Newsletter 63

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com
Volumen3Nmero6315Noviembre2016
En este nmero de Genetica Mdica News:
Autopsias moleculares para descubrir las causas de la muerte sbita cardiaca
Anlisis no invasivo del genoma fetal a partir de la quinta semana de embarazo
Se identifica un represor transcripcional clave para la generacin de linfocitos B
La quimioterapia contribuye a generar resistencia en el cncer urotelial avanzado
Una micobacteria multirresistente se propaga de forma global en los pacientes

con fibrosis qustica
CERU: un puente entre la ciencia britnica y la espaola
Y mucho ms...
ISSN23865113EdicinOnline
MedigenePressS.L
2016|Nm.62|Vol.3|GenticaMdicaNews|1
revistageneticamedica.com
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GenticaMdicaNews
ISSN23865113EdicinOnline
UniversitatdeValncia
DepartamentodeGentica
c/DoctorMoliner50
Burjassot(Valencia)
ESPAA
Direccin
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Dr.ManuelPrezAlonso
Redaccin
Dra.AmparoTolosa
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UniversidaddeOviedo
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Mallorca
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InstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe
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nodebeserconsideradounagarantaparasuutilizacin.ElcontenidodeGenticaMdicaNewstieneunanicafinalidadinformativa.Determinareltratamientoadecuado
paraunpacienteesresponsabilidaddelosmdicosyfacultativos.ElcontenidodelapublicacinGenticaMdicaNewsnoes,enmodoalguno,sustitutodelconsejopropor
cionado por personal profesional de la salud cualificado. MedigenePress S.L. recomienda consultar de forma independiente otras fuentes, as como a otros profesionales
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2|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.63|2016
Enestenmero:
NOVEDADES
Ubiquinol,designadomedicamentohurfanoparaeltratamientodeladeficienciaprimariadecoenzimaQ10
CIBERISCIII(CentrodeInvestigacinenRedInstitutodeSaludCarlosIII)
NOTICIASDEINVESTIGACIN:
Autopsiasmolecularesparadescubrirlascausasdelamuertesbitacardiaca
AmparoTolosa
Identificadaunanuevaprotenaresponsabledelasdiferenciasenlatasaderecombinacinmeiticaentre
individuosqueesesencialparalafertilidad
LauraGomezH,NataliaFelipeMedina,ElenaLlano,AlbertoMPendas
LahistonaconectoraH1.0generaheterogeneidadintratumoralepigenticayfuncional
CristinaMoralesTorres
Anlisisnoinvasivodelgenomafetalapartirdelaquintasemanadeembarazo
11
13
AmparoTolosa
Unnuevomodeloortotpicopermitedescifrarlosmecanismosmolecularesasociadosalametstasisdel
sarcomadeEwing
16
LauraLagaresTena,SantiagoRelloVaronayOscarMTirado
SeronoserunlinfocitoBSeidentificaunrepresortranscripcionalclaveparalageneracindelinfocitosB
AlbaAzagrayMaribelParra,
Seidentificanpatronesdemutacionesdelcncerrelacionadosconelconsumodetabaco
AmparoTolosa
Laquimioterapiacontribuyeagenerarresistenciaenelcncerurotelialavanzado
18
20
23
AmparoTolosa
Unamicobacteriamultirresistentesepropagadeformaglobalenlospacientesconfibrosisqustica
AmparoTolosa
La depresin de la expresin de muscleblind mejora fenotipos caractersticos de distrofia miotnica en

