ALYPHARM

Tabletas
(Ketorolaco)
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene:
Ketorolaco trometamina 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS: ALYPHARM est indicado para el tratamiento a corto plazo del
dolor agudo moderadamente severo que requiere de analgesia a nivel opioide. Asimismo, es usado en
tratamiento del dolor postoperatorio, como alternativa de los agentes analgsicos opioides.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Despus de su administracin

oral, ketorolaco es absorbido completamente y presenta una biodisponibilidad de 100%.
Este frmaco se une en 99% a protenas plasmticas y presenta un volumen aparente de distribucin
de 0.11 l/kg. Sus concentraciones mximas plasmticas son obtenidas en aproximadamente 44
minutos y son registradas alrededor de los 0.87 mcg/ml despus de la ingesta de una dosis de 10 mg.
La administracin junto con alimentos altos en grasa disminuye los valores pico y el tiempo para la
obtencin de concentraciones mximas plasmticas por alrededor de 1 hora.
A pH fisiolgico, ketorolaco trometamina es disociado a la forma activa, anin ketorolaco, y es
ampliamente metabolizado en el hgado a travs de hidroxilacin o conjugacin, obtenindose el
glucurnido de ketorolaco (21.0%) y el p-hidroxiketorolaco (11.05%), ambos inactivos.
La vida media de eliminacin de este frmaco es de 5.6 horas. La vida media del enantimero S de
ketorolaco trometamina fue de aproximadamente 2.5 horas (SD 0.4) comparada con las 5 horas (SD
1.7) para el enantimero R.
Se elimina principalmente a travs de la orina. Cerca de 92% de la dosis administrada es eliminada a
travs de la orina. Aproximadamente, 21.9% como glucurnido, 11.5% como p-hidroxiketorolaco y 60%
como frmaco inalterado.
Alrededor de 6% es excretado en heces. La depuracin renal en nios de 4.3-8.1 aos y adultos es
aproximadamente de 0.70 y 0.35-0.55 ml/min/kg, respectivamente.
Un estudio a dosis nica en el que se administr 10 mg de ketorolaco demostr que la depuracin del
enantimero S es dos veces ms rpida que la del enantimero R. Asimismo, demostr que la
depuracin del frmaco depende de la va de administracin.
Poblaciones especiales:

Pacientes geritricos (65-78 aos): Basados en datos a dosis nicas, se observ un incremento de la
vida media de 5-7 horas en comparacin con los datos observado en voluntarios sanos adolescentes.
Ketorolaco trometamina, es un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE), racmico, con potente
propiedad analgsica y efectos antiinflamatorios y antipirticos moderados.
Este frmaco inhibe la sntesis de prostaglandinas y puede ser considerado como un analgsico de
accin perifrica. La actividad biolgica de ketorolaco trometamina est asociada con la forma S.
Ketorolaco no posee propiedades sedativas o ansioliticas.

CONTRAINDICACIONES: El uso de ALYPHARM est contraindicado:

En caso de hipersensibilidad a ketorolaco, cido acetilsalicilico u otros AINEs. Asimismo, en
quienes los reciben frecuentemente debido al riesgo acumulado de inducir serios eventos adversos
relacionados con los AINEs.
En pacientes con lcera pptica activa, sangrado reciente o perforacin gastrointestinal o
antecedentes de ellos.
En caso de falla renal avanzada o en riesgo de ella debido a una disminucin de volumen
sanguneo en riones.
En el embarazo y lactancia.
Como analgsico profilctico antes de cualquier ciruga o cuando la hemostasis es crtica a causa
de un riesgo creciente de sangrado.
En pacientes bajo sospecha o con sangrado cerebrovascular, ditesis hemorrgica, hemostasis
incompleta o alto riesgo de sangrado.
En pacientes tratados con probenecid.

PRECAUCIONES GENERALES:
La terapia con ALYPHARM no debe exceder los 5 das de tratamiento.
Puede producirse retencin de lquidos y edema, por lo que debe usarse con precaucin en pacientes
con hipertensin o padecimientos cardiacos ya que pueden ser agravados.
Asimismo, se debe tener precaucin en pacientes con defectos en la coagulacin, deterioro de la
funcin heptica o antecedentes de enfermedad en hgado.
Ketorolaco trometamna inhibe la agregacin plaquetaria durante un periodo de 24-48 horas y puede
prolongar el tiempo de sangrado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De acuerdo con la

FFDA se considera como categora C.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso de ketorolaco trometamina
durante el embarazo.

