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tanto
caractersticas,
propiedades,
de
puntos
especficamente
muy
sobre
Xantomatosis
Hipertrigliceremia
Colestenuria,
Familiar,
Colesterolemia,
Hipercolesterolemia familiar.
(Xantomas),
Arterioesclerosis,
Obesidad
Fosfolpidos
Complejos: N,
P, o glcidos.
Lpidos
Colesterol
No saponificables
Terpenos
Eicosanoides
II.
TRIACILGLICEROLES:
Glucolpidos
1) DEFINICIN:
Se llaman triacilgliceroles, grasas o grasas neutras. Es la clase de lpidos ms
abundante que representa un 90% de la cantidad total de lpidos dentro de los
mamferos. Los adipocitos y las semillas son el centro de almacenamiento de
los lpidos en forma de grasas y aceites.
Los triglicridos son el principal tipo de grasa transportado por el organismo.
Recibe el nombre de su estructura qumica. El hgado tambin produce
triglicridos y cambia algunos a colesterol. El hgado puede cambiar cualquier
fuente de exceso de caloras en triglicridos. Con la finalidad de brindarnos
energa.
Son lpidos simples formados por la esterificacin de tres molculas de cidos
grasos con una molcula de glicerina.
Triglicrido
2) NIVELES NORMALES:
partculas
de
lipoprotenas
contienen
colesterol.
Para
formar
Fosfolpidos
PARTE EXPERIMENTAL
1) SIGNIFICACIN CLNICA:
La determinacin de triglicridos permite, junto a otras como la de colesterol,
protenas, etc. Una exacta clasificacin de las dislipidemias, hecho esencial
para poder administrar el tratamiento ms conveniente.
2) FUNDAMENTO METDICO:
Los triglicridos se hidrolizan enzimticamente en glicerol y cidos grasos
libres, por medio de una combinacin especial de lipasas. El indicador es una
quinoneimina formada a partir de perxido de hidrgeno, 4-aminoantipirina y
4-clorofenol, con la accin cataltica de una peroxidasa.
TRIGLICRIDOS
GLICEROL +ATP
GLICEROL 3-P + O2
LPL
GK
GPO
GLICEROL + AC.GRASOS
DIHIDROXIACETONA-FOSFATO + H2O2
POD
3) PROCEDIMIENTO:
del paciente, el
10ul de standard y el
4) CALCULO DE RESULTADO:
III. LIPOPROTEINAS:
1) DEFINICIN:
Las lipoprotenas son complejos macromoleculares esfricos, estn formadas
por
un
ncleo
que
contiene
lpidos apelares
clasifican
en
diferentes
grupos
segn
su
Son las que ms dao nos pueden producir porque contienen mayor
cantidad de colesterol. Estas cantidades de colesterol y esteres asociadas a
la LDL son habitualmente de unas dos terceras partes del colesterol
plasmtico total.
Algunos le llaman "colesterol malo", cabe resaltar que esta clasificacin entre
colesterol bueno o malo no debe ser usada, puesto que la LDL cumple una
importante funcin en el organismo. Sin embargo, su exceso si puede ser
daino.
Es altamente insoluble ya que hasta el 50 % de la masa de LDL es colesterol.
LDL se forma cuando las lipoprotenas VLDL pierden los triglicridos (ver
triglicrido), y se hacen
proporciones de colesterol.
buena
HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms densas y estn compuestas
de una alta proporcin de protenas en un 50% y un 30% de fosfolpidos. El
hgado sintetiza estas lipoprotenas como protenas vacas y tras recoger el
colesterol incrementan su tamao al circular a travs del torrente sanguneo
Generalmente, las HDL son divididas en dos subclases: HDL2 y HDL3. Las
HDL2 son grandes y menos densas; las HDL3 son menores y ms densas.
Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las
mujeres (por lo que tienen un riesgo superior de enfermedades del corazn).
Estudios
epidemiolgicos
muestran
que
altas
concentraciones
de
Las VLDL contienen 10-15 % del colesterol srico total y la mayor parte de los
triglicridos en el suero post-ayuno; las VLDL son precursoras de las LDL; se
presume que algunas formas de VLDL, en especial las VLDL residuales, son
iatrognicas
5) APOPROTENAS O APOLIPOPROTENAS:
Las apolipoprotenas son componentes estructurales de las lipoprotenas
plasmticas que juegan un papel importante en la regulacin del metabolismo.
