Las siliconas en las aplicaciones farmacuticas.

Parte 5: silicona en
Los elementos del envase parenterales
Abstracto envase ms parenteral componentes (por ejemplo, agujas, jeringas,
tapones, viales, etc.) requieren el uso de algn tipo de tratamiento superficial o
lubricacin con el fin de ejorar su procesabilidad y funcionalidad. Esta artculo
repasar los materiales utilizados para y el proceso de siliconizacin as como
la posterior esterilizacin de artculos siliconados y limpieza de Los fluidos de
silicona.
1. Introduccin
Polidimetilsiloxano (PDMS), (1)
se hace referencia de otro modo como fluido de silicona, Actualmente es la
superficie ms comn tratamiento utilizado para parenteral los componentes
del embalaje. Los aplicacin de PDMS al interior paredes de viales de vidrio con
el fin de facilitar el drenaje y promover la homogeneidad del producto
mediante la reduccin de la energa de superficie de vidrio y la prevencin la
solucin farmacutica de mojar la superficie del recipiente era primera
patentado en el ao 1950. (2) "Siliconizacin" y / o deposicin de una delgada
pelcula de fluido de silicona sobre vidrio viales y tapones de goma / cierres es
probablemente uno de los ms antiguos las solicitudes de silicona en el campo
farmacutico. Residencia en citings literatura histrica para siliconizacin de los
envases parenteral componentes, recubrimientos de silicona delgada
mostraron ser tiles para proporcionar: drenaje limpio y completo de viales de
dosis mltiples, la lubricidad al vidrio cartuchos en jeringas esechables, (3)
maquinabilidad al tapn de goma los componentes (4) y desespumante o de
desaireacin accin de reconstitucin polvos, cuando sea necesario. (5) En
Adems, las pelculas delgadas de siliconas aprobacin regulatoria recibido
para su uso como lubricantes para hipodrmica agujas (6).
2. siliconado
Tratamiento de la superficie con fluido de silicona (Siliconacin) se lleva a cabo
por la aplicacin de bajas concentraciones (a travs pulverizacin, limpiando o
inmersin) de cualquiera un lquido disolvente o emulsin basada que contiene
fluido de silicona a un lugar limpio, superficie seca. La pelcula es entonces o
bien de aire secos o "cocido" a una elevada temperatura para mejorar la
adhesin de la pelcula en la superficie. (7) de silicona utilizado en el
preparacin de embalaje parenteral componentes deben satisfacer apropiado
criterios de control de calidad y no tienen ningn efecto adverso sobre la
seguridad, calidad o pureza de la droga producto. (8) Aunque la cuantificacin
de pelcula espesor / concentracin es difcil debido a los muy bajos niveles de
lquido requerido para humedecer de salida de la superficie, algunos tcnicas
analticas han sido utilizado con xito, como Atmica Absorcin. (9) Con ms
frecuencia, Sin embargo, los usuarios confan en funcional pruebas (por

ejemplo, ngulo de contacto o coeficiente de las mediciones de friccin) a

determinar la eficacia o la eficacia del recubrimiento. Por ciertas aplicaciones,
tales como la aguja recubrimientos, equipos de prueba especfica Tambin se
ha diseado. Por ejemplo, MELAB GmbH ha desarrollado equipo que se puede
utilizar para medir los diversos penetracin etapas de una punta de la cnula
ya que perfora y penetra un papel de aluminio. (10)
Actualmente, hay tres diferentes tipos de productos de silicona disponibles
para su uso como una lubricacin embalaje ayuda: fluido de silicona no
reactivo, emulsin de silicona no reactivo, fluido de silicona curable.
2.1 fluidos de silicona no reactivos
fluidos de dimeticona (por ejemplo, Dow Corning 360 fluidos mdicos y Dow
Corning Q7-9120 Fluidos) son materiales transparentes, incoloros que Estn
disponibles en varios norma viscosidades. Qumicamente, los fluidos son
polmero lineal (Polidimetilsiloxano) que contiene las unidades de polmero de
repeticin de la frmula:

La unidad lineal est "terminado" con unidades trimetilsiloxi. La estructura de

fluido de dimeticona se puede representar como un , bistrimethylsiloxypolydimethylsiloxane y est idealmente representado por la
siguiente frmula estructural:

