Curso de Biologa

Mg. Sc. Blga. Roxana Anaya Huamn

LECTURA N 1

ENVEJECIMIENTO CELULAR, RADICALES LIBRES Y ANTIOXIDANTES

Se consideran radicales libres a aquellas molculas que en su estructura atmica

presentan un electrn desapareado o impar en el orbital externo, dndole una
configuracin espacial que genera una alta inestabilidad. Es una entidad qumica que
contrario a la normal tendencia espontnea de los electrones localizados en los tomos
y molculas a la formacin de parejas es desapareado. Esto lo hace muy inestable,
extraordinariamente reactivo y de vida efmera, con una enorme capacidad para
combinarse inespecficamente en la mayora de los casos, as como con la diversidad
de molculas integrantes de estructura celular: carbohidratos, lpidos, protenas, cidos
nucleicos y derivados de cada uno de ellos.

Los radicales libres son especies qumicas nocivas debido a su alta reactividad e
inestabilidad y a la dificultad de aislarlos por mtodos ordinarios. Se ha demostrado que
el paso de radiacin ionizante a travs de una solucin acuosa (el fluido celular puede
considerarse como tal) produce especies qumicas reactivas como los radicales libres
H., HO.,HO2.

Figura 1.- Especies reactivas de oxgeno que se generan por reduccin parcial de la
molcula de oxgeno

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Es un hecho conocido que cualquier enzima y otras molculas gigantes disueltas en una
solucin son atacadas por estos radicales, producindose notables cambios en su
composicin qumica y, por lo tanto, parecen estar envueltos en algunos tipos de
cnceres ya que la concentracin de radicales libres es diferente en clulas cancerosas
con respecto a clulas normales.

Se puede apreciar, por lo tanto, que los radicales libres se forman en condiciones
fisiolgicas en proporciones controlables por los mecanismos defensivos celulares. En
situacin patolgica (enfermedad) esta produccin se incrementa sustancialmente,
ingresndose al estado de estrs oxidativo.

Los factores que llevan a esta situacin son:

- Qumicos: aumento de metales pesados, xenobiticos, componentes del tabaco.
- Drogas: adriamicina.
- Fsicos: radiaciones ultravioleta, hiperoxia.
- Orgnicos y metablicos: dieta hipercalrica, dieta insuficiente en antioxidantes,
diabetes, procesos inflamatorios y traumatismos, fenmenos de isquemia
- reperfusin y ejercicios extenuantes.

La formacin excesiva de radicales libres, ocasionan la destruccin de las

macromolculas de la clula (cidos nucleicos, lpidos, carbohidratos y protenas),
induciendo una disminucin en la resistencia al ambiente y un incremento en la
fragilidad celular.

La misma vejez ha sido postulada que se debe a reacciones destructivas al azar por
radicales libres presentes en el cuerpo. Estos al atacar las cadenas hidrocarbonadas
que constituyen las membranas celulares, las rompen transformndose en radicales
libres y formando enlaces cruzados que cambian la permeabilidad o impidiendo
seriamente la difusin de sustancias a travs de la membrana, lo cual conduce a la
muerte de la clula.

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Los radicales libres son resultado de los procesos fisiolgicos propios del organismo es
decir fuentes endgenas, como el metabolismo de los alimentos, la respiracin y el
ejercicio, durante la formacin del del adenosn trifosfato (ATP) son generados en forma
sucesiva, el anin superxido, el perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo, especies
de radicales derivadas del oxgeno. Las estructuras subcelulares de generacin de
radicales

libres

incluyen

principalmente

las

mitocondrias,

los

lisosomas,

los

peroxisomas, as como la membrana nuclear, la citoplsmica y la del retculo

endoplsmico. Los radicales libres tambin son generados por factores ambientales o
fuentes exgenas como la contaminacin industrial, el tabaco, la adiccin a los
medicamentos, los aditivos qumicos en alimentos procesados, la exposicin a los rayos
X, el tetracloruro de carbono, los pesticidas y el alcohol.

Con base en esta definicin, son radicales libres la molcula de oxgeno, el tomo de
hidrgeno y los metales de transicin (en estado inico). La enorme reactividad de los
radicales de oxgeno los lleva a interactuar vidamente con otras molculas. Una vez
que el radical se genera tiene una vida media de microsegundos, corto lapso de tiempo
en el que es capaz de interactuar con las biomolculas cercanas.

Cuando se habla de radicales libres no todo es malo ya que ellos juegan un papel
fisiolgico clave en la homeostasis, como es el caso del xido ntrico sintetizado
participa en la relajacin muscular, el control del tono vascular y varias otras funciones
que dependen de la guanosina monofosfato cclico (GMPc). El superxido (O2)
formado por la oxidasa NAD(P)H controla la produccin de eritropoyetina, participa en el
control de la ventilacin, en la relajacin del msculo liso y en la transduccin de seales
de varios receptores membranales que activan funciones inmunes.

En general, los radicales derivados de especies reactivas de oxgeno intervienen en la

respuesta del estrs oxidativo (el bombardeo persistente de molculas por radicales de
oxgeno reactivo) y mantienen la homeostasis redox. Son generados y utilizados por
clulas como los neutrfilos, los monocitos, los macrfagos, los eosinofilos y la
fibroblastos para eliminar organismos extraos como bacterias y virus.

