FARMACOCINTICA

DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
Y
EXCRECIN DE DROGAS
Profesor Alberto De Nbrega

FARMACOCINETICA
Estudia el movimiento de los frmacos en el
organismo y permite conocer su concentracin en
la biofase, en funcin de la dosis y del tiempo
transcurrido desde su administracin

Biofase: medio en el cual el frmaco esta en condiciones

de interactuar con sus receptores para ejercer su
efecto biolgico

FARMACOCINTICA
Equilibrio dinmico entre :
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

DISTRIBUCIN
Los elementos que rigen la rapidez de

llegada y la cantidad de frmaco que se

distribuye en los tejidos son:
1.GASTO CARDIACO

2.CORRIENTE SANGUNEA REGIONAL

3.VOLUMEN TISULAR.

DISTRIBUCIN
PRIMERA FASE
RPIDA, DEBIDO AL
GRAN RIEGO
SANGUNEO

SEGUNDA FASE LENTA

DISTRIBUCIN
Los factores determinantes de la captacin son:

1.

Liposolubilidad.

2.

Gradiente pH

3.

Unin
a
las
protenas
macromolculas tisulares.

plasmtica

PROTEINAS PLASMTICAS
LOS FARMACOS CIDOS se unen
predominantemente con la albmina.

FARMACOS ALCALINOS se unen con la

glucoprotena alfa 1 cida.

LA UNIN A LAS
PROTENAS

No limita la secrecin
tubular y tampoco la
biotransformacin.

Limita la filtracin
glomerular.

La
concentracin
de
medicamento
libre.

La terminacin del efecto de

un frmaco ocurre por
1. Biotransformacin
2. Excrecin

METABOLISMO DE FRMACOS

EL Hgado es el principal rgano donde se metabolizan

los frmacos.
Otros: Pulmones, piel, riones y cerebro
Algunas biotransformaciones se realizan en la luz o la
pared intestinal.

BIOTRANSFORMACIN
FASE I

FUNCIONALIZACIN

FASE II

CONJUGACIN O DE
BIOSNTESIS

PRDIDA DE LA ACTIVIDAD FARMACOLGICA

Metabolismo de primer paso

REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIN
Fase I: Conversin del frmaco en un metabolito
polar:
Grupos: OH NH2 SH

Fase II: Conjugados polares inactivos

Glucuronidacin
Acetilacin
Conjugacin con glutatin
Conjugacin con glicina
Sulfatacin
Metilacin
Conjugacin con agua

SISTEMA DE OXIDASAS

FASE I

FASE II

Enzimas retculo
endoplsmico suelen
clasificarse como
microsmica

Enzimas citoslicas

INDUCCIN ENZIMTICA
Es la capacidad que tienen algunos sustratos de inducir al
Citocromo P450, aumentando la velocidad de sntesis o
reduciendo su velocidad de degradacin.

Consecuencias
1. Aceleracin del metabolismo.
2. Reduccin de la actividad farmacolgica del inductor y
de los frmacos que se administran simultneamente.
3. Pueden exacerbar la toxicidad de los frmacos, en el
caso de frmacos que sufrieron transformaciones y
dieron origen a metabolitos activos.

INDUCCIN ENZIMTICA
El CYP450 2B1 se induce por fenobarbital.
El CYP 450 3A se induce por esteroides, antibiticos
macrlidos (eritromicina), anticonvulsivantes.
El CYP 450 1A se induce por el humo del tabaco, carne
asada por carbn y/o lea (contiene hidrocarburos
aromticos)

Factores que modifican el

Metabolismo de los Frmacos
1. Dieta y factores ambientales.

2. Factores genticos.
3. Enfermedades Agudas o Crnicas

Variacin Gentica
Las diferencias incluyen:
1) La falta completa de actividad.
2) Disminucin de la actividad cataltica, en el
caso de duplicacin de genes.
3) Intensificacin de la actividad.

