Enfermedad de Alzheimer

Alzheimer redirige aqu. Para otras acepciones, vase Alzheimer (desambiguacin).

Enfermedad de Alzheimer

Comparacin entre un cerebro normal y un cerebro afectado de alzhimer.

Clasificacin y recursos externos

Especialidad

Neurologa

CIE-10

G30, F00

CIE-9

331.0, 290.1

CIAP-2

P70

OMIM

104300

DiseasesDB

490

MedlinePlus

000760

PubMed

Buscar en Medline mediante PubMed (en ingls)

eMedicine

neuro/13

MeSH

D000544

Sinnimos

Enfermedad de Alzheimer (EA)

Demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA)

Alzhimer
Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada demencia senil de tipo

Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer,1 es una enfermedad neurodegenerativa que se
manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma
tpica por una prdida de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales (tales como
las capacidades cognitivas superiores), a medida que mueren las clulas nerviosas
(neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro. La enfermedad suele tener una duracin
media aproximada despus del diagnstico de 10 aos,2 aunque esto puede variar en
proporcin directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnstico.
La enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, y
aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de edad.3 Aunque tambin en
raros casos puede ser desarrollada desde los 40 aos. Los sntomas de la enfermedad como
una entidad nosolgica definida fueron identificados por Emil Kraepelin,4 mientras que la
neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez por Alois
Alzheimer en 1906.5 6 7 As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos
psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia
que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos,
decidi nombrar a la enfermedad Alzhimer en honor a su compaero.
Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos, pero suele
confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o el estrs.8 Ante la sospecha de
alzhimer, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conductas cognitivas, as como
neuroimgenes, de estar estas disponibles.9 A medida que progresa la enfermedad, aparecen
confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje, prdida
de la memoria de corto plazo y una predisposicin a aislarse a medida que declinan los
sentidos del paciente.8 10 Gradualmente se pierden las funciones biolgicas, que finalmente
conllevan a la muerte.11 El pronstico para cada individuo es difcil de determinar. El promedio
general es de 7 aos,12 menos del 3% de los pacientes viven ms de 14 aos despus del
diagnstico.13
La causa del la enfermedad de alzheimer permanece desconocida, aunque las ltimas
investigaciones parecen indicar que estn implicados procesos de tipo prinico. 14 Las
investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin de placas seniles y ovillos
neurofibrilares.15 Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomticos, pero
no hay tratamiento que retrase o detenga el progreso de la enfermedad. 16 Para la prevencin
del alzheimer, se han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales, pero no hay
evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas recomendaciones, incluyendo la
estimulacin mental y la dieta equilibrada.17 El papel que juega el cuidador del sujeto con

alzheimer es fundamental,18 aun cuando las presiones y la demanda fsica de esos cuidados
pueden llegar a ser una gran carga personal.19 20 21
El Da Internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre, fecha elegida por la OMS y
la Federacin Internacional de Alzheimer, en la cual se celebran actividades en diversos
pases para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), realiz en 2015 su Primera Conferencia
Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la Demencia.
ndice
[ocultar]

1Historia

2Epidemiologa

3Etiologa
o

3.1Hiptesis colinrgica

3.2Hiptesis de la protenas -amiloide y tau

3.3Hiptesis de los trastornos metablicos

3.4Otras hiptesis

4Patogenia
o

4.1Neuropatologa

4.2Bioqumica

4.3Patologa

4.4Gentica

5Cuadro clnico
o

5.1Predemencia

5.2Demencia inicial

5.3Demencia moderada

5.4Demencia avanzada

6Diagnstico
o

6.1Criterios de diagnstico

6.2Herramientas de diagnstico

7Tratamiento
o

7.1Tratamientos farmacolgicos

7.2Tratamientos no farmacolgicos
7.2.1Retrasar el avance del alzheimer

7.3Intervencin psicosocial

7.4Cuidados

7.5Tratamientos en fase de investigacin

7.5.1Vacunas

7.5.2Ultrasonido

7.5.3Clulas madre

7.5.4Marcapasos cerebral

8Prevencin

9Vase tambin

10Referencias

11Enlaces externos

Historia[editar]
Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia. 7 Pero no fue hasta 1901
cuando el psiquiatra alemn Alois Alzheimer identific el primer caso de lo que se conoce
hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad, esta mujer se
llamaba Auguste Deter. El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su muerte en
1906,fue entonces cuando pudo observar el cerebro. Despus de este momento fue cuando
por primera vez se report el caso pblicamente.22
Uno de los primeros sntomas de una mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento de celos hacia su
marido. Pronto mostr progresivos fallos de memoria, no poda encontrar el camino a casa, arrastraba
objetos sin sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla, de forma que
empezaba a gritar. Durante su internamiento, sus gestos mostraban una completa impotencia. Estaba
desorientada en tiempo y espacio. De cuando en cuando deca que no entenda nada, que se senta
confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico como la visita de un oficial y
peda perdn por no haber acabado su trabajo, mientras que otras veces comenzaba a gritar por temor
a que el mdico quisiera operarla. En ocasiones lo despeda completamente indignada, chillando frases
que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su honor. De vez en cuando estaba
completamente delirante, arrastrando las mantas de un lado a otro, llamando a su marido y a su hija, y
con aspecto de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia gritaba durante horas y con una voz

horrible. La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro aos y medio de enfermedad, la
paciente falleci. Al final estaba completamente aptica y confinada a la cama, donde adoptaba
una posicin fetal.
Extractos del texto de Alois Alzheimer, 190722 23 24

