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Desenvolvimento e caracterizao de
microemulso com leo de babau (Orbignya
phalerata) para uso tpico
CAMPINA GRANDE PB
2014
Desenvolvimento e caracterizao de
microemulso com leo de babau (Orbignya
phalerata) para uso tpico
CAMPINA GRANDE PB
2014
AGRADECIMENTOS
RESUMO
Antimicrobiano,
Fitoterpico,
ABSTRACT
The use of derivatives of native plants for to the development of herbal medicines
showed up as a way to meet pharmaceutical industry demand for raw materials and
consequently enhance the potential of the Brazilian flora resources. The babassu oil can
be extracted from palm nuts of the same name, and among its popular uses highlights
use as an alternative in the treatment of vulvovaginitis and skin wounds. The application
of new oil delivery systems, such as microemulsions (ME) becomes promising to
optimize aspects such as bioavailability and therapeutic efficacy. This study aimed to
incorporate babassu oil into ME type oil-in-water, aiming topical administration, and
further characterize the formulation regarding their physicochemical. The oil HLB
definition was taken as the initial stage of the study, which continued to construction of
a phase diagram composed of the mixture of Span 80 and KolliphorEL (6:4) as
surfactants, propylene glycol and water (3:1) as the aqueous phase and the pure babassu
oil as oil phase. From the obtained ME region a formulation was selected for evaluation
of their features as to pH, conductivity, refractive index (RI, evidencing a ME type oilin-water. Moreover, the droplet size analysis by dynamic light scattering (DLS) and zeta
potential showed the formulation as a stable nanometer carrier.
Keywords: Anti-inflamatory, Antimicrobial Activity, Babassu Oil, Herbal Medicine,
Microemulsion.
LISTA DE TABELAS
LISTA DE FIGURAS
LISTA DE SMBOLOS
C- Grau Celsius
mL Mililitro
cm Centmetro
nmNanmetro
g Grama
KV Kilovolt
W Watt
m Micrmetro
mV Potencial Zeta
mg Miligrama
min - Minuto
S MicroSiemens
L Microlitro
SUMRIO
1
INTRODUO................................................................................................. 14
2
OBJETIVOS ..................................................................................................... 16
2.1 OBJETIVO GERAL ........................................................................................... 16
2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS .............................................................................. 16
3
REFERENCIAL TERICO ............................................................................ 17
3.1 LEO DE BABAU .......................................................................................... 17
3.1.1 Extrao do leo de babau ................................................................................. 18
3.1.2 Composio qumica do leo de babau .............................................................. 20
3.1.3 Atividades farmacolgicas ................................................................................. 20
3.2 MICROEMULSES .......................................................................................... 21
3.2.1 Equilbrio hidrfilo-lipfilo (EHL) ..................................................................... 23
4
MATERIAL E MTODOS ............................................................................. 25
4.1 MATERIAL ....................................................................................................... 25
4.2 MTODOS......................................................................................................... 25
4.2.1 Obteno do leo de babau ................................................................................ 25
4.2.2 Determinao do EHL do leo de babau ............................................................ 25
4.2.3 Construo do Diagrama de Fases Pseudoternrio (DFPT) .................................. 27
4.2.4 Seleo da formulao ........................................................................................ 27
4.2.5 Caracterizao da microemulso ......................................................................... 27
4.2.5.1 Determinao do pH ......................................................................................... 28
4.2.5.2 Condutividade eltrica ...................................................................................... 28
4.2.5.3 ndice de refrao (IR)...................................................................................... 28
4.2.5.4 Tamanho de gotculas por Espalhamento de Luz Dinmica (DLS) e ndice de
Polidisperso (IPD) ...................................................................................................... 28
4.2.5.5 Potencial Zeta ................................................................................................... 29
5
RESULTADOS E DISCUSSO ....................................................................... 30
5.1 DETERMINAO DO EHL DO LEO DE BABAU ..................................... 30
5.2 CONSTRUO DO DIAGRAMA DE FASES PSEUDOTERNRIO (DFPT) .. 33
5.3 SELEO DA FORMULAO........................................................................ 34
5.4 CARACTERIZAO DA MICROEMULSO.................................................. 34
6
CONCLUSO ................................................................................................... 38
REFERNCIAS ......................................................................................................... 39
15
1 INTRODUO
Desde 1886, inventrios testemunhando a biodiversidade da flora brasileira
destacam as plantas produtoras de frutos alimentares, resinas, leos, gomas, aromas, e,
principalmente, o potencial medicinal. Hoje sabe-se que o Brasil um dos pases que
exprime tal biodiversidade em nmeros que abrangem 40.000 espcies de plantas
diferentes, representando cerca de 20% da flora mundial (KLEIN et al., 2009;
OLIVEIRA et al., 2012). O valor dessa variedade de plantas para a pesquisa
farmacutica de grande relevncia, pois muitas espcies nativas so consideradas uma
fonte de substncias biologicamente ativas (BARREIRO, 2009).
