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Informaciones de inters:
* Vigabatrina: Nota informativa
del Comit de Seguridad de
Medicamentos de Uso
Humano
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ABSTRACT
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son frmacos muy prescritos como tratamiento sintomtico de procesos
agudos y crnicos. Se estima que el 20% de las personas
mayores de 65 aos los toman y que se prescriben a alrededor
del 20% de los pacientes ingresados en los hospitales. Como
son medicamentos muy accesibles, se consumen en grandes
cantidades como automedicacin, de forma no controlada y al
margen de la prescripcin mdica. Aunque se trata de frmacos
relativamente seguros cuando se administran a dosis adecuadas y en pacientes seleccionados, pueden producir efectos
adversos e interacciones potencialmente graves que amenacen la vida. Estos hechos tienen especial importancia en los
ancianos, que presentan una alta incidencia de patologa crnica asociada (insuficiencia cardiaca, hipertensin, diabetes,
etc); en estos pacientes los efectos secundarios asociados al
uso crnico de AINE pueden exacerbar los sntomas de las
otras patologas y aumentar su morbilidad y mortalidad.
INTRODUCCIN
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son
un grupo heterogneo de medicamentos que comparten sus acciones teraputicas (analgsica, antiinflamatoria
y antipirtica) pero que se diferencian en su eficacia y
toxicidad relativas. Son frmacos muy prescritos tanto
para tratamiento sintomtico de procesos agudos como
crnicos y se estima que aproximadamente el 20% de
(1)
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Salicilatos
AAS
Diflunisal
Salicilato sdico
Salsalato
Paraaminofenoles
Paracetamol
Pirazolonas
Metamizol
Acidos propinicos
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Ac. Tiaprofnico
Butibufeno
Dexketoprofeno
Fenbufeno
Acidos acticos
Indometacina
Sulindaco
Acetamicina
Proglutacina
Fentiazaco
Ketorolaco
Diclofenaco
Aceclofenaco
Acidos antranlicos
Ac. Mefenmico
Ac. Meclofenmico
Ac. Niflmico
Oxicams
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Otros
Etodolaco
Nimesulida
Rofecoxib
Nabumetona
Celecoxib
con acciones diferentes: la isoforma COX-1, constitutiva, est presente en concentraciones estables en
muchos tejidos y es responsable de la produccin
continua de PG para funciones fisiolgicas, como la
regulacin del flujo sanguneo renal, la excrecin de
sodio o la proteccin de la mucosa gstrica; la isoforma COX-2 es inducida en clulas migratorias (monocitos y macrfagos), clulas sinoviales y condrocitos
por citokinas y otros estmulos inflamatorios. Todo
esto sugiere que las acciones teraputicas de los AINE
se podran deber a la inhibicin de COX-2 y que los
efectos indeseables se relacionaran con la inhibicin
de COX-1 (4,5).
En general, los AINE inhiben ambas enzimas o
bien la COX-1 en mayor medida. En los ltimos aos
se han comercializado AINE altamente selectivos de
la COX-2 que en los estudios disponibles hasta el
momento parecen tener una capacidad considerablemente mas baja de producir lesiones gstricas. Dos de
estos frmacos, el celecoxib y el rofecoxib, se han
estidiado ampliamente y parecen ser 100 veces ms
selectivos en su capacidad de inhibir la COX-2 que
los AINE actualmente disponibles, y algunos estudios
apuntan a que la gastrotoxicidad que producen no es
mayor que la del placebo. Sin embargo, todava quedan
algunas preguntas por resolver relacionadas con la
propia actividad de la COX-2 que aconsejan prudencia frente al entusiasmo inicial tras la comercializacin
de estos nuevos AINE (6,7). Si la selectividad COX-2
realmente se traduce en una mayor seguridad clnica a
largo plazo slo se podr determinar con ensayos clnicos
controlados cuidadosamente diseados y la comunicacin meticulosa de reacciones adversas durante su utilizacin. En un prximo nmero de esta revista, se publicar
una extensa revisin de los inhibidores de la COX-2.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINE
La mayora de los efectos adversos son leves, estn
relacionados con la dosis y desaparecen cuando se suspende el tratamiento. Puesto que en muchas ocasiones
los AINE no pueden suspenderse (por ejemplo en los pacientes con artritis para que puedan mantener una calidad
de vida aceptable) es de mxima importancia prevenir
estos efectos en la medida de lo posible (Tabla II).
1) ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
MECANISMO DE ACCIN
La mayora de las acciones teraputicas y de los
efectos secundarios de los AINE estn relacionadas
con la inhibicin de la actividad de las ciclooxigenasas y de la sntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos. Se sabe que existen al menos 2 ciclooxigenasas
Las lesiones gastrointestinales leves (pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, diarrea o estreimiento) se producen en el 15-20% de los pacientes
que toman AINE de forma crnica; adems se producen
erosiones y lceras gstricas y/o duodenales que pueden ocasionar complicaciones graves por hemorragia
o perforacin. La lesin de la mucosa puede producir-
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TABLA II
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
SISTEMA
EFECTO
Gastrointestinal
Ulcera pptica
Esofagitis
Ulceraciones del intestino delgado
y del grueso
Colitis
Renal
Cardiovascular
Exacerbacin de la hipertensin
arterial
Exacerbacin de la insuficiencia
cardiaca congestiva
Exacerbacin de la angina
Heptico
Cefalea, somnolencia
Sistema nervioso central Alteraciones del comportamiento y
confusin
Hematolgico
Trombocitopenia
Otros
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5) HEPATOTOXICIDAD
La hepatotoxicidad inducida por AINE es rara y
generalmente leve; habitualmente se manifiesta como
una elevacin asintomtica y transitoria de las enzimas
hepticas. Muy raramente se manifiesta como anorexia,
astenia, nuseas, ictericia y prolongacin del tiempo
de hemorragia. Se puede producir hepatotoxicidad
reversible en pacientes sanos o un empeoramiento de
una patologa heptica previa, como cirrticos, alcohlicos o antecedentes de hepatitis. La lesin histolgica ms frecuente es la hepatocelular, aunque
tambin se puede producir colestasis, lesiones mixtas
y esteatosis o cambios granulomatosos. Salvo en el
caso del AAS, en el resto de los AINE parece ser que
las lesiones tienen un carcter idiosincrtico mediado
por mecanismos inmunolgicos o metablicos. Al
igual que sucede con la toxicidad gstrica o renal, la
hepatotoxicidad parece estar relacionada con la inhibicin de las PG (18,19). Aunque se puede producir
hepatotoxicidad con cualquier AINE, el AAS a altas
dosis parece producirla con ms frecuencia.
INTERACCIONES DE LOS AINE CON OTROS
MEDICAMENTOS DE USO FRECUENTE
Puesto que los AINE se prescriben con frecuencia
a pacientes que reciben simultneamente otros tratamientos farmacolgicos, es importante tener en cuenta
sus potenciales interacciones, la mayora de las cuales
se relacionan con los efectos antiplaquetarios y gastrointestinales de los AINE, con sus efectos sobre el tbulo
renal y la eliminacin renal de algunos medicamentos
y con su alto grado de unin a las protenas plasmticas.
TABLA III
EFECTO DE LOS AINE SOBRE LOS MEDICAMENTOS
MS PRESCRITOS EN PATOLOGA
CARDIOVASCULAR
FARMACO
IECA
Anticoagulantes
Betabloqueantes
Digoxina
Diurticos
89
90
91
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