De las nueve apolipoprotenas que se conocen, todas difieren en su contenido
de aminocidos y su peso molecular; su concentracin plasmtica en
individuos sanos se encuentra en el rango de 0.03 a 0.15 g/l.
Apoprotena A:
Las apoprotenas A son un grupo de protenas distribuidas en forma variable
sobre diferentes lipoprotenas; por ejemplo, la Apo A-l y la Apo A-ll se
encuentra principalmente en HDL, pero tambin en los quilomicrones. La Apo
A-IV se encuentra en forma libre en el plasma o unida a lipoprotenas.
Apoprotena B:
La apoprotena B es una protena con gran peso molecular, presente en los
quilomicrones, lipoprotenas VLDL y LDL. Dos formas moleculares llamadas
Apo Bl00 y Apo B48, existen en plasma.
La Apo B 100 es una simple cadena polipeptidica de 4,536 aminocidos; es
indispensable para el acoplamiento de las partculas de lipoprotenas (VLDL).
Esta juega un papel importante como molcula, ligando para LDL y su
receptor.
Tambin participa en la regulacin de los niveles de colesterol a nivel
sanguneo.
La Apo B48 est constituida por una cadena polipeptidica de 2,152
aminocidos.
Los niveles plasmticos de Apo B48 en un sujeto normal en un periodo de
ayuno,
es de 50 veces menor respecto de la concentracin de Apo B 100. Esta
concentracin tiene un remarcado incremento durante el periodo postprandial.
Es sintetizada en el intestino y es una molcula esencial para la formacin de
quilomicrones.
Apoprotena C:
Es una familia de protenas de bajo peso molecular incluyendo la Apo C-l, C-ll
y C- III. Las tres apoprotenas difieren en su peso molecular, composicin de
aminocidos y su funcin. Las apoprotenas C son sintetizadas en mayor
proporcin en el hgado y en menor proporcin en intestino; estn presentes
en lipoprotenas que integran en su mayor parte triglicridos, tal es el caso de
quilomicrones, VLDL, HDL. La Apo C en plasma tiene un importante papel,
manteniendo el equilibrio dinmico entre HDL, quilomicrones y VLDL.
Apo C-l es la apolipoprotena ms pequea; est compuesta de 57
aminocidos. En procesos in vitro es capaz de activar la enzima lecitincolesterol- acetiltransferasa (LCAT). Esta situacin no indica que realice la
misma funcin in vivo.
Apo C-ll es un polipptido de 79 aminocidos, que est distribuido en forma
variable de acuerdo a las diferentes clases de lipoprotenas. Esta juega un
papel muy importante en la regulacin del metabolismo de los triglicridos; es
en realidad, un cofactor esencial para la actividad de la lipasa lipoprotica,
enzima responsable de la hidrlisis de los triglicridos presentes en las
lipoprotenas, y es determinante en el catabolismo de lo quilomicrones y
VLDL.
Apo C-lll est formado por 79 aminocidos y est presente en plasma en su
forma glicosilada. En relacin a un anlisis isoelctrico, existen tres isoformas
identificables C-IIIO, C-lll 1 y C-III2, dependiendo de las molculas de cido
silico a las que est unido (la cual le sirve para favorecer su unin con su
receptor a otras molculas). Apo C-ll y C-lll participan en la regulacin de la
lipasa lipoprotica, generando un efecto de inhibicin sobre ella.
Apoprotena E:
La Apo E es un polipptido de 299 aminocidos, encontrndose en VLDL e
LDL y como una subfraccin de HDL llamada HDL1. La concentracin
plasmtica en sujetos normales es de 0.03 - 0.07 g/l.
La Apo E se encuentra los humanos en tres isoformas reconocidas por
anlisis isoelctrico, llamadas E2, E3 y E4. Las tres isoformas difieren una de
otra por la sustitucin de un simple aminocido (arginina por cistina) La Apo E
es reconocida por su receptor especfico (presente en el hgado y responsable
del catabolismo de los residuos de quilomicrones) y por el receptor LDL (que
tambin une a Apo B 100) la isoforma E2 no es reconocida por ningn tipo de
receptor.