Dentre as espcies vegetais que compem a flora brasileira, a palmeira babau
(Orbignya phalerata) se destaca pelas suas propriedades biolgicas comprovadas. Um
dos principais produtos dessa planta so as amndoas, das quais extrado um leo
vegetal rico em cido lurico, que inclusive j tem seu uso popular difundido por
comunidades prximas s reas dos babauais locais de predomnio de palmeiras do
babau como alternativa no tratamento de enfermidades como vulvovaginites e feridas
cutneas (SOUZA et al., 2011).
Entretanto, o leo in natura pode no apresentar propriedades que garantam uma
permeao adequada na pele, no garantindo a sua eficcia teraputica. O
desenvolvimento de formulaes que garantam uma penetrao eficiente atravs da
barreira do estrato crneo fundamental, j que a forma farmacutica tem importncia
na absoro do frmaco (SILVA, 2010). Alm disso, o leo puro quando submetido a
condies ambientais variveis pode levar ao surgimento de produtos de oxidao,
gerando um quadro de estresse oxidativo no organismo, o qual est relacionado com o
aparecimento de certas doenas como as cardiovasculares, o cncer e o envelhecimento
precoce (ARAJO, 2004).
Uma das alternativas para solucionar essas limitaes envolvendo o perfil de
permeabilidade, bem como, a estabilidade dos componentes qumicos que formam o
leo de babau seria a sua incorporao em uma microemulso. Os sistemas
microemulsionados oferecem como vantagem: estabilidade termodinmica; capacidade
de solubilizao de solutos lipoflicos, hidroflicos e anfiflicos; potencial para aumento
de permeao, devido ao tamanho de gotculas reduzido e uma elevada concentrao de
tensoativos, que funcionam como promotores de permeao por desorganizar o estrato
crneo (FANUN, 2012; SILVA, 2009).
16
17
2 OBJETIVOS
microemulsionados;
18
3 REFERENCIAL TERICO
19
O leo de babau proveniente das amndoas que compe uma das partes
formadoras do fruto, denominado coco de babau. A quantidade de amndoa por coco
varia conforme a espcie de babau, em uma mdia de 3 a 4 amndoas por coco
20
(LORENZI, 2010). Aps o coco chegar ao estgio de maturao, ele se desprende e cai
no solo. A retirada da amndoa do coco pode ser feita de maneira manual (Figura 2),
mas que, segundo Soler, Vitali e Muto (2007), essa prtica pode ocasionar a obteno
de amndoas irregulares ou quebradias, o que prejudicial para a extrao do leo,
uma vez que, amndoas machucadas se tornam ranosas dentro de 24 a 48 horas. Em
virtude disso, necessrio o desenvolvimento de equipamentos e tcnicas adequadas
que permitam a retirada das amndoas sem danific-las.
Figura 2 - Descasque do coco de babau por quebradeira
21
cido graxo
Nomenclatura
Composio (%)
C 8:0
Caprlico
2,6 7,3
C 10:0
Cprico
1,2 7,6
C 12:0
Lurico
40,0 55,0
C 14:0
Mirstico
11,0 27,0
C 16:0
Palmtico
5,2 11,0
C 18:0
Esterico
1,8 7,4
C 18:1
Olico
9,0 20,0
C 18:2
Linolico
1,4 6,6
(Fonte:CODEX-STAN, 2009)
22
quebradores de coco babau foi realizado por Souza e colaboradores (2011), onde se
constatou que o leo era utilizado por via tpica em feridas na pele ou para o tratamento
de vulvovaginites (oral/tpico).
Estudos mais recentes foram realizados comprovando o potencial efeito do leo
de babau incorporado em nanopartculas na profilaxia e tratamento da hiperplasia
prosttica benigna (SOUSA et al., 2013). Alm disso, de acordo com Barbosa et al.
(2012), a utilizao do leo refinado ocasionou diminuio da isquemia quando esta era
induzida por vazamento macromolecular em vnulas ps-capilares de hamsters.