Tras la muerte de la mujer, Alzheimer le examin el cerebro al microscopio. Anot las

alteraciones de las "neurofibrillas", elementos del citoesqueleto teidos con una solucin
de plata.
La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos de las neurofibrillas. Sin
embargo, en el interior de la clula de aspecto normal se poda observar una o varias fibras nicas que
eran prominentes por su grosor y su impregnabilidad. En una etapa ms avanzada muchas fibrillas
dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se acumulaban formando densos haces y
gradualmente avanzaban hacia la superficie de la clula. Algunas veces, el ncleo y el citoplasma
desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar donde existi una neurona.
Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las neurofibrillas normales, tena que
haberse producido una transformacin qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn por la
que las fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la transformacin de las fibrillas
coincide con el almacenamiento de un producto patolgico todava no bien conocido del metabolismo de
la neurona. Alrededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la corteza cerebral mostraban
esas alteraciones. Numerosas neuronas, especialmente en las capas celulares altas, haban
desaparecido totalmente.
Extrado del texto de Alois Alzheimer, 190722 23 24

Durante los siguientes cinco aos, la literatura mdica report al menos once casos similares,
algunos de ellos utilizando ya el trmino enfermedad de Alzheimer. 7 La enfermedad fue
categorizada por primera vez por Emil Kraepelin despus de la supresin de algunos
elementos clnicos concomitantes como delirios y alucinaciones, as como caractersticas
histolgicas irrelevantes para la enfermedad, como los cambios arteriosclerticos, los cuales
figuraban en el informe original sobre Auguste D.25 En la octava edicin de su libro de texto de
Psiquiatra, publicado en 1910, incluy a la enfermedad de Alzheimer, denominada tambin
por Kraepelin demencia presenil, como un subtipo de demencia senil. 26
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico del alzheimer era reservado para las
personas entre las edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La terminologa ha
cambiado desde 1977, cuando, en una conferencia sobre alzheimer, se lleg a la conclusin
de que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la demencia presenil y senil eran casi
idnticas, aunque los autores tambin agregaron que ello no descartaba la posibilidad de que
tuviesen causas diferentes.27 Esto, a la larga, conllev a que se haga el diagnstico del
alzheimer independientemente de la edad.28 El trmino demencia senil del tipo Alzheimer fue
empleado durante un tiempo para describir el trastorno en aquellos mayores de 65 aos,
mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para los de edades menores.
Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado oficialmente en la
nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades con un patrn de
sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y neuropatologa comunes. 29

Epidemiologa[editar]
Tasas de incidencia del alzheimer despus de los 65 aos de edad30

Edad

Incidencia
(nuevos casos)
por cada mil

personas

6569

7074

7579

8084

23

8589

40

90

69

La incidencia en estudios de cohortes muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil
personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demencia y entre 5 a 8 para la
aparicin del alzheimer.30 31 Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada
ao son pacientes con alzheimer. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo
del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en
particular entre la poblacin mayor de 85 aos.31 32
La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad. La edad
avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir alzheimer: mayor frecuencia a mayor
edad. En los Estados Unidos, la prevalencia del alzheimer fue de un 1,6 % en el ao 2000,
tanto en la poblacin general como en la comprendida entre los 65 y 74 aos. Se apreci un
aumento del 19 % en el grupo de los 75-84 aos y del 42 % en el mayor de 84 aos de
edad;33 sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo
son inferiores.34 La Organizacin Mundial de la Salud estim que en 2005 el 0,379 % de las
personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara a un 0,441 % en
2015 y a un 0,556 % en 2030.35 Por otro lado, para el ao 2010 la Alzheimer's Disease
International ha estimado una prevalencia de demencia del 4,7 % a nivel mundial para
personas con 60 aos o ms,36 representando por cierto cifras al alza respecto a varios
estudios publicados con anterioridad (10 % superiores a las estimadas para The Lancet en
2005).34 Otro estudio estim que en el ao 2006, un 0,4 % de la poblacin mundial (entre
0,170,89 %; valor absoluto aproximadamente 26,6 millones con un rango entre 11,459,4
millones) se vio afectada por alzhimer y que la prevalencia triplicara para el ao 2050. 37
En 2015 la Primera Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la
Demencia. estim en 47.5 millones el nmero de casos en el mundo. 38

Etiologa[editar]

Las causas del alzheimer no han sido descubiertas completamente. Existen tres
principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin de
amiloide o tau y los trastornos metablicos.

Hiptesis colinrgica[editar]
La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles en el
presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que el alzheimer se debe a una reduccin
en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global
por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida
efectividad en la prevencin o cura del alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de
la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que conlleva a la
neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la sntesis
del neurotransmisor.39 40

Hiptesis de la protenas -amiloide y tau[editar]

Otra hiptesis propuesta en 1991,41 se ha relacionado con el acumulo anmalo de
la protena beta-amiloide (tambin llamada amiloide A) y tau en el cerebro de los pacientes
con alzheimer.42 En una minora de pacientes, la enfermedad se produce por la aparicin de
mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma
21. En este ltimo caso la enfermedad aparece clsicamente en personas con el sndrome de
Down (trisoma en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 aos de vida y se
transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes familiares de
alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relacin
en el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparicin de la enfermedad en las
trisomas de ese cromosoma, hacen que la teora sea muy evidente. 43 44
Para poder hablar de las presenilinas, debemos recordar que el alzheimer est caracterizado
por depsitos amiloideos en el cerebro (como apoya la segunda teora de este artculo). 45 Su
componente principal es el pptido beta-amiloide de 42 aminocidos (A42), en cuyo proceso
de produccin es fundamental la participacin de la -secretasa, la cual depende a su vez de
las presenilinas (PSEN).46
De esta manera se instituye un nuevo grupo de molculas implicadas en la gnesis de la
enfermedad del Alzheimer y fundamental para su comprensin. Adems son de notable
actualidad debido a que su descubrimiento es relativamente reciente y a las posibilidades que
ofrecen como dianas teraputicas.47 Para comprender qu son estas molculas, debemos
sealar que se trata de un grupo de sustancias peptdicas producidas principalmente en el
cerebro.48 47 Hay dos tipos, PSEN 1 y PSEN 2, con una estructura similar. La funcin principal
que desempean ambas PSEN consiste en el procesamiento proteoltico de numerosas
protenas de membrana de tipo 1, entre ellas la APP, formando parte de la secretasa; de ah
la importancia de las PSEN en la enfermedad de Alzheimer, ya que a travs de la regulacin
de la secretasa determinan la forma de A que se genera y por tanto su acumulacin en el
tejido cerebral.49 46 50 El alzheimer de inicio temprano se ha relacionado con mutaciones en el
cromosoma 21, que contiene el gen de la PPA, y los cromosomas 14 y 1, que codifican para
PSEN1 y PSEN2, respectivamente. Estas mutaciones tienen como resultado, entre otros
efectos, el aumento de la concentracin de A. Mientras que el alzheimer de inicio tardo se
relaciona con mutaciones en el gen de la apolipoproteina E.45 51 El gen que codifica la PSEN1,
del que se conocen 177 mutaciones distintas, es el responsable de la aparicin del alzheimer
de inicio tan temprano como a los 23 aos. La mutacin de la PSEN2 es la causante de
menos del 1% de los casos de alzheimer autosmicos dominantes, influyendo ms en estos
portadores los factores ambientales.52 53 54 55 La revisin de diferentes artculos nos ha
conducido a la conclusin de que existe una relacin entre las PSEN y el alzheimer.
Actualmente el avance en las tcnicas de secuenciacin del genoma ha aportado gran
cantidad de informacin sobre las PSEN, su funcin, la localizacin en nuestros genes, la

