Universidad Nacional de la Amazona 201

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GRUPOS SANGUINEOS Y FACTOR Rh
Precisiones respecto a la Inmunohematologa
Concepto de antgeno
- El sistema de grupo sanguneo consiste en un grupo de antgenos
eritrocitarios producidos por alelos directa o indirectamente de un
locus de un solo gen o por un grupo de locus estrechamente ligados
componen un sistema antignico de grupo sanguneo.
- La mayora de los genes de grupo sanguneo, con pocas excepciones,
se localizan en los cromosomas autosmicos y se heredan siguiendo
las reglas mendelianas de herencia, siendo tiles marcadores
genticos.
- La mayora de alelos de grupo sanguneo tambin demuestran
codominancia, lo que significa que los heterocigotos genticos en un
locus particular expresaran productos de ambos genes.
- Muchas estructuras asociadas a la membrana de las clulas
sanguneas y los componentes del plasma pueden ser definidos como
antgenos por que tienen la capacidad de reaccionar con un
anticuerpo complementario o con un receptor celular.
- La mayora de estos antgenos son tambin inmungenos, ya que son
capaces de provocar una respuesta inmunolgica mediada por
anticuerpos si son introducidos como sustancias extraas dentro de un
husped sensible.
- Cada antgeno puede tener varios determinantes antignicos
especficos o eptopes. Estas son regiones diferenciadas del antgeno
inmunolgicamente activo, cuya configuracin molecular aporta la
capacidad de interactuar con receptores especficos de la membrana
de los linfocitos o con anticuerpos complementarios secretados.
Concepto de anticuerpo
Las inmunoglobulinas son molculas proteicas que son producidas en
respuesta a estimulaciones antignicas y que demuestran actividad
especifica de anticuerpo. Las molculas de anticuerpos pueden estar
unidas a la superficie de clulas B para estimular la secrecin de ms
inmunoglobulina; tambin pueden circular por la sangre y aparecer en
las superficies mucosas de los tractos respiratorio y gastrointestinal,
donde es probable que entren en contacto con los MO patgenos.
- Las principales inmunoglobulinas en sangre son IgM, IgG e IgA; estos
anticuerpos provienen de la exposicin continuada a multitud de
antgenos extraos y pueden permanecer durante aos mediante una
secrecin continuada para sustituir a aquellas molculas que se
pierden mediante la limpieza normal de protenas circulantes.
- Las inmunoglobulinas de importancia en banco de sangre son: IgG
(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgM, IgA, IgD e IgE.
- La especificidad de un anticuerpo esta determinada por las regiones
hipervariables o determinantes de complementariedad de una
molcula de inmunoglobulina.
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EN CONCLUSION:
Cada persona pertenece a un sistema sanguneo debido
a la presencia de un antgeno en la membrana del eritrocito
principalmente.

SISTEMAS ABO
-

El grupo sanguneo ABO depende del gen H situado en un locus

separado codifica la sustancia precursora sobre la cual actan los
productos de los genes A y B, estn enzimas que actan como
transferasas especificas
que determina el azcar terminal
inmunodominante asociado a un oligosacarido (sustancia H) en
particular en la membrana son glicolpidos.
El producto del gen H es una enzima que convierte la sustancia H en
antgeno A o B.
Los individuos del Grupo A tienen una transferasa que liga al Nacetylgalactosamina al precursor oligosacario o sustancia H
Los individuos del grupo B tienen una transferasa diferente que liga la
galactosa al precursor oligosacarido o sustancia H
El gen O es un alelo silencioso que no altera la sustancia H. por lo
tanto los individuos del grupo O no tienen ni una ni otra enzima, por
lo tanto no expresan antgenos eritrocitarios A o B
Los individuos del grupo AB tienen ambas enzimas y expresan ambos
antgenos.
El fenotipo Bombay (Oh).- Los individuos que poseen el
extremadamente raro fenotipo Bombay (Oh) no heredan el gen H (son
por lo tanto hh) y no son capaces de producir la sustancia H. los
individuos Bombay pueden heredar los genes A o B, pero debido a
que carecen de sustancia H no pueden producir ni el antgeno A ni el
antgeno B. Los hemates del fenotipo Bombay son aparentemente
como los del fenotipo O, pero a diferencia de estos, que tienen gran
cantidad de antgeno H, los hemates Bombay carecen de dicha
sustancia. Los hijos de individuos Bombay pueden expresar
cantidades normales de los antgenos A y/o B en sus hemates
siempre que hereden un gen H de otro progenitor; de este modo dos
individuos cuyo fenotipo es O en apariencia pueden tener una
descendiente con fenotipo A.
Existen subgrupos de A (A1 = 80% y A2 = 20%) y de A2B; que
producen un anticuerpo denominado anti- A 1.
Naturalmente los anticuerpos del sistema ABO, es decir el anti-A y el
anti-B son producidos por individuos que carecen de los respectivos
antgenos A y B. Dichos anticuerpos son predominantemente IgM.
Tambin pueden ser IgG pero son menos frecuentes, y generalmente
son producidos por individuos del grupo O.