Drosophila
26
29
EstefaniaCerroHerreros,JuanM.FernandezCosta,MaraSabaterArcis,BeatrizLlamusi,RubenArtero
ENTREVISTA
Unpuenteentrelacienciabritnicaylaespaola
32
LucaMrquezMartnez
NOTICIASCORTAS
40
CURSOSYCONGRESOS
41
Enportada:
Laquimioterapiaeliminalasclulastumoralescomunesdelcncerurotelialpero
tambincontribuyeagenerarresistenciaenlasclulastumoralesremanentes.
Imagen:BillBranson(NationalInstituteofCancer,NationalInstituteofHealth).
Ubiquinol,designadomedicamentohurfanoparael
tratamientodeladeficienciaprimariadecoenzimaQ10
CIBERISCIII (Centro de Investigacin en Red
InstitutodeSaludCarlosIII)
LaAgenciaEuropeadelMedicamento(EMA)hade
signado el Ubiquinol como medicamento hurfano
para el tratamiento de la deficiencia primaria de
coenzimaQ10,unaenfermedadraragravequeoca
sionaalteracionesmusculares,delsistemanerviosoy
delrenal,yquepuedellegaracausarfallosdeotros
rganos.
Losestudiossobrelaposibleaplicacindeesteme
dicamento hurfano para el tratamiento de la defi
cienciaprimariadecoenzimaQ10hansidodirigidos
por el grupo de investigacin liderado por Plcido
NavasenlaUniversidad PablodeOlavidedeSevilla
perteneciente al Centro de Investigacin Biomdica
enReddeEnfermedadesRaras(CIBERER).Adems,
enlaparteclnicahacolaboradoelgrupodeinvesti
gacin del Hospital Sant Joan de Du de Barcelona
quelideraRafaelArtuch,tambindelCIBERER,ylas
empresasPharmaNordyKaneka.Estemedicamento
hurfanoestpatrocinadoporelCIBER.
ElsndromededeficienciaprimariadecoenzimaQ10
esunaenfermedadhereditariacausadapordefectos
enlosgenesencargadosdelabiosntesisdelcoenzi
ma Q10, una sustancia esencial en la produccin de
la energa y en el sistema de defensa antioxidante,
que son procesos biolgicos necesarios para que las
clulasfuncionencorrectamente.
ElUbiquinoleslaformareducidadelcoenzimaQ10.
Seesperaqueestefrmacocomplementealcoenzi
maQ10presentedemaneranaturalenelorganismo,
contribuyendoaquelasclulasproduzcanmsener
ga y se alivien de este modo los sntomas de la en
fermedad.Elproductohasidoevaluadoenmodelos
experimentales, y en estos momentos hay ya ensa
yosclnicosconpacientes.
El CoQ10 es un producto natural que se encuentra
actualmenteenelmercadointernacionalcomocom
plemento alimentario, pero en distintas formulacio
Estructurasmolecularesdelubiquinol.
nesqueenmuchasocasionesnosonabsorbiblesen
elorganismo.Nuestrainvestigacinenlosltimos
10 aos ha consistido en encontrar la formulacin
ms eficaz para recuperar los sntomas en pacien
tes. Hemos trabajado en modelos animales de la
enfermedad y en ensayos clnicos preliminares. Ha
sido un esfuerzo de colaboracin de varios labora
torios y empresas. Queremos dar las gracias a las
familiasdeenfermosquehancolaboradoconnoso
tros sin las cuales no lo hubiramos conseguido,
apuntaPlcidoNavas.
SobreladeficienciaprimariadecoenzimaQ10
La deficiencia primaria de coenzima Q10 provoca
daos en rganos especialmente dependientes de
la disponibilidad de energa como el cerebro, los
msculos,elhgadoolosriones.Comoconsecuen
cia, se puede ocasionar debilidad muscular, fallo
renal,ataxia,hipoacusiayepilepsia,entreotrossig
nos clnicos. La ineficacia bioenergtica lleva a la
muerte de muchas clulas causando el colapso de
losrganos.Alargoplazo,estaenfermedadesde
bilitanteyenocasionesdedesenlacefatalespecial
mente por fallo renal, limitaciones musculares y
encefalopata.Estaenfermedadtieneunaprevalen
cia aproximada de 1 de cada 100.000 personas, lo
queequivaleauntotaldeunos5.000ciudadanosen
todalaUninEuropea.
Medicamentos hurfanos patrocinados por el CI
BER
Ubiquinoleselquintomedicamentohurfanodela
EMA que ha sido patrocinado por el CIBER. Estos
medicamentos hurfanos estn indicados para las
siguientesenfermedadesraras:AnemiadeFanconi
tipo A, deficiencia en piruvato quinasa, adrenoleu
codistrofia,deficienciadeadhesinleucocitariatipo
I y sndrome de deficiencia primaria de coenzi
maQ10.
Beneficios de la designacin como medicamento
hurfano
La designacin como medicamento hurfano por
parte de la EMA tiene ventajas como la de recibir
una autorizacin de comercializacin durante 10
aosenlosquenopuedencomercializarseproduc
tos similares, el poder disponer de protocolos de
asistencia y consejo cientfico gratuitos o con un
coste reducido, y la exencin de pagos para la de