Estudios de reproduccin realizados en animales durante la organognesis, no revelaron evidencia de

teratogenicidad para el feto. En otro estudio se administraron dosis orales de 1.5 mg/kg (0.14 veces el
ABC en humanos), despus del da 17 de gestacin, causaron distocia y una alta mortalidad.
El uso de ALYPHARM en el embarazo debe realizarse nicamente si el beneficio potencial justifica el
riesgo potencial para el feto.
Debido a los posibles efectos adversos de los frmacos inhibidores de prostaglandinas en el neonato,
el uso de este medicamento en mujeres en periodo de lactancia est contraindicado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El ndice de reacciones adversas se incrementa

con las dosis altas de ketorolaco trometamina. Los pacientes deben ser alertados de las
complicaciones severas que pueden ocurrir con el tratamiento de este frmaco, como ulceracin
gastrointestinal, sangrado y perforacin, sangrado postoperatorio, insuficiencia renal aguda,
reacciones anafilcticas e insuficiencia heptica.
Las reacciones adversas enlistadas a continuacin han sido reportadas en ensayos clnicos:
Eventos reportados en 3% o ms de los pacientes:
Corporales: Edema.
Cardiovasculares: Hipertensin.
Dermatolgicos: Prurito, rash.
Gastrointestinales: Nusea, dispepsia, dolor abdominal, diarrea, constipacin, flatulencias, vmito,
estomatitis.
Hemtico y linftico: Prpura.
Sistema nervioso: Cefalea, somnolencia, vrtigo, diaforesis.
Se ha reportado tambin dolor en el sitio de la inyeccin en estudios multidosis.
Incidencia en 1% o menos:
Corporales: Aumento de peso, fiebre, infecciones, astenia.
Cardiovasculares: Palpitacin, palidez, sncope.
Dermatolgicos: Urticaria.
Gastrointestinales: Gastritis, rectorragia, eructos, anorexia, aumento del apetito.
Hemtico y linftico: Epistaxis, anemia, eosinofilia.
Sistema nervioso: Temblor, alteraciones del sueo, alucinaciones, euforia, sntomas extrapiramidales,
vrtigo, parestesia, depresin, insomnio, nerviosismo, polidipsia, xerostoma, visin borrosa,
dificultad para concentrarse, hipercinesia, estupor.
Respiratorios: Disnea, edema pulmonar rinitis, tos.

Sentidos especiales: Alteracin en la percepcin de los sabores, visin borrosa, tinnitus, hipoacusia.
Urogenital: Hematuria, proteinuria. oliguria, retencin urinaria, incremento en la frecuencia de la orina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: A concentraciones teraputicas

digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenitona y tolbutamida no alteran
la unin de ketorolaco trometamina a protenas plasmticas. El enlace de warfarina a protenas
plasmticas es reducido ligeramente cuando las concentraciones plasmticas de ketorolaco
trometamina se registran en 5-10 mcg/ml.
Estudios in vitro indican que a concentraciones teraputicas de salicilatos (300 mcg/ml), el enlace de
ketorolaco trometamina es reducido de 99.2 a 97.5%, aproximadamente.
La administracin concomitante de ketorolaco trometamina y probenecid resulta en la reduccin del
aclaramiento de ketorolaco y el incremento significante de sus niveles plasmticos.
La inhibicin del aclaramiento renal de litio, que conduce a un incremento de la concentracin
plasmtica, ha sido reportada con algunos frmacos inhibidores de la sntesis de prostaglandinas. El
efecto de ketorolaco trometamna sobre el litio en plasma no ha sido estudiado, pero se han reportado
casos del incremento de los niveles plasmticos de litio durante la terapia con este principio activo.
Con la administracin concomitante de metotrexato y algunos AINEs se ha reportado la reduccin en
el aclaramiento de metotrexato, agudizando la toxicidad de metotrexato. El efecto de ketorolaco
trometamina sobre el aclaramiento de metotrexato no ha sido estudiado.
El uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el
riesgo de insuficiencia renal, en particular pacientes con volumen depletado.
Frmacos antiepilpticos: Casos espordicos de crisis epilpticas han sido reportados durante el uso
concomitante de ketorolaco trometamina y frmacos antiepilpticos (fenitona, carbamazepina).
Frmacos psicoactivos: Se han reportado alucinaciones cuando ketorolaco trometamina se administra
a pacientes tratados con este tipo de frmacos (fluoxetina, alprazolam, tiotixeno).
La administracin concomitante de anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina,
pueden incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.
La administracin concomitante de ketorolaco y dextrn puede aumentar tambin el riesgo de
sangrado post-operatorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden

presentarse elevaciones de nitrgeno ureico y creatinina srica.
Ketorolaco inhibe la agregacin plaquetaria por lo que pueden estar alterados los tiempos de
coagulacin.
Puede haber elevacin de enzimas en las pruebas de la funcin heptica. Estas anormalidades pueden
progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se contina el tratamiento.
En estudios clnicos controlados, menos de 1% de los pacientes presentaron elevaciones
significativas de la transaminasa glutamicooxalactica srica (TGO). Los pacientes con deterioro de la
funcin heptica resultante de cirrosis no tienen alteraciones clnicamente importantes de la
depuracin de ketorolaco.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,

TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Un estudio realizado en animales durante 18
meses, a una exposicin al ketorolaco de 0.9 veces la dosis en humanos, no se observ evidencia de
carcinogenicidad.
Ketorolaco trometamina no fue mutagnico en las pruebas de Ames, las pruebas de sntesis y
reparacin de DNA no programada ni en los ensayos de mutacin gentica adelantada. Este frmaco
no fue clastognico en el anlisis de microncleos en ratones in vivo. A 1,590 mcg/ml y a
concentraciones altas, ketorolaco trometamina increment la incidencia de aberraciones
cromosmicas en clulas ovricas de hmster chino.
No se observ efectos sobre la fertilidad en animales tratados con dosis orales de 9 mg/kg (0.9 veces
la dosis en humanos) y 16 mg/kg (1.6 la dosis en humanos) de ketorolaco trometamina,
respectivamente.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral.

Ketorolaco oral est indicado slo como continuacin de la terapia intravenosa o intramuscular para el
manejo del dolor agudo moderadamente severo que requiere de analgesia a nivel opioide.
Adultos: 1 tableta cada 4 a 6 horas. La dosis mxima diaria es de 40 mg al da.
Pacientes < 65 aos de edad: 20 mg, 2 tabletas, como dosis inicial para pacientes quienes reciben
dosis nicas de 60 mg va I.M., 30 mg va I.V. o dosis mltiples de 30 mg. Tras la administracin I.V./I.M.
se puede cambiar al tratamiento oral, en donde la dosis no debe exceder los 40 mg da y deben ser
repartidos cada 4-6 horas.
Pacientes > 65 aos de edad, falla renal y/o con un peso corporal menor a 50 kg: 10 mg, 1 tableta,
como dosis inicial para pacientes que reciben dosis nicas de 30 mg va I.M., 15 mg va I.V. o dosis
mltiples de 15 mg. Tras la administracin I.V./I.M. se puede cambiar al tratamiento oral, en donde la
dosis no debe exceder los 40 mg da y deben ser repartidos cada 4-6 horas.
El tratamiento no debe de exceder de 5 das.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA

ACCIDENTAL:Sobredosificaciones con ketorolaco trometamina han sido asociadas variablemente
con dolor abdominal, nusea, vmito, hiperventilacin, lceras ppticas y/o gastritis erosiva y
disfuncin renal, que son resueltas con la suspensin de la dosificacin. La eliminacin de ketorolaco
trometamina de la corriente sangunea no es significativa con la dilisis.
No existe un antdoto especfico, los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomticos y de
soporte.

PRESENTACIONES:
Venta pblico: Caja con 10 20 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no

ms de 30C y en lugar seco. Protegindose de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIN:

Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios.
No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 16 aos.
Hecho en Mxico por:

Psicofarma, S. A. de C. V.
Para:

Reg. Nm. 043M2003, SSA IV

DEAR-06330022140083/RM2007