implicacin de stas en la formacin de A, etc. No obstante, hoy da an se observan

lagunas en cuanto a los mecanismos moleculares en los que estn implicadas las PSEN.
Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de la APOE4 (apolipoprotena
relacionada con la hiperlipoproteinemia y la hipercolesterolemia familiar), el cual tiende a
producir una acumulacin amiloide en el cerebro antes de que aparezcan los primeros
sntomas del alzheimer. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la clnica
del alzheimer.56 Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genticamente
modificados, los cuales slo expresan un gen humano mutado, el de la APP, el cual
invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. 57 Se descubri
una vacuna experimental que causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto
sobre la demencia.58
Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal. 59 Esta observacin
apoya la hiptesis tau, la cual defiende que es esta protena la que da inicio a la cascada de
trastornos de la enfermedad de Alzheimer.42 De acuerdo a este modelo, las
tau hiperfosforiladas adoptan formas anmalas, distribuyndose en largas hileras.
Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas
nerviosas.60 Cuando esto ocurre, los microtbulos se desintegran, colapsando el sistema de
transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicacin
bioqumica entre una neurona y la otra y conllevar la muerte de estas clulas. 61

Hiptesis de los trastornos metablicos[editar]

Algunas investigaciones recientes han relacionado la demencia,62 incluyendo la enfermedad
de Alzheimer,63 con desrdenes metablicos,64 particularmente con la hiperglicemiay la
resistencia a la insulina. La expresin de receptores de la insulina ha sido demostrada en las
neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del hipocampo. En estas
neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activacin de
cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio de la expresin de los genes
relacionados con los procesos de plasticidad sinptica y de las enzimas relacionadas con el
despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina
promueven la disminucin de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales.

Otras hiptesis[editar]
A pesar de la polmica existente en torno al papel que tiene el aluminio como factor de riesgo
para la enfermedad de Alzheimer, en los ltimos aos los estudios cientficos han revelado
que este metal podra estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados
muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que provocan la
caracterstica degeneracin del Alzheimer.65 66 Sin embargo, algunas personas que han estado
crnicamente expuestas al aluminio, a travs de alimentos o agua, no han mostrado ningn
sntoma de la enfermedad. La probable explicacin es que su intestino mantiene la funcin de
barrera protectora, que evita el paso de sustancias txicas a la sangre y las consecuentes
reacciones.65

Patogenia[editar]

Imagen histopatolgica de placas seniles vista en la corteza cerebral de un paciente con la enfermedad
de Alzheimer. Impregnacin con plata.

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y sinapsis en

la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en una atrofia de
las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en el lbulo temporal y parietaly partes
de la corteza frontal y la circunvolucin cingulada.40

Neuropatologa[editar]
Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y de material celular
que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continan creciendo hasta formar
fibras entretejidas dentro de la clula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos
individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de
envejecimiento. Sin embargo, los pacientes con alzhimer tienen un mayor nmero en lugares
especficos del cerebro, como el lbulo temporal.67

Bioqumica[editar]
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla protenas o
proteopata, debido a la acumulacin de protenas A y tau, anormalmente dobladas, en el
cerebro.68 Las placas neurticas estn constituidas por pequeos pptidos de 39
43 aminocidos de longitud, llamados beta-amiloides (abreviados A-beta o A). El betaamiloide es un fragmento que proviene de una protena de mayor tamao conocida
como Protena Precursora de Amiloide (APP, por sus siglas en ingls). Esta protena es
indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y su reparacin
postdao.69 70 En la enfermedad de Alzheimer, un proceso an desconocido es el responsable
de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamao por enzimas que catalizan
un proceso de proteolisis.71 Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se
agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscpicamente densas
conocidas como placas seniles.15 72
La enfermedad de Alzheimer se considera, debido a la agregacin anormal de la protena tau,
como una tauopata, . Las neuronas sanas estn compuestas por citoesqueleto, una
estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos
actan como rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo neuronal hasta
los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza los microtbulos cuando
es fosforilada y por esa asociacin se le denomina protena asociada al microtbulo. En el
alzheimer, la tau debido a cambios qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con
otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de
transporte de la neurona.73

Enzimas actuando sobre la protena precursora de Amiloides (APP) cortndola en fragmentos de betaamiloide, los cuales son indispensables para la formacin de las placas seniles del Alzheimer.

Patologa[editar]

En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la protena tau producen la desintegracin de los

microtbulos en las clulas cerebrales.

