FARMACOCINTICA

Dra. Adriana Petinelli

2014

Ctedra de Farmacologa Aplicada

(Curso plan anterior a 2004)
Facultad de Ciencias Mdicas
UNLP

DROGA

RECEPTOR

D+R

D-R

EFECTO

F
A
R
M
A
C
O
D
I
N
A
M
I
A

Dra. Adriana Petinelli Farmacologa Aplicada- Cs Med - UNLP 2014

DROGA

RECEPTOR

D+R

D-R

EFECTO

F
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C
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T
I
C
A

Dra. Adriana Petinelli Farmacologa Aplicada- Cs Med - UNLP 2014

PROCESOS FARMACOCINTICOS
- Absorcin
- Distribucin y redistribucin
- Metabolismo o biotransformacin
- Excrecin y eliminacin

Pasaje a travs de
membranas

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Relacin entre los procesos farmacocinticos

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Farmacocintica luego de administracin

va oral

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Absorcin despus de administracin

VO, SC e IM.

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Ley de Fick
Velocidad =

(C1-C2) x rea x Coef. de permeabilidad

Espesor de la membrana x PM

Factores que influyen

Diferencia de concentracin
Superficie
Cp L/H2O
pH
Coef. de permeabiliad
pKa
Espesor de membrana.
PM
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Factores no contemplados en la ley de Fick

Forma Farmacutica
Va de administracin

ABSORCIN

Unin a prot. Plasmticas

Unin a prot. Tisulares

DISTRIBUCIN
ELIMINACIN

Velocidad de flujo sanguneo

ABSORCIN
DISTRIBUCIN
METABOLISMO
ELIMMINACIN

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Biodisponibilidad

La concentracin de un frmaco en el lugar de accin depende de:

Absorcin: cantidad, velocidad
Distribucin: caractersticas
Eliminacin: cantidad, velocidad

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BIODISPONIBILIDAD
Fraccin de la dosis administrada de un frmaco que llega al
plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y
est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos
medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto
origen que presenten la misma biodisponibilidad son
bioequivalentes o equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo,
para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de
absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin,
similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la
prctica podrn utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
Cintica de Disolucin de un Medicamento.
Velocidad del proceso de Absorcin.
Magnitud de la Absorcin del frmaco.
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rea bajo la curva

tiempo
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Cintica de orden 1
Es el comportamiento ms frecuente en los frmacos.
Al graficar, tenemos la cantidad por absorber (A) en relacin al tiempo.
A tiempo 0 (to) la cantidad por absorber es mxima y disminuye en funcin del
tiempo.
La velocidad de absorcin disminuye a medida que A es menor, ya que la
velocidad es mxima cuando hay ms cantidad de frmaco por absorber.
La funcin es decreciente:

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Cintica de orden 0
La velocidad de absorcin es constante
Ocurre cuando se saturan los mecanismos de transporte y la velocidad se hace
constante porque no hay ms capacidad de transportar una molcula.
Se da en los mecanismos de transporte de sustancias que son saturables, como
el transporte activo.
Artificialmente, ocurre para provocar liberacin sostenida, por lo tanto un efecto
prolongado.

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La cintica de orden 1 es dependiente

de la cantidad de frmaco disponible
La cintica de orden 0 no es dependiente
de la cantidad de frmaco disponible

En la cintica de orden 1 la velocidad del proceso

depende de la cantidad de frmaco disponible
En la cintica de orden 0 la velocidad del proceso no
depende de la cantidad de frmaco disponible, sino que
depende de la velocidad del proceso; ya que el sistema se
satura y no puede transportar un mayor nmero de
molculas a pesar de que las hayan.
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Modelo monocompartimental

La [ ] plasm de un Frmaco en un T(C),

es la cantidad de frmaco en ese tiempo, en funcin de
la dosis (D),

divida el volumen del compartimiento (V)

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Modelo bicompartimental

La [ ] plasm de un Frmaco en el compartimiento central (sangre),

est en funcin de la Dosis administrada

y la tasa de distribucin en compartimientos perifricos (tejidos)

y la eliminacin desde el compartimiento central
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Distribucin
Proceso por el que un
frmaco difunde o es
transportado desde el
espacio intravascular
hasta los tejidos y
clulas corporales.

