realizados. Esse o mtodo a seguir no estudo dos fenmenos
da natureza. E a que propsito servem essas regras? Elas evitam
que nos enganemos a ns mesmos, enganemos aos outros com
promessas de resultados que no podem ser alcanados.
(Leonardo da Vinci, Do ensaio sobre a metodologia das
descobertas).
RECUPERANDO O SABER GERADO PELA HISTRIA DA CINCIA

A histria da Cincia pode nos ajudar a entender a evoluo do
conceito de clula, e seu uso eficaz como instrumento de ensino tem sido
demonstrado por vrios autores (Gagliardi e Giordan, 1986)1.
NO SCULO XVII, COMO OS ALUNOS HOJE: VENDO SEM

COMPREENDER. AS PRIMEIRAS OBSERVAES DE CLULAS
Hoje aprendemos nas escolas que a clula que caracteriza os
seres vivos, compostos por elas e seus produtos. Que a clula a unidade
bsica dos seres vivos, onde ocorrem as funes de respirao, digesto,
excreo etc. Mas, assim como os alunos, tambm os cientistas viram
as clulas ao microscpio mas no compreenderam suas observaes
microscpicas.
EXERCCIO 1: ANLISE DO CURSO TEMPORAL DE UM

PROCESSO
Dentre os principais marcos histricos da formulao do
conceito de clula e do desenvolvimento da Biologia Celular, listados no
Quadro 2.1, destaque os sete passos (somente sete) que lhe paream os
mais importantes e significativos.
Figura 2.1: Leonardo da
Vinci (1452-1519), cientista, artista e filsofo
italiano, um dos formuladores do moderno mtodo cientfico. Imagem
cortesia da Biblioteca
Nacional de Medicina dos
EUA, obtida no site http:
//www.ihm.nlm.nih.gov/
24
CEDERJ
MDULO 1
Desenvolvimento do mtodo cientfico (de Leonardo
AULA
1450-1630
Quadro 2.1: Evoluo da Biologia Celular at a formulao da Teoria Celular
da Vinci a Ren Descartes).

1590
Janseen inventou o microscpio simples

(Figura 2.2).
1626
Redi postulou que as coisas vivas no surgem por

gerao espontnea.
1628
Harvey demonstra a circulao do sangue por

vasos.
1655
Hooke descreve as clulas na cortia.
1661
Malpighi descreve a circulao capilar no pulmo

e trabalha em histologia e hematologia (16651666).
1669-1759
Estudos de embriologia de r (Swammerdam, 1669)

e de galinha (Malpighi, 1673, Wolff, 1759).
1672-1679
Histologia de plantas com os trabalhos de Grew

(1672), Malpighi (1675-1679).
1652-1697
Trabalhos de Leeuwenhoek, com clulas de vida

livre e muitos outros espcimes (Figura 2.3).
1674
Figura 2.2: Microscpio

simples de John Dollond,
de 1765. Reproduo
autorizada da imagem
obtida no site http://
library.utmb.edu/scopes/
makers.htm
Leeuwenhoek descobre os protozorios. Viu

bactrias 9 anos depois.
1800-1850
Criados os vnculos pesquisa-ensino, com a

instituio de um laboratrio por cada ctedra
universitria, levando a desenvolvimento dos
instrumentos.
1825
Comercializados os microscpios de lentes

acromticas (Figura 2.4).
1830
Criadas as lentes aplanticas que corrigiam

as aberraes esfricas; intenso trabalho de
microscopistas como Purkinje (1787-1869),
Baillarger (1809-1890), Remak (1815-1865).
1833
Brown descreve o ncleo nas clulas de orqudea.
1835
Dujardin descreve o citoplasma nas infuses, e
Figura 2.3: Corte transversal dos vasos de um

ramo de feno, observado em rplica de um
microscpio simples com
uma nica lente, como os
usados por Leeuwenhoek.
Reproduo autorizada
da imagem obtida no
site http://www.sciences.
demon.co.uk/wavrbcs.htm
a isso se segue a redescoberta dos movimentos

citoplasmticos.
1838
Schleiden (1804-1881) e Schwann (1810-1882)

propem a Teoria Celular.
CEDERJ
25
O COMEO DA HISTRIA
De acordo com a maioria dos historiadores, o descobrimento da
clula data de 1667, com a comunicao de Robert Hooke (1635-1703)
na Royal Society de Londres. J criado o mtodo cientfico, esse era o
ambiente no qual a cincia estava se desenvolvendo extraordinariamente,
especialmente a Fsica e a Matemtica. Nessa poca, os princpios bsicos
do mtodo cientfico j eram assumidos pelos experimentalistas. As
palavras de Leonardo da Vinci (1452-1519, Figura 2.1), na abertura
desta aula, ilustram bem essa prtica. O mtodo se baseia na dvida,
e segundo Descartes (Figura 2.5) duvidar significa pensar. O essencial
do fabricante Nachet, de
1860, igual ao de Pasteur.
Reproduo autorizada
da imagem obtida no site
http://library.utmb.edu/
scopes/makers.htm
duvidar da lgica do homem e faz-la passar por um teste experimental.

dele a famosa frase Penso, logo existo.
A atividade cientfica j se desenvolvia nas associaes e academias
de cincia, fora das universidades conservadoras ligadas ao Estado ou
Igreja. Os membros das sociedades cientficas j comeavam a ser
conhecidos menos como sbios e mais como cientistas.
Hooke foi contemporneo de Newton. Era um jovem cuja
inteligncia vivaz possibilitou-lhe superar as dificuldades que sua
origem humilde traziam para seu sonho de trabalhar numa universidade.
Foi como membro do coro da Igreja de Cristo que ele ingressou na
Universidade de Oxford, onde rapidamente se firmou, tendo conseguido
por concurso seu primeiro cargo, de assistente do qumico Robert Boyle.
Hooke era muito habilidoso e gostava de construir modelos e inventos,
como brinquedos mecnicos, relgio de madeira, barco que dispara
enquanto navega, trinta modos diferentes de voar. Sete anos aps estar
Figura 2.5: Ren Descartes

(1596-1650), matemtico
e filsofo francs, um dos
formuladores do moderno
mtodo cientfico. Imagem
//wwwihm.nlm.nih.gov/
trabalhando com Boyle, Hooke foi nomeado para o recm-criado cargo

de Curador de Experincias da Royal Society, o que lhe garantia uma
apresentao semanal aos membros da Sociedade de trs ou quatro
experimentos formidveis, mostrando sua intensa atividade acadmica.
Construiu a bomba de ar usada nos experimentos em que Boyle enunciou
a lei sobre os gases, construiu um quadrante regulado por parafuso
para medir a posio dos astros, construiu o primeiro refratmetro
para lquidos, o primeiro barmetro de leitura direta, um termmetro a
26
CEDERJ
MDULO 1
quem sugeriu a necessidade de convencionar como zero da escala de

temperaturas o ponto de congelamento da gua e idealizou instrumentos
meteorolgicos, sendo chamado pai cientfico da Meteorologia. Ele
realizou estudos sobre a combusto, a estrutura dos cristais e algumas
AULA
era apenas um arteso hbil e inteligente, mas um cientista. Foi Hooke
lcool. As contribuies tericas de Hooke tambm mostram que ele no

Exploso de
conhecimentos no
sculo XVII:
variedade de tipos de
plantas: Antigidade:
550 1623 (Caspar
Bauhin): 6.000 1686
(John Ray): 18.000
questes da Astronomia.
Hooke construiu tambm o microscpio com o qual ficou
conhecido por cunhar o termo clula. Apesar de o primeiro microscpio
j ter sido construdo 70 anos antes, por Jans e Zacharias Janseen ao
combinar duas lentes convexas num tubo, o hbito de Hooke era criar
e no repetir. Construiu ento o primeiro microscpio com partes
removveis, em que as lentes podiam ser trocadas de acordo com o
objeto a ser observado, em campo maior ou menor (Figura 2.6). Hooke
moveu-se apenas pela sua curiosidade frente aos objetos a ser observados,
tendo explorado plos, insetos, pulgas (Figura 2.7), piolhos, moscas,
penas de aves, escamas de peixe, bolores sobre os alimentos. Quando
gostamos de explorar o microscpio para saciar nossa curiosidade de
ver coisas que no podemos ver a olho nu, nada mais estamos fazendo
do que repetindo os experimentos de Hooke.
Figura 2.6: Microscpio composto construdo por

Robert Hooke para suas observaes. Reproduo
autorizada da imagem obtida no site http://
www.ucmp.berkeley.edu/history/hooke.html
Figura 2.7: Pulga desenhada por Robert

Hooke aps observao em microscpio.
Reproduo autorizada da imagem obtida no
site www.roberthooke.org.uk
CEDERJ
27
Aos 28 anos (1663), intrigado com o fenmeno da cortia que

a tornava um material de ampla utilizao, procurou na sua estrutura
microscpica a explicao para sua leveza, flutuabilidade e elasticidade.
Examinando cortia ao microscpio, viu uns poros. Fez uma preparao
mais fina da mesma substncia, e, em suas palavras: Pude me dar conta
com toda clareza de que estava perfurada e cheia de poros como um favo
de mel. Hooke imaginava esses poros como espaos alargados, divididos
em diafragmas transversais. Representou-as com muita exatido. Contou
que havia 60 dessas clulas foi o termo que empregou situadas umas
atrs das outras, em um dcimo de oitavo de polegada, o que implicava
mais de um milho (1.666.400) em uma polegada quadrada ou 6,5 cm2,
quer dizer, um nmero difcil de acreditar. Estimou tambm o volume
final de clulas numa polegada cbica, obtendo valor superior a um
bilho, mais precisamente 1.259.712.000 clulas.
A revelao desse nmero, surpreendente at ao prprio Hooke,
apontou para as dimenses infinitamente pequenas dessas estruturas que
estava descrevendo pela primeira vez. Quando soube que a cortia era uma
parte da cobertura de certas rvores, lhe ocorreu examinar ao microscpio
diversos fragmentos de vegetais e descobriu que na polpa interna ou na
medula de diversas plantas existia a mesma estrutura porosa.
Suas concluses esto publicadas no Micrographia (Figura 2.8),
livro com vrios captulos. Mas, como j dissemos, ver no significa
perceber nem compreender. Hooke interpretou suas observaes de
um modo bastante inesperado. Por um lado, procurou explicar as
propriedades fsicas do material, como j tinha feito antes para areia,
Figura 2.8: Capa de Micrographia, publicao clssica
de Robert Hooke de 1665.
Reproduo autorizada
www.roberthooke.org.uk.
neve, gelo, entre outros. No caso da cortia, explica sua leveza, sua
capacidade de compresso, sua impermeabilidade. Por outro, investigou
se a organizao microscpica no permitiria o aparecimento de pontos
comuns entre os animais e vegetais. Hooke se perguntou se os poros
observados no seriam o resultado do corte dos vasos ou dos condutos
que transportam os sucos nutritivos dos vegetais, condutos comparveis
s artrias e as veias, pois estava sob a influncia da descoberta de William
Harvey (1578-1657), que causou grande impacto em 1628 demonstrando
a circulao sangunea (Figura 2.9). Hooke ento achou lgico comparar
essa rede vista na cortia com o aparelho circulatrio dos animais, mas
buscou em vo as veias e as vlvulas que abrem e fecham a passagem.
Concluiu, dizendo: Ainda que no tenha descoberto a passagem de
uma cavidade para outra, nem com o microscpio, nem soprando, nem
28
CEDERJ
MDULO 1
com outros mtodos, no pude descartar a concluso de que os sucos
AULA
naturais circulam por eles. No voltar a falar desse problema, nem

identificar outras clulas nos captulos seguintes, nem mesmo quando
chega a desenh-las.
Figura 2.9: Ilustraes do trabalho
publicado em 1639 por William
Harvey (1578-1657), mdico ingls,
descrevendo a descoberta revolucionria da circulao do sangue
nos vasos sanguneos. Imagem
cortesia da Biblioteca Nacional de
Medicina dos EUA, obtida no site
http://www.ihm.nlm.nih.gov/
EXERCCIO 2: LEVANTAMENTO DE HIPTESES

Hooke viu os espaos de clulas, chamou-os de clulas mas no
formulou o conceito de clula. Por qu? Liste as diversas hipteses que
voc conseguir imaginar para explicar essa questo.
Na realidade, sua problemtica no era de ordem biolgica. Na
introduo de Micrographia, escreve: A verdade que, at o presente,
as Cincias da natureza tm sido sobretudo fruto da atividade do
crebro e da fantasia: j hora de voltar simplicidade e segurana
das observaes referidas a objetos e materiais diretamente acessveis
experincia. Com ilustraes de objetos minerais, vegetais e animais,
Hooke estava demonstrando at que ponto o microscpio amplia nosso
campo de conhecimento. Os desenhos que ilustram o texto so de uma
preciso impressionante. Na mesma poca, Grew publicou outros
desenhos relativos estrutura dos vegetais em Anatomy of Vegetables
Begun, enviados mesma Sociedade. Centrou sua interpretao na
estrutura global do tecido, que, a seu ver, formado por uma admirvel
rede de fibras de uma extrema complexidade.
Foram formuladas numerosas teorias para explicar as
caractersticas dos organismos vivos a partir de um suporte anatmico.
Umas, a partir de Grew, admitiam a existncia de uma substncia plstica
fundamental, contnua no princpio e depois dividida por paredes. Outras
tratavam de caracterizar o ser vivo mediante uma unidade anatmica
inicial, que desempenharia o papel de princpio no duplo sentido da
palavra, unidade primordial e princpio de inteligibilidade.
Tanto Hooke como Malpighi (Figura 2.10), Grew e Leeuwenhoek,
foram excelentes microscopistas. Mas por mais que vissem e desenhassem
Figura 2.10: Marcello

Malpighi (1628-1694),
mdico e microscopista
italiano, que descreveu inmeras estruturas
anatmicas de vertebrados. Imagem
cortesia da Biblioteca Nacional de
Medicina dos EUA,
www.ihm.nlm.nih.gov/
o que hoje compreendemos por clulas, no haviam ainda formulado o

CEDERJ
29
conceito de clula como base estrutural e funcional da vida, desenvolvido

mais tarde por Schleiden e Schwann. As estruturas representadas em
seus desenhos (Figura 2.11) eram designadas indiscriminadamente pelos
termos poros microscpicos (Hooke, Grew), utrculos, sculos
(Malpighi), bolhas, bexigas (Grew), clulas (Hooke, Grew,
Leeuwenhoek), ou fibras para Haller. Este ltimo dizia que a fibra
para o fisiologista o que a linha para o gemetra e a estrutura dita
celular seria apenas secundria ao entrecruzamento das fibras.
Figura 2.11: Desenho de
Marcello Malpighi de um
corte de pulmo. Imagem
A microscopia no fez progresso algum ao longo desse perodo.

Ao faltar interesse por essas investigaes, os instrumentos no
progrediram e as tcnicas continuaram sendo rudimentares. A partir
de 1720 j era conhecimento comum entre os botnicos que as plantas
eram constitudas de espaos microscpicos, mas no havia definio
clara sobre seu significado. Esses espaos ora coincidiam com as clulas
ora com pedaos de tecidos ou com substncias intercelulares. E
nenhum desses microscopistas preocupou-se em indicar qualquer trao
ou conjunto de traos que lhes caracterizasse, que fosse um tipo bsico
partilhado por vrios seres. No entanto, se observa certo amadurecimento
no pensamento terico.
Aps as observaes de Hooke, a histria da Cincia nos aponta
os trabalhos de Antony van Leeuwenhoek (1632-1723, Figura 2.12)
como passos importantes para o desenvolvimento do conceito de clula.
O interessante nesse caso era o fato de esse holands no ser um cientista
acadmico, mas um comerciante de tecidos em Delf, com pouca instruo
mas extrema habilidade, que no falava nem lia ingls, mas que realizou
Figura 2.12: Antony van

Leeuwenhoek (16321723), comerciante e
microscopista holands,
que observou e descreveu pela primeira vez
clulas vivas. Imagem
Nacional de Medicina
dos EUA, obtida no site
http://www.ihm.
nlm.nih.gov/
extraordinrias observaes com os microscpios simples que ele mesmo

construa (Figura 2.13). Suas descries versavam, em particular, sobre
infuses, espermatozides, glbulos vermelhos nucleados de peixes e at
bactrias. Malpighi realizou tambm numerosas observaes citolgicas
(Figura 2.11), entre as quais os capilares e a derme. As observaes desses
autores so notveis, sobretudo levando-se em conta as condies de
trabalho: utilizavam microscpios simples, quer dizer, lupas com lentes
de distncia focal muito pequena, mas de campo muito reduzido, ou
ento microscpios com objetiva e ocular; no primeiro caso, a explorao
do objeto requeria enorme pacincia, e no segundo o problema eram
as aberraes capazes de deformar totalmente a imagem do objeto
30
CEDERJ
MDULO 1
estudado. Sua contribuio mais relevante foi a padronizao de tcnicas:
AULA
Leeuwenhoek construa todos os seus microscpios. Recentemente Brian

Ford tem trabalhado na Inglaterra construindo rplicas (Figura 2.14)
similares aos microscpios de Leeuwenhoek e fotografando (Figura 2.15)
materiais diversos, como os mostrados nas Figuras 2.16 (algas), 2.17
(microorganismo ciliado Vorticela), 2.18 (corte transversal de milho) e
2.19 (espermatozides).
Figura 2.13: Detalhe do tamanho de um dos microscpios
feitos por Leeuwenhoek no
sculo XVII, em exposio em
Anturpia, Holanda. Alguns tinham o tamanho de um selo de
correio. Reproduo autorizada
da imagem obtida no site http:
//www.sciences. demon.co.uk/
wavrbcs.htm
2.13
2.14
Figura 2.14: Rplica do

microscpio de brao feito
por Leeuwenhoek, em
exposio em Utrecht, Holanda. Reproduo autorizada da imagem obtida no
site http://library.utmb.edu/
scopes
Figura 2.15: Brian Ford,

pesquisador ingls que
trabalha sobre histria
da cincia, fotografando
espcimes com rplicas
de microscpios similares
aos de Leeuwenhoek.
Reproduo autorizada
http://www.sciences.demonco.uk/wavrbcs.htm
2.16
2.17
Figuras 2.16 e 2.17: Fotografia de algas verdes Spirogyra

(Figura 2.16) e do microorganismo unicelular ciliado Vorticela
(Figura.2.17) obtida em rplicas de microscpios similares aos
de Leewenhoek . Reproduo autorizada da imagem obtida
no site http://www.sciences. demon.co.uk/wavintr.htm
As imagens resultantes revelam que os desenhos e as figuras

originais de Leeuwenhoek eram de uma preciso extraordinria; esses
microscopistas foram os inventores do desenho naturalista, que teve
importncia capital na investigao em Biologia at 1950; um desenho
desse tipo exigia em geral 10 horas de trabalho, pois constantemente
tinha-se que deslocar a preparao pelo reduzido campo de viso. Esse
trecho de sua carta Royal Society, em 25/12/1702, ilustra uma de suas
descries, do ciliado Vorticela (Figura 2.17):
CEDERJ
31
Na estrutura esses pequenos animais tm a forma de um sino, e na

abertura redonda h como um agitador e as partculas na gua ficam
em movimento. Vi quase 20 desses animais movendo-se levemente
ao longo uns dos outros, com os corpos esticados e caudas firmes;
de repente eles puxam seus corpos e caudas juntos, contraem e
esticam seus corpos e caudas para fora de novo muito livremente,
e continuam por algum tempo a fazer esse movimento: parecem
estar se divertindo muito.
Figuras 2.18, 2.19 e 2.20: Fotografia de corte transversal de milho (Figura 2.18), de
espermatozides (Figura 2.19), e de bactrias (Figura 2.20) obtida em rplicas de
microscpios similares aos de Leeuwenhoek. Reproduo autorizada da imagem
obtida no site http://www.sciences.demon.co.uk/wavintr.htm
As propostas de Leeuwenhoek passaram pela prova da

confirmao e do controle social devido a suas comunicaes terem
sido extremamente objetivas e precisas, permitindo reproduzir as
observaes; durante mais de 100 anos elas constituram o fundo comum
da Biologia Microscpica. Seus descobrimentos tiveram uma ressonncia
considervel. Leeuwenhoek recebeu a visita da rainha Catarina da Rssia
e da rainha da Inglaterra. Numa poca em que o saber parecia codificado
pelos livros, ele e outros microscopistas demonstraram que a natureza
mais rica que os livros, estimularam uma atitude favorvel s Cincias
Naturais e concederam percepo a categoria de fonte de conhecimento.
Iniciaram um movimento de explorao da natureza no mbito das
sociedades cientficas, geralmente efmeras, a primeira das quais foi a
Academia dei Lincei, em Roma, de 1601 a 1635. Em vez de estudar os
EPISTEMOLOGIA
a cincia que
estuda a cincia,
o estudo crtico dos
princpios, hipteses
e resultados e
das cincias j
constitudas, que
visa determinar
seus fundamentos
lgicos, seu valor e
seu alcance.
seres vivos em relao ao homem, exploraram sistematicamente o mundo

vivo, vegetal (Figura 2.18, milho), animal (Figura 2.19, espermatozides),
e incluram at os seres insignificantes que vivem nas guas, no intestino,
nos resduos e excrementos (Figura 2.20, bactrias). Sua curiosidade e
seu entusiasmo os mantiveram em p numa poca em que nada se
sabia sobre isso e colocava em dvida o fundamento
EPISTEMOLGICO
de
sua atitude: durante quase dois sculos, certos cientistas se sentiram

obrigados a justificar em seu trabalho a escolha do material submetido
a estudo. Leeuwenhoek foi o primeiro a descrever o ncleo (1700), nas
32
CEDERJ
MDULO 1
hemcias de salmo. Descreveu tambm a retina, com as clulas que
AULA
hoje conhecemos como cones e bastonetes, que discriminam as cores.

Merecidamente Leeuwenhoek considerado pai da Bacteriologia,
tendo sido o primeiro a observar e descrever bactrias (Figura 2.20)
num nmero enorme de materiais, em gotas dgua de chuva, rio ou
mar e nos raspados de dentes.
Mas no se pode atribuir a paternidade da Teoria Celular a esses
autores. Eles apenas interpretaram o que viam; seus descobrimentos
eram antes de tudo uma fonte de admirao, que servia como ponto
de partida para uma meditao filosfica ou religiosa. No abordaram
as observaes efetuadas nos dois reinos e, no mbito vegetal, se
fixaram somente membrana: o termo clula, que chama a ateno
sobre as paredes, consagrou essa orientao. Esse exemplo ilustra a
frase de Franois Jacob: para que um objeto (cientfico) seja acessvel
Apesar da profuso
de descobertas
e relatos dos
micrgrafos dos
sculos XVII e do
XVIII, o conceito de
clula no evoluiu
durante 120 anos,
antes de uma
nova explo-so de
descobrimentos.
Por qu?
experincia, no basta descobri-lo, preciso fazer uma teoria disposta

a aceit-lo. Em particular, h que se colocar de entrada um problema
cientfico para dispor de um critrio organizador da observao que
permita descobrir um sistema de relaes.
ABERRAES
UM SALTO DE QUASE 200 ANOS AT O SCULO XIX

Algumas explicaes propostas para justificar esse longo tempo
baseiam-se na importncia dos obstculos prprios da Biologia,
especialmente sua relao com o experimento e as modalidades
de teorizao. Superar esses obstculos implicava, por um lado,
uma modificao profunda na sociedade cientfica e, por outro, o
descobrimento de uma problemtica e de processos de pensamentos
prprios da Biologia, numa poca em que os cientistas eram generalistas,
filsofos profundamente influenciados pelo notvel desenvolvimento
das Cincias Fsicas. Toda cincia se baseava em dados reprodutveis
e generalizveis. Para a Fsica do sculo XVIII, isso no era problema;
bastava, por exemplo, precisar as coordenadas de espao e de tempo. Ao
contrrio, o bilogo tinha dificuldades para satisfazer essas condies. O
Quadro 2.2 resume as principais transformaes ocorridas nas condies
de investigao que permitiram o desenvolvimento da Teoria Celular.
Para realizar observaes reprodutveis, era necessrio controlar
as
ABERRAES
devidas aos instrumentos e tambm os artefatos
PTICAS
Quando a luz
passa por um
prisma ela
desviada ou se
refrata. Algumas
cores refratam
mais que outras e
so focalizadas em
pontos diferentes,
diminuindo a
resoluo. Para
corrigir isso foram
criadas as lentes
acromticas, feitas
com diferentes
tipos de vidro com
diferentes ndices
de refrao. O
resultado um
alinhamento
melhor (mas no
perfeito) de todas
as cores num
mesmo ponto de
foco, com uma
imagem mais
ntida.
CEDERJ
33
produzidos pelas tcnicas. Os microscpios de construo artesanal eram

extremamente diversos, no s em forma mas tambm em seus prprios
princpios; participavam da personalidade do cientista. Leeuwenhoek
sempre se negou a emprestar seus melhores microscpios: suas
caractersticas tcnicas eram muito variveis e os usurios ignoravamnas totalmente. A utilizao do instrumento agravava a subjetividade do
observador, em particular porque as aberraes podiam ser da mesma
magnitude que o objeto estudado. Ele dizia que as relaes entre a cincia
e os cientistas eram do mesmo estilo das que existem entre o artista e sua
obra: o instrumento era considerado um prolongamento da mo.
Quadro 2.2: Condies para a elaborao da Teoria Celular
de George Adams, de
1790. Reproduo autorizada da imagem
library.utmb.edu/scopes
1. Desenvolvimento dos meios

A evoluo dos equipamentos e da prpria forma de se desenvolver o trabalho
dos cientistas afetou a Biologia Geral.
Os cientistas eram generalistas, filsofos, influenciados pelo notvel desenvolvimento das Cincias Fsicas.
A biologia deixa de ser uma metacincia (uma reflexo filosfica sobre
disciplinas especficas) para chegar uma explicao da vida a partir de modelos
cujas implicaes podem passar por um controle experimental.
Os mtodos de preparao muito rudimentares ainda produzem artefatos sobre
os quais ainda h pouca investigao.
2. Transformaes na sociedade cientfica

Mudaram as condies de pesquisa: fim dos mecenas e institucionalizao das
ctedras.
Os cientistas passam a ser profissionais da investigao.
A comunicao objetiva substitui a terminologia pessoal.
O trabalho dos cientistas passa a se situar no mbito da sociedade cientfica
internacional.
3. Mudanas no ambiente intelectual

Figura 2.22:Quadro
naturalista de Manet,
Dejeuner sur lherbe. Reproduo autorizada da
http://www.ibiblio.org/
wm/paint/auth/manet/
Interesse renovado pelo mundo vivo.

Moda da filosofia da natureza: marcou a Literatura, a Pintura, a Medicina e a
Biologia.
4. Progressos no conhecimento dos seres vivos

O descobrimento da organizao celular dos vegetais e da existncia de clulas
em certos tecidos animais.
A identificao do ncleo nas clulas vegetais e em algumas clulas animais.
O descobrimento, no interior de algumas clulas, de uma matria viva chamada
protoplasma.
O termo glbulo se refere aos glbulos vermelhos observados

por Leeuwenhoek; os glbulos de gordura so figuras resultantes da
aberrao esfrica. Em 1820, Mine Edwards escrevia: a estrutura
34
CEDERJ
MDULO 1
elemental idntica em todos os animais, todos os tecidos so formados
AULA
pela unio de corpsculos esfricos de 1/200 mm. Os espermatozides

foram representados por Leeuwenhoek como glbulos com cauda, por
Joblot (1776) com barba, por Gerber (1820) com nus e orifcio genital.
Alm disso, no se sabia que as tcnicas levavam a artefatos. Nas
observaes in vivo era comum ver algas filamentosas ou plos sobre o
material, estudado em seu meio natural. Essas observaes eram colocadas
no mesmo plano que as realizadas no material necrosado pela macerao,
examinado sem clarear nem corar; nada se sabia sobre a fragilidade das
estruturas vivas, sobre a ao dos lquidos conservantes utilizados pelas
amas de casa ou nas aulas de anatomia: lcool, cido actico, formol.
Por exemplo, tecido conjuntivo era to cortado para ser estudado que
ficava reduzido a uma trama inerte de fibras, pois o procedimento do corte
suprimia todos os elementos vivos. Em Biologia, um fato reprodutvel
implica o conhecimento preciso de mltiplas variveis ligadas ao objeto,
aos instrumentos, aos fatores do meio, obrigao ignorada naquela poca,
e cumprida apenas intuitivamente.
Podemos comparar o caminho percorrido pelos cientistas que
geraram as bases da Teoria Celular como o inverso do caminho percorrido
pelo artista. A obra de Monet ilustra essa analogia: o artista parte da
realidade, como as flores da Figura 2.23, para pintar suas impresses sobre
ela, segundo diversos pontos de vista (as flores pintadas na Figura 2.24),
que podem variar tanto quanto queira o prprio artista. No caminho
contrrio, a partir de imagens que ele no sabe quo precisas so, o
cientista tenta descobrir qual era a realidade que as gerou.
Figura 2.23: Flores aquticas no lago do

jardim da casa de Monet em Giverny.
Imagem cortesia da Coleo Digital de
Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo
Cruz, autorizada pela autora Tania
Arajo-Jorge.
Figura 2.24: Pintura das flores da Figura

2.23, feita por Claude Monet, no quadro
Nympheas (1840-1926). Reproduo
autorizada da imagem obtida no site
http://www.ibiblio.org/wm/paint/auth/
monet/. Mais imagens podem ser vistas
no site www.intermonet.com/oeuvre/
CEDERJ
35
Para que uma observao reprodutvel desemboque numa

explicao cientfica, deve permitir que se extraiam fatos gerais.
Naquele ambiente, esse procedimento era fcil em Fsica; um exemplo
bem escolhido servia de modelo (por exemplo, o plano inclinado), de
paradigma, ilustrando o princpio bsico sobre o que se fundamentava
a teoria. Mas os fenmenos biolgicos parecem caracterizar-se pela
abundncia de excees, e escapavam por isso de uma racionalizao
redutora. Na verdade, os objetos da Biologia no so os do realismo
simples, mas se constroem progressivamente mediante confrontao de
situaes concretas e o enfrentamento de excees; estas, longe de ser
um obstculo, constituem uma condio do progresso. Essa passagem
raramente est ao alcance de um cientista isolado (que geralmente se
conforma com uma monografia sem interpretao global), mas em
geral se apia numa comunidade cientfica suficientemente importante
para permitir a discusso, e suficientemente estvel para ter presentes
2.25
os trabalhos anteriores e evitar a necessidade de redescobri-los. Isso era

particularmente importante numa poca em que se desconhecia a matria
com que a Biologia construa seus objetos (Baker, 1948 e 1949)2.
Durante a metade do sculo XIX, quando a histria nos situa a
formulao da Teoria Celular, mudaram profundamente as condies
de pesquisa (Quadro 2.2): foi institucionalizada, tendo sido substitudos
os mecenas por recursos coletivos. Com poucas excees, a maioria dos
cientistas passaria a ser, sucessivamente, profissionais da investigao.
Essa evoluo se iniciou a partir de 1750: foram criadas as ctedras de
cincias nas universidades alems (Gotinga, 1759) e foi desenvolvido
2.26
o ensino superior na Frana durante a Revoluo. Mas o vnculo

institucional entre a pesquisa e o ensino, vnculo que leva instalao
Figuras 2.25 e 2.26:

Microscpio de 1700
(Figura 2.25) e de 1925
(Figura 2.26). Reproduo
de um laboratrio por cada ctedra universitria, s se desenvolveu aps

o perodo 1800-1850 tambm nas universidades alems. Os cientistas
ingleses, que se mostraram reticentes a seguir essa evoluo por medo
de perderem sua liberdade, logo se viram com dificuldades por falta de
meios materiais.
A multiplicao de laboratrios permitiu um desenvolvimento
rpido dos instrumentos, em particular do microscpio. Vrios museus
tm colees que permitem a reconstruo dessa evoluo. Contrastando
com os microscpios simples de uma nica lente do sculo anterior, como
o exemplo da Figura 2.2 (microscpio de John Dollond, 1765) ou at
36
CEDERJ
MDULO 1
mesmo com duas lentes, como o exemplo da Figura 2.25 (rplica do
AULA
microscpio de John Marshall, 1700), a construo desses instrumentos

passou a ser patrimnio de oficinas especializadas, como Zeiss, Nachet,
Leitz e Bausch & Lomb, dirigidas por pticos com formao terica,
que trabalhavam juntamente com as universidades. As Figuras 2.4 e 2.26
mostram essa evoluo, com exemplos como o microscpio da Nachet
(Figura 2.4), de 1860, similar ao usado por Pasteur, e o microscpio da
Leitz (Figura 2.26), modelo do ano de 1925.
As caractersticas tcnicas dos instrumentos se definiram ento de
um modo objetivo (aumento, campo, poder de resoluo, importncia da
aberrao) e seu emprego correto exigiria um aprendizado tcnico para
todos os usurios. Em conseqncia, o objeto tcnico impe sua lgica. Os
laboratrios vo dispor de um mesmo suporte instrumental para produzir
os fatos cientficos. A comunicao objetiva substitui a terminologia
pessoal, mas so ainda insuficientes as investigaes sobre os artefatos
produzidos pelos mtodos de preparao muito rudimentares.
A racionalizao dos instrumentos, que permite obter resultados
reprodutveis (como por exemplo o microscpio da Figura 2.27),
representa apenas um aspecto das mudanas profundas nas condies
da pesquisa (Quadro 2.2). Logo em seguida, o trabalho dos cientistas
se situar no mbito da sociedade cientfica internacional, que funciona
como uma instituio em cujo seio se definem a problemtica da
investigao e os mtodos ou tcnicas que permitem lev-la a cabo; que
administra os diferentes nveis de integrao do saber, a comunicao da
investigao, os tratados, os programas de ensino. A inveno individual
fica sistematicamente enquadrada nas atividades sociais: investigao
bibliogrfica de partida, discusses para controlar, generalizar e remodelar
o conjunto da estrutura conceitual. Antes dessa poca, a histria da Biologia
se apresenta como uma sucesso de monografias, algumas das quais com
uma considervel ressonncia, como a de Wolff relativa embriologia de
galinha (1759). A causa inicial da mudana de atitude dos cientistas pode

de 1880, do fabricante
ingls Beck. Reproduo
ter sido a transformao da sociedade cientfica.

