Guia Fitoesteroles y Tto Natural para Obesidad

el uso de los fitoestrgenos en la menopausia
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
Consenso de un grupo de expertos
Gua Clnica de la AEEM
Patrocinado por
Producido y editado por
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia

Consenso de un grupo de expertos
AUTORES
Coordinador:
Camil Castelo-Branco Flores
Mdico Consultor del Institut Clnic de Ginecologa Obstetricia y
Neonatologa del Hospital Clnic de Barcelona, Unidad de Ginecologa
Oncolgica y Patologa Mamaria. Profesor Asociado Mdico de la Facultad
de Medicina de la Universitat de Barcelona.
Grupo de expertos:
Estanislao Beltrn Montalbn
Edicin, mayo de 2006

Depsito Legal: B-23065-2006
ISBN: 84-689-8420-5
Departamento de Ginecologa. Facultad de Medicina. Universidad

de Granada. Profesor Asociado de Ginecologa. Doctor en Medicina.
Miembro del Grupo de trabajo de Fitoterapia Ginecolgica de la
AEEM.
M. Jess Cancelo Hidalgo
Jefe de Seccin del Servicio de Ginecologa y Obstetricia. Hospital
Universitario de Guadalajara. Profesor Asociado del Departamento
de Especialidades Mdicas de la Universidad de Alcal de Henares
de Madrid.
Salvador Caigueral Folcar
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Doctoractive S.L.
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Doctor en Farmacia. Profesor Titular de la Unidad de Farmacologa

y Farmacognosia de la Facultad de Farmacia de la Universidad de
Barcelona. Experto de la Farmacopea Europea. Presidente de la
Sociedad Espaola de Fitoterapia.
Sergio Martnez Romn
Mdico Consultor del Institut Clnic de Ginecologa, Obstetricia y
Oncolgica y Patologa Mamaria. Profesor Asociado Mdico de la
Facultad de Medicina de la Universitat de Barcelona.
Concepcin Navarro Moll
Departamento de Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad
de Granada. Catedrtico de Farmacologa. Doctor en Farmacia.
Presidenta de INFITO. Vocal de la Sociedad Espaola de Fitoterapia.
Jos Luis Neyro Bilbao
Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Hospital de Cruces
(Baracaldo-Vizcaya). Profesor Asociado de Ginecologa. Universidad
del Pas Vasco UPV-EHU. Profesor del Postgrado de Matronas de
la UPV-EHU. Responsable de Menopausia de Doctoractive.
Francisco Quereda Segu
Profesor Titular de Obstetricia y Ginecologa. Universidad Miguel
Hernndez. Hospital Universitario de San Juan de Alicante.
Comit revisor:
Grupo de expertos en Fitoterapia de la AEEM
AUTORES
NDICE
Coordinador:
Mdico Consultor del Institut Clnic de Ginecologa Obstetricia y Neonatologa
del Hospital Clnic de Barcelona, Unidad de Ginecologa Oncolgica y
Patologa Mamaria. Profesor Asociado Mdico de la Facultad de Medicina
de la Universitat de Barcelona.
1.
PRLOGO
Santiago Palacios
Introduccin
Grupo de expertos:
Servicio de Ginecologa y Obstetricia. Hospital Universitario de
Guadalajara. Profesor Asociado de la Universidad de Alcal de
Henares de Madrid.
2.
11
M. Concepcin Navarro Moll y Salvador Caigueral Folcar

3.
Sintomatologa climatrica
17
M. Jess Cancelo Hidalgo y Camil Castelo-Branco Flores

4.
Metabolismo seo
21

5.
Enfermedad cardiovascular
25

6.
Cncer
29
Sergio Martnez Romn y Camil Castelo-Branco Flores
Sergio Martnez Romn

Concepto, clasificacin y mecanismo de accin
7.
Otros: dermatologa y atrofia vaginal
37

8.
Seguridad y tolerancia
43

9.
49

(Barakaldo-Vizcaya). Profesor Asociado de Ginecologa. Universidad
Asociaciones
10.
Alternativas en pacientes no respondedoras a fitoestrgenos
55

11.
Fitoestrgenos en la consulta de ginecologa
61

12.
13.
ndice
65
Estanislao Beltrn Navarro y M. Concepcin Navarro Moll
Comit revisor:
Grupo de expertos de la AEEM
Otras posibilidades fitoterpicas

Anexos
71
13.1.
Referencias bibliogrficas
71
13.2.
ndice de palabras clave
78
13.3.
Listado de preparados comercializados
80
AUTORES
PRLOGO
Coordinador:
Mdico Consultor del Institut Clnic de Ginecologa Obstetricia y Neonatologa
del Hospital Clnic de Barcelona, Unidad de Ginecologa Oncolgica y
Patologa Mamaria. Profesor Asociado Mdico de la Facultad de Medicina
de la Universitat de Barcelona.
Grupo de expertos:
Servicio de Ginecologa y Obstetricia. Hospital Universitario de
Guadalajara. Profesor Asociado de la Universidad de Alcal de
Henares de Madrid.
Sergio Martnez Romn
(Barakaldo-Vizcaya). Profesor Asociado de Ginecologa. Universidad
Comit revisor:
Grupo de expertos de la AEEM
Santiago Palacios
Director del Instituto Palacios para la Salud y Medicina de la Mujer
Los estrgenos, solos o con gestgenos, son el tratamiento de primera
eleccin para los sntomas climatricos, como los sofocos y sudores.
Sin embargo, importantes investigaciones han demostrado efectos
negativos en el uso a largo plazo de la terapia hormonal. Como
consecuencia de estas publicaciones y su traduccin en los medios
de comunicacin, las mujeres estn preocupadas y son reacias a
comenzar una terapia hormonal, o incluso han abandonado el tratamiento
a pesar de tener una sintomatologa que afecta claramente a su calidad
de vida. Todo lo anterior justifica la bsqueda de una alternativa para
mejorar los sntomas climatricos con menos efectos secundarios.
Los fitoestrgenos son un grupo de sustancias procedentes de varias
especies vegetales que se caracterizan por tener cierta actividad
estrognica. Se encuentran especialmente en cereales, legumbres y
hortalizas, aunque sin embargo los granos de soja son una de las fuentes
ms abundantes. Se ha postulado el efecto de estos compuestos naturales
sobre la salud de la mujer, debido a la menor incidencia de problemas
derivados del hipoestrogenismo en la mujer oriental, ya que en sta el
principal componente de la dieta son las isoflavonas derivadas de la
soja. Se ha comprobado la afinidad de los fitoestrgenos por el receptor
estrognico y, especialmente, por el beta.
Teniendo en cuenta que los fitoestrgenos representan para la mujer de
hoy un atractivo especial, por ser naturales y sin tener los efectos
secundarios de la terapia hormonal, se ha producido un aumento
espectacular en su uso, y el cumplimiento es mejor que con otras
alternativas teraputicas.
Sin embargo, existen datos contradictorios sobre su eficacia en la
literatura, as como muchas de las conclusiones proceden de estudios
observacionales y no de ensayos clnicos. Todo ello ha motivado a la
Asociacin Espaola para el Estudio de la Menopausia (AEEM) a intentar
dar respuesta a las dudas creadas.
De la mano del Dr. Camil Castelo-Branco y de un grupo de expertos
multidisciplinar y de la AEEM nace esta primera gua sobre fitoestrgenos,
en mi opinin magnfica, que cubre todas las reas de actuacin de los
fitoestrgenos, nos actualiza y nos dirige en su uso. Creo que, despus
de la lectura de la gua, sabremos posicionar el papel que juegan hoy
los fitoestrgenos en el cuidado de la mujer menopusica.
Madrid, mayo de 2006
prlogo
1. INTRODUCCIN
La fitoterapia ha desempeado desde los albores

de la cultura occidental un papel primordial en el
mantenimiento de la salud; sin embargo, el
progresivo avance de la farmacologa clnica y de
la qumica, gracias a la sntesis de nuevos y
eficaces preparados, la ha relegado a un segundo
plano, cuando no a una situacin de sospecha
clnica en cuanto a su eficacia real. Utilizadas
durante siglos, las plantas medicinales y sus
productos han vuelto a interesar a los
investigadores tras estudios bien realizados que
demuestran la validez de estas sustancias en
determinadas indicaciones. Adems, no debemos
olvidar que casi una cuarta parte de los frmacos
actuales tiene su origen en productos extrados
inicialmente de vegetales, y que es an mayor el
porcentaje de los que tienen un principio activo
de la misma procedencia: por ejemplo, Taxol se
obtiene de la corteza del tejo; los derivados
saliclicos se obtenan inicialmente de la corteza
del sauce, y la morfina, de la adormidera.
La fitoterapia est reconocida como una parte
esencial de la teraputica empleada en medicina
por la Organizacin Mundial de la Salud desde
1978, y se halla regulada en la legislacin sanitaria
de diversos pases europeos, entre ellos Espaa
(incluida en la Ley del Medicamento de 1990),
Alemania, Francia y Suiza. Por otra parte, en el
mes de marzo de 2004, la Unin Europea dict
una directiva que obliga a sus estados miembros
a legislar en menos de un ao y medio (antes del
final de 2006) una ley que regule el uso y el control
de las plantas medicinales, cuya inspeccin se
efectuar siguiendo la misma legislacin que se
aplica a los frmacos de sntesis qumica. Con
esta normativa se intenta regularizar la cada vez
ms importante comercializacin de plantas o
productos derivados de ellas para su uso
teraputico directo y evitar que se realice sin los
controles que lleva el procesamiento qumico al
que estn sometidos los frmacos.
introduccin
El retorno de la confianza en el uso de productos

de origen natural, por tanto, parece explicarse no
slo por el valor en alza de los conceptos de
medio ambiente saludable, la ecologa, la vida
sana y lo natural en general, sino tambin porque
los avances qumicos, farmacolgicos y clnicos
han avalado con estudios y aplicaciones

tratamientos que parecan caseros. A esto se
suma el mejor control de calidad de las materias
primas y una actitud ms activa por parte de los
pacientes, que no se limitan a seguir las
indicaciones de los profesionales de la salud y
quieren participar en su proceso teraputico con
un mayor conocimiento de causa.
As pues, la fitoterapia convive hoy en da con la
medicina convencional, y no es infrecuente que
se utilice como primera opcin para aliviar
sntomas menores antes de pasar a otros
medicamentos ms potentes y con mayor riesgo
de efectos adversos, que se reservan as para
sintomatologas ms graves.
Los preparados fitoterpicos, como sucede con
otros frmacos, no son productos sin riesgo. Al
igual que los medicamentos de sntesis son
capaces de resolver determinadas dolencias y
recuperar la salud, pero su utilizacin inadecuada
o una combinacin incorrecta de las mismas
puede derivar en situaciones de yatrogenia
importante. Desde hace ya mucho tiempo es
sabido que muchas plantas poseen principios
activos muy potentes. As pues, del mismo modo
que actuamos con los medicamentos sintticos,
estos productos de origen natural tambin deben
administrarse bajo supervisin mdica y en dosis
adecuadas, ya que pueden presentar reacciones
cruzadas con otros medicamentos, as como
provocar efectos adversos en algunos casos
graves. Por ello es importante diferenciar
especialidades farmacuticas de complementos
alimentarios basados en fitoestrgenos, ya que
los primeros han de demostrar antes de su registro
y posterior comercializacin su calidad, seguridad
y eficacia, conceptos no exigibles a los segundos.
Para elaborar la primera Gua prctica sobre
fitoestrgenos, realizada en el mbito nacional y
avalada por la AEEM, se ha reunido a un equipo
multidisciplinar de expertos que abarca desde la
prctica clnica ginecolgica hasta los
fundamentos del mecanismo de accin de estos
productos. Su objetivo es servir de gua de uso
o protocolo de actuacin en la prctica clnica
diaria del gineclogo con el fin de facilitarle el
manejo de este tipo de productos.
2. CONCEPTO, CLASIFICACIN
Y MECANISMO DE ACCIN
2.1. Concepto y tipos
contaminantes de los cereales, por lo que son

clasificadas como micoestrgenos. Finalmente,
cabe mencionar que algunos terpenoides,
incluidas las saponinas, tambin pueden
presentar efectos estrognicos y que se ha
detectado en algunas plantas la presencia de
esteroides estrognicos, como la estrona o el
-sitosterol.
Los fitoestrgenos son una serie de

compuestos de origen vegetal, de naturaleza
no esteroidea, que guardan similitudes
estructurales con los estrgenos naturales
(17-estradiol). Entre otras, presentan acciones
de tipo estrognico en los mamferos (Navarro
y Beltrn, 2001).
Las isoflavonas constituyen la categora qumica

de fitoestrgenos mejor conocida. Se
encuentran en numerosas especies vegetales,
sobre todo en la familia de las leguminosas;
destacan entre ellas, por su alto contenido, la
soja (Glycine max (L.) Merr., Fabaceae) y el
trbol rojo (Trifolium pratense L., Fabaceae).
Los compuestos ms importantes de este grupo
son la genistena y la daidzena, agliconas
presentes en las plantas en forma glicosilada
(hetersidos) o metoxilada (genistina y
biochanina A, para la genistena; y daidzina y
formononetina, para la daidzena). Otro
compuesto isoflavnico es la glicitena, cuyo
precursor natural glicosilado es la glicitina.
De acuerdo con su estructura qumica, los

fitoestrgenos se clasifican en 4 grupos
principales (Figura 1):
- Isoflavonas
- Estilbenos
- Lignanos
- Cumestanos
Todos ellos tienen en comn que son
estructuras fenlicas. Otro grupo de sustancias
con accin estrognica es el de las lactonas
del cido resorclico, producidas por mohos
concepto,
clasificacin y
mecanismo
de accin
Figura 1. Principales grupos de fitoestrgenos: ejemplos y comparacin estructural con el 17-estradiol
Isoflavonas
Estilbenos
OH
OH
HO
HO
O
CH3
Daidzenna
Lignanos
OH
OH
Cumestanos
12
H3CO
OH
OH
OH
OCH3
Trans-Resveratrol
OH
HO
17-Estradiol
OH
OH
Secoisolaricirresinol
Cumestrol
11
el uso de los
fitoestrgenos
CONCEPTO, CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN
En cuanto a la posibilidad de unin de estos compuestos

con los receptores estrognicos, se ha de tener en
cuenta que el receptor estrognico (RE) se liga a
molculas de distinta naturaleza, sean o no de estructura
esteroidea. En la capacidad de unin de cualquier
ligando al RE son importantes, entre otras
caractersticas, la presencia de un anillo aromtico y
de grupos hidroxilo, y el carcter hidrofbico de la
estructura (Hu y Aizawa, 2003). El 17-estradiol contiene
dos grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 17 de un
esqueleto esteroideo de carcter hidrofbico, a una
distancia aproximada de 12 entre s. Como se puede
apreciar en la Figura 1, existen notables similitudes
estructurales entre los fitoestrgenos y el 17-estradiol,
que se traducen en su capacidad de unin al RE, si
bien con diferente grado de afinidad, segn el
compuesto de que se trate. La actividad estrognica
se ve negativamente afectada tanto por la metilacin
como por la glicosilacin de los hidrxilos fenlicos.
2.2. Mecanismos de accin

La mayor parte de los conocimientos acerca de los
mecanismos de accin farmacolgica de los
fitoestrgenos se refieren bsicamente a las
isoflavonas, que constituyen, en este sentido, el
grupo mejor conocido.
2.2.1. Mecanismos dependientes de receptor

estrognico
Las isoflavonas poseen capacidad para unirse a los
receptores estrognicos (RE) (Figura 2), hecho del
que derivan muchas de sus acciones tisulares. El
complejo ligando-receptor que se forma resulta
funcionalmente equivalente al formado por el 17estradiol, en el sentido de que es capaz de inducir
actividad transcripcional (Kuiper et al., 1998). En
general, presentan menor grado de afinidad respecto
al RE que el estradiol, y se ligan preferentemente al
RE : la afinidad de las isoflavonas respecto al RE es
del orden de 30 veces mayor que respecto al RE .
Esta diferencia de afinidad respecto a ambas isoformas
del RE parece deberse a la diferente secuencia de
aminocidos de la regin F del dominio de unin de
ambos tipos de RE. Adems, la actividad transcripcional
es mucho ms potente (hasta 1000 veces) con respecto
al RE que al RE . Este hecho se relacionara con la
mayor capacidad de reclutamiento de factores
coactivadores para el RE que para el RE , a diferencia
del estradiol, que recluta de forma no selectiva los
correguladores de ambos tipos de receptor (An et al.,
2001). Dada la distinta afinidad de las isoflavonas
respecto a los diferentes RE, sus acciones se efectuarn,
bsicamente, en aquellos rganos y tejidos diana donde
los RE se encuentran en cantidades relevantes (SNC,
hueso y pared vascular) e, inversamente, prcticamente
no actuarn en aquellos rganos con expresin
preferencial del RE , como la mama y el endometrio.
en la menopausia
Aunque las isoflavonas, concretamente la genistena,

se ligan al RE casi con la misma eficiencia que el
estradiol, la concentracin requerida para inducir
actividad transcripcional es 104 veces mayor para la
genistena que para el estradiol; algo similar sucede
con la daidzena, el equol (metabolito activo de la
daidzena) o la glicitena. Adems, el tipo de actividad
transcripcional inducido por las isoflavonas no es
exactamente el mismo que el producido por el estradiol,
lo que podra encontrar su explicacin en que la
estructura conformacional del complejo isoflavonareceptor es diferente de la del complejo estradiolreceptor: la hlice 12 de la superficie AF-2 se encuentra
en una posicin diferente, segn el ligando sea la
genistena o el 17-estradiol, por lo que se puede
considerar a las isoflavonas como verdaderos
moduladores selectivos de receptores estrognicos
(SERM). La menor actividad transcripcional de las
isoflavonas queda parcialmente compensada por el
hecho de que presentan una mayor facilidad de acceso
a los RE que el propio estradiol, ya que la fraccin
circulante libre de este ltimo es tan slo de un 4-5%,
en tanto que en las isoflavonas es superior al 50%, y
su unin a las protenas plasmticas es menos fuerte
Isoflavonas
Los formados por 17-estradiol y
- Menor afinidad respecto al RE que
fitoestrgenos son funcionalmente
respecto al 17-estradiol
equivalentes
- Afinidad respecto al RE unas 30
Potencia estrognica
veces superior que respecto al RE
Depende de:
- Actividad transcripcional sobre RE
- Niveles y tipos de RE en tejidos diana
unas 1.000 veces superior que sobre RE
- Presencia de factores coactivadores o
- Mayor capacidad de reclutamiento de
represores
12
para el RE
- Dosis
- Induccin de diferente tipo de actividad
- Biodisponibilidad
transcripcional que el 17-estradiol
2.2.2. Mecanismos independientes del receptor

estrognico
Adems de los efectos derivados de su interaccin con
RE, las isoflavonas pueden actuar por otros mecanismos
(Figura 3), entre ellos la inhibicin de diversas enzimas
implicadas en numerosos procesos orgnicos.
Inhibicin de
tirosinkinasa
Fosforilacin tirosina
Modulacin de la expresin de factores de crecimiento y sus
receptores (EGF, ILGF, PDGF, TGF...)
Inhibicin de la expresin de oncogenes (c-fos, c-jun)
Inhibicin del metabolismo cido en osteoclastos
Inhibicin de
otras enzimas
Aromatasa
5 -reductasa
17-OHDH
Sulfotransferasas
Actividad
antioxidante y
sobre la pared
vascular
ERO y ERN
Oxidacin LDL-c
Actividad catalasa, superxido dismutasa y glutation reductasa
Unin Tx A2 a su receptor plaquetario
Ca++ intracelular ( entrada Ca++ y captacin Ca++ por retculo)
Respuesta vasodilatadora inducida por acetilcolina
Endotelina-1
Otros
mecanismos
AMPc ( produccin NO-sintasa)

Actividad TNF + FGF + VEGF
Diferenciacin celular
Induccin de apoptosis
factores coactivadores para el RE que
- Tipo de fitoestrgeno
Por otro lado, se ha propuesto la posibilidad de

actuacin sobre los receptores de membrana, que
mediaran en algunas de las respuestas rpidas, no
genmicas, como la modulacin en la liberacin de
prolactina o de xido ntrico en la pared vascular.
Figura 3. Principales mecanismos de accin de las isoflavonas independientes del receptor estrognico
Figura 2. Caractersticas de la interaccin de las isoflavonas con receptores estrognicos (RE)

Complejos ligando-receptor
que la del estradiol. Por ltimo, los niveles circulantes

de fitoestrgenos son de un orden de magnitud superior
a los del estradiol (nanogramos/mL frente a
picogramos/mL), factores todos ellos que condicionan
una biodisponibilidad importante de las isoflavonas.
De esta mayor facilidad de acceso al RE se desprende
que, en presencia de estrgenos endgenos, las
isoflavonas puedan comportarse como antagonistas
estrognicos, en tanto que, en ausencia de ellos, lo
hacen como agonistas dbiles.
Topoisomerasas
Kinasa ribosmica S-6
Histidinkinasa
Ornitindecarboxilasa
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
7 -hidroxilasa
13
el uso de los
fitoestrgenos
CONCEPTO, CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de tirosinkinasas
La actividad de las tirosinkinasas es inhibida por la genistena
(Nakashima et al., 1991) mediante la interaccin con el sitio
de unin con el ATP. Esta familia de enzimas desempea
un papel fundamental en una serie de eventos relacionados,
entre otros, con la divisin celular y la carcinognesis:
inhibicin de la expresin de oncogenes (c-fos, c-jun) y
modulacin de la expresin de diversos factores de
crecimiento y sus receptores (TNF, EGF, PDGF, ILGF, TGF,
Ets 1 TF, etc.). Como resultado de la reduccin del nmero
de receptores inducido por las isoflavonas a travs de la
inhibicin de las tirosinkinasas, se reduce la actividad de
los factores de crecimiento correspondientes, con la consiguiente inhibicin del crecimiento tumoral. Estos factores
de crecimiento se hallan tambin implicados en los procesos
de angiognesis, fundamentales en el desarrollo tumoral
y la aparicin de metstasis. Por otra parte, los inhibidores
de la tirosinkinasa, como la genistena, antagonizan la
contractilidad vascular en respuesta a un amplio rango de
agentes contracturantes y reducen la resistencia en distintas
arterias, con el consiguiente beneficio vascular. Esta
actuacin sobre el msculo liso vascular incluye la inhibicin
reversible del incremento de Ca2+ intracelular y la regulacin
del efecto del Ca2+ en el aparato contrctil de las clulas
de dicho msculo. Adems, las tirosinkinasas actan en
los procesos de agregacin plaquetaria y en el metabolismo
osteoclstico (Gao y Yamaguchi, 2000), por lo que su
inhibicin por las isoflavonas se traducira en efectos
positivos sobre la trombognesis y la osteoporosis
menopusica.
Accin sobre enzimas implicadas en el ciclo celular
Las isoflavonas son capaces de actuar sobre otras
muchas enzimas, como las topoisomerasas I y II, que
catalizan cambios topolgicos en el ADN y son
necesarias para su replicacin. En este caso, las
isoflavonas actan sobre el complejo topoisomerasaADN induciendo la apoptosis o muerte celular
programada, como se ha observado en lneas celulares
de cncer de mama. Asimismo, presentan accin
inhibidora sobre otras enzimas involucradas en el ciclo
celular, como la kinasa ribosmica S-6, la histidinkinasa
o la ornitindecarboxilasa. Hay que advertir, sin embargo,
que muchas de estas acciones no mediadas por
receptores hormonales no se dan si no en altas
concentraciones, difcilmente observables in vivo.
Accin sobre el metabolismo y transporte de estrgenos
y andrgenos
La aromatasa, enzima implicada en la formacin del 17estradiol a partir de sus precursores andrognicos, es
tambin inhibida por la genistena, con la consiguiente
reduccin en la produccin intracelular de esta hormona,
lo que puede tener una especial importancia en los tumores
14
hormonodependientes, como el de mama. Algo parecido

sucede con las familias enzimticas de las 17hidroxiesteroide deshidrogenasas y las sulfotransferasas,
implicadas asimismo en el metabolismo de los estrgenos
(Le Bail et al., 2000), as como con la 5 -reductasa, enzima
convertidora de la testosterona en dihidrotestosterona e
implicada en el cncer de prstata. Las isoflavonas inhiben
tambin la 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa, que convierte
la dehidroepiandrosterona en androstendiona, que finalmente
puede convertirse en estrona.
Por otra parte, diferentes estudios han puesto de
manifiesto la accin moduladora de las isoflavonas
sobre el metabolismo de los estrgenos en la mujer
postmenopusica, evitando la produccin de
determinados metabolitos potencialmente
carcinognicos, como 16 -hidroxiestrona, 4hidroxiestrona, y 4-hidroxiestradiol. Los fitoestrgenos
facilitaran la transformacin de los estrgenos en
metabolitos que no tienen acciones peligrosas en el
organismo.
Las isoflavonas y los lignanos tambin modulan la
produccin de globulina transportadora de hormonas
sexuales (sex hormone binding globulin, SHBG),
estimulando su sntesis por parte de los hepatocitos e
incrementando sus niveles plasmticos en humanos,
sobre todo en aquellos sujetos con valores previos
bajos de SHBG, con la consiguiente reduccin de los
valores de estradiol libre circulante.
Xu et al. (2000), en un trabajo realizado en mujeres
menopusicas sanas a las que se administraron 65
mg/da de isoflavonas, sugieren que las isoflavonas y
otros constituyentes de la soja pueden tener un efecto
preventivo frente a tumores hormonodependientes en
mujeres postmenopusicas, al alterar el metabolismo
de los estrgenos favoreciendo el paso de metabolitos
estrognicos genotxicos (hidroxilados en posicin 4
y 16) a otros inactivos, con incremento de los ratios
2/16 y 2/4.
Actividad antioxidante y sobre la pared vascular
En cuanto a la actividad antioxidante, la isoflavona con
mayor actividad es la genistena, junto con el equol.
ste es un producto metablico de la daidzena que
ejerce su actividad antioxidante mediante la inhibicin
de la expresin de la NADPH oxidasa p22phox. Esto
se traduce en un descenso en la produccin de radical
peroxinitrito, a expensas del NO (xido ntrico), que
incrementa la biodisponibilidad de este agente relajante
de la musculatura lisa vascular (Walker et al., 2001).
Este descenso en el radical peroxinitrito determina una
disminucin en la oxidacin de las LDL. Por otra parte,
segn Yousef et al. (2004), la genistena aumentara la
actividad de distintas enzimas antioxidantes (catalasa,
en la menopausia
superxido dismutasa y glutation reductasa), sin afectar