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Distribucin
Factores determinantes
Flujo regional

Afinidad tisular
Afinidad a protenas plasmticas
Sistemas de salida del compartimento vascular
Consideraciones anatmicas
Compartimentos corporales
Barreras
Barrera hematoenceflica
Barrera placentaria
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Metabolismo
Conversin qumica o transformacin, de frmacos
o sustancias endgenas en compuestos ms
fciles de eliminar

Estas modificaciones pueden producir:

metabolitos activos
metabolitos inactivos
productos metablicos con menor, mayor o distinta
actividad farmacolgica
Productos txicos

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Metabolismo
Usualmente inactiva el frmaco
Puede producir metabolitos activos (ej: aspirina,
diazepam, carbamazepina)
Puede producir metabolitos txicos (ej: isoniazida)

A menudo resulta en productos polares muy

ionizados
Algunos frmacos se eliminan sin metabolizar
(digoxina)
El principal rgano metabolizador es el hgado
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Metabolismo o Biotransformacin

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Metabolismo o Biotransformacin

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Tipos de reacciones metablicas

Reacciones de fase 1
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en qumicamente ms activo

Reacciones de fase 2

Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla

general inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el grupo
reactivo introducido en la fase 1

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Reacciones de primera fase

Las ms frecuentes son las oxidaciones
Se catalizan en el sistema de oxigenasa de funcin mixta,
cuyo sistema ms importante es el Citocromo P-450

Existen unas 100 isoenzimas del sistema P-450

CYPs tienen pesos moleculares entre 45-60 kDa
Frecuentemente, dos o ms isoenzimas catalizan el mismo
tipo de reaccin, indicando falta de especificidad

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Reacciones metablicas de fase 2

Son no CYP
Conjugaciones
Glucuronidacin UDP glucuronosiltransferasas (alta
capacidad)
Sulfatacin sulfotransferasas (baja capacidad)
Acetilacion N-acetiltransferaaes (capacidad variable)
Otras conjugaciones: O-Metilacin, S-Metilacin
Conjugaciones con Aminocidos (Glicina, Taurina,
Glutatin Glutatin)

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Tipos de reacciones metablicas

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Metabolismo
Factores condicionantes
Fenmenos de induccin
Fenmenos de inhibicin
Metabolismo de primer paso
Consecuencias
Dosis oral / dosis iv
Aumento de la Variabilidad

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Inhibidores

Inductores

Paroxetina
Fluoxetina
Eritromicina
Claritromicina
Quinidina
Amiodarona
Efavirenz
Ritonavir
Fluconazol
Ketoconazol
Itraconazol
Zumo de uva

Carne a la brasa
Tabaco
Etanol
Carbamazepina
Fenitona
Barbitricos
Ritonavir
Nevirapina
Rifampicina
Troglitazona
Isoniazida

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Eliminacin
Excrecin de un compuesto, metabolito
o frmaco sin modificar del organismo
El principal rgano eliminador es el rin

EXCRECIN RENAL

Filtracin Glomerular: Frmacos libres y Metabolitos.

Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y
Distal. Influencia del pH.
Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin
de cidos dbiles y bases dbiles.
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Vas de eliminacin
EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por
transporte activo.
Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal
EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.
Alcohol.
Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos,
alcohol, depresores del SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para
determinacin concentracin plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico,
mercurio)
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Eliminacin de frmacos por va renal

Es el resultado neto de la filtracin, reabsorcin
y secrecin
Depende del Flujo sanguneo renal
650-700 ml/min
Filtracin glomerular = 125 ml/min

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Eliminacin de frmacos por va renal

Sistemas de eliminacin
Filtracin glomerular
Secrecin tubular activa

Fisiopatologa renal
Reabsorcin pasiva
Reabsorcin activa

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Influencia del pH en la eliminacin urinaria de los

frmacos

El estado de ionizacin de los frmacos en el fluido

tubular determina la intensidad de su eliminacin
urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasan por reabsorcin
pasiva (ej. cidos dbiles en un medio alcalino o bases
dbiles en un medio cido).
Utilidad: excrecin renal de frmacos en casos de
intoxicacin

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Eliminacin de frmacos por va renal

FILTRACION GLOMERULAR
Factores condicionantes
Presin hidrosttica
Flujo renal
Tamao del poro
Unin a protenas plasmticas

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Eliminacin de frmacos por va renal

SECRECION ACTIVA

Factores condicionantes
Transporte activo
Transpote mximo
Transportadores para bases y cidos
Flujo renal
Unin a protenas plasmticas
Se localiza en el tbulo contorneado proximal y en el distal

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Eliminacin de frmacos por va renal

REABSORCIN RENAL DE FRMACOS
Activa: aminocidos, glucosa, iones y algn frmaco.
Pasiva
Factores condicionantes
Caractersticas fsico-qumicas del frmaco
pH de orina
Concentracin del frmaco en sangre

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Eliminacin de frmacos por va biliar

Sistemas de eliminacin por transporte activo

Aniones orgnicos
Cationes orgnicos
Sustancias neutras no ionizables

Factores condicionantes
Peso molecular
Competicin entre sistemas ionizables
Circulacin Enteroheptica

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Eliminacin de frmacos por otras vas

Pulmn
Leche
Saliva
Factores condicionantes:
unin a protenas leche y pH/pK del frmaco
Factores de inters: slo frmaco libre

Dra. Adriana Petinelli Farmacologa Aplicada- Cs Med - UNLP 2014

Relacin
concentracin/tiempo
y procesos
farmacocinticos
predominantes en
cada momento

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MUCHAS GRACIAS