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-

El anti-AB, es producido por individuos pertenecientes al fenotipo O,

no es una simple mezcla de anti-A y anti-B, si no que contiene un
tercer anticuerpo, que presenta reaccin cruzada con un antgeno
presente en los hemates A y B, denominado compuesto AB o
antgeno C.
Los anticuerpos del sistema ABO pueden reaccionar a temperatura
corporal (37C) y activar el complemento causando una rpida
destruccin intravascular de los hemates.
El titulo de anti-A y de anti-B con frecuencia estn disminuido en el
anciano y en los pacientes con hipogammaglobulinemia. Los RN no
producen anti-A ni anti-B hasta que alcanzan los 3 a 6 meses de edad.

El sistema Rhesus

Est constituido por unos 40 antgenos distintos, 5 de los cuales

revisten una importancia especial. Los alelos ms comunes que
pueden ocupar dichos loci se designan con los smbolos D y d, C y c,
E y e cada gen (con excepcin del d) codifica un antgeno especifico,
que puede ser detectado en la membrana del hemate. Es posible que
sea un alelo silencioso.
La presencia o ausencia del antgeno D es la que determina si un
individuo es Rh positivo o negativo.
El antgeno D es un potente inmunogeno. Aproximadamente el 70%
de los individuos Rh negativos producen anti D si reciben Rh positiva.
El antgeno D es un potente inmungeno.
Naturalmente no existen anticuerpos anti-D (IgG) para ello es
necesario estimular su produccin por transfusin o embarazo.
Debido a que los antgenos C y E no son tan inmunogenos como el D,
dichos antgenos no se determinan en las pruebas de rutina.
Du
Es un variante dbil del antgeno D, poco frecuente entre los
individuos caucasoides pero comn entre los individuos de raza negra
(22%). Los hemates Du generalmente dan reacciones dbiles o
negativas con el anti-D, siendo generalmente detectados gracias a la
prueba indirecta de la antiglobulina (prueba Du).
Los hemates Du pueden ser clasificados en tres categoras
1.
Du adquirido. La herencia del gen C en posicin trans con
relacin al gen D (dCe/DcE) tiene como resultado una
expresin dbil de antgeno D en los hemates D u. Los
individuos que presentan estas caractersticas no producen
anti-D si reciben sangre Rh positiva
2. Variante Du el antgeno D presenta una estructura que
consta como mnimo de 4 partes. Si faltan una o ms partes
del antgeno, el resto de este puede tener una expresin
dbil. Un individuo de esta variante puede producir
aloanticuerpos contra la parte del antgeno D que le falta.

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Por esta razn, los individuos que pertenecen a dicha
variante deben ser transfundidos con sangre Rh negativa.
3. Du hereditario. Algunos individuos no pueden ser calificados
como Du adquirido ni como variante Du, puesto que, si bien
poseen antgeno D completo, este est dbilmente
expresado, desconocindose la causa de este hecho.

Otros sistemas sanguneos

El 99% de la poblacin pertenece a

estos sistemas sanguneos, sin embargo existen otros
sistemas: MNS, P, Lutheran, Kell, Duffy, Kidd, Diego,
Scianna , Indian, Colton, .

PRUEBAS DE COMPATIBILIDAD SANGUINEA

Revisin. Las pruebas de compatibilidad representan una serie de pruebas
entre paciente (receptor) de la sangre y el donante que garantice la
seleccin de la sangre para una transfusin segura.
1. Primero, determinar el grupo y factor sanguneo en los hemates del
paciente y en el suero en busca de aloanticuerpos clnicamente
significativos contra los hemates. Estas pruebas son realizados en el
donante de sangre a la par de la recoleccin.
2. 2do, un enfrentamiento entre el suero del paciente y los hemates del
donante. En algunos casos, una prueba de antiglobulina directa puede
ser una parte importante de las pruebas de pre-transfusional O prueba
cruzada
3. Detectar la interaccin antgeno anticuerpo puede ser llevado realizado
en la metodologa de ELISA por ejemplo. Para evaluacin de rutina, el
punto clave de las pruebas pretransfusionales es la aglutinacin o
conglomeracin de los hemates. La aglutinacin ocurre cuando los
anticuerpos contra un antgeno particular de los glbulos rojos forma
puentes entre los hemates y el antgeno expresado.
Determinacin del grupo del paciente o receptor
a. Introduccin. El sistema del grupo sanguneo ABO es el grupo mas
importante para ser considerado en la prctica de la transfusin y es el
sistema del grupo sanguneo en el cual los anticuerpos recprocos estn
consistentemente presentes en el suero de un individuo normal cuando
sus hemates faltan a los correspondientes antgenos. El grupo ABO de un
paciente es determinado por la prueba de de los hemates del paciente y
el suero con antisueros comerciales (anti-Ay Anti-B) y los hemates (A, B,
y O), receptivamente por aglutinacin.
b. Significancia clnica
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-