A evoluo dos equipamentos e da prpria forma de se desenvolver
o trabalho dos cientistas afetou mais diretamente a Biologia geral: durante
a primeira metade do sculo XIX, deixou de ser uma metacincia, quer
dizer, uma reflexo filosfica sobre cincias particulares (sistemtica,
zoologia, botnica, ou sobre trabalhos pontuais como os de Wolff),
CEDERJ
37
para realizar a ambio de Lamarck e Treviranus, quer dizer, para

chegar a uma explicao da vida a partir de modelos cujas implicaes
se submetem a controle experimental. No entanto, a investigao em
Biologia tropea sempre com a dificuldade de estabelecer proposies
gerais, de no poder se apoiar em fatos gerais, por usar a linguagem
positivista dos pesquisadores do sculo anterior. Por exemplo, os glbulos
vermelhos de sapos tinham ncleo mas os de mamferos no, e isso
confundia os microscopistas; o ovo parecia conter um ou dois ncleos,
segundo os casos, e pode vir ou no acompanhado de glbulos polares.
A divergncia no indica uma exceo, e por conseguinte uma ausncia
de lei geral, mas permite evitar as armadilhas do realismo simples, que
generaliza o que chama mais ateno, em lugar de assinalar os fatos
gerais atravs da diversidade de situaes concretas.
Os aperfeioamentos do microscpio contriburam tambm
para uma tomada de conscincia sobre a complexidade de um universo
que outrora parecia muito simples: por exemplo, a partir de 1825 j
Muitos termos
para clulas:
poros? utrculos?
sculos? bolhas?
bexigas? clulas?
fibras?
glbulos?
no foi possvel situar no mesmo plano todos os
GLBULOS
observados
nos tecidos animais. O fato de que um grande nmero de laboratrios

enfoca o mesmo problema contribuiu para acelerar consideravelmente
o estabelecimento de fatos gerais, graas comparao de situaes
diferentes. Em vrias ocasies, pesquisadores eminentes, como Virchow,
Hertwig e Delage, demonstraram a importncia da exceo nos
descobrimentos biolgicos.
Paralelamente ao desenvolvimento dos meios, houve uma mudana
no ambiente intelectual, com um interesse renovado pelo mundo vivo.
Isso foi particularmente evidente na Alemanha, onde a moda da filosofia
da natureza marcou a Literatura, a Pintura (exemplo na Figura 2.22),
a Medicina e a Biologia. A atitude admirativa frente ao mundo vivo
impulsionou o interesse pelos estudos microscpios. Por outro lado, a
filosofia da natureza orientou de modo novo o pensamento cientfico, em
busca de similaridades fundamentais na natureza para construir marcos
gerais de explicao, e em busca de uma explicao do ser vivo baseada
no conceito de interao dentro de um todo.
O desenvolvimento das idias que culminaram com a Teoria
Celular ocorreu no contexto do desenvolvimento da Revoluo Industrial
(1760-1870) e da ascenso da burguesia ao poder na Europa, quando
o liberalismo vinha articulando a construo dos estados nacionais
38
CEDERJ
MDULO 1
(por exemplo, a unificao econmica da Alemanha entre 1828 e 1888).
AULA
O desenvolvimento cientfico que gerou a Teoria Celular se insere num dos

perodos mais explosivos do movimento cultural, que foi marcado pelos
gigantes atormentados do sculo 19 como Beethoven (1770-1827),
Hegel (1770-1831), Tolstoi (1828-1910), Dostoievski (1821-1881) e
Marx (1818-1883), entre outros. E, possivelmente, o desenvolvimento
da Teoria Celular tambm foi influenciado pela filosofia de Hegel, a
mesma que influenciou o surgimento do marxismo. A concepo que
identifica o ser e o pensamento num princpio nico, a idia, que se
desenvolve em trs momentos: tese, anttese e sntese.
A moda do microscpio anterior aos aperfeioamentos trazidos
a partir de 1820. Cientistas notveis, como Dutrochet e Purkinje, por
exemplo, comearam suas investigaes com um microscpio simples.
O aparecimento de novos microscpios criou um entusiasmo
transbordante. Henle e Schwann, alunos do grande fisilogo J. Muller,
compraram seus microscpios com seu prprio salrio de ajudantes;
Purkinje dava aulas de microscopia a domcilio. Por outro lado, o
microscpio tinha ardentes opositores, principalmente entre os mdicos.
Mas enquanto estes publicavam panfletos, a nova gerao de citlogos
multiplicava seus trabalhos originais e seus descobrimentos. Antes de
1810, havia uma publicao de anatomia vegetal a cada 20 anos: aps
1840, cada pas contava com uma ou vrias publicaes peridicas com
os novos textos relativos a esse campo. No entanto, os cientistas dessa
poca eram pouco especializados. Os trabalhos de Purkinje, por exemplo,
se referem antera, ao olho
e ao ovo de galinha. Suas
coloraes em cortes de olho,
crebro e corao mostraram
redes neuronais como as
da Figura 2.28. O interesse
recaa na forma, no por uma
questo disciplinar, mas pela
dificuldade de embasar um
Figura 2.28: Rede de

neurnios, similares s
descritas por Johanes
Evangelista Purkinje
(1787-1869), fisiologista
tcheco. Imagem cortesia do Atlas Digital de
Histologia do Depto. de
Histologia da UERJ, auto
rizada pelo coordenador
Luiz Henrique Monteiro
Leal, obtida no site:
http://www2.uerj.br/
~micron/atlas/
estudo sobre a matria viva que acabava apenas de ser conhecida.

A proliferao de trabalhos na Frana, na Alemanha e na Inglaterra
conduziu a um importante conjunto de resultados novos. A ateno dos
citlogos se desviou da parede para o contedo celular. Brown descobriu
CEDERJ
39
o ncleo em 1831, e ampliou o conceito de clula nucleada aos vegetais a

partir de suas prprias observaes e dos dados obtidos por outros. Em
1835, Dujardin descrevia pela primeira vez o citoplasma nas infuses,
com o nome de sarcoda, e logo os encontrou em outros tipos de clulas;
o redescobrimento dos movimentos citoplasmticos nos filamentos dos
estames de flores e em certas algas filamentosas contribuiu para fixar a
ateno na importncia do contedo celular. Os trabalhos de Dutrochet,
Purkinje, Henlee Valentin diversificaram as descries das clulas animais;
e os trs ltimos estabelecem um paralelismo com as clulas vegetais,
cuja existncia j era mais admitida.
A organizao e o recolhimento de dados nessa poca estavam
orientados por duas problemticas diferentes. Certos cientistas seguem
um procedimento indutivo fundamentado na comparao de formas
e buscam um ou vrios elementos bsicos. Treviranus, por exemplo,
identifica nos tecidos animais trs categorias de partes elementares: a
matria amorfa, as fibras e os glbulos; essa classificao, puramente
descritiva, no desembocar em propostas de investigao novas.
Outros buscam apoio numa explicao biolgica. Por exemplo, Turpin
escrevia em 1826: As diferentes vesculas do tecido celular... so outras
tantas individualidades diferentes, que tm um centro vital particular de
vegetao e propagao, e de alguma maneira esto destinadas a formar
indivduos por aglomerao. Raspail escrevia em 1827: D-me uma
vescula em cujo seio possam formar-se outras vesculas e as devolverei
como mundo organizado.
Alm desses precursores, meno especial merece Matthias Jacob
Schleiden (Figura 2.29), devido influncia que exerceu sobre Schwann,
Figura 2.29: Matthias
Schleiden (1804-1881),
microscopista alemo. Imagem cortesia da Biblioteca
que lhe deve o impulso para formular sua teoria, e tambm a aceitao
de certas idias falsas sobre a origem das clulas. Schleiden, um jurista
que chegou tardiamente investigao botnica, no se contentava
com descrever e classificar sem explicaes.
Em sua obra Contribuies fitognese (1838), anunciava
claramente a generalidade da estrutura celular dos vegetais e tratava de
explicar essa organizao. Definia as plantas como agregados de seres
totalmente individualizados, independentes e distintos, que so as clulas.
Cada clula leva uma dupla existncia, uma prpria, que corresponde a
seu desenvolvimento, e outra ocasional como componente da planta...
40
CEDERJ
MDULO 1
Infelizmente, defendia a tese da formao livre das clulas a partir da
AULA
matria desorganizada (blastema), numa poca em que se multiplicavam

as observaes demonstrando que no reino vegetal as clulas provinham
de clulas preexistentes. As ltimas descobertas sobre a fisiologia das
plantas haviam demonstrado que a formao do tecido celular, das
fibras, dos vasos espirais, se reduziam em ltima anlise formao
das clulas. A origem das clulas acabava de ser esclarecida por uma
descoberta importante de Schleiden: seu ponto de partida era o ncleo
(denominado por ele de citoblasto). O ncleo era descrito como de cor
amarelada e estrutura interior granulosa; Schleiden descobriu tambm,
no interior do citoblasto, um corpsculo, o corpsculo do ncleo, que
aparecia tanto em forma de uma mancha quanto como um glbulo
oco. Verificou que os ncleos se formavam livremente no interior das
clulas, numa massa de pequeninos glbulos mucosos; e que assim que
alcanam seu pleno desenvolvimento, aparecia em sua superfcie uma
vescula muito pequena, transparente, a jovem clula, que sobressai sobre
o ncleo como um vidro de relgio sobre este.
A FORMULAO DA TEORIA (1820-1860):

UMA ANTECIPAO GENIAL DE SCHWANN
Segundo Andr Giordan, quase sempre, uma teoria considerada
nova vem precedida de um lento trabalho de gestao, de esforos
dispersos, de tentativas fragmentadas. Ao fim chega um momento em que
as idias que esto no ar se cristalizam de alguma maneira, encontram sua
expresso completa no pensamento de um homem superior que aparece
no momento favorvel e nela coloca sua marca pessoal.
Theodor Schwann (1810-1882, Figura 2.30) era ao mesmo tempo
um terico genial e um hbil experimentador. Realizou investigaes nos
mais diversos campos, partindo quase sempre de um problema fisiolgico.
Em particular, mediu a fora do msculo da perna de r em funo
de fatores fsicos (primeiro estudo quantitativo de uma fora vital);
Figura 2.30: Theodor

Schwann (1810-1882),
microscopista alemo. Imagem cortesia da Biblioteca
descobriu a enzima digestiva pepsina; 20 anos antes de Pasteur, atribuiu

aos microorganismos as fermentaes e a decomposio, apesar de no
ter podido impor esse ponto de vista; construiu um aparelho para medir
a intensidade da respirao; e em seu trabalho mais notvel, Pesquisas
microscpicas sobre a analogia da estrutura e do desenvolvimento entre
CEDERJ
41
Figura 2.31: As cinco

classes de tecidos descritas por Schwann. Montagem com as imagens
das Figuras 2.32 a 2.38,
cortesia do Atlas Digital
de Histologia do Depto.
de Histologia da UERJ,
autorizada pelo coordenador Luiz Henrique
Monteiro Leal, obtida no
site: http://www2.uerj.br/
~micron/atlas/
as plantas e os animais, desenvolveu a Teoria
2.31a
Celular, depois de um encontro histrico com

Schleiden. A questo bsica que norteou o
trabalho de Schwann foi: De onde se originam
2.31b
as novas clulas? Por isso estudou modelos

diferentes, nos quais ocorria a formao de
novas clulas, e buscou a estrutura que regia
o processo de formao celular. Apesar de o
ncleo j ser conhecido como estrutura, foi a
2.31c
deduo de sua funo na formao de novas

clulas que embasou a formulao da teoria.
Buscando critrios para o reconhecimento exato
das clulas animais, Schwann concluiu que todas
2.31d
elas se caracterizavam por ter um ncleo e por

se originarem de um processo similar ao que
Schleiden havia descrito para clulas vegetais.
Schwann divide os tecidos do organismo
2.31e
animal em cinco classes (Figura 2.31), atendendo

sua composio original e celular: 1 clulas
independentes e isoladas, que nadam em
lquidos, ou simplesmente situadas umas perto
das outras e mveis (a); 2 clulas independentes,
unidas fortemente umas s outras, de maneira que constituem um tecido

(b); 3 tecidos cujas paredes, mas no as cavidades das clulas, esto
soltas umas das outras (c); 4 clulas fibrosas, que se alargam em uma ou
O QUE CONCEITO?
No dicionrio
encontramos: do
latim conceptu;
aquilo que o
esprito concebe;
entendimento,
opinio; sntese,
substncia;
formulao de
uma idia por
palavras; definio.
Pensamento, idia.
vrias direes, para formar feixes de fibras (d); 5 clulas cujas paredes
e cavidades se encontram soldadas umas com outras (e).
EXERCCIO 3: FORMULAO DA TEORIA

A idia genial de Schwann foi perceber o que existia de semelhante
em imagens da estrutura de diferentes tecidos dos seres vivos. Na Figura
2.31 (ampliada nas Figuras 2.32 a 2.36), esto imagens que ilustram as
5 classes de tecidos dos animais, nas quais Schwann se baseou para propor
a Teoria Celular, at hoje aceita. Procure analisar essas imagens e, com
base na descrio feita pelo prprio Schwann sobre a Histologia animal,
procure deduzir quais as semelhanas que poderia haver entre estruturas
42
CEDERJ
MDULO 1
aparentemente to diferentes. V escrevendo suas
AULA
dedues durante a leitura e, ao final, compare

suas anotaes com o resumo do Quadro 3.3,
procurando ver se seu caminho conduz s mesmas
concluses de Schwann.
Eis como Schwann descreveu essas 5 classes
de tecidos animais:
Na primeira classe de tipos celulares esto
os glbulos sanguneos (Figura 2.32), de natureza
vesicular, com ncleo em algumas espcies, que
permanece colado contra as paredes quando se
distendem pela gua, e cujo contedo a matria
colorida vermelha. Os glbulos linfticos, mucosos
e purulentos, pertencem tambm a esta classe: todos
so clulas com ncleo.
Na segunda classe encontram-se os epitlios (Figura 2.33), o tecido
crneo (epitlio de revestimento, unhas, penas), o pigmento e o tecido
do cristalino. As clulas so independentes, se bem que suas paredes
desaparecem ocasionalmente. Os epitlios compem-se, comumente, de
clulas redondas com um ncleo situado em sua superfcie interna e com
um ou dois nuclolos. Quando se associam tomam forma polidrica. As
Figuras 2.32 e 2.33: Clulas do sangue (Figura

2.32) e de epitlio do
epiddimo (Figura 2.33).
Imagens cortesia do Atlas
Digital de Histologia do
Depto. de Histologia da
UERJ, autorizada pelo
coordenador Luiz Henrique Monteiro Leal,
obtida no site: http:
//www2.uerj.br/~micron/
atlas/
clulas epiteliais podem mudar de forma, passando da forma primitiva

globulosa a uma forma achatada ou estirada em longitude, como descrito
por Henle no epitlio dos vasos; as clulas jovens nascem abaixo das antigas
e diminuem de altura medida que se aproximam da superfcie, onde as
clulas se alargam em cilindros, como se observou na mucosa intestinal.
H ainda as clulas do pigmento, das unhas, das penas e do cristalino.
No cristalino da galinha, aps oito dias de incubao dos ovos,
ainda no se observam fibras, s clulas redondas, plidas, algumas das
quais encerram um ncleo. Numa etapa mais avanada, algumas clulas
maiores encerram uma ou duas menores. Os embries maiores j tm a
maioria das fibras do cristalino formada mas uma parte no entanto est
inacabada, e existe alm disso um grande nmero de clulas redondas
ainda por mudar. As fibras prontas formam uma bola no centro da
lente. As fibras mais prximas so prolongamentos ocos de glbulos.
Essas fibras depois passam a ter bordas dentadas como as que se vem
nas clulas dentadas das plantas. (T. Schwann)
CEDERJ
43
Na terceira classe, Schwann inclui a cartilagem (Figura 2.34) e os

dentes. Estudando as cartilagens de brnquias de peixes, verificou que a
estrutura primitiva da cartilagem totalmente celular.
Vem-se pequenas clulas polidricas, apertadas umas contra as
outras, e de paredes extremamente delgadas. Essas clulas tm
um ncleo redondo, granuloso. At a metade do raio branquial
pode-se observar como se espessam cada vez mais as fronteiras
das clulas.
Ao se avanar mais para a base do raio, deixa-se de ver a separao
das clulas e s fica a aparncia de uma substncia homognea
na qual no se observa mais do que pequenas cavidades isoladas;
somente em volta de cada clula se percebe um anel que marca o
rastro da verdadeira parede celular. (T. Schwann)
Schwann deduz que toda substncia intermediria das cavidades

celulares no pode ser formada pelas paredes das clulas, mas que a
substncia intercelular contribui aqui para a formao da cartilagem.
Essa substncia intercelular j podia ser observada quando as
paredes das clulas ainda se tocavam; apresenta-se em forma de
um tringulo situado entre trs clulas contguas. A formao da
cartilagem se baseia aqui, em parte, no espessamento das pardes
das clulas e, em parte, na substncia intercelular. Nas cartilagens
dos animais superiores, no se observou espessamento algum nas
paredes sobre as clulas. A massa principal da futura cartilagem
parece corresponder matria intercelular, que engloba vrias
geraes de clulas cartilaginosas. (T. Schwann)
Na quarta classe, Schwann inclui o tecido celular (conjuntivo,

Figura 2.35), o tecido dos tendes e o tecido elstico.
Figuras 2.34 e 2.35: Clulas de cartilagem (Figura 2.34) e de tecido conjuntivo (Figura
2.35). Imagens cortesia do Atlas Digital de Histologia do Depto. de Histologia da
UERJ, autorizada pelo coordenador Luiz Henrique Monteiro Leal, obtida no site:
http://www2.uerj.br/~micron/atlas/
A origem do tecido celular o citoblastema sem estrutura: se forma

no interior das clulas redondas com ncleo, que se transformam
em clulas fibrosas, fusiformes, englobando um corpsculo redondo
44
CEDERJ
MDULO 1
ou oval (ncleo), no que se distingue ainda um ou dois pontos
AULA
escuros. O ncleo se acha achatado contra a parede da clula.

Essas clulas se afinam por suas extremidades e se transformam em
fibras. As pontas dessas clulas fusiformes do lugar a fibras que,
s vezes, se ramificam e acabam se convertendo em um feixe de
fibras enfileiradas. As fibras dos tendes provm de clulas, assim
como as fibras do tecido celular. (T. Schwann)
A quinta classe de Schwann corresponde a clulas redondas

ou cilndricas, ou ento estreladas (Figura 2.36). No primeiro caso,
as clulas primitivas se situam umas em continuidade
s outras, e se soldam entre si pelo ponto de contato.
Logo se reabsorvem as separaes, de maneira que as
clulas primitivas se convertem em clulas secundrias,
que crescem ento como clulas simples. Esse parece ser
o modo de formao dos msculos e dos nervos. No
segundo caso, os prolongamentos das clulas estreladas
entram em contato, se soldam e as paredes se reabsorvem,
donde resulta uma rede de canais. (T. Schwann)
Ao comparar suas preparaes de embries e de cartilagem com os
cortes vegetais deste, Schwann conclui: (dada) a identidade de fenmenos
to caractersticos, a produo das clulas do tubo neural do embrio
no pode ter causa diferente da que d origem s clulas vegetais.
Schwann deduziu, das observaes de Schleiden e das suas
Figura 2.36: Clulas de

tecido nervoso (neurnios). Imagem cortesia
do Atlas Digital de
Histologia do Depto.
de Histologia da UERJ,
autorizada pelo coordenador Luiz Henrique
Monteiro Leal, obtida no
site: http://www2.uerj.br/
~micron/atlas/.
prprias, com tanta clareza como profundidade, as conseqncias mais

gerais que servem para uma teoria da organizao e do crescimento dos
seres organizados.
Quadro 3.3: Resumo dos principais resultados a que chegou Schwann
1. Todas as clulas se originam de clulas preexistentes: As partes

elementares mais diferentes dos animais e das plantas se desenvolvem de
modo comum: sua origem , em todos os casos, uma clula. As clulas se
desenvolvem de diferentes maneiras para formar as partes constituintes dos
organismos.
2. Todos os seres vivos so feitos de uma ou mais clulas.
3. A clula a unidade bsica da vida, a menor parte de um ser vivo
que continua vivendo.
CEDERJ
45
4. Em cada tecido, s se formam clulas novas nos pontos onde penetram

elementos nutritivos novos: da a diferena entre os tecidos que contm
vasos e os que no os tm. Nos primeiros, o fluido nutritivo se estende por
todos os sentidos; neste caso, as clulas novas aparecem em toda a espessura
do tecido. Em tecidos carentes de vasos, o fluido nutritivo chega pela parte
1838 - um marco para
a Biologia.
inferior, interna ou aderente, como ocorre na epiderme.

5. As clulas so pequenos rgos nos quais residem as foras que
dirigem a reabsoro e a secreo. Em todas as superfcies absorventes
aparece uma camada de clulas semelhantes, que constituem o epitlio,
rodeiam as vilosidades e so comparveis s clulas das esponjas nas razes
das plantas.
6. Todas as clulas exercem sobre o citoblasto (ncleo) uma ao
qumica a distncia (metabolismo) que determina as secrees. Os vasos
conduzem o lquido que se modificou; as clulas que compem os canais
das glndulas so os elementos modificadores.
ANALISANDO A TEORIA CELULAR PROPOSTA POR

SCHWANN
A investigao de Schwann no se prope unicamente a manifestar a
existncia de uma unidade anatmica para todos os seres vivos, em que pese
a extraordinria diversidade de formas, mas a explicar, antes de tudo, os
O
QUE TEORIA?
No dicionrio
encontramos:
conhecimento
especulativo,
puramente
racional; opinies
sistematizadas;
conjunto de
conhecimentos e de
hipteses que do a
explicao completa
de certa ordem de
fatos; conjunto
de princpios
fundamentais de
uma arte ou de uma
cincia; doutrina
ou sistema fundado
nesses princpios.
caracteres gerais de sua fisiologia por meio de uma mesma unidade funcional.
A clula se define, mais do que por sua membrana, pelo contedo: uma
massa citoplasmtica com um ncleo em seu interior. Essas unidades so, ao
mesmo tempo, o suporte das atividades muito variadas e variveis (plsticas)
dos seres vivos. O desenvolvimento conseqncia de seu crescimento e
da formao de outras unidades; outras funes, como a motriz, esto
ligadas a uma diferenciao do contedo. As atividades metablicas no se
explicam unicamente pela composio da matria viva, mas tambm por
sua organizao: por exemplo, as secrees no so um simples produto de
exsudao (vazamento de lquido) dos tecidos, como se costumava afirmar
nessa poca, mas so produtos da atividade celular. Nos animais, podem dar
lugar a substncias intersticiais slidas, como a cartilagem da Figura 2.34 ou
lquidas (linfa), mas estas, uma vez isoladas, j no manifestam atividade vital.
Schwann admitia a natureza celular dos espaos vazios sem haver elucidado
os mecanismos de sua formao e do desenvolvimento do embrio.
46
CEDERJ
MDULO 1
A Teoria de Schwann se diferencia, ao mesmo tempo, de construes
AULA
especulativas que descuidam da confrontao sistemtica com a experincia

e de certos procedimentos indutivos que se limitam a estabelecer fatos gerais
a partir da comparao de dados, com objetivo de tornar o conhecimento
comunicvel. antes de tudo um avano orientado para uma problemtica.
(Pode-se explicar a matria viva a partir de uma mesma unidade funcional?).
Essa problemtica conduz a um nmero ilimitado de concluses passveis
de teste por experimentao. Apresenta os dois caracteres de uma teoria
operativa. De um lado, foi confirmada mediante confrontao com a
experincia: em vez de saturar-se de hipteses que se mostram mais ou menos
contraditrias, ganhou coerncia e simplicidade graas ao descarte de certos
erros iniciais, como o da formao livre de clulas a partir de um blastema
fundamental, ou o da formao dos vasos por agregao e crescimento de
clulas. Por outro lado, a Teoria Celular estimulou a investigao biolgica
e favoreceu um desenvolvimento quase explosivo da Biologia Geral, tanto
pelas idias que transmitia como pela renovao das tcnicas e dos mtodos
de investigao que provocou. A publicao da Teoria Celular por Schwann
assinala o incio de um movimento que constri progressivamente a Biologia
Geral sobre bases celulares: o incio da Biologia Celular.
A Teoria de Schwann marca tambm uma evoluo interessante
nas relaes entre a Cincia e a Filosofia. Nessa poca esses dois campos
se misturavam com freqncia. Era comum que as revistas de Filosofia
publicassem artigos cientficos; por exemplo, ainda em 1851, Clarke publicou
seu estudo microscpico da medula espinhal em Philosophical Transactions.
A adoo de um ponto de vista vitalista ou mecanicista parece uma condio
necessria da explicao cientfica. Schwann se livrou desse dilema afastandose dos filsofos da natureza para adotar a posio de Kant, que distingue dois
pontos de vista complementares: o da explicao cientfica, que s se refere aos
dados acessveis experincia, e que compete a uma perspectiva mecanicista;
e a do significado dos fenmenos observados, que define os problemas e os
Teoria, em grego,
quer dizer o ser em
contemplao.
(trecho da msica
Quanta, de
Gilberto Gil)
objetivos especficos da Biologia. A explicao reducionista da Cincia leva a

problemas especficos da matria viva, como a reproduo, que precisa
definir previamente qual a sua finalidade: a manuteno ou a propagao
da vida. A teoria admite duas leituras, segundo se parta do ponto de vista
mecanicista ou finalista. O finalista insiste em que a clula um dado
que o homem no pode obter imediatamente, e que possui propriedades
que lhe permitem manter sua atividade e sua reproduo. O mecanicista
CEDERJ
47
na clula uma etapa do aumento da complexidade da matria viva,

devida unicamente a aes materiais. A vida se definia como o modo
de existncia dos corpos albuminides, ou melhor, como o produto de
uma interao entre molculas ordenadas.
A orientao da investigao cientfica estava influenciada por
condicionantes filosficos prvios, em geral inconscientes. A veracidade
da Teoria Celular provm, em parte, do fato de haver permitido o
constante enfrentamento dos pontos de vista mecanicista e finalista
no plano experimental, assim como a recolocao da formulao de
perguntas e da interpretao dos fatos; assim a teoria conseguiu se liberar
O organismo uma
associao de clulas
ou se decompe em
clulas?
das armadilhas dos dogmatismos e se renovar.

Constantemente surge o problema das relaes entre a clula e o
organismo. o organismo uma associao de clulas, ou se decompe
em clulas? O pensamento de Schwann vago nesse aspecto que em
sua poca no podia ser estudado experimentalmente. No entanto,
evitou a armadilha das analogias sociais que identificavam as relaes
clula-organismo com as de indivduo-sociedade. Mas essa mistura de
mbitos provocou comumente discusses ideolgicas que entorpeceram
temporalmente o desenvolvimento da Teoria Celular. Os filsofos
naturalistas consideravam a comunidade como um todo, pela mesma
razo que estimavam que o organismo era um todo. Ao contrrio, para
Virchow, o organismo era uma associao de clulas, de onde se deduzia
a superioridade da sociedade democrtica, o que causou problemas frente
ao fracasso da Revoluo de 1848. Auguste Comte era contrrio Teoria
Celular, pois temia sua transposio para a sociedade, a reduo desta
a uma simples reunio de indivduos.
O DESENLACE DA FORMULAO E A ACEITAO DA

TEORIA
Figura 2.37: Embrio
de ourio-do-mar no
estgio de duas clulas.
Reproduo autorizada
http://library.thinkquest.
org/3564/
Os trabalhos de Schwann suscitaram um movimento e

desenvolveram uma lgica que permitiu que se retificassem rapidamente
alguns erros graves e se confirmassem certas afirmaes que num primeiro
momento haviam parecido aventureiras.
Desapareceram as inexatides a propsito da origem das
clulas. Nos tempos de Schwann era difcil observar a diviso celular
(Figura 2.37), pelo que as observaes individuais conduziam a teorias
48
CEDERJ
MDULO 1
contraditrias: diviso de clulas vegetais, formao de clulas-filhas
AULA
no seio de uma clula-me a partir do ncleo, diferenciao celular no

interior do blastema no-organizado. A polarizao das investigaes
para esse problema e os avanos da microscopia permitiram multiplicar
as observaes sobre a diviso celular nas clulas vegetais, com trabalhos
decisivos de Ngeli (1845), Holmeister (1849) e num nmero crescente
de tecidos animais, em particular nos ovos em fase de segmentao
embrionria por Remak (1852). Virchow ampliou essa observao s
clulas patolgicas em 1855. Pouco depois, em 1859, os trabalhos de
Pasteur dariam um duro golpe nas teorias de gerao espontnea dos
micrbios. A aproximao dos dois campos converteu a auto-reproduo
celular num carter essencial dos sistemas vivos.
Estabeleceu-se a natureza unicelular dos protozorios. Durante
muito tempo todos os microorganismos que vivem na gua estiveram
agrupados sob a denominao de infusrios, quer se tratassem de
protozorios, de rotferos, de algas ou de vermes. O estudo microscpico
de outros protozorios revelou uma grande complexidade e uma
surpreendente analogia de funes com metazorios (movimentos
celulares, captura de presas). Da as mltiplas tentativas de encontrar
os mesmos aparelhos: aparelho digestivo ou genital. Em 1845, Von Siebol
formulou de maneira explcita a hiptese de que todos os protozorios
deviam ser considerados unicelulares.
At 1850, as diferentes proposies que definem a Teoria Celular
j tinham sido formuladas em bases experimentais, em geral exatas,
e todos os bilogos que empregavam o microscpio (embriologistas,
bilogos, botnicos, professores de Medicina) tiveram que se situar em
relao a ela.
Na Alemanha, fora de certos meios mdicos, a receptividade
Teoria foi favorvel, s vezes entusiasta. Ela serviu como marco conceitual
para a maioria dos tratados de Histologia ou de Anatomia comparada
que proliferaram entre 1841 e 1857, de autores como Henle, Gerlach,
Reichert, Remak, Leydig e Virchow. O auge do aparecimento dos
tratados, surpreendente para a poca, demonstra que a Teoria estimulou
um intenso esforo de investigao e permitiu recopilar um enorme
nmero de dados dispersos. Durante vrias dcadas, os citologistas se
viram obrigados a inventar tcnicas e a estimular o desenvolvimento
de instrumentos para responder s perguntas que a Teoria colocava.
CEDERJ
49
Suas investigaes permitiram aprimorar a formulao e serviram de

ponto de partida para grande parte dos descobrimentos da Biologia
Geral, que se multiplicaram a partir de 1860.
Na Gr-Bretanha, os meios mdicos se mostraram reticentes,
pois o emprego do microscpio ameaava contrastar com os mtodos
de diagnstico. Em 1845, Ackland deu cursos de Medicina com
demonstraes prticas de microscopia. Alternando com bandejas de
caf, no fundo do anfiteatro, os microscpios apresentavam as ilustraes
da conferncia. Alguns professores se aproximavam de vez em quando,
mas no conseguiram se adaptar a esse novo instrumento. Um mdico,
ao tentar coloc-lo no ponto certo, atravessou a preparao de lado a
lado com a objetiva; outro declarou que no podia acreditar na exatido
do que via e que, ainda que as observaes fossem exatas, no achava
que Deus quisesse que vissem aquilo.
Por outro lado, devido a seu carter prematuro, a Teoria Celular
entrava em choque com a tradio cultural empirista, prpria do
pensamento anglo-saxo.
CTEDRAS
At a dcada de 60
o ensino na maioria
das universidades no
Brasil e no exterior
ainda era organizado
em ctedras e no
em departamentos. A
ctedra correspondia
a uma disciplina (por
exemplo Citologia.
Histologia, Fisiologia
ou Bioqumica), que
era ministrada por um
professor chamado
catedrtico, que
significava o maior
especialista, o mais
sbio e o mais
entendido naquele
assunto. Definia
portanto uma
hierarquia de saber, na
qual todos os demais
colaboradores do
professor catedrtico
eram apenas
assistentes ou
colaboradores.
Huxley (1835) dizia que as clulas no eram instrumentos, mas

indicadores; nem produzem os fenmenos vitais, assim como tambm
as conchas reagrupadas em linhas regulares ao longo da praia no eram
os instrumentos de que se servia a fora da gravidade da lua para atuar
sobre os oceanos. Em sua opinio, devia-se buscar a explicao das
atividades vitais nas foras moleculares do protoplasma.
Na Frana, a Teoria Celular foi combatida por Robin, titular da
ctedra de Histologia. Mas Canguilhem demonstrou que essa posio
foi muito influenciada pela hostilidade de Auguste Comte Teoria
Celular. Ele a qualificava de fantstica teoria, por demais fruto de
um sistema evidentemente metafsico de filosofia geral; para ele, uma
teoria cientfica devia dar as coordenadas que permitissem descrever
fatos gerais, em vez de raciocinar sobre fatos hipotticos. Para Robin,
a clula vegetal s era uma forma de organizao entre outras, como
as fibras e as substncias amorfas. Depois de haver sido um brilhante
micrgrafo, Robin abandonou o aperfeioamento de suas tcnicas e a
atualizao de suas hipteses de trabalho. Na Frana a Teoria Celular
no entrou no ensino de Medicina (nem no ensino mdio) at a criao
de uma ctedra, em oposio, no Colgio de Frana (1875), e da morte
de Robin em 1879. Na prxima aula veremos como se deu a evoluo
50
CEDERJ
MDULO 1
da Biologia Celular no final do sculo XIX e durante todo o sculo XX,
AULA
at o surgimento da Biotecnologia.
RESUMO
Voc viu que, desde as primeiras observaes de clulas no sculo XVII at a
formulao da Teoria Celular por Schwann no sculo XIX, muitas condies tiveram
que ser cumpridas para a evoluo do conceito de clula. Viu tambm que a Teoria
Celular foi formulada a partir de uma pergunta fundamental comum que norteou
o trabalho de Schleiden em vegetais e o de Schwann em animais: de onde se
originam as novas clulas? A conexo entre o conhecimento de mltiplos tecidos,
das condies nas quais as novas clulas surgem em cada um e das caractersticas
comuns a todas as clulas (citoplasma, ncleo, origem numa clula preexistente)
levou idia (conceito) de que todos os seres vivos so feitos de uma ou mais
clulas e de que a clula a unidade bsica da vida, a menor parte de um ser
vivo. Inaugurou assim a era da Biologia Celular, do estudo do mundo vivo com
base no conceito de clula.
AUTO-AVALIAO
No bastou a inveno do microscpio ptico, nem a observao nem a descrio
da estrutura microscpica dos seres vivos para que clula viesse a ter uma dimenso
funcional. Verifique se voc:
1. capaz de identificar e caracterizar as 4 principais condies que propiciaram
o desenvolvimento da Teoria Celular.
2. Percebeu os pilares fundamentais nos quais se baseia a Teoria Celular.
3. Percebeu as implicaes da formulao da Teoria Celular para o desenvolvimento da Biologia como rea de estudo (at ento era chamada de Histria
Natural).
4. Identificou as principais conseqncias da formulao da Teoria Celular em
termos de avanos no conhecimento biolgico e de desenvolvimento e elucidao
de novas e velhas questes.
Escreva um texto sobre cada um desses quatro pontos.
CEDERJ
51
objetivo
AULA

a viso contempornea
O objetivo desta aula analisar como a Biologia Celular se desenvolveu

aps a construo do conceito de clula e a formulao da Teoria Celular,
e qual a viso atual de clula, de sua origem e sua evoluo na Terra.
Pr-requisitos
Para um melhor aproveitamento, voc deve
dominar o contedo das Aulas 1 e 2 e concluir os
exerccios e a auto-avaliao sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
Tudo que existe na Terra oceanos, rios, montanhas e campos

frteis, florestas e flores, criaturas que flutuam, voam, rastejam ou
sobem em rvores, tudo , incluindo ns mesmos, na realidade
constitudo dos mesmos, embora reciclados, suprimentos iniciais,
excetuada a pequena contribuio dos meteoros. Nosso mundo
criou a si mesmo com novos arranjos, a partir dos mesmos
tomos que surgiram no interior de uma estrela, que em seguida
formaram o metal fundido, a crosta rochosa e os gases do planeta
recm-nascido, um planeta que se cobriu de mares e que est nesse
momento pronto para dar prosseguimento dana da vida. Um
grande sistema de reciclagem para compreender como a poeira
estelar continua a se transformar em um planeta vivo, em toda essa
espantosa complexidade de nosso belo mundo.
(Elisabet Sahtouris, em A Dana da Vida)
COMO EVOLUIU A TEORIA CELULAR DE SCHWANN