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Clnicamente se han relacionado muchas enfermedades crnicas con el dao producido

por los radicales libres, las cuales afectan a todos los aparatos y sistemas del
organismo, como algunos tipos de cncer (en pulmn, estmago y piel), la inflamacin y
padecimientos inmunitarios que involucran al rin (glomerulonefritis, falla renal crnica),
el hgado (hepatitis), el pncreas diabetes mellitus) y el sistema nervioso (Alzheimer,
Parkinson); alteraciones en los vasos y el corazn (incremento en la presin arterial,
acumulacin de grasa en los vasos sanguneos) y padecimientos oftalmolgicos, como
las cataratas, el sangrado ocular y el dao degenerativo de la retina, la arteroesclerosis,
el de Huntington (alteraciones en el movimiento).

LOS ANTIOXIDANTES
Las clulas han desarrollado mecanismos que las protegen del efecto nocivo de los
radicales libres con base en un complejo sistema de defensa constituido por los agentes
antioxidantes por ejemplo la Superxido Dismutasa y la Catalasa son enzimas que
degradan las especies reactivas de oxgeno, Glutation reductasa y glutation peroxidasa
eliminan perxido de hidrgeno y perxidos lipdicos. As, cuando se incrementa la
produccin de radicales libres, estos mecanismos se activan para controlar y estabilizar
el ambiente redox intra o extracelular.

TABLA 1.- TIPOS DE ANTIOXIDANTES

Exgenos

Endgenos
Glutatin

Vitamina E

Coenzima Q

Vitamina C

Cofactor

Betacaroteno

Licopeno,

Enzimas

Flavonoides

cobre, Zinc,

Catalasa

Hierro,

Superxido

manganeso

Dismutasa
Glutatin
Peroxidasa

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El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electrn oxidndose a su vez y

transformndose en un radical libre dbil no txico y que en algunos casos como la
vitamina E, puede regenerarse a su forma primitiva por la accin de otros antioxidantes.
No todos los antioxidantes actan de esta manera, los llamados enzimticos catalizan o
aceleran reacciones qumicas que utilizan sustratos que a su vez reaccionan con los
radicales libres.

De las numerosas clasificaciones de los antioxidantes, se recomienda adoptar la que los

divide en: exgenos o antioxidantes que ingresan a travs de la cadena alimentaria y
endgenos que son sintetizados por la clula .
Cada antioxidante posee una afinidad hacia un determinado radical libre o hacia varios.

La vitamina E, el betacaroteno y el licopeno actan en el medio liposoluble de la clula y

su absorcin y transporte se hallan muy vinculados con el de los lpidos. La vitamina E
es considerada el ms importante protector de las molculas lipdicas.

Vitamina C: neutraliza el oxgeno singlete, captura radicales hidroxilos, captura

anin hiperxidos y regenera la forma oxidada de vitamina E.
Vitamina E: neutraliza el oxgeno singlete, captura radicales libres hidroxilos,
neutraliza perxidos y captura anin superxido.
Betacaroteno: neutraliza el oxgeno singlete.

Es necesaria la incorporacin al organismo de ciertos oligoelementos como el cobre,

hierro, cinc, selenio y manganeso, pues forman parte del ncleo activo de las enzimas
antioxidantes.

La deficiencia de antioxidantes en el organismo puede obedecer entre otras razones a:

- Dieta deficiente en antioxidantes.
- Enfermedades que reducen la absorcin de antioxidantes de la dieta (ej. enfermedad
de Cronh).
- Nutricin estrictamente parenteral.
- Dilisis renal.

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ANTIOXIDANTES EN LA PREVENCIN DE ENFERMEDADES

Antioxidantes y enfermedad cardio-vascular: la enfermedad cardio-vascular secundaria
al proceso conocido como aterosclerosis constituye la primera causa de mortalidad e
invalidez en la cuarta dcada de la vida. La modificacin oxidativa de las lipoprotenas,
particularmente las lipoprotenas de baja densidad (LDL) por los RL, sera uno de los
mecanismos bsicos de la aterognesis. El colesterol y los fosfolpidos de las LDL se
encuentran protegidos de la oxidacin por varios agentes antioxidantes lipoflicos:
vitaminas E, BC y ubiquinol. El antioxidante ms importante en la proteccin de las
lipoprotenas es la vitamina E, calculndose que cada molcula de esta es capaz de
proteger 500 molculas de fosfolpidos.

ANTIOXIDANTES Y CNCER
Ms de 150 estudios epidemiolgicos evidencian una correlacin inversa entre la
ingesta de antioxidantes y el riesgo de adquirir diversos tipos de tumores y tienden a
sealar al betacaroteno como el agente protector en enfermedades tumorales. Como
posible mecanismo se reconoce que el ADN puede daarse y por ende, sufrir
mutaciones por lesin directa de los RL sobre las bases, o en forma directa afectando la
actividad de las protenas especficas que lo repara (protooncogen), o lo frena
(supresores). Tambin el tabaquismo produce un alto grado de estrs oxidativo por
diversos mecanismos y al mismo tiempo poseen bajos niveles de antioxidantes, la
vitamina C.

ANTIOXIDANTES Y ENFERMEDADES OCULARES

La directa exposicin del ojo a las radiaciones ionizantes, el humo del tabaco y otros
agentes generadores de RL, determina que algunas estructuras se afecten por el estrs
oxidativo. Jacques y otros, observaron que los individuos con altas concentraciones
plasmticas de por lo menos 2 de los 3 antioxidantes dorsados (vitaminas E, C, BC),
presentaban un riesgo menor de adquirir cataratas que los individuos con valores bajos.