La transfusin ABO incompatible puede inducir a una reaccin

transfusional hemoltica aguda por que la presencia del anticuerpo en
el suero del receptor causa hemolisis de hemates transfundidos
expresndose el correspondiente antgeno. Por ej. La transfusin de
hemates o sangre entera del grupo A, a un paciente del grupo B
quienes contienen anticuerpos anti-A en el suero). El IgM es
usualmente el componente del anticuerpo que activa el
complemento; y causa lisis en los hemates. Porque los hemates del
grupo O no tienen antgeno A o B, puede ser transfundido en una
emergencia a pacientes en quienes se desconoce el tipo de ABO sin
causar una reaccin hemoltica transfusional aguda.
La enfermedad ABO hemoltica del RN puede resultar cuando los
anticuerpos maternos anti-A y anti-B de isotipo IgG cruzan la placenta
y ligan los hemates fetales expresando el correspondiente antgeno.

Determinacin del tipo de Rh o factor del paciente o receptor

- Despus del antgeno A y B, el antgeno D es el ms importante de
los antgenos eritrocitarios en la prctica de la transfusin. Este
antgeno proteico es parte del sistema Rh, es un complejo sistema
que est compuesto de ms de 40 antgenos eritrocitarios diferentes.
Otros antgenos Rh importantes son C, E, c, y e.
- En contraste a los antgenos A y B, los anticuerpos recprocos no se
encuentran normalmente presentes en el suero de un individuo Rh
(D)- negativo sin que ellos no hayan sido inmunizados por exposicin
a Rh (D)-positivo durante una transfusin o embarazo. Se usa suero
anti-D comercial para probar si los hemates del paciente presentan
antgeno D eritrocitarios.
Significancia clnica
- El antgeno Rh (D) es un potente inmunogeno. El 80% de Rh (D)
negativos que reciben una unidad de glbulos rojos Rh(D)-positivo
sern inmunizados y formaran anticuerpos anti-D.
Una vez que el individuo es inmunizado, esa persona debe
recibir solo hemates o sangre entera Rh D negativo para evitar
reaccin postransfusional.
Un individuo Rh-negativo no inmunizado recibira hemates o
sangre entera solamente Rh-negativa para evitar la
inmunizacin.
- En anticuerpo anti-D el la causa ms comn de enfermedad
hemoltica severa, por eso es importante transfundir solo clulas
Rh(D)-negativas e inmunizar a las mujeres Rh (D)-negativas hasta el
fin de su parto donde ocurre la inmunizacin, embarazos futuros (si el
feto es Rh (D)-positivo podra ocurrir enfermedad hemoltica del RN.
PRUEBA CRUZADA
Es el enfrentamiento entre el suero del paciente y los hemates del donante.
A travs de una prueba de antiglobulina directa y esta es una parte
importante de las pruebas de pre-transfusional.
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Muestras para las pruebas de compatibilidad.- Deben utilizarse
muestras de sangre coagulada.
La mayora de anticoagulantes (x ej. EDTA) actan quelando los iones de
calcio, incapacitndola de este modo para participar en la activacin del
complemento. As pues, algunos anticuerpos que fijan complemento podrn
no ser detectados en el curso de unas pruebas de compatibilidad si se
emplea sangre no coagulada.
Procedimiento:
1. Suero del receptor con hemates del donante.
2. centrifugue
3. Incube a 37C,
4. Haga la lectura
5. Agregue
de albumina
6. Centrifugue
7. Haga la lectura
8. Agregue
de suero de Coombs
9. Centrifugue
10.Haga la lectura
11.AGLUTINACION = INCOMPATIBLE
12.NO HAY AGLUTINACION = COMPATIBLE

