Fagcitos tem como funo primria ingerir e destruir MO e se livrar
de tecidos danificados. Essas clulas primeiramente so recrutadas ao local da infeco, reconhecem e so ativadas pelos MO, fagocitose e destruio dos MO o Neutrfilos populao mais abundante de leuccitos, medeiam as fases iniciais da inflamao, so chamados de polimorfonucleares pois seu ncleo segmentado em 3 a 5 lobulos, possuem em seu citoplasma grnulos especficos (lisozima colagenase e elastase) e grnulos auroflicos (lisossomas contendo defensinas e catelicidinas), surgem na medula ssea pelos mesmos precursores dos fagcitos monocucleares o Fagocitos mononucleares so os macrfagos (no tecido) e moncitos (circulantes). A principal funo fagocitar e destruir MO, clulas em apoptose e tecido morto, mas tambm secretam citocinas que ativam oendotlio para passagem de outros leuccitos, apresentam antgenos e ativam linfcitos T e esto envolvidos em sntese de colgeno (fibrose). Os macrfagos so ativados a realizar suas funes por meio do reconhecimento de molculas feito por receptores (como os receptores Toll). Os macrfagos podem assumir funes diferentes a depender da citocina que o ativa (ativao clssica/ ativao alternativa). Os macrfagos podem se dividir no local da agresso e sobreviver mais tempo que os neutrfilos (sendo as clulas efetoras dominantes aps algum tempo) Mastcitos clulas presentes na pele e mucosa epitelial com grnulos de histamina e outros mediadores. Os mastcitos maduros no so encontrados na circulao, mas no tecidos adjacentes a vasos sanguneos e nervos. Eles expressam receptores de membrana de alta afinidade paara IgE e geralmente so cobertos por esse anticorpo (qndo os anticorpos da superfcie se liga ao antgeno induz a liberao dos grnulos Basfilos muito semelhante aos mastcitos (capazes de sintetizar muitos dos mesmos mediadores), amadurecem na medula ssea e circulam no sangue, compondo menos de 1% dos leuccitos snguineos. Expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem ser ativados por antgenos ligados IgE Eosinfilos possuem enzimas citoplasmticas danosas parede celular de parasitas, podendo danificar tambm os tecidos do hospedeiro Alguns deles esto presentes nos tecidos perifricos como trato respiratrio, gastrintestinal e geniturinrio, mas podem ser recrutados da circulao Clulas apresentadoras de antgenos - capturam antgenos e os apresentam a linfcitos e fornecem sinais que estimulam proliferao e diferenciao dos linfcitos. A principal a clula dendrtica, mas o
macrfago pode apresentar em respostas imunes mediadas por
clulas e os linfcitos B podem apresentar em humorais o Clulas dendriticas tem papel principal nas respostas inatas e na ligao da inata com a adquirida. So amplamente distribudas nos rgos linfoides, epitlio mucoso e parnquima dos rgos. Similar aos macrfagos, elas expressam receptores que reconhecem molculas tpicas de MO e no de clulas de mamferos, respondendo ao MO com secreo de citocinas e capacidade fagocitica Linfcitos Os linfcitos surgem de clulas tronco da medula ssea e passam pro estgios de maturao pelos quais expressam receptores de antgenos e ganham caractersticas funcionais de clulas maduras. As clulas B amadurecem na prpria medula ssea, enquanto as clulas T fazem sua maturao no timo e aps essa maturao so chamados linfcitos virgens (aqueles que nunca encontraram antgeno estranho, esto em estado de repouso no ciclo celular G0 e que se no encontrarem morrem em 1 a 3 meses). Morfologicamente os linfcitos imaturos so ditos pequenos e apresentam pouco citoplasma, j os ativados contm mais citoplasma e organelas, so de vida curta e no fazem autorrenovao. Os linfcitos virgens migram para os rgos linfoides secundrios, onde reconhecero os antgenos e sero ativados, processo que leva a expanso clonal (que visa multiplicao para acompanhar a taxa de crescimento dos MO) e diferenciao em clulas efetoras (que tem como funo eliminar o antgeno). Outra prognie dos linfcitos B e T, aps ativao, se diferencia em clulas de memria (com vida longa, servindo para mediar resposta mais rpida em uma 2 exposio) So as nicas clulas da imunidade adaptativa e as nicas no corpo que expressam receptores de antgenos clonalmente expressos (cada um especfico para determinado antgeno diferente). A variedade de receptores que os linfcitos possuem vem de recombinao de segmentos de DNA durante a maturao de clulas da linhagem germinativa. Os linfcitos esto distribudos no sangue, pele, medula ssea, MALT, mas a maior parte (65%) esto nos rgos linfoides secundrios. O n de linfcitos no corpo segue uma constante (h o balano entre os que morrem e os produzidos), se um individuo perde muitos linfcitos (linfopnico), tanto a medula produz mais, quanto os remanescentes proliferam o Lifcito B tem esse nome pois e aves maturava na Bursa de Fabricius, mas em humanos no h correspondncia (sendo maturado na medula ssea). Quando ativado vira uma clula efetora chamada plasmcito que secreta anticorpos Clulas B foliculares expressam anticorpos altamente diversos que servem como receptores de superfcie para antgenos e como molculas efetoras importantes na imunidade humoral Clulas B marginais produzem anticorpos com diversidade limitada Clula B-1 - produzem anticorpos com diversidade limitada
Linfcitos T so gerados na medula ssea e migram para
maturao no timo TCD4 e TCD8 so mediadores da resposta imune celular, onde o CD4 ativado libera citocinas que se ligam a receptores de macrfagos e linfcitos B (ativando-os) e o CD8 ativado libera perforinas e granzimas que matam clulas infectadas ou tumorais T regulatrio inibe a resposta imune NKT OS PREFIXOS CD (cluster de diferenciao) SO PROTENAS DE MEMBRANA CARACTERSTICAS PARA DIFERENCIAR ESSAS CLULAS
ANATOMIA E FUNES DOS TECIDOS LINFOIDES
Os linfcitos e clulas apresentadoras de antgenos esto concentrados em
rgos anatomicamente definidos, que so tambm os locais para onde os antgenos estranhos so transportados e concentrados. Esses locais so um ponto de otimizao do reconhecimento imunolgico.