E SCHLEIDEN? ELA SE APLICA ATUALMENTE?
A Teoria Celular formulada por Schwann se baseia em trs pilares
conceituais:
1. Todas as clulas se originam de clulas preexistentes;
2. Todos os seres vivos so feitos de uma ou mais clulas;
3. A clula a unidade bsica da vida, a menor parte de um ser
vivo que continua vivendo.
Esses pilares continuam absolutamente vlidos at os dias de hoje,
mas o conceito de clula evoluiu ainda mais.
EXERCCIO 1: ANLISE DO CURSO TEMPORAL DE

UM PROCESSO
O Quadro 3.1 mostra os principais marcos histricos dessa
evoluo. Destaque os sete passos (somente sete) que voc considera
mais significativos nesse processo.
54
CEDERJ
MDULO 1
1845
em diante
1845-1855
AULA
1838
Quadro 3.1: Evoluo da Biologia Celular aps a formulao da Teoria Celular
Schleiden (1804-1881) e Schwann (1810-1882) propem

a Teoria Celular.
Desenvolvimento de uma biologia baseada na Teoria
Celular: hiptese de que todos os protozorios so
unicelulares (Von Siebol, 1845), hiptese da natureza
celular dos gametas (Kolliker, 1845; Gegenbaur, 1861).
Muitos estudos sobre diviso celular: Nageli (1845),
Holmeister (1849), Remak (1852).
1855
Virchow postula que novas clulas se formam a partir

das preexistentes.
1857
Kolliker descreve as mitocndrias.
1859
Pasteur demonstra a inexistncia de gerao espontnea

dos microorganismos.
1869
Miescher isola DNA pela primeira vez.
1879
Flemming descreve o comportamento de cromossomas

durante a mitose.
1883
Descreve-se que clulas germinativas so haplides, e

desenvolvida a Teoria da Hereditariedade com base nos
cromossomas.
1850-1885
Introduo de novos corantes (1870-1878), de mtodos

de corte (micrtomos: 1870-1882), desidratao e
montagem, melhoria dos sistemas pticos com inveno
da objetiva de imerso homognea (1878) e das lentes
apocromticas (1882), do diafragma e do condensador a
grandes empresas de microscpios (ex. Zeiss, Bausch &
Lomb, Reichert, Powell etc.), melhorando a resoluo da
microscopia ptica.
1870-1880
Descrio dos estgios sucessivos da mitose em clulas

vegetais (Strasburger, 1975) e animais (Remak, 1880).
1898
Golgi descreve o Aparelho que levaria seu nome.
1907
Inveno da cultura de tecidos por Harrison, seguida de

seu aperfeioamento por Carrel (1912).
1926
Svedberg desenvolve a primeira ultracentrfuga analtica.
1930
Painter demonstra que os cromossomas gigantes das

glndulas salivares de dpteros, conhecidos desde 1881,
traduzem de modo visvel a disposio linear dos genes.
1938
Behrens usa centrifugao diferencial para separar

ncleo de citoplasma, e Zernicke inventa o microscpio
de contraste de fase.
1939
A Siemens comercializa o primeiro microscpio

eletrnico de transmisso.
1941
Coons usa anticorpos marcados com fluorocromos para

detectar antgenos celulares.
CEDERJ
55
1952
Gey e colaboradores estabelecem uma linhagem celular

humana contnua.
1953
Crick, Wilkins e Watson propem a estrutura em dupla

hlice do DNA.
1955
Eagle define sistematicamente as necessidades

nutricionais de clulas animais em cultura.
1957
Meselson, Stahl e Vinograd desenvolvem a

centrifugao em gradiente de densidade em cloreto de
csio para separao de cidos nucleicos.
1965
Ham introduz os meios definidos sem soros. A firma

Cambridge Instruments comercializa o primeiro
microscpio eletrnico de varredura.
1976
Sato e colegas publicam artigos mostrando que clulas

de diferentes linhagens precisam de diferentes misturas
de hormnios e fatores de crescimento em meios
definidos sem soro.
1981
3.1a
So produzidos os primeiros camundongos e moscas de

frutas transgnicos.
O desenvolvimento dos microscpios e sua produo por firmas

pticas especializadas, como Zeiss, Nachet, Leitz e Bausch & Lomb,
permitiram que fossem introduzidos vrios aperfeioamentos na
qualidade das imagens obtidas.
Os microscpios de lentes acromticas foram comercializados a
partir de 1825, a correo da aberrao esfrica nas lentes aplanticas
3.1b
foi inventada por Lister em 1830, e se estendeu com grande rapidez.

At 1840, o poder de resoluo dos microscpios mais usados em
laboratrios era por volta de 1 m, magnitude que permite uma
primeira explorao do domnio citolgico. Dois exemplos de melhoria
de imagem por uso de novas estratgias pticas esto mostrados na
Figura 3.1, extradas do material disponvel na Internet por uma empresa
fornecedora de microscpios. As Figuras 3.1a e 3.1b esto no mesmo
aumento, mas o modelo de microscpio 109-L (Figura 3.1a) no tem
Figura 3.1(a-b): Clulas em

diviso (mitose) na raiz
de milho, fotografadas
em microscpio com (b)
ou sem (a) condensador.
Reproduo autorizada
da imagem obtida no
site http://www.1-sourcemicroscopes.com
56
CEDERJ
condensador, acessrio presente no modelo 138 (Figura 3.1b). J as

Figuras 3.2a e 3.2b, os aspectos de cromossomas na diviso celular de raiz
de milho so vistos num aumento de mil vezes, com (Figura 3.2a) e sem
(Figura 3.2b) a imerso da lente objetiva em leo. O leo diminui a
diferena da refrao da luz na medida em que passa pelo material e
pelas lentes, melhorando a imagem.
MDULO 1
3.2a
AULA
dos trabalhos complementares, visando ao aprofundamento no

conhecimento da organizao e da estrutura das clulas e explicao das
funes gerais dos seres vivos em termos de Biologia Celular. Processos
como fecundao, desenvolvimento embrionrio ou secreo foram
estudados com base na Teoria Celular e em paralelo ao desenvolvimento
das tcnicas de Citologia. Nesse perodo iniciou-se tambm uma forte
competio entre os diversos pases, numa verdadeira corrida cientfica.
3.2b
Grandes progressos foram feitos nos planos dos equipamentos e dos

mtodos de fixao, colorao e corte de materiais, para acompanhar a
melhoria no poder de resoluo dos microscpios. As tcnicas de fixao
foram aprimoradas, sendo mais utilizados os agentes coagulantes fracos,
como cido smico, e os compostos de metais pesados. Os corantes se
diversificaram, e aos naturais como carmim (desde 1850) e hematoxilina
(a partir de 1862) se acrescentaram vrios sintticos, em particular os
derivados da anilina, como fucsina e eosina (1878); as condies exatas
de seu emprego, como escolha do corante e determinao da concentrao
favorvel, foram definidas mas a inveno desse conjunto de tcnicas exigiu
cerca de 30 anos. Em 1886 so introduzidos por Pfeffer os corantes vitais
(azul de metileno e vermelho neutro). No entanto, nessa poca o divrcio
entre citologistas e bioqumicos levava a estudos de formas sem contedo
No perodo de 1860 a 1900, a Teoria Celular marcou a orientao
Figura 3.2: Diferena

na nitidez das imagens
de diviso em raiz de
milho, fotografadas com
(3.2a) ou sem (3.2b) o
uso de lente objetiva de
imerso em leo. Reproduo autorizada da
http://www.1-sourcemicroscopes.com
e de contedo sem forma. Pasteur (1822-1887), um qumico que manejava

o microscpio, foi uma exceo e talvez esse tenha sido um elemento
importante em seu sucesso como pesquisador e lder cientfico.
Entre 1870 e 1880, foram descritas as figuras de mitose nos dois
reinos, observadas inclusive in vivo durante seu desenvolvimento efetivo
(veja a Figura 3.2).
EXERCCIO 2: ANLISE DE IMAGEM

A imagem da Figura 3.3 foi obtida em corte de raiz de milho,
com uma colorao especfica para DNA. Vrios ncleos so vistos,
em diferentes fases da diviso celular. Como na Aula 5, pegue um papel
transparente (vegetal, celofane ou acetato) e desenhe uma cpia sobre a
imagem da Figura 3.3, com a maior fidelidade possvel de detalhes. Depois
recorte todas as clulas que voc identificar e organize todas as parecidas.
Identifique as menores e as maiores, as que paream ter membrana nuclear,
CEDERJ
57
as que paream ter cromossomas bem condensados, as que paream ter

acabado de se dividir e compare-as. Lembre-se de esquemas que voc j
estudou sobre a diviso celular e proponha uma seqncia para os eventos
morfolgicos que voc conseguir perceber em cada clula. Ao final da aula
compare com a seqncia proposta no Guia de solues de problemas
e exerccios, e verifique se est parecida com a seqncia que voc fez.
Discuta esses resultados com seu tutor no plo.
RETOMANDO O FIO DA MEADA

As primeiras contagens de cromossomas foram realizadas a
partir de 1860, e a constncia dos cromossomas ao longo das divises
sucessivas levou Radl (1885) a propor sua permanncia durante a
interfase, perodo em que as clulas no esto se dividindo.
A partir de 1880, o interesse dos investigadores se centrou cada vez
mais no citoplasma. Para os fundadores da Teoria Celular, o citoplasma era
uma massa gelatinosa homognea cuja atividade metablica e movimento
se devia somente sua composio qumica. Mas o isolamento dos
componentes qumicos demonstrou que no bastava a simples presena
das molculas para provocar as atividades celulares, e que as clulas
Figura 3.3: Clulas em diviso (mitose) na raiz de milho, fotografadas em microscpio

ptico. Reproduo autorizada da imagem de John McLeish, do livro Molecular
Biology of the Cell, de Alberts e cols., 1983, Garland Publ. Inc. NY.
58
CEDERJ
MDULO 1
podiam morrer com facilidade: era suficiente para provocar a morte.
AULA
Em 1894 Fisher e Hardy demonstraram a relao entre o agente fixador (o

que estabiliza a estrutura do material) e o tipo de artefato produzido.
E muita dvida foi levantada sobre as estruturas visveis no
citoplasma sob condies de fixao e colorao. A existncia das
mitocndrias (Figura 3.4) e do aparelho de Golgi (Figura 3.5) foi
questionada por muito tempo.
Paralelamente fisiologia do organismo, desenvolveu-se uma
Fisiologia geral baseada na clula. Em 1894, Verworn trabalhou de
maneira sistemtica esse ponto de vista em seu tratado de Fisiologia geral:
Se a fisiologia se preocupa em explicar os fenmenos vitais e gerais, s
chegar a um bom final se vier a se converter em fisiologia celular.
Mas as funes no podiam ser explicadas simplesmente a partir
das formas descobertas: atribua-se uma funo s estruturas com base
em argumentos geralmente discutveis. Os conhecimentos sobre o
citoplasma no explicavam o metabolismo; no bastava demonstrar a
permanncia dos cromossomas para explicar a hereditariedade. Outra
Figura 3.4: Marcao de

mitocndrias (em escuro)
em clulas epiteliais, vistas por microscopia eletrnica de alta voltagem.
Reproduo autorizada
da imagem de Pierre
Favard, do livro Molecular Biology of the Cell,
de Alberts e cols. 1983,
Garland Publ. Inc. NY.
questo aparentemente contraditria com o conceito de clula formulado

por Schwann era a existncia de pontes citoplasmticas entre as clulas
(os plasmodesmas das clulas vegetais) ou de clulas multinucleadas
(sinccios), como os msculos esquelticos.
Ser que a Teoria Celular estaria deixando de ser um instrumento
de investigao, levando apenas a pesquisas de detalhes, e no estaria
mais contribuindo para tentar explicar as grandes manifestaes da vida
na clula, no indivduo, na espcie? Que articulao ainda podia existir
entre os fatos e a teoria? Para Weismann, uma teoria no um cofre.
Prope temas de investigao submetidos verificao e s podem ser
refutadas as interpretaes enquadradas com preciso. Giordan sugere
que at 1900 a Teoria Celular no havia esgotado seu potencial inovador,
mas havia, sim, chegado a um ponto de desenvolvimento que tornava
necessria uma reflexo epistemolgica.
CEDERJ
59
3.5a
3.5b
Figura 3.5: Lminas originais de Camilo Golgi (3.5a), fotografadas com tecnologia dos
anos 90, e desenhos originais de suas publicaes (3.5b). Reproduo autorizada de
figuras da publicao Camilo Golgi and the discovery of the Golgi apparatus, de
Ariane Drscher, em Histochem. Cell Biol. 109:425-430, 1998.
Como isso no ocorreu, a evoluo da Teoria Celular iria sofrer

muito no decorrer das dcadas seguintes. Isso aconteceu devido a
mudanas na sociedade e no modo de pesquisa e de ensino. Ao converterse numa disciplina materializada em ensinamentos especficos e em
laboratrios especializados, a Citologia passa a ocupar um territrio
definido no conjunto do saber biolgico. Passa pela fragmentao
disciplinar simbolizada pela especializao das ctedras, e tende a perder
de vista sua funo inicial, de estabelecer uma ponte de unio entre os
diferentes campos da Biologia. Alheias a essa problemtica, a Gentica,
a Microbiologia, e sobretudo a Bioqumica se constituem como campos
autnomos, no integrados com a Citologia nem em seu ensino oficial,
nem mesmo na formao de pesquisadores.
Em paralelo evoluo dos conhecimentos sobre as clulas animais
Figura 3.6: Robert Koch
(3.6a) e uma ilustrao
original (3.6b) com a
descrio do mtodo
para obteno de culturas puras do bacilo.
Reproduo autorizada
de figuras da publicao
Historical perspectives on
the etiology of tuberculosis, de David S. Barnes,
publicado em Micr. Infec.
2: 431-440, 2000.
e vegetais, surgiu a Microbiologia, introduzindo novos desdobramentos

Teoria Celular de Schwann, levando ao desenvolvimento do conceito
de clula procaritica. Essa evoluo surgiu entre 1850 e 1890, com o
desenvolvimento da bacteriologia, a partir dos estudos iniciais de Koch
(Figura 3.6a) e Pasteur (Figura 3.7), bem como de seus colaboradores,
adversrios respectivamente na Alemanha e na Frana. Aps o
desenvolvimento dos mtodos de cultivo em meio semi-slido por Koch
(Figura 3.6b), que possibilitou a obteno de culturas puras com bactrias
de diferentes tipos, inclusive as patognicas (tuberculose, difteria, sfilis,
clera), a orientao morfolgica progressiva da Biologia Celular
tropeava num obstculo importante: como explicar que as bactrias
possam manifestar as propriedades das clulas vivas se sua aparncia
no demonstra a maioria dos elementos do arsenal celular, sem ncleo,
sem plastos, sem sexualidade? Isso s foi resolvido quando a observao
morfolgica dos cromossomas foi substituda pela deteco dos cidos
60
CEDERJ
MDULO 1
nuclicos, quando ento as bactrias (e depois os vrus) mudaram de
AULA
aberrantes para o material mais apropriado para os estudos de gentica

e de certas vias metablicas, como a sntese de protenas.
Essas questes s comearam a ser superadas quando se
intensificou o uso de corantes vitais e da cultura de clulas, inventada
em 1907 por Harrison e posta em prtica por Carrel a partir de 1912,
porm sem se estender a muitos laboratrios de Citologia. Alm disso,
procurando aumentar o poder de resoluo dos microscpios, foi
introduzida a iluminao por luz ultravioleta, que a partir de 1920 se
concretizou nos microscpios de fluorescncia. Finalmente comeouse a tentar situar ao nvel da clula as manifestaes bioqumicas
caractersticas dos seres vivos. A Bioqumica j havia identificado muitos
componentes, j havia descoberto certos produtos do metabolismo
intermedirio, bem como as enzimas que catalisavam certas reaes,
esboado a arquitetura de certos ciclos metablicos, mas isso no era
Figura 3.7: Pasteur, busto

em frente ao Instituto
Pasteur de Paris. Imagem
cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica
autora Tania ArajoJorge
explicvel atravs de uma organizao celular esttica. Foram idealizadas

tcnicas para localizar componentes, como anlise microqumica, uso
de istopos naturais como chumbo e deutrio, estudo da composio
dos cidos nuclicos ao microscpio de luz UV acoplado a fotmetros
etc. E foram introduzidas a centrifugao e a ultracentrifugao para
isolar e determinar a composio qumica de componentes celulares e
sua atividade (gerando os resultados que culminaram com os prmios
Nobel de Fisiologia e Medicina em 1974).
Foi a comoo provocada pela Segunda Guerra Mundial que
mudou profundamente as condies de pesquisa e permitiu a renovao
da problemtica e dos procedimentos de inovao, especialmente com a
introduo da microscopia eletrnica (microscpio atual na Figura 3.8).
Isso levou ao renascimento da Teoria Celular a partir de 1945. Vamos
ver um pouco como isso se deu.
A GUERRA E O DESENVOLVIMENTO DA BIOLOGIA CELULAR

eletrnico de transmisso
Zeiss EM 10, usado no
Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular do Instituto Oswaldo
Cruz. Imagem cortesia da
Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto
Oswaldo Cruz, autorizada
pela autora Maria Nazareth Meirelles.
Pouco antes da Segunda Guerra Mundial, os responsveis

polticos e os organismos decisrios concluram que a pesquisa era um
fator essencial de poder das naes e do desenvolvimento econmico.
Aumentaram os recursos, orientaram e coordenaram a pesquisa. Em
1939, na Frana foi criado o CNRS (Conselho Nacional de Pesquisa
CEDERJ
61
Cientfica), cujo similar brasileiro (CNPq) foi criado 13 anos depois. A

evoluo se acentuou no final da guerra devido corrida armamentista,
ao desenvolvimento da energia nuclear e s enormes verbas necessrias
para a explorao espacial. A pesquisa se tornou uma funo essencial
da sociedade moderna e absorveu cerca de 3% do PIB dos pases
desenvolvidos. Diminuiu a distncia entre pesquisa bsica e aplicada, e
os centros de investigao espacial e de desenvolvimento armamentista
passaram a contratar equipes universitrias de pesquisa, injetando
recursos extra-oramentrios via contratos temporrios.
O fato de um conselho cientfico passar a definir as grandes
linhas de investigao criou confrontaes e contatos interdisciplinares
que facilitaram a renovao das questes e das tcnicas, estimulando
o trabalho em equipes, levando participao de competncias
complementares para a soluo de um mesmo problema. Por exemplo,
a contagem de cromossomas passou a ser reprodutvel quando Tijo e
Levan articularam cultura de clulas, transferncia para meio hipotnico
e um mtodo especfico de fixao. Fruto do grande avano da Fsica
nesse perodo, o primeiro microscpio eletrnico foi comercializado em
1939. Porm, o emprego seguro da microscopia eletrnica, uma das bases
da Biologia Celular contempornea, exigiu 15 anos de pesquisa para
definir os mtodos especficos de fixao, corte e preparao que dessem
resultados teis e confiveis, como mostrado na Figura 3.9.
Figura 3.9: Citoplasma de clula
eucaritica visto em microscopia
eletrnica de transmisso. Imagem
cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo
Cruz, autorizada pela autora Tania
Arajo-Jorge.
Essa articulao de tcnicas de microscopia eletrnica, ptica,

bioqumicas, e imunoqumicas levou ao conceito atual de clulas
eucaritica e procaritica, em que estrutura e funo esto mais
claramente associadas, no qual o desafio passa a ser desvendar os sistemas
funcionais de regulao dos diferentes processos celulares vitais.
A diferena fundamental entre clulas procariticas e eucariticas
refere-se ao processo de compartimentalizao por membranas,
especialmente quanto ao material gentico.
62
CEDERJ
MDULO 1
AULA
EXERCCIO 3: ANLISE DE IMAGEM

As imagens da Figuras 3.9, 3.10 e 3.11 foram obtidas com
microscopia eletrnica de transmisso. Como no exerccio 2, pegue um
papel transparente (vegetal, celofane ou acetato) e desenhe uma cpia sobre
as imagens dessas figuras, procurando identificar os compartimentos de
cada uma. Verifique em quais imagens os compartimentos so definidos por
membranas. H1 estruturas diferentes em todas elas? H compartimentos
em todas elas? Discuta esses resultados com seu tutor no plo.
O Quadro 3.2 mostra a classificao atual dos seres vivos baseada
nas diferenas fundamentais de sua estrutura celular. O Quadro 3.3
indica a origem evolucionria das trs linhagens de seres vivos, tal como
atualmente se constri (Woese, 1998; Kostianovsky, 2000)1,2.
Figura 3.10: Clulas eucariticas (fgado

de camundongo) vistas em microscopia eletrnica de transmisso. Imagem
cortesia da Coleo Digital de Imagem
Biolgica do Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pelo autor Renato Porrozzi
de Almeida.
Figura 3.11: Clulas procariticas

(bactrias metanotrficas) vistas em
microscopia eletrnica de transmisso.
Imagem cortesia da Coleo Digital
de Imagem Biolgica do Instituto
Oswaldo Cruz, autorizada pela autora
Tania Arajo-Jorge.
CEDERJ
63
Quadro 3.2: Classificao atual dos seres vivos
Procariotos
Eucariotos
Sem ncleo individualizado tm uma

rea nuclear
Com ncleo individualizado
Sem sistema de membranas
Com sistema de organelas delimitadas

internas (organelas) por membranas
internas
DNA presente geralmente como um DNA presente como cromatina no

nico cromossoma, circular, que contm ncleo, estruturado em diversos
apenas um conjunto de genes
cromossomas, e com exceo dos
gametas est organizado em dois
conjuntos de genes (diplides)
Diviso por fisso binria
Diviso por mitose (em geral)
Clulas mais antigas (3,8 bilhes de Clulas mais recentes (1,5 bilho de
anos)
anos)
Subdividem-se em: arquibactrias
(3 bilhes de anos) e eubactrias
(3,8 bilhes de anos)
Subdividem-se em: plantas, animais,

fungos e protistas (protozorios)
muito mais difcil classificar procariotos e protistas eucariotos

do que classificar eucariotos multicelulares, por serem mais simples e
terem muito menos caractersticas bvias. Algumas caractersticas usadas
para classificar os procariotos incluem: colorao pelo mtodo de Gram
positivas ou negativas se tiverem ou no afinidade pela estrutura da
parede celular, respectivamente Figura 3.12), percentagem molar de
guanina e citosina no genoma, temperatura de crescimento, capacidade de
formar esporos, existncia e tipo de aceptor de eltrons para respirao,
Figura 3.12: Bactrias
coradas pelo mtodo de
Gram, quando positivas,
aparecem roxas (3.12a), e
quando negativas aparecem avermelhadas (3.12b).
Reproduo autorizada
http://www.bact.wisc.edu/
MicrotextBook/
capacidade fotossinttica, motilidade, forma celular, capacidade de

usar fontes diversas de carbono e nitrognio, ou ainda requerimentos
nutricionais especficos. Isso permite uma classificao determinativa que,
no entanto, no se baseava em nenhum sistema natural do procarioto e
no permitia a projeo de propriedades de organismos j descritos para
outros novos e estreitamente relacionados porm no idnticos. No
permite tambm estudos sobre origem e evoluo de funes celulares,
como resistncia a drogas, aerobiose ou fotossntese, porque no havia
quadro evolutivo (histrico). A filogenia molecular veio suprir essa
deficincia nas classificaes de procariotos, comparando similaridades
em seqncias de DNA, de RNA ou de protenas.
64
CEDERJ
MDULO 1
AULA
Quadro 3.3: Esquema da rvore evolutiva: os eucariotos e as arquibactrias tm

um perodo de evoluo simultnea e por isso tm vrias propriedades comuns
ESTRUTURA E FUNO: DA ANATOMIA FISIOLOGIA

CELULAR
Aps a confirmao do primeiro grande postulado, de que
todas as clulas se originam de clulas preexistentes, duas grandes
reas foram intensamente exploradas. A primeira, iniciada quando
se observaram corpsculos intracelulares, como as mitocndrias
(Figura 3.4) e o aparelho de Golgi (Figura 3.5), e posteriormente todas
as demais organelas intracelulares hoje conhecidas (Quadro 3.4).
Isso levou ao desenvolvimento do conceito de compartimentalizao
estrutural, seguido posteriormente pela compartimentalizao funcional
das atividades metablicas das clulas. A segunda rea relacionouse aos estudos do processo de diviso celular, aos estudos sobre o
comportamento dos cromossomas, descoberta do DNA e evoluo
do conceito de gene, essencial para a Biologia Celular contempornea,
nesta era que vivemos, j chamada ps-genoma.
CEDERJ
65
Quadro 3.4: Compartimentos e suas funes nas clulas eucariticas

1m=
60.000.000.000.000
de clulas
Compartimento
Funo
Presena em
Ncleo e seus
Compartimentalizao
Eucariotos
compartimentos:
do metabolismo,
(animais, vegetais e
nuclolo, poros,
separando todas as
fungos)
cromatina (DNA +
funes ligadas ao
histonas)
DNA (replicao
e transcrio); no
nuclolo ocorre
a formao dos
ribossomas que so
ento exportados para o
citoplasma
Citoplasma
Ambiente fisico-qumico Eucariotos e

no qual ocorre a
procariotos
maioria dos processos

metablicos das clulas,
traduo das mensagens
de RNA
Membrana celular
Limite celular,
Eucariotos e
controle de entrada e
procariotos
sada de substncias,
comunicao celular
e percepo do meio
ambiente
Matriz extracelular
Suporte, sinalizao e
Eucariotos e
comunicao celular,
procariotos
reteno de substncias
e nutrientes
Parede celular
Suporte, proteo,
Eucariotos
(especializao da
filtrao molecular de
(vegetais, fungos)
matriz extracelular)
substncias
procariotos
(eubactrias)
Junes
Comunicao
intercelulares
intercelular, associao
funcional de clulas de
um mesmo tecido
66
CEDERJ
Eucariotos
MDULO 1
Rede de fibras (tbulos e Eucariotos e
Citoesqueleto
movimento e na forma
(envolvido na
celular, no transporte
forma)
AULA
filamentos) envolvida no alguns Procariotos
intercelular de vesculas,
interconectando
todas as organelas
e ancorando-se na
membrana
Ribossomas
Sntese de protenas;
Eucariotos e
em proca-riotos os
procariotos
ribossomas so mais
simples
Sistema de
Sntese e trnsito de
Eucariotos
endomembranas:
substncias
retculo
(lipdeos, protenas e
endoplasmtico,
glicoprotenas), para
Golgi, endossomas
dentro e fora da clula
Lisossomas
Digesto celular em am- Eucariotos

biente cido
Peroxissomas
Detoxicao, por ao
Eucariotos
de catalase
Mitocndrias
Cloroplastos
Respirao; controle de
Eucariotos/origem
apoptose
procaritica
Produo de glicose,
Eucariotos/origem
converso de energia
procaritica
luminosa em energia
qumica
Clios, flagelos e pili
Movimento: estruturas
Eucariotos e
especiais para
procariotos
movimentao e
conjugao
Centrolo
Organizao do fuso
Eucariotos (s
mittico
animais)
CEDERJ
67
Esse conceito de compartimentalizao funcional das clulas

eucariticas, estruturadas em organelas (Quadro 3.4, Figura 3.11)
implica exatamente o que sua origem francesa (organelles) quer dizer:
pequenos rgos nas clulas, todos trabalhando duro em suas prprias
funes, ainda que, como um todo, elas mantenham a clula viva e
ajudem a manter o equilbrio (a homeostasia) do ambiente celular interno.
No vamos descrever detalhadamente cada uma, pois isso ser objeto
do estudo aprofundado da Biologia Celular, em momentos sucessivos.
Mas importante saber que a descrio de diversas organelas nas
clulas eucariticas trouxe muitas respostas, mas colocou cada vez mais
perguntas sobre a origem e a funo de cada um desses compartimentos.
Essas questes alimentam hoje uma pesquisa que produz em mdia 10 mil
novos trabalhos por ano, sobre temas variados de Biologia Celular.
Os instrumentos disponveis atualmente, como os exemplos das
Figuras 3.8, 3.13, 3.14, permitem a obteno de imagens estticas e
dinmicas das clulas, cobrindo aumentos at 1.500 vezes no caso da
microscopia ptica (Figura 3.13, limite de resoluo = 200 nm) ou at
1.000.000 de vezes no caso da microscopia eletrnica (Figuras 3.8 e
3.14, limite de resoluo = 0,2 nm). Muitos recursos pticos e eletrnicos
esto disponveis, como poder ser visto mais profundamente no curso
de Biologia Celular I, tais como contraste interferencial e combinao
de filtros pticos ou modificaes no tipo de iluminao, como campo
claro e escuro. A microscopia de fluorescncia e seu aperfeioamento no
sistema confocal a laser garantiram um renascimento da microscopia
ptica, que hoje compe, com os demais tipos de microscopia e com um
enorme arsenal de abordagens instrumentais e metodolgicas aplicveis
a clulas vivas, a base sobre a qual a nova Biologia Celular est sendo
Figuras 3.13 e 3.14:
Microscpios atuais usados
no Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular do Instituto Oswaldo
Cruz. Microscpio ptico
(Figura 3.13) e microscpio eletrnico de varredura (Figura 3.14). Imagens
cortesia da Coleo Digital
de Imagem Biolgica do
Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pela autora
Tania Arajo-Jorge
construda, que possibilita a busca para as respostas a questes ligadas

no apenas estrutura mas a mecanismos e regulao das funes
celulares a nvel molecular. As mudanas nas escalas do que estaremos
discutindo esto ilustradas na Figura 3.15.
Mas existe uma diferena entre a viso com que o cientista admira
as imagens de clulas obtidas por esse novo arsenal tecnolgico, por
mais bela que seja, e a viso que um no-especialista pode compor
com tudo isso, que na maioria das vezes fica bastante fragmentada. Por
isso reproduzo a seguir um trecho do livro recente de Andr Giordan
(Giordan, 1999)3, ainda no traduzido do francs para o portugus,
68
CEDERJ
MDULO 1
nem publicado no Brasil. No entanto, segundo o que conheo dos
AULA
que melhor retrata uma viso simples e clara do papel das clulas na
composio de nosso corpo:
...Todos esses dados do apenas uma simples idia da organizao
sensacional e maliciosa do meu corpo. Ele contm quarenta a sessenta
mil bilhes (13 zeros!) de unidades de base: as clulas. Essas pequenas
queridas no ficam nunca desempregadas e participam, sem exceo,
na minha manuteno ou meu funcionamento. Em resumo, eu sou
uma empresa que emprega dez mil vezes mais indivduos do que a
populao total da Terra!
Melhor: cada uma das minhas clulas no s um modesto
tijolinho, sabiamente arrumado ao lado de suas vizinhas. Ela tem em
seu interior sofisticaes impensveis. Sua membrana, uma pele de alguns
centsimos de micra de espessura (so necessrias mil delas para obter um
milmetro), por si s uma obra de arte de arquitetura. O que espanta
mais seu aspecto mutvel e mutante. Algumas so profundamente
fissuradas ou exibem depresses em crateras, outras so deformadas por
suas protuberncias. Todas essas clulas so, em todo caso, recheadas de
receptores, antenas escondidas em suas dobras, ou desdobradas para
descodificar suas informaes vindas de outras clulas nervosas.
Todas se comunicam, recebem muitos milhares de mensagens
diferentes a cada segundo, cada uma podendo se relacionar com muitas,
centenas de milhares de exemplares e, enquanto trabalham, conversam
assim, para se coordenar. Vem da sua eficcia.
A pequenos espaos, a parede das clulas se deforma, sob o efeito
das bombas (protenas complexas) que aspiram substncias e expulsam
outras, em geral acares simples como glicose ou sais minerais. As
conseqncias desse mecanismo so fundamentais: sobre esse princpio
que se fabrica o influxo nervoso na base de minhas reaes e de cada
1 clula =
100.000.000.000
de molculas
um de meus pensamentos.
Em outros locais ainda, o envelope de membrana se invagina
completamente. Fluxos de matria so projetados com grande estrondo
dentro de enormes bolsas (de endocitose, para os entendidos) que facilitam
a entrada de substncias complexas ou insuficientemente digeridas, como
as protenas ou os lipdeos. Rios tumultuosos de substncias de todo tipo,
pequenas, grandes, livres ou associadas a transportadores filiformes,
CEDERJ
69
distribuem-se em todas as direes. Centenas de milhares de reaes