la actividad de la glutation transferasa (GST). Dicha
actividad antioxidante da lugar a una disminucin de las
especies reactivas de oxgeno y nitrgeno, como
consecuencia de lo cual cabe esperar, entre otros
beneficios sobre patologas producidas o agravadas por
estrs oxidativo (v.g. enfermedad de Alzheimer), efectos
protectores de la pared vascular por disminucin de los
procesos de oxidacin del LDL-colesterol, etc.
Adems de estos efectos, las isoflavonas son capaces
de inhibir la unin del tromboxano A2 a su receptor
plaquetario (Nakashima et al., 1991), con la consiguiente
reduccin de los procesos de agregacin plaquetaria. Por
otra parte, la genistena favorece la relajacin del msculo
liso vascular por diversos mecanismos: bloqueo de los
canales de Ca++ (Figtree et al., 2000), modulacin de la
produccin de NO tanto por la NOS inducible como por
la NOS constitutiva, inhibicin del receptor de la
angiotensina II y descenso de la produccin del pptido
vasoconstrictor endotelina-1 (Squadrito et al., 2002). Esta
reduccin de la endotelina-1 podra desempear, adems,
cierto papel protector en determinados procesos
neoplsicos, puesto que dicho pptido se halla implicado
en los procesos de crecimiento, migracin, invasin y
angiognesis tumoral. Adems, las isoflavonas incrementan
la eficacia del hgado en lo que se refiere a la metabolizacin
del LDL-c, ya que incrementan la expresin de sus
receptores y su actividad. Estas acciones, que interesan
al perfil lipdico, van acompaadas de una disminucin
en la proliferacin y migracin de las clulas del msculo
liso vascular (Dubey et al., 1999), lo que puede conferir
efectos cardioprotectores al sistema cardiovascular
mediante inhibicin del remodelado vascular y la formacin
de la neontima.
Otros mecanismos
Algunos fitoestrgenos (lignanos, isoflavonas) se comportan
tambin como inhibidores de enzimas relacionados con
los procesos inflamatorios, como la ciclooxigenasa o la
lipooxigenasa, as como de otras enzimas, como la
colesterol-7 -hidroxilasa, implicada en la formacin de
cidos grasos biliares a partir del colesterol, y la glucosidasa, que interviene en el metabolismo de la
glucosa y otros procesos (Pino et al., 2000).
Su accin enzimtica alcanza tambin la regulacin de la
colinacetiltransferasa, enzima implicada en el metabolismo
de la acetilcolina. Esta regulacin se extiende, en diferentes
reas cerebrales (crtex frontal e hipocampo), a distintos
factores de crecimiento: factor neurotrfico cerebral (BDNF)
y factor de crecimiento nervioso (NGF) (Lephart et al.,
2005). Otra accin de inters sobre el sistema nervioso
central es la relativa al descenso en la fosforilacin de la
protena , asociada con la enfermedad de Alzheimer.
Al igual que el 17-estradiol, las isoflavonas, en particular

la genistena y la daidzena, generan una disminucin de
los niveles de TNF- , el cual podra estar involucrado en
la osteoporosis postmenopusica por inhibicin de la
actividad de los osteoblastos y estimulacin de la
osteoclastognesis (Huang et al., 2005).
En cuanto a los efectos metablicos de las isoflavonas,
se ha demostrado (Solanky et al., 2005) que la ingesta de
soja rica en isoflavonas ocasiona cambios en distintas
aminas endgenas, entre los que destaca la disminucin
de trimetilamina-N-xido (TMAO), que conduce a
variaciones en el balance de distintos osmolitos (colina,
creatinina, creatina y betana): los cambios en los niveles
de estas sustancias seran indicativos de un efecto positivo
de las isoflavonas en la funcin renal.
Finalmente, las isoflavonas favorecen los procesos de
diferenciacin celular, al tiempo que son capaces de
inducir la apoptosis de las clulas cancerosas.
CONCLUSIONES
Como consecuencia de los mecanismos de accin
referidos, los fitoestrgenos se pueden considerar, desde
el punto de vista farmacolgico, unos compuestos de
indudable potencial en la teraputica de los trastornos de
la menopausia y de posible aplicacin en la lucha contra
las enfermedades neoplsicas (Beltrn, 2004). Su accin
agonista estrognica explicara el alivio de los sntomas
vegetativos climatricos, as como sus posibles efectos
beneficiosos en la prevencin de la osteoporosis
postmenopusica mediante diversos mecanismos
(modulacin de citocinas y factores de crecimiento mediada
por receptores estrognicos (Heim et al., 2004), actuacin
como inhibidores enzimticos).
Tambin influiran favorablemente en los factores de riesgo
cardiovascular a travs de distintas vas de actuacin
sobre el patrn lipdico, tales como actividad antioxidante,
vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria
mediada por el bloqueo del receptor plaquetario del TxA2,
impidiendo la agregacin inducida por el colgeno.
En cuanto a su efecto beneficioso sobre la piel, parece
guardar relacin con la capacidad de las isoflavonas de
incrementar la produccin de cido hialurnico, en unin
de un aumento en la expresin del gen responsable de
la produccin de colgeno. Por ltimo, su accin como
antagonistas estrognicos dbiles, sus efectos sobre las
globulinas transportadoras de hormonas sexuales, su
papel como inhibidores enzimticos o de la angiognesis
(Kiriakidis et al., 2005), o sus acciones antioxidantes, entre
otras, permiten explicar su accin positiva frente a distintas
lneas celulares cancerosas.
15
3. SINTOMATOLOGA
CLIMATRICA
M. Jess Cancelo Hidalgo y Camil Castelo-Branco Flores
3.1. Introduccin
La presencia de sntomas relacionados con el
climaterio se da en ms del 80% de las mujeres
(Porter, 1996), siendo la queja ms frecuente
los sntomas vasomotores. Las modificaciones
del estilo de vida y, especialmente, el paso del
tiempo juegan a favor de su alivio sintomtico.
La terapia estrognica se ha mostrado como
el tratamiento ms efectivo para los sntomas
vasomotores del climaterio; sin embargo,
cuando existen contraindicaciones para su uso,
o bien cuando la mujer no desea recibir este
tratamiento, se requiere la utilizacin de
alternativas para el control de estos sntomas,
entre las cuales se encuentra el tratamiento con
fitoestrgenos.
3.2. Accin de los fitoestrgenos en los

sntomas climatricos
3.2.1. Sndrome vasomotor
La observacin de que las mujeres japonesas
consumidoras de una dieta tradicional a base
de soja presentan una menor incidencia de
cncer de mama, enfermedades
cardiovasculares, osteoporosis y sntomas
climatricos (Wu, 1998) aviv el inters por
identificar las sustancias responsables de estos
efectos.
sintomatologa
climatrica
Gran parte de la informacin existente sobre el

efecto de los fitoestrgenos en los sntomas
vasomotores deriva de estudios de tipo
epidemiolgico llevados a cabo a partir de
encuestas dietticas. Tambin estudios
observacionales, de cohortes o de casoscontroles, apuntan hacia un efecto beneficioso,
bien por el consumo de una dieta rica en soja,
bien por la administracin de suplementos de
isoflavonas.
Estudios aleatorizados controlados con placebo,

cuyo objetivo es analizar el efecto de los
fitoestrgenos en la incidencia y severidad de
los sofocos en la perimenopausia y la
postmenopausia, utilizando protena de soja o
isoflavonas obtenidas de la soja o del trbol
rojo (Kronenberg, 2002), arrojan resultados
desiguales.
En la Tabla 1 se resumen los resultados de
estudios controlados con placebo sobre el
efecto en la sintomatologa.
La falta de consistencia que muestran los
resultados ofrecidos por los diferentes estudios
podra explicarse por el hecho de utilizar distintas
fuentes de isoflavonas (protena de soja,
extractos alcohlicos, trbol rojo) y diferentes
dosis durante un tiempo variable de anlisis,
que, en algn caso, es de apenas 6 semanas
(Krebs, 2004).
Adems, existen considerables diferencias
interindividuales en cuanto a la biodisponibilidad
y el metabolismo de los fitoestrgenos, lo que,
al menos en parte, se debe a la microflora
intestinal. Factores como el gnero, la raza, el
uso de medicamentos e, incluso, aspectos
genticos o el tipo de alimentacin influyen
tambin en la actuacin de los fitoestrgenos
en el organismo. Quizs uno de los ejemplos
ms claros de las diferencias interindividuales
en el metabolismo es la posibilidad que tienen
algunas personas (alrededor del 30% de la
poblacin) de convertir la daidzena en un
componente ms potente, como es el equol,
que tiene mayor efecto estrognico y podra
explicar, al menos en parte, la distinta respuesta
individual (Setchell, 2002), pues se constata
una gran variacin en los niveles plasmticos
en personas que reciben la misma cantidad de
isoflavonas.
17
el uso de los
fitoestrgenos
SINTOMATOLOGA CLIMATRICA
en la menopausia
3.2.4. Sntomas genitourinarios

Tabla 1. Estudios que evalan el efecto en la sintomatologa climatrica
El efecto en el epitelio vaginal ha sido escasamente

analizado. Los estudios ofrecen resultados
contradictorios, ya que se ha informado tanto de que
los fitoestrgenos modifican el ndice de maduracin en
la citologa vaginal hacia un patrn ms estrognico
(Hidalgo, 2005) como de que el epitelio vaginal no
sufre modificacin alguna (Knight, 1999). El impacto
de las isoflavonas sobre los sntomas genitourinarios
debidos a la deficiencia estrognica es un aspecto
escasamente investigado en estos momentos.
3.2.5. Funcin cognitiva
Utilizando mtodos inmunoqumicos, se ha
relacionado el consumo de soja con una modulacin
favorable de la sntesis de protenas microtubulares
del cerebro (Kim, 2000). Sin embargo, estos resultados
no se pudieron superponer totalmente al efecto de
los estrgenos, por lo que se sugiere que los
fitoestrgenos y los estrgenos fisiolgicos pueden
tener efectos biolgicos similares por medio de
mecanismos diferentes, al menos en el cerebro.
CONCLUSIONES
Los datos disponibles sugieren que los fitoestrgenos
brindan beneficios a la mujer postmenopusica en el
campo de los medicamentos alternativos a la terapia
estrognica, si bien no existe homogeneidad en los
resultados de los distintos estudios sobre el efecto de
los fitoestrgenos en los sntomas vasomotores tanto
en la perimenopausia como en la postmenopausia. Esto
se justifica por la amplia variacin de dosis, tiempo de
evaluacin y producto analizado en los diferentes
estudios. Otros sntomas, como la atrofia genitourinaria,
no parecen modificarse con su administracin.
En ratones, la dieta rica en soja induce patrones

diferentes de sntesis proteica expresados por el
tejido cerebral; estos patrones de cambio se
relacionan con mejoras en la memoria y quizs
tambin con la patognesis de la neurodegeneracin
(Pan, 2000). Por otra parte, se ha comprobado en
ratas que la dieta suplementada con soja atena los
efectos que la ooforectoma producira sobre algunos
factores, como el factor neurotrfico o el nerve growth
factor (Pan, 1999), que se veran modificados por la
carencia de estrgenos.
3.2.2. Perimenopausia
Una revisin (Huntley, 2004) de 10 estudios
aleatorizados cuyo objetivo principal es la valoracin
del impacto de las isoflavonas en los sntomas
fsicos y psicolgicos en la mujer perimenopusica
ofrece resultados inconstantes, ya que 4 de los
estudios fueron positivos y 6 negativos, uno de
ellos con tendencia positiva, pero sin significacin
estadstica. Los autores de la revisin justifican los
resultados por la gran variacin entre los estudios
en cuanto a dosis (entre 34 y 143,4 mg), duracin
18
(6 a 24 semanas), sustancias empleadas y, por

supuesto, la variabilidad individual en cuanto a la
biodisponibilidad.
3.2.3. Mujeres con cncer de mama
Es escasa y contradictoria la informacin acerca
del efecto de las isoflavonas en el alivio sintomtico
en mujeres con el antecedente de cncer de mama,
pues no se constata un alivio superior al que
proporciona el placebo, especialmente si estn en
tratamiento con tamoxifeno. Todo ello se tratar
ampliamente en el captulo 4.
Recientes publicaciones (Gutirrez-Zepeda, 2005)

sugieren que la glicitena puede suprimir la toxicidad
del -amiloide mediante una accin antioxidante,
inhibiendo el depsito de esta sustancia, lo que
tendra un potencial efecto en la prevencin de
procesos degenerativos asociados al depsito de amiloide. La genistena atena la apoptosis neuronal
inducida por el pptido 25-35 del -amiloide, lo que
deja entrever el papel que podra desempear en la
prevencin de procesos degenerativos neuronales
(Zeng, 2004).
En humanos, se ha comunicado que el consumo de
soja mejora la memoria, tanto en hombres y mujeres
jvenes como en mujeres postmenopusicas (Duffy,
2003). Estos resultados sugieren que la ingestin de
soja podra producir cambios en la sntesis de
protenas en el cerebro.
19
4. METABOLISMO SEO
4.2. Mecanismo de accin
4.1. Introduccin
Se atribuye a las isoflavonas mltiples mecanismos

de accin; en el hueso pueden participar varios
de ellos, pero sin duda el ms implicado es un
posible efecto agonista en el receptor estrognico.
El hueso es un tejido donde predominan los
receptores estrognicos beta, aquellos con los
que las isoflavonas presentan mayor afinidad. De
hecho, estudios in vitro han puesto de manifiesto
que la daidzena induce la apoptosis de los
osteoclastos (Rassi et al., 2002) y que la genistena
estimula de 2 a 6 veces, de modo dosisdependiente, la sntesis de osteoprotegerina en
el osteoblasto (Viereck et al., 2002). Desde el punto
de vista de la fisiologa del remodelado seo y de
la relacin resorcin-formacin, estos hallazgos
sustentan la hiptesis de un posible efecto inhibidor
del reclutamiento de osteoclastos (va RANKL) y
de acortamiento de su vida media, al promover
su apoptosis. El resultado sera un efecto
antirresortivo con cierto balance positivo hacia la
formacin, mediado por la osteoprotegerina, con
efecto bifsico dosis-dependiente, y con actuacin
en el receptor estrognico, pero tambin en ciertas
enzimas (Dang y Lowik, 2005) (Figura 1). A travs
de esta interaccin con los receptores estrognicos,
recientemente se ha descrito que algunos
flavonoides reducen la produccin de TNF- por
parte de las clulas T, citocina que acta sobre el
receptor p55 TNF- e induce la osteoclastognesis
(Pang et al., 2006).
El dficit estrognico postmenopusico conduce

a un estado de remodelado seo aumentado
y con balance negativo que provoca la prdida
de masa sea. El resultado es el mayor riesgo
de desarrollar osteopenia y osteoporosis, con
la temida consecuencia del riesgo de fracturas
seas por fragilidad.
Entre el abanico de efectos beneficiosos
potenciales de los fitoestrgenos se encuentra
la posibilidad de desarrollar un efecto agonista
en el hueso. Diversos estudios poblacionales
sustentaron esta hiptesis, al encontrar que
las mujeres postmenopusicas con mayor
ingesta de fitoestrgenos presentaban mayor
densidad mineral sea. Desde entonces se
han comunicado mltiples investigaciones al
respecto, especialmente sobre el efecto de
las isoflavonas; sin embargo, como veremos,
su duracin y el tamao de la muestra han
sido insuficientes, y sus resultados, dispares,
de manera que las pruebas no son
concluyentes. A continuacin resumiremos las
evidencias actuales del efecto de los
fitoestrgenos (en realidad, de las isoflavonas)
sobre el metabolismo seo, de modo que, si
es posible, puedan extraerse orientaciones
para la prctica clnica.
Figura 1. Elementos implicados actualmente en la hiptesis de mecanismo de accin de las isoflavonas sobre el metabolismo seo
ISOFLAVONAS Y HUESO: Mecanismo de accin

Receptor estrognico
metabolismo
seo
OSTEOBLASTO
Va enzimtica
(Dang y Lowik, 2005)
Osteoprotegerina
FORMACIN SEA
(Viereck et al., 2002)
OSTEOCLASTO
RANKL
Apoptosis
(Rassi et al., 2002)
RESORCIN SEA
21
el uso de los
fitoestrgenos
METABOLISMO SEO
4.3. Observaciones epidemiolgicas

Diversos estudios poblacionales, sobre todo en mujeres
orientales, han sugerido la existencia de un efecto seo
positivo de la ingesta de una dieta rica en isoflavonas.
As, se ha descrito un mayor pico de masa sea y su
mantenimiento en mujeres jvenes (Ho et al., 2001)
aunque este mismo estudio no encontr relacin en
mujeres premenopusicas, menor prdida en
perimenopusicas (Alekel et al., 2000) y mayor densidad
mineral sea en mujeres postmenopusicas con mayor
ingesta de isoflavonas en su dieta (Mei et al., 2001).
Es difcil interpretar estos hallazgos en otras razas, porque
la ingesta diettica de fitoestrgenos es demasiado baja
como para poder esperar diferencias en las
comparaciones (Greendale et al., 2002).
4.4. Investigacin bsica: estudios in vitro y en

modelos animales
Mltiples estudios de investigacin bsica y sobre
modelos experimentales pusieron de manifiesto hace
ya una dcada un efecto positivo de las isoflavonas en
todas las variables relacionadas con la osteoporosis y
las fracturas por fragilidad en modelos in vitro y de
experimentacin animal (Tabla 1). Posteriormente, otras
investigaciones han corroborado estos hallazgos
(revisados por Setchell y Lydeking-Olsen, 2003), si bien
el estudio de mayor duracin efectuado en primates (3
aos) no encontr reduccin de la prdida sea en
monas postmenopusicas, efecto que s se produjo con
estrgenos (Register et al., 2003).
Tabla 1. Efecto de las isoflavonas sobre el hueso: datos de
investigacin bsica
Reduccin de marcadores de resorcin sea
Aumento de marcadores de formacin sea
Preservacin de la estructura sea
Preservacin de la fuerza (resistencia a la fractura)
Anderson et al., Proc Soc Exp Biol Med 1998
Arjmandi et al., J Nutr 1996
Ishida et al., Biol Pharm Bull 1998
Yamaguchi y Gao, Mol Cell Biochem 1998
22
Blair et al., J Cell Biochem 1996

Cecchini et al., Calcif Tissue Int 1996
Notoya et al., Calcif Tissue Int 1996
Chezzo et al., Calcif Tissue Int 1996
en la menopausia
4.5. Ensayos clnicos y otros estudios en

mujeres
Los ensayos clnicos desarrollados hasta el momento
para comprobar el efecto seo de los fitoestrgenos
se han realizado casi exclusivamente con extractos
de isoflavonas derivadas de la soja y con intervenciones
dietticas para incrementar su ingesta. Es preciso
destacar que entre los diferentes estudios realizados
se observan grandes diferencias, tanto en las dosis
como, sobre todo, en la composicin de isoflavonas
administrada, lo que prcticamente impide efectuar
metaanlisis vlidos, imprescindibles en el momento
actual, dado que los ensayos adolecen de un escaso
nmero de pacientes y un seguimiento a corto plazo.
Las dosis estudiadas oscilan entre los 54 y 300 mg/da,
si bien es cierto que la mayora de ellas se mueven
en un rango mucho menor (80-110 mg/da).
Tabla 2. Estudios sobre el efecto de las isoflavonas en el hueso

Autores
Caractersticas
Diseo
Variable de estudio
Segumiento (meses)
Efecto seo
Albertazzi et al., 2005
100
Postmenopusica
con sofocos
Randomizado
Marcadores
1,5
Neutro
Alekel et al., 2000
69
Perimenopusica
Randomizado
Marcadores y dmo
Positivo
Potter et al., 1998
66
Hipercol. (49-73)
Randomizado
Intervencin diettica
dmo
Positivo
Chiechi et al., 2002

(dieta)
187
Pm asintomticas
sanas (39-60)
Randomizado
y controlado.
Marcadores y dmo
Positivo
Placebo y THS.
Morabito et al., 2002
90
Osteopnicas y
pm (47-57)
Randomizado
y controlado.
Placebo y THS.
Marcadores y dmo
12
Positivo
Atkinson et al., 2004
205
De programa de
cribado de mama
(49-65)
Randomizado
y controlado.
Placebo.
Marcadores y dmo
12
Positivo
4.5.1. Efecto sobre los marcadores de remodelado seo

La gran mayora de los estudios han constatado una
reduccin de los marcadores de resorcin sea, y
diferencias en este sentido frente a grupos tratados
con placebo, aunque es cierto que otros no han hallado
este efecto, a pesar de emplear preparados y dosis
similares.
4.5.2. Efecto sobre la densidad mineral sea
La gran mayora de los ensayos efectuados con
isoflavonas extradas de la soja han encontrado una
reduccin de la prdida sea (Tabla 2), de aparicin
temprana (6 meses), que se mantiene a largo plazo (2
aos). Sin embargo, otros estudios con diseos similares
no han podido corroborar este efecto, lo que no se
justifica por diferencias en el tratamiento o la dosis
ensayados. Adems, aunque el metabolismo del hueso
trabecular y el cortical presentan diferencias, los resultados
discordantes son un tanto difciles de explicar, pues
algunos ensayos clnicos han encontrado beneficio sobre
el hueso vertebral y no en cadera, y otros, a la inversa.
La conclusin es que se precisan estudios bien diseados
con mayor nmero de pacientes y mayor duracin para
esclarecer definitivamente la cuestin, aunque la evidencia
actual apoya que las isoflavonas derivadas de la soja,
tanto en extractos como en intervencin diettica, pueden
reducir o evitar la prdida sea postmenopusica.
Probablemente, la clave para explicar la controversia
resida en la composicin y la dosis de isoflavonas utilizada
y en la capacidad de la mujer de metabolizar las isoflavonas
o la tasa de produccin de equol, una de las isoflavonas
presumiblemente ms activas (Setchell et al., 2002).
4.5.3. Efecto sobre el riesgo de fractura por fragilidad
CONCLUSIONES
Las nicas evidencias destacables acerca del

potencial efecto reductor de las isoflavonas sobre el
riesgo de fractura osteoportica proceden de algunos
estudios poblacionales. As, un estudio prospectivo
de una gran cohorte (Zhang et al., 2005) ha encontrado
menor incidencia de fracturas en las mujeres con
ingesta significativa de derivados de soja.
Existen evidencias poblacionales y de estudios

prospectivos de cohortes que sugieren un efecto positivo
de la ingesta de isoflavonas sobre el riesgo de
osteoporosis y de fracturas por fragilidad, aunque
resulta difcil desligarlo de la posible influencia de
factores genticos y ambientales.
Lgicamente, es deseable que se efecten ensayos

clnicos suficientemente potentes para investigar el
efecto sobre la incidencia de fracturas.
4.5.4. El caso especial de la ipriflavona
Hace varias dcadas se despert el inters por el
empleo de la ipriflavona isoflavona sinttica no
comercializada en Espaa, y en la literatura existen
datos de varios ensayos clnicos aleatorizados. Se
ha descrito que la ipriflavona produce un efecto
discretamente anabolizante en hueso, con reduccin
de los marcadores de resorcin y preservacin de
la densidad mineral sea. Algn estudio, incluso,
ha encontrado reduccin de la incidencia de fracturas
osteoporticas. No obstante, existe gran controversia
y el inters se ha reducido enormemente, porque el
mayor y mejor ensayo realizado (Alexandersen et
al., 2001) no demostr eficacia y s ciertos efectos
adversos (linfopenia).
La mayora de las investigaciones experimentales y de

los estudios en mujeres han encontrado que las
isoflavonas modifican el metabolismo seo en el sentido
de reducir la resorcin, mantener la formacin y producir
un balance neutro o positivo de remodelado seo, con
un mantenimiento o ligero incremento de la densidad
mineral sea. Ello sugiere la capacidad de reducir el
riesgo de osteoporosis y, consecuentemente, de
fracturas osteoporticas, aunque se precisan ms
estudios, con mayor nmero de pacientes y a mayor
plazo, para poder comprobar este hecho.
Igualmente, es preciso aclarar cul es la mejor
composicin y dosis de isoflavonas para obtener ese
efecto seo beneficioso, y qu papel desempea en l
la capacidad de la mujer de metabolizar las isoflavonas
y producir equol.
23
5. ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
5.1. Introduccin
La enfermedad cardiovascular (ECV) constituye
uno de los ms graves problemas de salud
pblica en todo el mundo y es una de las
principales causas de muerte entre las mujeres
postmenopusicas, por delante de otras
patologas, como el cncer de mama o la
fractura de cadera. As, se estima que entre las
mujeres occidentales mayores de 50 aos, el
riesgo acumulativo de padecer enfermedad
coronaria es del 46%, y el de mortalidad por
esta razn, hasta de un 31%.
Existen diversos puntos dentro del proceso
general de formacin de la placa ateromatosa
y sus consecuencias, a cuyo nivel las isoflavonas
pueden actuar de un modo positivo, ayudando
a prevenir el riesgo de ECV. Por una parte, lo
pueden hacer actuando sobre el perfil lipdico,

reduciendo los niveles de colesterol total o de
LDL-c, o incrementando el HDL-c, sobre todo
cuando las isoflavonas se administran junto
con la protena de soja, como ms adelante
tendremos ocasin de ver. Por otra parte, las
isoflavonas son vasodilatadoras y mejoran la
reactividad de la pared vascular mediante su
accin sobre los receptores estrognicos de
los vasos (sobre todo los RE ); adems,
reducen la oxidacin del LDL, inhiben la
agregacin plaquetaria y presentan diversas
acciones positivas en la placa de ateroma,
como la reduccin de la proliferacin de las
clulas musculares lisas o la inhibicin del
reclutamiento y la adhesin monocitaria. El
resumen de dichas acciones y los mecanismos
bsicos subyacentes a ellas se muestra en la
Figura 1.
Figura 1. Acciones de las isoflavonas sobre los factores de riesgo cardiovascular
inhibicin tirosinkinasas
bloqueo canales calcio
inhibicin unin TxA2 a su receptor
aumento receptores hepticos a LDL

inhibicin 7- -hidroxilasa
inhibicin agragacin
plaquetaria
mejora perfil lipdico
ISOFLAVONAS
bloqueo canales calcio
aumento produccin NO
aumento produccin prostaciclinas
disminucin endotelina-1
enfermedad
cardiovascular
> reactividad vascular

vasodilatacin
reduccin reclutamiento y adhesin monocitaria

inhibicin proliferacin clulas musculares lisas
reduccin radical peroxinitrito

aumento actividad enzimas antioxidantes
placa ateroma
actividad antioxidante
25
el uso de los
fitoestrgenos
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
en la menopausia
Tabla 1. Principales metaanlisis acerca de la influencia de la protena de soja y de sus isoflavonas sobre el perfil lipdico
Autores y ao
N. ensayos
N. pacientes
<CT
<LDL-c
<TG
>HDL-c
Anderson et al. (1995)
38
743
9,3%
12,9%
10,5%
2,4%
Zhan et al. (2005)
23
1.381
3,7%
5,2%
7,2%
3,0%
5.2. Isoflavonas y lpidos plasmticos