La viscosidad del fluido final es directamente relacionado con la longitud de

cadena, es decir, que el valor medio de "x" en la por encima de frmula y es
controlado por la relacin de unidades trimetilsiloxi a unidades de dimetilsiloxi
en el producto durante el procesamiento / la fabricacin. Los peso molecular
promedio puede ser medido por cualquier polidimetilsiloxano fluido (PDMS)
mediante la realizacin de permeacin en gel La cromatografa (GPC). El
nmero peso molecular promedio de las diferentes viscosidades de fluido se
muestran en la Tabla 1.

Dow Corning se comercializ por primera vez Polidimetilsiloxano en 1945.

1945, las instalaciones de produccin y Procesos se han ampliado y se ha
comercializado por primera vez Polidimetilsiloxano en 1945. 1945, las
instalaciones de produccin y Procesos se han ampliado y Mejoramiento
continuo Para satisfacer las exigentes necesidades del mercado; Sin embargo,
el proceso bsico (Qumica) y estructura (Composicin) han permanecido Sin
cambios durante ese perodo de tiempo. Mejoramiento continuo Para
satisfacer las exigentes necesidades del mercado; Sin embargo, el proceso
bsico (Qumica) y estructura (Composicin) han permanecido Sin cambios
durante ese perodo de tiempo.
Algunos trimetilsiloxi-endblocked Los fluidos de polidimetilsiloxano Producidos,
probados, envasados y Certificado para cumplir con los requisitos Dimethicone
NF monografa, Dimeticonum Ph. Eur. O aceite de silicona Utilizado como
Lubricante Ph. Eur., Dependiendo de la viscosidad del fluido. Fluidos
depirogenados antes de Embalaje se utilizan a menudo como Componente de
envasado para administracin parenteral Productos. Estos trimetilsiloxi
polidimetilsiloxano endbloqueado Polmero fluido y comnmente Como PDMS,
Dimethicone o Dimeticona.
Un mtodo comn para aplicar Trimetilsiloxi bloqueado en el extremo Fluidos
de polidimetilsiloxano Pulverizar el fluido puro; sin embargo, Algunos tipos de
artculos se sumergen en Fluido para tratarlos, mientras que otros Ser tratado
con una esponja u otro Limpiar el material. A pesar de Mtodo de aplicacin, es
fundamental Slo aplique suficiente lquido para lograr La lubricacin deseada
como exceso de fluido Podra salir como Partculas / impurezas.
El horneado elimina la humedad Hidratacin en la superficie y permite El fluido
de silicona para convertirse en ms ntimamente asociado con el superficie.
Adems, a temperaturas elevadas el fluido de silicona es Propensos a una
cierta oxidacin y Reticulacin, lo que mejora an ms Su durabilidad sobre el
sustrato recubierto.
La primera monocapa de fluido de silicona Aplicado a una superficie es ms
duradero Debido a una atraccin fsica hacia el superficie. El calor tambin
permite Gotas de fluido de silicona para esparcirse Sobre el sustrato y crear un