No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los pptidos A (beta

Amiloides) juegan un rol en el alzheimer.74 La frmula tradicional de la hiptesis amiloide
apunta a la acumulacin de los pptidos A como el evento principal que conlleva la
degeneracin neuronal. La acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma
anmala de la protena responsable de la perturbacin de
la homeostasis del ion calciointracelular, induce la muerte celular programada,
llamada apoptosis.75 Se sabe tambin que la A se acumula selectivamente en
las mitocondrias de las clulas cerebrales afectadas en el alzhimer y que es capaz de inhibir
ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de la glucosa por las neuronas.76
Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de las citoquinas pueden tambin jugar un
papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. La inflamacin es el marcador general
de dao en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al dao producido por
el alzhimer, o bien, la expresin de una respuesta inmunolgica.77

Gentica[editar]
La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad, tienen o han tenido algn familiar con
alzheimer. Tambin hay que decir que en una pequea proporcin de los pacientes, el
Alzheimer es debido a una generacin autosmica dominante, haciendo que la enfermedad
aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, el alzheimer aparece antes
de los 60 aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas dominantes,

representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.78 79 80 Estas mutaciones se han

descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (la APP) y los
genes de las presenilinas 1 y 2.78 Si bien la forma de aparicin temprana de la enfermedad de
Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms comn no se ha podido
explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen de la apolipoprotena E es
el factor de riesgo gentico ms importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar
todos los casos de la enfermedad.78
En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto
fue importante porque la mayora de los afectados por el "sndrome de Down" o trisoma del
cromosoma 21, padecen lesiones neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del
cromosoma 21 encontramos el gen PPA. John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron
que este gen estaba implicado en la Enfermedad de Alzheimer en un reducido nmero de
familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad
precoz la padecen debido a una mutacin de este gen. Las investigaciones dentro de este gen
se han centrado en el pptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este
pptido). Las mutaciones producan un aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto
llev a la formacin de la hiptesis de "cascada amieloide" en los aos 90. La "cascada
amieloide" consiste en que la gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en
formas de placas seniles. Estas placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran
ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un grupo amplio de
familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llev a
una cadena de errores y con ello unas conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St GeorgeHyslop en 1995, mediante las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1
(PS1). Este gen se encuentra entre los dominios 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones
hidroflicas) y se le han encontrado ms de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos
de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de las mutaciones del gen
Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del
Alzheimer no tienen una clara relacin, pero hay que destacar que los pacientes que tuvieron
mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms tarde se descubri un nuevo gen que
se denomina presenilina-2 (PS2) y tambin provoca el ascenso en la concentracin de Ab,
aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1).
La PS2 est formada por 8-9 dominios transmembrana.
La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la
produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide (Abeta 2), la cual es el principal
componente de las placas seniles.81
Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos
genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin familiar del aleloe4 del
gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparicin de
Alzheimer espordico en fases tardas, produciendo un 50% de los casos Alzheimer.82 Adems
de ste, alrededor de 400 genes han sido tambin investigados por su relacin con el
Alzheimer espordico en fase tarda.83 As pues, los genetistas coinciden en que hay ms
genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que existen otros que
tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparicin del
Alzheimer.78 Un ejemplo es la alteracin en el gen de la reelina, que contribuye a aumentar el
riesgo de aparicin del alzhimer en mujeres.84

Cuadro clnico[editar]
Predemencia[editar]
Los primeros sntomas se confunden, con frecuencia, con la vejez o estrs en el
paciente.8 Una evaluacin neuropsicolgica detallada es capaz de revelar leves dificultades

cognitivas hasta 8 aos antes de que la persona cumpla los criterios de diagnstico. 85 Estos
signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria. 86 La deficiencia
ms notable es la prdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos
recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva informacin. 87 88 89 Dificultades
leves en las funciones ejecutivas atencin, planificacin, flexibilidad
y razonamiento abstracto o trastornos en la memoria semntica el recordar el significado
de las cosas y la interrelacin entre los conceptos pueden tambin ser sntomas en las
fases iniciales del alzheimer.90 91 Puede aparecer apata, siendo uno de los sntomas
neuropsiquitricos persistentes a lo largo de la enfermedad. 92 93 94 La fase preclnica de la
enfermedad es denominada por algunos deterioro cognitivo leve,95 pero an existe debate
sobre si el trmino corresponde a una entidad diagnstica independiente o si, efectivamente,
es la primera etapa de la enfermedad.96

Demencia inicial[editar]

La disminucin en la destreza de la coordinacin muscular de pequeos movimientos, como el tejer,

comienzan a aparecer en el paciente de Alzheimer en las fases iniciales de la enfermedad.

Los sntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces
recurrente, prdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares como
calles al estar conduciendo el automvil), hasta una constante y ms persuasiva prdida de la
memoria conocida como memoria a corto plazo, presentando dificultades al interactuar en
reas de ndole familiar como el vecindario donde el individuo habita.
Adems de la recurrente prdida de la memoria, una pequea porcin de los pacientes
presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las percepciones agnosia o
en la ejecucin de movimientos apraxia con mayor prominencia que los trastornos de la
memoria.97 El alzheimer no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma.
La memoria a largo plazo o memorias episdicas, as como la memoria semntica o de los
hechos aprendidos y la memoria implcita, que es la memoria del cuerpo sobre cmo realizar
las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor grado que las
capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevos recuerdos. 98 99
Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por reduccin del vocabulario y
disminucin en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un empobrecimiento general del
lenguaje hablado y escrito. El paciente con alzheimer suele ser capaz de comunicar
adecuadamente las ideas bsicas.100 101 102 Tambin aparece torpeza al realizar tareas motoras
finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, as como ciertas dificultades de coordinacin y de
planificacin.103 El paciente mantiene su autonoma y slo necesita supervisin cuando se
trata de tareas complejas.97
En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por lo
que se recomienda tomar precauciones:

Colocndole en la mueca una pulsera con un nmero de telfono de contacto.

Avisando a los que conocen la situacin, para que alerten a la familia en caso de
encontrar deambulando al enfermo de alzheimer.

Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia siempre
pueda saber dnde est. Existen localizadores por teleasistencia, en los que el cuidador
debe de llamar a una teleoperadora para saber la ubicacin del enfermo que lleva el
dispositivo, y localizadores directos, en los que el cuidador tiene un receptor con el que,
pulsando un botn, ve en la pantalla un mapa y la posicin exacta de la persona enferma.

Demencia moderada[editar]
Conforme avanza la enfermedad, los pacientes pueden realizar tareas con cierta
independencia (como usar el bao), pero requerirn asistencia para tareas ms complejas (p.
ej. ir al banco, pagar cuentas, etc.).97 Paulatinamente llega la prdida de aptitudes, como las
de reconocer objetos y personas. Adems, pueden manifestarse cambios de conducta como,
por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jams han presentado este tipo de
comportamiento.
Los problemas del lenguaje son cada vez ms evidentes debido a una inhabilidad para
recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras errneas, una
condicin llamada parafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran
progresivamente.100 104 Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas,
reduciendo la habilidad de la persona para hacer sus actividades rutinarias. 105 Durante esta
fase, tambin empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de
reconocer a sus familiares y seres ms cercanos.106 La memoria a largo plazo, que hasta ese
momento permaneca intacta, se deteriora.107

El paciente con alzhimer no muere por la enfermedad, sino por infecciones secundarias, como una
llaga de presin o lcera de decbito, lesiones que se producen cuando una persona permanece en una
sola posicin por mucho tiempo.108

En esta etapa se vuelven ms notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones

neuropsiquitricas ms comunes son las distracciones, el desvaro y los episodios de
confusin al final del da (agravados por la fatiga, la poca luz o la oscuridad),109 as como
la irritabilidad y la labilidad emocional, que incluyen llantos o risas inapropiadas, agresin no
premeditada e incluso resistencia a las personas a cargo de sus cuidados. En el 30%
aproximadamente de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento de

personas.110 92 Tambin puede aparecer la incontinencia urinaria.111 Estos sntomas estresan a

los familiares y a las personas al cuidado del paciente y pueden verse reducidos si se le
traslada a un centro de cuidados a largo plazo.97 112

Demencia avanzada[editar]
La enfermedad trae deterioro de la masa muscular, perdindose la movilidad, lo que lleva al
enfermo a un estado de encamamiento,113 la incapacidad de alimentarse a s mismo,114 junto a
la incontinencia, en aquellos casos en que la muerte no haya llegado an por causas externas
(infecciones por lceras o neumona, por ejemplo).115 116 El lenguaje se torna severamente
desorganizado, llegndose a perder completamente.100 A pesar de ello, se conserva la
capacidad de recibir y enviar seales emocionales.117 Los pacientes no podrn realizar ni las
tareas ms sencillas por s mismos y requerirn constante supervisin, quedando as
completamente dependientes. Puede an estar presente cierta agresividad, aunque es ms
frecuente ver extrema apata y agotamiento.97

Diagnstico[editar]

Tomografa del cerebro de un paciente con alzhimer mostrando prdida de la funcin en el lbulo
temporal.

El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnicas, del profesional de la

salud y la que es referida por los familiares, basada en las caractersticas neurolgicas y
psicolgicas, as como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnstico de
exclusin.118 119
Luego durante unas semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de funcionamiento o
evaluacin intelectual.8 Tambin se efectan anlisis de sangre y escner para descartar
diagnsticos alternativos.
No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el alzheimer. Se ha
conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con
pruebas histolgicas sobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en la autopsia (McKhann
1984) . 120
Las pruebas de imagen cerebral Tomografa axial computarizada (TAC), Resonancia
magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones (TEP) o la tomografa
computarizada por emisin de fotn nico pueden mostrar diferentes signos de que existe
una demencia, pero no especifican de cul demencia se trata. 121 Por tanto, el diagnstico de la
enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas neurolgicas
y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico alternativo y se apoya en el
escner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente se estn desarrollando

nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el procesamiento de seales

electroencefalogrficas.
Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la
enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se conocen casos en
los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos; tambin existe el otro extremo,
donde pueden sobrevivir hasta 21 aos.

Criterios de diagnstico[editar]
La Asociacin del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios diagnsticos ms
comnmente usados, registrados en los Criterios NINCDS-ADRDA del Alzheimer.122 Estas
pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome
demencial sean confirmadas con una evaluacin neuropsicolgica con vistas a categorizar el
diagnstico de Alzheimer en dos: posible o probable. La confirmacin histolgica, que incluye
un examen microscpico del tejido cerebral, se precisa para el diagnstico definitivo del
Alzheimer. Estos criterios incluyen que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de
un sndrome demencial sean confirmados por evaluaciones neuropsicolgicas para distinguir
entre un diagnstico posible o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado
fiabilidad y validez estadstica entre los criterios diagnsticos y la confirmacin histolgica
definitiva.123 Son ocho los dominios cognitivos que con ms frecuencia se daan en el
alzhimer: la memoria, el lenguaje, la percepcin, la atencin, las habilidades constructivas y
de orientacin, la resolucin de problemas y las capacidades funcionales. Estos parmetros
son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados por la
Asociacin Americana de Psiquiatra.124 125

Herramientas de diagnstico[editar]

Las evaluaciones neuropsicolgicas pueden ayudar al diagnstico del alzhimer. En ellas se acostumbra
hacer que el paciente copie dibujos similares a la imagen, que recuerde palabras, lea o sume.

