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DEL
GLUCGENO
METABOLISMO DEL
GLUCGENO
OH
CH
O
OH
O
OH
2 OH
O
CH
OH
OH
2 OH
O
OH
OH
(1
CH
OH
OH
OH
OH
4)
(1
CH
Glucgeno
OH
CH
CH 2 OH
O
OH
OH
6)
OH
O
OH
OH
OH
UDP
ATP
GLUCGENOn+1
GLUCGENO
SINTASA
ADP
Pi
GLUCGENO n
UDP-Glc Pirofosforilasa
UDP-Glc
2 Pi
PPi
GLUCGENO
FOSFORILASA
Glc-1-P
H2 O
Pi
Fosfoglucomutasa
UTP
ATP
Fosfoglucoisomerasa
ADP
ADP
Fosfofructoquinasa
Fru-6-P
Fru-1,6-bisP
Fru-1,6-bisfosfatasa
GLUCONEOGNESIS
H2 O
Pi
GLUCOLISIS
6 ATP
2 Lactato
4 ATP
ATP
Glucgeno n + Glucosa-1-fosfato
Se puede encontrar en dos formas, desigandas como fosforilasa a y fosforilasa b que son
interconvertibles, por fosforilacin desfosforilacin (regulacin por modificacin covalente)
ATP
ADP
Glucgeno fosforilasa
quinasa
Glucgeno fosforilasa b
Glucgeno fosforilasa a
(desfosforilada)
(inactiva o menos activa)
(fosforilada)
(activa)
Glucgeno fosforilasa
fosfatasa (PrP-1)
Pi
H2 O
La fosforilacin tiene lugar en un residuo de serina (ser-14) de cada una de las subunidades.
Adems de regulacin de la actividad enzimtica por modificacin covalente (fosforilacindesfosforilacin), la enzima tambin presenta un control de la actividad por modulacin alostrica.
R
ATP
G6P
Forma R, activa)
R
P
ADP
ATP
Quinasa
AMP
Fosforilasa b
Glc
Fosfatasa
H2O
Pi
(en hgado)
Fosforilasa b
Fosforilasa a
(Forma T, inactiva)
(Forma T, inactiva)
Fosforilasa a
(Forma R, activa)
La glucgeno fosforilasa tiene varios centros de unin para los ligandos especficos:
Centro cataltico al que se unen la glc-1-P, el Pi y el glucgeno; est situado en una profunda
hendidura, lo cual proporciona un ambiente hidrofbico que favorecer el proceso de fosforlisis.
Centro de unin al glucgeno, diferente del centro cataltico, este centro, situado a unos 30 de
distancia del centro cataltico, permite que la concentracin de glucgeno local sea alta, con lo que la
eficacia ser mxima, a la vez que sirve de sujecin de la enzima a la molcula de glucgeno.
Centro de unin para el piridoxal fosfato (PLP),el cual se une por su grupo aldehido al nitrgeno
-amino de un resto especfico de lisina (679), formando una base de Schiff. Est localizado cerca del centro
activo (7 ) en una regin hidrofbica.
Centro de unin para el AMP.
Centro de unin de la glucosa-6-fosfato.
Centro de unin de la glucosa.
Centro de fosforilacin , es residuo especfico de serina (14) de la secuencia polipeptdica, fosforila
por el ATP en presencia de la glucgeno fosforilasa b quinasa .
