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PORFIRIAS
Miren Urbieta Echezarreta1 y Jose Antonio Sanchez Equiza2.
Servicio de Medicina Interna1 Servicio de Psiquiatra2 Hospital de Navarra.
DEFINICION
Las porfirias son un grupo de enfermedades debidas a dficits genticos o adquiridos en la
actividad de las ocho enzimas implicadas en la biosntesis del Heme. Como resultado de cada
uno de estos dficits, se producen metabolitos intermediarios que se excretan en exceso y se
acumulan en los tejidos provocando sntomas neuroviscerales (dolor abdominal, desrdenes
psiquitricos, sntomas neurolgicos etc) y/o fotocutaneos.
CLASIFICACION1
Se clasifican en hepticas o eritroides. La mayora de las hepticas tienen manifestaciones
neuroviscerales y las eritroides fotocutaneas y alguna de estas ltimas anemia hemoltica.
Por otra parte se clasifican tambin en:
A.-Cutaneas.
B.-Agudas: Porfiria ALA-dehidratasa, Porfiria aguda intermitente que es la ms frecuente,
Coproporfiria herediataria y Porfiria variegata.
C.-Mixtas.
La tendencia actual es a clasificarlas segn el deficit enzimtico especfico.
I.-Porfirias Hepticas
1. Porfiria por deficit de ALA dehidratasa (ADP): deficit de enzima ALA-dehidratasa.
2. Porfiria aguda intermitente (PAI=AIP): deficit de PBG deaminasa (=HMB sintasa).
3. Porfiria cutanea tarda (PCT): deficit de enzima URO-decarboxilasa.
4. Coproporfiria hereditaria (CPH=HCP): deficit de la enzima COPRO-oxidasa.
5. Porfiria variegata (PV=VP): deficit de la enzima PROTO-oxidasa.
II.-Porfirias Eritropoyticas
1. Anemia sideroblstica ligada a X (ASLX): deficit de la enzima ALAS-E.
2. Porfiria eritropoytica congnita (PEC=CEP): deficit de la enzima URO-I.
3. Protoporfiria eritropoytica (PPE=EPP): deficit de la enzima Ferroquelatasa.
FISIOPATOLOGIA DEL ATAQUE AGUDO
Los ataques agudos de porfiria estn provocados por un aumento de las necesidades de heme
del organismo. Esto provoca disminucin del heme y por ello menor retroalimentacin negativa
sobre la isoforma heptica de la enzima ALA-sintetasa (ALAS-N), elevando el nivel de esta, y
como consecuencia la produccin de los precursores (ALA, PBG) y algunas. Esto, unido al
bloqueo metablico producido por el dficit enzimtico presente en estas enfermedades,
provoca acumulacin y depsito tisular de los precursores y las porfirinas.
Consecuencia de lo anterior se observa: dficit del heme y acumulacin de precursores
metablicos, que todos son directa o indirectamente txicos para el organismo.
Las porfirias asociadas a aumento de produccin de ALA y/o PBG estn asociadas a sntomas
neuroviscerales
Las porfirinas causan fotosensibilidad y dao cutaneo a traves de los rayos ultravioleta
mediante produccin de radicales libres perjudiciales para el tejido.
ETIOLOGIA
La causa del dficit enzimtico es una mutacin gentica o adquirida. Su transmisin es
autosmica dominante excepto en la Porfiria por deficit de ALA-dehidratasa que es autosmica
recesiva. El grado de expresin clnica esta influido por los factores precipitantes mencionados
y en varias porfirias por la severidad del defecto molecular particular.
DIAGNOSTICO DE LAS PORFIRIAS
Inicialmente es til determinar la presencia o ausencia de los tres tipos de manifestaciones
clnicas de las porfirias: neuroviscerales y/o fotosensibilidad y anemia hemoltica.
1. Sintomas neuroviscerales
*Dolores abdominales intensos (95%) +/- lumbares con irradiacin a muslos, +/- vmitos
(90%), +/- estreimiento (85%), +/- anomalas psiquitricas (25%) menores (ansiedad,
irritabilidad, emotividad) o mayores (depresin, confusin, desorientacin, delirio). ;astenia
(89%), mialgias (72%), taquicardia (70%), fiebre moderada, hipertensin (36%) y
transpiracin abundante, paresias 10%, parlisis 2%, amaurosis transitoria 1%.
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Tabla I
Medicamentos Seguros en las Porfirias agudas
Seguros
Acetaminofen
Analgesicos narcticos
Acetazolamida
Allopurinol
Amilorida
Aspirina
Atropina
Betanidina
Bromuros
Bumetanida
Cimetidina
Corticoesteroides
Cumarinas
Eritropoyetina
Probablemente seguros
Adrenalina
Alcaloides de la rawolfia
Amitriptilina
Antidepresivos tricclicos
Azatioprina
Ciclosporina
Cisaprida
Citarabina
Cloramfenicol
Cloroquina
Colchicina
Dicumarol
Digoxina
Daunorrubicina
Doxazosina
Estrgenos naturales/endgenos
Ibuprofeno
Imipramina
Labetalol
Estreptomicina
Fluoxetina
Fenotiacinas
Gabapentina
Gentamicina
Guanetidina
Hidrato de cloral
Insulina
Ofloxacino
Paracetamol
Penicilinas
Propanolol
Succinilcolina
Tetraciclinas
Litio
Losartan
Metenamina
Naproxeno
Neostigmina
Nortriptilina
Penicilamina
Procaina
Propanidina
Propofol
Propoxifeno
6-Tioguanina
Tiouracilo
Tiroxina
Tubocuranina
Vigabatrina
Vitamina B
Vitamina C
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Tabla II
Medicamentos Inseguros en las Porfirias agudas
Inseguros
Antagonistas del calcio
Antipirina
Aminopirina
Aminoglutetimida
Barbitricos (todos)
Bromuro de N-metilescopolamonio
Carbamacepina
Clorpropamida
Danazol
Diclofenaco
Difenilhidantoina
Enalapril
Etosuximida
Ergotaminicos
Etclorvinol
Etinamato
Fenazona
Fenilbutazona
Glutetimida
Griseofulvina
Ketoconazol
Probablemente inseguros
Acetato de alfadolona
Acido mefenmico
Acido nalidxico
Alfaxolona
Agentes alquilantes
Altretamina (hexametilmelamina)
Antidepresivos tricclicos
Benzodiacepinas
Busulfan
Captopril
Cefalosporinas
Clorambucil
Clordiacepoxido
Clonidina
Ciclosfamida
Colistina
Dacarbacina
Desferroxamina
Diacepam
Diltiazem
Difenhidramina
EDTA
Etomidato
Espironolactona
Estrgenos (sintticos)
IECAs
Lamotrigina
Mefenitona
Metoclopramida
Meprobamato
Metilprilon
Nefazodona
Nifedipina
Novobiocina
Primidona
Pargilina
Progesterona (gestgenos)
Rifampicina
Succinimidas
Sulfasalazina
Sulfamidas
Sulfonmetano (sulfonal)
Sulfonetilmetano (trienal)
Tanilcipromina
Trimetadiona
Valproato
Eritromicina
Fenoxibenzamina
5-Fluoracilo
Fluroxeno
Hidralacina
Hioscina
Ketamina
Lisinopril
Melfalan
Metales pesados (Ej. oro)
Mifepristona
Metildopa
Metirapona
Niketamida
Nitracepam
Nitrfurantoina
Pentazocina
Procarbacina
Pirazinamida
Sales de oro
Teofilina
Tiagabina
Tramadol
Troglitazona
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