Los niveles elevados de colesterol total (CT), LDLcolesterol (LDL-c) y triglicridos (TG), as como los niveles
bajos de HDL-colesterol (HDL-c), se han asociado a un
aumento del riesgo cardiovascular; de hecho, se utilizan
en los diversos algoritmos existentes para el clculo de
dicho riesgo (Framingham, SCORE, New Zealand CVD
risk prediction charts, etc.).
En modelos experimentales en primates, la administracin
diettica de protena de soja rica en isoflavonas mejor
el perfil lipdico y redujo la incidencia de lesiones
arteriosclerticas en los animales tratados con respecto
a los controles.
En el momento presente, existe un par de grandes
metaanlisis publicados (Anderson et al., 1995; Zhan y
Ho, 2005) (Tabla 1), elaborados a partir de ensayos
clnicos en humanos, que en conjunto muestran una
influencia inequvoca de la protena de soja con
isoflavonas sobre el perfil lipdico, en el sentido de una
reduccin de mayor o menor grado de los niveles de CT,
LDL-c y TG, junto a un aumento en los registros de HDLc plasmtico. En trminos generales, el efecto fue ms
acentuado en aquellos sujetos que presentaban niveles
basales de colesterol ms elevados y, adems, eran
dosis-dependientes, de manera que las modificaciones
eran proporcionales a la cantidad de soja ingerida
(Anderson et al., 1995) y a la cantidad de isoflavonas
contenidas en la dieta (Zhuo et al., 2004). Sin embargo,
la administracin de isoflavonas aisladas no parece tener
efectos apreciables, del mismo modo que la protena de
soja desprovista de isoflavonas tiene menor actividad
en este sentido. Por alguna razn todava no explicada
parece ser necesaria la combinacin de las isoflavonas
con los otros componentes de la protena de la soja para
lograr un mayor efecto sobre el perfil lipdico.
Existen escasos ensayos clnicos acerca del uso de la
soja o las isoflavonas en menopusicas con
hipercolesterolemia, las cuales constituyen el grupo de
pacientes que, potencialmente, se vera ms beneficiado
por el tratamiento: el hallazgo ms consistente en los
estudios que utilizaron protena de soja con isoflavonas
26
fue el de la reduccin en los niveles del LDL-c y el

aumento en los de HDL-c, siendo menos constante la
disminucin del CT o la reduccin en la relacin CT/HDLc (Baum et al., 1998; Potter et al., 1998; Gardner et al.,
2001; Blum et al., 2003). Sin embargo, cuando se utilizaron
isoflavonas aisladas, los cambios observados no
mostraron diferencias con respecto al grupo placebo
(Howes et al., 2000; Lissin et al., 2004).
La sustitucin de protenas de origen animal de la dieta
por protena de soja con isoflavonas podra reducir el
riesgo de enfermedad cardiovascular (FDA, 1999). A da
de hoy, slo existe un ensayo clnico de diseo aleatorizado
cruzado (realizado sobre 23 hombres y 18 mujeres
postmenopusicas, todos ellos hipercolesterolmicos), que
ha intentado evaluar objetivamente la reduccin del riesgo
cardiovascular que puede conferir el uso de una dieta
donde las protenas animales sean sustituidas por protena
de soja con isoflavonas (50 g/da de protena): en
comparacin con la fase de dieta control, cuando se
administr la soja se apreci una reduccin del CT, de
la ratio CT/HDL-c y de la ratio LDL-c/HDL-c, calculndose
una reduccin del riesgo cardiovascular evaluado
mediante la ecuacin de Framingham (Anderson y Wilson,
1991) del 10,1% para el grupo de tratamiento (Jenkins
et al., 2002). Sera de especial relevancia la realizacin
de estudios prospectivos sobre mujeres
postmenopusicas que permitieran confirmar los
resultados de este ensayo.
5.3. Isoflavonas y reactividad vascular

Numerosas experiencias realizadas in vitro sobre pared
arterial aislada o mediante cultivos celulares, y estudios
en animales de experimentacin, muestran una mejora
de la reactividad vascular, con efectos relajantes y
vasodilatadores, cuando se administran isoflavonas
aisladas. Estos efectos son mediados, bien por el bloqueo
de los canales de calcio, bien por mecanismos endoteliodependientes, a travs de la activacin de los receptores
estrognicos de la pared arterial, con incremento de la
produccin de xido ntrico (NO) y de prostaciclinas
endoteliales y con disminucin de la sntesis de
endotelina-1. Del mismo modo, tambin en ensayos
clnicos sobre mujeres menopusicas se ha podido

comprobar que la administracin de isoflavonas aumenta
la compliance (elasticidad) arterial (Nestel et al., 1999),
con efectos vasodilatadores (Lissin et al., 2004;
Squadrito et al., 2003) y reduccin de las resistencias
perifricas.
describi una reduccin significativa de la TA diastlica

con respecto al grupo placebo mediante la
administracin de 34 mg de isoflavonas divididas en
dos dosis diarias.
5.4. Actividad antioxidante de las isoflavonas
En estudios in vitro, la adicin de isoflavonas inhibi la

adhesin monocitaria a las clulas endoteliales humanas
(Chacko et al., 2005) y fue capaz de reducir la
proliferacin y la sntesis de DNA de las clulas
musculares de la pared arterial (Ling et al., 2004).
En experimentos de laboratorio se han podido constatar

propiedades antioxidantes de las isoflavonas naturales
o de sus metabolitos: uno de ellos, la tetrahidrodaidzena,
mostr una actividad antioxidante del LDL 10 veces
superior a la del propio 17-estradiol in vitro. Los
ensayos en humanos no ofrecen resultados
homogneos, si bien en la mayora de ellos la
administracin de isoflavonas aisladas o junto con
protena de soja se acompa de una menor
susceptibilidad a la oxidacin del LDL, con menores
tasas circulantes de LDL oxidado (Jenkins et al., 2002;
Bricarello et al., 2004).
5.5. Accin sobre las plaquetas y los factores

de la coagulacin
En ensayos in vitro y en animales de experimentacin
las isoflavonas son capaces de inhibir la activacin y
agregacin plaquetaria mediante diversos mecanismos.
En particular, en un modelo de trombognesis
experimental en roedores, produjeron un efecto
antitrombtico de intensidad similar a la del cido
acetilsaliclico. Sin embargo, el nico ensayo realizado
en humanos sanos a los que se administr protena de
soja con isoflavonas durante 28 das no mostr efectos
apreciables en cuanto a la agregacin plaquetaria.
Por lo que respecta a los factores de la coagulacin,
no se han encontrado modificaciones significativas en
cuanto a la produccin de trombina, el factor VII, la
produccin de fibrina, el PAI-1 y los niveles de dmero
D. Tan slo un ensayo describe una reduccin
significativa de los niveles de fibringeno asociada al
tratamiento con genistena, hecho no confirmado en
otros estudios.
5.7. Acciones sobre la placa de ateroma
En ensayos clnicos sobre mujeres menopusicas, y

por lo que respecta a los marcadores de inflamacin
endotelial que intervienen en los procesos de adhesin
celular en la lesin arteriosclertica, los datos de los
escasos estudios existentes son contradictorios:
mientras algunos de ellos encuentranse reducciones
significativas de los niveles de E-selectina, ICAM-1 y
VCAM-1, otros no aprecian modificaciones en ellos,
discrepancias que tambin se advierten con respecto
a la protena C reactiva, la cual desempea un papel
relevante en los procesos que tienen lugar en la placa
de ateroma. Por su parte, no parecen modificarse los
niveles del factor de Von Willebrand, importante en los
procesos de agregacin y adhesin plaquetaria.
CONCLUSIONES
De las evidencias disponibles se puede deducir que,
aparte de su influencia sobre los lpidos plasmticos,
las isoflavonas aisladas pueden aportar otros efectos
beneficiosos, tanto o ms importantes que aqulla
desde el punto de vista de la salud cardiovascular: as,
son capaces de mejorar la reactividad vascular y producir
vasodilatacin; pueden inhibir la oxidacin del LDL;
tienen acciones antiagregantes plaquetarias y
antitrombticas in vitro e in vivo, sin que ello afecte
negativamente a los parmetros de coagulacin
sangunea ni a la tensin arterial, y podran actuar
positivamente en la placa ateromatosa inhibiendo los
fenmenos de adhesin celular y la proliferacin de
clulas musculares lisas que tienen lugar en este nivel
como parte del proceso patolgico de la arteriosclerosis.
5.6. Isoflavonas y tensin arterial

En modelos animales, la dieta con soja y sus isoflavonas
redujo los valores de tensin arterial en ratas hipertensas
ovariectomizadas. Sin embargo, en los ensayos clnicos
existentes sobre humanos, generalmente, no se han
observado cambios significativos de la tensin arterial.
Tan slo en un ensayo (Washburn et al., 1999) se
27
6. CNCER
Sergio Martnez Romn y Camil Castelo-Branco Flores
6.1. Introduccin
Existe una gran cantidad de informacin
procedente de la investigacin epidemiolgica,
bsica y clnica respecto a los posibles efectos
anticancerosos de los fitoestrgenos en
general y de las isoflavonas en particular. Esta
accin parece manifestarse principalmente,
aunque no exclusivamente, en los tumores
hormonodependientes. A continuacin
abordaremos la evidencia disponible en
cuanto al efecto de las isoflavonas de la dieta
en la incidencia e historia natural de las
principales neoplasias de la mujer, as como
s u p e r f i l d e s e g u r i d a d e n m u j e re s
supervivientes de una neoplasia mamaria.
6.2. Primeros indicios: epidemiologa

descriptiva
cncer
El primer indicio de un posible efecto protector

d e e s t a s s u s t a n c i a s p ro c e d e d e l a
epidemiologa. La incidencia de cncer de
mama, colon, endometrio y ovario es menor
en Asia y Europa del Este que en Europa
Occidental y EE. UU. Esto no parece deberse
a la gentica, sino a factores ambientales y,
ms concretamente, dietticos, pues los
emigrantes asiticos que mantienen su dieta
tradicional no aumentan el riesgo de padecer
estas enfermedades, mientras que la adopcin
de estilos dietticos occidentales s que se
asocia a un aumento de incidencia. Adems,
se sabe que las mujeres japonesas que
padecen cncer de mama presentan mejor
pronstico que las occidentales. Estas
diferencias son aplicables a las mujeres
postmenopusicas y, aparentemente, son
independientes del estadio en que se halla la
enfermedad en el momento del diagnstico.
Aparte de los factores conocidos, como el
consumo de grasas animales y la obesidad,
el inters de la investigacin se dirigi hacia
uno de los componentes diferenciales ms
importantes de la dieta asitica, que es el
consumo de productos derivados de la soja.
6.3. Plausibilidad biolgica:

investigacin bsica
La hiptesis de un efecto antineoplsico de
las isoflavonas encontr su primer apoyo
experimental en los estudios de Barnes
(Barnes, 2000), que mostraron que la adicin
de protena de soja a la dieta se asociaba con
un descenso significativo de tumores mamarios
qumicamente inducidos en la rata. Estos
hallazgos llevaron al National Cancer Institute
norteamericano a fomentar las investigaciones
en este mbito. Como resultado, en la
actualidad se cuentan por centenares las
publicaciones anuales que analizan el efecto
de las isoflavonas en diferentes dianas
moleculares del proceso de la carcinognesis,
especialmente en el modelo del cncer de
mama.
La hiptesis antineoplsica de los
fitoestrgenos se basa en parte, aunque no
exclusivamente, en sus propiedades
hormonales. La similitud estructural de los
fitoestrgenos con el estradiol permite que
puedan ocupar el locus de unin de los
receptores estrognicos con el resultado de
un efecto neto antiestrognico. Sin embargo,
el impacto hormonal de las isoflavonas no se
limita a una accin agonista parcial, con efecto
competitivo con los estrgenos endgenos;
adems, presentan acciones sobre el
metabolismo del resto de los esteroides
sexuales. As, las isoflavonas inhiben la
aromatasa, la 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa y la 17-hidroxiesteroide
deshidrogenasa (Le Bail et al., 2000), con
efectos de gran importancia en la sntesis
extraovrica de estrgenos y, por tanto, con
especial impacto en la mujer postmenopusica.
Por otra parte, diferentes estudios han
mostrado la accin moduladora de las
isoflavonas sobre el metabolismo de los
estrgenos en la mujer postmenopusica, al
evitar la produccin de determinados
metabolitos potencialmente carcinognicos,
como la 16 -hidroxiestrona, la 4-hidroxiestrona
y la 4-hidroxiestradiol (Xu, 1998).
29
el uso de los
fitoestrgenos
CNCER
Los tericos efectos antineoplsicos de las isoflavonas

no se limitan a su efecto hormonal, dado que han
demostrado acciones de gran importancia en la compleja
regulacin del ciclo celular. As, la genistena inhibe el
crecimiento in vitro de una gran cantidad de lneas
celulares tumorales, y este efecto se produce tanto en
las que expresan receptores estrognicos como en las
que no. Se ha demostrado que la genistena inhibe la
tirosinkinasa (Akiyama, 1987), las topoisomerasas I y
II y la kinasa ribosmica S-6, todas ellas implicadas en
la transformacin tumoral. Los fitoestrgenos actan
en la menopausia
como antioxidantes, por lo que pueden neutralizar el

dao que provocan en el DNA los radicales libres
(Sierens, 2001). Todos estos efectos se podran oponer
a los iniciadores y promotores en el proceso de la
oncognesis, a lo que se une la inhibicin de la
angiognesis (Fotsis, 1998) y de la proteolisis propia
de la invasividad del tumor. Para ms detalles acerca
de los mecanismos de accin antineoplsicos de los
fitoestrgenos se remite al lector al captulo 2 de esta
gua. En la Tabla 1 se resumen sus acciones ms
conocidas.
En resumen, el conocimiento de este conjunto de

mecanismos ha generado optimismo, y ha llevado a
considerar los fitoestrgenos como agentes naturales de
quimioprevencin. Sin embargo, muchos de estos efectos
se han documentado en modelos animales o en
experimentacin in vitro, con concentraciones y vas de
administracin diferentes de las usadas en humanos, de
manera que se debe ser cauteloso a la hora de extrapolar
estos resultados a la prctica clnica.
6.4. Evidencia de la epidemiologa analtica:

estudios de casos y controles
La investigacin sobre el posible efecto protector de las
isoflavonas en el cncer de mama en humanos se ha
limitado a estudios observacionales, y sus resultados
distan de ser concluyentes. Hay que tener presente que
estas investigaciones no permiten inferir hiptesis de
causalidad y tienen importantes limitaciones
metodolgicas. Se han realizado 14 estudios de casos y
controles dirigidos a establecer la relacin entre el consumo
de productos derivados de la soja y el riesgo de cncer
Tabla 1. Posibles acciones antineoplsicas de los fitoestrgenos

Tabla 2. Estudios de casos y controles sobre el efecto de las isoflavonas de la dieta sobre el riesgo de cncer de mama
Hormonales
1. Accin directa sobre el receptor estrognico
Efecto agonista parcial: efecto competitivo con los estrgenos.
Accin como SERM: afinidad selectiva por receptores estrognicos beta.
Regulacin a la baja de la concentracin de receptores estrognicos.
2. Accin sobre la oferta de estrgenos al receptor
Reduccin de niveles estrognicos totales.
Aumento de SHBG: reduccin de la fraccin libre de estrgenos plasmticos.
3. Accin de moduladores del metabolismo de los estrgenos
Inhibicin de enzimas que participan en la esteroidognesis:
- aromatasa
- 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa
- 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Inhibicin de la conversin en metabolitos con accin proliferativa:
- 16 -hidroxiestrona, 4-hidroxiestrona y 4-hidroxiestradiol
No hormonales
1. Accin antioxidante: prevencin de la lesin oxidativa sobre el DNA
2. Acciones sobre el ciclo celular
Inhibicin de tirosinkinasa.
Autor (ao)
Hirohata (1985)
Lee (1991)
Pas (poblacin)
Diseo
Cuestionario
Resultados
Japn
212 casos
212 controles
200 casos
420 controles
Caso-control
Retrospectivo
Caso-control
Retrospectivo
Gramos de soja/semana
Caso-control
Retrospectivo
Caso-control
Retrospectivo Poblacional
Caso-control Retrospectivo
Poblacional
Cuajada de soja (veces/sem)

Sopa de soja fermentada (veces/sem)
Protena de soja > 18g/da
No hay diferencias de consumo de

soja en casos y controles
RR 0,4 (0,2; 0,9) en premenopusicas
con alto consumo de soja
No hay diferencias en postmenopusicas
o en consumo medio de soja
No hay diferencias significativas
en riesgo relativo
No hay diferencias en
premenopausia o postmenopausia
Slo hay reduccin de riesgo
en las mujeres nacidas en Asia
Caso-control
Retrospectivo
Premenopusicas
Caso-control
Retrospectivo
Poblacional
Tofu > 1vez/sem
No hay diferencias
Consumo de soja a
los 13-15 aos
Separado por quintiles
Singapur
Hirose (1995)
Japn
Yuan (1995)
China
Wu (1996)
EE. UU.
(Asia-americanas)
1.186 casos
21.295 controles
834 casos
834 controles
597 casos
966 controles
Witte (1997)
EE. UU.
Canad
140 casos
222 controles
Shu (2001)
China
1.459 casos
1.556 controles
Dai (2001)
China
1.459 casos
1.556 controles
Misma poblacin que en el

estudio de Shu
Consumo de soja en
edad adulta
Consumo total
de isoflavonas
Tofu y sopa de soja
fermentada
Sopa de soja fermentada
Greenstein (1996)
EE. UU.
1.326 casos
1.657 controles
6.960
(86 casos)
142.857
(241 casos)
1.018 casos
Caso control
Retrospectivo Poblacional
Prospectivo
Hirayama (1990)
EE. UU.
(No asiticas)
EE. UU.
Hawai (Japonesas)
Japn
Disminucin del riesgo de cncer de

mama en premenopausia y postmenopausia
RR 0,5 (0,4; 0,7) para mujeres en el
5. quintil de consumo de soja
No hay diferencias globales
Slo hay reduccin significativa
de riesgo en subgrupo de consumo
de soja en el 9. y el 10. decil (consumo mximo)
premenopusicas o postmenopusicas
consumo de tofu o sopa de soja
No hay diferencias
Soja o tofu
No hay diferencias
Key (1999)
Japn
Caso-control Retrospectivo
Poblacional
Caso-control
Retrospectivo
Prospectivo
Tofu
Sopa de soja fermentada
Excrecin urinaria
de daidzena
Excrecin urinaria de equol
Excrecin urinaria de genistena
Excrecin urinaria de daidzena
Excrecin urinaria de daidzena
premenopusicas o postmenopusicas
RR 0,3 (0,1; 0,7) para las
mujeres en el 4. cuartil
Prospectivo Cohortes
Poblacional
Consumo de sopa de soja fermentada

Consumo total de isoflavonas
Horn-Ross (2001)
Nomura (1978)
Ingram (1997)
Australia
Inhibicin de kinasa ribosmica S-6.
Zheng (1999)
China
Aumento de transforming growth factor-.
Murkies (2000)
Australia
Den Tonkelar (2001)
Holanda
Inhibicin de topoisomerasas I y II.
3. Acciones sobre la progresin tumoral

Inhibicin de la angiognesis.
Inhibicin de las metaloproteinasas de la matriz tisular.
Productos soja:
< 20; 20-54;55 g/da
Yamamoto (2003)
Japn
34.759
(427 casos)
144 casos
144 controles
60 casos
60 controles
18 casos
20 controles
88 casos
268 controles
21.852
(179 casos)
Prospectivo
Prospectivo
Iowa Womens Health Study
Prospectivo
Poblacional
Caso-control
Retrospectivo
Productos de soja > 1vez/sem
No hay diferencias en las nacidas en EE. UU.
Tendencia a menor excrecin en casos