Las evaluaciones neuropsicolgicas, inclusive el examen minimental, son ampliamente

usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnstico de EA. Otra serie
de exmenes ms comprensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los resultados,
especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.126 127 El examen neurolgico en los
inicios del alzhimer es crucial para el diagnstico diferencial del alzheimer y otras
enfermedades.8
Las entrevistas a familiares tambin sirven para evaluar la enfermedad. Los cuidadores
pueden proveer informacin y detalles importantes sobre las habilidades rutinarias, as como
la disminucin en el tiempo de la funcin mental del paciente. 128 El punto de vista de la
persona a cargo del paciente es de especial importancia debido a que el paciente, por lo
general, no est al tanto de sus propias deficiencias.129 Muchas veces, los familiares tienen
desafos en la deteccin de los sntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no
comuniquen la informacin de manera acertada al profesional de salud especializado. 130
Los exmenes adicionales pueden proporcionar informacin de algunos elementos de la
enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnsticos. Los exmenes de
sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea el alzheimer,8 que pueden ser,
en pocos casos, enfermedades reversibles.131 El examen psicolgico para la depresin sera

de valor, puesto que la depresin puede aparecer de manera concomitante con el alzhimer, o
bien ser la causa de los trastornos cognitivos.132 133
En los casos en que estn disponibles imgenes neurolgicas especializadas, como la TEP o
la tomografa de fotn nico, pueden servir para confirmar el diagnstico del alzheimer junto
con las evaluaciones del estatus mental del individuo. 134 La capacidad de una tomografa
computarizada por emisin de fotn nico, para distinguir entre el alzheimer y otras posibles
causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia, parece ser superior a los intentos
de diagnstico mediante exmenes mentales y la historia del paciente. 135
Una nueva tcnica, conocida como PiB PET, se ha desarrollado para tomar imgenes,
directamente y de forma clara, de los depsitos beta-amiloides in vivo, con el uso de
un radiofrmaco que se une selectivamente a los depsitos A.136 Otro marcado objetivo
reciente de la enfermedad de Alzheimer es el anlisis del lquido cefalorraqudeo en busca de
amiloides beta o protenas tau.137 Ambos avances de la imagen mdica han derivado en
propuestas para cambiar los criterios diagnsticos.122 8

Tratamiento[editar]
Actualmente la enfermedad de Alzheimer es incurable y terminal.
El tratamiento del Alzheimer se sustenta en dos pilares complementarios: el tratamiento no
farmacolgico y el tratamiento farmacolgico. 138 Las intervenciones psicosociales se usan
conjuntamente con el tratamiento farmacolgico.

Tratamientos farmacolgicos[editar]
Se ha probado la eficacia de frmacos anticolinestersicos que tienen una accin inhibidora
de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor que
falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en la memoria y otras
funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos frmacos
que intervienen en la regulacin de la neurotransmisin glutaminrgica. Con todo esto se ha
mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la apata, la iniciativa, la capacidad
funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar
que en la actualidad (2008) la mejora obtenida con dichos frmacos es discreta, es decir, no
se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacente.
El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue la tacrina, que hoy ha dejado de
emplearse por su hepatotoxicidad. En 2008, en Europa y Norteamrica existan 4 frmacos
disponibles, tres de ellos son inhibidores de la acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado
como Aricept),139 rivastigmina (comercializado como Exelon o Prometax)140 incluyendo el
parche de Exelon,141 y galantamina (comercializado como Reminyl).142 Los tres presentan un
perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos ltimos suelen ser
alteraciones gastrointestinales, anorexia y trastornos del ritmo cardaco. El cuarto
medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la memantina. Ninguno de los
cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.
La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las caractersticas
reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.143 Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se
emplean para reducir la tasa de degradacin de la acetilcolina, manteniendo as
concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su prdida
causada por la muerte de las neuronas colinrgicas.144 Existen evidencias de que estos
medicamentos tienen eficacia en las etapas leves y moderadas de la enfermedad, 145aunque
un poco menos de que sean tiles en la fase avanzada. Slo el donepezilo se ha aprobado
para este estado de la demencia.146 El uso de estos frmacos en los trastornos cognitivos
leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparicin del alzhimer.147 Los efectos adversos
ms comunes incluyen nuseas y vmitos, ambos ligados al exceso colinrgico que de ellos
deriva. Estos efectos aparecen entre un 10 y un 20% aproximadamente de los tratados y

tienen severidad leve a moderada. Entre los efectos secundarios menos frecuentes
figuran calambres musculares, disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin
del apetito y del peso corporal y un incremento en la produccin de jugo gstrico.148
La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente, 149 que est indicado en
las fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su mecanismo de accin terico se basa
en antagonizar los receptores NMDA glutaminrgicos, usado en un principio como un agente
antigripal.150 El glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al
parecer, un exceso de estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir una serie de
reacciones intraneuronales de carcter txico, causando la muerte celular por un proceso
llamado excitotoxicidad, que consiste en una sobreestimulacin de los receptores del
glutamato. Esta excitotoxicidad no slo ocurre en pacientes con alzheimer, sino tambin en
otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y la esclerosis
mltiple.150 Los ensayos clnicos han demostrado una eficacia moderada en estos pacientes y
un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprob tambin su indicacin en fases
moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son an
desconocidos.151 Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e
incluyen alucinaciones, confusin, mareos, dolor de cabeza y fatiga.152 La combinacin de
memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa pero marginalmente
exitosa desde el punto de vista clnico.153
Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce esta
enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos, neurolpticos y
antidepresivos. Los frmacos antipsicticos se indican para reducir la agresin y la psicosis en
pacientes con alzhimer que tienen problemas de conducta, pero se usan con moderacin y
no de forma rutinaria por razn de los serios efectos secundarios, como eventos
cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reduccin cognitiva. 154

Tratamientos no farmacolgicos[editar]
Retrasar el avance del alzheimer[editar]
El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin del entorno de la
persona con alzheimer. No es una situacin fcil y la familia tendr que hacer grandes
esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzheimer un entorno lo ms favorable posible.
Aceleradores de la enfermedad. Se consideran aceleradores las siguientes situaciones: Estrs
familiar. Cambios bruscos en las rutinas diarias. Cambio a un domicilio nuevo y desconocido
(como son las residencias de mayores).
-(falta cita) Retardadores de la enfermedad. Se consideran retardadores las situaciones
nombradas a continuacin: Ambiente familiar feliz. Hacer ejercicio. Socializar con los amigos u
otras personas.