PRUEBA DE ANTIGLOBULINA HUMANA O TEST DE COOMBS

Deteccin de los aloanticuerpos clnicamente significativos en los
sueros de los pacientes (prueba indirecta de Coombs)
Introduccin
- En resumen los sistemas ABO y Rh y muchos otros grupos de sistemas
sanguneos tambin definidos como importantes antgenos de la
membrana del eritrocito. Por ejemplo incluimos los grupos sanguneos:
Kell, Duffy, Kidd. En la mayora de los casos, en contraste con el sistema
ABO, los aloanticuerpos contra esos antgenos no estn normalmente
presentes si un individuo no ha sido inmunizado por embarazo o
transfusin.
- Para detectar estos anticuerpos, se debe realizar un tamizaje de
anticuerpos ene l suero del paciente por incubacin con hemates
comerciales cuya superficie expresa el antgeno conocido. La aglutinacin
del reactivo hemtico es asegurado bajo ciertas condiciones:
Anticuerpos anti eritrocticos de tipo IgM, por ejemplo, pueden dar
aglutinacin de hemates a temperatura ambiente.
En cambio, los anticuerpos anti-eritrocitos IgG pueden cubrir los
hemates pero no causan aglutinacin detectable sin la adicin de
reactivo de antiglobulina (Reactivo de Coombs, suero de conejo antiIgG humano) el cual afecta la aglutinacin por cruceligado a las
molculas del IgG de los hemates. Por eso, el tamizaje del
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anticuerpo puede ser tambin referido como prueba de antiglobulina
indirecta.
Significancia clnica
- Los aloanticuerpos son designados clnicamente significativos si estn
ligados a causar destruccin inmune en vivo a los hemates
expresado en el correspondiente antgeno. Esto esta determinado en
parte por el anticuerpo especifico, amplitud trmica, titulo o isotipo
del anticuerpo.
- Estos aloanticuerpos pueden causar reacciones hemolticas
transfusionales o enfermedad hemoltica del RN, para un paciente
quien tiene una anticuerpo clnicamente significativo en el suero, es
importante seleccionar los productos sanguneos (paquete globular o
sangre entera) que no expresen el antgeno correspondiente.
Crossmatch entre el suero del paciente y los hemates del donante
o prueba de compatibilidad entre el suero del paciente y los
hemates del donante.
Introduccin. La fase final de la pruebas pretransfusionales es el
cruzamiento o prueba de compatibilidad entre el suero del paciente y los
glbulos rojos del donante (Esta tambin probado que los granulocitos
contaminan a los hemates). La aglutinacin de los hemates del donante
con el suero del paciente indica incompatibilidad. Es posible tener un
resultado sin aglutinacin es decir compatible, siempre y cuando se elija
una unidad sin el antgeno correspondiente.
Significancia clnica. Para pacientes con mltiples anticuerpos o en
donantes con anticuerpos contra antgenos de alta frecuencia, puede ser
dificultoso encontrar sangre compatible. Es necesario encontrar un
compatible, sin embargo, se debe evitar la reaccin transfusional y asegurar
la sobrevida de las clulas transfundidas.
Prueba de antiglobulina directa o test Coombs directa
Aunque no forma parte de la rutina, la prueba de compatibilidad; esta
prueba puede ser importante en la evaluacin del paciente antes de la
transfusin y en ciertas situaciones clnicas.
- Introduccin. La prueba de antiglobulina directa es usada para detectar
IgG o complemento (C3b y C3d) ligado a los hemates. Por lo tanto
detecta la sensibilizacin in vivo. La antiglobulina humana (anti-humana
IgG), tambin se refiere como el reactivo de Coombs, causa aglutinacin
de los hemates que llevan en su superficie IgG. Anti-complemento
humano puede ser usado en una forma similar para detectar hemates
cuya superficie tienen el complemento.
- Significancia clnica:
En sospecha de reaccin transfusional hemoltica
En sospecha de enfermedad hemoltica del RN
Ante sospecha de anemia hemoltica autoinmune
Prueba de antiglobulina indirecta
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La prueba de antiglobulina indirecta es usada para detectar IgG o
complemento (C3b y C3d) libre en el plasma o suero por lo tanto detecta la
sensibilizacin in vitro.
Se aplica para:
Deteccin e identificacin de anticuerpos eritrocitarios en el suero
Pruebas cruzadas o de compatibilidad
Tipificacin de antgenos eritrocitario.

Bibliografa
1. Todd-Sanford & Davidsohn, El laboratorio en el Diagnostico Clnico
2. Emmanuel C. Besa, M.D. y colaboradores. Hematology
3. John G. Kelton, MD. Transfusin sangunea

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