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Citocinas
Citocinas: Acciones
Autocrinas.
Paracrinas.
Endocrinas.
Citocinas:Caractersticas generales
Secrecin es breve, autolimitada.
acciones muy potentes.
Una clula puede producir muchas citocinas
Muchas clulas pueden producir 1 misma citocina
1 citocina puede actuar sobre diferentes clulas
1 citocina puede actuar sobre una clula y producir
diferentes efectos.
Efecto de redundancia: multiples citocinas con el mismo
efecto
Citocinas : caracteristicas
Pleiotropa: mltiples efectos al actuar sobre diferentes clulas.
Redundancia: varias citoquinas ejercen el mismo efecto.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia
mutuamente. ejemplo: IL-4 e IL-5 induce en LB el cambio de clase para que
produzcan Ig E.
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFNgamma bloquea el cambio de clase de LB promovido por IL-4.
Receptores de citocinas
Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: que poseen varios
dominios
extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo: IL 1 , IL 1b , IL 16.
Receptores de factores de crecimiento hemopoyticos o CLASE I. Pertenecen a la
familia de receptores alfa, beta y gamma. Las siguientes citocinas: IL 2, IL3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF y G-CSF .
Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: sus miembros se
caracteriza por un dominio extracelular rico en cistenas. Ejemplos de ligandos:
TNF- , TNF- , CD40.
Citocinas: acciones
Interleuci Clula
na
productora
IL-1
IL-1
LT
FNT
FNT
LT
Similares a IL
Similares a IL
IL-2
LTh1
IL-3
LT
IL-4
LTh2
IL-5
LTh2, mastocitos
IL-6
IL-7
c.estromales MO
IL-8
Quimiotaxis de neutrfilos
IL-9
LTh2
Proliferacin/hematopoyticas/de/c.cebadas.
Respuesta contra helmintos ( Th2)
IL-10
LTh2, otras
IL-11
C.estromales MO
IL-12
Diferenciacin
activador cNK
IL-13
LTh2
Similares a IL-4
IL-14
LTh1.
promueve
I.celular.
Proliferacin monoclonal de LB
IL-15
IL-16
LTc
IL-17
LT y LTmemoria
IL-18
LTh1,macrfagos
Produccin de IFN
IL-19
IL-20
Produccin de IL-10
queratinocitos
Produccin de factor de
queratinocitos por LTc en piel
crecimiento
de
IL-21
LT activos, pp LTh
IL-22
LTh1, cNK
IL-23
MA, CD
IL-24
LT
monocitos,
IL-25
IL -27
IL-29
Ma, CD
IL-33
Ma , c mast
Familias de citocinas
Citocinas Th1: IL-1, -IFN, IL-6, IL-12, IL-18, IL-23, IL-24,
IL-27
Citocinas Th2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, 1IL-19,
IL-25, IL-33
Familia de citocinas
Familia de citocinas
Citocinas de La Familia de IL -1
son un grupo de interleucinas proinflamatorias:
Familia de citocinas
Celulas
productoras
RANK
ligando
c.estromales, LT
OPG
c.estromales,
osteoblastos
BLyS
Monocitos,
LT
APRIL
Monocitos , LT
Factores de crecimiento
Citocina
Clula productora
TGF
LTh3, fibroblastos
PDGF
MIF
Macrfagos, LT
GM-CSF
Macrfagos,LT,
e.endoteliales,
fibroblastos
Maduracin de mono,granulocitos
G-CSF
Mono,neutrofilos
c.endoteliales,
fibroblastos
Maduracin de granulocitos
M-CSF
Mono,
c.endoteliales, Maduracin de monocitos
fibroblastos
TGF-
IL-2
IL-25
Citosinas que quiebran tolerancia inmune
IL-12
IL-21
IL-23
memoria
IL-9
IL-11
IL-9
Secuestro Fe en
Macro
anemia
Sueo
IL-1, PR, HC
IL-1, FNT, gIFN
FNT
> ON (SNC)
> PGE2-hipotlamo
Fiebre
Caquexia
Fibringeno:> Vel <Sed
> PCR
> haptoglobina
LTh3
TGF-b1
Inmunosupresor
TGF-b2
TGF-b3
FNT
FNT
FNT
FNT
ADIPOCINAS
Citocinas del Tejido Graso.
Las citocinas sintetizadas en el TA, son llamadas adipocinas,
ADIPOCINAS
ADIPOCINAS
ADIPOCINAS
virus ARN
Interferones tipo I
IFN :
Sintetizado por clulas invadidas por virus
Inhibe la replicacin del DNA-RNA viral
citotoxicidad por cNK.
expresin del CMH-I.
TT de leucemia de clulas peludas, sarcoma de Kaposi, hepatitis
crnica B y C, verrugas genitales.
IFN-
Sintetizado por fibroblastos
Acciones : similar a IFN
Cl. Dendrticas plasmacitoides; producen IFN tipo I
Interferones II
IFN-
Sintetizado por LTh1.
Activa cNK, LTc, macrfagos: I celular.
expresin de CMH-II, molculas coestimulatorias, etc en macrfagos.
Interferones III
IFN lambda
respectivamente.
1-2-3
IL-29,
IL-28A,
IL-28B
C. con virus
IFN
LTc, cNK, LTh1
JAK
TYK2
JAK
Tirosin quinasas
TYK2
STAT
Factores de transcripsin
Sntesis de proteinas
Restringen crecimiento
bacteriano-protozoario
Inhiben la replicacin
viral
LTc, cNK
IFN-
JAK
tirosina
Tirosin quinasas
TYK2
STAT
Factores de transcripsin
NRAMP1
Phox
INOS
IDO
GBPs
Restringen
Crecimiento
Bacterianoprotozoario
Inhibe
Replicacin
viral
PKR
PKR + virus= PKR pi
Factor de iniciacin pi
2-5 oligoadenilato
sintetasa
2-5
oligoadenilato
RNAasa L activa
viral
Degradacin de ARN
ESTRUCTURA
PRINCIPALES
PRODUCTORES
EFECTOS MAS
IMPORTANTES
TIPO I
Alfa
(),
beta()
Cadenas simples
de aminocidos
()Cualquier clula
infectada por virus.
() fibroblastos in
fectados por virus
Inducen produccin
de
proteinas
inhibitorias de la
proliferacin viral y
celular, por parte de
las
clulas
infectadas.
TIPO
II
Gama()
Homodmero de 2
polipptidos
Linfocitos T y cNK
Promueven
I.
Celular
contra
microorganismos, c.
tumorales