Apo
AllI 8,750~
0.8-0.15
en Inhibicin
de
LPL
su
Apoprotena
molecular
Plasma a/1
receptor
Apo E
39,000
0.03-0.06
Apo Al
28,000
1.0-1.5
y receptor Apo E
Activar enzima LCAT
Apo All
17,000
0.3-0.5
Apo AIV
46,000
0.15-0.20
Secrecin de quilomicrones
y
transporte
reverso
de
colesterol.
ApoB48
250,000
0.5
Secrecin de quilomicrones
Apo B 100
513,000
0.8 - 1 .0
Apo CI
6,500
0.04 - 0.07
Activacin de LACT
Apo CU
8,500
0.03-0.08
Cofactor de LPL
IV.
COLESTEROL:
Escualeno + Oz + NADPH + H*
2.
3.
4.
Entrada en Accin de
los
Inhibidores de la HMC
Co A Reductasa
colesterol
3.
circulacin.
CoA
HOOC
OH O
2 NADPH 2H
X3
3-Hidroxi-3- ^^
metilglularil-CoA
(O)
coa
" OH
HOOC
-CHOH
(7)
Acido mevalnico
(C.)
-3 ATP
Acetal-CoA (Ci)
1. etapa
3a etapa
NCO;
2.d etapa
etc.
CH, _0-(PXP
X6 Isopentil PP (isopreno activo) 3-hidroxi-3-metilglutanl CoA reductasa
Resumen de las reacciones que conducen a la sntesis de colesterol
El mecanismo de supresin de la sntesis del colesterol por el colesterol
ligado a la LDL implica la actuacin de receptores especficos de LDL en la
superficie de las clulas humanas. El primer paso del mecanismo regulador
implica la fijacin de lipoprotena LDL al receptor de LDL, extrayndose as las
partculas de LDL de la sangre.
La reaccin de fijacin se caracteriza por su saturabilidad, alta afinidad y alto
grado de especificidad. El receptor slo reconoce LDL y VLDL, las dos
lipoprotenas plasmticas que contienen apolipoprotena B-100. Una vez que
la LDL se fija al receptor de LDL en sitios de la membrana plasmtica que
poseen cavidades recubiertas de una protena llamada clatrina, la lipoprotena
cargada de colesterol sufre la endocitosis en forma de vesculas recubiertas
Clatrina
Reciclaje de receptores
Membrana plasmtica
Degradacin de la LDL
Captacin de las LDL (endocitosis mediada por el receptor)
el
espacio extracelular.
La apoprotena B-100 y la apoprotena E, que estn presentes en las IDL (las
lipoprotenas de densidad intermedia) y en algunas formas de HDL, son las
dos protenas a travs de las cuales determinadas lipoprotenas particulares
se unen al receptor de LDL.
En tejidos especializados tales como la glndula adrenal y los ovarios, el
colesterol proveniente de las LDL acta como precursor de las hormonas
esteroideas fabricadas por estos dos rganos, hormonas tales como cortisol y
estradiol, respectivamente. En el hgado el colesterol extrado de las LDL y
HDL se convierte en sales biliares que intervienen en la digestin intestinal de
las grasas.
Regin polar
Regin
rgida
de
asteroide
Cola no polar
Colesterol
Orientacin en la membrana
Colesterol plasmtico
El colesterol se excreta principalmente en formo de cidos biliares
Los cidos biliares son los productos finales del metabolismo del colesterol.
Los cidos biliares primarios son los que se sintetizan en los hepatocitos
directamente del colesterol.
Los cidos biliares ms abundantes en el hombre son los derivados del cido
colnico, esto es, el cido clico y el cido quenodesoxiclico.
Los cidos biliares primarios estn compuestos por 24 tomos de carbono,
contienen dos o tres grupos hidroxilo, y tienen una cadena lateral que finaliza
con un grupo carboxilo que est ionizado a pH 7,0(de aqu el nombre de sal
biliar).