qumicas acontecem a a cada instante.
No entanto, no reina a baderna no citoplasma, como os
pesquisadores gostam de denominar essa poro do espao interior
em cada clula. Tudo a organizado, regido, planificado. Vesculas,
bolsas e tubos isolam os protagonistas. Milhares de oficinas especiais. As
organelas fazem o resto. No que estas ltimas brilhem por seu tamanho:
a maior parte no nem mesmo visvel ao microscpio. Apenas com uma
aparelhagem eletrnica, que aumente 1.000 a 2.000 vezes, pode-se v-las.
Ora, uma simples clula de alguns centsimos de milmetro pode conter
centenas de mitocndrias (1.000 a 2.000 nas clulas do fgado Figura
3.10), locais de intensa atividade energtica, ou ainda dezenas de milhares
de ribossomas que sintetizam milhares de protenas diferentes.
Felizmente, a Vida, em sua genialidade, encontrou o modo de
compact-los e reduzir atravancamento: as letras dessas mensagens
so substncias qumicas. Com um tamanho que no passa de meio
nanmetro (isto , um bilionsimo de um metro), estocar muito num
espao nfimo uma Babel.
SIMBIOSE
um termo criado em
1873 pelo botnico
alemo Anton de
Bary, e significa a
convivncia de tipos
muito diferentes de
organismos. Foi aqui
adaptada por Giordan
para se referir a
molculas.
claro que essas clulas so, por sua vez, constitudas de elementos
imensamente menores: as molculas. Cem bilhes (11 zeros!), em mdia,
se abarrotam dentro de cada uma de minhas clulas. Ao todo, um corpo
humano de cerca de 70 quilos tem 6x1024 destas peas constitutivas.
Seis milhes de bilhes de bilhes de molculas, entremeando-se em
perfeita S I M B I O S E .
Essas molculas, de novo, se decompem em elementos ainda menores:
os tomos. Mil quadrilhes (ou um bilho de bilhes de bilhes), prximos de
algumas unidades, me compem. Por fim, cada um de meus tomos comporta
um ou vrios prtons, nutrons e inmeros eltrons em interao, constitudos
por sua vez, ao menos os primeiros dos trs, por partculas elementares, os
quarks.
Fiquemos por aqui. Evitemos de nos atrapalhar descendo mais ainda no
infinitamente pequeno. No fcil, na verdade, deixar de se sentir deslumbrado
diante de um tal luxo, uma tal variedade de elementos. Vamos resumir: meu
corpo constituido de um sistema de rgos compostos de clulas contendo
organelas fabricadas a partir de molculas feitas base de tomos que
compreendem um ncleo com um ou mais prtons e eventualmente nutrons
feitos a partir de quarks, sem esquecer os eltrons.
70
CEDERJ
MDULO 1
3
AULA
Figura 3.15: Escalas em potncias de 10.
O tamanho respectivo desses elementos pode ajudar a ver mais

claro. Suponhamos que um tomo tivesse na base um milsimo de
milmetro; uma molcula, cem vezes maior, mediria nessa escala um
milmetro; uma protena, que uma grande molcula, um centmetro;
um vrus, 10 centmetros; uma bactria, cem vezes maior que um vrus,
um metro; e uma clula, 10 mil vezes maior do que uma molcula e um
milho de vezes maior do que um tomo, 10 metros.
Agora ns dois. Aqueles dentre ns que medem 1,75 m, mediriam,
sempre nessa escala, 1.750 km, a distncia de ida e volta Rio-Braslia de
avio. Para estes ou estas que medem um metro e sessenta, chegam
aos 1.600 km.
Figura 3.16: Rio-Braslia
Face a tal complexidade, meu eu biolgico, que chegou a esse ponto

de definio, no pode ficar parado, insensvel: um sentimento legtimo
de orgulho e uma prazer superior deve invadir meu ser. A prxima vez
que eu me olhar no espelho, pela manh, vou me perceber de um outro
modo. Vou me encher de orgulho, sabendo que sou imensamente mais
elaborado que todos os objetos que me cercam. E vou me repetir que
sou capaz e responsvel por governar semelhante mecnica, o que
me eleva categoria de divindade! Que tal, desde j, procurar mais
algum? Um aumento de conscincia e de respeito por meu corpo me
facilitaria a tarefa. Estresse, excesso de comida, de bebida, de drogas, a
comear pelo lcool, o tabaco e os medicamentos inteis, no so sempre
indispensveis quando analisados a distncia.
CEDERJ
71
Voc pode saber mais

sobre biosfera em
Dinmica da Terra.
PROCARIOTOS E EUCARIOTOS: MUITOS TIPOS DE

CLULAS, CLULAS DENTRO DE CLULAS, OU CLULAS
EVOLUINDO EM CLULAS?
Uma das questes que permanecem atuais a da origem evolutiva
das clulas eucariticas (Quadro 3.3). Desde as primeiras observaes
de bactrias por Leeuwenhoek, por volta de 1660, at o nascimento
oficial da Bacteriologia com Koch, em 1882, e a compreenso atual de
que nossa biosfera e nossa prpria histria evolutiva est interligada com
a vida microbiana, foi um longo caminho. 80% da histria da vida na
Terra so microbianos: a primeira clula viva apareceu h cerca de 3,8
bilhes de anos, enquanto a multicelularidade h apenas 600 milhes de
anos (correspondendo exploso de vida animal no perodo geolgico
Figura 3.17: Biofilme

de clulas procariticas
(bactrias redutoras de
sulfato) vistas em microscopia eletrnica de
varredura. Imagem cortesia da Coleo Digital
de Imagem Biolgica
autora Claudia M.L.M.
Coutinho
Cambriano), e o primeiro registro fssil de um humano data de apenas

de 35 mil anos atrs. Portanto, durante mais de 3 bilhes de anos, s
existiram esses seres unicelulares.
As bactrias replicaram-se, evoluram e se adaptaram com
muito sucesso e esto presentes em cada canto do planeta, at mesmo
em reas de temperaturas extremamente altas ou baixas. Elas se
organizam em biofilmes (Figura 3.16), que funcionam como os tecidos
de organismos multicelulares. Ainda sujeito a controvrsia, a cronologia
do aparecimento de organismos eucariotos, segundo alguns cientistas,
de aproximadamente 1,4 bilho de anos atrs, e mostra milhes de anos
de parada evolutiva, em vez do gradualismo em que se pensava
antes, e se relaciona com o chamado equilbrio pontual (Gould &
Eldredge, 1993)4, usado para descrever a evoluo das espcies: longos
perodos de estagnao (ou equilbrio) so interrompidos por perodos
rpidos de mudanas bruscas (ou pontuaes). Esse mesmo padro de
processo pode ter ocorrido no incio da evoluo celular.
Apesar de suas diferenas, os eucariotos e procariotos so
semelhantes a nvel molecular porque so compostos pelos mesmos tipos
de molculas. Retomando as palavras de Elisabet Sahtouris (Sahtouris,
1998)5, que citamos na abertura deste texto, tudo que existe na Terra
na realidade constitudo dos mesmos, embora reciclados, suprimentos
iniciais, excetuada a pequena contribuio dos meteoros. Crick
dizia: Na natureza h apenas uma linguagem: a qumica. Retomo
parte do texto de Andr Giordan, do mesmo livro e captulo citado
anteriormente:
72
CEDERJ
MDULO 1
Resta que, apesar de sua alta organizao, meu corpo fabricado
AULA
a partir de um nmero muito pequeno de elementos qumicos. Dois

teros de meu peso so constitudos, em termos de molculas, de gua.
gua corrente! Eu, que peso 70 quilos, pesaria 23 sem gua. Os glicdios
(acares), os lpdeos (gorduras) e as protenas representam praticamente
todo o resto. A isso se acrescenta uma pitada de sais minerais. E o material
gentico (os cidos nuclicos), onde est estocada toda a informao
necessria minha fabricao e ao funcionamento de meu organismo?
Irrisrio: menos de um grama. Tratando-se de tomos, enfim, 96% de
minha pessoa repousam sobre somente quatro deles: oxignio (que s
existe sob forma de gs), carbono, hidrognio e nitrognio. Os tomos
de hidrognio so os mais numerosos do lote (dois teros), mas muito
mais leves, se comparados aos outros: 16 vezes menos pesados que os
tomos de oxignio. Isso representa, em massa, sempre para um corpo de
70 quilos: 45 quilos e meio de oxignio, 12 quilos de carbono, 7 quilos
de hidrognio e dois quilos e 100 gramas de nitrognio, um quilo e meio
de clcio, oitocentos e sessenta gramas de fsforo, trezentos gramas de
enxofre, 70 gramas de cloro, alguns gramas de magnsio, de ferro, de fluor,
de zinco, de cobre, alguns miligramas de iodo, de cobalto, de mangans,
de molibdnio, de cromo, de selnio e traos de valdio, de nquel, de
alumnio, de chumbo, de estanho, de titnio, de bromo, de boro, de
arsnico, de silcio e at de ouro! Mas somente alguns microgramas deste
ltimo (na qumica da Vida, a raridade de um elemento no significa que
no tem interesse. Meu corpo no poderia viver sem essas quantidades
infinitesimais que constituem os poucos microgramas de ouro contidos
em mim, assim como os poucos microgramas de valdio, pois todos
os dois participam de minha proteo imune, e so to indispensveis
quanto o quilo de clcio). Tantos elementos que se encontram sobre, e
sob, a Terra. Ao preo atual das matrias-primas, eu valeria com meu
corpo, se essa idia surgisse em mim, cerca de 100 dlares. E, ainda,
comprando produtos qumicos de boa qualidade. Mas nada me impede
essa idia: mesmo no custando caro, eu no tenho preo.
Com as pesquisas sobre a origem de mitocndrias e cloroplastos,
e com o acmulo de evidncias sugerindo que so antigos hspedes
bacterianos de um fagcito primitivo, pela primeira vez se comeou a
conceber que as clulas eucariticas no passam de QUIMERA, ou seja, de
QUIMERA
Termo original
latino chimaera,
que designava um
monstro fabuloso
formado com partes
de vrios animais.
CEDERJ
73
estruturas mistas, compostas por partes de origens diferentes. Esse novo

conceito de clula teve importantssimas implicaes. Por um lado, levou
identificao de conjunto de genes de origens diferentes nas clulas
eucariticas, como por exemplo os genes do DNA nuclear e do DNA
mitocondrial. Esses dois tipos de materiais genticos mantm certas
diferenas que permitem por exemplo que marcadores de velocidade
evolutiva de um determinado gene possam ser estimados no DNA nuclear
ou no DNA mitocondrial. Dentre as diversas linhas de pesquisa abertas
com essa novidade, uma busca atualmente rastrear a origem das diferentes
populaes humanas a partir dos componentes paternos e maternos,
assumindo que o DNA paterno pode ser identificado por certos genes
expressos no DNA do ncleo (o nico material do pai que entra na
clula originria da me e que formar a clula-ovo), enquanto o DNA
materno pode ser acompanhado por genes expressos exclusivamente no
DNA mitocondrial (Pena et al., 2000)6, pois todas as mitocndrias so
idnticas s do vulo original, que era da me (isso falando de organismos
diplides sexuados; existem muitas outras variaes, que no teremos
tempo nem espao para comentar aqui).
Esse conceito de clula como quimera teve tambm a implicao
dos enormes potenciais para manipulao celular, cuja expresso mxima
a clonagem (ver ref. 6), demonstrada cabalmente, e at dramaticamente,
na produo da ovelha Dolly, que foi criada com a insero de um ncleo
completo de uma das clulas no sexuais de sua me dentro do citoplasma
do vulo tambm retirado desse mesmo animal, do qual havia sido extrado
o ncleo que continha s metade do material gentico previsto para a
formao de uma nova ovelha. A remoo de compartimentos celulares,
o efeito de sua ausncia ou de sua superexpresso (excesso de um tipo de
organela), ou ainda o efeito de sua substituio por componente similar
da mesma ou de outra espcie, tm sido estratgias bastante usadas para
o estudo das funes de compartimentos e de molculas especficas nos
compartimentos celulares. Enfim, chegamos percepo de que a clula
um todo, mas que ao mesmo tempo tambm um conjunto de partes
que, desde que corretamente articuladas, podem no ter necessariamente
a mesma origem porm so capazes de manter o funcionamento geral da
clula (metabolismo, diviso, diferenciao etc.).
74
CEDERJ
MDULO 1
Finalmente, esse conceito de clula eucaritica quimrica
AULA
revolucionou a idia de origem da vida na Terra, abrindo diversas

hipteses diferentes, dentre as quais a de uma origem extraterrestre; ou
a de que a vida no tem qualquer outra forma ancestral porque , em
si, singular; ou ainda a de que uma forma ancestral surgiu entre vrias
formas concorrentes por um processo de seleo darwinista; ou que no
incio poderia ter havido vrias formas diferentes de vida, mas todas as
outras linhagens se extinguiram; ou, finalmente, a possibilidade de que
um mero acidente tenha dado origem forma ancestral de vida entre
vrias igualmente possveis).
Sahtouris comenta que atualmente o trabalho dos gelogos
e bilogos est se fundindo, gostem eles ou no, porque a mesma
poeira estelar que foi transformada em planeta rochoso continua a
ser transformada em criaturas vivas que mais tarde so transformadas
novamente em rocha. Da mesma maneira que criaturas so feitas de
tomos que foram outrora parte de rochas; quase todas as rochas da
superfcie da Terra so feitas de tomos que foram outrora parte de
criaturas criaturas que formaram a si mesmas com os tomos de
rochas ainda mais antigas. Nosso lar jamais foi um lar pronto para
usar, ou habitat, no qual as criaturas vivas desenvolveram-se e ao qual
se adaptaram (como se fossem extraterrestres se adaptando). Isso porque
no s rochas se rearrumam e se tornam criaturas vivas e revertem
o processo, mas criaturas vivas tambm rearrumam as rochas e as
transformam em habitats em locais suficientemente confortveis para
que vivam e se multipliquem.
A reconstituio da seqncia de eventos que levaram
transformao de procariotos em eucariotos hipottica, deduzida de
registros vivos, fsseis e moleculares. Vamos tratar desses aspectos na
prxima aula.
CEDERJ
75
RESUMO
Voc viu que a formulao da Teoria Celular por Schwann
no sculo XIX inaugurou a Biologia sobre bases celulares,
e, em si, a Biologia Celular. Viu tambm como foi rpido
o crescimento do conhecimento nessa rea, explosivo
durante o sculo XX. O desenvolvimento tecnolgico
e de equipamentos foi, ao mesmo tempo, alimentado
pelas questes cientficas abertas com a Teoria Celular
e alimentador de resultados conclusivos para a viso
contempornea de clula. Viu ainda que o conceito de
clula evoluiu para dois tipos principais, a eucaritica e a
procaritica, e o que h de comum e de diferente entre
eles.
AUTO-AVALIAO
Depois de 3 aulas sobre a evoluo do conceito de clula, faa um pequeno texto
sobre cada um dos pontos abaixo, verificando se voc:
1. capaz de identificar os principais marcos histricos da evoluo do conceito
de clula.
2. capaz de analisar imagens e construir esquemas com elas, destacando
os componentes estruturais das clulas, perceptveis em microscopia ptica e
eletrnica.
3. J sabe diferenciar bem clulas procariticas (bacterianas) das eucariticas,
tanto em termos de suas caractersticas bsicas como em sua morfologia em
microscopia ptica e eletrnica. A compreenso das escalas de tamanho muito
importante.
4. Compreendeu o conceito de clula eucaritica quimrica e compartimentalizada.
76
CEDERJ
objetivo
AULA
Evoluo das clulas
O objetivo desta unidade analisar como surgiram as clulas, e como

se chegou s teorias contemporneas de origem celular procaritica e
eucaritica.
Pr-requisitos
Para melhor aproveitamento, voc deve dominar
o contedo das Aulas 1 a 3 (especialmente esta
ltima), e concluir os exerccios e a
auto-avaliao l sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
Nada faz sentido em Biologia seno luz da evoluo.

(Theodozius Dobzhansky)
O trabalho dos gelogos e bilogos est se fundindo, gostem
eles ou no, porque a mesma poeira estelar que foi transformada
em planeta rochoso continua a ser transformada em criaturas
vivas... que mais tarde so transformadas novamente em rocha...
(Elisabet Sahtouris, A Dana da Vida).
RETOMANDO O FIO DA MEADA

Como surgiu a vida? De onde? Com qu?
hipottica a reconstituio da seqncia de eventos que
levaram ao surgimento da clula bacteriana, gerao de sua enorme
biodiversidade durante o longo perodo de 2 bilhes de anos nos quais
parece que as bactrias reinaram absolutas em nosso planeta, bem
como dos eventos que levaram transformao de procariotos em
eucariotos. Essas hipteses foram deduzidas de registros vivos, fsseis
e moleculares.
Talvez o planeta fosse ainda habitado exclusivamente por
procariontes, se no fosse um extraordinrio desenvolvimento que
deu origem a diferentes tipos de clulas, denominadas eucariontes ou
clulas eucariticas. As conseqncias desse evento foram enormes.
Basta dizer que todos os organismos multicelulares hoje consistem em
clulas eucariontes que so muito mais complexas que as procariotas.
A multicelularidade apareceu apenas h 600 milhes de anos.
AS QUIMERAS: CLULAS DENTRO DE CLULAS

...por toda a nossa elegncia e eloqncia como uma espcie,
por todos os nossos macios lobos frontais, por toda a nossa
msica, ns no progredimos muito alm do que os nossos
antepassados microbianos. Eles ainda esto conosco, so
partes de ns, ou, em outras palavras, ns somos parte deles.
(Lewis Thomas, 1987)1

Como foi comentado na aula anterior, com as pesquisas sobre a
origem de mitocndrias e cloroplastos, e com o acmulo de evidncias
sugerindo que so antigos hspedes bacterianos, pela primeira vez se
comeou a conceber que as clulas eucariticas no passam de quimeras,
ou seja, de estruturas mistas, compostas por partes de origens diferentes.
78
CEDERJ
MDULO 1
A percepo de que a clula eucaritica um todo, mas que ao mesmo
AULA
tempo tambm um conjunto de partes que, desde que corretamente

articuladas, podem no ter necessariamente a mesma origem porm so
capazes de manter seu funcionamento geral.
Figura 4.1: Mudanas dos nveis de oxignio na atmosfera e surgimento dos seres
vivos na Terra. (Modificado a partir do livro Biologia Molecular da Clula, Alberts
et al., 1994)
Por volta de 3,7 bilhes de anos atrs surgiram os primeiros seres

vivos na Terra. Nosso planeta provavelmente teve sua origem h 4,6
bilhes de anos. Esse pequeno tempo para o aparecimento das primeiras
formas de vida e o conceito de clula eucaritica quimrica fizeram com
que alguns cientistas (at mesmo alguns renomados, como Francis Crick)
especulem sobre a origem extraterrestre, a teoria da pan-espermia.
Nossa biosfera e nossa prpria histria esto interligadas com a
vida microbiana. A Figura 4.1 mostra que, com o aparecimento sucessivo
de bactrias fotossintticas, os nveis de oxignio no ar passaram a ser
lesivos para as clulas anaerbicas, favorecendo a seleo de clulas
aerbicas. O estudo evolutivo de sua origem, alm de nos fascinar uma
vez que estamos buscando nossas prprias origens, pode nos ajudar a
melhor entender a complexidade da Biologia.
NATUREZA DA LINHAGEM EUCARIONTE

importante relembrar que, em 1990, Woese mudou radicalmente
a classificao a que estvamos acostumados (ver Aula 3).
CEDERJ
79
Quadro 4.1: Dois domnios no reino procarionte
Tipos
Eubactria
(procariotos)
Procarioto
Bactrias Gram-positivas
Bactrias verdes fotossintticas
(anaerbicas)
Bactrias cianofceas (algas verdeazuladas)
Bactrias violetas fotossintticas
Bactrias Gram-negativas no
fotossintticas
Espiroquetas
ancestral
Arquibactrias
(procariotos)
Bactrias anaerbicas que vivem

em fontes cidas (sulfobactrias)
Bactrias que vivem em condies
salinas extremas (halfilos
extremos)
Bactrias que reduzem CO2 a CH4
(metanognicas)
Com base no seqenciamento comparado de molculas de RNA

ribossmico (ver Aulas 5 e 7), ele primeiro anunciou que as bactrias no
so membros de uma nica famlia, mas que pertencem a dois grupos que
devem ter se separado logo no incio da vida celular. Ele elevou, ento,
os dois grupos categoria de reino, arquibacteriano e eubacteriano,
agrupados sob o nome de procariontes, em contraposio aos eucariontes.
Woese ainda promoveu esses reinos em domnios arqueano e bacteriano
para enfatizar suas diferenas. No entanto, essa ltima proposta ainda
no foi aceita. De qualquer forma, no Quadro 4.1 esto relacionados
os principais tipos de procariontes dos dois domnios.
80
CEDERJ
As bactrias so
Gram-negativas ou
positivas segundo
a afinidade e
colorao pelo
mtodo inventado
pelo bacteriologista
dinamarqus Gram.
Essa diferena se
deve ao fato de as
bactrias Gramnegativas terem uma
membrana externa
adicional depois da
membrana interna
e da parede celular
de murena, como
todas as demais
eubactrias. Nas
bactrias Grampositivas, que no
tm essa membrana
externa, a parede
celular de murena
bem mais espessa
e tem afinidade pelo
corante de Gram.
Na Figura 4.2
h um esquema
monstrando porque
a superfcie das
bactrias pode ter ou
no afinidade pelo
corante de Gram.
MDULO 1
4
AULA
Figura 4.2: Esquema da superfcie de bactrias Gram-positivas (2a) e Gram-negativas (2b), original de Tania Arajo-Jorge.
A natureza da linhagem eucarionte incerta. A maior parte das

evidncias aponta para um procarionte que teria se destacado de um
ramo arquibacteriano e evoluido na linhagem eucarionte, depois da
primeira bifurcao da rvore da vida (ver Quadro 3.3, Aula 3). Em
aparente conflito com tal possibilidade, os eucariontes possuem algumas
caractersticas que parecem derivar de uma eubactria. O genoma da clula
eucariota composto por genes informacionais, similares aos genes das
arqueobactrias e genes operacionais, mais similares s eubactrias. Os
genes informacionais so definidos em geral como aqueles envolvidos em
processos de transferncia de informao, como a transcrio, traduo
e replicao. Os genes operacionais so aqueles envolvidos com funes
metablicas. Esse conflito poderia ser assim esquematizado:
Arquibactria
Eucarioto
Eubactria
CEDERJ
81
Algumas teorias atribuem esse fato evoluo convergente,

transferncia horizontal de genes e at mesmo a uma fuso primordial
entre uma arquibactria e uma eubactria. Alm disso, segundo estudos
com base no seqenciamento comparado de molculas de RNA
ribossmico, os eucariontes, que comumente se acreditava que tivessem
origem em um (nico) tronco procarioto, cerca de um bilho de anos
atrs, tm quase 3 bilhes de anos de idade. Essa foi outra bomba que
Woese deixou cair no mundo cientfico. Os eucariotos ento, derivam
de uma linhagem que se bifurcou na rvore da vida virtualmente no
mesmo momento em que as arquibactrias e as eubactrias se separaram.
O antepassado comum encontra-se na raiz de uma trifurcao. No
entanto, bifurcaes, e no trifurcaes, traam o desenvolvimento de
uma rvore evolutiva.
H portanto trs possibilidades:
1. A primeira bifurcao separou a arquibactria e a eubactria
e, depois, os eucariontes formaram uma nova ramificao na linhagem
arquibacteriana.
2. Os procariontes se separaram primeiro, mas os eucariontes
formaram uma ramificao na linhagem eubacteriana.
3. A primeira bifurcao separou os eucariontes dos procariontes
que, mais tarde, se subdividiram em arqui e eubactria.
H ainda uma quarta possibilidade para tornar esta histria ainda
mais confusa; a partir da anlise de filogentica molecular, o pesquisador
francs Patrick Forterre especula se na verdade a clula eucariota no
seria mais primitiva, numa hiptese da termorreduo. Ele acredita que
a adaptao a uma alta temperatura um aperfeioamento posterior,
alcanado atravs da simplificao, e seria uma adaptao secundria
ao calor. E, uma vez surgida essa adaptao, esse tipo de organizao
teria se mostrado extremamente bem-sucedido e teria ento invadido
todos os nichos atualmente ocupados pelas bactrias. Nessa organizao,
o cromossomo circular dos procariotos teria uma vantagem, pois seria
mais termoestvel, e o processamento do RNA-mensageiro (RNAm)
que ocorre nos eucariotos traria uma maior possibilidade de erro, sendo
assim o processo do procarioto mais fidedigno.
A teoria mais aceita a que acredita que as clulas eucariotas
evoluram de um ancestral procarioto (Quadro 3.3, Aula 3). H a suspeita
de que logo depois de a vida ter surgido, as eubactrias e as arquibactrias
82
CEDERJ
MDULO 1
se dividiram do ancestral comum. A poca da bifurcao das clulas
AULA
eucariotas ainda incerta. Alguns acreditam que se ramificou h 3 bilhes

de anos, enquanto outros, mais recentemente, h 1,4 bilho de anos, ou
ainda h 850 milhes de anos (Cavalier-Smith, 2002). Estas especulaes
so feitas a partir do relgio molecular que pode ser algumas vezes
mal calibrado e em registros fsseis, como mostra o exemplo da
Figura 4.3. Muitas questes ainda ficam para ser respondidas, tais como:
como isto ocorreu? Qual foi a seqncia de eventos que transformaram
os procariotos em eucariotos? Essas questes so difceis de serem
respondidas, uma vez que nenhum intermedirio dessa momentnea
transio sobreviveu ou deixou fsseis como pista.
RECONSTRUO DE UMA HISTRIA

Dessa forma, a reconstruo proposta por diversos cientistas
baseada em trs tipos de registros: 1) o registro vivo, 2) o registro fssil
(Figura 4.3), e 3) o registro molecular. O registro vivo se baseia no estudo
de parentes vivos de protistas ancestrais, como as girdias (Figura 4.4) e
os microspordeos. Esses microrganismos so os exemplos mais prximos
de fsseis vivos da clula eucaritica primitiva. O registro fssil envolve
pesquisas de microfsseis ancestrais de rochas sedimentares, na tentativa
Figura 4.3: Exemplo de

um microfssil protista
do grupo Roper, Tappania plana, mostrando pro
cessos assimetricamente
distribudos e vrias protruses em forma de
bulbos, caractersticas de
eucariotos relacionadas
ao citoesqueleto presente
nesses organismos h
aproximadamente 1,5
bilho de anos. Javaux
E, Koll AH & Walter MR
(2001). Morphological
and ecological complexity
in early eukaryotic ecosystems. Nature 412: 66-69.
de reconstruir a seqncia cronolgica e evolutiva da vida na Terra.

O registro molecular compara as seqncias ribossomais de diferentes
microrganismos para determinar as relaes filogenticas.
Pela anlise do registro vivo se cogitou que o ancestral da
clula eucaritica era anaerbica e no possua nem mitocndria nem
cloroplasto. Essa hiptese corroborada pelo registro fssil porque as
clulas eucariotas apareceram h 1,4 a 1,5 bilho de anos, enquanto as
clulas com mitocndria e que usavam oxignio apareceram mais tarde
na evoluo h 850 milhes de anos. As Girdias so anaerbicas
mas no se pode descartar a idia de que esses fsseis vivos perderam
secundariamente a mitocndria em resposta adaptativa vida parasitria.
Os bilogos h muito suspeitavam que a mitocndria e os plastdeos
descendiam de bactrias que foram adotadas pela clula hospedeira como
endossimbiontes. Essa teoria foi reavivada em 1967 por Lynn Margulis.
Figura 4.4: Imagens de

Giardia lamblia ao microscpio eletrnico. Mais
informaes no site: http:
//www.geocities.com/
CollegePark/Lab/4551/
Reproduo autorizada
por Dr. Bohdan J. Soltys.
Vrias evidncias mostraram que as mitocndrias (bactrias violetas) e os

cloroplastos (cianobactrias) tiveram origem ao mesmo tempo e depois
CEDERJ
83
da formao do ncleo. A mais convincente evidncia a presena de um

Outras semelhanas
entre mitocndrias,
plastdeos e bactrias:
forma, tamanho,
sensibilidade a
antibiticos, a dupla
menbrana e mistos
sistemas enzimticos.
sistema gentico vestigial, mas ainda funcional, nessas organelas. Mais

de mil espcies de protistas (protozorios) no apresentam mitocndria.
A Giardia lamblia no possui nem mitocndria nem Golgi, e estudos
moleculares com a seqncia de RNA-ribossomal mostraram que essa
seqncia era mais prxima das clulas procariotas, o que confirma
a hiptese de que esta se separou do tronco eucarioto muito cedo na
evoluo, antes do aparecimento do oxignio na atmosfera.
Figuras 4.5a e 4.5b: Esquema da estrutura dos procariotos (Figura 4.5a) e dos eucariotos (Figura 4.5b). Os eucariotos so 10 a 100 vezes maiores que os procariotos.
Modificado a partir de L. Margulis, O planeta simbitico.
TRANSIO PROCARIOTO-EUCARIOTO (FIGURAS 4.5 E 4.6)

Existem diferentes teorias que explicam a origem da clula
eucariota. Uma delas, proposta por Christian De Duve (De Duve,1997)2,
prmio Nobel de 1974, pressupe um estgio pr-endossimbitico,
marcado por transformaes do procarioto em um fagcito primitivo,
e um estgio ps-endossimbitico caracterizado pela simbiose entre o
84
CEDERJ
MDULO 1
fagcito primitivo e a bactria que respirava. Esse pressuposto se baseia
AULA
no fato de que a adoo do endossimbionte normalmente apresentada

como resultado de algum tipo de encontro (predao agressiva/invaso
passiva e associao benfica) entre dois procariotos tpicos.
No entanto, essas definies so problemticas, j que as bactrias
no exibem esse comportamento. Na viso desse autor, a simples fuso
dos procariotos no levaria formao da clula eucariota com todas as
suas caractersticas. Dessa forma, deveria existir uma clula hospedeira
grande, capaz de fagocitar a bactria. Para isso acontecer, esse fagcito
primitivo deveria ter adquirido vrias propriedades associadas s clulas
eucariotas, tais como ser capaz de engolfar corpos volumosos, como
bactrias, de ser uma clula maior que suas presas e de estar envolvida
por uma membrana flexvel capaz de incorporar objetos extracelulares,
como os fagcitos modernos.
O fagcito primitivo deveria ter tambm uma rede de
compartimentos internos, conectada com a membrana externa e
especializada em processar o material digerido, bem como um esqueleto
interno para garantir um suporte estrutural e, provavelmente, ter uma
maquinaria interna para flexionar a membrana externa e mover o
contedo para dentro. O autor afirma que o desenvolvimento dessas
estruturas celulares representaria a essncia da transio procariotoeucarioto. O maior problema, ento, seria dar explicaes plausveis
para uma construo progressiva dessas caractersticas de forma a ser
assegurada pela seleo natural. Cada pequena mudana na clula deveria
ter garantido sua chance de sobrevivncia e reproduo (vantagem
adaptativa), de forma que a nova caracterstica deveria aumentar e se
espalhar na populao.
Existem diferentes hipteses para o nascimento da clula
eucaritica: 1. poderia ter origem extraterrestre; 2. a vida poderia
no ter qualquer outra forma ancestral porque seria nica; 3. e uma
forma ancestral teria surgido entre vrias formas concorrentes por um
processo de seleo darwinista; 4. no incio poderia ter havido vrias
formas diferentes de vida, mas todas as outras linhagens se extinguiram;
5. a possibilidade de que um mero acidente tenha dado origem forma
ancestral de vida entre vrias igualmente possveis.
CEDERJ
85
Mas de todas, a hiptese mais aceita a de Lynn

Margulis conhecida como endossimbiose seqencial de quatro
ancestrais bacterianos para a formao da clula eucaritica
verde das algas, em 4 estgios:
1 uma arqueobactria fermentante, que gosta de enxofre
e calor (termoacidfila), se funde com uma bactria natatria e
formam o nucleocitoplasma, substncia bsica, anaerbica, dos
ancestrais das clulas de todos os animais, plantas e fungos, com
capacidade de diviso por mitose;
2 o complexo se torna capaz de fagocitar e incorpora
uma bactria que respirava oxignio;
3 o complexo tripolar;
4 fagocita mas no digere completamente bactrias
fotossintetizantes verdes.
Em outros momentos, no curso, essas questes sero
discutidas profundamente. Vamos aqui dar apenas uma idia
da teoria com maior nmero de adeptos, defendida por Lynn
Margulis, por Christian De Duve e por Elisabet Sahtouris.
Podemos imaginar a seqncia da Figura 4.6 assim:
ESTGIOS HIPOTTICOS DA EVOLUO DAS

