Homoderivati penicilina cefalosporini

Cefalosporini su homoderivati I imaju generalno sirok

spektar djelovnja u odnosu na peniciline.Homo znaci da
su prosireni. Prosiren je ovaj heterociklicni system sa N I
S.Azitidin nam ostaje I u sutini mora da bude kod svih B
laktama je on prisutan jer je on uslov za dejstvo.E sad je
on kondezovan umesto sa tiazolidinom sa jenim tetra
hidro odnosno dihidro diazinom(nastavak za sestoclani
heterociklicni system).Takav biciklicni system sada dobija
ime cefa odnosno cefem posto je djelimicno nezasicen ili
djelimicno zasicen kako god . Takodje I kod cefalosporina
kao I kod penicilinasd samo radimo analogiju. Kad naucite
peniciline nije problem
nauciti cefalosporine.Takodje
imamo obiljezavanja po IUPACu koje krece od N atoma I
obiljezavanje po Chemical Abstratu koje krece od S
atoma.Normalno da ovde u nastavku nemamo ketan
imamo okten ali EN koje oznacava prisustvo dvogube
veze u polozaju 2,3.Ovdje postoji analogija izmedju
polozaja 1,5 I 2,4.Polozaj tri je ostao nepromijenjen I u
polozaju tri se nalaze te neke grupe koje ce nam
odredjivati da li je cefalosporine moguce primijeniti per os
ili nije I kakva je ta njihova farmakokinetika.Necemo sad
pricati ,mozda se budete sjecali kad dodjete na kinetiku I
bude vam ovo malo jasnije .Lakse je kad se jednom cuje
pa I ako se zaboravi lakes se obnovi.
Kao I kod penicilina ono u osnovi imaju cefen.Tmo smo u
osnovi imali fenam ,pa kazemo derivati su fenama,pa
smo rekli das u derivati penicilanske kisjeline ,pa 6
aminopenicilinske kisjeline I tako I ovdje imamo

cefalosporini
su
derivati
cefalosporinske
kisjeline.Cefalosporanska kisjelina ima u polozaju 4
odnosno dva cefalosporansku kisjelinu ali u polozaju tri
ona ima acetil oksim metal grupu odnosno jedan estar .
Znaci ovo je prirodni proizvod cefalosporinska kisj koja
nema
antimikrobnog
spectra
,blago
beznacajno
antimikrobno djelovanje . Ona je kisjelina jer ima
karboksilnu grupu u polozaju tri ima znaci ne alkil nego
jednu estarsku grupu I to je cini mnogo nestabilnijom u
odnosu na penicilansku kisjelinu ciji su penicilini
derivati .Znaci ova estarska funkcionalna grupa ona je
takodje neutral ai ona kao alkil grupen povecava
lipofilnost datouj kisjelini .Znaci da kazemo hem naziv ili
IUPACov I naziv po primijenjenoj hemiji nam je ovde dato .
3 acetoksimetil 8 okso 5 tia 1 aza biciklo (4,2,0) oct 2 en
2 karboksilna kisjelina. Ako vam je lakes mozte citati
okten ili okt 2 en svejedno .Svi cefalosporini su erivati
cefalosporanske kisjeline tacnije opet ta analogija sa
penicilinima 7 amino cefalosporanske kisjeline I u
polozaju sedam uvodimo razlicite supstituente kojima
dirigujemo kakav ce biti spektar djelovanja , stabilnost
prema enzimima. Oni su u startu rekla sam imaju neto siri
spektar I u startu su stabilniji od penicilina jer imamo
stabilizaciju sestoclanim vecim sistemom.Oni su cak I
reaktivniji od samog penicilina.Njivo dejstvo ce kasnije da
nastupi nego sto ce da nstupi dejstvo penicilina I kad ga
testiramo IN VITRO na izolovanim bakterijskim kulturama
ovaj 4 clani sa izolovanim 5 clanim prstenom lakse se
otvara nego ovaj sestoclani.Znaci manje su reaktivni . Ali
kazemo otvori se I ovde B laktam , oni su u startu