(no significativa) (Estudio slo en postmenopusicas)
No hay diferencias
(Estudio slo en postmenopusicas)
RR 0,46 (0,25; 0,84) para las
mujeres en el 4. cuartel
Los resultados positivos se expresan en azul.
30
31
el uso de los
fitoestrgenos
CNCER
de mama (Tabla 2): 5 fueron prospectivos, siendo uno de

ellos un estudio de cohortes; por otra parte, 10 se basaron
en una encuesta diettica, mientras que 4 estudiaron la
excrecin urinaria de isoflavonas. En ltima instancia, los
resultados de estos estudios no respondieron a las
expectativas: ninguno de los estudios de casos y controles
prospectivos mostr reducciones significativas en el riesgo,
y nicamente el estudio prospectivo de cohortes de
Yamamoto (Yamamoto, 2003) puso de manifiesto que el
consumo total de isoflavonas mantena una relacin inversa
con el riesgo de cncer de mama.
La mayora de los estudios con resultados positivos se
realizaron en poblacin asitica. Los llevados a cabo en
poblacin occidental o en asiticas nacidas en EE. UU.
no mostraron un efecto protector de la dieta. Incluso en
las asiticas, la reduccin de riesgo se limitaba a los
subgrupos con consumos ms elevados de isoflavonas,
especialmente en las edades ms precoces de la vida.
Este hallazgo es consistente con las observaciones del
grupo de Lamartiniere (Lamartiniere,1995), que demostr
en ratas que la administracin temprana de genistena
durante el periodo neonatal y prepuberal era efectiva en
la reduccin del riesgo de tumores mamarios
qumicamente inducidos en pocas posteriores de la
vida. Cuando se administraba a las ratas adultas, el efecto
anticarcinognico slo se observaba en los animales que
haban sido expuestos a genistena en poca prepuberal.
Se especula con la hiptesis de que la exposicin a la
genistena en el desarrollo prepuberal mamario da lugar
a la formacin de ms lbulos, estructuras ductales
terminales, y menos botones terminales, estructuras
menos diferenciadas y ms susceptibles a la
carcinognesis.
La inconsistencia de los resultados de la epidemiologa
analtica ha restado apoyo a la idea de la utilizacin
generalizada de las isoflavonas como quimioprofilcticos
en la prevencin primaria del cncer de mama. Sus
efectos beneficiosos en la dieta tradicional asitica,
seguida desde la infancia, podran no ser aplicables a la
poblacin occidental. Sin embargo, existen recientes
aportaciones optimistas en este sentido: un reciente
metaanlisis publicado en Abril 2006 (Trock, 2006) incluye
18 estudios epidemiolgicos realizados entre 1978 y
2004, estudiando el efecto de la exposicin diettica a
la soja y el riesgo de cncer de mama. En el anlisis
combinado, se aprecia una discreta reduccin del riesgo
(odds ratio 0,86, IC 95%: 0,75-0,99) en las mujeres con
alto consumo de soja, siendo el efecto protector ms
acentuado en la premenopusica (odds ratio 0,70, IC
95%: 0,58-0,85). Estos resultados apoyan la hiptesis
de un efecto protector, aunque moderado, del consumo
de soja sobre el riesgo de cncer de mama. No obstante,
ninguno de los estudios ha mostrado un incremento de
32
en la menopausia
riesgo de neoplasia mamaria, por lo que los suplementos

de soja pueden considerarse seguros, desde este punto
de vista, en la poblacin general. Ms adelante
discutiremos si ello es aplicable a la poblacin de riesgo
de cncer de mama.
6.5. Estudios clnicos de intervencin con

isoflavonas
Dos estudios han examinado el efecto de los suplementos
de isoflavonas sobre la densidad radiolgica mamaria.
ste parece ser un buen indicador a corto plazo del efecto
de las potenciales intervenciones preventivas sobre el
riesgo de desarrollar cncer de mama. La presencia de
reas extensas de tejido mamario denso en la mamografa
se asocia con un mayor riesgo de cncer de mama. El
tamoxifeno y las dietas bajas en grasa han demostrado
ocasionar un descenso de la densidad mamaria, mientras
que la THS la incrementa. Se han realizado dos estudios
randomizados con placebo como control para determinar
el efecto de los suplementos de isoflavonas (40 mg
derivados del trbol rojo y 100 mg derivados de la soja,
respectivamente) sobre la densidad radiolgica de la
mama, sin que se haya apreciado diferencia con el placebo
al ao de seguimiento (Atkinson, 2004). Sin embargo,
otros dos estudios han llamado la atencin sobre los
potenciales peligros que puede tener el consumo de soja
en el tejido mamario. As, Petrakis (Petrakis, 1996),
analizando el aspirado de fluido por el pezn en 24
mujeres, encontr que el consumo de 38 mg de
isoflavonas al da durante 5 meses se asociaba con un
incremento del volumen de fluido aspirado a travs del
pezn e hiperplasia celular epitelial en 29% de las mujeres
premenopusicas, sin encontrar modificaciones en las
postmenopusicas.
El segundo estudio que ha suscitado preocupacin analiza
el efecto en la proliferacin celular en mujeres
premenopusicas que presentan en la mama algn proceso
patolgico, ya sea benigno o maligno (Hargreaves, 1999).
Se realiz un estudio histolgico previo y otro posterior
a la administracin de 60 g de protena de soja que
contena 54 mg de isoflavonas, durante 2 semanas. Un
anlisis preliminar del estudio, basado en las biopsias de
la mitad de las mujeres incluidas en la muestra, indic
que el consumo de soja estimulaba la sntesis de DNA en
las clulas mamarias, lo que sugera un efecto estrognico
de las isoflavonas. Sin embargo, en el anlisis final de 84
pacientes, no se demostr efecto significativo en la
proliferacin celular. Aunque no pueden extraerse
conclusiones firmes de este estudio, debe tenerse presente
que el anlisis fue realizado tras slo 2 semanas de
tratamiento. Es posible que existiese un efecto estrognico
inicial, antes de revertir el efecto posteriormente, de manera
semejante a como acta el tamoxifeno.
6.6. Isoflavonas en la mujer con cncer de

mama
Alrededor del 25% de los diagnsticos de neoplasia
mamaria corresponden a mujeres en edad frtil; ms
de dos tercios de ellas van a presentar una menopausia
yatrgena tras recibir la quimioterapia. Es frecuente la
presencia de sntomas vasomotores, especialmente
severos en las mujeres bajo tratamiento con tamoxifeno.
La terapia estrognica convencional est contraindicada,
y las alternativas no hormonales no ofrecen los
resultados esperados. Se ha evaluado la posibilidad
de utilizar las isoflavonas en estas pacientes,
considerando, adems, sus beneficios sobre el hueso
y el sistema cardiovascular. No obstante, antes de
recomendarlas en mujeres tratadas de cncer de mama
o con alto riesgo de padecerlo, debera demostrarse
que el efecto sobre el tejido mamario es protector, o
cuando menos neutro, frente a la proliferacin
neoplsica. Por el momento, la evidencia disponible
no es concluyente al respecto.
En concentraciones fisiolgicas, la genistena estimula
el crecimiento de lneas celulares de neoplasia mamaria
con receptores estrognicos positivos, como MCF-7
(Allred, 2001). Sin embargo, en altas concentraciones,
inhibe el crecimiento de lneas celulares de todos los
tipos de cncer (prstata, colon y mama), tanto receptor
estrognico negativo como positivo. Este efecto bifsico
se puede explicar porque en bajas dosis tiene un efecto
similar a los estrgenos, mientras que en altas
concentraciones manifiesta las propiedades no
hormonales actuando en la regulacin del ciclo celular.
Similares hallazgos fueron apreciados in vivo por Hsieh
y sus colaboradores (Hsieh, 1998), que demostraron
que una dieta rica en genistena estimulaba el
crecimiento de clulas MCF-7 implantadas en el tejido
subcutneo en ratas atmicas ovariectomizadas, con
un efecto dosis-dependiente. La accin proliferativa de
la genistena fue mucho menos marcada que la de los
estrgenos, y cuando se asociaron, la genistena redujo
el efecto proliferativo de stos.
La posible extrapolacin de los anteriores resultados
a la mujer sera que, en presencia de niveles circulantes
de estrgenos, el efecto neto de las isoflavonas sera
antiproliferativo por un efecto competitivo. Sin embargo,
en un ambiente de bajo nivel estrognico, como el de
las postmenopusicas o el de las mujeres con cncer
de mama con menopausia inducida por la quimioterapia,
la genistena tendra un comportamiento estrognico
y producira un efecto proliferativo en el tejido mamario.
No obstante, los niveles estrognicos circulantes no
reflejan necesariamente los niveles en el tejido
neoplsico, pues pueden ser muy superiores en l,
como resultado de la sntesis local, por lo que es difcil

predecir qu pacientes podran beneficiarse de un
efecto protector de las isoflavonas.
6.7. Tamoxifeno y fitoestrgenos

La administracin de suplementos de isoflavonas en
pacientes en tratamiento con tamoxifeno es
especialmente controvertida. En primer lugar, es motivo
de preocupacin la posibilidad de que se produzca una
interferencia con la accin del tamoxifeno en el receptor,
con una prdida de eficacia de la hormonoterapia
(Jones, 2002). La informacin disponible al respecto
no es concluyente. Por una parte, los estudios en el
modelo animal muestran que la combinacin de
genistena y tamoxifeno puede ser beneficiosa. As, la
asociacin de tamoxifeno con una dieta rica en
isoflavonas produjo una inhibicin sinrgica de tumores
mamarios inducidos en ratas. Cuando el inicio del
tratamiento se demoraba hasta un determinado tamao
tumoral, la combinacin de isoflavonas y tamoxifeno
reduca el crecimiento tumoral hasta un 50%, mientras
que el tamoxifeno solo no obtena respuesta. Los autores
justifican estos resultados indicando que la isoflavona
hara al tumor ms estrgeno-dependiente, favoreciendo
el efecto inhibidor del tamoxifeno. Estos resultados han
sido corroborados por otros autores, como Constantinou
(Constantinou,1998), quien encuentra una reduccin
en el nmero de tumores inducidos en ratas del 29%
en las tratadas con tamoxifeno, del 37% en las tratadas
con protena de soja y del 62% en las tratadas con
ambos.
Esos prometedores resultados preliminares se vieron
empaados por los estudios de cultivos celulares que
mostraban que la genistena desplazaba parcialmente
al tamoxifeno en su unin al receptor estrognico. Ms
recientemente, Liu y sus colaboradores (Liu, 2005)
demostraron en estudios in vitro, sobre lneas celulares
humanas de cncer de mama, que las dosis bajas de
genistena, a diferencia de las dosis altas, en asociacin
con tamoxifeno, estimulaban la proliferacin celular
neoplsica. Es por ello que, mientras no se disponga
de ms datos sobre la seguridad de la interaccin,
parece prudente no prescribirlos en asociacin fuera
del contexto de los ensayos clnicos.
Por otra parte, de los cuatro estudios randomizados
(Quella, 2000; Van Patten, 2002; Nikander,
2003;MacGregor, 2005) sobre la eficacia de las
isoflavonas en el tratamiento de las sofocaciones
en las mujeres con antecedente de neoplasia de
mama, incluyendo pacientes con tamoxifeno,
ninguno de ellos mostr una ventaja sobre el
placebo.
33
el uso de los
fitoestrgenos
CNCER
Como conclusin, los resultados de la investigacin

aconsejan cautela en la prescripcin de suplementos
de isoflavonas a las mujeres con antecedente de
cncer de mama mientras no se disponga de datos
ms concluyentes.
6.8. Efectos de las isoflavonas en el

endometrio
Dado que los fitoestrgenos presentan una afinidad
selectiva por los receptores estrognicos beta y
stos estn ausentes en el endometrio, cabe esperar
que las isoflavonas carezcan de accin proliferativa
en l. Un estudio experimental realizado en monas
ovariectomizadas demostr que la administracin
de isoflavonas prevena la proliferacin endometrial
inducida por la administracin de estradiol.
La incidencia del cncer de endometrio en los pases
con elevado consumo de fitoestrgenos es muy
baja, y un estudio epidemiolgico de casos y
controles realizado en Hawai demostr que la dieta
rica en isoflavonas se asociaba a una baja incidencia
de esta neoplasia. Igualmente, en el estudio de
Horn-Ross realizado en San Francisco, la exposicin
a isoflavona y lignano present una relacin
inversamente proporcional al riesgo de desarrollar
cncer endometrial. Hale y sus colaboradores (Hale,
2 0 0 1 ) re a l i z a ro n u n e s t u d i o c o n t ro l a d o y
randomizado, a doble ciego, en 30 mujeres
perimenopusicas a las que administr un extracto
de isoflavonas del trbol rojo (50 g/da) o placebo
durante 3 meses, y que fueron sometidas a biopsia
endometrial en la fase proliferativa, antes del
tratamiento y a su finalizacin. Compararon el ndice
de proliferacin mediante la cuantificacin
inmunohistoqumica del antgeno Ki-67, como
marcador de actividad mittica, y no encontraron
diferencias entre casos y controles. Estos hallazgos
parecen confirmar la seguridad de las isoflavonas
sobre el endometrio; pero queda por demostrar,
mediante ensayos clnicos de mayor tamao, si las
isoflavonas podran desempear algn papel en la
quimioprofilaxis del cncer de endometrio (vase la
Figura 1 del captulo 8).
34
en la menopausia
CONCLUSIONES
Aunque existen mltiples evidencias procedentes
de la investigacin bsica sobre el efecto protector
antineoplsico de los fitoestrgenos, los estudios
epidemiolgicos no son concluyentes sobre el efecto
preventivo de la dieta rica en estas sustancias. Por
otra parte, no hay el menor indicio de un efecto
nocivo sobre el desarrollo de neoplasia de mama o
endometrio derivado del empleo de suplementos de
estas sustancias, en las dosis habituales, en las
mujeres sanas.
En el caso de las mujeres con cncer de mama, en
especial las hormonodependientes y, sobre todo,
en caso de tratamiento con tamoxifeno, debe hacerse
un llamamiento a la cautela, por no disponer de la
suficiente informacin respecto a la seguridad del
uso de los suplementos de isoflavonas en este grupo
particular de pacientes.
35
7. OTROS: DERMATOLOGA Y
ATROFIA VAGINAL
7.1. Fitoestrgenos y piel

Cada vez es mayor el nmero de
especialidades de dermofarmacia adquiribles
sin receta mdica que destacan que en su
composicin contienen fitoestrgenos. Dentro
de este grupo se incluyen las cremas faciales
y las lociones cosmticas. Estos productos
argumentan tener acciones hidratantes sobre
la piel; sin embargo, entre sus propiedades
tambin se ha postulado cierta capacidad de
reducir las arrugas y prevenir o invertir el dao
causado por el fotoenvejecimiento. La eficacia
real de todos ellos est por determinar.
Algunos estudios sugieren que ciertas cremas
con fitoestrgenos pueden mejorar las
arrugas. No obstante, muchos de estos
preparados farmacuticos, as como buena
parte de sus ingredientes, no han sido objeto
de estudios bien diseados donde se
demuestre si ese beneficio es real o no.
7.1.1. La piel como va de administracin
otros:
dermatologa y
atrofia vaginal
Lo primero que hay que hacer para evaluar

la accin de los fitoestrgenos sobre la piel
es responder a algunas cuestiones ligadas a
su uso tpico. Es la piel una va de
administracin eficaz de los fitoestrgenos?
Los fitoestrgenos administrados por va
tpica tienen efectos sistmicos apreciables
o slo tienen efectos puramente locales? Para
ello se ha estudiado la absorcin transdrmica
de la daidzena y la genistena aplicadas en
la piel mediante un excipiente oleoso
(Vanttinen, 2001). Las concentraciones de
estas isoflavonas y sus metabolitos se
monitorizaron en plasma y orina; se encontr
que los valores plasmticos de genistena
eran 3 veces superiores a los de daidzena,
mientras que la excrecin urinaria de esta
ltima era de 2 a 3 veces superior a la primera.
Tras la primera aplicacin, la recuperacin
urinaria de genistena fue del 7,7% y la de
daidzena del 15,9%; al repetir la aplicacin
tpica, estos valores cayeron hasta el 0,7%
y el 1,6%, respectivamente, lo que sugiere
que ambos compuestos son retenidos en las
clulas de la piel tras su aplicacin repetida.
7.1.2. Efectos de los fitoestrgenos sobre las

propiedades, la estructura y la composicin de
la piel
Tras asumir la accin preferentemente local
de los fitoestrgenos cuando se aplican por
va tpica, el siguiente paso es determinar
cul es su efecto y cules son sus
mecanismos de accin. La investigacin que
se ocupa de estos temas es de desarrollo
reciente. Miyazaki (2002), en un estudio que
evaluaba la aplicacin tpica durante 2
semanas de un preparado con isoflavonas,
analiz los efectos de la genistena y la
daidzena sobre la produccin de cido
hialurnico, responsable de la hidratacin de
la piel, tanto en cultivos celulares humanos
como en animales de experimentacin. La
genistena y la daidzena no as sus
metabolitos glicosilados aumentaron la
produccin de cido hialurnico tanto in vitro
como in vivo, lo que sugiere un efecto de
prevencin y mejora de las alteraciones
cutneas debidas a la prdida de cido
hialurnico en la piel (piel seca, mayor
profundidad de las arrugas). Recientemente,
este mismo autor (Miyazaki, 2004) evalu los
efectos de la aplicacin tpica de un extracto
de leche de soja fermentada con
Bifidobacterium rica en genistena y daidzena
en la produccin de cido hialurnico en la
piel, as como sus propiedades funcionales.
En este segundo estudio, en tan slo 6
semanas, se demostr un incremento
significativo del cido hialurnico, de la
hidratacin y del grosor de la piel. Adems,
la aplicacin de un preparado al 10% del
producto en forma de gel en la piel del
antebrazo se tradujo en una menor prdida
de la elasticidad cutnea, uno de los mejores
biomarcadores del envejecimiento. Asimismo,
debe destacarse un reciente estudio sobre el
uso de isoflavonas en piel envejecida por
radiacin UV, en comparacin con placebo
(Sudel, 2005), en el cual la aplicacin tpica
de isoflavonas no slo increment la sntesis
de cido hialurnico y de colgeno tipo I, III
y IV, sino tambin el nmero de papilas
drmicas por campo tras 2 semanas de uso.
37
el uso de los
fitoestrgenos
OTROS: DERMATOLOGA Y ATROFIA VAGINAL
Esta ltima accin es relevante, pues el aplanamiento

de las papilas drmicas es uno de los cambios ms
caractersticos del envejecimiento de la piel, y su
correccin, por tanto, una accin de rejuvenecimiento.
7.1.3. Mecanismos de accin de los fitoestrgenos
sobre la piel
Las isoflavonas regulan la expresin de mltiples
genes. Cuando se comparan distintas isoflavonas se
suele observar cierto grado de especificidad; sin
embargo, la informacin de que disponemos sobre
los mecanismos moleculares con que ejercen sus
acciones es muy limitada. La afinidad de las isoflavonas
con el receptor estrognico podra explicar el efecto
estimulador sobre genes con elemento de respuesta
estrognico (ERE); no obstante, tal como se detalla
en el captulo 2 de esta gua, existen otros mecanismos
de accin. Un aspecto crucial es la concentracin in
vivo de las isoflavonas.
El estudio de cmo los fitoestrgenos ejercen esas
acciones beneficiosas es tambin objeto de diversas
investigaciones actuales. Ya se ha comentado en los
captulos dedicados a los mecanismos de accin y al
cncer que los flavonoides poseen propiedades
antiinflamatorias y anticancerosas mltiples, incluido
su efecto antioxidante (Middleton y Kandaswami, 1992;
Adlercreutz, 1995). Entre las distintas isoflavonas, el 4',7dihidroxi-isoflavano ms conocido como equol-, un
metabolito natural de la daidzena, ha demostrado
tener un fuerte efecto protector frente a los daos
inducidos por la radiacin UV. As, se ha comprobado
que la aplicacin tpica de equol reduce la inflamacin
c u t n e a y s u p r i m e l a h i p e r re a c t i v i d a d o
hipersensibilidad de contacto en la piel irradiada con
UV a dosis semejantes a la irradiacin solar (UVSS)
(Widyarini et al., 2001). Este mecanismo de proteccin
de tipo inmunitario ligado a la aplicacin tpica de
equol parece deberse a que ste inhibe la cascada de
acciones del cido cis-urocnico, una sustancia
generada por la irradiacin UV. El equol tpico ha
demostrado tambin que reduce la severidad de la
carcinognesis tipos histolgicos menos agresivos
y ms diferenciados inducida por la exposicin
crnica a los UV (Widyarini et al., 2005), hecho que
refuerza su actividad fotoinmunoprotectora (Reeve y
Ley, 2004). Adems, incidiendo en esta accin
inmunomoduladora a nivel cutneo, un derivado
sinttico del equol, el isoflavonoide NV-07 , ha
demostrado recientemente que reduce la supresin
inducida por los UV de la reaccin de Mantoux en una
cohorte de humanos (Friedmann et al., 2004).
Todos estos datos de reciente aparicin proporcionan
las primeras evidencias de que las isoflavonas
aplicadas tpicamente pueden tener propiedades
38
en la menopausia
fotoinmunoprotectoras muy tiles en los seres

humanos. Si bien las isoflavonas, entre ellas el equol,
han demostrado tener propiedades antioxidantes en
diferentes niveles (Mitchell et al., 1998), los
mecanismos por los que ejercen esta actividad
protectora frente a los UV siguen sin tener una
explicacin definitiva.
intracelular de ciertas isoflavonas puede implicar que

su ingesta rutinaria vaya acompaada de efectos
farmacolgicos en concentraciones menores a las
presupuestadas (Kuo, 2002).
7.1.4. Otros efectos relevantes de los fitoestrgenos
sobre la piel
controles). El mecanismo postulado para esta accin

es el efecto modulador sobre los fenmenos
inflamatorios (infiltracin dendrtica y por macrfagos)
que se observan en el folculo piloso de las reas
con alopecia areata, o bien la modulacin de los
mecanismos celulares estrgeno-dependientes del
folculo piloso.
Otro estudio que incide en estos aspectos de

inmunoproteccin evala si esa accin se puede
deber en parte a una interaccin de las isoflavonas
con un antioxidante presente en la piel que modula
y corrige el dao solar o por UV: la metalotionina
(MT). Utilizando ratones knock-out para MT-I y MTII, Widyarini (2006) ha demostrado que la
inmunoproteccin debida al equol era eliminada frente
a la radiacin solar (UVSS) o frente al empleo de
cido cis-urocnico exgeno. El equol tpico no
activa la expresin de MT en la piel de ratones
normales, pero potencia de modo marcado la
expresin de MT en la epidermis del ratn tras la
irradiacin UVSS. La piel humana, a diferencia de la
del ratn, expresa MT en la basal de la epidermis.
Tras una irradiacin tipo UVSS, la aplicacin tpica
de un isoflavonoide sinttico (NV-07 ) en humanos
potencia de modo marcado la expresin de MT. Como
quiera que la expresin de MT parece proteger frente
a la fotoinmunosupresin inducida por los UV tanto
en humanos como en roedores, cabe suponer que
uno de los posibles mecanismos de accin protectora
de las isoflavonas sera la activacin del gen MT
sinrgicamente con la UVSS para aumentar el efecto
inmunoprotector.
a) Efecto de las isoflavonas en la temperatura de la piel
c) Hiperplasia epidrmica
Aparte de los efectos de las isoflavonas en los

sofocos, comentados en los captulos 3 y 11 y puestos
de manifiesto en mltiples estudios, las isoflavonas
son capaces de regular la temperatura corporal. Un
interesante trabajo (Kai et al., 2004) demostr
experimentalmente la importancia de la ingesta de
soja en la alimentacin para el mantenimiento de la
temperatura corporal en dos subgrupos de animales
de experimentacin ooforectomizados, el primero
con una dieta estndar que contena isoflavonas y
el segundo con una dieta carente de ellas. Los
animales cuya dieta no inclua isoflavonas presentaron
mayores desregulaciones trmicas y tendencia a
valores medios de temperatura superiores. En este
mismo estudio, la administracin de estrgenos
exgenos se aplicaba como medida correctora en
ambos grupos.
Los cultivos tisulares de epidermis tratados con

retinoides presentan una respuesta proliferativa de
los fibroblastos. La produccin de procolgeno I se
encuentra aumentada en estas condiciones, mientras
que la produccin de metaloproteinasas encargadas
de la degradacin del colgeno se halla disminuida.
Estos hechos explican la capacidad de los retinoides
de mejorar la apariencia de la piel fotodaada. Sin
embargo, las concentraciones necesarias para
estimular los fibroblastos tambin inducen la
proliferacin de los queratinocitos, tanto en cultivos
tisulares como in vivo (Varani et al., 1989, 2004).
Recientes estudios han demostrado que los extractos
de soja en combinacin con los retinoides son
capaces de reducir la proliferacin de los
queratinocitos sin inhibir los queratinocitos
quiescentes (permitiendo as el recambio celular
adecuado) y estimulando la proliferacin de los
fibroblastos y la produccin de colgeno por stos
(114%, frente a controles no tratados) (Varani et al.,
2004). La genistena tambin ha demostrado esta
capacidad inhibidora de la hiperplasia epidrmica
(hasta un 40%) sin efectos evidentes sobre el
crecimiento de los fibroblastos (Varani et al., 2004).
Otras dos isoflavonas analizadas en el mismo estudio,
la daidzena y la glicetena, tambin han demostrado
tener estas acciones, aunque en menor intensidad.
Tomados todos estos datos, se podra concluir que
la administracin conjunta de isoflavonas con
retinoides disminuira los efectos indeseables de
estos ltimos sin alterar sus beneficios sobre la piel.
Aparte de las clulas intestinales, hepticas y de la

epidermis, segn la va de administracin, las
isoflavonas alcanzan otros tejidos a travs del riego
sanguneo. Por ello, las concentraciones plasmticas
(que suelen ser del rango de los micromoles, incluso
en las poblaciones que consumen grandes cantidades
de soja) suelen referirse en los distintos estudios.
Estas concentraciones son muchsimo menores que
las usadas en cultivos celulares para demostrar la
eficacia de las isoflavonas; sin embargo, como ya
hemos visto anteriormente, existe evidencia de que
las isoflavonas pueden acumularse en las clulas
(Vanttinen, 2001). El efecto de la quercetina (un
flavonoide) sobre la expresin de MT en las clulas
Caco-2 persiste un mnimo de 24 horas tras retirar
la isoflavona del medio de cultivo (Kuo et al., 1999).
Adems, los tratamientos prolongados con isoflavonas
en bajas concentraciones tienen un efecto similar a
la aplicacin de una sola dosis con elevada
concentracin en la expresin de MT (Kuo et al.,
2001), efecto que sugiere una acumulacin del
principio activo. En ltima instancia, la acumulacin
b) Efecto de las isoflavonas en el cabello

Entre las recientes investigaciones sobre los efectos
de la soja en la piel destacan especialmente las
dirigidas al tratamiento de la alopecia. La soymetida4 es un pptido aislado de la protena de soja a partir
de la subunidad alfa de la -conglicinina. Tras su
ingesta oral en dosis de 300 mg/kg durante 8 das,
la soymetida elimin la alopecia inducida por
etopsido en modelos experimentales (Tsuruki et al.,
2004a, 2004b, 2005). El mecanismo de accin
propuesto se vehiculara a travs del receptor de
histamina (Tsuruki et al., 2005). Esta accin
antialopcica puede mejorar la calidad de vida de
las pacientes oncolgicas.
Las isoflavonas, tanto las incluidas en la dieta como
las que se administran en dosis suplementarias,
tambin han demostrado su accin en otro tipo de
alopecia, la areata, que suele ser de origen
multifactorial, con implicacin gnica y ambiental
(McElwee et al., 2003). As, el consumo de una dieta
enriquecida con aceite de soja o la administracin
intramuscular de 1 mg de genistena 3 veces por
semana evit la aparicin de alopecia areata inducida
tras injerto de piel alopcica en un porcentaje
significativo de animales de experimentacin (18%
de los animales suplementados con aceite de soja
al 20% presentaron alopecia, frente el 86% de los
7.2. Fitoestrgenos, otros productos de

origen vegetal y atrofia genito-urinaria
Los cambios en el epitelio vaginal asociados con la
atrofia urogenital son consecuencia directa del
hipoestrogenismo postmenopusico. Los sntomas
ms frecuentes son sequedad vaginal, prurito,
quemazn, dispareunia e incontinencia urinaria. La
patognesis de la atrofia urogenital y su relacin con
el dficit estrognico se relaciona directamente con
la presencia de receptores estrognicos en el epitelio
vaginal, la uretra, el trgono y la vejiga. Al interaccionar
las isoflavonas con estos receptores, diversos autores
39
el uso de los
fitoestrgenos
OTRAS POSIBILIDADES FITOTERPICAS
Tabla 1. Estudios en humanos que evalan el impacto de las isoflavonas en la atrofia vaginal
Autor (ao)
Diseo
Hallazgos
Chiechi (2003)
187 mujeres, 3 grupos: dieta

enriquecida con isoflavonas,
estrgenos y control.
Aleatorizado, 6 meses.
El ndice cariopicntico y el valor de

maduracin celular aumentaron en los
grupos de dieta y estrgenos,
pero no en el de control.
Baird (1995)
97 mujeres aleatorizadas.
Dieta rica en soja o control.
El porcentaje de clulas superficiales

aument un 19% en las pacientes
con dieta.
Wilcox (1990)
Aument en el ndice de
maduracin celular.
Wuttke (2002)
Revisin de la literatura.
Estudios animales y humanos.
No se observan efectos de la dieta

de soja en la atrofia urogenital.
Wuttke (2003)
Revisin de la literatura.
Estudios animales y humanos.
No se observan efectos de la dieta de

soja o de las isoflavonas en
la atrofia urogenital.
Duncan (1999)
18 mujeres.
Aleatorizado y cruzado
(control, dieta baja dosis,
dieta alta dosis) 93 das en
cada grupo.
Comparado con control, los efectos

de la baja y alta dosis de isoflavonas
de la dieta sobre la citologa
vaginal fueron nulos.
Manonai (2005)
36 mujeres (52,5 5,1 a).