CLULAS EUCARITICAS (FIGURA 4.6)
A) Estgio ancestral, da protoclula formao das
eubactrias Gram-negativas
1. Formao da protoclula (hipottica), ocorrida
possivelmente nas condies ambientais de um caldo
primordial, formado por aminocidos, protenas, enzimas
e substratos, acares, DNA e RNA, grandes molculas
que primeiro se formaram sem qualquer presena celular,
Figura 4.6: Esquema hipottico do
processo de evoluo das clulas
eucariticas a partir da incorporao seqencial de endossim
biontes. Modificado de De Duve, C,
The birth of complex cells. Sci Am.
274(4):50-57, 1996.
evoluindo em reaes qumicas de trocas livres, especialmente em

reas costeiras, lagunas, poos e poas, que foi se espessando e
evoluindo quimicamente, desidratando e reidratando. Fosfolipdeos
que tivessem surgido nesse caldo primordial viriam a formar
bicamadas (biomembranas) que sempre tendiam a formar esferas
e a se auto-selar, como bolhas de sabo; introduziriam a enorme
86
CEDERJ
MDULO 1
simples, como o de
encadeamento de acares (muito til para a posterior formao do

sistema de parede celular protetora para as jovens clulas) tambm
podem ter evoludo nessa grande sopa e ter sido encapsulados pelas
membranas;
2. Estavam dadas as condies para a formao de um
protocitoplasma, com sistemas metablicos antigos como a fermentao
do acar em lcool usando um mecanismo de recuperao de energia
ligado ao tio-ster;
3. Ancoragem de alguns sistemas metablicos em membranas
lipdicas que servissem como ponto de atrao para peptdeos
hidrofbicos; o encurvamento progressivo dessa estrutura pode formar
sacos de membranas duplas, muito semelhantes s membranas das
bactrias Gram-negativas;
4. O encontro casual dessas membranas com sistemas metablicos
de sntese de protenas com seqncias tpicas para insero em
membranas teria sido selecionado para preservar essa grande vantagem
SISTEMAS METABLICOS
SISTEMAS
AULA
vantagem da encapsulao;
M E TA B L I C O S
So conjuntos
de molculas
com capacidade
de reagir umas
seqencialmente
com as outras,
formando produtos
que servem a
novas reaes
qumicas. Todas
essas reaes,
em presena de
enzimas especficas
que atuam como
catalisadores, ou
seja, aceleradores
das reaes, podem
passar a ocorrer
bem mais rpido,
uma vantagem
que seria sempre
preservada e
selecionada
evolutivamente.
de poder inserir protenas num mar de lipdeos, permitindo a passagem

de substncias hidroflicas por uma membrana hidrofbica;
Figura 4.7: A estrutura qumica do ATP (trifosfato de adenosina), principal molcula

energtica dos seres vivos.
5. A captao de blocos de carboidratos e de sistemas metablicos

que possibilitassem a montagem de polmeros desse tipo de molculas,
essencial para o desenvolvimento das paredes celulares;
6. A formao de moneras primitivas, eubactrias Gram-negativas,
fermentadoras (ou bolheiras). Elas j estavam se multiplicando h mais
de 3 bilhes de anos, num ambiente onde o principal elemento na
atmosfera era o nitrognio. As primeiras clulas podem ter encontrado
ATP (trifosfato de adenosina, um composto que armazena energia,
CEDERJ
87
Figura 4.7) pronto no meio circundante, mas aprenderam a fabriclo e mantinham em reserva o ATP at que ele fosse necessrio para
construir, reparar ou fazer outros tipos de trabalho. Algumas estirpes
dessas bactrias aprenderam a usar restos de cido e lcool de outras, e
estabelecer ciclos eficientes com os refugos comuns encontrados. Outras
aprenderam a tornar usvel o nitrognio da atmosfera e combin-lo com
outros elementos.
B) Estgio pr-endossimbionte
7. O fenmeno decisivo para esse estgio foi a perda da capacidade
de sintetizar a mureina, componente da parede celular (ver Figura 4.6),
criando a possibilidade de a clula crescer. Isso levou separao da
linhagem que originou tanto os eucariotos como as arquibactrias, todos
sem parede (veja Quadro 3.3 da Aula 3);
8. Outro fenmeno importante foi a aquisio de steres
lipdicos na membrana, aumentando sua fluidez e permitindo que a
clula aumentasse ainda mais sua superfcie pela formao de dobras e
O conhecimento
da estrutura do
citoesqueleto
relativamente recente
na Biologia Celular.
extremamente
importante, dada a
sua universalidade em
termos de estrutura e
aplicabilidade. um
sistema que possibilita
desde a formao das
teias de aranha at
as cpsulas virais,
passando por todas
as redes de formao
de endossomas. O
sistema de filamentos
contrteis d clula
suporte, forma
flexvel, movimento
e mobilidade ao
contedo intracelular.
invaginaes;
9. As propriedades auto-selantes das bicamadas lipdicas
transformaram as invaginaes mais profundas em vesculas intracelulares,
capturando alimentos e enzimas digestivas. Assim, ao invs de extracelular,
a digesto passou a ser intracelular. Outras vesculas tambm formadas
por invaginaes podiam dar origem ao sistema de citomembranas
caracterstico das clulas eucariticas modernas, com o que conhecemos
como retculo endoplasmtico liso e o rugoso (quando ribossomas se
associam), nas quais a produo de protenas fica compartimentalizada;
10. Durante essas internalizaes de membrana da clula
procaritica ancestral, o cromossoma que estava ligado a essa membrana
pode ter sido levado ao interior da clula e ficado encapsulado por uma
dupla membrana, formando o ncleo. Existem muitos traos moleculares
comuns entre a membrana nuclear dos eucariotos e a membrana
bacteriana original;
11. Simultaneamente expanso celular e formao de membranas
intracelulares foi necessrio o desenvolvimento de um sistema de protenas
do citoesqueleto, presentes nos eucariotos mais antigos que se conhece. Esse
sistema composto por molculas proticas tipo lego que podem ser
arrumadas de modo reversvel formando filamentos e redes entre a membrana
88
CEDERJ
MDULO 1
conhece, com actina, tubulina, miosina e centenas de protenas adicionais,

dinena, cinesina, e todas as protenas vinculadas estrutura interna da
membrana nuclear. Muitas dessas estruturas se juntam e separam espontnea
e reversivelmente, devido complementariedade qumica;
12. As invaginaes de membrana e da captao de substncias,
dependentes de receptores, desenvolveram-se num processo que
chamamos fagocitose e endocitose, presente nos eucariotas mais antigos
que ainda restam sobre a Terra. O contedo dos endossomas (vesculas
internalizadas), convergindo para vesculas com enzimas hidrolticas
digestivas (os lisossomas), conclua o sistema de digesto intracelular.
As molculas digeridas eram evacuadas por exocitose e a membrana
era reciclada;
13. Estava completa a transformao de um procarioto num
fagcito primitivo, e podem assim ter se formado os primeiros eucariotos,
anaerbicos, sem mitocndrias nem cloroplastos, nem Golgi, mas com
citoesqueleto e capacidade endoctica (como Girdia, tricomondeos e
AULA
intermedirios. Esse um dos sistemas mais elaborados e complexos que se
e o ncleo, com filamentos contrteis de actina, microtbulos e filamentos

Os microorganismos
mais antigos se
constituem em
excelentes modelos
de estudo de
Biologia Celular, no
por aspectos ligados
sua capacidade de
provocar doenas
(patogenicidade),
que no so
caractersticas de
todos, mas pela
possibilidade
de desvendar
as estratgias
evolutivas que foram
conservadas ao
longo dos 3 bilhes
de anos que separam
o aparecimento de
vida na Terra e o
aparecimento das
primeiras clulas
eucariticas
(veja Quadro 3.3
da aula3).
microspordeos, seres hoje majoritariamente parasitas). Mais de mil

espcies de protozorios e fungos no tm mitocndrias;
14. Tendo sido testadas por milhares de anos pela seleo natural,
s sobreviveram as mudanas que demonstraram vantagens evolutivas
muito fortes;
15. Em paralelo a essa evoluo do nosso fagcito ancestral
primitivo, outros seres procariontes tambm evoluram e apareceram
sobre a Terra: as eubactrias violetas e azuis. Num contexto em que o
nmero de bactrias bolheiras j estava ficando excessivo em relao
ao suprimento de nutrientes existente, foram criadas novas formas de
produzir energia, lanando mo da melhor fonte de energia disponvel: a
luz do sol, ou energia solar. Essas bactrias, de algum modo, conseguiram
certos elementos qumicos sensveis luz, como as porfirinas e a clorofila,
e puderam passar a usar essa energia para quebrar as molculas em
seus tomos originais e reconstru-los em acares, em partes de DNA
e em ATP. Iniciou-se a era das bactrias azul-verdes, fotossintticas, que
com sucesso multiplicaram-se rapidamente. Ao contrrio das bolheiras
que precisavam de alimentos externos, as azul-verdes produziam seu
prprio alimento, reciclando o gs carbnico existente e o produzido
CEDERJ
89
pelas primeiras. O material de refugo desses microorganismos no

entanto era poluente para os seres vivos da poca: oxignio. Mortal,
permite a combusto, mais destrutivo do que a radiao ultravioleta,
pois as grandes molculas necessrias para construir os primeiros seres
vivos jamais poderiam ter se formado se a atmosfera fosse to rica em
oxignio como agora. Surgiram nas azul-verdes enzimas que tornavam
o oxignio inofensivo para elas. Outras aprenderam a construir filtros
ultravioletas para sua proteo. Outras formaram colnias, deixando
torrar e morrer as clulas externas para formar camadas de proteo s
clulas internas (ver Figura 4.1);
16. Finalmente, foi a descoberta de um outro sistema de reciclagem,
de uso desse refugo, que levou ao aparecimento de outro tipo de bactrias,
as respiradoras, as bactrias violetas (cianobactrias), que aprenderam a
queimar alimento com oxignio, no processo que chamamos de respirao,
a terceira maneira de fabricar ATP depois da fermentao das bolheiras
e da fotossntese das azul-verdes. As bactrias bolheiras, as azul-verdes e
as respiradoras foram os nicos habitantes da Terra durante dois bilhes
O genoma humano foi
seqenciado num
trabalho feito
em consrcios de
cientistas, num
esforo internacional
(o Projeto Genoma,
publicado da revista
britnica Nature
(www.nature.com), ou
numa empresa
americana de biotecnologia criada com o
mesmo fim (a Celera,
publicado na revista
americana Science
(www.sciencemag.org).
Para saber mais
sobre isso veja na
Aula 7 ou visite o site
www.comciencia.br/
reportagens/genoma/
genoma1.htm
de anos (a grande era bacteriana), metade da vida da prpria Terra. Elas

foram responsveis pela criao da atmosfera, parecida com a existente
hoje, com oxignio e metano, e pelas demais conseqncias da evoluo
da vida na Terra (Figura 4.1). Trocando seus genes entre si, vrios tipos
de moneras podiam se especializar numa funo (fermentao, respirao
ou fotossntese), sem perder o potencial de realizar a outra. Esse processo
hoje denominado de represso e expresso gnica, ou de mecanismos
de liga-desliga de determinados genes. Todos os elementos ancestrais das
clulas eucariticas atuais esto presentes nessas bactrias: instrues para
mudana de forma, bolas, ampolas, conexes, filas, filmes ou grandes
tapetes de unidades associadas, instrues para formao de esporos,
para formao de estruturas mveis, para instrumentos de conjugao
sexual e transferncia de material gentico. Quando descobriu o enorme
potencial educativo existente no estudo das bactrias, a Bacteriologia
nascente com a Medicina e as doenas causadas por microorganismos
se converteu rapidamente numa Microbiologia de solos e ambientes, e
desta na atual Biotecnologia.
90
CEDERJ
MDULO 1
AULA
C) Estgio ps-endossimbionte
17. Segundo Margulis, o grande salto foi dado quando as
bactrias, cada vez mais especializadas, reuniram-se dentro das mesmas
paredes, provavelmente por uma associao de fagocitose pelo fagcito
primitivo descrito acima, e pela sua no-digesto integral, permitindo a
adaptao desse hspede, num processo que chamamos de endossimbiose
(Figura 4.6). A fagocitose de bactrias violetas com subseqente
endossimbiose levou formao de clulas eucariticas com mitocndrias,
que mais tarde vieram dar origem a fungos e a animais. A fagocitose
de cianobactrias levou formao de clulas com cloroplastos e a
combinao dos dois processos levou ao desenvolvimento de plantas
e algas.
18. Nesse processo ocorreu transferncia de parte do material
gentico do antigo hspede para o ncleo do hospedeiro, e a manuteno
apenas da parte de DNA necessria para codificar algumas protenas do
prprio simbionte;
19. Ocorreu tambm o aperfeioamento do sistema de transporte
vesicular, com a adio de organelas adicionais, como o Golgi e o
verstil retculo endoplasmtico, que se transforma em liso ou rugoso
de acordo com a ligao temporria de ribossomas a sua superfcie. Redes
complexas de endomembranas podem se segregar progressivamente para
garantir maior eficincia funcional.
CEDERJ
91
CONCLUSO
Nestas quatro aulas em que analisamos a evoluo do conceito de clula,
procuramos desenvolver a idia de que, em menos de 200 anos, desde que
Schwann enunciou os pilares da Teoria Celular, nossa viso sobre o que clula
mudou muito. Mudou de modo a percebermos que a simples viso de uma clula
ao microscpio ou atravs de uma bela imagem no descortina todos os segredos
que ela esconde quanto ao seu funcionamento.
E mais. Mudou de modo a percebermos que somos, em cada uma de nossas
clulas, fruto da interao de sistemas moleculares ancestrais, presentes at hoje
em parentes que fermentam nossa massa de po ou produzem iogurte em nosso
leite, ou revestem de lodo e limo a parede do aqurio de casa. Somos grandes
quimeras de simbiontes que se perpetuam atravs de ns mesmos e de nossa
prole. A recente concluso do projeto Genoma imps a reviso do conceito de
humanidade como algo especfico e especial.
As notcias divulgadas na mdia no final de 2000, quando foi publicado o genoma
humano, mostram que o ser humano s tem cerca de 30 mil genes, e no os 100 mil
previstos. Mostram que apenas 1% exclusivamente humano, ou seja, dos dois metros de
DNA enrodilhados dentro de cada clula humana, s dois centmetros so exclusivamente
humanos. Temos os genomas inteiros de vermes e vrus em nosso cdigo gentico e,
longe de ser ruim, isso nos ajudou a evoluir. De certa forma, acabamos com o orgulho
de nossa espcie. Temos apenas o dobro do nmero de genes de um verme. Nossa
inteligncia e complexidade emergem de outras fontes, de nossa rica interao com o
planeta. Ainda h muito a descobrir, disse Francis Collins, do projeto Genoma. Ou ainda
a gentica baniu de vez o conceito de raa. Negros, brancos e asiticos diferem tanto
entre si quanto dentro de suas prprias etnias. H diferenas biolgicas nfimas entre
ns. Essencialmente somos todos gmeos, disse Craig Venter, da Celera.
O seqenciamento do genoma humano, junto com dezenas de projetos de
seqenciamento do genoma de outros seres vivos (alguns dos quais no Brasil),
mostrou claramente que a essncia da humanidade est na interao desses genes
com o ambiente. Nosso conceito de clula hoje mais amplo e necessariamente
mais aberto do que o de Hooke, que ao ver em 1655 um fragmento de cortia sem
clulas vivas, lanou o termo clulas; ou ainda do que o de Schwann que, em 1838,
deu o grande salto de perceber a relao entre estrutura e funo celular, que cada
clula sempre derivava de outra e que plantas e animais eram semelhantes.
92
CEDERJ
MDULO 1
Nosso conceito de clula hoje admite que somos quimeras moleculares que
AULA
evoluram para a melhor estrutura que permite nossa sobrevivncia neste planeta,
em suas condies atuais. Como estamos em plena crise de adolescncia do
planeta, como sugere Elisabet Sahtouris, possvel que a Vida ainda encontre
outras formas de resolver os problemas que ns, como elementos decisivos na
transformao do planeta, vimos criando para ela.
RESUMO
Voc viu que a origem das clulas eucariticas, as primeiras a serem descobertas
e sobre as quais foi formulado o conceito de clula e desenvolvida a Teoria
Celular, relaciona-se intimamente com as clulas bacterianas, procariticas. Viu
que, dentre diversas teorias existentes sobre a origem das clulas, destaca-se a
teoria da simbiose sequencial, propondo que a clula eucaritica teria surgido
da incorporao simbitica seqencial de quatro ancestrais procariticos,
trazendo componentes de arquibactrias (o parceiro original) e de eubactrias
(os subseqentes). Viu que a teoria mais aceita a de um fagcito primitivo que
incorporou as bactrias, e tambm que esta uma questo que est longe de
estar resolvida, com muitas teorias e controvrsias a respeito, e com a perspectiva
de desenvolvimento de novas informaes e de novos conceitos relacionados
origem da vida eucaritica nas prximas dcadas.
AUTO-AVALIAO
Faa um texto sobre cada um dos pontos abaixo, verificando se voc:
1. capaz de identificar as relaes que existem entre as arquibactrias, as
eubactrias e os eucariotos.
2. Sabe diferenciar a estrutura de bactrias Gram-negativas e positivas.
3. capaz de recontar a histria do surgimento das clulas procariticas e
eucariticas, segundo o ponto de vista com o qual voc mais se identificou.
CEDERJ
93
Introduo s Aulas 5, 6 e 7
I. Introduo histrica sobre a natureza do material gentico. O nascimento da

Biologia Molecular e o seu desenvolvimento. O objetivo e a histria do projeto
genoma; a elaborao da estratgia e alguns princpios bsicos; um novo tipo
de abordagem em pesquisa, envolvendo a organizao de grandes consrcios
internacionais; o desenvolvimento associado da tecnologia de automao e da
bioinformtica.
II. Resumo dos principais resultados obtidos; como analis-los; uma viso
genmica das reas biomdicas; mapas fsicos dos cromossomas; integrao
com a citogentica; aplicaes imediatas e perspectivas.
III. O impacto do projeto genoma na sociedade; benefcios e malefcios; possveis

dilemas ticos.
Introduo
Para tratar do time herana, DNA e genoma, nosso curso ser dividido em trs
sees:
objetivo
AULA
A herana de caractersticas
morfolgicas e a natureza do
material gentico
Esta aula descreve a trajetria do pensamento cientfico a respeito da

hereditariedade e de como descobriu-se que o DNA era a molcula que
transmitia as caractersticas genticas ao longo das geraes. A aula
tambm versa sobre os fundamentos da estrutura do DNA a ttulo de
introduo para as tcnicas de seqenciamento dos cidos nuclicos.
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
Quando consideramos que h pouco mais de 50 anos no se

conhecia a natureza do material gentico e que h somente 141 anos
no se imaginava sequer que havia um material gentico sob a forma de
molculas, temos que admitir que o progresso na Biologia Molecular foi
vertiginoso. Recentemente, duas publicaes em revistas importantes,
Nature e Science, revelaram o primeiro esboo do genoma humano,
realizado por duas equipes rivais, que usaram estratgias diferentes para
atingir suas respectivas metas. Uma das equipes comps o Consrcio
Internacional do Seqenciamento do Genoma Humano; a outra, a Celera
As revistas Nature
e Science publicam
artigos cientficos
sobre as mais variadas
especialidades das
Cincias. Como so
revistas tradicionais e
possuem corpo editorial
muito rigoroso,
gozam de reputao
internacional e seus
artigos tm grande
credibilidade.
Genomics, uma empresa particular. O consrcio internacional tambm

conhecido como o consrcio pblico, uma vez que todos os dados
conseguidos foram tornados pblicos, isto , as seqncias geradas so
depositadas num banco de dados a que o pblico tem acesso.
O genoma humano ainda no est inteiramente seqenciado.
Pode-se apenas afirmar que somente os cromossomas 21 e 22 esto
completos. Nos outros 21 cromossomas do ser humano existem ainda
muitos buracos, cerca de 100.000 trechos difceis que ainda precisam
ser elucidados. Isso acontece principalmente pelo fato de o genoma
apresentar regies que contm muitas repeties, o que representa uma
barreira tcnica. H tambm regies do DNA que no fazem parte
dos genes mas que se interpem entre estes (seqncias intergnicas ou
introns). Tudo isso dificulta a montagem do quadro geral.
Tampouco sabe-se o nmero exato de genes presentes no genoma
humano. No momento existem aproximaes que convergem para a faixa
de 30.000 a 40.000 genes. Esse valor diverge bastante das estimativas
iniciais de 100.000 genes, que prevaleciam antes de o Projeto Genoma
Humano comear.
Diversos
GENOMA
De um organismo, seja
ele unicelular ou
pluricelular, representa
toda a sua carga de
DNA. Nos eucariotos
o genoma encontrase no ncleo e em
organelas como
mitocndria e
cloroplastos. Nos
procariotos o genoma
encontra-se disperso no
citoplasma.
98
CEDERJ
GENOMAS
de espcies eucariotas (que possuem ncleos)
encontram-se na mesma situao, isto , uma grande parte de seu

genoma j foi seqenciada, mas ainda falta limpar a informao
de forma a apresentar o produto acabado. De qualquer modo, com
a informao j disponvel seria possvel encher centenas de livros do
tamanho de catlogos telefnicos de grandes cidades como So Paulo
e Rio de Janeiro.
importante notar tambm que embora o projeto do genoma
humano seja o resultado de mais de uma dcada de trabalho intenso
realizado por duas grandes equipes, os dados ainda que incompletos,
MDULO 1
representam somente 3% do genoma total! Isso porque as equipes

que efetivamente codificasse protenas, ou RNA. Isso significa que
somente as regies compostas de GENES foram seqenciadas. O restante
do DNA, chamado pejorativamente de DNA lixo, ainda permanece
desconhecido. Esse DNA lixo, que tambm chamado de DNA
parasita, compe a maior parte do genoma e ainda constitui um
grande mistrio, porque os cientistas no sabem exatamente descrever
a sua origem. O modelo mais aceito que esse DNA lixo ou DNA
parasita foi se acumulando ao longo da evoluo, e agora permanece
como uma verdadeira relquia do passado.
A seguir descreveremos essa trajetria relativamente curta que
culminou com o conhecimento ntimo sobre o genoma.
A HISTRIA DA BIOLOGIA MOLECULAR

A histria da Biologia Molecular comeou com uma grande
AULA
dos projetos genoma humano decidiram seqenciar somente o DNA

GENES
So seqncias de
DNA que contm
um cdigo composto
por quatro letras
diferentes, que na
verdade so as
abreviaturas das
bases aminadas
que compem o
DNA. Esse cdigo
eventualmente
convertido
(decodificado) em
protenas atravs
do mecanismo da
traduo, que ocorre
no citoplasma das
clulas. Os genes
tambm podem
codificar somente
molculas de RNA
em vez de protenas.
discusso estimulada pela observao de que as vrias espcies na

natureza reproduziam-se gerando sempre filhotes que essencialmente so
muito parecidos com seus progenitores. Por que um jacar gera somente
jacars, um tatu gera somente tatus e uma bactria gera outras bactrias
e assim por diante? De que forma ento esses organismos sabem como
manter nos descendentes as suas prprias caractersticas? Quais so os
mecanismos que regem a fidelidade da reproduo das espcies?
As primeiras propostas para responder a essas perguntas foram
muito imaginativas, mas talvez a que tenha sido a mais duradoura foi
a hiptese da pr-formao, que prevaleceu no sculo XVII. De acordo
com essa hiptese, os G A M E TA S * conteriam um minsculo ser j formado
e que, depois de transmitido para a fmea, desenvolver-se-ia durante a
gestao. Esse ser teria todas as caractersticas dos seus ancestrais e, num
dado momento, seria ativado para crescer e finalmente nascer. No caso
da espcie humana, os gametas teriam um homnculo e, no caso das
outras espcies, um animlculo. A Figura 5.1 ilustra um homnculo
G A M E TA S
So clulas
diferenciadas do
sistema reprodutor
de um organismo
sexuado (cuja
reproduo envolve
sexos diferentes),
que possuem metade
dos cromossomos
das clulas somticas
(no sexuais).
No homem os
gametas so os
espermatozides e na
mulher os gametas
so os seus vulos.
num espermatozide.
Mas esse modelo ainda embutia vrias perguntas difceis de
responder. Em que gameta estaria o homnculo? Nos espermatozides
ou nos vulos? Essa dvida criou duas correntes, a corrente dos
CEDERJ
99
O frade Gregor Mendel

(1822-1884) foi o
criador da gentica
moderna. Em 1866
no mosteiro de So
Toms em Brno
(Repblica Checa) ele
descobriu, trabalhando
com ervilhas, que
vrios caracteres
eram transmitidos
aos descendentes
segundo certas regras,
que eventual-mente
tornaram-se as Leis
de Mendel. O grande
mrito de Mendel
foi interpretar seus
resultados sob a luz da
estatstica e do clculo
de probabilidades.
Graas a esse tratamento matemtico foi
possvel prever como
ocorreria a transmisso
da informao contida
no DNA. Na poca
de Mendel nem se
suspeitava que o DNA
estava envolvido no
processo, mas em virtude
dos resultados obtidos
por Mendel, foi possvel
postular a existncia de
duas cpias do mesmo
gene, ou alelo, o que
futuramente levaria
descoberta da natureza
diplide (duas cpias de
cada cromossoma) das
clulas autossmicas,
isto , no germinativas.
O gene dominante
aquele que expresso num
indivduo heterozigoto
(um indivduo que possui
um gene dominante e
um gene recessivo). Por
exemplo, se a cor marrom
for dominante sobre a cor
azul, os descendentes de
um cruzamento entre um
indivduo de cor marrom
com um indivduo de cor
azul, tero cor marrom,
caso os descendentes
sejam heterozigotos. Isso
significa que o gene da cor
marrom domina o gene da
cor azul.
100 C E D E R J
espermistas e a dos ovistas, respectivamente,

que acirradamente disputavam o privilgio de
abrigar o homnculo. Havia muitas outras
perguntas. Em que momento se formaria
o homnculo? De que forma o homnculo
preservaria as caractersticas das espcies? E
assim, sucessivamente. As idias envolvendo a
pr-formao predominaram at o sculo XIX,
quando ento Mendel introduziu a primeira
anlise matemtica associada reproduo, cujos
resultados sugeriram que existiam unidades de
hereditariedade. Mendel utilizou a ervilha (Pisum
sativum) como modelo experimental. Essa espcie
de planta crescia fcil e rapidamente e apresentava
caractersticas bem pronunciadas que podiam ser
classificadas sem muita dificuldade. Por exemplo,
MENDEL observava a cor e a forma das sementes,
a cor e forma da vagem, a altura do talo etc.
Figura 5.1: Homnculo
em gestao num espermatozide, de acordo com as teorias do
sculo XVII.
Aps examinar uma grandepopulao desses

organismos, tais observaes permitiram que
Mendel finalmente elaborasse suas famosas leis
da herana* (ver explicao no glossrio).
As leis da herana estavam de acordo com os valores esperados,

quando aplicavam-se as leis de probabilidade. (distribuio dos caracteres
estudados como a cor, forma etc.) e se repetiam to regularmente que
era possvel at fazer previses quanto distribuio dos caracteres
adquiridos pelos organismos. Concluiu-se assim que, para cada carter
adquirido pelos descendentes, deveria haver um plano central nos
ascendentes que de alguma forma era decodificado em cor, forma,
altura etc. Esse plano central foi denominado unidade mendeliana
de herana. Mendel observou tambm que, nas geraes sucessivas,
algumas caractersticas predominavam sobre outras. Mendel descreveu
ento o comportamento recessivo ou
DOMINANTE*
de certos caracteres,
o que o levou a postular que cada planta deveria conter duas unidades
de hereditariedade para cada caracterstica. No entanto, a natureza
qumica desse plano central, ou das unidades mendelianas de
herana, ainda estava longe de ser estabelecida, principalmente porque
MDULO 1
os resultados de Mendel permaneceram ignorados pela comunidade
AULA
cientfica por cerca de 50 anos.

Uma pequena pista sobre a natureza do material gentico foi
obtida em 1871 por Miescher, que a partir de estudos realizados com
pus*, conseguiu isolar nucleoprotenas, chamadas ento de nuclenas.
As nuclenas (encontradas nos ncleos de todas as clulas) possuam
caractersticas cidas, dissolviam-se em solues alcalinas diludas e
continham quantidades relativamente altas de fsforo.
Quando ocorre uma infeco bacteriana num ferimento, os

leuccitos sangneos convergem para o local infectado. Nesse
stio, os leuccitos fagocitam os microrganismos invasores. Essa
populao de clulas fagocticas constitui o pus. Muitas das clulas
fagocticas encontram-se destrudas no local da infeco e desse
modo, uma amostra de pus ter uma quantidade relativamente
grande de DNA.
O passo seguinte na elucidao do material gentico foi dado

por Walter Sutton em 1903, com a descoberta de que os cromossomas*
poderiam ser os carreadores das unidades mendelianas de herana. Sabiase tambm que, quando um espermatozide penetrava num vulo, ele
tambm contribua com seus cromossomas. Sutton tambm levou em
conta as observaes de Mendel a respeito do nmero das unidades de
herana, notando que os gametas somente possuam a metade do nmero
de cromossomas das clulas somticas.
As unidades mendelianas de herana, que passaram a ser chamadas
de genes pelo cientista dinamarqus Wilhelm Johannsen, foram estudadas em
detalhe pelo fundador da Gentica moderna, Thomas Hunt Morgan, que usou
a mosca Drosophila melanogaster como modelo experimental. Ele conseguiu
determinar a localizao e a distncia relativa entre certos genes na estrutura
dos cromossomas. Esse trabalho foi realizado por um de seus estudantes,
Alfred Sturtevant, que conseguiu mapear os genes nos cromossomas atravs
de clculos que levavam em conta quantas vezes ocorriam certas caractersticas
fenotpicas*, que eram observveis aps vrios cruzamentos entre as moscas.
Curiosamente, Morgan, que nasceu no mesmo ano da publicao do trabalho
de Mendel, leu esse trabalho sem inicialmente dar muita credibilidade. A
partir da, passou-se a aceitar que os cromossomas alojavam muitos genes e
que estes possuam o cdigo que transmitia e determinava as caractersticas
dos ancestrais para os descendentes.
Thomas Hunt Morgan

(1866-1945) introduziu
a teoria cromossomal
da hereditariedade. No
incio de seu trabalho
com Drosophila,
Morgan no estava
convencido sobre as
Leis de Mendel mas
logo seus resultados
o converteram num
ardente defensor da
gentica.
Eventualmente Morgan
sugeriu que os fatores
de hereditariedade
de Mendel poderiam
ser os prprios
cromossomos. Morgan
e seus discpulos
tambm conseguiram
demonstrar a
distncia entre os
genes simplesmente
realizando
experimentos de
cruzamentos entre as
moscas e determinando
a presena de certos
caracteres nos
descendentes. Por
exemplo, se certos
genes sempre apareciam
nos descendentes,
a explicao mais
provvel que eles se
encontravam prximos
uns dos outros no
cromossomo.
C E D E R J 101
O fentipo o conjunto das propriedades observveis de uma

clula ou de um organismo. O fentipo resulta da interao
entre o gentipo e o ambiente.
O estudo dos genes deve muito s bactrias e aos fungos. Como

modelo experimental, os fungos e as bactrias so muito teis. Eles
crescem rapidamente em meios de cultura simples, so haplides*,
geram indivduos idnticos entre si e permitem ento estudar certas
caractersticas transmitidas a partir de somente um organismo.
Uma clula haplide aquela que tem a metade do nmero de
cromossomas das clulas somticas. No homem as clulas somticas
tm um genoma diplide de 46 cromossomos e as clulas haplides (os
gametas) tm 23 cromossomos.
Foi justamente trabalhando com a bactria que causa a pneumonia

infecciosa, o Streptococcus pneumoniae que, em 1928, Frederick
Griffith observou que podia transformar uma cepa* no-patognica de
S. pneumoniae, numa cepa patognica, isto , que produzia a doena no
GEORGE WELLS
B E A D L E iniciou seus
trabalhos em gentica
usando tambm o
modelo da Drosophila.
Ele conseguiu realizar
transplantes do tecido
que dava origem aos
olhos das moscas, com
a finalidade de verificar
se o pigmento do olho
poderia ser transferido
de um indivduo ao
outro. Os resultados
sugeriram a presena de
fatores que teriam essa
funo. Logo Beadle
trabalhando juntamente
com E.L. Tatum
passou a trabalhar
com fungos devido a
maior facilidade de
cultivo. Os resultados
com fungos mutantes
formaram a base do
princpio de um gene
para cada enzima. Em
1958, Beadle, Tatum e
Lederberg ganharam o
prmio Nobel por esse
trabalho.
animal do experimento, apenas atravs do contato entre as duas. Com

essa observao, Griffith concluiu que alguma mensagem (sob a forma de
compostos orgnicos) era transmitida de uma clula para outra. Faltava
identificar que molculas eram essas.
GEORGE W. BEADLE e Edward L. Tatum, trabalhando com o fungo
Neurospora crassa, observaram que aps irradiao com raios X,
ocasionalmente eles isolavam esporos* que em cultura no cresciam
to bem quanto os demais. Nesses casos, para que o fungo mutante
crescesse, bastava enriquecer o meio de cultura com uma vitamina ou
um aminocido. Com esses resultados, Beadle e Tatum concluram
que os esporos mutantes deveriam possuir enzimas deficientes que no
conseguiam sintetizar a vitamina ou o aminocido essencial para seu
crescimento, e puderam ento estabelecer a importante relao: um gene:
uma enzima, isto , para cada enzima responsvel pelo metabolismo dos
fungos havia necessidade de um gene. Sabendo-se que as enzimas so
protenas, essa relao passou a ser generalizada como um gene: uma
protena (por razes que sero discutidas mais adiante, atualmente essa
afirmao precisou ser adaptada para um gene: um polipeptdeo).
Estudos subseqentes de Joshua Lederberg, trabalhando com a
bactria Escherichia coli, revelaram que, quando as bactrias entravam
102 C E D E R J
eram transferidos de uma bactria outra. Nada se sabia ainda sobre a

natureza qumica dos genes, embora Stadler houvesse demonstrado que
quando mutaes eram causadas por luz ultravioleta, o comprimento de
onda da luz UV mais completamente absorvido pelos cidos nuclicos
provocava a maior taxa de mutaes.
Finalmente em 1944, atravs de experincias simples, usando
o Streptococcus pneumoniae (a bactria causadora da pneumonia
infecciosa), O SWALD A VERY , Colin MacLeod e MacLyn McCarty
descobriram que o material gentico era o cido desoxirribonuclico, o
DNA! Essa etapa efetivamente inaugurou a Biologia Molecular.
Alguns procariotos
e fungos podem
assumir uma forma
que muito resistente
a altas temperaturas,
dessecao, etc. Essas
formas so chamadas
de esporos. J se
encontrou esporos de
aproximadamente 250
milhes de anos e que
quando cultivados
em meio apropriado,
viveram normalmente.
Acredita-se hoje em dia
que os esporos no tem
um limite conhecido
de longevidade e
praticamente so
imortais.
Nessas experincias, os cientistas usaram duas cepas diferentes das

bactrias, um mutante no-patognico e uma cepa patognica, isto , que
causava a pneumonia. Quando injetada em ratos, a cepa patognica os
matava. A cepa no-patognica no tinha efeitos letais. Os pesquisadores
descobriram que, num tubo de ensaio, a cepa no patognica tornava-se
patognica aps contato com a cepa patognica, conforme j descrito por
Griffith, isto , o material gentico responsvel pela patogenicidade era
transferido de uma bactria outra. Isso tambm ocorria quando a cepa
patognica era tratada a alta temperatura e liberava seu material gentico.
Avery, MacLeod e McCarty fizeram ento uma srie de experincias, em
que o material gentico era submetido a tratamentos que degradavam
especificamente certas classes de macromolculas. Por exemplo, quando os
pesquisadores extraam esse material das bactrias patognicas, tratavam
com proteases (enzimas que somente degradam protenas) e incubavam o
extrato assim tratado com as bactrias no-patognicas, estas passavam
a ser patognicas. Concluso: o material gentico no era protico.
Experincias semelhantes foram feitas at que os cientistas trataram o extrato
bacteriano com desoxirribonucleases ou DNases (enzimas que degradam
especificamente o cido desoxirribonuclico, o DNA) e verificaram que a
sim, as bactrias no-patognicas permaneciam no-patognicas, isto , no
ocorria a transferncia do material gentico porque este havia sido degradado
pela enzima desoxirribonuclease (DNase). Concluso, se a DNase degradava
o material gentico, por mais incrvel que pudesse parecer (pois na poca
acreditava-se que o material gentico consistia de protenas), a molcula do
DNA que continha a informao gentica.
O S WA L D
THEODORE
A V E RY
(1877-1955),
intrigado pelos
resultados de Griffith,
resolveu repetir seus
experimentos. Avery
teve a idia de usar o
modelo experimental
de Griffith para
pesquisar a natureza
qumica do fator
de transformao.
Quando em 1944
os seus resultados
apontaram o DNA
como responsvel
pela transformao,
Avery relutou muito
em publicar seu
trabalho. A razo
para tal devia-se ao
fato de que quase
todos os cientistas
contemporneos de
Avery acreditavam
que os genes eram
protenas. Foi
somente aps 1950
que os resultados
de Avery passaram
a ser aceitos pela
comunidade
cientfica.
C E D E R J 103
MDULO 1
a transferncia de certas caractersticas metablicas, ou seja, os genes
AULA
em contato umas com as outras (conjugao), era possvel observar
Em 1952, essa concluso foi confirmada pelas experincias

de Alfred Hershey e Martha Chase, usando vrus*, por meio de
marcao especfica de protenas com o istopo
32
35
S e do DNA, com
P. Esses cientistas demonstraram que, aps a infeco de clulas
com o vrus marcado, somente a radioatividade associada ao
32
(e, portanto, ao DNA) encontrava-se no interior das clulas. Essa