Intervencin psicosocial[editar]
Artculo principal: Rehabilitacin psicosocial

Existen ciertas evidencias de que la estimulacin de las capacidades cognitivas ayuda a

ralentizar la prdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulacin consiste en trabajar
aquellas reas que an conserva el paciente, de forma que el entrenamiento permita
compensar las prdidas que el paciente est sufriendo con la enfermedad.
Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacolgico y se
clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la
estimulacin. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones an no se
encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son especficas al alzhimer, enfocndose en la
demencia en general.155

Las intervenciones en el rea del comportamiento intentan identificar y reducir los

antecedentes y consecuencias de los problemas de la conducta. Este abordaje no ha
mostrado xito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relacin con
su entorno,156 pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas especficos del
comportamiento, como la incontinencia urinaria.157 Siguen faltando datos de calidad sobre la
efectividad de estas tcnicas en otros problemas como las deambulaciones del paciente. 158 159
Las intervenciones orientadas a las emociones comprenden la terapia de validacin, la terapia
de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integracin sensorial (tambin
denominada snoezelen) y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha
tenido poco estudio cientfico formal, pero algunos especialistas la encuentran de utilidad en
pacientes con trastornos leves.155 La terapia de reminiscencia incluye la discusin de
experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con la ayuda de
fotografas, objetos del hogar, msica y grabaciones u otras pertenencias del pasado. En esta
terapia, igualmente, no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad, aunque puede
resultar beneficiosa para la reestructuracin cognitiva y el humor.160 El tratamiento con
presencias estimuladas se basa en las teoras de la adherencia e implica escuchar voces
grabadas de los familiares y seres ms cercanos del paciente con alzheimer. Las evidencias
preliminares indican que dichas actividades reducen la ansiedad y los comportamientos
desafiantes.161 162
Finalmente, la terapia de validacin se basa en la aceptacin de la realidad y la experiencia
personal de otras personas, mientras que la integracin sensorial se basa en ejercicios
guiados que estimulan los sentidos. An no hay suficientes evidencias que apoyen el uso de
estas terapias en pacientes con alzhimer.163 164
La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales, que incluyen la orientacin y
la rehabilitacin cognitiva, es reducir las distorsiones cognitivas. La orientacin hacia la
realidad consiste en presentar informacin acerca de la poca, el lugar o la persona, con el fin
de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos desempean en
dichos sitios. Por otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades
debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos ejercicios han mostrado
cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades cognitivas. 165 166 Sin embargo, en
algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenan un efecto negativo, pues
aadan frustracin al paciente, segn los reportes. 155
Los tratamientos orientados a la estimulacin incluyen la arteterapia, la musicoterapia y
las terapias asistidas por mascotas, el ejercicio fsico y cualquier actividad recreacional. La
estimulacin tiene apoyo modesto al ser aplicada con la intencin de mejorar la conducta, el
humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Si bien son efectos importantes, el
principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacin es el mejoramiento en las
rutinas de la vida diaria del paciente.155

Cuidados[editar]
Debido a que el alzhimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de
imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por lo que los cuidados por terceros
son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el
curso de la enfermedad.
En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y
a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducir las cargas al cuidador.167 168Algunos
ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como son la
colocacin de candados, el uso de una pulsera con el nmero de telfono del cuidador (o
soluciones ms avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los objetos del
hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria. 169 170 155Puede llegar el punto en
que el paciente no sea capaz de alimentarse a s mismo, de modo que debe empezar a ingerir

sus alimentos en porciones ms pequeas o en dietas no slidas con la ayuda de otras

personas.171 Cuando aparezca una dificultad para tragar, puede que sea indicado el uso
de sondas gstricas. En tales casos, la efectividad mdica y tica de tener que continuar
alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y
los familiares del individuo.172 173 Las restricciones fsicas rara vez estn indicadas en cualquier
fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el
paciente con alzheimer se dae a s mismo o a terceros.155
A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones mdicas,
como, las enfermedades orales y dentales, lceras de presin, desnutricin, problemas
de higiene o infecciones respiratorias, urinarias, dermatolgicas u oculares, entre otras. El
manejo cuidadoso del paciente puede prevenir dichos problemas, pero si llegan a producirse,
deben ser tratados bajo supervisin mdica.174 116 Durante las etapas finales de la enfermedad,
el tratamiento se centra en mantener la calidad de vidahasta el fallecimiento.175

Tratamientos en fase de investigacin[editar]

Vacunas[editar]
Igualmente se estn realizando experimentos con vacunas, basados en la idea de que si el
sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podra
revertirse la deposicin de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en
animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en
seres humanos en 2002, se produjo inflamacin cerebral, (meningoencefalitis), en una
pequea proporcin de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las pruebas.
Se continu estudiando a los participantes y se observ una mejora en la lentitud del progreso
de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamacin cerebral estaba
producida por una serie de pptidos que se incluan con la vacuna AN-179, por lo que se est
investigando la creacin de una vacuna que no tenga dichos pptidos en su composicin.
Se est probando una vacuna la ABvac40, como preventiva contra el alzhimer desde el
2014. Su objetivo, es detener la produccin de placas amiloides. La vacuna producira
anticuerpos encargados de eliminar los beta amiloides 40 y 42, que son los causantes de la
neurodegeneracin cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarn sobre un total de 24
personas: 16 pacientes diagnosticados y en estadio leve y ocho pacientes que reciben
placebo. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado antes del 2018. 176
Ultrasonido[editar]
En marzo de 2015 se public en Science-Translational Medicine una aproximacin
completamente nueva al tema alzheimer, que ha sido probada en ratones. 177 La misma utiliza
una manera particular de aplicar ultrasonido, dentro del tejido gris cerebral. Estas ondas
de sonido resultaron capaces de abrir gentilmente la barrera hematoenceflica, que separa al
cerebro de la sangre, y estimularon a las clulas de del Ro Hortega o microgla. Estas clulas
microgliales, una vez activadas, resultaron capaces de ir desintegrando y eliminar las
aglutinaciones beta-amiloideas del Alzheimer. Los autores de la investigacin informaron
haber observado la restauracin completa de las memorias en el 75% de los ratones en los
que ensayaron. Hallaron que los ratones as tratados desplegaron mejoras de la memoria en
tres pruebas especficas. El equipo cientfico planea iniciar pruebas con animales de
laboratorio superiores, como ovejas y simios, y espera ser autorizado a poner en marcha
ensayos sobre seres humanos en el 2017.178
Por su parte, en las aproximaciones clnicas clsicas (farmacolgicas), un estudio de 2014
afirmaba que en ratones el antidepresivo citalopram detuvo el crecimiento de las placas beta
amiloides de la enfermedad de Alzheimer existentes y redujo la formacin de nuevas placas
en un 78%. En un segundo experimento, los cientficos administraron una dosis nica de
citalopram a 23 personas de entre 18 y 50 aos que no estaban cognitivamente deterioradas