Estudio aleatorizado y cruzado
(12 semanas de tratamiento/
placebo, 4 semanas de lavado,
12 semanas de placebo/
tratamiento).
Las isoflavonas de la dieta en el ndice

de salud vaginal (vaginal health index),
el Ph vaginal, el ndice cariopicntico
y la maduracin celular no
demostraron efecto alguno.
evaluaron su posible beneficio en esta sintomatologa

con resultados no siempre coincidentes (Tabla 1)
(Chiechi, 2003; Baird, 1995; Wilcox, 1990, Wuttke,
2002, 2003; Duncan, 1999). Los trabajos ms recientes
de Manonai (2005), que evalan el impacto de las
isoflavonas de la dieta en el ndice de salud vaginal
(vaginal health index), el Ph vaginal, el ndice
cariopicntico y la maduracin celular no demostraron
efecto alguno.
Existen alternativas basadas en otras plantas
medicinales para el tratamiento de la atrofia vaginal.
Entre ellas se incluyen la Brionia (sequedad vaginal),
el Licopodium (sequedad vaginal y cutnea) y la
belladona (vagina dolorosa y muy sensible al tacto).
40
en la menopausia
CONCLUSIONES
Las isoflavonas aplicadas tpicamente, tras pasar
en un principio a la sangre, se acumulan en los
epitelios. Su accin es mayoritariamente local.
La genistena y la daidzena aumentan la produccin
de cido hialurnico y mejoran las propiedades
funcionales y estructurales de la piel. La aplicacin
tpica de equol protege frente a los daos inducidos
por la radiacin UV.
Las isoflavonas son capaces de regular la temperatura
corporal.
Las isoflavonas en modelos experimentales han
demostrado evitar y mejorar ciertos tipos de alopecia,
como la areata y la inducida por quimioterapia
(etopsido).
La administracin conjunta de isoflavonas y retinoides
disminuye los efectos indeseables de estos ltimos
(hiperplasia epidrmica) sin alterar sus beneficios
sobre la piel (proliferacin de fibroblastos y sntesis
de colgeno).
El impacto de las isoflavonas de la dieta en los
distintos parmetros de la atrofia vaginal (ndice de
salud vaginal, Ph, ndice cariopicntico y maduracin
celular) es escaso.
Otros tratamientos incluyen las infusiones de ortiga

(250 ml/da) para rehidratar los tejidos vaginales
atrficos. La raz del dong quai (Angelica sinensis)
parece aumentar la lubricacin y el grosor de la pared
vaginal tras un mes de uso. Otras alternativas y terapias
complementarias son la tintura de palma y el ame
(Dioscorea villosa). Todos estos productos han
fracasado cuando se ha intentado demostrar su eficacia
en ensayos aleatorizados, ciegos y comparados con
placebo (Willhite, 2001; Johnston, 2004).
41
8. SEGURIDAD Y TOLERANCIA
Salvador Caigueral Folcar y M. Concepcin Navarro Moll
8.1. Tolerancia y efectos adversos

La exposicin diettica diaria media ha sido
estimada en un rango amplio, de 0,08 a
87 mg/persona/da de isoflavonas (equivalente
a aproximadamente 0,05 a 54,3 mg/persona/da
de aglicones isoflavnicos). Las diferencias se
relacionan bsicamente con los distintos hbitos
dietticos, principalmente derivados del origen
geogrfico de la poblacin, con cifras mayores
en el caso de las personas de origen asitico.
De los resultados obtenidos en las
intervenciones dietticas desarrolladas con
estas dosis, e incluso con dosis superiores, se
deduce que esos niveles de ingesta de
isoflavonas son bien tolerados en el hombre,
pues no se ha constado la presencia de efectos
adversos (Munro et al., 2003).
seguridad y
tolerancia
Recientemente, Ullmann et al. (2005) han

estudiado la seguridad y tolerancia de varias
dosis de genistena por va oral en humanos
sanos, tanto administradas en una toma nica
(30, 60, 120 y 300 mg/da, 40 pacientes) como
en dosis repetidas (30, 60, 120 mg/da, 14
das, 30 pacientes). La tolerancia fue valorada
como buena o muy buena, pues no se
observaron efectos significativos en signos
vitales, ECG ni parmetros analticos clnicos.
En el ensayo con dosis repetidas solamente
s e re g i s t r a ro n 1 4 e v e n t o s a d v e r s o s
relacionables con la genistena, en su gran
mayora leves, siendo los ms frecuentes la
cefalea y el ligero incremento de lipasa y
amilasa pancreticas. En conjunto, la seguridad
fue valorada como buena. Otros autores
obtuvieron resultados similares. Los resultados
expuestos coinciden con los obtenidos por
McClain et al. (2005) en un estudio de
seguridad subcrnica (4 semanas) y crnica
(1 ao) en perros, en el que establecen el nivel
de no observacin de efectos adversos en
dosis superiores a 150 mg/kg/da para la
genistena.
En una revisin bibliogrfica sobre la seguridad
de las isoflavonas, que incluye datos de
exposicin alimentaria a isoflavonas en
poblaciones con elevados niveles de consumo

de soja, estudios en humanos a los que se les
administr protena de soja o isoflavonas, y
estudios toxicolgicos sobre la potencial
genotoxicidad o carcinogenicidad, as como
sobre toxicidad reproductiva y del desarrollo,
Munro et al. (2003) concluyen que, a pesar de
que en algunos estudios los resultados son
limitados o contradictorios, la bibliografa
existente, analizada en conjunto, avala la
seguridad de las isoflavonas consumidas en
p ro d u c t o s d i e t t i c o s . L o s e s t u d i o s
epidemiolgicos y observacionales no
muestran efectos adversos en el mbito
reproductivo en humanos, ni evidencias de
toxicidad sobre el desarrollo en nios. Los
datos procedentes de estudios clnicos y
observacionales en humanos vienen avalados,
asimismo, por la ausencia de carcinogenicidad
y de alteraciones en la funcin endocrinolgica
en estudios en animales, incluso en dosis muy
superiores a la exposicin diettica humana.
A partir de los datos extrados de los
numerosos ensayos clnicos realizados, se
puede afirmar que la administracin continuada
de extractos de soja o trbol rojo en las dosis
habituales es segura y bien tolerada por las
pacientes (Baber et al., 1999; Scambia et al.,
2000). En raras ocasiones se han detectado
efectos secundarios, siempre de escasa
relevancia (nuseas, vmitos, ligero ascenso
de los valores de transaminasas), que cesaron
al suspender el tratamiento.
8.2. Isoflavonas y carcinognesis

El hecho de que los fitoestrgenos puedan
ejercer cierta actividad estrognica ha suscitado
inquietud acerca de sus posibles efectos
desfavorables en relacin con el cncer de
mama y de endometrio. Por ello, merece
especial atencin la posible actuacin de las
isoflavonas, desde el punto de vista de la
seguridad, en mama y endometrio (Figura 1).
Para ms informacin sobre fitoestrgenos y
cncer, vase el captulo 6.
43
el uso de los
fitoestrgenos
SEGURIDAD Y TOLERANCIA
en la menopausia
Figura 1. Seguridad de isoflavonas en carcinognesis mamaria y endometrial
Seguridad en carcinognesis mamaria y endometrial

Ensayos in vitro
Resultados contradictorios,
dependientes de:
- Dosis de isoflavonas
- Tipo isoflavona (genistena vs.
daidzena)
- Tipo de extracto ensayado
Ensayos in vivo
Efecto antagnico o sinrgico

de isoflavonas con tamoxifeno
dependiendo de la dosis.
Mejores resultados tras adicin

al medio de cultivo de daidzena
o dosis altas de genistena.
Efectos sinrgicos con

doxorrubicina, cisplatino,
docetexal, gemcitabina (Inhibicin
NFkB)
8.2.1. Cncer de mama

Los abundantes estudios realizados con distintas lneas
celulares de cncer de mama y en animales sobre la
actuacin de extractos ricos en isoflavonas, protena
de soja con isoflavonas y las principales isoflavonas,
genistena y daidzena, han arrojado resultados
contradictorios. Esto parece deberse, por una parte, a
las diferencias de concentracin ensayadas y, por otra,
a la ausencia de homogeneidad en los distintos tipos
de productos sometidos a estudio (Munro et al., 2003;
Messina y Loprinzi, 2001).
8.2.2. Cncer de endometrio
Los datos obtenidos en un ensayo clnico a corto plazo
(3 meses), en el que se procedi a la administracin de
un extracto de trbol rojo rico en isoflavonas, mostraron
44
Ensayos y observaciones
en humanos
Relacin inversa entre cncer
de mama y consumo antiguo de
isoflavonas
Debido a:
- Actividad antioxidante
- Inactivacin metabolitos
estrognicos genotxicos
Isoflavonas 150 mg/da (5 aos)

3,67% hiperplasia endometrial
benigna
Pacientes con historial de cncer

de mama
114 mg/da isoflavonas (3
meses)
No afectacin de la expresin
de receptores de estrgenos /
progestgenos
Endometrio
No afectacin de:
- ndice de maduracin del
epitelio vaginal
- Histologa
- Marcador de proliferacin
endometrial Ki-67
ausencia de efecto antiproliferativo sobre el endometrio,

no se observ efecto proliferativo, lo cual es importante
desde el punto de vista de la seguridad de los
fitoestrgenos (Hale et al., 2001; Scambia et al., 2000).
En este mismo sentido, en otro ensayo a corto plazo
(3 meses) realizado con 64 mujeres con historial de
cncer de mama, la administracin diaria de 114 mg
de isoflavonas no afect al sntoma subjetivo de
sequedad vaginal ni a parmetros clnicos tales como
el ndice de maduracin del epitelio vaginal, la histologa,
la expresin de receptores estrognicos o
progesternicos o el marcador de proliferacin celular
Ki-67. Segn los autores, estos hechos avalan la
seguridad de los fitoestrgenos en relacin con el cncer
de endometrio (Nikander et al., 2005).
Por el contrario, en un ensayo a largo plazo (5 aos) a

doble ciego, aleatorizado y controlado (Unfer et al.,
2004), en el que se administraron dosis no habituales
de isoflavonas (150 mg/da), se observ un incremento
de 3,67% de hiperplasia endometrial simple en el grupo
tratado, frente al 0% del grupo placebo. En cualquier
caso, hay que tener en cuenta que esto no compromete
la seguridad de las isoflavonas, puesto que las dosis
ms altas habitualmente recomendadas, que cubren
todas las expectativas en el tratamiento de la
sintomatologa menopusica, no exceden los 80 mg/da.
8.3. Interacciones y contraindicaciones

8.3.1. Hipotiroidismo
Varios trabajos han demostrado una ligera correlacin
entre los niveles plasmticos de isoflavonas y los
parmetros de laboratorio relativos a la funcin tiroidea
(hormonas tiroideas TSH y autoanticuerpos tiroideos)
(Persky, 2002; Milerova et al., 2006), tanto en nios
como en adultos (hombres y mujeres premenopusicas,
mujeres postmenopusicas hipercolesterolmicas). En
general, los autores de estos trabajos consideran que
las variaciones tienen poca relevancia clnica,
especialmente en sujetos sin deficiencia de yodo. Por
su parte, Bruce et al. (2003) observan que la
administracin de 90 mg/da de isoflavonas, durante 6
meses, a mujeres postmenopusicas con niveles
normales de yodo, no perjudica la funcin tiroidea.
Globalmente, no hay evidencias de que el consumo de
isoflavonas pueda generar hipotiroidismo en individuos
sin deficiencias de yodo.
Sin embargo, en nios con hipotiroidismo congnito,
se ha observado que la cantidad de tiroxina necesaria
para alcanzar los niveles sustitutivos adecuados de
hormona tiroidea aumenta, si son alimentados con
preparados de soja (Jabbar et al., 1997). Tambin se
ha observado la necesidad de aumentar la dosis de
tiroxina para alcanzar los niveles sustitutivos de hormona
en adultos con hipotiroidismo que consumen protena
de soja (Bell, 2001). Aunque el mecanismo del que
resulta este efecto no est aclarado, se ha sugerido la
inhibicin de la tiroide peroxidasa; tampoco puede
descartarse un posible incremento de TBG (Thyroxinebinding globulin), ya descrito para la TSH (Mazer, 2004),
que determinara un incremento de la fraccin de tiroxina
unida a la TBG y la disminucin de la fraccin libre.
Ello sugiere la necesidad de adoptar precauciones en
caso de administracin de isoflavonas para el
tratamiento de la sintomatologa menopusica en
mujeres con hipotiroidismo que estn siendo tratadas
con tiroxina.
8.3.2. Asma
En cuanto a las pacientes menopusicas afectadas de
asma, se ha constatado que la ingesta diaria de
genistena favorece la funcin pulmonar. Se han
observado mejoras en el volumen espirado forzado en
el primer segundo (FEV1) y el pico de flujo espiratorio
(PEF), pero no en la sintomatologa asmtica (Asthma
Symptom Utility Index, ASUI) (Smith et al., 2004).
8.3.3. Anticoagulantes
Otro factor importante que hay que tener en cuenta es
la ausencia de efectos sobre factores de la coagulacin.
Efectivamente, Dent et al. (2001) investigaron la influencia
del consumo de 40 g/da de protena de soja sobre el
perfil lipdico y los factores de coagulacin y fibrinolisis
en mujeres postmenopusicas normocolesterolmicas
y ligeramente hipercolesterolmicas. Las mujeres fueron
tratadas con protena de soja rica (80 mg/da) o pobre
(4 mg/da) en isoflavonas, o con protena de suero
control, durante 24 semanas. Observaron que los
factores de coagulacin o fibrinolisis no se ven
desfavorablemente afectados por los tratamientos. A
conclusiones parecidas llegaron tambin Sanders et
al. (2002) en un ensayo aleatorizado, cruzado en 22
sujetos jvenes sanos, normolipmicos, a los que se
administr protena de soja rica (56 mg/da) o pobre (2
mg/da) en isoflavonas durante 17 das.
Es preciso mencionar que se ha descrito un caso de
posible interaccin de la protena de soja con la warfarina
(Cambria, 2002). En cambio, no se han descrito
interacciones con anticoagulantes dicumarnicos.
8.3.4. Tamoxifeno
Algunos ensayos en ratones sugieren que las
isoflavonas, en particular la genistena, puede interferir
en el efecto antitumoral del tamoxifeno (Ju et al., 2002).
Sin embargo, esta interaccin no se observa en las
dosis ms altas de isoflavonas (Liu et al., 2005). Por
otra parte, en ensayos realizados tambin con animales
(Constantinou et al., 2005) se ha puesto de manifiesto
el efecto sinrgico entre la daidzena, la genistena y la
protena de soja rica en isoflavonas con tamoxifeno.
Ya Messina y Loprinzi (2001) lanzaron en su revisin la
hiptesis sobre la eficacia de la administracin conjunta
del tamoxifeno y la genistena, a partir de resultados
obtenidos en ratas, en los que se demostraba que dicha
asociacin es capaz de producir una disminucin del
62% en el desarrollo de tumores mamarios inducidos
por DMBA, frente a un 29% del tamoxifeno
administrado solo o al 37% de la protena de soja
con isoflavonas. Adicionalmente, a partir de ensayos
in vitro en microsomas hepticos de rata, Chen et al.
(2004) sugieren que la genistena podra aminorar
45
SEGURIDAD Y TOLERANCIA
los efectos secundarios del tamoxifeno a travs de la

inhibicin de la formacin de -hidroxitamoxifeno va
inhibicin del CYP1A2.
De todas formas, mientras no exista un mejor
conocimiento clnico de los posibles efectos sinrgicos
entre isoflavonas y tamoxifeno, as como del protocolo
adecuado para su aprovechamiento, es preferible evitar
la asociacin de estos dos frmacos.
Finalmente, hay que mencionar que se ha observado
tambin un efecto sinrgico in vitro con distintos
antineoplsicos (cisplatino, docetaxel, etc.). Se postula
que en esta actuacin positiva pueden estar implicados,
entre otros factores, tanto la actividad antioxidante de
las isoflavonas y sus metabolitos como su efecto
inhibidor sobre el NF kB (Li et al., 2005).
Para informacin adicional sobre fitoestrgenos y cncer,
vase el captulo 6.
8.3.5. Antibiticos
Est bien demostrada la importancia de la flora
bacteriana intestinal en la metabolizacin de las
isoflavonas metiladas o heterosdicas, precursoras de
las isoflavonas activas, como la genistena y la daidzena,
y en la formacin de sus metabolitos equol y Odesmetilangolensina. Tambin se ha observado que las
diferencias en la flora intestinal de la poblacin pueden
dar lugar a diferencias en la formacin de metabolitos
activos a partir de algunos derivados isoflavnicos
presentes en los extractos de soja o de trbol rojo
(Atkinson et al., 2005). Por otra parte, se ha constatado
que, en monos cinomolgos, el tratamiento con ciertos
antibiticos produce reduccin de las concentraciones
plasmticas de metabolitos de isoflavonas como el
equol (Blair et al., 2003) y que algunos antibiticos
inhiben la produccin in vitro de equol y de Odesmetilangolensina a partir de isoflavonas por bacterias
fecales humanas (Atkinson et al., 2005). Por este motivo,
si bien no existen estudios clnicos especficos que
describan la interaccin de los extractos de isoflavonas
con los antibiticos, no se puede descartar que stos
puedan disminuir la eficacia de aqullas. Por la misma
razn, si bien no se conocen las bacterias que
especficamente estn implicadas en el metabolismo
de las isoflavonas, cabe pensar que la administracin
diaria de alimentos o preparados que mejoren la flora
bacteriana intestinal puede favorecer su metabolizacin
y, por tanto, mejorar su eficacia.
46
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
CONCLUSIONES
La administracin continuada de extractos de soja o
trbol rojo en las dosis habituales es segura y bien
tolerada por las pacientes.
Ocasionalmente, se han detectado efectos secundarios
leves, como nuseas, vmitos o ligero ascenso de los
valores de transaminasas, que cesaron al suspender el
tratamiento.
Se considera necesario adoptar precauciones en caso
de administracin de isoflavonas a mujeres con
hipotiroidismo que estn siendo tratadas con tiroxina.
Mientras no exista un mejor conocimiento clnico de
los posibles efectos sinrgicos entre isoflavonas y
tamoxifeno, as como del protocolo adecuado para su
aprovechamiento, es preferible evitar la asociacin de
estos dos frmacos.
La administracin diaria de alimentos o preparados que
mejoren la flora bacteriana intestinal puede favorecer
la metabolizacin de las isoflavonas y mejorar, por tanto,
su eficacia.
47
9. ASOCIACIONES
9.1. Introduccin
En el mercado teraputico espaol se
encuentran disponibles, bien como
especialidades farmacuticas, bien como
complementos de la dieta, un importante
nmero de preparados elaborados con extractos
de plantas medicinales ricas en isoflavonas
(soja, trbol rojo). En varios casos, estos
preparados, destinados a mejorar la
sintomatologa menopusica, asocian estos
extractos ricos en isoflavonas a otros productos.
Partiendo de la premisa de que toda asociacin
medicamentosa tiene como finalidad mejorar
la eficacia de un medicamento en relacin con
la indicacin teraputica del mismo, parece
necesario establecer el beneficio de estas

asociaciones (Kronenberg y Fugh-Berman, 2002;
Philp, 2003).
Hay que hacer notar que, en la mayora de los
casos, la adicin de un nuevo ingrediente en
estas formulaciones compuestas no tiene como
finalidad contribuir al alivio de la reaccin
vasomotora, sino que va encaminada a tratar
algn otro sntoma acompaante de los
bochornos en la etapa menopusica, tales como
insomnio, ganancia ponderal, perfil lipdico,
envejecimiento de la piel, etc. En la Tabla 1 se
resumen, precisamente, los principales
productos que se asocian con isoflavonas, con
indicacin de los beneficios que pueden aportar
a la asociacin.
Ganancia ponderal
-
Ansiedad
asociaciones
Depresin leve/moderada
Sentimiento depresivo
Estado general de salud,

sensacin de bienestar
Insomnio
Envejecimiento de la piel
Fitosteroles
Raz de
valeriana
T verde
Riesgo cardiovascular
-?
Sumidad de
hiprico
Raz de ginseng
-?
Alfalfa
-?
Hoja de salvia
Osteoporosis
ame
Fruto de
sauzgatillo
Raz de anglica
china
Aceite de onagra
Trbol rojo
(isoflavonas)
Reaccin vasomotora
Sntomas
Rizoma de
cimicfuga
Semilla de soja
(isoflavonas)
Productos
Estrbilo de
lpulo
Tabla 1. Principales fuentes de isoflavonas y productos con los que se asocian, con indicacin de los beneficios
que pueden aportar a la asociacin
49
el uso de los
fitoestrgenos
ASOCIACIONES
en la menopausia
9.2. Eficacia teraputica de los productos

asociados
predominan la daidzena y la genistena, en el trbol

rojo, adems de dichas isoflavonas, se encuentran la
biochanina A (precursora de la genistena) y la
formononetina (precursora de la daidzena) (Figura 1).
Para su conversin en genistena y daidzena, tanto la
biochanina A como la formononetina han de sufrir una
desmetilacin. Este proceso, que tiene lugar en el
intestino por accin de la flora microbiana, puede
incidir en los parmetros farmacocinticos, con una
prolongacin discreta de la vida media de la genistena
y la daidzena.
9.2.1. Asociacin de isoflavonas de soja y de trbol rojo

Los extractos de semilla de soja (Glycine max (L.)
Merr.) y los de trbol rojo (Trifolium pratense L.) tienen
en comn la presencia de isoflavonas como
constituyentes activos. Sin embargo, existen claras
diferencias en cuanto a las caractersticas de las
mismas, puesto que, mientras que en la soja
Figura 1. Estructuras y relaciones metablicas de los aglicones isoflavnicos de la semilla de soja y el trbol rojo
9.2.2. Rizoma de cimicfuga