Variacin Gentica
Los rasgos suelen heredarse por un mecanismo
autosmico recesivo.
S muestran prevalencia suficiente, se originan
subpoblaciones con distintas habilidades
metablicas: POLIMORFISMO GENTICO

POLIMORFISMO GENTICO
4 subpoblaciones fenotpicas de metabolizadores:
1. Personas que metabolizan de manera
deficiente
2. Intermedia
3. Extensa
4. Ultrarrpida
Se han identificado 70 polimorfismos con la
isoforma CYP2D6

IMPORTANCIA DEL
POLIMORFISMO GENTICO.
Reacciones adversas en los metabolizadores
lentos o deficientes.
En los metabolizadores ultrarrpidos las dosis
corrientes suelen ser insuficientes e ineficaces.
En el caso que se formen metabolitos activos
surge una reaccin demasiado intensa.

EXCRECIN DE FRMACOS
1. Sin cambios
Los frmacos se
eliminan.
Forma de
excrecin

2. Proceso de excrecin
3. Metabolizados
Compuestos polares,
frmacos hidrosolubles
Son los rganos ms
importantes

EXCRECIN DE FRMACOS
Heces

Leche Materna

Pulmones

Frmacos ingeridos no
absorbidos o metabolitos
excretados por la bilis o
secretados a vas intestinales.
Es importante. Efectos
indeseables en el lactante.
Eliminacin de gases y
vapores
anestsicos,
cantidades pequeas de
otros frmacos.

EXCRECIN RENAL
Mecanismos:
1. Filtracin Glomerular
2. Secrecin tubular activa
Las alteraciones agudas crnicas en la funcin
renal modificarn los mecanismos que
intervienen en la excrecin renal.

EXCRECIN RENAL
La cantidad del frmaco que penetra a los
tbulos por filtracin depende de la:
1. Filtracin glomerular y
2. Del grado de unin a las protenas plasmticas.

Solo se filtra la fraccin libre.

EXCRECIN RENAL
La secrecin activa en el tbulo proximal
aporta frmaco al lquido tubular.
Dos mecanismos:
1. Secreta aniones orgnicos y
2. Secreta cationes orgnicos.

EXCRECIN RENAL
En los tbulos dstales y proximales, las formas
no ionizadas de cidos y bases dbiles
experimentan reabsorcin y es pasiva neta.
Las clulas de los tbulos son menos
permeables a las formas ionizadas de electrolitos
dbiles. La reabsorcin de realiza en base al pH.

EXCRECIN RENAL
Si la orina tubular se hace ms alcalina se
excretan los cidos dbiles porque estn ms
ionizados.
Si la orina se hace ms cida se excretan ms
las bases dbiles y menos los cidos dbiles

EXCRECIN POR BILIS Y HECES

Los cationes orgnicos se secretan en forma
activa a la bilis.
Puede haber secrecin activa de frmacos desde
la circulacin hasta el interior del intestino.
Pueden reabsorberse desde el intestino y
devolverse al organismo
Ciclo entero
heptico.

EXCRECIN POR OTRAS VAS

La excrecin por la saliva, lagrimas y sudor es
insignificante.
La eliminacin por estas vas depende del pH.
Medicamentos no ionizados liposolubles se
eliminan por un proceso de difusin a travs de
las clulas epiteliales de las glndulas.

EXCRECIN POR OTRAS VAS

La
concentracin
de
algunos
medicamentos en la saliva corresponde a
la del plasma.
Leche materna: Es ms cida Los frmacos
alcalinos se hallan mas concentrados en
ella y es menor para los cidos .

Glicoproteina P
-Hgado: transportar frmacos a la bilis para su
eliminacin
-Riones: bombear los frmacos hacia la orina para
su excrecin
-Placenta: transportar los frmacos de vuelta a la
sangre materna y reducir la exposicin fetal a
medicamentos
-Intestinos: transportar frmacos a la luz intestinal y
reducir su absorcin en la sangre
-Capilares cerebrales: bombear los frmacos de
vuelta a la sangre y limitar su acceso al encfalo.