ni padecan depresin. Cuando obtuvieron muestras de lquido cefalorraqudeo a las 24 horas,

observaron una reduccin del 37% en la produccin de la protena beta-amiloide. 179
Si esta enfermedad est relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan mltiples
alternativas teraputicas. Se est evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados
en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la administracin de insulina
por va intranasal mejora la funcin cognitiva de pacientes normales y con alzhimer.
[cita requerida]
Una revisin sistemtica de los ensayos clnicos hasta ahora desarrollados muestra
resultados esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto el empleo de tcnicas de
induccin enzimtica, con enzimas activas por la insulina.[cita requerida]
Clulas madre[editar]
Otra de las reas de investigacin es la medicina regenerativa. Se trata de inyectar en el
cerebro del paciente clulas madre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro
cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos. [cita requerida]
Marcapasos cerebral[editar]
La estimulacin cerebral intenta normalizar la actividad, con un dispositivo llamado
neuroestimulador, similar a un marcapasos cardaco. El dispositivo forma parte de un
tratamiento llamado estimulacin cerebral profunda (ECP), que involucra la liberacin de
impulsos elctricos para regular la actividad cerebral. La investigacin, llevada a cabo en la
Escuela de Medicina Johns Hopkins, forma parte de un proyecto ms amplio iniciado en
Canad, donde ya se implant el marcapasos a seis pacientes con la enfermedad. El
tratamiento logr que los pacientes -todos con formas moderadas de alzheimer- mostraran un
incremento en la actividad neuronal durante 13 meses.
La terapia de estimulacin cerebral profunda se ha utilizado con personas que sufren la
enfermedad de Parkinson. Ahora, la terapia podra ser una alternativa para revertir el deterioro
cognitivo de las personas con alzheimer. Esta neurociruga funcional, busca reparar, modular
o corregir un dficit en un sistema o red neurolgica determinada. Lo que ocurre con el
alzheimer es que se altera la qumica cerebral y esto conduce a una actividad elctrica
anormal que puede expresarse en temblores, deterioro cognitivo o trastornos psiquitricos. La
aplicacin para el alzheimer todava est en sus primeras etapas.180

Prevencin[editar]

Ciertas actividades intelectuales, tales como el jugar ajedrez, as como las interacciones sociales
regulares, han sido asociadas en estudios epidemiolgicos con un reducido riesgo de contraer la
enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no se ha encontrado an una relacin causal.

Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o
retardar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados contradictorios y no
se ha comprobado an una relacin causal entre los factores de riesgo y la enfermedad, ni se

han atribuido a efectos secundarios especficos. Por el momento, no parece haber medidas
definitivas para prevenir la aparicin del alzheimer.181
Varios estudios epidemiolgicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores
modificables, tales como la dieta, los riesgos cardiovasculares, productos farmacuticos o las
actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una poblacin aparezca el
alzhimer. Por ahora se necesitan ms investigaciones y ensayos clnicos para comprobar si
estos factores ayudan a prevenirla.182
Los componentes de una dieta mediterrnea, que comprende frutas y vegetales,
pan, cebada y otros cereales, aceite de oliva, pescadosy vino tinto, pueden reducir de manera
individual o colectiva el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer.183 Varias vitaminas,
tales como la vitamina B12, B3, C o el cido flico, parecen estar relacionadas con una
reduccin del riesgo de alzheimer.184 Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen
un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, adems de que pueden
causar efectos secundarios importantes.185
La curcumina del curry ha mostrado en estudios del 2001 y 2007 cierta eficacia en la
prevencin de dao cerebral en modelos de ratn.186
Similares propiedades se comunicaron en 2010 y 2012 para ensayos en ratones de
la Withania somnifera (ashwagandha, ginseng indio).187 188
A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia, hipertensin
arterial, la diabetes y el tabaquismo, estn asociados a un mayor riesgo de desarrollo y
progresin del alzheimer,189 190 las estatinas, que son medicamentos que disminuyen la
concentracin de colesterol en el plasma sanguneo, no han sido efectivas en la prevencin o
mejoramiento del alzheimer.191 192 Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) est vinculado con una reduccin de la
probabilidad de padecerla.193 Otros frmacos y terapias, como el reemplazo de hormonas en
las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas preventivas del alzheimer.194 195 Se
incluye tambin un reporte en 2007 que concluy la falta de evidencias significativas y la
presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornos
cognitivos.196
Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, Go, la lectura, el
completar crucigramas o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la
aparicin y reducir la gravedad del alzheimer.197 198 El hablar varios idiomas tambin parece
estar vinculado a la aparicin tarda de la enfermedad. 199
Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparicin del alzheimer
con la exposicin a campos magnticos,200 201 la ingestin de metales, en particular de
aluminio,202 203 o la exposicin a ciertos solventes.204 La calidad de algunos de estos estudios
ha sido criticada,205 y otros estudios han concluido que no hay una relacin entre estos
factores ambientales y la aparicin del alzhimer.