Em relao ao mesocarpo da planta, pode-se citar outros diferentes efeitos
teraputicos, tais como: atividade anti-inflamatria (MARTINS, et al., 2006;
NASCIMENTO, et al. 2005), atividade antitumoral (FORTES et al., 2009), atividade
cicatrizante (AMORIM et al., 2006) e atividade antimicrobiana (CAETANO et al.,
2002).
3.2 MICROEMULSES
23
atribuio de tal melhora da atividade tpica devido a uma solubilidade mais elevada
do frmaco na microemulso, gerando um aumento do gradiente de concentrao,
fazendo com que a absoro de frmacos neste sistema seja maior frente s formas mais
convencionais tambm destinadas aplicao tpica.
Apesar de algumas similaridades quanto s caractersticas visuais em
determinadas condies, muito se tem confundido os conceitos de microemulso e
nanoemulso. A principal diferena entre esses dois sistemas reside no fato de que as
nanoemulses so termodinamicamente instveis ou tambm categorizadas como
metaestveis, pelo fato de serem estveis por um longo perodo de tempo j as
microemulses
so
termodinamicamente
estveis
(BRUXEL
et
al.,
2012;
24
25
(Equao 1)
Legenda: Mrmonoester= massa molecular relativa do monoester; Mr cido= massa molecular relativa do cido.
26
4 MATERIAL E MTODOS
4.1 MATERIAL
Fase oleosa: leo de Babau (Orbignya phalerata) extrado a partir das amndoas do
babau coletadas na regio do Araripe, localizada no Cear.
Fase aquosa: gua deionizada; Propilenoglicol (Neon Comercial Ltda, So Paulo,
Brasil).
Tensoativos: Span 80 (Monooleato de sorbitano, Sigma Alderich, USA); Kolliphor
EL (Polyoxy-35-castor oil, BASF, Brasil); Tween 80 (Polissorbato 80, Vetec, Brasil).
4.2 MTODOS
27
(
) (
(
)
)
(Equao 2)
Legenda: Wtw= Quantidade (peso) de Tween 80 utilizado; Wsp= quantidade (peso) de Span 80
utilizado; EHLtw e EHLsp= valores de EHL do Tween 80 e Span 80, respectivamente. EHL= valor
final do EHL do sistema composto por Tween 80 e Span 80.
Tabela 2 - Composio das emulses O/A para determinao do EHL do leo de babau
(Orbignyaphalerata).
Emulso
Span 80(g)
Tween 80(g)
leo de
gua(mL)
Babau (g)
EHL da
mistura
0,582
0,018
1,5
27,9
4,5
0,504
0,096
1,5
27,9
0,390
0,210
1,5
27,9
0,270
0,330
1,5
27,9
10
0,168
0,432
1,5
27,9
12
0,054
0,546
1,5
27,9
14
0,600
1,5
27,9
15
2002).
As anlises
28
O DFPT foi obtido aps a seleo prvia dos tensoativos a serem empregados na
formulao, mediante os clculos utilizando o resultado do valor de EHL do leo
encontrado. Assim, foi definido que a mistura de tensoativo e cotensoativo que iria
compor o sistema era formada por Span 80 e Kolliphor EL, respectivamente, na
proporo de 6:4. E, a esta mistura foram adicionadas quantidades de leo a fim de
resultar nas seguintes propores: 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 e 9:1.
Posteriormente, a gua deionizada foi adicionada atravs de titulaes de volumes prdefinidos, sendo que a cada titulao da fase aquosa a mistura era submetida agitao
em desruptor de clulas ultrassnico (sonda de ultrassom -(Modelo DES500, Unique,
Brasil) por 1 min em potncia de 250 W. Aps realizada a agitao, a mistura era
submetida ao banho de ultrassom (Modelo USC-1800, Unique, Brasil) para retirada das
bolhas e melhorar a visualizao da sistema, que procedeu com a classificao do
sistema em provvel: Separao de fases (SF); Emulso Lquido Leitosa (ELL);
Emulso Lquido Opaca (ELO); Microemulso (ME). Os resultados da classificao dos
sistemas foram transferidos para o programa Origin Pro 8.0 onde se obteve o modelo
grfico do diagrama.
29
4.2.5.1 Determinao do pH
30
30
5 RESULTADOS E DISCUSSO
31
(Equao 3)
Legenda: R = raio da gotcula; g = acelerao da gravidade; = diferena entre as densidades da fase
interna e da fase contnua; = viscosidade da fase contnua da emulso.