stabilniji I na samu B laktamazu , nisu potpuno ali u

poredjenju sa penicilinom stabilniji su . Normalno da ih
dodatno treba stabilizovati I zato vrsimo promjne u
polozaju sedam . Naravno da nam je lakse piti nego se
bockati I zato vrsimo promjene u polozaju sedam I
polozaju tri . Tamo smo imal8i samo jedan polozaj I na
njemu odredjivali sve . e sad imamo u ovom slucaju da
analiziramo I jedan I drugi .Sto mozemo ovde isto tako da
pazimo . Ovde su sada u odnosu na peniciline oni prvi
napravljeni( 70 godine proslog veka)Bio je neki period ,
tek kad su se otkrili krenula je njihova sinteza I
polusinteza . Na penicilinima je vec prouceno da kad
uvodite polarne grupe vi sirite spektar djelovanja ali
uvodjenjem polarnih grupa sa druge strane vi remetite
biorasopolozivost.Sta to znaci ? Smanjujete resorpciju a
da bi dostigli neku adekvatnu koncentraciju u plazmi vi
opet treba da date neku dozu punu leka a onda vam to ne
ide u prilog zato sto opterecujete svoje enzyme svoju
jetru.S druge strane bakterije jako brzo steknu
rezistenciju jako brzo shvate sta ih unistava jer je toga
jako puno, ne mogu da ne shvate jedino das u bas toliko
glupe a nisu. Sad se vracamo na pocetak , moramo ga
primijeniti parenteralno jer ne moze lepo da se
resorbuje .Znaci kod njih moramo I to da gledamo jer neki
ljekovi kod cefalosporina ( u bg pitaju) kako znate ovde ,
ovo bi moglo da ide per os ? Moze ali losa je
bioraspolozivost I onda nije bas pozeljno davati veliku
dozu , takodje treba da budete obazriviji. Mada vi ucite I
to naucite napamet.Znaci na polozaju tri je kod prirodnih
cefalosporina uvek ta estarska funkcionalna grupa I to

automatski nama kazuje da ne moze da ide per os jer

jako brzo ishidrolizuje I gradi se lakton koji vidjecete je
inaktivan . Oni su naravno izolovani iz tih nekihb
cefalosporium vrsta itd.gljivica kao sto smo tamo imali
Penicilium lactatum I ni jedan taj prirodni.Kod penicilina
su se prirodni koristili I imali upotrebu . Kod cefalosporina
se prirodni ne koriste . Ne zato sto nemaju efekat prema
bakteriji nego jednostavno dosta su polarni I ono sto sam
maloprije rekla slaba im je ta bioraspolozivost . oni su
bukvalno posluzili kao kostur za ovu sintezu. Naravno to
ne znaci da ne mormo da ih znam . Neko od vas moze
zavrsiti u labaratorije koje se upravo t6ime bave da zna o
cemu se radi I sta ce da radi sa takvim nekim da kazem
model molekulom . Takodje cefalosporini stabilniji su od
penicilina ali nisu apsolutno stabilni I oni se pod dejstvom
esteraza ,mada ovo se desava I u kisjeloj sredini I u vodi I
u baznoj sredini . Znaci hidrolizuje estar acetil oksim metil
dobijamo primarni alcohol koji je jako blizu karboksilne
grupe . Zasto je on blizu karboksilne grupe ? Pa
jenostavno zbog prisustva ove dvogube veze . Kod
penicilina to nismo imali , njihova struktura je dosta
fleksibilnija . Ovde prisustvo dvogube veze cini system
nesto krucim I iz tog razloga ova alkoholna grupa jako
lako stupa u interakciju sa karboksilnom grupom I gradi
jedan
lakton
koji
nema
apsolutnon
nikakvo
djelovanje.Zbog te acetil oksim metil grupe cefalosporini
su nestabilni u kisjeloj baznoj vodenoj sredini I u prisustvu
esteraza , znaci kad to snimite automatski znate da se on
daje parenteralno I tu nema price. Cefalosporini su
nestabilni u prisustvu nukleofila . Proces napada

nukleofila isti je kao kod penicilina , znaci gdje napada

nukleofil napada I ofvaj B laktam , nesto sporije ali ga
napada , otvara prsten I dobijate inaktivan oblik.
Cefalosporini zbog prisustva dvostruke veze , takodje
mogu da nagrade u povoljnim uslovima , a ti povoljni
uslovi su najcesce vodena sredina ili bazna sredina
zavisno od strukture supstituenta . Konkretno kod
prirodnih je voda I bazna sredina. Moze da dovede do
izomerizacije dvostruke veze . Znaci dvostruka veza u
polozaju 3,4(2,3) zavisi kako ih obiljezavamo je uslov za
dejstvo . Ona kao takva mora da postoji . Ukoliko
izomerizuje i predje u polozaj tri odnosno polozaj dva
( zavisi od obiljezavanja ) dobijamo inaktivne proizvode .
Samo izomerizacijom dvogube veze dobijate inaktivan
obik nema veze sto je citav system ostao ocuvan. Tako da
kod cefalosporina za razliku od penicilina gdje govorimo o
optickoj izomeriji , znaci samo optickoj ovdje imamo I
geometrijsku . Znaci imamo dva tipa stereoizomerije
Opticka koja je vzana za polozaje 6 I 7 I geometrijska za
2,3 odnosno polozaj 3,4 , I ovdje je samo sumiranqa ,
prakticno I stabilnost cefalosporina , na sta su oni sve
nestabilni . Acetiloksim metil grupa na polozaju tri cini ih
nestabilnim u kisjeloj , baznoj sredini , vodi. B laktamaze
su ciljno mjesto djelovanja gdje je B laktam dolazi do
stvaranja cefalosporinske kisjeline , dalje se razgradjuje
kao I kod penicilina , estarska funk grupa cini ih u
vodi,bazi.