MEDICAMENTO

INTRODUCCIN

FENOBARBITAL
Primer anticonvulsivo orgnico eficaz, tiene toxicidad relativamente baja. La frmula
estructural del fenobarbital es cido 5-fenil-5-etilbarbitrico.

El fenobarbital, para ejercer accin anticonvulsiva mxima con dosis inferiores a las
necesarias para la hipnosis, es lo que determina su utilidad clnica como
anticonvulsivos. El fenobarbital es activo en la mayor parte de las pruebas
anticonvulsivas en animales, pero es relativamente no selectivo.
Inhibe la extensin tnica de los cuartos traseros en los modelos de electrochoque
mximo, de convulsiones clnicas evocadas por el pentilenetetrazol y de convulsiones
por activacin inducida.

MECANISMO DE
ACCIN

DOSIS
INDICACIN
CONTRAINDICACIN

EFECTOS ADVERSOS

Potenciacin de la inhibicin sinptica por una accin en el receptor GABAA. el fenobarbital

intensifica las reacciones al GABA aplicado de manera iontofortica.
El fenobarbital incrementaba la corriente mediada por el receptor de GABAA, al aumentar la
duracin de las descargas de corrientes mediadas por el receptor del GABAA, sin cambiar la
frecuencia de estas descargas.
Con concentraciones que exceden a las teraputicas, el fenobarbital restringe tambin la
activacin repetitiva sostenida. ste puede ser el mecanismo de base de alguno de los efectos
anticonvulsivos de las concentraciones ms altas de fenobarbital que se logran durante el
tratamiento del estado epilptico.

Eficaz para las convulsiones tonicoclnicas generalizadas y parciales. No es eficaz

para las crisis de ausencia.
Las interacciones entre el fenobarbital y otros frmacos, por lo general comprenden la
induccin de enzimas de los citocromos P450 hepticos por parte del fenobarbital. La
interaccin entre fenitona y fenobarbital es variable. Cuando se administra con cido
valproico, la concentracin plasmtica de fenobarbital se incrementa hasta 40%.
La sedacin, efecto adverso ms frecuente del fenobarbital, es notable en cierto
grado en todos los pacientes
al iniciarse el tratamiento, pero aparece tolerancia durante la medicacin prolongada.
Surgen nistagmo y ataxia con la dosificacin excesiva. En ocasiones, el fenobarbital
produce irritabilidad e hiperactividad en nios, y agitacin y confusin en ancianos.
Es poco frecuente la dermatitis exfoliativa. Se ha observado hipoprotrombinemia con
hemorragia en los recin nacidos de mujeres que han recibido fenobarbital durante el
embarazo; la vitamina K es eficaz en el tratamiento o la profilaxia.
Se producen anemia megaloblstica que reacciona al folato, y osteomalacia que reacciona a
las dosis altas de vitamina D durante el tratamiento a largo plazo de la epilepsia con
fenobarbital.

Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Editorial

McGraw Hill. . PP: 593 - 594
MEDICAMENTO
INTRODUCCIN

CLONAZEPAM
Numerosas benzodiazepinas poseen propiedades anticonvulsivas amplias, pero slo el
clonazepam y el clorazepato han sido aprobados en Estados Unidos para el
tratamiento prolongado de ciertos tipos de convulsiones.

MECANISMO DE
ACCIN

El clonazepam es extraordinariamente potente para antagonizar los efectos del

pentilenetetrazol, pero carece casi de accin en las convulsiones inducidas por el
electrochoque mximo.
Las benzodiazepinas, entre ellas clonazepam, suprimen la amplitud de las convulsiones por
activacin inducida y las crisis generalizadas causadas por estimulacin de la amgdala, pero
no destruyen la descarga anormal en el sitio de estimulacin.
Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas, lo mismo que otros causados por las dosis
no sedantes, son resultado en gran parte de su capacidad para intensificar la inhibicin
sinptica mediada por GABA.
La dosis inicial de este frmaco para el adulto no debe pasar de 1.5 mg/da, y de 0.01 a 0.03
mg/kg de peso al da en nios. Los efectos adversos dependientes de la dosis se reducen si el

DOSIS

INDICACIN

CONTRAINDICACIN
EFECTOS ADVERSOS

plan total se administra en dos o tres dosis al da. La dosis se puede incrementar cada tres das
en cantidades de 0.25 a 0.5 mg/da en nios y de 0.5 a 1 mg/da en adultos. La dosis mxima
recomendada es de 20 mg/da en adultos y de 0.2 mg/kg de peso al da en nios.
El clonazepam ayuda a tratar las crisis de ausencia, lo mismo que las convulsiones mioclnicas
en nios.
Sin embargo, suele crearse tolerancia a sus efectos anticonvulsivos despus de uno a seis
meses de uso, tiempo tras el cual algunos sujetos no reaccionarn ya al clonazepam en
ninguna dosis.