signacin. Adems, las entidades que desarrollan
medicamentos hurfanos tienen acceso a subven
ciones especficas de la UE y de los programas de
losestadosmiembros.
Autopsiasmolecularesparadescubrirlascausasdela
muertesbitacardiaca
Lasautopsiasmolecularestienengranpotencialparaproporcionarinformacinsobreelriesgodelosfamiliaresdepersonasquefallecieronpormuertesbita
cardiaca.Imagen:MedigenePressS.L.
Diferentes condiciones como la muerte sbita car

diaca, las embolias pulmonares, o las aneurismas,
entre otras, causan cada ao la muerte inesperada
de miles de personas menores de 45aos. Adems
deldramaocasionadoporlaprdidadeunserqueri
do,enestassituaciones,losfamiliaresdelosfalleci
dosseenfrentanalaincertidumbresobresupropio
riesgoadesarrollarlacondicinfatal.
Las autopsias clnicas representan una herramienta
tilparadeterminarlosucedidoenaquelloscasosen
losquesedesconocelacausadelamuerte.Noobs
tante, en los ltimos tiempos el nmero de autop
siasclnicassehareducidosignificativamente.Ade
ms, las autopsias tradicionales no siempre son ca
pacesderevelarlacausaexactadeunamuerte.
Comocomplementoalasautopsiasclnicastradicio
nales,lasautopsiasmoleculares,basadasenelanli
sisdelADNdeaquellosfallecidospormuertesbita
ydesusfamiliares,tienenelpotencialdefacilitarel
diagnstico e informar a los familiares del riesgo a
desarrollar una condicin con posibles efectos de
vastadores sobre la salud. El objetivo final de estas
autopsias de ADN sera que los mdicos dispongan
deinformacingenticatilparapoderhacersegui
mientos clnicos o tomar medidas preventivas, en
caso de riesgo elevado. As lo plantea un reciente
estudiodirigidoporelScripps Research Institute yel
Scripps Translational Science Institute ypublicadoen
elJournaloftheAmericanMedicalAssociation.
En el trabajo, los investigadores secuenciaron el
exoma de 25 casos de muerte sbita, en los cuales
lasautopsiastradicionaleshabanpermitidoidentifi
carlacausaprobablede5deellos.En9deellosade
ms,fueposibleanalizartambinelmaterialheredi
tariodelosprogenitores.
En10delos25casos,elequipoencontranivelge
ntico una causa posible de muerte. En la mayora

deloscasos,reportanlosautores,setratadevarian
tesdesignificadodesconocidoheredadasdefamilia
resquenohabansufridomuertesbitayquedebido
a su frecuencia en la poblacin deben de mostrar
penetrancia incompleta en sus efectos esto es, su
presencia no siempre lleva a la manifestacin de la
condicin.
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Losautoresreconocenqueeltamaodelamuestra
utilizadaeneltrabajoespequeoyquelosresulta
dosobtenidosnosondefinitivosencuantoalarela
cincausaldelasvariantesconlamuertesbita.No
obstante,remarcanelpotencialdelasautopsiasmo
leculares y sealan la necesidad de llevar a cabo un
esfuerzo sistemtico y profundo para recopilar y
compartirdatosgenticosyfenotpicos,conelobje
tivo de definir de forma ms precisa las variantes
patognicas y poder as proporcionar un valor de
riesgo a los familiares. El mensaje para llevarse a
casaesquelaautopsiamolecular,cuandoserealiza
deformaprospectivaybasadaenlosmiembrosdela
familia,puederevelarlacausagenticadelamuerte
sbita en diferentes condiciones y proporcionar in
formacin sobre el riesgo de los familiares que si
guenvivos,sealaAliTorkamani,directordeltraba
jo.
Referencia:Torkamani A, et al. Molecular Autopsy

for Sudden Unexpected Death. JAMA. 2016 Oct
11;316(14):14921494.doi:10.1001/jama.2016.11445.
Fuente:TSRI and STSI Scientists Use Molecular Au
topsies to Find Clues to Sudden Death. http://
www.scripps.edu/news/
press/2016/20161011torkamani.html
Identificadaunanuevaprotenaresponsabledelas
diferenciasenlatasaderecombinacinmeiticaentre
individuosqueesesencialparalafertilidad
Laura GomezH1, Natalia FelipeMedina1, Elena
Llano1,2,AlbertoMPendas1
Instituto de Biologa Molecular y Celular del Cncer
(CSICUniversidad de Salamanca), 37007 Salamanca,
Espaa
DepartamentodeFisiologayFarmacologa,Universi
daddeSalamanca,37007Salamanca,Espaa
Un equipo liderado por investigadores del Consejo