El rizoma de cimicfuga (Cimicfuga racemosa (L.)
Nutt = Actaea racemosa L.) contiene hetersidos
triterpnicos derivados del cicloartano (actena, 27deoxiactena, cimicifugsido, etc.), as como derivados
del cido hidroxicinmico (cido fukinlico, cidos
cimicifgicos, etc.).
Se han empleado diferentes extractos para el
tratamiento de la sintomatologa climatrica y su
eficacia, especialmente en lo que se refiere a
sntomas neurovegetativos y psquicos, ha sido
probada en diversos ensayos clnicos (ESCOP, 2003).
La asociacin de los extractos valorados de rizoma
de cimicfuga con isoflavonas puede ser
particularmente interesante, por tres razones:
HO
OH
O
OH
Genistena
HO
O
OH
Daidzena
Semilla de soja
50
Desmetilacin por la microflora intestinal
Trbol rojo
HO
O
OCH3
Formononetina
Las isoflavonas y el extracto de cimicfuga actan

por distintos mecanismos sobre la reaccin
vasomotora. En el caso de las isoflavonas, estaran
implicadas la interaccin con los receptores estrognicos centrales y su actividad antioxidante.
En el caso del rizoma de cimicfuga, si bien puede
interaccionar con receptores estrognicos, hay que
tener en cuenta que su actuacin implica, adems,
al sistema dopaminrgico (Jarry et al., 2003).
Tanto los fitoestrgenos como los extractos
normalizados de C. racemosa ejercen un efecto
positivo sobre la prdida de hueso (Osmers et al.,
2005; Viereck et al., 2005)
HO
Tanto las isoflavonas como los extractos de rizoma

de cimicfuga han demostrado eficacia clnica en el
tratamiento de la reaccin vasomotora asociada a la
menopausia.
9.2.3 Estrbilo de lpulo
OH
O
OCH3
Biochanina A
El estrbilo de lpulo est constituido por las

inflorescencias femeninas de Humulus lupulus L.
Contiene derivados prenilados del floroglucinol
(humulona, lupulona), aceite esencial (con pequeas
cantidades de 2-metil-3-buten-2-ol) y flavonoides,
principalmente xantotumol y 8-prenil-naringenina.
Este ltimo ha demostrado ser un potente
fitoestrgeno. Xantotumol y humulona no presentan
accin estrognica, sin embargo han demostrado
actividad inhibidora de la resorcin sea in vitro
(ESCOP, 2003) que, por el momento, no ha sido
evaluada en pacientes. Clnicamente, los preparados
a base de estrbilo de lpulo se emplean para los
estados de nerviosismo, tensin y trastornos del
sueo (Caigueral et al., 2004; Chadwick et al., 2006).
Existe, adems, un ensayo clnico controlado con
placebo, en el que 20 mujeres con sofocos por
insuficiencia ovrica (por menopausia u ovariectoma)

fueron tratadas con extracto acuoso seco de lpulo
(dosis entre 1,2 y 2,6 g/da), se observ una mejora
en la intensidad y frecuencia de los sofocos en el
grupo verum frente al placebo (Goetz, 1990).
9.2.4. ame o dioscrea
El ame es un tubrculo obtenido a partir de diferentes
especies del gnero Dioscorea. Se caracteriza por
su contenido en saponsidos, cuyo aglicn,
denominado diosgenina, es de naturaleza esterodica.
Las caractersticas estructurales de la diosgenina
hacen que sea utilizada, desde hace varias dcadas,
como materia prima para la semisntesis de distintas
hormonas sexuales y anlogos. Esta semejanza
estructural de la diosgenina con las hormonas
sexuales femeninas, conjuntamente con la hiptesis
no demostrada de su conversin en el organismo
humano en compuestos con actividad estrognica,
ha servido de base terica para la realizacin de
formulaciones en las que los extractos de soja se
asocian a extractos de ame.
No obstante, existe un trabajo reciente en el que se
observan variaciones en las hormonas sexuales en
mujeres postmenopusicas que consumieron rizoma
de Dioscorea alata en su dieta (Wu et al., 2005). Sin
embargo, los estudios disponibles hasta el momento
no refrendan la utilidad de los preparados de ame
en la sintomatologa postmenopusica, puesto que
no se ha observado mejora en la reaccin vasomotora
en las mujeres tratadas con dichos preparados
(Komesaroff et al., 2001).
9.2.5. Raz de anglica china
La raz de anglica china (Angelica sinensis (Oliv.)
Diels ), conocida tambin como Dong quai, es objeto
de un amplio uso en la medicina tradicional china,
en donde es considerada como una panacea para
las mujeres. All se emplea, entre otros fines, para el
tratamiento de la dismenorrea y de la sintomatologa
menopusica, siempre en asociacin con otras
plantas medicinales (WHO, 2002).
No se tiene certeza en lo que se refiere a su actuacin
sobre los sntomas menopusicos: mientras que para
algunos autores (Hirata et al., 1997; Kronenberg y
Fugh-Berman, 2002) los preparados de anglica china
no presentan efecto alguno sobre la reaccin
vasomotora, para otros (Philp, 2003) su administracin
ocasiona la disminucin de la sintomatologa
menopusica. En lnea con la opinin favorable sobre
la anglica se encuentran los resultados publicados
por Kupfersztain et al. (2003), no refrendados por
posteriores estudios, segn los cuales, en un ensayo
51
el uso de los
fitoestrgenos
ASOCIACIONES
en la menopausia
aleatorizado, controlado frente a placebo, en el que

tomaron parte 55 mujeres, la administracin de un
preparado comercial de flor de manzanilla comn
(Matricaria recutita L.) y raz de anglica china dio lugar,
ya en el primer mes, a una disminucin del 68% (p <
0,001) de la intensidad y nmero de sofocos diurnos
y del 74% (p < 0,001) de los nocturnos.
et al., 1998). Segn los autores, en este ensayo realizado

con slo 30 mujeres y que no cont con grupo placebo,
el 66% de las pacientes experiment una desaparicin
total de la sintomatologa, con mejora de los sntomas
en las diez restantes. Se sugiere que estos efectos
estaran mediados por la actuacin sobre el sistema
dopaminrgico.
9.2.6. Fruto de sauzgatillo
9.2.10. Hoja de salvia
Los frutos del sauzgatillo (Vitex agnus-castus) han sido

propuestos por distintos autores para el tratamiento
de la sintomatologa menopusica, si bien esta
indicacin no ha encontrado apoyo en ninguno de los
estudios realizados (Kronenberg y Fugh-Berman, 2002;
Philp, 2003), a diferencia de lo que ocurre en el caso
del sndrome premenstrual, en el que su empleo se
encuentra avalado por distintos ensayos clnicos
(ESCOP, 2003).
El nico ensayo disponible en relacin con la posible

actividad de los preparados de hoja de salvia (Salvia
officinalis L.) en el tratamiento de la reaccin
vasomotora, es el realizado con la asociacin salviaalfalfa (De Leo et al., 1998) ya comentado en el apartado
anterior. Se hace imprescindible, al igual que en el caso
de la alfalfa, la confirmacin de su actuacin sobre los
bochornos en un ensayo mejor protocolizado.
9.2.7. Aceite de onagra

El aceite de onagra se obtiene de la semilla de la onagra
(Oenothera biennis L.) y se caracteriza por un alto
contenido en cidos grasos insaturados, como los
cidos linoleico (65-80%) y -linolnico (8-14%). La
asociacin de aceites ricos en cido -linolnico (onagra,
borraja) con fitoestrgenos no parece ofrecer ventajas
en lo relativo a la reaccin vasomotora, tal como
concluyen Chenoy et al. (1994). Esta asociacin sera
positiva, sin embargo, para el estado de la piel de la
paciente, tal como se discute en el apartado Otras
posibilidades fitoterpicas, y en relacin con el perfil
lipdico, debido a la riqueza en cidos grasos
insaturados del aceite y a la actividad antioxidante de
muchos componentes de su fraccin insaponificable.
9.2.8. Raz de ginseng
En los ensayos realizados con preparados a base de
extracto normalizado de raz de ginseng (Panax ginseng
C.A. Mey.) se ha puesto de manifiesto la ausencia de
efectos sobre la reaccin vasomotora. Sin embargo,
en uno de dichos ensayos (Wiklund et al., 1999)
realizado con 384 mujeres postmenopusicas doble
ciego frente a placebo, durante 16 semanas, s se
demuestran mejoras estadsticamente significativas en
el grupo verum frente al placebo en el sentimiento
depresivo, la sensacin de bienestar y el estado general
de salud.
9.2.9. Alfalfa
El empleo de la alfalfa (Medicago sativa L.) en el
tratamiento de la sintomatologa climatrica se
encuentra apoyado por un nico ensayo, en el que un
extracto de alfalfa se administr en asociacin con un
extracto de hoja de salvia (Salvia officinalis L.) (De Leo
52
9.2.11. Sumidad de hiprico

El inters de los extractos valorados de la sumidad
florida de hiprico (Hypericum perforatum L.) en el
tratamiento de la sintomatologa climatrica, se
encuentra basado en su actuacin como inhibidor
selectivo de la recaptacin de serotonina (ISRS), a la
que une su capacidad de interaccionar con receptores
opiceos, benzodiazepnicos y gabargicos, as como
una actividad inhibidora de la MAO (Caigueral et al.,
2004). Por ello, los preparados de hiprico se emplean
en el tratamiento de la depresin leve y moderada, y
cabe esperar un efecto positivo en la reaccin
vasomotora, en la que participa, entre otros, el sistema
serotoninrgico, hecho en el que se basa la utilizacin
de otros ISRS (mirtazapina, fluoxetina, etc.). La
interaccin de sus componentes activos (hiperforina,
hipericina, etc.) con los otros receptores citados, junto
con su categora de ISRS, explica su efecto positivo
en el tratamiento de distintos desrdenes emocionales
que pueden formar parte de la sintomatologa
menopusica. El efecto positivo del hiprico en
pacientes climatricas con sntomas psicolgicos ha
sido puesto de manifiesto en el ensayo clnico
aleatorizado doble ciego frente a placebo (301 mujeres),
realizado por Uebelhack et al. (2006), en el que se
administr una asociacin de extractos de cimicfuga
e hiprico. Se puede considerar que esta asociacin
resulta beneficiosa, ya que en la MRS (Menopause
Rating Scale) se observ un descenso del 50% en el
grupo tratado, frente al 19,6% del grupo placebo,
mientras que en la escala de Hamilton, empleada para
evaluar el proceso depresivo, la disminucin fue del
41,8% para el grupo tratado y del 12,7% en el grupo
placebo.
Los extractos de hiprico tienen un alto grado de
seguridad clnica. Los estudios realizados en ms de
14.000 pacientes han puesto de manifiesto un grado

de tolerancia elevado. Los efectos secundarios (prurito,
dolor de cabeza, mareo, desrdenes del sueo,
alteraciones gastrointestinales) son leves y ocasionales,
y se presentan con una frecuencia mucho menor que
en el caso de otros antidepresivos. Los fenmenos de
fototoxicidad se presentan tan slo en personas
predispuestas o por sobredosificacin, y cesan al
abandonar el tratamiento.
Los preparados de hiprico estn contraindicados
despus de trasplantes de rganos y en pacientes VIHseropositivos tratados con inhibidores de la proteasa1 (p. ej. indinavir). Por otra parte, dichos preparados
pueden causar interacciones farmacocinticas, con
reduccin en los niveles plasmticos de algunos
frmacos, como la ciclosporina, indinavir (y
probablemente otros antirretrovirales inhibidores de la
proteasa y transcriptasa), anticonceptivos,
anticoagulantes (fenprocumn y warfarina), teofilina y
digoxina. Ello se debe a la estimulacin del metabolismo
heptico y se ha relacionado con la presencia de
hiperforina (Cantoni et al., 2003).
9.2.12. Fitosteroles
La asociacin de protena de soja con fitosteroles
demostr una actuacin beneficiosa sobre el perfil
lipdico en 36 sujetos con hipercolesterolemia moderada
(Cicero et al., 2004). Los autores consideran que la
administracin de dosis bajas de protena de soja con
isoflavonas, junto con 2 g/da de fitosteroles, se plantea
como una forma segura y eficaz para pacientes que
necesitan una reduccin del 15% de sus niveles
plasmticos de LDL-c. En el caso que se contempla,
este beneficio era de esperar, debido tanto al distinto
mecanismo por el que las isoflavonas y los fitosteroles
actan sobre el perfil lipdico, como a la dosis de
fitosteroles asociada a la protena de soja.
9.2.13. Raz de valeriana
El empleo de la raz de valeriana (Valeriana officinalis
L.) en el tratamiento de estados de ansiedad y dificultad
en conciliar el sueo se encuentra apoyado por
numerosos ensayos clnicos (ESCOP, 2003). Su
asociacin con extractos de soja ricos en isoflavonas
estara indicada tan slo en el caso de mujeres en la
etapa menopusica con problemas de insomnio y/o de
ansiedad, siempre que la formulacin acogiera la dosis
adecuada de preparado de valeriana.
Por otra parte, no se puede olvidar que los mejores
resultados en cuanto a conciliacin del sueo se
obtienen cuando se administra una dosis de preparado
de valeriana a ltima hora de la tarde y otra una hora
antes de la cena, tal y como queda indicado en el
apartado Otras posibilidades teraputicas, con el fin

de evitar reacciones paradjicas. Esta posologa,
adecuada para la raz de valeriana, entra en conflicto
con la recomendada para los fitoestrgenos.
9.2.14. T verde
El t verde est constituido por las hojas estabilizadas
de Camellia sinensis Kuntze (= C. thea Link. = Thea
sinensis L.). Contiene cafena y polifenoles,
particularmente catequinas y derivados, entre los que
destaca el galato de epigalocatequina (GEGC). Tiene
actividad diurtica, es estimulante del sistema nervioso
central, antihipercolesterolemiante, antioxidante e inhibe
las lipasas gstrica y pancretica, lo que provoca una
menor absorcin de grasas. Tiene un efecto
termognico, resultado, por una parte, del efecto
inhibidor del GEGC sobre la COMT y la inhibicin de
la fosfodiesterasa por parte de la cafena. Por ello, entre
los usos del t verde se encuentra el de coadyuvante
en regmenes de adelgazamiento.
La asociacin de extractos de t verde con extractos
de soja ricos en isoflavonas tiene como finalidad
teraputica contribuir a evitar la ganancia ponderal que
acompaa en muchos casos a la etapa menopusica.
Al igual que en el caso de la valeriana, uno de los
problemas que se pueden plantear es el relativo a la
dosificacin adecuada del extracto de t que
acompaa al de soja. Por otra parte, no se puede
olvidar que el t contiene cafena, por lo cual su
administracin estara contraindicada a ltima hora
de la noche.
CONCLUSIONES
Las formulaciones en las que se asocian extractos de
soja con trbol rojo pueden ser beneficiosas desde el
punto de vista farmacocintico, en el sentido de que
se produce una discreta prolongacin en la vida media
de la genistena y daidzena.
En la mayora de los casos, las asociaciones de soja
con otros extractos de plantas medicinales no tienen
como finalidad contribuir al alivio de la reaccin
vasomotora, sino que van encaminadas a tratar algn
otro sntoma acompaante, como insomnio, ganancia
ponderal, perfil lipdico, etc.
Es importante resaltar que la eficacia de estas posibles
asociaciones tiene una relacin directa con una
formulacin correcta, en la que las sustancias
responsables de los efectos teraputicos que se desean
alcanzar se encuentren en las dosis adecuadas.
53
10. ALTERNATIVAS EN PACIENTES NO

RESPONDEDORAS A
FITOESTRGENOS
10.1. Introduccin
La absorcin intestinal de las isoflavonas (IF)
y de los fitoestrgenos (FE) en general depende
de las bacterias intestinales de cada paciente,
y existen grandes diferencias interindividuales
(Tsunoda N et al., 2002). Estas circunstancias
pueden explicar las razones por las cuales en
determinadas pacientes las IF no son tan
eficaces como se podra esperar, en
comparacin con otras de caractersticas
similares. Se ha argumentado que las
variaciones individuales en la cantidad y la
composicin de la microflora intestinal,
concretamente a nivel del colon, podran jugar
un importante papel que explicara las
diferencias en la respuesta al tratamiento con
IF. En este sentido, debemos entender que
no responde aquella paciente que presenta
mejora en la clnica que motiv la prescripcin
del tratamiento, transcurridas al menos ochodoce semanas (epgrafe 9.2.2).
alternativas en
pacientes no
respondedoras a
fitoestrgenos
La flora bacteriana intestinal favorecer la

activacin de determinadas IF, lo que
condicionar su biodisponibilidad y, por lo
tanto, sus acciones finales. Entre los factores
que pueden incidir en la diferente absorcin
intestinal de IF figuran:
- La presencia de fibra vegetal en la dieta
ingerida, que promueve la proliferacin de
microflora intestinal. Ello actuara a favor
de la hidrlisis de los precursores y la
absorcin de determinadas formas de IF
activas.
- Ingestas excesivas de fibra podran
dificultar y disminuir la absorcin de IF,
hasta el 55% en los niveles de genistena,
cuando se aaden 40 g de fibra a las 24
horas de su administracin, donde no se
altera en absoluto la absorcin de daidzena
(Nikander E et al., 2003). Ello podra deberse
a la formacin de enlaces hidrofbicos de
la fibra con la IF mencionada.
- Existen tambin diferencias sexuales en
la absorcin. Los varones excretan siempre
ms lentamente las IF que las mujeres
(Beltrn E, 2004), aunque estas diferencias

desaparecen con el tiempo, transcurridos
los primeros meses del inicio del
tratamiento (Knight DC et al., 1999).
- Cualquier otra circunstancia que altere la
cantidad y composicin de la flora intestinal,
colnica fundamentalmente, alterar
tambin la absorcin de IF, como puede
ser el empleo concomitante de tratamientos
antibiticos (Beltrn E, 2004).
Todo lo anterior ayudar a entender la razn
por la cual una determinada dosis de IF resulta
suficiente en una paciente y, en cambio, resulta
insuficiente en otra. De este modo, puede ser
diferente la absorcin de las IF a travs del
trbol rojo o de la soja administrados como
suplementos en el desayuno (Tsunoda N et
al., 2002). Adems, la potencia estrognica de
los diferentes FE es diversa, con lo que
podremos concluir que no es infrecuente la
circunstancia en la que pudiera objetivarse
una determinada resistencia a la accin de las
IF (Baird DD, et al., 1995).
10.2. La Cimicifuga racemosa como

alternativa a los fitoestrgenos
10.2.1. Introduccin
La Cimicifuga racemosa (CR) es un arbusto
que pertenece a la familia de las
Ranunculceas, de cuyo rizoma se extrae el
e x t r a c t o q u e p re s e n t a p ro p i e d a d e s
medicinales. CR mejora los sntomas
menopusicos, tal como se ha demostrado en
estudios realizados habitualmente en perodos
de seis meses.
10.2.2. Historia
Tradicionalmente se ha relacionado CR con
mltiples indicaciones teraputicas con eficacia
no del todo probada. La mayora de los usos,
por lo tanto, estn basados en la tradicin,
teoras cientficas o investigacin limitada. A
menudo no se han acabado de probar en
humanos y no siempre se ha demostrado su
seguridad y eficacia (Anderson et al., 1996).
55
el uso de los
fitoestrgenos
ALTERNATIVAS EN PACIENTES NO RESPONDEDORAS A

FITOESTRGENOS
Algunas de estas afecciones son potencialmente serias
y suponen la justificacin para que la fitoterapia de
CR deba recaer preferiblemente en personal mdico
entrenado. Algunas de sus indicaciones son como
antiinflamatorio, antioxidante y dems. De stos, los
que ms nos interesan son el alivio de sntomas
perimenopusicos, el sndrome premenstrual (SPM) e
incluso los sofocos consecutivos al tratamiento con
tamoxifeno.
10.2.3. Mecanismo de accin
An no se ha dilucidado el mecanismo de accin de
CR. Se ha sugerido que podra no tener efectos directos
en los receptores de los estrgenos (Baillie, 1997;
Beuscher, 1995; Anon, 2003) as como tampoco parece
tener afinidad por los receptores esteroideos de
progesterona o incluso andrgenos. CR puede
disminuir los picos de LH, y tambin a travs de este
mecanismo puede contribuir a aliviar los sofocos
(Borrelli, 2002 y 2003).
Su efecto beneficioso sobre la sintomatologa
vasomotora se justifica por su accin sobre los
receptores dopaminrgicos a nivel intracerebral,
provoca un efecto agonista sobre los receptores
serotoninrgicos (Burdette, 2003).
No existe ningn acuerdo acerca de la influencia de
CR en asociacin con drogas antiestrognicas (como
el tamoxifeno) o en la terapia hormonal (Bodinet, 2002),
pero la carencia demostrada de efecto a nivel de
receptor estrognico, junto con su eficacia comprobada
en el alivio de la sintomatologa vasomotora asociada
a la menopausia (Boblitz, 2000), ha incrementado el
inters por su empleo incluso entre pacientes afectas
de cncer de mama con sntomas climatricos (Bodinet,
2002). Este tema se tratar ms adelante.
10.2.4. Evidencia de su actuacin
Uno de los estudios ms representativos para
demostrar la eficacia clnica de CR se realiz doble
ciego, aleatorizando un total de 152 pacientes
controladas durante 3 y 6 meses con dos dosificaciones
de 40 y 127 mg/da de extracto-iCR (extracto
isopropanlico de CR). Se realiz una citologa vaginal,
una determinacin de gonadotropinas y esteroides
ovricos, as como una valoracin clnica mediante el
ndice de Kupperman, y se consider que respondan
las pacientes con ndices < 15. El anlisis de los
resultados mostr una reduccin significativa de la
sintomatologa en la dosis alta de hasta el 72% en los
tres meses, que se elev al 90% a los seis meses. No
se detectaron diferencias significativas entre los grupos
teraputicos y el placebo en cuanto a reacciones
adversas (Liske, 2002).
56
Otro estudio ms reciente ha evaluado en 286 pacientes

comparadas con 104 asignadas a placebo la eficacia
sintomatolgica analizada tras la terapia con CR, cuya
respuesta se midi con el cuestionario MRS total
(Menopause Rating Scale). Tampoco aqu se
observaron reacciones adversas significativamente
diferentes con el placebo. CR se mostr superior en
el subdominio de sofocos, y se vieron ms beneficiadas
aquellas mujeres que estaban ms cerca de la
menopausia (Osmers, 2005).
Tambin es reciente un estudio que evalu en 64
mujeres de 45 a 55 aos, afectas de sofocos en nmero
mayor de 5 al da y menopausia reciente de menos
de seis meses (con FSH > 30 y endometrio de grosor
inferior a 5 mm), aleatorizadas a terapia estrognica
transcutnea a dosis de 25 g E2 (TTS) o ExtractoiCR 40 mg/da. Se evaluaron los sofocos diarios,
midiendo la escala de Greene, con determinacin del
grado de ansiedad, depresin, determinaciones
hormonales, funcin heptica, as como grosor
endometrial. Los resultados mostraron una eficacia
igual en ambos grupos respecto de los sofocos,
mientras que en el grupo CR los niveles de LDL se
redujeron, y aumentaron los de HDL, sin observarse
modificaciones hormonales, en la funcin heptica ni
el grosor endometrial. Los autores concluyen que iCR
(40 mg/da) puede ser una alternativa vlida a los
estrgenos a dosis bajas en el tratamiento de los
sntomas climatricos en todas aquellas mujeres que
no pueden o simplemente rehsan tratarse con terapias
convencionales (Nappi, 2005).
10.2.5. Seguridad farmacolgica
Algunos de los estudios anteriores pueden servir para
argumentar la aparente seguridad total de CR hasta
el momento. Destaca el estudio de seguridad en mama
recientemente presentado en el Congreso Mundial de
Menopausia de Argentina, en octubre de 2005, en el
que se dise un estudio abierto de seguimiento (ciego
para el observador) con un total de 64 pacientes sanas
con sintomatologa climatrica, tratadas con CR a las
que se practic mamografa para evaluar la densidad
mamaria al principio y al final del estudio. Tambin se
les practic una citologa mamaria mediante PAAF
(puncin-aspiracin con aguja fina) para identificar
clulas (+) a la protena Ki-67, donde se evalu a la
vez el grosor endometrial (Hirschberg, 2005). Los
resultados mostraron la ausencia de cambios segn
la clasificacin de la densidad mamaria de Wolf, y no
se hall un incremento de clulas positivas ni cambios
en el grosor endometrial. Los autores no encontraron
signos de aumento de la densidad mamaria o de
proliferacin celular despus de 6 meses de tratamiento
con CR en mujeres postmenopusicas. Los resultados
en la menopausia
sugieren que CR es segura en lo que concierne al

tejido mamario.
Estos datos ms recientes son congruentes con los
publicados hace unos aos. Se trat a pacientes
afectas de cncer de mama con quimioterapia y
radioterapia finalizadas (59 de las 89 pacientes del
estudio recibieron tamoxifeno) aleatorizando el
tratamiento con 40 mg/da de CR frente a placebo
durante dos meses, para paliar el sndrome climatrico.
No se encontraron diferencias en los niveles
hormonales de FSH, LH o estrgenos, ni en el nmero
o intensidad de los sofocos; sin embargo, disminuy
significativamente la sudoracin en el grupo tratado
(Jacobson, 2001).
Informes recientes han relacionado el empleo de CR
con la hepatitis aguda fulminante en muy pocos casos
e incluso en cuatro de ellos los pacientes requirieron
transplante de hgado tras fracaso heptico fulminante
(AADRB, 2006). En los ltimos tres aos, han aparecido
en la literatura informes aislados de reacciones
adversas a CR incluso con tratamientos de menos de
un mes, siempre relacionados con hepatitis autoinmune
(Cohen, 2004), hepatitis aguda no infecciosa (Whiting,
2002) o necrosis heptica masiva (Lontos, 2003) o
submasiva (Levitsky, 2005). A pesar de lo anecdtico
de estos casos por su escasa frecuencia, debe tenerse
en cuenta ante la presencia de disfuncin heptica en
usuarias de CR.
10.2.6. Dosificacin y tiempo de administracin
La dosis de CR utilizada en la mayora de los estudios
en seres humanos es de 20 miligramos de extracto
alcohlico estandarizado que contiene 1 miligramo de
27-desoxiactena, administrado en forma de
comprimidos. El proceso de fabricacin y las
recomendaciones para las dosis CR han cambiado en
los ltimos 20 aos y, por lo tanto, las dosis utilizadas
en los diferentes estudios no son siempre las mismas.
Para los sntomas de la menopausia, se recomiendan
20 40 miligramos de CR (que contienen 1 2
miligramos de 27-desoxiactena) dos veces al da, o
40 gotas de un extracto lquido no comercializado en
nuestro pas. Otros estudios clnicos han usado 20
miligramos, ingeridos dos veces al da.
CR contiene pequeas cantidades de cido saliclico,
pero no est clara la cantidad (si la hay) presente en
los productos disponibles en el comercio. Por esta
razn, debe usarse con precaucin en personas
alrgicas a la aspirina u otros salicilatos. CR se tolera
bien en general, en las dosis recomendadas hasta
durante seis meses, que ha sido el tiempo medio de
la mayora de estudios disponibles. Dosis ms altas
pueden causar cefalea frontal, mareo, transpiracin o

trastornos de la visin. Se han detectado varios efectos
secundarios en diferentes estudios, entre los que se
incluyen estreimiento, molestias intestinales,
disminucin de la masa sea, bradicardia, presin
arterial baja, nuseas y vmitos (Borrelli, 2002; Borrelli,
2003; Boblitz, 1999).
10.2.7. Interacciones medicamentosas
Los efectos estrognicos potenciales que se atribuyen
al CR se debaten actualmente, ya que no se ha
demostrado con seguridad dicho efecto (Bodinet,
2002) y sus componentes qumicos activos no se han
identificado an. Aunque algunos estudios recientes
indican que no tiene efectos significativos en los
receptores de estrgenos, como ya se ha mencionado,
se recomienda precaucin para las personas que
toman CR en conjunto con estrgenos, debido a que
se desconocen sus efectos. Ya hemos sealado el
estudio experimental que demostr ser til en el
tratamiento a corto plazo de la sudoracin asociada
al tamoxifeno, pero no del nmero ni la intensidad de
los sofocos (Jacobson, 2001), aunque se requiere
mayor investigacin en este rea.
CR puede disminuir la presin arterial, por lo que debe
usarse con precaucin con otros agentes hipotensivos,
tales como -bloqueadores que incluyen metoprolol o
propranolol y bloqueadores del canal del calcio como
diltiazem o verapamil. CR puede contener cantidades
pequeas de cido saliclico y puede incrementar los
efectos antiplaquetarios de otros agentes como la aspirina
(http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginf
o/natural/patient-blackcohosh.html).
Adems, CR puede alterar la metabolizacin heptica
de ciertas drogas. En teora, y con base en el posible
contenido de alcohol de algunas tinturas de CR, la
combinacin con disulfiram o metronidazol puede
causar nuseas y vmito.
10.3. La Cimicifuga racemosa y el cncer de

mama
La ausencia de efectos estrognicos de CR ha
suscitado el inters por su posible utilizacin en mujeres
con antecedentes de cncer de mama.
Los estudios in vitro que utilizan lneas celulares de
cncer de mama MCF-7 realizados por Bodinet
(Bodinet, 2002) han mostrado que, en condiciones de
deprivacin estrognica, la adiccin de extracto de
CR a los cultivos inhiba de manera significativa la
proliferacin celular y antagonizaba el efecto
proliferativo inducido por la adicin de estrgeno.
57
ALTERNATIVAS EN PACIENTES NO RESPONDEDORAS A