Los principales efectos adversos del tratamiento oral a largo plazo con clonazepam
son somnolencia y letargo. Se generan en casi 50% de los pacientes al principio, pero
a menudo aparece tolerancia con el suministro continuo. Son menos frecuentes
incoordinacin muscular y ataxia. Aunque estos sntomas suelen conservarse en
grados tolerables si se reduce la dosificacin o la velocidad a la cual se incrementa
sta, en ocasiones obligan a interrumpir el frmaco.
En ocasiones hay depresin cardiovascular y respiratoria despus de la administracin
intravenosa de diazepam, clonazepam o lorazepam, en particular si se han dado con
anterioridad otros anticonvulsivos o depresores centrales.

Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Editorial

McGraw Hill. . PP: 598 599

MEDICAMENTO
INTRODUCCIN

DIAZEPAM
El diazepam y lorazepam tienen funciones definidas en el tratamiento del estado
epilptico.

MECANISMO DE
ACCIN

Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas, lo mismo que otros causados por las dosis
no sedantes, son resultado en gran parte de su capacidad para intensificar la inhibicin
sinptica mediada por GABA.
Con concentraciones altas, el diazepam y otras muchas benzodiazepinas pueden reducir la
activacin sostenida de alta frecuencia de las neuronas, un efecto semejante a las acciones de
fenitona, carbamazepina y valproato.

DOSIS
INDICACIN

CONTRAINDICACIN
EFECTOS ADVERSOS

El diazepam es eficaz para el tratamiento del estado epilptico, su accin tan corta constituye
una desventaja, por lo que se utiliza con ms frecuencia el lorazepam. El diazepam carece de
utilidad como frmaco oral para el tratamiento de las convulsiones, pero el clorazepato es
eficaz combinado con otros frmacos en el tratamiento de las convulsiones parciales.
En ocasiones hay depresin cardiovascular y respiratoria despus de la administracin
intravenosa de diazepam, clonazepam o lorazepam, en particular si se han dado con
anterioridad otros anticonvulsivos o depresores centrales.

Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Editorial

McGraw Hill. . PP: 598 - 599
MEDICAMENTO
INTRODUCIN

GABAPENTINA
Anticonvulsivo que consta de una molcula de GABA unida en forma covalente a un
anillo lipfilo de ciclohexano.
La gabapentina se cre como agonista de GABA de accin central, y su gran
liposolubilidad tiene como fin cruzar con facilidad la barrera hematoenceflica.

MECANISMO DE
ACCIN

La gabapentina inhibe la extensin tnica de la pata trasera en el modelo de convulsiones por

electrochoque, tambin inhibe las convulsiones clnicas inducidas por el pentilenetetrazol.
Se ha especulado que los efectos anticonvulsivos de la gabapentina son mediados por la
protena 2-1, pero todava no se sabe si la unin de la gabapentina con la 2-1 regula la

DOSIS

INDICACIN
CONTRAINDICACIN
EFECTOS ADVERSOS

excitacin neuronal ni la manera como lo hace.

La gabapentina por lo general es eficaz en dosis de 900 a 1 800 mg diarios divididos en tres
dosis, aunque a veces se necesitan 3 600 mg para un control razonable de las convulsiones. El
tratamiento casi siempre empieza con una dosis baja (300 mg una sola vez el primer da), que
se aumenta diario a razn de 300 mg hasta alcanzar la dosis eficaz.
La gabapentina y pregabalina son eficaces para las convulsiones parciales, con y sin
generalizacin secundaria, cuando se combinan con otro anticonvulsivo.

La gabapentina y pregabalina pertenecen a la categora C para el embarazo.

la gabapentina es bastante bien tolerada y sus efectos secundarios ms frecuentes
son somnolencia, mareo, ataxia y fatiga. Estos efectos suelen ser leves a moderados,
pero desaparecen en unas dos semanas de tratamiento continuo. La gabapentina y
pregabalina pertenecen a la categora C para el embarazo.

Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Editorial

McGraw Hill. . PP: 599
MEDICAMENTO
INTRODUCCIN

PREGABALINA
La gabapentina y la pregabalina son anticonvulsivos que constan de una molcula de
GABA unida en forma covalente a un anillo lipfilo de ciclohexano o isobutano,

respectivamente.

MECANISMO DE
ACCIN
DOSIS
INDICACIN
CONTRAINDICACIN
EFECTOS ADVERSOS

La gabapentina y pregabalina son eficaces para las convulsiones parciales, con y sin
generalizacin secundaria, cuando se combinan con otro anticonvulsivo.

La gabapentina y pregabalina pertenecen a la categora C para el embarazo.

Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Editorial

McGraw Hill. . PP: 599