SuperiordeInvestigacionesCientficas(CSIC)ydela
Universidad de Salamanca ha identificado la ruta
biolgicaporlacualunpolimorfismogenticoenun
gen annimo, cuya funcin se desconoca, afecta a
la diferente tasa de recombinacin meitica entre
humanos.
Durantelaformacindelosvulosyespermatozoi
des (gametos), nuestro ADN, empaquetado en dos
juegos de 23 cromosomas, uno paterno y otro ma
terno,sufreunareduccinprecisadesucontenidoa
lamitad(divisinmeitica)quepermiteacadapro
genitoraportarlamitaddeloscromosomas(unode
cadapar)asudescendencia.Paraqueelloocurra,el
ADNdecadacromosomapaternosesobrecruzacon
UnpolimorfismogenticoenelgenquecodificaparalaprotenaSIX6OS1,cuyafuncinsedesconoca,afectaaladiferentetasaderecombinacin
meiticaentrehumanos.Imagencortesadelosautores.
eldelmaternoloqueaseguraunasegregacinequi
tativadecadaunodelos23parescromosmicosque
tenemos.
La frecuencia con que ocurren estos sobrecruza
mientossesabedesdehacetiempoquedifiereentre
individuosyentregneros,aunquelacausagentica
que lo determina no es bien conocida. Alteraciones
en la frecuencia de esta tasa de recombinacin son
las responsables de infertilidades humanas como la
azoospermia y el fallo ovrico prematuro, as como
delapresenciadetrescopiasdelcromosomas21en
losindividuosconsndromedeDown.
Enesteestudio,elgrupodelCentrodeInvestigacin
del Cncer, ha determinado que la nueva protena
SIX6OS1participaenelensamblajedeunandamiaje
deprotenas,denominadocomplejosinaptonmico.
Lamayoradelosprocesosespecficosdelameiosis
dependenosesustentanenestecomplejo,cuyaes
tructuraamododeescalera(doselementoslaterales
alargadosyunocentralquelosune)permitequeca
dacromosomadeorigenpaternoencuentreyseaso
cie ntimamente al correspondiente cromosoma ho
mlogo materno, unindolos a modo de cremallera
(sinapsis).Suadecuadoensamblajedurantelaprofa
se meitica es esencial para la correcta segregacin
cromosmicadurantelagametognesis.
Medianteelusodeanlisisconinmunofluorescencia,
tanto de espermatocitos como de oocitos, determi
n que SIX6OS1 se localiza en el elemento central
del complejo sinaptotmico, especialmente en el
paquitena,momentoenelcuallasinapsisdeloscro
mosomashomlogosesmxima.
ConelfindedeterminarelinteractomadeSIX6OS1
(conjunto de protenas que interaccionan con una
protena)llevamosacabounanlisisnosesgadode
doblehbridoenlevaduras,empleandounagenoteca
de cDNA de testculo. El resultado mostr que
SIX6OS1 interacta de forma muy robusta con SY
CE1, un componente estructural del elemento cen
tral del complejo sinaptotmico. Dicha interaccin
fue validada tanto por coinmumoprecipitacin en
clulas 293 transfectadas con plsmidos de expre
sin de SIX6OS1 y SYCE1, como por un ensayo de
ligacinporproximidad(PLA).
Con el fin de profundizar en la funcin biolgica de