Superficie uniformemente tratada. Si un artculo Se cocina, se sugiere que el La

temperatura se mantendr por debajo 250 C (para minimizar el formaldehdo
Formacin) durante menos de 2 horas. Se han utilizado temperaturas ms altas
En periodos de tiempo substancialmente ms cortos.
Algunos aumentan su durabilidad o Disminucin de la movilidad tambin
puede Obtenido mediante el uso de una viscosidad ms alta fluido. Lquidos de
mayor viscosidad deben No fluyen tan fcilmente a travs de una superficie Y
tienden a salir como partculas Tan fcilmente.
Por debajo de 150 C, los trimetilsiloxi bloqueados polidimetilsiloxano Los
fluidos suelen ser qumicamente inertes Y resistente a la descomposicin; Sin
embargo, las temperaturas Presencia de ciertos metales puede Un impacto en
su reactividad y descomposicin. En adicin, Polidimetilsiloxano tienen
Tensiones superficiales bajas, son agua Repelente (hidrfobo) y actan como
Buenos lubricantes para vidrio, goma y plstica. Las pelculas muy delgadas de
PDMS son Aplicado a los barriles de vidrio y Jeringas de plstico para asegurar
Funcionamiento del mbolo, as como Proporcionar una superficie hidrfoba
para Minimizar la humedad del medicamento. Asimismo, este fluido se puede
aplicar a Agujas hipodrmicas para facilitar la Penetracin a travs de la piel.
Los estudios de toxicologa han demostrado Materiales para tener una baja
toxicidad
2.2 Silicona no reactiva Emulsin
Una solucin diluible en agua, no reactiva Emulsin lquida PDMS que contiene
Emulsionantes no inicos y aproximadamente 35% Formulario Nacional El
lquido de dimeticona tambin se ha utilizado para una variedad De las
aplicaciones en las que se Ventajoso para suministrar una Fluido de silicona en
una solucin diluible en agua sistema de entrega. En la habitacin
Temperatura, Dimethicone NF Las emulsiones son visualmente visuales Lquido
blanco, de baja viscosidad limpio Que son completamente miscibles en agua;
Sin embargo, la separacin / sedimentacin puede ocurrir; Por lo tanto, los
contenedores Deben mezclarse a fondo antes de Y si es necesario, durante el
uso.
El mtodo ms utilizado de Aplicacin est pulverizando una solucin emulsin.
Algunos tipos de artculos pueden Ser sumergido en una solucin diluida del
Emulsin mientras que otros pueden ser eliminados A travs de una esponja u
otro Limpiar el material.
Sea cual sea el mtodo de tratamiento, Es importante considerar cunto Fluido
de la emulsin est siendo Aplicado al artculo, ya que el exceso Fluido (ms
all de lo necesario para Lubricacin) puede salir del artculo Y convertirse en
una impureza en las solucionesTales como frmacos entregados en silicio
Jeringas
Al igual que con la silicona no reactiva Las pelculas producidas a partir de
Emulsiones de silicona pueden hacerse Duradero por "hornear" el artculo
despus de tratamiento.

2.3 Dispersin reactiva de silicona

Un polmero de silicona amino funcional Dispersado en un co-disolvente al 50%
Consistente en un 85% aliftico Disolvente de hidrocarburo y 15% Isopropanol
(IPA) tambin ha Demostrado ser eficaz en la siliconizacin Componentes de
envasado parenteral:
El polmero amino funcional Contiene un pequeo nmero de reactivos Grupos
en los extremos del polmero Cadena que puede reticular o "curar" en La
superficie que se est tratando. El curado Proceso requiere la presencia de
Humedad para lograr un ptimo Propiedades. El proceso de curado es
Qumicamente descrito por el Siguiente reaccin: En presencia de humedad, el
Los grupos metoxi (-OCH _ {3}) son Se hidrolizan para formar grupos hidroxilo
(-OH). Los grupos hidroxilo son Extremadamente reactivo y reaccionar con
Otros grupos funcionales presentes en un Sustrato o con otro hidroxilo Grupos
presentes en la silicona Polmero (para formar un PM polmero). La reaccin de
condensacin Es catalizada por grupos amina que son Presente en el polmero
de silicona. As, el polmero de silicona puede Fijar / curar a la mayora de las
superficies reactivas Y por condensacin intramolecular Y los grupos amino no
son Eliminado durante el curado, sino ms bien, Se reticulan en el polmero
red.

Esta dispersin proporciona:

Una curable a temperatura ambiente Revestimiento
Una funcionalidad qumica que Atrae el revestimiento a los polares
Superficies (metales y
plstica)
Revestimiento ms sustancial que Fluido de polidimetilsiloxano puro
Revestimiento ampliamente aceptado Para la lubricacin hipodrmica
agujas
3. Esterilizacin
La estabilidad de las siliconas y su baja Reactividad permiten que sean
Esterilizado en autoclave de vapor, seco Calor, xido de etileno y bajas dosis
de radiacin.
El xido de etileno (100%) ha sido Mostrada eficaz para la esterilizacin De
agujas hipodrmicas desechables Y jeringas. (12) Si se utiliza ETO, Se requiere
un desgaste exacto antes de El artculo es adecuado para su uso.