FITOESTRGENOS
Por otra parte, el efecto antiproliferativo de tamoxifeno
se vio potenciado al aadir extractos de CR a los
cultivos celulares. Este efecto inhibidor de la
proliferacin ha sido mostrado tambin por otros
autores en otras lneas celulares, como T-47D y MDA
MB 4355, lo que indica que la CR no estimula el
crecimiento de lneas tumorales mamarias de
dependencia estrognica.
En modelos animales, con ratas ovariectomizadas a
las que se inducen tumores con la aplicacin de
dimetilbenzil-antraceno, el tratamiento con CR no
produjo estmulo del crecimiento tumoral, y no
existieron diferencias con los animales a los que se
administr placebo, ni en el nmero ni en el tamao
tumoral. La proliferacin endometrial tampoco se vio
afectada por el tratamiento.
En clnica humana, los trabajos publicados referentes
al uso de CR en pacientes con cncer de mama son
escasos. Entre ellos, destacan dos, el primero de
los cuales incluy 136 mujeres premenopusicas
con antecedentes de cncer de mama y que
presentaban sofocos en asociacin con el tratamiento
con tamoxifeno (Hernndez-Muoz, 2003). Se evalu
el efecto de la administracin de 40 mg/da de
extracto alcohlico de CR durante un ao, y se
observ que el nmero y la severidad de los sofocos
disminuy. Al menos a la mitad de las mujeres del
grupo tratado les desaparecieron los sofocos,
mientras que la persistencia de sofocos severos en
el grupo tratado fue del 24,4% frente al 73,9% del
grupo placebo (p < 0,001).
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
CONCLUSIONES
CR es una planta medicinal con propiedades mdicas
demostradas en el tratamiento de la sintomatologa
climatrica.
Su mecanismo de accin no est ligado a los
receptores esteroideos, sino a su influencia sobre el
sistema dopaminrgico y serotoninrgico intracerebral.
CR puede ser una alternativa vlida para utilizarse en
pacientes afectas de sndrome climatrico que no
deseen TH o en quienes el uso de IF presente dudas.
El empleo de CR se ha demostrado seguro incluso en
pacientes afectas de cncer de mama.
Son necesarios estudios clnicos de mayor profundidad
que nos permitan dilucidar las dudas que an
permanecen sobre algunos aspectos del mecanismo
de actuacin de CR en el sndrome climatrico.
Igualmente, debido a sus posibles interacciones
medicamentosas, se requieren estudios ms extensos
de investigacin en esta rea.
El segundo estudio aleatorizado doble ciego y

controlado con placebo fue llevado a cabo en 89
mujeres con cncer de mama y clnica vasomotora,
que se ha citado anteriormente (Jacobson, 2001).
En la evaluacin sintomtica, los sofocos
disminuyeron a lo largo del estudio, pero no
aparecieron diferencias significativas entre ambos
grupos en cuanto a la frecuencia y duracin de los
mismos. S hubo una reduccin significativa de la
sudoracin en el grupo tratado.
En resumen, CR parece presentar un alto perfil de
seguridad en las mujeres con cncer de mama, pero
su eficacia en el alivio de sntomas vasomotores
puede ser limitada en las pacientes en tratamiento
con tamoxifeno.
58
59
11. FITOESTRGENOS EN LA
CONSULTA DE GINECOLOGA
11.1. Introduccin
La controversia surgida respecto a la seguridad
de la terapia estrognica ha llevado a mdicos y
mujeres a la bsqueda de alternativas que
proporcionen alivio de los sntomas vasomotores.
Al menos en nuestro medio, la ms frecuentemente
utilizada con este propsito es la fitoterapia y, de
manera ms concreta, las isoflavonas derivadas
de la soja o del trbol rojo.
11.2. Perfil de la mujer

Basndonos en las recomendaciones de la North
American Menopause Society (NAMS, 2004), las
mujeres que necesitan mejorar la sintomatologa
leve-moderada podran beneficiarse de un cambio
en su estilo de vida, ya por s solo, ya combinado
con remedios como las isoflavonas. En aquellas
que experimentan sofocos moderados-intensos,
suele considerarse la prescripcin de estrgenos;
sin embargo, un pequeo nmero de mujeres
puede presentar contraindicaciones a su uso,
como las que tienen un elevado riesgo de desarrollar
una enfermedad tromboemblica venosa. Para
otras, la motivacin para utilizar fitoestrgenos
pasa por no querer medicalizar un proceso que
consideran natural.
fitoestrgenos en
la consulta de
ginecologa
La informacin derivada de los estudios clnicos

disponibles seala que, en determinados grupos
de mujeres, no se debe considerar la indicacin
de fitoestrgenos para resolver la problemtica
derivada de la deprivacin estrognica. En
consecuencia, en las mujeres con menopausia
prematura, con menopausia quirrgica o que
presentan un alto riesgo de fractura
osteoportica, o que ya padecen osteoporosis,
deben considerarse tratamientos que han
demostrado ser efectivos en la reduccin de
fracturas. En la Tabla 1 se resume el perfil de
indicacin de las isoflavonas.
Tabla 1. Perfil de indicacin de las isoflavonas
Sntomas leves-moderados
Salud cardiovascular
Contraindicacin de estrgenos
No deseo de medicalizacin
Existe una gran controversia acerca de la posibilidad

de utilizar isoflavonas en mujeres que han tenido
un cncer de mama. En este sentido, las pacientes
deben estar informadas sobre los beneficios reales
y los posibles riesgos de los fitoestrgenos. La
indicacin para su uso sera el alivio sintomtico
vasomotor y podra realizarse en mujeres con buen
pronstico, tras un tiempo razonable desde el
diagnstico. Por otra parte, el tratamiento slo se
mantendra en el caso de que se constatara su
eficacia en el alivio de los sntomas. Aquellas
mujeres que consumen soja por medio de la dieta
pueden continuar su ingesta, al no haberse descrito
ningn efecto perjudicial.
En cambio, no se recomienda su empleo en mujeres
con tratamiento adyuvante de tamoxifeno, ya que
en estudios de cultivos celulares se ha sugerido
que la genistena tiene la capacidad de desplazar
al menos parcialmente al tamoxifeno en su unin
al receptor estrognico, con lo que, tericamente,
se podra reducir el efecto de este frmaco; as
pues, parece prudente no prescribirlos en
asociacin. Adems, los estudios que evalan el
efecto de las isoflavonas en mujeres tratadas con
tamoxifeno no sealan un efecto superior al placebo
en el alivio de los sntomas vasomotores (Quella
et al., 2000; Van Patten et al., 2002).
11.3. Evaluacin previa a su utilizacin

La utilizacin de fitoestrgenos no precisa ningn
tipo de estudio previo. En la mujer que inicia su
uso se llevarn a cabo las mismas acciones
incluidas en los programas de cuidados de salud
que siguen las mujeres de la misma edad y que
no estn utilizndolos.
Esto implica que los estudios de prevencin
indicados para cada grupo de poblacin, como
los establecidos para la prevencin precoz del
cncer ginecolgico o los programas de abandono
de hbitos txicos y fomento de hbitos saludables,
se llevarn a cabo de manera similar en las mujeres
que utilizan fitoestrgenos y en la poblacin general,
sin que sea preciso ningn tipo de seguimiento
especial ni acortamiento del espacio entre visitas
o pruebas diagnsticas, como la mamografa o la
citologa cervicovaginal.
61
el uso de los
fitoestrgenos
FITOESTRGENOS EN LA CONSULTA DE GINECOLOGA
11.4. Dosis recomendadas

Los alimentos de soja y las formulaciones en cuya
composicin entra la protena de soja pueden proporcionar
otros fitoqumicos que mejoren el efecto de las isoflavonas.
Los alimentos enriquecidos con isoflavonas pueden ser
una manera apropiada de obtenerlas. Su adicin a los
alimentos debera estar sujeta a una normativa de regulacin,
para conseguir una estandarizacin del contenido de
isoflavonas y una mayor seguridad.
Este mismo planteamiento se hace extensivo a los
suplementos en cpsulas, ya que su contenido puede
ser muy variable y, adems, la matriz o excipiente podra
tener un impacto en la liberacin de los agentes e influir
en el proceso de absorcin, por lo que podra producir
diferentes efectos en el metabolismo intestinal y la
microflora.
En cuanto al hueso, son pocos los estudios que evalan

el efecto de las isoflavonas sobre la densidad mineral
sea o sobre los marcadores de recambio, pero parece
que se requieren 80 mg/da para mostrar un beneficio
en la salud sea. No hay datos suficientes para
recomendar una dosis de prevencin de osteoporosis.
La mayora de los estudios cuyo objetivo era la reduccin
de los sofocos han utilizado cantidades de isoflavonas
de 40-80 mg/da.
Para obtener resultados ptimos, el tratamiento requiere
tiempo. Es necesario que esto se explique a la mujer
que utilizar isoflavonas para el alivio sintomtico, pues
evitar el abandono del tratamiento antes de que pueda
mostrar su beneficio. Se estima que el alivio de los
sntomas vasomotores, en lneas generales, puede
demorarse entre 8 y 10 semanas.
El incremento del consumo de soja, derivados de la soja

y alimentos vegetales, en general, es apoyado por las
actuales recomendaciones en cuanto a los hbitos
dietticos saludables, que se resumen en incrementar
la ingesta de fibra y antioxidantes y disminuir la de grasas
saturadas y colesterol. Sin embargo, es prematuro
recomendar cantidades determinadas de isoflavonas
para prevenir enfermedades crnicas especficas.
El efecto biolgico se ver influido por la accin de las

bacterias intestinales, por lo que la dieta desempea en
ello un papel notable. La ingesta de concentraciones
adecuadas de hidratos de carbono incrementa la
fermentacin intestinal, lo que da como resultado una
mayor biotransformacin de la daidzena y, como
consecuencia, un incremento del equol. As pues, se
recomienda que la administracin se haga junto con las
comidas.
No existe unanimidad respecto a las dosis adecuadas

que administrar. En la Tabla 2 se exponen las dosis
recomendadas.
La dieta rica en fibra puede reducir su absorcin hasta

en un 50%, al igual que el tratamiento concomitante con
antibiticos, pues modifica la flora intestinal.
Evaluando el efecto conseguido en los diferentes ensayos

clnicos (NAMS, 2004), se estima que una reduccin ptima
del colesterol requiere aproximadamente 50 mg/da de
isoflavonas. Esta cantidad se encuentra en
aproximadamente 25 g/da de protena de soja, que
corresponde a la recomendacin de la Food and Drug
Administration (FDA). Por otra parte, hay evidencias respecto
a que se necesitan 40-80 mg/da de isoflavonas para lograr
un efecto en la compliance arterial. En cambio, para que
se ponga de manifiesto el efecto antioxidante en los lpidos
bastan cantidades tan pequeas como 10 mg/da.
La regularidad en el consumo es esencial para obtener

un efecto sintomtico adecuado.
Tabla 2. Dosis de isoflavonas recomendadas

Dosis recomendada
Sntomas vasomotores
Reduccin del colesterol
Efecto antioxidante en los lpidos
Mejora compliance arterial
Hueso
62
40-80 mg/da
50 mg/da;
25 g protena de soja
10 mg/da
40-80 mg/da
80 mg/da
Los cambios de tratamiento, por ejemplo de estrgenos

a fitoestrgenos, precisan de una lenta y progresiva
disminucin de la dosis de estrgenos (por ejemplo,
disminucin a la mitad, mantenindola en periodos de
3 meses), para iniciar posteriormente un tratamiento con
isoflavonas. Tras el cese de un tratamiento con estrgenos
pueden reaparecer los sofocos; si la mujer inicia en ese
momento un tratamiento con fitoestrgenos, puede
achacarlos indebidamente a falta de eficacia del nuevo
tratamiento. Esto debe ser convenientemente explicado,
para evitar abandonos prematuros.
11.5. Seguridad
No se ha establecido la seguridad de las isoflavonas
segn dosis especficas. Estos aspectos se desarrollan
ampliamente en el captulo 8.
Lo ideal sera obtener las isoflavonas por medio de la
dieta, pero esto plantea algunas dificultades, como la
falta de regulacin respecto al contenido en isoflavonas
de los diferentes alimentos. Por otra parte, introducir
cambios alimentarios en los hbitos dietticos de una
en la menopausia
comunidad es una tarea compleja.

Los efectos adversos ms frecuentemente comunicados
en relacin con la administracin de suplementos de
isoflavonas son alteraciones menores del tracto
gastrointestinal, como nuseas, distensin abdominal o
diarrea.
Se han comunicado tambin algunos casos de
hipotiroidismo infantil, en nios con dietas a base de
soja (Chorazy et al., 1995), los cuales llegan a ingerir
cantidades entre 6 y 11 veces superiores a las que
ingieren los adultos japoneses. Sin embargo, la
publicacin de los resultados en cuanto a desarrollo y
salud general y reproductiva de adultos que recibieron
en su infancia dieta a base de soja indica que no se
observan diferencias, tanto en varones como en mujeres,
respecto a nios alimentados con leche de vaca (Strom
et al., 2001), lo que sugiere que la causa de los casos
de hipotiroidismo descritos era la deficiencia de yodo.
Estudios de toxicidad en los que se han administrado
diferentes dosis, de entre 2 y 20 veces el consumo habitual
de las mujeres japonesas, indican que no se producen
cambios en el tamao del tiroides ni en los niveles
hormonales sricos. Como efectos secundarios, se
researon edemas en pies, nuseas y malestar abdominal
(Bloedon et al., 2002).
A las dosis recomendadas, no se han descrito efectos
adversos significativos (Vincent et al., 2000). Tampoco se
han comunicado interacciones farmacolgicas, aunque
se recomienda precaucin en mujeres tratadas con
tamoxifeno. Puede existir alguna interferencia con la
absorcin de hormona tiroidea, por lo que, en el caso de
las mujeres que siguen este tratamiento, se recomienda
separar la toma de ambos productos. Asimismo, se ha
descrito un efecto vasodilatador sistmico y coronario
endoteliodependiente, con descensos en la tensin arterial
diastlica (Washburn et al., 1999), por lo que puede ser
utilizado en mujeres hipertensas. Tampoco se refieren
limitaciones en su uso en mujeres diabticas, ya que
estudios en mujeres postmenopusicas con diabetes tipo
2 indican un mejor control de la glucemia y una menor
resistencia a la insulina en las mujeres tratadas con
isoflavonas (Jayagopal et al., 2002). En relacin con los
frmacos anticoagulantes, se ha descrito interferencia del
cumestrol y la leche de soja con la warfarina (Cheng,
2004), pero no con los frmacos cumarnicos.
La seguridad en la mama se analizar extensamente en
el captulo 4, pero, en lneas generales, se puede sealar
que no existe ningn tipo de evidencia respecto a que la
soja de la dieta incremente el riesgo de contraer cncer
de mama. No obstante, en el momento actual, la
prescripcin de suplementos de fitoestrgenos en mujeres
que han tenido cncer de mama debe hacerse con cautela,
ya que las investigaciones muestran efectos, tanto

protectores como estimuladores, de la soja y de las
isoflavonas en lneas celulares de cncer de mama. Por
otra parte, en estudios de cultivos celulares se sugiere
que la genistena tiene la capacidad de desplazar al menos
parcialmente al tamoxifeno en su unin al receptor
estrognico, con lo que, tericamente, podra reducirse
el efecto de este frmaco. En consecuencia, parece
prudente no prescribirlos en asociacin.
Finalmente, la seguridad endometrial se ha puesto de
manifiesto tanto en estudios donde se analiza la medida
del espesor endometrial mediante ultrasonografa, sin que
se hayan encontrado modificaciones durante el tratamiento
con isoflavonas (Upmalis et al., 2000), como en estudios
de valoracin histeroscpica o anatomopatolgica realizados
antes y despus del tratamiento (Balk et al., 2002). La
utilizacin de altas dosis y en tiempo superior a 5 aos se
ha puesto en relacin con un aumento de la hiperplasia
endometrial (Unfer et al., 2004).
11.6. Adherencia al tratamiento

Se ha demostrado que la adherencia al tratamiento es
superior en las mujeres que utilizan complementos o
medicamentos con isoflavonas que en aquellas que siguen
un tratamiento estrognico (36% frente a 22%, a los 5
aos). Esto responde, al menos en parte, a que los efectos
adversos que pueden manifestarse durante la utilizacin
de los fitoestrgenos no se atribuyen a ellos. Por este
motivo, raramente se informa al mdico de su utilizacin
o se le consulta sobre los posibles efectos adversos
relacionados.
CONCLUSIONES
La utilizacin de fitoestrgenos en la prctica clnica
requiere una valoracin individual de la mujer para indicar
su empleo en aquellos casos en que se espera un beneficio.
Esta indicacin se dirige principalmente a mujeres con
sntomas leves o moderados que no quieren o no pueden
utilizar estrgenos, o bien a aquellas que quieren utilizarlos
por sus beneficios en la salud cardiovascular.
Su uso no precisa una evaluacin mdica previa ni
modificaciones en las pautas de seguimiento distintas a
las que se aplican a mujeres de la misma edad que no
siguen un tratamiento.
Es necesario asegurarse de que se utilizan en las dosis
recomendadas y de manera continuada.
Los efectos secundarios son leves y, generalmente, de
tipo gastrointestinal, y las interacciones medicamentosas,
mnimas, por lo que pueden ser utilizados en mujeres con
patologas frecuentes en la postmenopausia, como la
hipertensin o la diabetes.
63
12. OTRAS POSIBILIDADES

FITOTERPICAS
Estanislao Beltrn Montalbn y M. Concepcin Navarro Moll
12.1. Introduccin
polimedicada, debido a la distinta percepcin

que se tiene de los preparados fitoterpicos.
Con independencia del tratamiento de los

sntomas vegetativos de la menopausia, puede
resultar conveniente, en determinadas
ocasiones, la utilizacin de otros medios en la
mejora de determinados sntomas que, con
mayor o menor frecuencia, aparecen asociados
al climaterio. De este modo, es frecuente la
manifestacin de alteraciones relacionadas con
el sistema nervioso central (insomnio, ansiedad,
estrs), alteraciones cardiovasculares
(aterosclerosis y trastornos vasculares
perifricos), ganancia ponderal, envejecimiento
de la piel, sequedad vaginal, dolores
osteomusculares, etc.
12.2. Alteraciones del sistema nervioso

central (SNC)
Las alteraciones del SNC que con mayor
frecuencia acompaan a la menopausia, son
ansiedad, irritabilidad, insomnio y depresin
leve o moderada. El primer paso que debe dar
el clnico es de gran importancia y consiste en
realizar un diagnstico sobre cul de los citados
procesos afecta a la paciente. Con esto se
pretende poder prescribir adecuadamente el
preparado fitoterpico que ms interesa segn
la circunstancia, con la salvedad de que en
caso de que sea detectado un posible trastorno
depresivo, lo ms adecuado sera remitir la
paciente al especialista correspondiente en la
materia. Una vez realizado el diagnstico, se
plantea la conveniencia o no de proceder a
prescribir, en cuyo caso la fitoterapia ofrece
distintas posibilidades, tanto en el tratamiento
del insomnio (Tabla 2) (ESCOP, 2003), como en
la ansiedad, sobre la que se puede actuar, entre
otros, con preparados de valeriana y pasiflora.
Hoy por hoy, todos estos sntomas y procesos

patolgicos pueden ser objeto de tratamiento
fitoterpico, ya que se dispone de distintos
fitomedicamentos, contrastados desde el punto
de vista de su eficacia teraputica, que pueden
suponer una solucin adecuada para la
paciente, lo que mejora consecuentemente su
calidad de vida (Tabla 1). Este tipo de actuacin
teraputica presenta, por otra parte, la indudable
ventaja de que la paciente no se siente
Estrs
Osteomusculares
Piel
Corteza de
sauce/Ulmaria
Ua de gato
Ansiedad
Harpagofito
Grosellero
Ortiga
Garcinia
Perfil lipdico
Ac. onagra
Glucomanano
Plantagos
Insomnio
Amapola de
California
Ginseng/
Eleuterococo
Pasiflora
Melisa
Ganancia ponderal
Afecciones
Valeriana
otras posibilidades
fitoterpicas
T verde
Preparados
Fitosteroles
Tabla 1. Otras posibilidades fitoterpicas
x
x
65
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
Tabla 2. Tratamiento fitoterpico del insomnio

Tipo de insomnio
Preparados
Insomnio de
concialiacin
Posologa
200-400 mg/da ext antes de la cena
No administrar con otros frmacos.