SIX6OS1 in vivo, desarrollamos ratones deficientes
enSIX6OS1empleandotcnicasdeedicingenmi
caCRISPR/CAS9,demostrandoqueladeficienciade
estenuevogenprovocalaausenciatotalderecombi
nacinmeitica,dandolugaraunbloqueomeitico
enlalneagerminalmasculinayfemeninaquepro
vocafalloovricoprematuroyazoospermianoobs
tructiva.
Losresultados,publicadosenlarevistaNatureCom
munications, identifican por primera vez una nueva
protena del complejo sinaptonmico como respon
sabledelas diferenciasenlatasaderecombinacin
meitica entre individuos, y sugieren su posible im
plicacinenlainfertilidadhumana.
Referencia:GmezH L, et al. C14ORF39/SIX6OS1 is
aconstituentofthesynaptonemalcomplexandises
sential for mouse fertility. Nat Commun. 2016 Oct
31;7:13298.doi:10.1038/ncomms13298.
LahistonaconectoraH1.0generaheterogeneidad
intratumoralepigenticayfuncional
CristinaMoralesTorres
CancerEpigeneticsLaboratory,TheFrancisCrickInsti
tute,MidlandRoad,LondonNW11AT,UK.
Elcnceresunaenfermedadclonalquesurgeapartir
de una nica clula. Dicha clula acumula mutacio
nes genticas o cambios epigenticos, que inducen
uncambioensupatrndeexpresin,activandoon
cogeneseinactivandogenessupresoresdetumores.
Como resultado, la clula en cuestin adquiere la
capacidaddeproliferarincontroladamenteysobrevi
vir al dao celular, causando la formacin de un tu
mor. Sin embargo, la mayora de cnceres se carac
terizanporpresentarunagranheterogeneidadintra
tumoral,incluyendovariassubpoblacionesdeclulas
con distintos fenotipos y propiedades biolgicas
(figura1).
La heterogeneidad intratumoral que observamos es
consecuencia de la variedad gentica intercelular y
de la interaccin de estas clulas con el microam
bientequelasrodea,capazdeinducircambiosfeno
tpicosmediantemecanismosnogenticos.Lacom
binacin de cambios intrnsecos y extrnsecos en las
clulas durante el crecimiento tumoral genera sub
grupos de clulas funcionalmente distintas que con
tribuyen de manera diferente al mantenimiento tu
moral.
traenelucidarlosmecanismosepigenticosimplica
dos en determinar qu clulas preservan potencial
proliferativo ilimitado y por ende, la habilidad de
mantenerelcrecimientotumoralalargoplazo,yqu
clulasporelcontrario,pierdenestahabilidadatra
vsdeunprocesodediferenciacin.
Nuestrotrabajodesvelaquedistintostiposdecnce
res presentan una gran heterogeneidad en la expre
sindeunaprotenaconectoradecromatina:lahis
tona H1.0. En clulas capaces de autorenovarse a
largo plazo y con potencial tumorignico, la expre
sin de H1.0 est fuertemente reducida, mientras
que las clulas no tumorignicas presentan altos ni
velesdelamisma.
El anlisis combinado de conjuntos de datos, perte
necientes a pacientes con varios tipos de cncer y
alteracionesexperimentalesdellocusdeH1.0(H1F0)
en clulas tumorales, revela que el heterogneo pa
trn de expresin de H1.0 se debe en parte al dife
rentegradodemetilacindeunareginpotenciado
ra (enhancer), que dinmicamente modula la expre
sinH1.0dentrodelostumores.
Unmejorentendimientodelosmecanismosrespon
sables de iniciar y mantener la heterogeneidad tu
moral en las clulas cancerosas de un tumor, es la
clave para disear estrategias de tratamiento ms
especficasyefectivas.
En muchos cnceres la heterogeneidad fenotpica y
funcionalseasociaadistintosestadosdediferencia
cincelular,locualsugierequecambiosepigenticos
durante el crecimiento tumoral podran establecer
jerarquascelularesenlamasaneoplsica,afectando
el potencial proliferativo a largo plazo de las clulas
cancerosas.Acordeconesto,nuestrointerssecen
Heterogeneidadintratumoralfenotpica.Inmunofluorescenciadeunasec
cindecncerdemamamostrandopatronesaltamenteheterogneosde
histonaH3metilada(verde)ehistonaH1.0(rojo).Imagen:PaolaScadi.
sustentar los tumores, e identifica un componente

integraldelacromatinacomounimportanteregula
dor de los estados de diferenciacin celular en los
tumores.Proponemosqueslolasclulasinsensibles
a seales de diferenciacin extracelular, capaces de
silenciar permanentemente H1.0, pueden actuar co
moclulasmadredelcncer,autorenovarseyman
tenerelcrecimientotumoral,yquestemecanismo
estapresenteenvariostiposdecncer.
LahistonaH1actacomoconectoradelosnucleosomasenlacromatina.
Imagen:ProteinDataBase1AOI,visualizadaconQuteMol(http://
qutemol.sourceforge.net).
Utilizando un sistema controlado para modelar la