32
Pode-se concluir que, o valor requerido para o leo de babau baseado nos
resultados encontrados para cada emulso referente ao tamanho de gotculas e
turbidimetria, situa-se entre 8 e 10. Entretanto, para prosseguir com os estudos para a
obteno dos sistemas microemulsionados, o valor de 8 foi preferido uma vez que a
tcnica de DLS um dos mtodos mais utilizados e que fornece dados diretos e eficazes
da medio do tamanho de gotculas, enquanto a tcnica de turbidimetria analisou o
dimetro das gotculas do sistema de forma indireta baseadas nos princpios de absoro
das gotculas e transmitncia do sistema (DAMASCENO et al., 2011).
33
5.2
Determinado o valor de EHL para o leo de babau, seguiu-se com a seleo dos
tensoativos do sistema. Estes so utilizados em vrias reas tais como indstria
alimentcia, mdica e de combustveis. Rosen e Kunjappu (2012) ordenaram os
tensoativos em uma escala de toxicidade, onde os tensoativos catinicos so mais
txicos do que os tensoativos aninicos, que por sua vez, so mais txicos que os
tensoativos no-inicos. Alm da baixa toxicidade, o interesse na utilizao de
tensoativos no-inicos se d tambm pela sua alta estabilidade, baixa irritabilidade e
biodegradabilidade (HATHOUT et al.., 2010). Dentre estes o Kolliphor EL apresenta
nveis de toxicidade relativamente baixos, e de carter hidroflico (PATEL et al., 2013).
Em contrapartida, outro tensoativo no-inico, Span 80, apresenta uma boa
solubilidade em compostos hidrofbicos.
Segundo Daltin (2011), o sistema EHL um indicativo de como iniciar os
estudos de emulsionamento de leo, sendo um parmetro preliminar no auxlio na
escolha dos tensoativos a serem utilizados. Portanto, considerando os valores de EHL
como sendo 4,3 para o Span 80 e 14 para o Kolliphor EL, a proporo de 6:4 foi
escolhida para a obteno do DFPT (Figura 7), pois nessa proporo possvel obter
formulaes com EHL igual ao determinado para o leo de babau (EHL: 8).
Figura 7 - Diagrama de fases pseudoternrio
34
5.3
SELEO DA FORMULAO
Componentes
Funo
Proporo (%)
gua deionizada
Fase aquosa
39
leo de babau
Fase oleosa
12,2
Kolliphor EL
Tensoativo
29,28
Span 80
Tensoativo
19,52
+Propilenoglicol (1:3)
Alm disso, o pH da
35
formulao deve ser favorvel sua aplicao tpica, tendo em vista que os valores de
tolerncia biolgica para aplicao de produtos cutneos se figuram entre 5,5 a 8,0
(SILVA et al., 2009). Desse modo, o valor de 6,8 (Tabela 4) encontrado para a MEleo de babau encontra-se dentro dessa faixa, podendo ser considerado capaz de no
provocar irritao cutnea. Entretanto, estudos de irritabilidade cutnea devem ser
realizados para garantir uma aplicao tpica segura.
Parmetro
ME-leo de babau
Aspecto macroscpico
Lmpida e amarelada
pH
6,8
Condutividade (S.cm-1)
20,96
ndice de refrao
1,44
36
enquanto ME do tipo A/O tem efeito isolante (NAOUI, et al. 2011). Assim, o valor
encontrado para a condutividade eltrica da formulao encontrou-se em conflito com a
literatura, pois, o valor de 20,96 S cm-1apresentou-se baixo e no caracterstico do tipo
O/A. Entretanto, tal ocorrido pode ser explicado pela elevada quantidade de propilenoglicol
na fase externa, em relao menor quantidade de gua.
37
Tabela 5 Anlise das gotculas dispersas da ME-leo de babau.
Parmetro
ME-leo de babau
121
-18,16
0,1
38
6 CONCLUSO
A anlise dos resultados obtidos permitiu concluir que:
sendo
formada
por
gotculas
dispersa
na
ordem
dos
nanmetros
(nanocarreadores).
A formulao proposta pode ser til para a permeao cutnea do leo de babau,
aumentando a biodisponibilidade e eficcia do mesmo. Entretanto, estudos de liberao
e permeao cutnea devem ser realizados. O sistema ME-leo de babau pode
oferecer uma nova alternativa ao tratamento de doenas inflamatrias e/ou infeces
microbianas.
39
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