El grupo carboxilo de los cidos biliares primarios est a menudo conjugado
mediante un enlace amida con la glicina (NH2- CHb - COOH), o con la taurina
HO
COOH
COOH
HO
H
OH
-COOH
OH
ac. Glicolico
derivan,
respectivamente,
de
los
cidos
clicos
Colesterol Total
2)
Colesterol libre
3)
Deseable
Limtrofe
Alto
ptimo
Casi ptimo/ superior al ptimo
Limtrofe
Alto
Muy alto
Deseable
Normal
Limtrofe
Alto
Muy alto
mejor
un
instrumento
de
evaluacin
de
riesgos
para
de 10 aos.
Adems, la relacin entre el colesterol total y el colesterol HDL suministra ms
informacin sobre el riesgo cardiovascular que la cifra de colesterol total por s
sola.
La relacin se calcula dividiendo la cifra de colesterol total por la cifra de
colesterol HDL. Un resultado superior a 5 indica un mayor riesgo en personas
que no sufren de enfermedades del corazn. Las personas que sufren de
enfermedades del corazn no deben tener un resultado superior a 4.
V.
CASOS CLNICOS:
XANTOMATOSIS XANTOMAS
1. CONCEPTO:
Los xantomas son infiltrados de histiocitos cargados de lpidos (colesterol libre
y sus esteres), localizados en la dermis o en los tendones. Su conocimiento
es importante,
anormalidades,
adquiridas,
marcadores de diversas
del
metabolismo
de
las
a la
arteriosclerosis precoz.
2. TIPOS:
XANTOMAS PLANOS:
Ppulas o placas amarillentas, pueden localizarse en diversas partes del
cuerpo. En prpados se denominan xanfexasmas y pueden reflejar
hipercolesterolemia subyacente, aunque tambin pueden aparecer sin existir
alteraciones del metabolismo lipoproteico.
En
XANTOMAS TUBEROSOS:
Son ppulas, placas o ndulos, de color rojo-Amarillento,
simtricamente
niveles
altos
en zonas de
roce y
presin.
localizados
Son caractersticos de
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
1. DEFINICIN:
Es un trastorno hereditario comn en el cual los niveles de triglicridos (un
tipo de grasa) en la sangre de una persona son ms altos de lo normal. Esta
afeccin no est asociada con un aumento significativo en los niveles de
colesterol.
2. CAUSAS:
La hipertrigliceridemia familiar es causada por un defecto gentico que se
transmite de manera autosmica dominante.
Algunas personas con esta afeccin tambin presentan niveles altos de
lipoprotena de muy baja densidad (VLDL). La razn por la cual se presenta el
LA ATEROSCLEROSIS
Es un trastorno comn de las arterias en el cual la grasa, el colesterol y otras
sustancias se acumulan en las paredes arteriales. Las acumulaciones ms
extensas se llaman ateromas o placas y pueden daar las paredes arteriales
y obstruir el flujo sanguneo. Cuando el flujo sanguneo est severamente
restringido en el msculo cardaco se producen sntomas como el dolor
torcico.
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
1. DEFINICIN:
Es una afeccin gentica hereditaria dominante que ocasiona un incremento
considerable en los niveles de colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad)
que se inicia al momento del nacimiento y que provoca ataque cardaco a una
edad temprana.
2. CAUSAS:
Las personas afectadas tienen niveles altos constantes de lipoprotenas de
baja densidad (LDL o colesterol "malo"), lo que conduce a una aterosclerosis
prematura de las arterias coronarias. Por lo general, en los hombres que
resultan afectados, se presentan ataques cardacos a los 40 50 aos, y el
85% de los hombres con este trastorno han experimentado un ataque
cardaco a los 60 aos.
La incidencia de ataques cardacos en las mujeres con este trastorno tambin
es alta, pero sucede 10 aos ms tarde que a los hombres.
La mutacin que causa esta anomala gentica ocurre en el cromosoma19 y
es posible que una persona herede copias del gen mutado de este trastorno
(uno
de
cada
padre,
hacindola
genticamente "homocigtica").
padres
colesterol)
Evidencia de obesidad