heterogeneidad intratumoral funcional (Scadi et
al.,2011),hemosdemostradoqueelmantenimiento
delpotencialtumorignicodelasclulasrequieredel
silenciamiento de H1.0 para evitar la prdida de ca
pacidadproliferativailimitadaatravsdeladiferen
ciacin.
Mecansticamente, el silenciamiento de H1.0 conlle
va a la desestabilizacin de la interaccin entre el
ADNylosnucleosomasenregionesricasenadeninas
ytiminas(AT),yalacoordinadaactivacindelargos
conjuntosdegenes,vecinosentreellos,locualresul
ta en la activacin de programas transcripcionales
que sostienen la autorenovacin de las clulas can
cergenas y la activacin de genes efectores de vas
oncognicas.
Unaimportanteobservacinesqueloscambiosenla
expresin gnica inducidos por la prdida de expre
sindeH1.0sonreversibles,ylaconfiguracinepige
ntica que restringe el potencial proliferativo de las
clulas,esrestablecidocuandoH1.0sereexpresa.
Enmltiplestiposdecncer,enconcordanciaconla
inhibicindelaautorenovacindelasclulascance
rgenas producida por la expresin de H1.0, los pa
cientesqueexpresannivelesreducidosdeH1.0tam
binpresentanpeorevolucinquelospacientesque
expresanaltosnivelesdeH1.0.
En resumen, nuestros resultados desvelan determi
nantes epigenticos de las clulas responsable de
12|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm63|2016
Conlamiradaenfuturosfinesteraputicos,nuestros
resultadossugierenquepodraserbeneficiosodesa
rrollar tratamientos dirigidos a restablecer la expre
sin de H1.0 en todas las clulas cancerosas, lo cual
podrapotenciarelprocesodediferenciacincelular
que naturalmente ocurre durante el crecimiento tu
moral, evitando la proliferacin a largo plazo de las
clulastumorales.
Trabajooriginal:Torres CM, et al. The linker histone
H1.0 generates epigenetic and functional intratumor
heterogeneity. Science. 2016 Sep 30;353(6307). Doi:
10.1126/science.aaf1644
Referencias:
ScadiP,MisteliT.Invitrogenerationofhumancells
with cancer stem cell properties. Nat Cell Biol. 2011
Aug21;13(9):105161.doi:10.1038/ncb2308.
Anlisisnoinvasivodelgenomafetalapartirdela
quintasemanadeembarazo
Eldiagnsticotempranodelasenfermedadeshereditariaspermiteproporcionartratamientosinmediatosparamuchaspatologasyprevenirsuprogresino
desarrollo.Imagen:MedigenePress.
Investigadores de la Universidad Wayne State, aca

ban de describir un nuevo mtodono invasivo para
llevar a cabo diagnstico gentico prenatal a partir
de la quinta semana de embarazo, varias semanas
antesdelosprocedimientosexistentesenlaactuali
dad.
Eldiagnsticotempranodelasenfermedadeshere
ditariaspermiteproporcionartratamientosinmedia
tos para numerosas patologas y/o prevenir su pro
gresin o desarrollo. El diagnstico gentico puede
llevarseacabonosloenniosoadultos,sinotam
binantesdelnacimiento,enloqueseconocecomo
diagnstico gentico prenatal. Este tipo de aproxi
macinresultaespecialmenteimportanteparaalgu
nasenfermedadesmetablicastratables,enlasque
seaplicalaideadequecuantoantesselleveacabo
eldiagnstico,antespuedeiniciarselaterapianece
saria para impedir la aparicin o avance de snto
mas.
A pesar de los intensos esfuerzos por desarrollar