Os tecidos linfoides podem ser divididos em:
Primrios/ centrais/ geradores onde os linfcitos so formados,
expressam os receptores de antgenos e adquirem maturidade Medula ssea Hemacias, granulocitos, moncitos, clula dendritica, plaquetas, clulas NK e linfcitos B e T se originam de uma clulatronco hematopoitica comum na medula ssea. Essas CTs so autorrenovveis (uma clula filha mantm propriedade de CT a chamada diviso assimtrica) Timo local de maturao dos linfcitos T. O crtex densamente povoado por clulas T e a medula contm esparsas clulas T, macrfagos derivados da medula ssea e clulas dendrticas. Espalhadas por todo o timo esto as clulas epiteliais nolinfides. As clulas epiteliais corticais tmicas produzem IL-7 (necessria na fase inicial do desenvolvimento do linfcito T). As clulas epiteliais tmicas medulares tem um papel especial na apresentao de antgenos prprios s clulas T em desenvolvimento, causando sua deleo (mantendo a tolerncia do sistema imune). Os linfcitos T imaturos entram no timo e so chamados timcitos. A maturao inicia-se no crtex e a medida que vo amadurecendo dirigem-se para a medula. Uma deleo cromossmica que elimina
genes necessrios para o desenvolvimento do timo gera a Sndrome
de DiGeorge, onde o indivduo no tem timo e no matura clulas T
Secundrios/ perifricos onde as respostas dos linfcitos aos
antgenos iniciam Sistema linftico consiste em vasos especializados sem fim, que drenam fludo extravasado dos vasos sanguneos para os tecidos em direo aos linfonos e, ento, de volta ao sangue. Os capilares linfticos (sem fim) permitem a livre absoro do fludo intersiticial e possuem vlvulas no lumem que promovem sentido nico de drenagem. A linfa absorvida drenada para vasos linfticos convergentes por meio da contrao de clulas musculares lisas perilinfticas e pela presso exercida pelos tecidos musculoesquelticos. Os vasos que chegam aos linfonodos so chamados aferentes e aqueles que saem dos linfonodos so chamados eferentes (como os linfonodos esto conectados em srie, o eferente de um linfonodo pode ser aferente de outro). O vasos eferentes se convergem no fim das contas formando um vaso maior chamado ducto torcico. A linfa oriunda do ducto torcico drenada para a veia cava superior, retornando ao sangue. Os vasos linfticos do lado direito da cabea, brao direito e hemitorax D tambm drenam para a veia cava superior. O sistema linftico coleta antgenos e clulas da imunidade inata contendo antgenos fagocitados da periferia e os encaminha para os linfonodos onde podem estimular respostas imunes adquiridas Linfonodos Existem cerca de 500 linfonodos espalhados por todo corpo humano. Os vasos linfticos aferentes se esvaziam no espao subcapsular, aps isso a linfa drenada para o espao medular e ento cai em um linftico eferente. O crtex dos linfonodos rico em linfcitos e os agregados celulares no crtex so chamados folculos (zonas de linfcitos B). Folculos sem centro germinativo so chamados folculos primrios (contendo linfcitos B virgens), com centro germinativo so chamados folculos secundrios (os centros germinativos se desenvolvem em resposta estimulao antignica, sendo locais de proliferao de clulas B, produo de anticorpos de alta afinidade e gerao de clulas B de memria). O crtex em volta dos folculos chamado parafolicular (regio rica em clulas T). Essa segregao anatmica dos linfcitos ocorre por quimiocinas secretadas pelo estroma do linfonodo e um processo que garante que cada populao de linfcito encontrar a clula apresentadora de antgeno especfica (celula dendritica folicular no caso da clula B e clula dendrtica no caso da clula T) Bao o parnquima do bao dividido em polpa vermelha (rica em sinusoides cheios de sangue) e polpa branca (rica em linfcitos). Na polpa vermelha existem macrfagos que filtram o sangue removendo MO, clulas danificadas, clulas opsonizadas. A polpa branca contem linfcitos que medeiam a resposta imune adquirida aos antgenos originados no sangue. As regies da polpa branca que envolvem as artrias centrais (ramificaes da artria eplnica) so chamadas
bainhas linfoides periarteriolares contendo linfcitos T. A regio entre
a bainha periarteriolar e a margem da polpa branca contm linfcitos B (regio chamada ndulo linfoide). Essa segregao semelhante do linfonodo e promovida por quimiocinas produzidas pelo estroma Sistemas imunes regionais - So sistemas de linfonodos, estruturas linfoides no encapsuladas e clulas imunes difusamente distribudas associadas as barreiras epiteliais do corpo, visando fornecer respostas imunes especializadas contra patgenos que entram por aquelas barreiras. Podemos citar aqui o sistema imune associado pele e o MALT (relacionado mucosa gastrintestinal e brnquica)