Sedantes, alcohol, antihistamnicos
Melisa
Infusin 2-3 g/droga pulverizada
Valeriana
2-3 g/droga o ext equivalente, una hora

antes de dormir. Puede administrarse
otra dosis de apoyo a ltima hora de la
tarde
dem insomnio conciliacin
No administrar inmediatamente antes de

acostarse, puede causar reacciones
paradjicas: sueo intranquilo con
hipersomnia
Pasiflora
250-1.000 mg de droga pulverizada

antes de la cena
En raras ocasiones pueden darse

reacciones de hipersensibilidad
Valeriana
Pasiflora
Valeriana
+
Espino blanco
dem sueo de mala calidad

No asociar a cardiotnicos ni
benzodiazepinas
Pasiflora

160-900 mg/da ext hidroalcohlico
Infusin con 1,5-3 g/droga
Valeriana
Amapola de California
Melisa
Sueo intranquilo y/o
con despertares
Despertares
nocturnos
+
Palpitaciones
Despertar precoz
Precauciones
Amapola de California
Algoritmo 1. Tratamiento fitoterpico del estrs
12.3. Ganancia Ponderal

Dentro de las manifestaciones que pueden acompaar
el inicio de la etapa menopusica se encuentra, en un
importante nmero de casos, la ganancia ponderal,
que puede conducir al sobrepeso (IMC = 25-29,9) o
incluso a la obesidad franca (IMC 30). En estos casos,
adems de las medidas higienicodietticas adecuadas
(dieta adaptada al gasto energtico y ejercicio acorde
con las condiciones de la paciente), puede ser de ayuda
la prescripcin de algn preparado fitoterpico, que
deber realizarse en funcin de las caractersticas de
la misma. Los fitomedicamentos que pueden acompaar
a la dieta/ejercicio presentan diferencias de actuacin,
por lo que pueden ser clasificados en tres grupos
distintos:
Plantas adaptgenas
Eleuterococo
Posologa
Desayuno y almuerzo
2-3 g/da droga pulverizada
2 cpsulas
desayuno y almuerzo
300 mg ext
No ms de tres meses
No en pacientes hipertensos
Dosis mxima: 2 g/da

No ms de tres meses
Inhibidores de la lipognesis, como la Garcinia cambogia

o el tamarindo malabar, en cuya composicin destacan
el cido hidroxictrico (AHC) junto con distintos
componentes fenlicos. Su inters en el tratamiento
del sobrepeso estriba en la inhibicin por el AHC de la
PLANTAS MEDICINALES
COADYUVANTES EN EL
TRATAMIENTO DEL SOBREPESO
Sintomatologa
acompaante
Ansiedad
Posologa
8% ginsensidos
Termognicos, representados principalmente por el t

verde, cuya actuacin se debe a su riqueza en
catequinas (derivados fenlicos) que, adems de inhibir
la lipasa gstrica, favorecen la termognesis en las
clulas adiposas (Juhel et al., 2000; Wolfram et al.,
2006). Esta actuacin se encuentra acompaada de
una potente actividad antioxidante, que repercute
positivamente en otros muchos procesos patolgicos.
Algoritmo 2. Plantas medicinales coadyuvantes en tratamiento del sobrepeso

TRATAMIENTO FITOTERPICO
DEL ESTRS
Ginseng
Saciantes, caracterizados por producir en el paciente

una sensacin de saciedad, al aumentar hasta 100
veces su volumen cuando se ingieren junto con un gran
vaso de agua, que constituye la forma de administracin
recomendada. Dentro de este apartado se encuentran
las plantas medicinales ricas en fibra, tales como
diversas especies de Plantago, el glucomanano, etc.
(Birketvedt et al., 2005). Se trata de plantas
prcticamente exentas de toxicidad, si bien su
administracin debe realizarse separada de la de otros
medicamentos, con el fin de no interferir en la absorcin
de stos.
En pacientes con estrs se pueden utilizar preparados

de ginseng y eleuterococo (Algoritmo 1). Ha de tenerse
en cuenta que el ginseng se encuentra contraindicado
en pacientes con arritmia cardaca, hipertensin o
ansiedad, as como su interaccin con los IMAO, y que
la administracin de dosis elevadas puede producir
insomnio, irritabilidad, nerviosismo, diarrea matutina y
metrorragia en la menopausia. Estos efectos remiten
al disminuir la dosis o al discontinuar el tratamiento
(Vanaclocha y Caigueral, 2003).
Transtornos
digestivos
Melisa
Manzanilla
Alcachofa
Valeriana
Pasiflora
Trastornos
del sueo
Valeriana
Pasiflora
Amapola
Trastornos
osteomusculares
Harpagofito
Ortiga
Ua de gato
Grosellero
Saciantes
Plantagos
Glucomanano
Posologa
Posologa
1,8 g/da
3,6 g/da
3 tomas
3 tomas
Precauciones
Acompaar tomas con
abundante agua
+
Separar tomas de otra
medicacin
Efectos 2
Termognicas
Inhibidoras lipognesis
T verde
Garcinia
Posologa
Precauciones
Posologa
Precauciones
1.400 mg/da
ext rico en
catequinas
Tomas
500-1.000 mg
No administrar
Desayuno y
almuerzo
Ext
Pacientes
AHC 50%
Diabetes tipo II
2 tomas
Desaconsejado en
Personas sensibles
a bases xnticas
Estrs, insomnio,
ansiedad
2-3 tomas
60 min
Antes comidas
Ligera flatulencia
66
67
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
Algoritmo 4. La fitoterapia en la proteccin cardiovascular
Algoritmo 3. Tratamiento fitoterpico de afecciones osteomusculares

TRATAMIENTO FITOTERPICO DE
AFECCIONES OSTEOMUSCULARES
Raz de harpagofito
(Harpagophytum procumbens)
Posologa
2-5 g/da de droga
o dosis equivalente
de ext acuoso o
hidroalcohlico
Sumidad de ortiga
(Urtica dioica)
Posologa
Ext equivalente 812 g droga seca
2-3 tomas das
Precauciones
Precauciones
No en lcera gastroduodenal
No conjuntamente
con antiarrtmicos
(espino albar y otros)
Debido a su efecto
diurtico, no
administrar
conjuntamente con
otros frmacos con
dicha actividad
Efectos 2
Dosis altas
Fibromialgias
Posibilidad molestias
gstricas
Influenciadas por
Malos hbitos
higinicosdietticos
+
Estrs
enzima ATP- citratoliasa (Hayamizu et al., 2001), clave

en el proceso de lipognesis tras la ingesta de alimentos
ricos en hidratos de carbono (Algoritmo 2).
12.4. Afecciones osteomusculares

Con gran frecuencia, las pacientes que se encuentran
en la etapa menopusica experimentan molestias del
tipo de las artromialgias. Al igual que en otros procesos
patolgicos, tambin en este caso se dispone de
preparados fitoterpicos, obtenidos a partir de distintas
especies medicinales. Entre ellos merecen especial
mencin, adems de los que ejercen su accin por su
contenido en derivados saliclicos (corteza de sauce y
ulmaria o reina de los prados), los elaborados a partir
de Urtica dioica, Harpagophytum procumbens, Ribes
nigrum y Uncaria tomentosa, todos ellos con demostrada
actividad antiinflamatoria (ESCOP, 2003; Chrubasik et
al., 2005; Sandoval et al., 2002), disponibles en su
totalidad en nuestro mercado teraputico (Algoritmo 3).
12.5. Piel y mucosas

Una de las consecuencias ms visibles del cese de la
funcin ovrica es el envejecimiento de la piel, hecho
68
Hojas de grosellero
LA FITOTERAPIA EN LA
PROTECCIN CARDIOVASCULAR
Ua de gato
(Ribes nigrum)
(Uncaria tomentosa)
Posologa
Posologa
*250-500 ml infusin
(20-50 g/litro)
*5 ml ext fluido, dos
veces al da, tras las
comidas
Cpsulas con 500

mg/polvo droga 13/da
Precauciones
Administracin
exclusiva en forma
de cpsulas en
pacientes con
dispepsias
hipersecretoras
Debido a su efecto
diurtico, no
administrar
conjuntamente con
otros frmacos con
dicha actividad
T
Procesos oxidativos
+
Lipasa Pancretica
+
7% LDL-c
Fitosteroles
Posologa
1.400 mg/da ext rico
en catequinas
2 tomas
Precauciones
Ejercicio adecuado al paciente

Dieta equilibrada
Adaptgenos
Harpagofito, etc.
que parece estar en relacin directa con el deterioro

propio del estatus oxidativo en las mujeres que alcanzan
la etapa menopusica (Miquel et al., 2006). Si bien el
uso de preparados de soja tiene como consecuencia
una actuacin positiva sobre el estado de la piel, sta
puede verse reforzada por la administracin, tanto por
va tpica como oral, de aceite de onagra, obtenido a
partir de las semillas de Oenothera biennis, o bien de
aceite de borraja (semillas de Borrago officinalis). En
ambos casos, su actuacin es debida a su gran riqueza
en cidos grasos esenciales (AGE), as como a la
presencia en su fraccin insaponificable de distintos
compuestos de naturaleza triterpnica, presentando
una accin antioxidante e inhibidora de la elastasa
(Birch et al., 2001; Williams, 2003; Knorr y Hamburger,
2004). Adems, el cido -linolnico que contienen es
un precursor de los eicosanoides de la serie 1, y por
tanto, inhibidor de la sntesis de leucotrienos (Hamburger
et al., 2002). La dosis diaria recomendada de aceite de
onagra es de 2-6 g/da.
Por otra parte, la gran potencia antioxidante de los
derivados polifenlicos del t, explican el efecto positivo
de los fitopreparados de Camelia sinensis (ver captulo
Asociaciones) sobre el envejecimiento cutneo.
Absorcin
colesterol
+
Excreccin
fecal cidos
bilares
Fibra soluble
Posologa
2,5 g/da
1 o 3 tomas
LDL-c
Precauciones
Tomas
Desayuno y almuerzos
Desaconsejado en
Personas sensibles a
bases xnticas
+
Estrs, insomnio,
ansiedad
Plantagos
Glucomanano
Posologa
Posologa
1,8 g/da
3,6 g/da
3 tomas
3 tomas
9-14%
Seguridad
Ausencia
Interacciones
Contraindicaciones
12.6. Proteccin cardiovascular

La proteccin cardiovascular que presta la soja puede
verse incrementada mediante la administracin
concomitante de otros medicamentos fitoterpicos
elaborados con productos de reconocida eficacia
sobre el perfil lipdico. En este sentido, son de inters,
adems de algunos de los ya citados como
coadyuvantes en el tratamiento de la ganancia
ponderal (t verde, plantagos, glucomanano), debido
a su demostrado efecto sobre el perfil lipdico, los
preparados que contienen fitoesteroles y/o sus
derivados hidrogenados (fitostanoles) (Moghadasian,
2000; Neil y Huxley, 2002). Los numerosos ensayos
clnicos realizados con este tipo de preparados
muestran el descenso de los niveles anormalmente
elevados, tanto de colesterol total como de LDL-c,
con una ausencia de efectos secundarios. La pauta
posolgica, los datos relativos a la seguridad, etc.,
quedan recogidos en el Algoritmo 4.
Efectos 2
Precauciones
Acompaar tomas con
abundante agua
+
Separar tomas de otra
medicacin
Efectos 2
Ligera flaturencia
productos con distinta concentracin de componentes

activos (droga pulverizada, polvo de droga micronizado,
extractos acuosos, alcohlicos, hidroalcohlicos, etc.).
En todo caso, los preparados fitoterpicos disponen
de un prospecto en el que se indica la pauta posolgica
que se debe seguir, y el Vademcum de Prescripcin
de Vanaclocha y Caigueral (2003) constituye un
importante apoyo en la prctica clnica.
CONCLUSIONES
En la actualidad se dispone de distintos preparados
fitoterpicos, contrastados desde el punto de vista
de la eficacia y seguridad, que pueden utilizarse para
el tratamiento de distintos sntomas (insomnio, estrs,
ganancia ponderal, envejecimiento de la piel, etc.),
que aparecen asociados al climaterio, y pueden ayudar
a mejorar la calidad de vida de las pacientes que se
encuentran en la etapa menopusica.
Nota: En todos los casos, la posologa indicada es

orientativa. Ha de tenerse en cuenta que, en el caso
de los medicamentos fitoterpicos, las formas
farmacuticas pueden ser elaboradas a partir de
69
13. ANEXOS
13.1. Referencias bibliogrficas

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el uso de los
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ANEXO
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ANEXO
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77
13.2. ndice de palabras clave

-glucosidasa, 15
-amiloide, 19
-linolnico, 52
16 -hidroxiestrona, 29
17-hidroxiesteroide deshidrogenasas, 14, 29
3-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 14, 29
4-hidroxiestradiol, 29
4-hidroxiestrona, 29
5 -reductasa, 14
Aceite de borraja, 68
Aceite de onagra, 68
Acetilcolina, 15
cido hialurnico, 37
cido hidroxictrico, 67
Actividad antioxidante, 14
Actividad transcripcional, 12
Afinidad, 12
Agentes hipotensivos, 57
Agregacin plaquetaria, 14, 27
Alfalfa, 52
Alopecia, 39
Alopecia areata, 39
Alto riesgo de fractura, 61
Anglica china, 51
Angelica sinensis, 51
Angiognesis, 14, 30
Ansiedad, 53, 65
Antibiticos, 46
Anticoagulantes, 45
Antgeno Ki-67, 34
Antioxidantes, 27, 30, 68
Apoptosis, 21
Aromatasa, 14, 29
Artromialgias, 68
Asma, 45
Biodisponibilidad, 17
Biopsia endometrial, 34
Borrago officinalis, 68
Cafena, 53
Camellia sinensis, 53
Cncer, 43
Cncer de mama, 57
Cncer endometrial, 34
Carcinognesis, 14, 29
Catalasa, 14
Catequinas, 53, 67
Ciclooxigenasa, 15
Cimicfuga racemosa, 51, 55
Cis-urocnico, 38
Colesterol total (CT), 26
Colesterol-7 -hidroxilasa, 15
Colinacetiltransferasa, 15
Corteza de sauce, 68
78
Cumestanos, 11
Daidzena, 13
Densidad radiolgica mamaria, 32
Depresin, 65
Dioscrea, 51
Diosgenina, 51
Dosis, 22
Dosis recomendada, 62
Efecto antineoplsico, 29
Efectos adversos, 63
Elasticidad cutnea, 37
Elemento de respuesta estrognico (ERE), 38
Eleuterococo, 67
Endometrio, 34
Enfermedad cardiovascular (ECV), 25
Envejecimiento de la piel, 68
Equol, 13, 17, 22
Estilbenos, 11
Estilo de vida, 61
Estudios de casos y controles, 31
Excipiente, 62
Excrecin urinaria de isoflavonas, 32
Exposicin diettica diaria, 43
Factores de coagulacin, 27
Factores de crecimiento, 15
Fitoesteroles, 69
Fitoestrgenos, 11, 17
Fitostanoles, 69
Fitosteroles, 53
Flora bacteriana intestinal, 46
Fotoinmunoprotectora, 38
Fracaso heptico, 57
Fracturas, 22
Funcin tiroidea, 45
Ganancia ponderal, 49, 69
Garcinia cambogia, 67
Genistena, 13, 21, 43
Ginseng, 52, 67
Glicitena, 19
Globulina transportadora de hormonas sexuales
(SHBG), 14
Glucomanano, 67
Glutation reductasa, 15
Harpagophytum procumbens, 68
HDL-colesterol (HDL-c), 26
Hepatitis autoinmune, 57
Hidratacin, 37
Hiperforina, 52
Hipericina, 52
Hiprico, 52
Hiperplasia endometrial simple, 45
Hiperreactividad de contacto, 38
Hipersensibilidad de contacto, 38
Hipotiroidismo, 45
Histidinkinasa, 14
Hueso, 21
Hypericum perforatum, 52
IMC, 67
ndice de maduracin, 19
Insomnio, 49, 65
Ipriflavona, 23
Irritabilidad, 65
Isoflavonas, 11, 17
Isoflavonas derivadas de la soja, 61
Kinasa ribosmica S-6, 14, 30
LDL-colesterol (LDL-c), 26
Lignano, 11, 34
Lneas celulares de neoplasia mamaria, 33
Lipognesis, 67
Lipooxigenasa, 15
Lpulo, 51
Marcadores de inflamacin endotelial, 27
Marcadores de resorcin sea, 22
Mecanismos de accin, 21
Medicago sativa, 52
Menopause Rating Scale, 56
Menopausia prematura, 61
Menopausia quirrgica, 61
Metaanlisis, 22
Metabolismo, 17
Metabolismo de los estrgenos, 29
Metalotionina (MT), 38
Modelos experimentales, 22
Moduladores selectivos de receptores estrognicos (SERM), 13
Necrosis heptica, 57
NV-07 , 38
ame, 51
Obesidad, 67
Oenothera biennis, 52, 68
Onagra, 52
Oncogenes, 14
Ornitindecarboxilasa, 14
Osteoblastos, 15, 21
Osteoclastognesis, 15
Osteoclastos, 21
Osteoporosis, 14
Osteoprotegerina, 21
xido ntrico (NO), 14, 26
Panax ginseng, 52
Pasiflora, 65
Prdida sea, 22
Perfil lipdico, 26, 49, 69
Peroxinitrito, 14
Pico de masa sea, 22
Piel, 37, 49
Placa de ateroma, 25
Plantago, 67
Prepuberal, 32
Programas de cuidados de salud, 61
Proliferacin endometrial, 34
Protena de soja, 26
Protenas microtubulares, 19
Quercetina, 38
Reactividad vascular, 26
Receptores dopaminrgicos, 56
Receptores estrognicos (RE), 12
Remodelado seo, 21
Ribes nigrum, 68
Riesgo cardiovascular, 26
Riesgo de fractura, 23
Saciantes, 67
Salicilatos, 57
Salvia, 52
Salvia officinalis, 52
Sauzgatillo, 52
Seguridad endometrial, 63
Sndrome premenstrual, 52
Sntomas vasomotores, 17
Sobrepeso, 67
Sofocos, 56
Sudoracin, 57
Sulfotransferasas, 14
Superxido dismutasa, 15
Tamoxifeno, 32, 33, 45, 58
T verde, 53, 67
Tensin arterial, 27
Termognicos, 67
Thea sinensis, 53
Tirosinkinasa, 14, 30
TNF- , 15, 21
Topoisomerasas, 14, 30
Trbol rojo, 17, 50, 61
Triglicridos (TG), 26
Trombognesis, 14
Tromboxano A2, 15
Tumores hormonodependientes, 29
Ulmaria, 68
Uncaria tomentosa, 68
Urtica dioica, 68
Valeriana, 53, 65
Valeriana officinalis, 53
Va tpica, 37
Vitex agnus-castus, 52
79
el uso de los
fitoestrgenos
13.3. Listado de preparados comercializados

Existen multitud de preparados que aseguran contener
soja o isoflavonas de soja, sin aclarar en algunos
casos la concentracin o riqueza de las materias
primas empleadas.
La primera distincin cualitativa hay que hacerla entre
los preparados calificados como complementos
alimenticios y los medicamentos (Especialidades
Farmacuticas Publicitarias- E.F.P.). Bsicamente, la
distincin entre unos u otros se refiere a que los
medicamentos tienen la obligacin de demostrar
una calidad, seguridad y eficacia, detallando de una
forma clara y sin ambigedades la riqueza en
principios activos, indicando su estandarizacin real.

Estos requisitos no son de cumplimiento obligado
para los complementos de la dieta que, a diferencia
de los que son medicamentos, contienen soja o sus
extractos como ingredientes y no como principios
activos. Por tanto, solamente los medicamentos
tienen el aval de la Agencia de Medicamentos y
Productos Sanitarios.
en la menopausia
Tabla 2. Listado de productos comercializados: medicamentos

Producto
Composicin
Isoflavonas
Presentacin
Posologa
Titular
FITOGYN
93,75 mg extracto seco de semilla de

Glycine max (L.) Merr. (soja)
con un contenido de 40%
isoflavonas totales.
80 mg extracto seco de flor y
hoja de Trifolium pratense L
(trbol rojo) con un contenido
del 20% de isoflavonas totales.
55 mg
30 cpsulas
1-2 cpsulas da
GYNEA
MALENA
100 mg extracto etanlico al 60-70%

seco de semillas de Glycine max
(soja) con un contenido de 40%
40 mg
30 cpsulas
1-2 cpsulas da
JUSTE
FLAVODREI

seco de semillas Glycine max (soja)
con un contenido de un 40%
40 mg
30 cpsulas
1-2 cpsula da
DREIMAN/
CHIESI
PRIMISOJA

seco de semillas de Glycine
max (soja) con un contenido de un
40% de isoflavonas totales.
40 mg
30, 60 cpsulas 1-2 cpsulas da
GAYOSO
BLUNA

seco de semillas de Glycine max (soja)
con un contenido de un 40% de
40 mg
30, 60 cpsulas 1-2 cpsulas da
FAES
ISODONNA

seco de semillas de Glycine max (soja)
con un contenido de un 40% de
40 mg
30 cpsulas
1-2 cpsulas da
MADAUS
FITOLADIUS
60 mg de extracto seco de semillas

de soja (Glycine max. L), con un
contenido de un 40% de
24 mg
30 cpsulas
1-2 cpsulas da
ROVI
PHYTOSOYA
175 mg de extracto etanlico 60% V/V

seco de hipocotilo de Glycine max (L.)
Merr., con un contenido de 9.0 a 11%
de isoflavonas totales.
15,75
19,25 mg
60, 120,
180 cpsulas
2-4 cpsulas da
ARKOCHIM
Por otra parte, solamente los medicamentos tienen

indicacin/es teraputica/s autorizada/s, es decir,
beneficios teraputicos reconocidos.
Tabla 1. Diferencias fundamentales

Conceptos
Complementos alimenticios
Medicamentos (EFP)
Registro y notificacin
Organismos oficiales
dependientes de los diferentes
Departamentos de Salud
Pblica Autonmicos
Agencia de Medicamentos y Productos

Sanitarios (como para los productos ticos)
Requisitos
Etiquetado Nutricional del Producto
Expediente de Registro como Especialidad

Farmacutica Publicitaria
Ficha Tcnica
NO
SI
Composicin
Nutrientes
Principios activos
Promocin como
PROHIBIDO
OBLIGATORIO
NO
OBLIGATORIO
Farmacias, Cadenas de
Farmacias
medicamento
Control de la publicidad
por las Autoridades
Sanitarias
Dispensacin
alimentacin, Herbolarios
Indicacin teraputica
80
PROHIBIDO
OBLIGATORIO
81
el uso de los
fitoestrgenos
en la menopausia
Tabla 3. Listado de productos comercializados: complementos de la dieta

(Puede no ser exhaustivo, por la dificultad de control de los complementos de la dieta)
Producto
Composicin
Presentacin
Posologa
Laboratorio
Producto
Composicin
Presentacin
Posologa
Laboratorio
MENODIET
Alimento rico en
soja (Isoflavonas)
30 cpsulas
1 cpsula da
PHYSCIENCE
IBERIA
AQUISOJA TE
VERDE
40 mg Isoflavonas de soja,
150 mg t verde
30 comprimidos
1 comprimido da
AQUILEA
FISIOGEN
Isoflavonas de Soja 80%,

60,8% genistena, 16 mg
daidzena, 3,2 mg gilicitena
28 cpsulas
1 cpsula da
ZAMBON
AQUISOJA
INSTANT
248 mg calcio, 133 mg magnesio
30 Sobres
1 sobre da
AQUILEA
MENOFORT
Isoflavonas de Soja
48 cpsulas
2 capsulas da
NOVARTIS
AQUISOJA PLUS
32 cpsulas
1 cpsula da
AQUILEA
ESTROMINERAL
Isoflavonas de Soja, Calcio,

Vit D3, Equiseto
30 cpsulas
1 cpsula da
ROTTAPHARM
100 mg magnesio, 5,5 mg
Vit D, 75 mg Vit K.
CICLODIET
40 mg. Isoflavonas de soja
60 cpsulas
1 cpsula da
LAB. VIAS
GINESEDA
30 cpsulas
1 cpsula da
DERMOFARM
FITOBELL
Aceite soja con isoflavonas.

Enriquecido con aceite onagra;
cera abejas y Vit E.
30 cpsulas
1 cpsula da
SALUBELL
150 mg soja /glycine, 100 mg lpulo,

100 mg salvia, 30 mg onagra,
10 mg tocoferol D-alfa
Soja fermentada rica en

isoflavonas, 20 mg por cpsula.
Aminocidos, lpidos, carbohidratos,
betaglucanos, Arn/ADN,
fitonutrientes
ND
DYSFEM
Soja (isoflavonas Glicosiladas)

en microgrnulos
30 cpsulas
1 cpsula da
ETYNAT
FORMULA SOJA
CALCIO BEBIBLE
ISOYA
Infusin cereales malteados con

isoflavonas de soja
30 Sobres
ND
DEITERS
FORMULA SOJA
CALCIO
MEDEGIN
35 mg isoflavonas de Soja, 100 mg

extracto de lpulo, 300 mg calcio,
100 U.l de Vit. D3
30, 60 cpsulas
2 cpsulas da
REIG JOFRE
FORMULA SOJA
MULTIVITAMINAS
FLAVIA
Isoflavonas de Soja 54,4 mg

(genistena: 26 mg), calcio, vit D,
Vit B6, B9 y B12
30 cpsulas
1 cpsula da
ITALFARMACO
TEDEPE
ISOFLAVONAS
DE SOJA
FLAVOVALERIANA
Isoflavonas de Soja 40 mg, valeriana
30 cpsulas
1-2 cpsulas da
CHIESI
CLIMAFAR
Isoflavonas (genistena) 70 mg, aceite

borraja 380 mg, Vit.E 10,5 mg
30 cpsulas
1 cpsula da
LITAPHAR LABS.
AQUISOJA
COMPRIMIDOS
60 mg calcio, 25 mg magnesio
30 comprimidos
1 comprimido da
AQUILEA
GENISOY
82
1 cpsula da
ZEA MAIS
SOFOC
20 mg soja Glycine
60 y 120 cpsulas
ND
VIAS
FORMULA
SOJA
Saccharomyces
cerevisiae, Glycine (soja)
30 cpsulas,
30 ampollas, 30 viales
ND
MENTOLHOUSE
28 parches
1 parche da
ABC FARMA
FORMULA SOJA
BEBIBLE
83

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el uso de los fitoestrgenos en la menopausia

Consenso de un grupo de expertos

Gua Clnica de la AEEM

Producido y editado por

Gua Clnica de la AEEM

Gua Clnica de la AEEM

Edicin, mayo de 2006

Departamento de Ginecologa. Facultad de Medicina. Universidad

Doctor en Farmacia. Profesor Titular de la Unidad de Farmacologa

Camil Castelo-Branco Flores

M. Concepcin Navarro Moll y Salvador Caigueral Folcar

M. Jess Cancelo Hidalgo y Camil Castelo-Branco Flores

Francisco Quereda Segu

Estanislao Beltrn Montalbn

Sergio Martnez Romn y Camil Castelo-Branco Flores

Sergio Martnez Romn

Concepto, clasificacin y mecanismo de accin

Otros: dermatologa y atrofia vaginal

Camil Castelo-Branco Flores

Concepcin Navarro Moll

M. Concepcin Navarro Moll y Salvador Caigueral Folcar

Departamento de Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad

M. Concepcin Navarro Moll y Salvador Caigueral Folcar

Jos Luis Neyro Bilbao

Alternativas en pacientes no respondedoras a fitoestrgenos

Jos Luis Neyro Bilbao

Francisco Quereda Segu

Fitoestrgenos en la consulta de ginecologa

M. Jess Cancelo Hidalgo

Profesor Titular de Obstetricia y Ginecologa. Universidad Miguel

Estanislao Beltrn Navarro y M. Concepcin Navarro Moll

Otras posibilidades fitoterpicas

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2.2. Mecanismos de accin

2.2.1. Mecanismos dependientes de receptor

Aunque las isoflavonas, concretamente la genistena,

Los formados por 17-estradiol y

- Menor afinidad respecto al RE que

fitoestrgenos son funcionalmente

- Afinidad respecto al RE unas 30

veces superior que respecto al RE

- Actividad transcripcional sobre RE

- Niveles y tipos de RE en tejidos diana

unas 1.000 veces superior que sobre RE

- Presencia de factores coactivadores o

- Mayor capacidad de reclutamiento de

- Induccin de diferente tipo de actividad

transcripcional que el 17-estradiol

2.2.2. Mecanismos independientes del receptor

AMPc ( produccin NO-sintasa)

factores coactivadores para el RE que