pruebasrobustasqueanalicenelADNfetaldurante
losprimerosmesesdevida,losmtodosdediagns
tico gentico prenatal disponibles en la actualidad,
slosonaplicablesapartirdelaoctavasemanaenel
mejordeloscasos.Tantoelanlisisdemuestrasde
vellosidades corinicas como la amniocentesis son
pruebasdiagnsticasinvasivas,quepuedenllevarse
acaboapartirdelanovenaydoceavasemanas,res
pectivamente. Adems, aunque reducido, estas
pruebaspresentanunriesgodeocasionarcomplica
cionesparaelembarazo.
El anlisis de ADN fetal circulante en la sangre ma
terna, utilizado como mtodo de rastreo gentico,
presenta dificultades especiales durante las prime
rassemanas,yaquelaproporcindeADNfetalres
pecto al ADN materno es muy pequea. Por esta
razn,estetipodeanlisisseutilizacomomuytem
prano a partir de la octava semana de embarazo.
Losinvestigadoresdescribenel
desarrollodeunprotocolode
aislamientodelasclulasdel
trofoblastoquemigranhaciael
cuellouterinojuntoconla
extraccinyanlisisdesuADN,
quepodraserutilizadoenelfuturo
comomtododiagnstico.
Adems, las recomendaciones oficiales indican que

en caso de encontrarse un resultado positivo para
unaalteracingentica,stedebeserverificadome
diante anlisis de muestras de vellosidades corini
cas o amniocentesis, mtodos considerados como
diagnsticos.
El nuevo mtodo presentado en el trabajo, publica
doenScience Translational Medicine utilizaunaapro
ximacindiferente.Deformanaturalypormecanis
mos poco conocidos, algunas de las clulas fetales
delaplacentamigranhaciaelcuellouterino.Elequi
podeinvestigadoreshabadescritopreviamenteun
mtodo para aislar stas clulas de origen fetal, si
milar al de la conocida prueba de Papanicolau. No
obstante,nohabaevaluadosupotencialparareali
zaranlisisgentico.
En su trabajo los investigadores describen el desa
rrollo de un protocolo de aislamiento de las clulas
del trofoblasto que migran hacia el cuello uterino
(denominado TRIC por las iniciales en ingls de
obtencin y aislamiento de trofoblasto a partir del
crvixuterino),juntoconlaextraccinyanlisisde
su ADN, que podra ser utilizado en el futuro como
mtododiagnstico.
Siguiendoesteprotocolo,lasclulasdeorigenfetal
fueronpurificadasdelamuestraobtenidadelcrvix
uterinomediantenanopartculasmagnticasunidas
a un anticuerpo especfico de estas clulas. Poste
Eltrofoblastoconstituyeelconjuntodeclulasdelacapaexternadelblas
tocistoqueformanpartedelaplacentaysonnecesariasparalanutriciny
correcta implantacin del embrin en el tero materno. De forma natural
algunas de estas clulas, de origen fetal, migran hacia el cuello uterino
duranteelembarazo.ImagencortesadeVeronicaLaPadula.
TRICpodraserutilizadocomo
pruebanoinvasiva,conlaprecisin
delaspruebasinvasivascomola
amniocentesisylacapacidadde
realizarlapruebaentrecincoydiez
semanasantesdelostiposde
pruebasactuales.
riormente,losinvestigadoresaislaronlosncleosde
las clulas fetales, para minimizar la contaminacin
conADNmaternolibreypurificaronelADNparasu
secuenciacin.
El equipo obtuvo muestras de clulas fetales entre
las semanas 5 a 19 de gestacin y llev a cabo se
cuenciacindirigidade59regionesrepetitivasvaria
blesy94polimorfismosdeunsolonucletido,distri
buidosalolargodetodosloscromosomashumanos.
Al comparar el ADN fetal con el ADN materno y
aquel obtenido de la placenta, los investigadores
detectaron suficiente proporcin de ADN fetal para
distinguirlo del materno y llevar a cabo caracteriza
cingentica.Entodosloscasoshabaciertacanti
daddeADNmaternoyelADNfetalcoincidaconel
delaplacenta.
suorigenyrelacinconlasclulasdelaplacentaque
permanecenenlamisma.
Referencia:Jain CV, et al. Fetalgenomeprofilingat5
weeksofgestationafternoninvasiveisolationoftrop
hoblast cells from the endocervical canal. Sci Trasl
Med. 2016. Doi: http://dx.doi.org/10.1126/
scitranslmed.aah4661
Fuente: Researchers reveal WSUconceived non
invasiveprenatalgenetictestisaccurateatfiveweeks
gestation.
.https://www.med.wayne.edu/
news/2016/11/02/researchersrevealwsuconceived
noninvasiveprenatalgenetictestisaccurateat
fiveweeksgestation/
Hemos utilizado secuenciacin de ltima genera