Nas clulas as
principais enzimas
que degradam os
cidos nuclicos so
a DNase e a RNase.
Essas enzimas fazem
parte do metabolismo
celular e em condies
fisiolgicas agem tanto
na correo de erros
que ocorrem durante
a replicao do DNA,
como na degradao
do RNA-mensageiro,
ou mRNA, assim como
o RNA ribossomal.
experincia demonstrou que somente o DNA entrava nas clulas.
Os vrus so elementos genticos constitudos de protena (capsdeo)

que podem conter o DNA ou RNA como seu cido nuclico. Os vrus que,
rigorosamente so cristais, somente conseguem se replicar no interior de
clulas. Em geral, quando os vrus se replicam, a clula que os hospedou
destruda e os vrus infectam novas clulas. O estgio entre as infeces
o estgio extracelular dos vrus. importante ressaltar que os vrus no
so considerados como seres vivos.
A ESTRUTURA DO DNA
A partir dessa descoberta fundamental, o DNA passou a ser
uma molcula intensamente estudada, pois todos os bilogos queriam
saber de que forma a informao estava contida na molcula do DNA e
como ocorria o armazenamento e a transferncia dos caracteres de uma
gerao a outra. Naturalmente, imaginou-se que a soluo deveria estar
na estrutura dessas molculas.
Esse enigma foi resolvido por uma dupla de pesquisadores, James
Dewey Watson e Francis Crick, que, em 1953, propuseram um modelo
estrutural para a molcula do DNA que permanece verdadeiro at os dias
de hoje. Watson e Crick usaram os resultados de difrao de raios-X* de
Rosalind Franklin e de Maurice Wilkins, que conseguiram cristalizar a
molcula do DNA e medir as distncias entre os tomos que constituam
o polmero. Com todos esses dados, Watson e Crick construram um
modelo (usando hastes e garras metlicas do laboratrio, assim como
chapas metlicas cortadas no formato das bases aminadas; veja
Figura 5.3), em que a molcula do DNA exibia cadeias duplas de
nucleotdeos interligados por meio de ligaes fosfodiester (veja a
estrutura mais adiante). As cadeias interagiam entre si atravs de pontes
de hidrognio* (ligaes no-covalentes) e interaes hidrofbicas*,
formadas entre as bases que esto voltadas para o interior da cadeia.
104 C E D E R J
MDULO 1
Com esse modelo, Watson e Crick postularam tambm em sua publicao
AULA
histrica que, por ocasio da diviso celular, cada uma das cadeias do
DNA seria copiada por um sistema enzimtico (ainda no conhecido
na poca), o que perpetuaria o cdigo contido na seqncia das bases
nitrogenadas. Essa previso mostrou-se verdadeira.
De 1953 para c, houve um tremendo avano na compreenso
no s da estrutura do DNA e do RNA como tambm dos mecanismos
de replicao e de regulao da expresso gnica. Para que se tenha uma
idia do progresso, voc j deve ter sentido o impacto da clonagem da
ovelha Dolly a partir de clulas somticas* de um doador. Aps a recente
clonagem do camundongo Cumulina, de bezerros, de macacos e de porcos,
Dolly no mais o nico vertebrado superior clonado. Foi desenvolvida
tambm a tecnologia para a identificao de indivduos e para analisar a
genealogia de indivduos e os primeiros esforos no sentido de realizar
terapia gnica, o que representa uma especialidade da Medicina, na qual
as correes so feitas diretamente nos genes defeituosos. Essa chamada
de Medicina Molecular. Igualmente estimulante foi a descoberta de que
a injeo de DNA em animais experimentais pode funcionar como uma
vacina, o que apresenta algumas vantagens sobre as vacinas tradicionais,
baseadas em inoculaes de protenas. H muitas outras aplicaes da
Biologia Molecular, mas talvez as que mais tenham chamado a ateno
nos ltimos tempos foram os vrios projetos Genoma*.
Todas essas aplicaes foram, direta ou indiretamente, a
conseqncia do conhecimento tanto da estrutura do DNA, como tambm
do mecanismo de biossntese desse polmero. A seguir, discutiremos
alguns princpios bsicos que nortearam toda essa tecnologia.
Algumas noes sobre as estruturas dos cidos nuclicos so
essenciais para compreendermos como foi feito o seqenciamento.
A molcula do cido desoxirribonuclico (DNA) um polmero, isto
, uma grande molcula composta de unidades que se ligam umas s outras.
Essas unidades so chamadas monmeros*. Se imaginarmos um colar de
contas, o polmero seria o colar e as contas seriam os monmeros. O DNA
possui quatro tipos diferentes de contas, conforme veremos mais adiante.
C E D E R J 105
Um polmero uma molcula que em geral constituda da

repetio de unidades estruturais iguais ou semelhantes, isto
, da mesma classe qumica. Essas unidades estruturais so
chamadas de monmeros. No caso do DNA, os nucleotdeos
so os monmeros. No caso das protenas, os monmeros so
os aminocidos. No caso da celulose e do amido, o monmero
a glicose.
As dimenses do DNA podem variar muito, dependendo da espcie

de onde for extrado. A Tabela 5.1 mostra essa variao na natureza.
Observe que, para medir as diferenas, os tamanhos dos diferentes
genomas foram expressos em nmero de bases multiplicado por mil,
ou kilobases, cuja abreviatura kb. comum encontrar tambm a
notao pb, ou pares de bases.
Tabela 5.1: Dimenses do DNA em diversos organismos
Organismo ou partcula
Massa molecular
Tamanho em kb
plasmdeo
1,4 x 106
3,0
vrus polioma
3,2 x 106
5,1
2,0-2,6 x 109
4,7
Drosophila
7,9 x 1010
165000
homem
8,0 x 1010
3200000
maioria das bactrias
Os monmeros, ou seja, as unidades estruturais que constituem

a molcula de DNA e do cido ribonuclico (RNA), so os nucleotdeos
A = adenina
C = citosina
G = guanina
T = timina
(Figura 5.2). Todos os nucleotdeos consistem em: 1) um acar de 5

tomos de carbono, ou uma pentose, que no DNA a desoxirribose
(no RNA, um outro tipo de cido nuclico, a pentose uma ribose, cuja
nica diferena da desoxirribose um radical de OH a mais). Repare
na Figura 5.3 a diferena entre a desoxirribose e a ribose; 2) uma base
nitrogenada (adenina, timina, citosina e guanina, cujas abreviaes so
respectivamente, A, T, C e G) e 3) um radical de cido fosfrico. O DNA
considerado como um cido devido ao cido fosfrico.
106 C E D E R J
MDULO 1
5
AULA
Figura 5.2: Estrutura de um nucleotdeo mostrando o cido fosfrico, o acar

(a desoxirribose) e a base aminada ademina.
Vamos lembrar, neste momento, que por ser um cido o DNA

exibir uma carga eltrica negativa em pH neutro ou alcalino.
A Figura 5.3 mostra as estruturas das bases nitrogenadas.
Observando
a estrutura do
nucleotdeo (Figura
5.2) possvel notar
que a molcula
da desoxirribose
possui 5 tomos
de carbono.
Esses tomos so
numerados 1, 2,
5. Essa notao
foi usada para
descrever as duas
extremidades de um
DNA linear. Uma
extremidade termina
com o fosfato ligado
no carbono 5da
desoxirribose. Logo,
essa extremidade
chamada
extremidade 5. A
outra extremidade
do DNA termina
na hidroxila que
est ligada ao
carbono 3 da
desoxirribose. Logo,
por analogia essa
outra extremidade
chamada
extremidade 3.
Figura 5.3: As bases aminadas que fazem parte dos nucleotdeos do DNA e do RNA.
C E D E R J 107
Os projetos Genoma buscam saber qual a seqncia, ou seja, qual

a ordem dessas bases em cada cadeia do DNA, de uma extremidade do
cromossoma at a outra. Esse conhecimento importante porque, como j
sabemos interpretar o cdigo gentico, ser possvel ento traduzir a informao
da seqncia do DNA em seqncias de protenas (ou de RNA).
O projeto do genoma humano produzir, desse modo, um enorme
dicionrio!
Voltando molcula do DNA, os nucleotdeos unem-se uns aos
outros atravs de ligaes fosfodister (Figura 5.4) que ocorrem entre
a hidroxila do carbono 5 da pentose e a hidroxila do carbono 3 do
nucleotdeo seguinte. Assim, uma das extremidades dos cidos nuclicos
sempre denominada de 5 (o polmero termina com o cido fosfrico
livre) e a outra, de extremidade 3 (o polmero termina com a hidroxila
do carbono 3 livre) conforme mostra a Figura 5.4.
As pontes de
hidrognio so foras
fracas de atrao
entre um tomo
eletronegativo (p. ex.,
oxignio, nitrognio
ou enxofre) e um
tomo de hidrognio
que est ligado a
um outro tomo
eletronegativo. Desse
modo o hidrognio
compartilhado
entre os dois tomos
eletronegativos,
efetivamente formando
uma ponte entre eles.
No caso de polmeros
como o DNA, a soma
das foras de atrao
de todas as pontes de
hidrognio da molcula
suficientemente forte
para manter unidas
as duas cadeias (ver
Figura 5.5).
108 C E D E R J
Figura 5.4: Estrutura de uma

das cadeias do DNA, mostrando
de que modo os nucleotdios
esto interligados pela ponte
fosfodister e tambm as
extremidades 5` & 3`.
MDULO 1
Quais so as foras que mantm as duas cadeias do
AULA
DNA unidas? A Figura 5.5 mostra as pontes de hidrognio*,

que so foras fracas de interao e estabelecem ligaes
entre as duas cadeias. Como ao longo do DNA existem
muitas pontes de hidrognio, o somatrio dessas foras
suficientemente forte para manter as cadeias unidas no
interior da clula. Note que entre a timina e a adenina,
existem duas pontes de hidrognio, ao passo que entre a
citosina e a guanina ocorrem trs pontes de hidrognio.
Logo, quanto maior a quantidade de C e G no DNA,
mais estvel ser a associao entre as suas cadeias. O fato
de encontrarmos A interagindo sempre com T e C com G
Figura 5.5: Pontes de hidrognio entre

as bases aminadas. As pontes esto representadas pelas linhas pontilhadas.
deve-se s dimenses moleculares das bases nitrogenadas e

de seus radicais, assim como ao posicionamento dos grupos
que vo formar as pontes de hidrognio. Desse modo, as
cadeias formam um encaixe perfeito. Alm das pontes de
hidrognio, a estrutura de dupla cadeia mantida tambm
por interaes hidrofbicas* entre os anis heterocclicos das
bases aminadas. Isso quer dizer simplesmente que essa poro
do nucleotdeo apolar, isto , no tem afinidade pela gua.
Num ambiente aquoso, como no interior da clula, as bases
tendem espontaneamente a interagir umas com as outras, isto
, a base de uma cadeia interage com a base da outra cadeia.
Recordando, A interage com T e C interage com G.
A estrutura de dupla hlice do DNA encontra-se na
Figura 5.6.
As cadeias do DNA possuem seqncias de bases

aminadas que so complementares entre si. Isso significa
que se em uma das cadeias houver adenina, na cadeia
oposta bem em frente adenina, haver uma molcula
de timina. No caso da guanina, haver a citosina.
Desse modo, se conhecermos a seqncia de bases em uma
cadeia, sempre ser possvel deduzir qual a seqncia da cadeia
complementar. Por exemplo, se numa cadeia a seqncia for
AACG, na outra cadeia a seqncia ser TTGC.
Figura 5.6: Estrutura do DNA mostrando

as duas cadeias, os sulcos da molcula; no
detalhe, as pontes de hidrognio.
C E D E R J 109
Observe que a estrutura espiralada forma duas reentrncias ou

sulcos principais: o sulco maior e o sulco menor. Essas reentrncias so
importantes na interao de protenas com o DNA.
A histria da descoberta da estrutura da dupla-hlice do DNA foi escrita

pelo prprio Watson em seu famoso livro A dupla-hlice. Alm de descrever
a evoluo do pensamento que culminou com o clssico modelo de Watson
& Crick, o livro narra com humor custico e suspense todo o ambiente de
competio que existia entre os laboratrios que se dedicavam ao DNA. O maior
concorrente de Watson e Crick (que ainda no tinha terminado sua tese de
doutorado) era Linus Pauling, da Caltech, nos Estados Unidos. Pauling, que j
havia recebido o prmio Nobel de Qumica, props um modelo no qual o DNA
teria uma hlice tripla. Esse erro deveu-se a um descuido de Pauling, que no
havia levado em conta a carga do fosfato da cadeia do DNA. Watson, Crick e
Wilkins compartilharam o prmio Nobel em 1962. Rosalind Franklin morreu
em 1958. Como as regras do prmio Nobel probem homenagens pstumas,
Rosalind Franklin infelizmente no recebeu o devido reconhecimento pelo
seu esforo.
FORAS DE ATRAO E DE REPULSO ENTRE AS CADEIAS

DO DNA; DESNATURAO
Podemos observar que as bases nitrogenadas possuem anis
cclicos e heterocclicos. Sabemos que esses anis possuem uma natureza
apolar que lhes confere uma caracterstica hidrofbica (pouca afinidade
pela gua). Assim, quando a molcula do cido nuclico se encontra
numa soluo aquosa, as bases nitrogenadas espontaneamente voltamse para o interior do polmero, uma regio relativamente pobre em
molculas de gua.
So esses mesmos anis que absorvem luz ultravioleta (mximo
de absoro em 260 nm). por isso que a luz ultravioleta do sol pode
causar leses srias no DNA das clulas da pele, muitas vezes levando
ao melanoma (cncer de pele).
Quando as pontes de hidrognio so rompidas, por exemplo,
atravs de temperatura elevada, as foras que mantm unidas as
cadeias do DNA so eliminadas e ocorre a sua separao. Esse processo
denomina-se desnaturao do DNA.
110 C E D E R J
MDULO 1
AULA
A desnaturao do DNA mostrada na Figura 5.7.
Figura 5.7: Desnaturao do DNA.
A separao das cadeias do DNA ocorre naturalmente no interior

da clula por ocasio do processo de biossntese, ou de replicao do
DNA, antes da diviso de uma clula. S que, nesse caso, a desnaturao
do DNA no resultado de aumento de temperatura, mas sim de protenas
especficas que bloqueiam as pontes de hidrognio e as interaes
hidrofbicas, e assim deixam que ocorra a desnaturao mesmo em
baixa temperatura. Durante a replicao do DNA, importante que suas
cadeias separem-se para que o sistema enzimtico da DNA polimerase
possa ligar-se a cada uma das cadeias.
C E D E R J 111
EXERCCIOS
1. O que significa a expresso DNA lixo ?

2. Em que observao Mendel baseou-se para propor que havia duas unidades
de hereditariedade?
3. Como foi realizada a experincia de Avery, MacLeod e McCarty para mostrar
que o DNA era a molcula que continha a informao gentica ?
4. Quais so as principais foras que mantm unidas as cadeias do DNA ? Existem
foras de repulso entre as cadeias ?
5. O que significa a desnaturao do DNA?
RESUMO
Nesta aula voc aprendeu como uma pergunta fundamental (como transmitida
a informao gentica de uma clula a outra) gera diversas idias e modelos para
explic-la. Voc tambm aprendeu como os modelos evoluem em funo dos
resultados experimentais. No final do captulo voc aprendeu alguns detalhes
importantes sobre a estrutura do DNA que vo ajud-lo a compreender como
realizado o seqenciamento do DNA.
AUTO-AVALIAO
Se a sua resposta para a pergunta 1 for semelhante ao texto da pgina 84, voc
entendeu a diferena entre DNA codificante e no-codificante, isto , o DNA que
possui mensagens (genes) e o resto da molcula que no codifica nada. A sua resposta
para a pergunta 2 pode ser comparada com o texto da pgina 85. Se a sua resposta
for parecida, isso significa que voc est pensando da mesma forma que Mendel e
entendeu o conceito das duas unidades de hereditariedade e tambm o conceito
de gene dominante e recessivo. Para verificar se voc acertou a pergunta 3 d uma
olhada na pgina 88. Ali voc encontrar a estratgia que permitiu uma concluso
histrica. A leitura das pginas 93 e 94 confirmar que voc compreendeu por que a
molcula do DNA do jeito que hoje conhecemos (dupla cadeia). Se voc comprendeu
como as cadeias do DNA se mantm unidas, voc no ter dificuldade de responder
pergunta 5, que est respondida nas pginas 94 e 95 e na Figura 5.7.
112 C E D E R J
objetivo
AULA
Como se obtm a seqncia de

uma molcula de DNA ou de RNA?
Nesta aula discutiremos os princpios da tcnica de seqenciamento

dos cidos nuclicos. Para tal, explicaremos brevemente como ocorre a
replicao do DNA, visto que a tcnica lana mo da enzima que realiza a
sntese de DNA na clula. Tambm nesta aula descreveremos os principais
resultados j obtidos pelo projeto do genoma.
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
FREDERICK
S A N G E R (1918-)
um bioqumico
britnico, at hoje
o nico cientista
detentor de dois
prmios Nobel
de Qumica na
histria da Cincia.
O primeiro prmio
Nobel foi agraciado
em 1958 por sua
contribuio sobre
a estrutura das
protenas. O segundo
foi concedido
em 1980 por seu
trabalho com os
cidos nuclicos.
Graas tcnica de
seqenciamento de
Sanger, o DNA que
era a molcula mais
difcil de seqenciar
passou a ser a mais
fcil. Atualmente
mais fcil e mais
rpido seqenciar
o DNA que
seqenciar protenas.
Desse modo, os
pesquisadores
preferem deduzir
a seqncia das
protenas a partir da
seqncia do DNA.
Antes de discutirmos o seqenciamento do DNA propriamente

dito, preciso descrever brevemente como se passa a biossntese do DNA,
porque o mtodo que foi inventado para tal depende desse processo.
Na dcada de 70, F R E D E R I C K S A N G E R (ganhador de dois prmios
Nobel de Qumica) props uma estratgia baseada na reao de sntese
do DNA.
Na clula, a sntese do DNA realizada pela enzima DNA
polimerase. Essa enzima fica localizada no ncleo das clulas eucariotas e
sintetiza a cadeia complementar do DNA, tomando como molde a cadeia
j existente. Desse modo, quando o DNA replicado, cada molcula
nova constituda de uma cadeia velha e de uma cadeia nova.
A cadeia nova tem uma seqncia complementar cadeia molde.
Isto , se a seqncia da cadeia molde for AATG, a cadeia nova ter
uma seqncia TTAC, porque j sabemos que no modelo descrito por
Watson e Crick A sempre forma par com T e C sempre forma par com
G. As cadeias do DNA so comple-mentares entre si.
Esse processo, em que uma das cadeias funciona como molde para
a cadeia nova, representa uma replicao semiconservadora do DNA.
Esse processo est ilustrado na Figura 6.1.
Figura 6.1: Esquema da replicao semiconservadora do DNA.
114 C E D E R J
qualquer uma das quatro bases na nova cadeia de DNA. Observe tambm
que as cadeias complementares do DNA so antiparalelas, isto , uma
parece estar de cabea para baixo em relao outra. Na realidade,
uma cadeia simplesmente possui um sentido vetorial oposto em relao
outra cadeia (veja a Figura 6.1).
A reao de polimerizao inicia-se num determinado ponto da
cadeia, especificado por um oligonucleotdeo j associado molcula de
DNA (veja na Figura 6.2). Esse oligonucleotdeo complementar chamado
primer ou iniciador. Na clula esse iniciador um pequeno pedao de
RNA, que sintetizado por uma enzima chamada de primase.
A brilhante idia de Sanger foi acrescentar mistura de reao
O grupamento
hidroxila
representado
na estrutura da
desoxirribose
pelo radical OH.
justamente esse
grupamento que
permite que o cido
fosfrico estabelea
uma ligao do tipo
fosfodister, ou seja, a
valncia formada entre
o cido fosfrico e o
grupamento OH.
Quando a hidroxila
est ausente, como na
molcula do anlogo
didesoxi, a reao com
o cido fosfrico
no ocorre.
um trifosfato de nucleotdeo ligeiramente modificado. Esse trifosfato foi

denominado anlogo didesoxi. Veja na Figura 6.3 as estruturas de um
anlogo didesoxi, cuja base pode ser qualquer uma das quatro bases e
compare com a estrutura de um nucleotdeo normal (Figura 6.3).
Figura 6.2: Diagrama mostrando a importncia do primer ou iniciador para a sntese das cadeias novas do DNA.
Repare que o anlogo didesoxi no possui nenhuma hidroxila

na posio 3 da pentose. Por causa dessa modificao, a enzima DNA
polimerase no consegue estender a cadeia do DNA alm desse ponto,
sempre que uma molcula do anlogo didesoxi for incorporada. Isso acontece
porque, como pode ser observado na Figura 6.4, os nucleotdeos formam
uma ponte (chamada de ponte fosfodister) entre a hidroxila do carbono
3 da pentose, e o carbono 5 da pentose do nucleotdeo seguinte.
Figura 6.3: Estrutura do
anlogo didesoxi, mostrando a ausncia dos
grupamentos hidroxila na
molcula da pentose.
Figura 6.4: A ponte fosfodister entre dois nucleotdeos.
C E D E R J 115
MDULO 1
trifosfatos dos nucleotdeos, abreviados de dNTPs, em que N representa
AULA
Note que a sntese da nova cadeia incorpora os monmeros
Para melhor compreender o que se passa, imagine um trem e

os seus vages. Os vages ligam-se uns aos outros atravs do engate.
Se por ventura um dos vages s possuir um engate na sua dianteira,
ele liga-se ao trem, mas nenhum outro vago vai ligar-se na sua parte
traseira, porque ele no tem um engate a.
O anlogo didesoxi pode ser representado por esse vago com
somente um engate. Se dispusssemos de 4 tipos diferentes de vages (por
exemplo, vages de cores diferentes) com somente um engate dianteiro,
AUTORADIOGRAFIA
uma tcnica usada

para localizar, por
meio de fotografia,
a posio de uma
molcula radioativa.
Para tal, basta colocar
o gel, ou a membrana
que contm o material
radioativo, em contato
direto com um filme de
raios X. Aps algum
tempo o filme de
raios X revelado
como uma fotografia
comum. O resultado
aparece como uma
regio escura, com
a forma de uma
banda, no caso do
fracionamento do
DNA.
cada um representando uma das bases do DNA, poderamos reconhecer

especificamente qual base interrompeu o processo de sntese.
Voltando nossa seqncia, se entre os nucleotdeos incluirmos
um anlogo didesoxi marcado com um istopo radioativo ou com um
marcador fluorescente (a cor do vago com somente um engate), os
fragmentos obtidos aps a reao sero radioativos ou fluorescentes
e, portanto, de fcil deteco por meio de
AUTO-RADIOGRAFIA
ou por um
leitor de laser (um dispositivo que automaticamente registra a presena

de fluorescncia por meio de um pico).
Vamos agora simular uma reao com um anlogo didesoxi da
adenina, que foi acrescentado mistura de reao. A DNA polimerase
comea a sintetizar a cadeia complementar acrescentando os vrios
nucleotdeos de acordo com a seqncia molde. Num dado momento,
aleatoriamente, na posio em que deveria entrar um nucleotdeo da
adenina, entra o anlogo didesoxi-A. Nesse momento, essa cadeia no
pode mais ser estendida, porque, como j sabemos, o anlogo didesoxi
um vago sem o engate traseiro. Como na reao existem vrias outras
molculas de DNA sendo replicadas, o mesmo acontece com cada uma,
de modo que ao final da reao teremos uma coleo de fragmentos de
DNA de vrios tamanhos diferentes, mas todos terminando em A!
Em seguida realizamos as mesmas reaes, cada uma delas
contendo um anlogo didesoxi-C, didesoxi-G e didesoxi-T. O resultado
ser equivalente ao que vimos anteriormente. Teremos vrios fragmentos
de DNA de diversos tamanhos, mas todos terminando respectivamente em
C, G e T. A nossa coleo de fragmentos est ilustrada na Figura 6.5.
116 C E D E R J
MDULO 1
6
AULA
Figura 6.5: Princpio do mtodo de seqenciamento de Sanger por terminao da

sntese da cadeia complementar.
O que Sanger fez em seguida foi fracionar esses fragmentos num

sistema de eletroforese, utilizando um gel que permitia discriminar
precisamente os tamanhos desses fragmentos de DNA.
A eletroforese aproveita-se do fato de que o DNA tem carga
negativa, conforme j mencionamos. Desse modo, todos os fragmentos
de DNA que se encontrarem num campo eltrico migraro para o plo
positivo (desde que o pH da soluo seja neutro ou ligeiramente alcalino).
O processo da eletroforese em gel (de agarose, ou de poliacrilamida)
ilustrado na Figura 6.6.
Figura 6.6: Aparelho de eletroforese e o resultado do fracionamento dos

fragmentos de DNA.
Os eltrons de certos
compostos, quando
excitados com luz
num determinado
comprimento de
onda, atingem um
nvel de energia mais
alto que os eltrons
no excitados.
Quando os eltrons
excitados voltam ao
seu nvel de energia
normal, emitem luz
em um comprimento
de onda maior do
que a luz que os
excitou inicialmente.
Essa emisso de
luz chamada
fluorescncia e
pode ser detectada
tanto por filmes
fotogrficos
como por
sensores especiais.
Mesmo que no
se obtenha a
seqncia completa
em uma cadeia,
basta seqenciar
a cadeia oposta.
Como as cadeias
so antiparalelas e
complementares, o
segmento de DNA
que estiver faltando
numa cadeia poder
ser deduzido a partir
da seqncia da
cadeia oposta.
C E D E R J 117
fcil entender tambm que, quanto maior for o fragmento de
ACGT
DNA, mais lentamente este migrar no gel, porque haver resistncia

fsica maior para o seu deslocamento. Inversamente, os fragmentos de
DNA menores migram mais livremente. Imagine uma pessoa muito
corpulenta tentando mover-se numa multido. Ela o far com uma
certa dificuldade, o que tornar seu progresso mais lento. Uma pessoa
mida ser bem mais gil.
O processo da eletroforese em gel de poliacrilamida permite uma
resoluo to grande dos fragmentos, que possvel distinguir entre
aqueles que variam por apenas um nucleotdeo.
Um gel de seqenciamento tpico est ilustrado na Figura 6.7.
Essas reaes de seqenciamento poderiam ter empregado anlogos
didesoxi marcados radioativamente ou com um radical que emite
fluorescncia. Ambas, a radioatividade e a fluorescncia, impressionam
igualmente a emulso fotogrfica do filme de raios X. Desse modo,
se aps o fracionamento o gel for exposto a um filme de raios X, os
fragmentos deixaro uma impresso nele. Esse mesmo tipo de gel
apresentado na Figura 6.8 sob a forma de um diagrama, com a finalidade
de compreendermos como se faz a leitura da seqncia.
Figura 6.7: Um exemplo de

um resultado obtido aps o
fracionamento dos produtos obtidos na reao com
os quatro tipos de anlogos didesoxi. A leitura da
seqncia realizada de
baixo para cima.
118 C E D E R J
Figura 6.8: Diagrama de um resultado de seqenciamento mostrando como se

faz a leitura dos resultados.
MDULO 1
Vamos agora decifrar a seqncia. Para tal, observe a Figura 6.8.
AULA
Qual o menor fragmento detectvel no gel? o fragmento com somente

um nucleotdeo (na prtica, em geral no se consegue detectar somente
um nucleotdeo no gel de poliacrilamida; a leitura em geral comea aps
algumas dezenas de nucleotdeos).
Esse nucleotdeo tem como base a adenina, pois encontra-se na
raia que contm os fragmentos obtidos de reaes utilizando o anlogo
didesoxi-A. O fragmento seguinte tem, portanto, dois nucleotdeos e
encontrado na raia do gel correspondente ao tubo contendo a mistura de
fragmentos que sempre terminam em T. Logo, se o primeiro nucleotdeo
A e o segundo T, a seqncia do dinucleotdeo AT. Seguindo
o mesmo raciocnio, procede-se leitura do terceiro, quarto, quinto
nucleotdeos e assim por diante. Basta ento realizar a leitura de baixo
para cima, anotando em qual pista encontra-se o prximo fragmento.
No final da leitura, obtm-se a seqncia deduzida que se encontra na
extrema direita da Figura 6.8.
Atualmente, os projetos Genoma utilizam anlogos didesoxi
que emitem fluorescncia de quatro cores diferentes, uma para cada
base. Dessa forma possvel automatizar-se o sistema, o que permite o
seqenciamento de centenas de nucleotdeos num mesmo gel.
Os equipamentos de alta demanda so em grande parte
automatizados e, na verdade, a leitura dos resultados realizada
inteiramente por sensores e interpretada pelos computadores. Um
resultado tpico de seqenciamento automtico encontra-se na
Figura 6.9 (veja a figura na pgina 158), que mostra como esses resultados
so interpretados e registrados no computador.
A HISTRIA DOS PROJETOS GENOMA

Quando o primeiro seqenciador automtico foi introduzido
no mercado, na dcada de 80, foram propostos vrios projetos de
seqenciamento completo dos genomas de vrias espcies de interesse
especial, como o nematdio de vida livre Caenorhabditis elegans, que foi
o primeiro organismo multicelular a ter seu genoma seqenciado.
A razo para essa escolha que o C. elegans j vinha sendo
estudado h muito tempo e tornou-se um alvo desejvel porque j se
conhecia toda a sua biologia. Esse conhecimento inclua a embriologia,
C E D E R J 119
os mecanismos de reproduo, o nmero, o tipo e o destino de todas as

suas clulas. Assim, s faltava desvendar seu genoma para que todas as
informaes sobre esse verme fossem conhecidas.
O projeto do genoma do C. elegans consumiu oito anos e foi
conduzido conjuntamente por dois laboratrios diferentes. O Centro
de Seqenciamento de Genoma em St. Louis, nos Estados Unidos, e o
Centro Sanger, em Hinxton, na Inglaterra, sob a coordenao de John
Sulston. Sabe-se agora que o genoma desse organismo possui 97 Mb
(97 milhes de pares de bases ou de pares de nucleotdeos) e codifica
cerca de 19 mil protenas, um nmero consideravelmente maior do que
se esperava antes de o projeto comear.
Outros organismos tambm j foram seqenciados; uns porque
muitos cientistas j vinham trabalhando com vrios aspectos de sua
biologia/bioqumica; outros, devido ao interesse mdico. Portanto, j
esto disponveis os genomas da levedura (Saccharomyces cerevisiae),
da Drosophila melanogaster, M. tuberculosis, M. leprae, Mycoplasma
genitalium, plasmdio e muitas bactrias e vrus. Outros organismos esto
sendo seqenciados no momento, incluindo os parasitas T. cruzi (doena
de Chagas) e o Schistosoma mansoni (causador da esquistossomose).
Em So Paulo, est em andamento o projeto do genoma do cncer, que
pretende compilar os dados seqenciais dos tumores mais freqentes
na populao.
H tambm os organismos que afetam a agricultura e que,
portanto, tm interesse econmico. No Brasil, recentemente foi terminado
o seqenciamento da Xylella fastidiosa, uma bactria que ataca as
laranjas, produzindo a doena do amarelinho. Como a exportao
da laranja tem grande importncia na economia do Pas, possvel que
a seqncia do DNA dessa bactria venha a surgir uma forma mais
eficiente e mais ecolgica de controle dessa praga. Terminou recentemente
o projeto do genoma da cana de acar e em breve ser iniciado o projeto
do genoma de bactrias envolvidas na fixao de nitrognio, o que ser
potencialmente importante tanto no plantio propriamente dito quanto
na economia em fertilizantes. O uso mais moderado de fertilizantes
ser tambm ecologicamente muito importante, porque evitar-se- que
o uso excessivo deles atinja os lenis freticos de gua que abastecem
as vrias comunidades.
120 C E D E R J
MDULO 1
No momento em que este texto est sendo redigido existem
AULA
seqncias genmicas para 599 vrus, 205 plasmdeos selvagens, 31

eubactrias, 7 arquebactrias, a levedura j mencionada, um animal
superior e uma planta.
No entanto, o projeto Genoma que teve maior impacto sobre a
comunidade em geral foi o seqenciamento do genoma humano. Esse
projeto nasceu em 1985, com a idia de Charles De Lisi, ento Diretor
Adjunto para Assuntos de Sade e Ambientais do Departamento de
Energia, USA, que achou que seria possvel coordenar vrios laboratrios
trabalhando nessa tarefa de seqenciar os quase 3 bilhes de nucleotdeos
do DNA humano, distribudos em 23 cromossomas. Em 1988, o National
Institute of Health nos Estados Unidos nomeou o Dr. James Watson, o
mesmo pesquisador da dupla Watson & Crick que desvendou a estrutura
do DNA, o primeiro diretor do programa. Em 1992, o Dr. Watson foi
substitudo pelo Dr. Francis Collins, da Universidade de Michigan. No
incio da dcada de 90, os primeiros resultados sobre o mapeamento do
genoma foram anunciados. Nessa poca o projeto ainda engatinhava e
no dispunha de muitas verbas.
A Figura 6.10 mostra o mapeamento fsico dos cromossomas
21 e 22.
Para o
seqenciamento,
foi usada a amostra
de DNA obtida
de um homem. A
razo para que um
homem, e no uma
mulher, tivesse sido
escolhido deveu-se ao
cromossomo Y, que
no existe no genoma
feminino. Esse
homem permanece
annimo, embora
reze a lenda que o
DNA pertencia a
James Watson.
Figura 6.10: Diagrama mostrando o mapeamento fsico dos cromossomas 21 e 22.