ATP
ADP
14
-Lys-Gln-Ser-Val-Arg-
-Lys-Gln-Ser-Val-Arg-
Fosforilasa b humana
Fosforilasa a humana
GLUCGENO FOSFORILASA
QUINASA (GPhK)
ATP
PrK AMPc
GPhK a
GPhKb
inactiva
desfosforilada
activa
fosforilada
PrP-1
H2 O
Pi
Ala-Arg-Thr-Lys-Arg-Ser-Gly-Ser-Ile-Tyr-Glu-Pro-Leu-Lys
Phe-Arg-Arg-Leu-Ser-Ile-Ser-Thr-Glu-Ser-Gly-Pro
P
ADP
ATP
PrKAMP
Ser
ACTIVA
INACTIVA
ATP
Pi
PrKAMP
PrPasa-2
ADP
H2O
Ser
INACTIVA
Pi
H2O
Ser
PrPasa-1
Ser
ACTIVA
PROTENA QUINASA
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc
C
C R R C
S
R
S
Inactiva
R
S
C
Activa
R R
S
La forma tetramrica es inactiva, contiene los dos tipos de subunidades, en donde la subunidad
reguladora inhibe a la subunidad cataltica. Es el AMPc el modulador alostrico positivo de la protena
quinasa, el cual se une a a dos centros especficos de cada subunidad reguladora, provocando un cambio
conformacional, lo que hace que el complejo inactivo se disocie y de lugar, por un lado, a las dos
subunidades catalticas separadas y por el otro a las dos subunidades reguladoras juntas y unidas al AMPc.
La protena quinasa dependiente de AMPc, no es especfica solamente de la fosforilacin de la
glucgeno fosforilasa quinasa, puede tambin fosforilar otras protenas (glucgeno sintasa, piruvato quinasa,
fosfofructoquinasa, etc), pero siempre en presencia de AMPc.
La concentracin de AMPc aumenta mucho y rpidamente, debido a la unin de la adrenalina o del
glucagn a sus receptores especficos de la membrana, pero una vez que la hormona se elimina, el AMPc se
"destruye", disminuyendo los niveles hasta valores muy bajos, y esta accin es debido a la fosfodiesterasa
de AMPc, que cataliza la reaccin:
AMPc
5-fosfato de adenosina
R
G
GDP
R
G
R
Pi
GDP
GTP
R
G
G
GDP
GTP GDP
R
G
GTP
La toxina colrica ejerce su efecto aumentando los niveles de AMPc de las clulas intestinales,
haciendo que stas liberaran electrolitos al intestino, dando lugar a las diarreas propias de la enfermedad. La
toxina colrica aumenta los niveles de AMPc porque activa a la adenilato ciclasa mediante el siguiente
mecanismo: La toxina hidroliza el NAD, dando lugar a ADP-ribosilo, el cual se une a un resto de arginina de
la subunidad reguladora G de la adenilato ciclasa. Por ello la subunidad G queda bloqueada, teniendo
capacidad para unir GTP, pero ha perdido la capacidad GTPsica, por lo que el complejo se encuentra
siempre en la forma E-GTPactiva.
Glucgeno sintasa I
activa
desfosforilada
Glucgeno sintasa D
inactiva
fosforilada
Pi
H2O
Fosfatasa
[Glucosa-6-fosfato] mM
5
100
Actividad (%)
1
80
0,1
60
0,02
40
20
0
0
20
40
60
80
100
H A
A
a b c
N
2
CB-1
1
G
530 residuos
CB-2
70 residuos
140 residuos
PROTENA FOSFATASAS-1
REGULACIN DE LA ACTIVIDAD DE LA PROTENA FOSFATASA-1 (PrPasa-1)
ALIMENTACIN
INSULINA
con actividad
tirosil-quinasa
RECECPTOR
activa
inhibe
+
poco
ACTIVA
ACTIVA
ISPK
PrPasa-2
PI-1
PI-1
OH
OH
ISPK
GLUCAGN
ADRENALINA
RECECPTOR
Quinasa quinasa
ATP
2
PrKAMPc
ACTIVA
C
P
OH
PrPasa-2
C
PI-2
Conformacin tensa
GPh
Glucgeno fosforilasa a
Conformacin relajada
(R)
GPh
Glucgeno fosforilasa a
ACTIVA
GSK-3
PrPasa-2
(T)
INACTIVA
GSK-3
C
PI-2
OH
El fosfato de la Ser-14
est expuesto al exterior
de la superficie de la enzima
AYUNO
CONTRACCIN
ACTIVA
OH
AMPc
PI-2
PrPasa-1
AC