Os cdigos na direita de cada cromossoma indicam a posio relativa dos diversos
genes.
C E D E R J 121
Em 1992, comeou a competio! O Dr. Craig Venter fundou

o Institute for Genomic Research (TIGR) que, alm de pretender
seqenciar todo o genoma, aproveitou o mpeto para realizar a reboque,
o seqenciamento de alguns outros microorganismos de interesse mdico
e biotecnolgico, como a bactria Haemofilus influenza. O mesmo Dr.
Venter viria a fundar, em 1998, uma companhia particular, a Celera, que
atravs de uma nova estratgia propunha a montagem do genoma sem
o auxlio de mapas. Essa estratgia chamada shotgun sequencing, de
espingarda cartucheira, isto , que atira gros de chumbo para todos os
lados. A tcnica do shotgun que viria a ser adotada pelos dois projetos
baseia-se na seleo aleatria de fragmentos para seqenciamento.
O princpio da shotgun sequencing est resumido no diagrama da
Figura 6.11. Note na figura como feita a montagem final com base no
reconhecimento das seqncias que se sobrepem.
Figura 6.11: Diagrama mostrando a abordagem do shotgun

para o seqenciamento de genomas.
Em 1996, o projeto do genoma chegou a uma importante deciso:

tornar pblicos os dados de seqenciamento obtidos, atravs de bancos
de dados acessveis a qualquer pesquisador. Mais tarde, a companhia
Celera discordaria dessa deciso. O projeto do genoma humano ento
agregou cinco grandes centros, apelidados de G5 (grupo dos cinco), para
aumentar suas chances na grande corrida do genoma. No final de
1999, seria publicada a primeira seqncia completa de um cromossoma
humano, o cromossoma 22. Em maio de 2000, o cromossoma 21 tambm
122 C E D E R J
humano completo!
No incio, a previso (otimista) tinha sido a de que o projeto
terminaria em 2015. No entanto, com o progresso tecnolgico que
ocorreu ao longo de aproximadamente 10 anos, principalmente no
que se refere automao dos equipamentos, foi possvel adiantar os
resultados em quase 15 anos! Devemos lembrar tambm que outros
projetos do tipo genoma haviam sido idealizados h mais tempo e foram
conduzidos simultaneamente com o genoma humano. Por motivos
bvios, os primeiros projetos concentraram-se em organismos cujo
genoma era bem menor que o humano. Hoje em dia, no entanto, no
h qualquer restrio ao tamanho de um genoma, que pode ser decifrado
com as tcnicas mais modernas.
RESUMO DOS PRINCIPAIS RESULTADOS OBTIDOS NO

GENOMA HUMANO
Os nmeros especiais da revista Nature, vol. 409, de 15 de fevereiro de
2001 e Science, vol. 291, de 16 de fevereiro 2001, dedicadas inteiramente aos
projetos Genoma, apresentam um rico material para aqueles que desejarem
aprofundar seus conhecimentos.
Alm do DNA nuclear humano, o DNA mitocondrial j est
seqenciado. Mencionamos essa espcie de DNA no-nuclear porque a
informao extrada da foi tambm importante para elucidar algumas
patologias ligadas mitocndria e tambm porque o DNA mitocondrial
passou a constituir uma ferramenta muito til para medir tanto a evoluo,
como a identificao de indivduos.
Comparado ao DNA cromossomial nuclear, o DNA mitocondrial
minsculo. So apenas 16.569 pares de bases, compondo 37 genes que
codificam as protenas que participam do processo de FOSFORILAO OXIDATIVA.
O DNA mitocondrial foi seqenciado em 1981 no laboratrio de Frederick
Sanger, em Cambridge. Alm das seqncias codificantes, descobriu-se um
pequeno trecho, chamado de ala D, que no codifica protena alguma,
mas que contm duas regies altamente variveis (HV1 e HV2), ou, no
jargo gentico, altamente polimrficas. Essas regies so to variveis
que podemos identificar um indivduo por suas seqncias polimrficas
no DNA mitocondrial.
FOSFORILAO
O X I D AT I VA
o processo
bioqumico de
sntese de ATP
nas mitocndrias
durante
a oxidao de um
metablito, ao longo
da cadeia
respiratria.
nesse processo
que o oxignio
molecular
consumido pelas
clulas aerbicas.
C E D E R J 123
MDULO 1
projetos, o pblico e o privado, anunciam o primeiro esboo do genoma
O gene da
amelogenina codifica
uma protena do
esmalte dos dentes.
Na mulher, o gene
da amelogenina,
que localiza-se
no cromossoma
X, possui uma
deleo de seis
pares de bases em
comparao com o
gene masculino, que
fica no cromossoma
Y. Isso significa que
na mulher o gene
da amelogenina
menor. Assim,
se uma amostra
de tecido revelar
somente uma banda
em eletroforese em
gel de poliacrilamida,
sabemos que o
tecido de uma
mulher (um par de
cromossomas X,
logo, dois fragmentos
do mesmo tamanho).
Se a amostra for de
um homem (XY),
observaremos dois
fragmentos de
DNA de tamanhos
diferentes, um
maior, localizado no
cromossoma Y, e um
menor, localizado no
cromossoma X.
AULA
seria totalmente seqenciado, e no primeiro semestre de 2001, ambos os
Uma outra peculiaridade desse DNA tambm foi aplicada

recentemente em Antropologia. Descobriu-se que o DNA mitocondrial
tem uma herana exclusivamente materna. Isso acontece porque, por
ocasio da fertilizao do vulo, a cauda do espermatozide, que
contm a maioria de suas mitocndrias, no penetra na clula. Mesmo
as poucas mitocndrias dos espermatozides que lograrem penetrar no
vulo, eventualmente sero degradadas. Na verdade, a presena de mais
de um tipo de DNA mitocondrial no vulo, a heteroplasmia, impede o
desenvolvimento pleno do embrio. Desse modo, quando o zigoto comea
a dividir-se para formar o embrio, todas as mitocndrias futuramente
encontradas nos diversos tecidos tero sido obrigatoriamente originrias
do vulo, ou seja, tero uma origem materna. Assim, examinando-se a
seqncia da ala D, podemos traar a matrilinhagem de uma pessoa.
Esse conhecimento foi usado recentemente para estabelecer que
o nosso ancestral comum mais recente foi uma mulher que viveu na
frica h cerca de 200.000 anos, a nossa Eva Africana. Tal concluso
foi possvel porque alm de reconhecer seqncias de DNA especficas
de regies da frica, sabe-se que as mutaes no DNA mitocondrial
ocorrem com freqncia conhecida. Portanto, temos nossa disposio
um relgio molecular. O relgio molecular baseia-se no princpio de
que, quanto mais mutaes um DNA acumula, mais antigo ele .
Foi tambm o DNA mitocondrial que confirmou que os
homindeos separaram-se dos demais primatas cerca de cinco milhes
de anos atrs.
No lado aplicado, o DNA mitocondrial permite a identificao de
restos mortais em grandes desastres, que envolvem mutilaes diversas
que impedem o reconhecimento de um indivduo. Por exemplo, em
incndios, quedas de avies, exploses etc., os restos mortais esto muito
danificados e, sobretudo, misturados. Como o DNA mitocondrial resiste
mais degradao que o DNA nuclear, possvel tomar-se uma amostra
dele e seqenci-lo. Essa seqncia ser ento comparada seqncia do
DNA mitocondrial de um parente ascendente, descendente ou lateral,
que pelo vnculo familiar contenha o mesmo DNA mitocondrial. Por
exemplo, uma amostra de DNA mitocondrial pode ser comparada com o
DNA mitocondrial da me, dos filhos (se a vtima for uma mulher) ou de
irmos da vtima, mas no com o DNA mitocondrial do seu pai. Nesse
contexto, possvel tambm se descobrir o sexo de uma vtima pelo seu
124 C E D E R J
Com relao ao DNA nuclear, alguns dados importantes que foram

revelados, ou que confirmam observaes anteriores sobre o genoma
humano so os seguintes:
90% da eucromatina (regio rica em genes) j foram seqenciados
pelo Consrcio Pblico e pela Celera; determinou-se, atravs de previses
baseadas em algoritmos, que existem cerca de 35.500 genes no genoma
humano.
A previso do nmero de genes feita de trs maneiras: a) por
evidncia direta, isto , a presena de etiquetas de seqncias expressas
(EST de expressed sequence tags), que so trechos de seqncias presentes
no RNA mensageiro e que, portanto, refletem a ocorrncia de genes;
b) evidncia indireta baseada na semelhana de uma seqncia com
outra j descrita; c) pela anlise de grupos de exons* de seqncias
conhecidas. Portanto, o nmero total de genes presentes no genoma
humano pode vir a alterar-se no futuro, principalmente porque ainda
no possvel comparar os dados do genoma humano com aqueles de
outros vertebrados (esses projetos ainda esto em andamento).
Como j foi mencionado, a presena de introns* tambm dificultou
Nos eucariotos, os
genes podem estar
interrompidos por
seqncias que no
codificam protenas.
Essas seqncias,
tambm conhecidas
como intergnicas,
ou introns, separam
os exons, que
so as seqncias
codificantes. Uma
comparao que
ajuda a compreenso
dessa caracterstica
estrutural de certos
genes, a editorao
que se faz com
fitas de som ou de
vdeo. O editor
pode reconhecer
numa fita trechos
ruins, sem mensagem sonora ou
visual (os introns).
Aps eliminar essas
partes o editor
junta as partes
com mensagens (os
exons), formando
assim uma mensagem
coerente.
a previso final do nmero de genes. Imagine que em mdia os genes

humanos possuem exons (a parte do gene que codifica uma mensagem)
medindo cerca de 150 pares de bases e que esses exons podem estar
separados uns dos outros por introns de at 10.000 pares de bases.
Imagine uma fita que contm uma determinada mensagem apenas em
pequenos trechos (os exons) separada por longos trechos sem mensagem
alguma (os introns). Desse modo, quando se analisa uma seqncia
contendo introns to grandes, fica difcil montar a estrutura final do
gene, isto , juntar todas as seqncias que correspondem aos exons.
A despeito dessas dificuldades, acredita-se que o nmero final de genes
ficar na faixa de 30.000 a 40.000.
O conjunto total de protenas codificadas pelo genoma humano
(tambm chamado de proteoma) mais complexo do que aquele dos
invertebrados. Isso ocorre devido principalmente presena de domnios,
na sua estrutura, que permitem uma maior variedade de arranjos
tridimensionais. Isto , as protenas dos vertebrados so mais versteis
em sua arquitetura do que as protenas dos invertebrados. Um outro dado
C E D E R J 125
MDULO 1
que se encontra nos cromossomas sexuais.
AULA
DNA. Nesse caso, busca-se um outro marcador, o gene da amelogenina,
Para melhor compreender o problema

criado pelos introns,
imagine que a seguinte
sentena est presente
numa fita: No h
sentido em clonar
seres humanos.
Agora assuma que
essa sentena est
dividida em vrios
trechos, separados por
conjuntos de letras
que no significam
coisa alguma (os
introns). Por exemplo,
mesmo conhecendo a
sentena, identificla no meio dos
introns no um
problema trivial. No
caso do DNA esse
problema mais
difcil ainda porque
no conhecemos
necessariamente a
mensagem contida
no gene.
que comea a emergir a razo entre o nmero de protenas sintetizadas

e o nmero de genes. Com os dados j disponveis, calcula-se que cada
gene humano codifica aproximadamente trs protenas diferentes. Isso
ocorre devido ao fenmeno da editorao do RNA (splicing), que pode
juntar exons diferentes presentes numa regio genmica de diferentes
formas, produzindo protenas diferentes. Desse modo, fcil perceber
que mesmo possuindo um nmero menor de genes em relao ao que se
supunha, o genoma humano pode talvez produzir um
PROTEOMA*
mais
complexo. Entenda-se por complexidade uma diversificao maior em

relao ao proteoma de outras espcies.
Centenas de genes humanos parecem ter surgido em conseqncia
de transferncia horizontal de genes de bactrias; isso significa que,
ao longo da evoluo, muitos genes bacterianos foram incorporados
ao nosso genoma. Muitos genes tambm foram formados atravs de
transposons, ou elementos de transposio. Esses elementos so, na
verdade, pequenos trechos de DNA que podem saltar ao longo do
genoma de um stio para o outro, inserindo-se em regies especficas por
meio de enzimas chamadas de transposases. A transposio requer, na
maioria dos casos, a participao de intermedirios de RNA, embora
tambm ocorra a insero direta do DNA.
PROTEOMA
De modo anlogo ao
genoma, a coleo
de todas as protenas
que compem
um organismo,
ou um tecido. A
caracterizao dessa
coleo no to
simples quanto no
genoma porque,
dependendo da
situao fisiolgica
do tecido num
dado momento, a
composio das
protenas pode mudar
dramaticamente. Por
exemplo, o proteoma
de um indivduo em
jejum pode diferir
muito do proteoma
de um indivduo que
acabou de comer uma
feijoada e que tambm
ingeriu vrias doses de
caipirinha!
126 C E D E R J
Algumas das seqncias bacterianas inseriram-se espontaneamente

no Genoma Humano utilizando esse mecanismo. Ficou aparente tambm
que a maioria das seqncias repetitivas do genoma derivam de elementos
de transposio, isto , dos trechos de DNA migratrios.
J foi identificado mais de 1,4 milho de SNPs, abreviatura de single
nucleotide polymorfism, no genoma humano. Isso significa variaes em um
nico nucleotdeo, o que d uma idia sobre a variabilidade, ou polimorfismo,
que pode ocorrer entre indivduos. O polimorfismo total, incluindo a regio
no-codificante, maior ainda, uma vez que o DNA lixo apresenta
naturalmente tolerncia muito mais alta para as mutaes. Foi confirmado
tambm que nos homens a freqncia de mutaes aproximadamente o
dobro daquela ocorrida nas mulheres. Assim, a maior parte das mutaes
ocorre no homem. Possivelmente, a razo para tal deve-se ao fato de o homem
produzir bilhes de gametas, o que aumenta a probabilidade de erros de
replicao, principalmente durante a meiose. Em contraste, as mulheres,
desde o nascimento, j possuem um nmero definido de gametas, que apenas
amadurecem a partir do incio do ciclo menstrual.
MDULO 1
Outras diferenas moleculares entre homens e mulheres ficaram
AULA
evidentes com o esboo de genoma. Por exemplo, verificou-se que a taxa

de recombinao (a troca de material gentico entre os cromossomas
homlogos durante a meiose) mais alta nas meioses masculinas do que
nas meioses femininas. A propsito da taxa de recombinao, o projeto
do genoma tambm revelou que, para a maioria dos cromossomas, a taxa
de recombinao menor nas regies prximas ao centrmero (a regio
na qual os braos do cromossoma se encontram) e aumenta nas regies
mais afastadas dos centrmeros dos cromossomas. Observou-se tambm
que as taxas de recombinao tendem a ser mais altas nos braos curtos
dos cromossomas, o que promove a ocorrncia de pelo menos um CROSSING
OVER
por cromossoma por meiose. Ainda sobre a taxa de recombinao,
ficou patente tambm que esta varia de cromossoma para cromossoma.

Por exemplo, partes do cromossoma 13 so relativamente estveis, isto
, no ocorre a recombinao a. Por outro lado, no cromossoma 12 dos
homens e no cromossoma 16 das mulheres, o processo da recombinao
intenso.
J se sabia que no genoma havia agrupamentos de CpG
(nucleotdeos C ligados a nucleotdeos G pela ponte fosfodister), chamados
ilhas de CpG. Essas regies esto envolvidas na supresso de certos genes,
isto , uma forma de desligar um gene (por exemplo, no fgado existem
genes que sintetizam grandes quantidades de albumina; os mesmos genes
esto suprimidos em outros tecidos, como nos msculos, ou nos rins).
CROSSING OVER
Ou recombinao,
um evento que ocorre
nos cromossomos
por ocasio da
meiose. Durante a
recombinao, h
uma troca recproca
de segmentos de
DNA em posies
correspondentes entre
dois cromossomos
homlogos. Desse
modo, o fenmeno
do crossing over
produz uma
diversidade muito
grande entre as
seqncias dos vrios
alelos contidos nas
molculas de DNA.
O projeto Genoma revelou que essas ilhas de CpG so mais densas

justamente nas regies cromossomiais mais ricas em genes. Tal dado
confirma a ocorrncia de uma vigilncia maior naquelas regies com
uma grande densidade gnica.
C E D E R J 127
EXERCCIOS
1. O que um anlogo didesoxi e como utilizado no seqenciamento dos cidos
nuclicos?
2. Por que importante conhecer o genoma das vrias espcies de interesse?
3. O que significa o seqenciamento do tipo shotgun?
4. De que modo o seqenciamento do DNA mitocondrial til?
5. O que so exons? E introns?
RESUMO
Nesta aula voc aprendeu de que modo realizado o seqenciamento dos cidos
nuclicos atravs do mtodo de terminao da sntese com anlogos didesoxi dos
nucleotdeos. Voc tambm leu quais foram as principais informaes obtidas
sobre o genoma humano e quais as maiores dificuldades de reconhecer os genes
dentro das seqncias gerais.
128 C E D E R J
MDULO 1
Se a sua resposta a pergunta 1 foi parecida com o texto encontrado nas pginas
100,101 e Figura 6.3, voc sabe distingir entre os nucleotdeos naturais e aqueles
modificados quimicamente para atender a estratgia idealizada por Sanger. Voc
tambm compreendeu o princpio da tcnica de seqenciamento dos cidos
nuclicos.
A importncia dos projetos Genoma est descrita nas pginas 104 e 105 se a
sua resposta pergunta 2 est de acordo com esse texto, voc apreciou qual a
importncia de se estabelecer o nmero de genes das espcies e as suas homologias
e a proximidade relativa de cada um nos cromossomos. A resposta correta para
a pergunta 3, encontrada na pgina 106 do texto e resumida na Figura 6.11,
mostra que voc entendeu bem a problemtica do seqenciamento e que consegue
distingir entre as estratgias disponveis. A resposta para a pergunta 4 encontrase nas pginas 107 e 108. Se voc respondeu de modo semelhante, isso mostra
que aprendeu que existem tipos diferentes de cidos nuclicos na clula e quais
as aplicaes possveis no estudo da Genealogia. A resposta correta da pergunta 5
demonstra que voc compreendeu o processo de editorao do DNA e como esse
processo dificulta reconhecer um gene com os dados disponveis de seqncia.
A resposta para essa pergunta encontra-se nas pginas 108 e 109 no glossrio.
C E D E R J 129
AULA
AUTO-AVALIAO
objetivo
AULA
O projeto Genoma Humano: sua

importncia e principais aplicaes
Esta aula tratar do principal motivo pelo qual esse gigantesco projeto foi
executado. Tambm sero discutidas as conseqncias do projeto para a
sociedade, tanto as benficas como no caso da Medicina quanto
aquelas que podem gerar problemas ticos e que certamente exigiro
uma nova legislao.
Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
Apesar do interesse despertado pelo projeto Genoma Humano,

no incio nem todos estavam entusiasmados. Havia vrias objees a tal
iniciativa. As principais crticas eram:
1. A Biologia grande significava a m Biologia. Querendo
dizer que projetos dessa natureza acabariam envolvendo centenas
de pesquisadores e tcnicos que, durante muito tempo, executariam
apenas tarefas rotineiras, sem muito investimento intelectual, o que
seria contrrio tradio de pesquisa cientfica. Nesse contexto, Sydney
Brenner, do Medical Research Council, chegou a afirmar jocosamente
que o seqenciamento era to tedioso que deveria ser executado por
prisioneiros. Quanto pior fosse o crime, maior seria o trecho de DNA
a seqenciar.
2. Tecnicamente seria muito difcil executar o seqenciamento
em tempo hbil. Na poca em que tais observaes foram feitas,
no havia ainda equipamento que permitisse o desenvolvimento
Em pesquisa existe
uma velha discusso
que pretende dividir a
investigao cientfica
em pesquisa bsica
e pesquisa aplicada.
No primeiro caso,
a pesquisa feita
exclusivamente
visando
compreenso de
um fenmeno. Por
exemplo, descobrir
detalhes sobre
o transporte de
molculas atravs
das membranas
biolgicas, ou
compreender como
se passa a regulao
da transcrio
de um gene. No
segundo caso, a
pesquisa realizada
para solucionar
um problema
prtico qualquer.
Por exemplo, o
desenvolvimento de
um frmaco para
a terapia de uma
doena ou a produo
de uma vacina.
eficiente de uma tarefa to complexa. No entanto, com o advento da

tecnologia de automao e tambm com o crescente aperfeioamento
dos equipamentos, as tcnicas passaram a ser muito confiveis e os
cientistas sentiram-se cada vez mais seguros para embarcar nesse ousado
projeto. Deve-se acrescentar tambm que houve um tremendo avano
no poder computacional. Todos somos testemunhas de como, em uma
dcada, os computadores diminuram de tamanho, adquiriram mais
velocidade, memria e tambm se tornaram mais acessveis. A propsito,
interessante mencionar que os projetos do tipo genoma criaram, ou
ajudaram a criar, uma nova especialidade da Biologia, a Bioinformtica.
Essa atividade foi importante para permitir o processamento da enorme
quantidade de dados gerada pelos seqenciadores automticos. Foram os
especialistas em Bioinformtica que elaboraram os diversos algoritmos
que efetivamente transformavam a grande quantidade de letras geradas
pelos vrios laboratrios participantes num mapa coerente contendo as
seqncias e as localizaes dos genes nos seus respectivos cromossomas.
O fato que o projeto do Genoma Humano terminou bem antes do que
havia sido previsto.
3. O custo seria muito alto, cerca de US$ 3 bilhes. De fato, projetos
do tipo Genoma so caros, mas essa objeo foi contornada atravs da
formao de grandes consrcios, de financiamentos especiais e com a
entrada de empresas particulares nesse tipo de empreitada. O interesse das
132 C E D E R J
MDULO 1
empresas, que ser esmiuado mais adiante, foi estimulado pela possvel
AULA
explorao comercial das seqncias contidas no genoma.

Por que faz-lo? Por que tantos grupos esto voltados no momento
para esse tipo de pesquisa?
Embora os projetos Genoma envolvam muitos laboratrios e
centenas de pessoas dedicadas exclusivamente a esse tipo de anlise,
alm de equipamentos caros e uma quantidade enorme de material
descartvel e de consumo, o legado ser fundamental.
A razo para tanto interesse deve-se ao potencial para solucionar
tanto os problemas puramente biolgicos como aqueles mais aplicados,
o que inclui a rea mdica e a rea forense. Os resultados obtidos vo
constituir uma valiosa fonte de referncia que poder responder a vrias
perguntas fundamentais. J se comparou o projeto do Genoma Humano
Qumica, no contexto da tabela peridica dos elementos, que permitiu
que muitos estudos sistemticos fossem realizados. O projeto do Genoma
Humano constituiria, assim, uma espcie de tabela peridica para a
pesquisa biomdica. Portanto, o grande investimento inicial dever render
muitos dividendos.
Na rea bsica, por exemplo. Quantos genes tem uma determinada
espcie? Qual a origem de uma outra espcie? Qual o grau de semelhana
entre as espcies, do ponto de vista molecular? Os dados seqenciais
permitiro realizar comparaes precisas entre vrias espcies e
determinar em que ponto da evoluo as espcies divergiram e com que
rapidez. muito provvel que em breve a filogenia molecular* venha a
substituir inteiramente a filogenia morfolgica/anatmica tradicional e
assim contribuir para modelos evolutivos mais completos.
Um outro ngulo prope-se a responder quais protenas esto
envolvidas no controle da replicao celular? De que forma regulado o
sistema imune? Existem novos hormnios no nosso organismo? Existem
padres estruturais que determinam tipos de funes bioqumicas?
Seremos capazes de reproduzir no laboratrio tais padres e assim
desenhar frmacos mais especficos? Com os dados do genoma humano,
A classificao das
espcies encontradas
na natureza (a
taxonomia)
uma especialidade
da Biologia que
foi fundamental
para a elaborao
de hipteses
evolucionistas. At
h relativamente
pouco tempo, o
estudo comparativo
anatmico/
morfolgico entre
indivduos era a
nica ferramenta
disponvel para
estabelecer as
semelhanas e
diferenas entre as
espcies. Depois
que as tcnicas de
seqenciamento de
protenas e de cidos
nuclicos tornaramse disponveis,
foi possvel
realizar estudos de
homologia entre
essas molculas.
Essa especialidade
chama-se filogenia
molecular e tem por
princpio o conceito
de que as diferenas
encontradas entre
as seqncias
de protenas e
cidos nuclicos
de indivduos de
espcies diferentes
refletem a distncia
evolutiva entre estes.
ser possvel realizar estudos sistemticos dessa natureza.

Por que as espcies que tm aproximadamente o mesmo nmero de
genes so to diferentes? Por exemplo, o genoma da planta Arabidopsis
thaliana, com cerca de 25.000 genes, no est muito longe do genoma
humano, com seus cerca de 35.000 genes. Quais mecanismos moleculares
C E D E R J 133
produzem diferenas fenotpicas to evidentes? Quais so os marcadores

CDON
a denominao
para uma seqncia
de trs nucleotdeos
que codifica um
determinado
aminocido. A
tabela completa
contendo essa
equivalncia chamase cdigo gentico.
Assim, quando
o mRNA liga-se
aos ribossomos,
as seqncias so
lidas de trs em
trs nucleotdeos.
Descobriu-se tambm
que o cdigo gentico
degenerado, isto ,
um nico aminocido
pode ter mais de um
cdon. Por exemplo,
o aminocido
serina possui seis
cdons diferentes.
Em contrapartida,
o aminocido
metionina possui
somente um.
genticos espcie-especficos? Essa informao permitir a identificao

precisa no s de espcies vivas como tambm de espcies extintas; ser
possvel tambm medir os padres de migrao, esclarecer certos aspectos
da Paleontologia e da Histria em geral. Os primeiros resultados dos
vrios projetos Genoma revelaram tambm seqncias jamais descritas
antes. Que genes so esses e quais as suas funes na clula?
Na rea mdica/veterinria, as aplicaes sero igualmente
amplas. Porm necessria uma advertncia. A euforia inicial sobre
o projeto do Genoma Humano pode ter induzido falsa idia de que
todos os problemas genticos estariam resolvidos, o que decididamente
no verdade. O projeto do Genoma Humano no a panacia que se
poderia imaginar. Como um exemplo oportuno, podemos citar a anemia
falciforme, uma doena hereditria que resulta de uma nica alterao em
um CDON do gene da hemoglobina. Essa mudana produz uma molcula
de hemoglobina que se torna insolvel no interior das hemcias. Essa
situao eventualmente prejudica o transporte de gases no sangue e o
indivduo homozigoto no sobrevive. J se conhece essa substituio do
cido glutmico pela valina h mais de 50 anos e, no entanto, no existe
ainda nenhuma terapia nova para essa doena.
Contudo, o conhecimento do genoma humano vai ampliar
a identificao de genes que produzem doenas, isto , as doenas
hereditrias podero ser mapeadas com preciso, tanto no caso das
DOENA
DOENAS MONOGNICAS como nas sndromes que podem envolver vrios genes
MONOGNICA
diferentes. Nesse caso, a pergunta seria: quais cromossomos apresentam
aquela que
resulta de defeitos
de somente um
gene. Nas doenas
polignicas,
vrios genes esto
envolvidos.
as modificaes responsveis por uma determinada doena? Quais destas

esto presentes desde o nascimento? Quais aparecem mais tarde? O que
deflagra as modificaes? Qual o mecanismo da doena? E assim por
diante. Tais perspectivas iro fortalecer significativamente a preveno
de muitas doenas associadas a modificaes das seqncias do DNA,
pois, com uma boa preveno, o tratamento naturalmente ser mais
eficiente. Ademais, o prprio tratamento poder ser mais especfico para
um determinado indivduo, pois se sabe que as pessoas reagem de forma
diferente para certos tratamentos. At o momento j foram identificadas
mutaes causadoras de doenas em cerca de 1.100 genes.
Alguns exemplos objetivos mostram de que forma o conhecimento
sobre o genoma ser til. A apoprotena E a parte protica que compe
134 C E D E R J
MDULO 1
uma lipoprotena, isto , uma protena que est presente no soro e que
AULA
normalmente transporta lipdeos entre os tecidos do corpo. Sabe-se

que uma nica modificao no gene dessa apoprotena est associada
doena de Alzheimer. Embora essa doena seja de fato uma sndrome que
envolve fatores mltiplos, possvel perceber que o estudo de certos genes
eventualmente levar ao diagnstico preciso, alm de contribuir para
estratgias de tratamento. Um outro exemplo tambm dramtico.
Atravs de comparao de seqncias genmicas, sabe-se que
uma nica modificao no gene CCR5 do receptor de quimiocina torna
um indivduo resistente ao HIV (o vrus da AIDS) e, por conseguinte,
resistente sndrome.
Ser possvel tambm determinar a freqncia de mutaes em
certas regies cromossomiais e, principalmente, realizar diagnsticos com
maior sensibilidade. Esse detalhe importante porque em breve no ser
mais necessrio depender tanto de tcnicas invasivas, como as bipsias.
Portanto, o diagnstico precoce poder detectar um tumor bem no incio
do processo de transformao, o que facilita tanto o tratamento como a
remoo do tecido. Os estudos ambientais sero tambm beneficiados.
Por exemplo, quais poluentes ambientais interferem diretamente no
DNA? De que forma?
Os estudos epidemiolgicos recebero um enorme reforo do
conhecimento gerado pelo genoma humano. Uma rea especialmente
importante aquela associada ao abuso de drogas e dependncia
qumica, um problema que tem afetado profundamente a sociedade nos
principais centros urbanos do mundo. Sabe-se agora que 40-60% dos
fatores envolvidos no risco de um indivduo viciar-se em lcool, opiatos
ou cocana so genticos. J se suspeitava de fatores genticos porque os
efeitos do vcio, ou a prpria dependncia, so duradouros, o que indica
que ocorrem alteraes muito estveis no crebro. Apesar disso, at
agora tem sido muito difcil encontrar quais protenas esto envolvidas
no estabelecimento da dependncia qumica. O estudo comparativo de
receptores e de outras protenas relevantes ser muito mais fcil, pois ser
possvel dissecar ao nvel molecular quais as alteraes pertinentes.
Um outro aspecto importante, diretamente derivado do conhecimento
gerado pelo seqenciamento do genoma aquele associado terapia
gnica. J esto sendo desenvolvidas tcnicas em que defeitos genticos
identificados podero ser reparados ao nvel molecular, antes mesmo que
C E D E R J 135
se manifestem nas crianas ou nos adultos. Alguns mtodos j foram

LINHAGEM
DE CLULAS
G E R M I N AT I VA S
composta de clulas
que do origem a
clulas reprodutoras.
testados em seres humanos; outros esto ainda na fase experimental,

usando animais como modelos.
De uma forma geral, a terapia gnica lana mo de estratgias
diferentes, que dependem do alvo, isto , do gene que se quer reparar.
Em alguns casos, possvel substituir o prprio gene defeituoso, que
idealmente passa a integrar-se ao genoma; em outros casos, substitui-se
RETROVRUS
o produto do gene defeituoso, isto , a protena. No primeiro caso, a
So uma classe de vrus

cujo material gentico
o RNA em vez de
DNA. No interior das
clulas, esses retrovrus
sintetizam DNA
a partir de RNA.
terapia gnica significa a transferncia de material gentico para as clulas

de um organismo, o que pode ser feito de duas maneiras principais: a) o
mtodo ex vivo, na qual os genes normais so transferidos para clulas
em cultura que depois so transferidas para o organismo; esse mtodo
implica que as clulas a serem transferidas sobrevivam em cultura, o
que limita o tipo de clula a receber a terapia, porque nem toda clula
CLULAS-TRONCO
So clulas de
reserva, cujo papel
substituir as clulas
que so normalmente
destrudas durante
a vida de um
animal. Portanto,
clulas como as
hemcias, clulas
epiteliais, clulas
da pele e outras,
so normalmente
substitudas a partir
das clulas tronco.
As clulas tronco
podem dividir-se
indefinidamente
e tm o potencial
de transformar-se
em qualquer tipo
de clula, isto ,
so totipotentes.
justamente essa
propriedade das
clulas tronco que
est atraindo tanta
pesquisa atualmente,
pois os cientistas
desejam compreender
como produzir
especificamente certos
tecidos. Isso seria de
extrema utilidade
em transplantes
autlogos.
pode ser cultivada; b) o mtodo in vivo, que requer a transferncia do

material gentico diretamente para o organismo. Essa segunda estratgia
mais difcil, porque existe a necessidade de dirigir o gene modificado
para o tecido alvo. De qualquer modo, em todos os casos, essencial
que se conheam as seqncias no s dos genes a serem reparados, mas
da regio do cromossomo onde o gene ser inserido. Mais uma vez fica
evidente a utilidade do conhecimento gerado pelo projeto Genoma.
Idealmente, as clulas modificadas seriam da LINHAGEM GERMINATIVA,
que poderiam desse modo ser injetadas num embrio que eventualmente
desenvolver-se-ia normalmente. No entanto, h casos em que as clulas
somticas* so o alvo da terapia. A terapia gnica j foi testada em
um caso de imunodeficincia, que se manifesta devido deficincia da
enzima adenosina desaminase, uma enzima envolvida no metabolismo da
adenina. Defeitos nessa enzima inibem a funo do sistema imune. Nesse
caso, linfcitos de uma criana afetada foram removidos da circulao e
infectados com um RETROVRUS que possua, em seu DNA, o gene normal da
enzima adenosina desaminase. Depois, os linfcitos foram reinjetados na
paciente. Como as clulas no fazem parte da linhagem de CLULAS-TRONCO,
esse procedimento no representa uma cura, e ter que ser repetido
vrias vezes para periodicamente substituir as clulas defeituosas. Uma
outra doena importante, passvel de tratamento usando uma abordagem
semelhante (infeco com um vrus modificado), a fibrose cstica. Essa
doena causada por um gene anormal que codifica o gene RTFC
136 C E D E R J
MDULO 1
(de regulador transmembrnico da fibrose cstica). Os portadores do gene
AULA
defeituoso no conseguem transportar o on cloro atravs das membranas

celulares, o que acaba gerando muitos problemas, principalmente no
epitlio das vias areas. Em funo desse defeito, ocorrem infeces
crnicas que eventualmente levam insuficincia respiratria. Em ratos
e primatas j se tentou a correo do defeito por meio da infeco com
adenovrus modificado, isto , contendo o gene normal da RTFC, o que
produziu bons resultados.
H muitas outras doenas que no futuro podero ser controladas,
ou curadas, atravs de modificao de genes defeituosos. Dentre as
doenas de maior interesse, podemos destacar o cncer (em suas vrias
modalidades); a hipercolesterolemia familiar; doenas neurolgicas,
como a doena de Alzheimer; as coagulopatias, como a hemofilia; e as
hemoglobinopatias em geral (anemias diversas).
No caso de doenas causadas pelo excesso de produo de uma
determinada protena, ou pela produo imprpria de uma protena
reguladora (que normalmente estaria reprimida), ser aplicada a tcnica
do RNA anti-senso, que j demonstrou ser til em plantas.
Figura 7.1: RNA anti-senso.
C E D E R J 137
Essa tcnica baseia-se na introduo de DNA portando uma seqncia

PLASMDEO
Encontrado em
bactrias, consiste num
tipo de DNA circular
extracromossomial.
Esse DNA plasmidial
pode ser transferido de
uma bactria a outra.
Na verdade a relao
entre o plasmdeo e
a bactria pode ser
considerada como
simbiose, pois h
benefcios para ambos.
O plasmdeo confere
bactria resistncia
aos antibiticos e
o plasmdeo usa
a bactria para
replicar-se. Em
Biologia Molecular
os plasmdeos so
usados como vetores
de clonagem, pois so
abundantes e replicamse rapidamente. Desse
modo, se um gene de
interesse for inserido
num plasmdeo, a
cada vez que houver
replicao do mesmo,
o gene tambm ser
replicado.
invertida com relao ao gene normalmente presente no genoma.

Quando o gene normal e o gene invertido forem transcritos, os seus
respectivos RNAs tero seqncias complementares entre si. Em funo
dessa complementaridade, os RNAs passam a formar molculas hbridas,
isto , com uma estrutura de cadeia dupla. Como tal RNA no consegue
ser traduzido* no nvel dos ribossomas, a protena no ser sintetizada.
Essa tcnica est ilustrada na Figura 7.1.
Uma outra abordagem que j vem sendo usada h algum tempo
o tratamento com o uso de protenas recombinantes, isto , protenas
que so produzidas por bactrias modificadas geneticamente. Vrios
peptdeos ou protenas de interesse mdico j esto sendo produzidos
dessa forma. A lista inclui a insulina, o hormnio do crescimento, a vacina
contra hepatite B, eritropoetina, somatostatina, fatores de coagulao
do sangue, fatores de estimulao de colnias, interleucinas etc. Esses
produtos so obtidos atravs da insero dos respectivos genes humanos
no genoma bacteriano ou no DNA de PLASMDEOS seguida da purificao
da protena a partir do extrato das bactrias.
As seqncias presentes no genoma humano vo permitir que
outros genes sejam usados na produo das protenas, com finalidade
no s de tratamento mas tambm de pesquisa bsica.
O IMPACTO DO PROJETO GENOMA NA SOCIEDADE;

BENEFCIOS E MALEFCIOS; POSSVEIS DILEMAS TICOS
Max Perutz, cientista
austraco que depois
adquiriu a cidadania
britnica, ganhou
o prmio Nobel de
Cincia em 1962,
juntamente com J.C.
Kendrew, por ter
elucidado a estrutura
tridimensional das
protenas hemoglobina
e mioglobina. Um
dos livros publicados
por Max Perutz, A
Cincia Necessria?,
narra historicamente
como os cientistas
influenciam
profundamente a
sociedade.
138 C E D E R J
Sempre que a Cincia ou a Medicina do um salto qualitativo,

acabam afetando a sociedade. Foi assim desde Darwin, com a sua
hiptese fundamental, passando pela poca em que as vacinas foram
introduzidas, as bombas atmicas, os primeiros transplantes de rgos e
at recentemente, com a clonagem da Dolly e de outros animais superiores
e o advento dos alimentos transgnicos. Isso acontece porque, ao absorver
os novos conceitos, a sociedade sente que precisa reavaliar seus valores a
fim de poder conviver com a nova realidade. Essa reao da sociedade j
foi bem explorada em livros marcantes, como Admirvel Mundo Novo,
de Aldous Huxley e 1984, de George Orwell e outros. Longe de ser uma
atividade removida da comunidade, como quer o imaginrio popular,
a Cincia talvez seja a atividade mais influente do homem. Max Perutz
MDULO 1
j afirmara que ao longo da Histria, os cientistas tiveram um impacto
AULA
muito maior sobre a sociedade do que guerreiros, polticos e artistas.

Com o projeto do Genoma Humano, aconteceu o mesmo.
As pessoas perceberam que essa novidade mudaria substancialmente
suas vidas, para o bem ou para o mal. esse tipo de problemtica que
ns discutiremos a seguir.
Alm dos benefcios para a Cincia bsica e para a Medicina
j discutidos anteriormente, o que mais nos afeta em funo do
conhecimento produzido pelo genoma humano?
O primeiro problema a criao de novas castas na populao.
A casta dos geneticamente bem-dotados e a casta dos deficientes genticos,
potenciais ou de fato. Essa situao curiosa e um tanto antagnica.
Se por um lado o conhecimento das seqncias genmicas contribui
para eliminar o nocivo conceito de raa, por outro, tem o potencial
de estabelecer categorias genticas diversas, levando em considerao
principalmente a possibilidade de mapear um indivduo no contexto
mdico. A palavra possibilidade est destacada porque uma grande parte
da informao disponvel precisa ainda ser comprovada experimental e
estatisticamente. Por exemplo, sabe-se que a predisposio para certas
doenas, incluindo doenas neurolgicas e alguns tipos de cncer, pode
ser detectada no DNA.
Ao se investigar as diferenas entre os gentipos dos indivduos, descobre-se

que independentemente das origens geogrficas, somos todos diferentes uns
dos outros, exceto os gmeos idnticos. Se compararmos entre si os membros de
etnias diferentes, verificamos que as diferenas no so mais pronunciadas que
aquelas que j existem entre os indivduos. Examinando-se o polimorfismo do
DNA de uma pessoa, no possvel determinar a sua procedncia geogrfica.
Desse modo, entre humanos, no h uma justificativa gentica para a raa. O
que ocorreu foi que o homem como espcie distribuiu-se por todo o planeta
e em funo de um processo adaptativo (e no de cruzamentos selecionados)
adquiriu caracterticas fenotpicas prprias. O conceito de raa melhor
aplicado a populaes de animais domsticos que sofreram seleo artificial.
Por exemplo, os criadores podem selecionar certas caractersticas e fazer com
que atravs de cruzamentos sucessivos essas caractersticas passem a se destacar
nas geraes subseqentes.
C E D E R J 139
Embora a legislao vigente proteja um indivduo contra a

discriminao, as companhias de seguro tm uma certa imunidade com
relao a esse cdigo. No momento, nada impede que uma companhia
seguradora que oferece um plano de sade resolva reorganizar suas
tabelas levando em considerao os riscos revelados pelo mapeamento
genmico de uma pessoa, alm daqueles j empregados, como o caso
dos prmios diferenciados por faixas etrias. Nesse cenrio, o indivduo
que apresentar certas seqncias ter que pagar um prmio maior, ou
ainda ser excludo da cobertura. Essa mesma informao pode ser
repassada e adotada pelos empregadores. Uma firma pode ento decidir
se vale a pena ou no contratar um candidato em funo do risco que
este apresentar (licenas mdicas freqentes e aposentadoria precoce) de
acordo com o seu perfil gentico.
importante notar que a informao mdica revelada pelo padro
genmico de uma pessoa pode at ser correta. No entanto, no existem
restries a outras informaes que podem no estar corretas ou que esto
comprovadas, mas que mesmo assim seriam encaradas como verdadeiras
SOCIOBIOLOGIA
o estudo da base
biolgica para o
comportamento.
A sociobiologia
busca demonstrar
que alguns tipos
de comportamento
possuem uma origem
gentica. Isso inclui
o QI (quociente de
inteligncia), aptido
para certas tarefas,
homossexualismo,
tendncias criminosas,
alcoolismo etc.
A despeito de
inmeras experincias
j realizadas ainda
muito difcil isolar a
influncia do meio
ambiente sobre o
comportamento.
tanto pelas seguradoras como pelos empregadores.

A potencial estratificao gentica da sociedade no pra a.
J h muitos anos, a SOCIOBIOLOGIA tenta correlacionar vrios aspectos
comportamentais constituio gentica dos indivduos. Os casos
mais notrios envolvem caractersticas consideradas indesejveis pela
sociedade. Exemplos so a tendncia violncia, o homossexualismo,
o alcoolismo, a dependncia de drogas e a esquizofrenia. Embora esta
ltima seja decididamente uma sndrome mdica, foi includa nessa
lista por representar uma condio que historicamente j foi muito
subvertida.
Em diversas ocasies, torna-se conveniente alienar uma pessoa
alegando sua incompatibilidade, real ou no, usando para tal um
diagnstico que, mesmo entre os psiquiatras, no trivial. A Histria
est repleta de exemplos. H tambm um esforo coletivo muito grande
para demonstrar que a inteligncia herdada e, portanto, o QI poderia
tambm deixar sua marca no genoma.
A velha discusso sobre ambiente versus gentica no cabe aqui,
mas existe uma grande frao da populao que acredita que h uma
predisposio gentica para o nosso comportamento mais geral. Existem
at resultados de experimentos genticos que, a despeito de serem mal
140 C E D E R J
MDULO 1
controlados, foram publicados em peridicos de boa reputao, o que
AULA
empresta uma razovel credibilidade a essas noes. Nesse contexto, mais

uma vez, possvel que vrios setores da sociedade recrutem tambm esses
parmetros para determinar em que camada um indivduo se encaixa.
Novamente, por exemplo, inteiramente possvel que os
empregadores resolvam incluir no currculo de um candidato os seus
dados obtidos a partir de certos marcadores genticos que supostamente
definiro se a sua constituio gentica ou no compatvel com o
comportamento esperado. Estaremos, assim, diante de uma situao
bastante ditatorial, bem semelhante inflexibilidade dos preconceitos.
Um segundo aspecto importante que foi se delineando ao longo
do projeto do Genoma Humano aquele ligado s patentes. Esse um
problema real e mais premente, que j mobiliza contingentes de advogados
que defendem os mais diferentes interesses, pblicos ou privados.
Conforme j mencionamos anteriormente, o projeto do Genoma
Humano pblico teve um competidor poderoso, a companhia Celera
Genomics Incorporated, chefiada pelo Dr. Craig Venter. Essa e outras
empresas de Biotecnologia no estavam competindo simplesmente pelo
prazer da competio. Eles antecipavam enormes lucros gerados por
patentes diversas, que poderiam originar-se de processos de terapia
gnica, produtos recombinantes, seqncias teis para identificao de
pessoas, seqncias usadas em kits de diagnsticos, bancos de dados e
assim por diante. Quando essa tendncia de patentear seqncias de
DNA comeou, imediatamente o pblico imaginou, equivocadamente,
que toda a espcie humana teria que pagar direitos s empresas donas
das patentes, como se fosse um imposto adicional simplesmente por
portar e usar biologicamente aquelas seqncias em seus genomas.
claro que no essa a situao. As patentes so destinadas a proteger
os autores de uma inveno e no proteger uma descoberta. Existem
regras claras sobre a concesso de patentes que devem nos tranqilizar
com relao propriedade do DNA:
1. O processo ou inveno deve ser novo.
2. O processo deve envolver uma etapa inventada pelo autor.
3. O processo ou inveno deve ser descrito detalhadamente e
essa descrio pblica.
4. O processo ou inveno deve ser usado numa aplicao
industrial.
C E D E R J 141
DNA recombinante qualquer fragmento de DNA que foi inserido

num vetor (em geral o DNA de plasmdeo, de bactria ou de vrus)
para fins de clonagem. Essa denominao originou-se do fato de
que tecnicamente a insero do fragmento de DNA uma forma de
recombinao.
No caso das seqncias do genoma, a patente daria direitos a um

uso especfico, um mtodo que empregasse a seqncia propriamente
dita. Alm disso, a patente , em essncia, uma forma de excluir outras
pessoas que queiram usar essa mesma tcnica. E mesmo assim uma
patente vale em geral por um tempo determinado, que em muitos pases
de 20 anos. Desse modo, no h risco de que venhamos a pagar um
imposto sobre o nosso DNA!
Na verdade, at o suposto direito sobre uma determinada seqncia
tem limitaes. Recentemente, na rea de identificao por meio do DNA,
certas seqncias que eram vendidas pela empresa americana Promega
sob a forma de kits de identificao passaram a ser recusadas nos tribunais
porque os advogados alegavam que como as seqncias do DNA dos
kits no eram conhecidas, essas no serviam como evidncia. A Promega
foi ento obrigada a publicar as seqncias, o que automaticamente
invalidou qualquer direito assegurado por patente.
Apesar dos possveis aspectos comerciais negativos das patentes,
h tambm um lado positivo. Em ltima anlise, a busca por patentes
estimula a pesquisa cientfica, e quanto mais pesquisa houver maiores
sero os benefcios para a humanidade.
Finalmente, h um outro aspecto tico derivado do conhecimento
do genoma humano que deve ser mencionado. Como j comentamos,
o avano na Medicina preventiva ser enorme devido capacidade
de realizar diagnsticos precoces, at mesmo in utero. claro que os
diagnsticos sero teis naqueles casos em que uma terapia puder ser
implementada. Mas como ficam aqueles casos para os quais no houver
nenhuma terapia, como as doenas degenerativas que inevitavelmente
levam morte? O que fazer ento? Para que servir esse conhecimento?
A pessoa afetada ou a sua famlia tm o direito de saber o que ocorrer?
O Estado poder sancionar o aborto de fetos nos quais forem encontradas
seqncias indicativas de patologias diversas? Ou ainda proibir que certos
casais tenham filhos em funo da probabilidades de produzir doenas
letais em seus descendentes?
142 C E D E R J
MDULO 1
Todas essas questes so muito importantes e agora fazem parte
AULA
de uma nova especialidade, o Biodireito, que aos poucos vai adaptando

a legislao no sentido de acomodar o vertiginoso progresso cientfico.
EXERCCIOS
1. Quais foram os principais argumentos contrrios ao projeto do Genoma

Humano?
2. O que significa a terapia gnica?
3. Quais so os maiores benefcios prticos dos resultados obtidos no genoma
humano?
4. Quais so os principais problemas ticos envolvidos no projeto do Genoma
Humano?
RESUMO
A aula descreveu de que modo a informao obtida com o seqenciamento do

genoma pode ser aplicada. A aula tambm levanta alguns possveis problemas
ticos trazidos por esse conhecimento.
C E D E R J 143
AUTO-AVALIAO
As pginas 113 e 114 resumem quais foram os principais argumentos contrrios
ao projeto Genoma Humano. Se a sua resposta coincide com esse texto, voc
compreendeu como um projeto multi-institucional difere daquele que realizado
num laboratrio de pesquisa padro e como importante considerar todos os
argumentos. A resposta para a pergunta 2 pode ser encontrada nas pginas
116 e 117. Se a sua resposta est parecida com esse texto, voc compreendeu
que embora exista um grande acervo tecnolgico para manipular o DNA, h
ainda vrias restries quanto ao seu uso no ser humano. A sua resposta para a
pergunta 3 pode ser comparada ao texto das pginas 114 e 118. H nessas pginas
alguns exemplos da aplicao do conhecimento e possvel que voc tenha at
acrescentado uma outra idia. A resposta da pergunta 4 pode ser comparada com
o texto da seo "O impacto do Projeto Venoma na Sociedade". Uma resposta
correta demonstra que voc compreendeu toda a gama de conseqncias que
acompanha qualquer descoberta cientfica.
144 C E D E R J
Glossrio
Glossrio
Clulas somticas Qualquer clula de um organismo alm da clula germinativa.
Clulas-tronco Clulas de reserva, cujo papel substituir as clulas que so destrudas
naturalmente ao longo da vida de um animal. As clulas tronco podem dividir-se
infinitamente. Aps a diviso, a clula pode tanto diferenciar-se numa clula especfica
de um tecido ou permanecer como uma clula-tronco.
Cepa Grupo de indivduos que possuem vrias caractersticas em comum. Esse termo
geralmente usado para colnias de bactrias derivadas de uma nica colnia. Como
as bactrias dividem-se por mitose, todos os membros da cepa possuem as mesmas
propriedades bioqumicas.
Cdon Seqncia composta por trs nucleotdeos no RNA mensageiro (mRNA) que
define um determinado aminocido. Em outras palavras, cada aminocido pode possuir
desde um at seis cdons. A tabela que define quais os cdons dos aminocidos chamada
de cdigo gentico. atravs do cdigo gentico que podemos deduzir qual a seqncia
de uma protena a partir da seqncia do cido nuclico. Os cdons tambm codificam o
stio de incio da traduo (onde comea a sntese das protenas) e o stio de terminao
(ou os cdons STOP).
Por sua
inveno da
tcnica da
PCR, Kary
Banks Mullis
recebeu o
prmio Nobel
de Qumica
em 1993.
Reza a lenda
que Kary
Mullis teve a
idia da tnica
dez anos
antes, durante
uma viagem
noturna de
carro de
trs horas
Cromossomos Estrutura composta de longas molculas de DNA associadas com

protenas histonas (nos eucariotos) e que no conjunto contm toda a informao gentica
de um indivduo. Quando as clulas encontram-se no processo da diviso por mitose, os
cromossomas condensam-se e podem ser observados por microscopia ptica.
Difrao de raios X Tcnica utilizada para desvendar a estrutura tridimensional de
molculas. Para tal, necessrio dispor de cristais da molcula de interesse. Um cristal
qualquer agregado que forma um slido cujos planos se interceptam em ngulos definidos
e no qual existe uma estrutura interna regular, repetitiva dos tomos que o compem.
O cristal irradiado com feixes de raios X em vrios ngulos, e os raios difratados so
registrados numa placa fotogrfica. A estrutura do cristal deduzida em funo do padro
obtido, que permite calcular a distncia entre os planos do cristal, a distncia entre tomos
etc. usando equaes trigonomtricas.
Diplide Ver haplide
146 C E D E R J
Dominante Um gene dominante quando o carcter associado a ele est presente no

fentipo de um indivduo, independentemente do fato de o indivduo ser homozigoto ou
heterozigoto. Em outras palavras, o produto desse gene sempre estar expresso na clula
que o contm. Em contraste, um gene recessivo somente estar presente no fentipo de um
indivduo se este for homozigoto, isto se os seus dois alelos estiverem sendo expressos.
Esporo Uma unidade reprodutora, geralmente microscpica, que pode consistir de uma
ou mais clulas. Os esporos so produzidos por fungos, bactrias e algumas plantas e
protozorios. Os esporos so em geral muito resistentes e podem ficar dormentes durante
muito tempo.
Exons Essa estrutura compreende um trecho de DNA que efetivamente codifica
uma seqncia parcial de uma protena ou uma molcula de RNA. Portanto, um exon
isoladamente corresponde somente a uma parte de um gene e por conseguinte, somente a
uma parte do produto protico. Os exons esto separados uns dos outros pelos introns,
ou seqncias intergnicas, que podem ocupar longas seqncias de nucleotdeos. Somente
quando todos os exons juntam-se atravs do processo de splicing ou de editorao que
formam um gene completo.
Fentipo O conjunto total de caractersticas estruturais e funcionais observveis num
organismo. O fentipo inclui tambm as caractersticas que resultam da interao do
gentipo com o meio ambiente.
Filogenia molecular Tcnica usada para comparar as seqncias de DNA ou de protenas
obtidas de vrios indivduos que se desejam estudar. As homologias e as diferenas
encontradas nas seqncias de uma mesma protena ou de um mesmo gene sugerem a
distncia evolutiva entre os indivduos estudados. Quanto maior for a diferena, maior
a distncia, e vice-versa.
Fluorforo Uma substncia composta por tomos que fluorecem quando excitados
por luz de um determinado comprimento de onda. Desse modo, se uma molcula estiver
ligada a um fluorforo, toda a molcula fluorecer quando adequadamente excitada.
Os fluorforos so usados como marcas que permitem localizar uma molcula numa
mistura, num tecido, numa clula etc.
Gametas Qualquer clula reprodutora madura, cujo ncleo funde-se com o ncleo do
gameta de sexo oposto. Os gametas so haplides, isto , possuem a metade do nmero de
cromossomas das clulas somticas, e so classificados como masculinos ou femininos.
C E D E R J 147
Genoma O total da informao gentica de um indivduo que fica contido no DNA

de clulas eucariotas e procariotas. Nos vrus, o genoma pode ser tanto constitudo de
DNA como de RNA. Cada organismo possui somente um genoma, seja este haplide,
diplide ou poliplide.
Haplide Uma clula ou um organismo que possui somente um conjunto de cromossomas.
Uma clula haplide tem em geral a metade do nmero de cromossomas de uma clula
diplide. Assim, num organismo que se reproduz sexualmente, os gametas so haplides.
Herana (gentica) Em funo de seus resultados com o cruzamento das ervilhas, Mendel
postulou alguns princpios (mesmo sem conhecer como as caractersticas de um indivduo
eram transmitidas aos descendentes). Esses princpios so: a) princpio da segregao
(ou a 1a lei de Mendel): afirma que, na formao dos gametas, os determinantes de uma
caracterstica qualquer (presentes em pares) separam-se de tal forma que os gametas tm
probabilidade igual de receber um ou outro; b) princpio da independncia: a segregao
de membros de um par de alelos independe da segregao de outros pares na formao
dos gametas.
Iniciador (ou primer) Pequena seqncia de um oligonucleotdeo de cadeia nica (ou de RNA
no caso da clula) que se hibrida por complementaridade ao DNA estabelecendo o ponto de
incio da sntese da cadeia complementar de DNA. Os iniciadores ou primers so usados na
tcnica da PCR para selecionar o ponto a partir do qual o DNA ser amplificado.
Interaes hidrofbicas Foras de atrao que se estabelecem entre molculas apolares
(sem carga) e que so favorecidas numa soluo aquosa, uma vez que as molculas apolares
no interagem com o solvente, que no caso a gua. No caso do DNA dissolvido em gua,
as bases aminadas dos nucleotdeos tendem a interagir umas com as outras e, portanto,
esto voltadas para o interior do polmero.
Introns Nos eucariotos, qualquer seqncia intragnica que no expressa no mRNA.
Isso significa que em alguns genes os exons esto separados uns dos outros por introns. Os
introns tambm so conhecidos como seqncias intervenientes, isto , que separam.
Linhagem germinativa Qualquer linhagem de clulas que d origem aos gametas.
Monmero Qualquer molcula que se associa com outra molcula (idntica ou
no) formando uma molcula maior, composta das unidades que se associam.
Um polmero composto de vrias unidades de monmeros. Por exemplo, uma protena
um polmero formado pela associao de vrios aminocidos, os monmeros.
148 C E D E R J
Plasmdeos Pequeno DNA circular encontrado em muitas bactrias. Os plasmdeos

podem ser transferidos de uma bactria a outra por conjugao e correspondem ao DNA
no-cromossomial. Os plasmdeos so os responsveis pela resistncia das bactrias a
antibiticos, uma vez que contm genes que codificam enzimas que degradam o antibitico,
ou que impedem a entrada deste na clulas. Devido s suas caractersticas de replicao, os
plasmdeos so muito teis na engenharia gentica como vetores de clonagem de genes.
PCR (de polymerase chain reaction) ou reao em cadeia da polimerase) tcnica inventada
por Kary Mullis para amplificar uma determinada seqncia de DNA atravs de ciclos
sucessivos em que a enzima DNA polimerase sintetiza novas cadeias complementares ao DNA
molde. O produto amplificado determinado pela distncia delimitada pelos iniciadores.
Essa tcnica lana mo de uma enzima DNA polimerase purificada a partir de bactrias
termoflicas e que, portanto, resiste aos vrios ciclos de desnaturao do DNA envolvidos
na reao. Atualmente essa uma das tcnicas mais usadas em Biologia Molecular.
Ponte de hidrognio Foras fracas de interao entre tomos eletronegativos, como
por exemplo o oxignio e o tomo de hidrognio que est ligado a algum outro tomo
eletronegativo. As pontes de hidrognio podem ser consideradas foras inicas de ligao.
Proteoma Coleo de todas as protenas codificadas pelos genes de um determinado
organismo ou de um rgo.
Pus Secreo geralmente observada em feridas spticas, isto , infectadas por
microrganismos, geralmente bactrias. Essa secreo resulta da presena de clulas
fagocticas e leuccitos polimorfonucleados que invadem a regio da leso e ativamente
fagocitam os microrganismos.
Recessivo (gene) Veja em dominante.
Retrovrus Vrus cujo genoma consiste de duas cpias de uma molcula de RNA de
cadeia nica. Ao invadir um hospedeiro, o RNA atua como um molde para a sntese de
um DNA complementar (cDNA) atravs da ao da enzima transcriptase reversa.
Sociobiologia Ramo da Biologia que procura explicar o comportamento dos animais
como um programa contido nos genes. Assim, para a Sociobiologia, comportamentos
variados teriam uma origem gentica, e no cultural.
C E D E R J 149
Traduo - Processo de sntese de protenas que ocorre no citoplasma das clulas. A

sntese ocorre em organelas chamadas ribossomas, nas quais o RNA mensageiro (mRNA)
decodificado em aminocidos ligados ao tRNA.
Transposon - Ou elemento de transposio; uma seqncia de DNA que transferida como
uma unidade de um replicon para outro. O replicon uma unidade que pode compreender
todo um conjunto de genes ou, no caso das bactrias, o cromossoma inteiro, que est
sob o controle de uma nica seqncia reguladora. Em outras palavras, o transposon
um trecho de DNA que pode conter vrios genes e que se transfere como um todo de um
stio do genoma para outro.
Vrus - Agente infeccioso no-celular que somente se reproduz no interior das clulas. Os
vrus so menores que as clulas e so geralmente compostos por um genoma que pode
ser DNA ou RNA, alm de uma capa protica.
150 C E D E R J
Apndice
Vrios sites na Internet contm informao til a respeito de projetos do tipo genoma.
Esses sites apresentam em geral bancos de dados com as seqncias e as suas localizaes
nos cromossomas.
Genoma humano:
http://www.tigr.org/tdp/mdb/mdbcomplete.html
http://genome.ucsc.edu
http://www.ebi.ac.uk
http://www.ncbi.nlm.nih.gov
http://www.ensembl.org
http://workbench.sdsc.edu
Genoma do cncer:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ncic-gap/
http://www.ludwig.org.br/ORESTES/
Mapeamento do genoma humano:
http://www.genlink.wustl.edu/
Mutaes e doenas hereditrias:
http://www.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/hgmd0.html
Genomas de vrios organismos, incluindo plantas:
http://www.tigr.org/tdb/mdb/mdbinprogress.html
Proteomas de parasitas:
http://www.ebi.ac.uk/parasites/proteomes.html
152 C E D E R J
Literatura Adicional Recomendada

1. RUMJANEK, F.D. Introduo Biologia Molecular Rio de Janeiro: mbito
Cultural, 2001.
2. ALBERTS, B. et al. Biologia Molecular da clula, 3ed. So Paulo: Artmed, 1997.
3. JUNQUEIRA, L.C., & Carneiro, J., Biologia Celular e Molecular: 7ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.
4. DE ROBERTIS. Bases da Biologia Celular e Molecular: 3ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
5. COOPER, G.M. A clula, uma abordagem molecular, 2ed. So Paulo: Artmed,
2001.
Publicaes histricas compilando a histria e os resultados do projeto do genoma
humano
Nature, vol. 409, 15 de fevereiro de 2001
Science, vol. 291, 16 de fevereiro de 2001
C E D E R J 153
Referncias
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ensino e aprendizagem de cincias. 1998. Tese (Doutorado) IOC, Fundao Oswaldo
Cruz, Rio de Janeiro, 1998.
BECHTEL, W. The evolution of our understanding of the cell: a study in the dynamics
of scientific progress. Stud. Hist. Phil. Sci., v. 15, p. 309-356, 1984.
PRESTES, M.E.B. Teoria celular: de Hooke a Schwann. So Paulo: Scipione, 1997.
(Coleo Ponto de Apoio).
MENDES, C.L.S. Com Cincia na Escola: a pesquisa cientfica gerando material
para motivao ao ensino de Biologia Celular. 2000. Dissertao (Mestrado) - IOC,
Fundao Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2000.
PALMERO, M.L.R. Revisin bibliogrfica relativa a la enseanza/ aprendizaje de la
estructura y del funcionamiento celular. Disponvel em: <http://www.if.ufrgs.br/public/
ensino/vol2/n2/palmero.htm>. 1998.
Aulas 2
GAGLIARDI, R. GIORDAN, A. La historia e las ciencias: una herramienta para la

enseanza. Enseanza de las Ciencias, v. 4, p. 253-258, 1986.
BAKER, J.R. The cell Theory: a restatement, history and critique. Part I. Quarterly J.
Microsc. Sc., v. 89, p. 103-125, 1948.
BAKER, J.R. The cell Theory: a restatement, history and critique. Part II. Quarterly
J. Microsc. Sc., v. 90, p. 87-108, 1949.
PALMERO, M.L.R. Revisin bibliogrfica relativa a la enseanza/ aprendizaje de la
estructura y del funcionamiento celular. Disponvel em: <http://www.if.ufrgs.br/public/
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WOESE, C.R. Default taxonomy: Ernst Mayrs view of the microbial world. Proc.
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KOSTIANOVSKY, M. Evolutionary origin of eukaryotic cells. Ultrastruct. Pathol.,
v. 24, p. 59-66, 2000.
GIORDAN, A. Mon corps, la premire merveille du monde. Paris: Ed. J-C Latts,
1999. 159p. Cap: 2: Je suis complexe!
156 CEDERJ
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p. 223-227, 1993.
SAHTOURIS, E. A dana da Vida: sistemas vivos em evoluo: uma nova viso da
biologia. Rio de Janeiro: Rosa dos Tempos, 1998.
PENA, S.D.J. et al. Retrato molecular do Brasil. Cincia Hoje, v. 27, p. 16-25,
2000.
http://www.comciencia.br/reportagens/framereport.htm
Aulas 4
MARGULLIS, L. O planeta simbitico: uma nova perspectiva da evoluo. Rio de

Janeiro: Rocco, 2001.
DE DUVE, C. Poeira Vital. Petrpolis: Campus, 1997.
SAHTOURIS, E. A dana da vida: sistemas vivos em evoluo: uma nova viso da
biologia. Rio de Janeiro: Rosa dos Tempos, 1998.
DE DUVE, C. The Birth of Complex Cells. Scientific American, v. 274, p. 38-45,
1996.
CEDERJ 157
Servio grfico realizado em parceria com a Fundao Santa Cabrini por intermdio do gerenciamento
laborativo e educacional da mo-de-obra de apenados do sistema prisional do Estado do Rio de Janeiro.
Maiores informaes: www.santacabrini.rj.gov.br
I SBN 85 - 88731 - 15 - 0
9 788588 731158

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