cinydeterminadodeformaprecisalasecuenciade
nucletidos a nivel de cada base, seala Sascha
Drewlo investigador del equipo. TRIC podra ser
utilizado como prueba no invasiva, con la precisin
de las pruebas invasivascomo la amniocentesis y la
capacidad de realizar la prueba entre cinco y diez
semanasantesdelostiposdepruebasactuales.
LosresultadosdeltrabajopresentanaTRICcomoun
mtodo muy prometedor para obtener clulas de
origenfetaldeformanoinvasivaconlasquerealizar
diagnsticogenticoprenataldeformatemprana.
Ademsdevalidarlapruebacomomtododiagns
tico, el siguiente objetivo del equipo ser descubrir
nuevosbiomarcadoresdeenfermedadesocomplica
cionesfetalesapartirderastreosglobalesenlasc
lulasdeltrofoblasto.Paraestudiosgenticosfetales
planeamosdeterminarsiTRICpuedeidentificardes
rdenesenelfeto,sealaRandallArmant,profesor
deObstetriciayGinecologaenlaUniversidadWay
neStateydirectordeltrabajo.Estoproporcionara
a los padres informacin sobre la probabilidad de
quesufetotuvieraundesordengenticomuchoan
tes que las pruebas actuales. Nos gustara empezar
ensayosclnicosconestaspruebasloantesposible.
Porltimo,dadoqueelconocimientosobrelasclu
lasdeltrofoblastoquemigrandelaplacentaaltero
esmuyreducido,losinvestigadoresplaneanestudiar
Unnuevomodeloortotpicopermitedescifrarlos
mecanismosmolecularesasociadosalametstasis
delsarcomadeEwing
LauraLagaresTena,Santiago RelloVaronayOs
carMTirado
SarcomaResearchGroup.IDIBELL(InstitutdInvesti
gaciBiomdicadeBellvitge),LHospitaletdeLlobre
gat,Barcelona,Spain
ElsarcomadeEwing(SE)eselsegundocncerseo
mscomnenniosyadolescentes.Latasadesu
pervivenciaacincoaossereducedrsticamentede
un 6070% de los pacientes con enfermedad locali
zadaaun2045%enpacientesconenfermedadme
tastsica.LasclulasdeSEpresentanunatransloca
cin cromosmica caracterstica que origina la fu
sindedosgenes.LamscomnesEWS/FLI1(enel
85%deloscasos)yactacomofactordetranscrip
cinaberrante,promoviendo,atravsdediferentes
genesdiana,lainiciacin,mantenimientoyprogre
sintumoral.
Unodeestosgenesdianaescaveolina1(CAV1).En
unapublicacinrecienteenlarevistaOncotarget,el
Grupo de Investigacin en Sarcomas del Institut
dInvestigaci Biomdica de Bellvitge (IDIBELL),ha
descrito cmo esta protena promociona la capaci
dadmetastsicadelSEmediantelaregulacindela
protenametaloproteinasa9(MMP9)atravsdela
vadelasMAPquinasasERK1/2.
UtilizandotcnicasdesilenciamientognicodeCA
V1, observaron una inhibicin en la fosforilacin de
ERK1/2 y de su activador MEK1/2, que correlaciona
conlainhibicindelaexpresinyactividaddeMMP
9.Estosresultadosfueronreplicadosconelusode
un frmaco inhibidor especfico de MEK1/2, U0126.
LaconexinentreCAV1ylavadelasMAPquinasas
seexplicaatravsdelaimplicacindeunaprotena
de andamiaje, conocida como IQGAP1. Dicha pro
tenainteraccionatantoconERK1/2yMEK1/2ylos
investigadores probaron la colocalizacin de CAV1
conIQGAP1.Medianteelsilenciamientoestablede
IQGAP1,losautoresobtuvierondenuevoelfenoti
poyavistoparaelsilenciamientodeCAV1:unainhi
bicin en la fosforilacin de ERK1/2 y MEK1/2, una
disminucinenlaexpresindeMMP9yunareduc
cin de la capacidad migratoria e invasiva de estas
clulas.
La va de las MAP quinasas puede ser activada por
diferentes seales. Los investigadores del IDIBELL
analizaron el perfil de fosforilacin de una serie de
receptores tirosinaquinasas y diferentes nodos de
sealizacin intracelular en uno de los modelos de
silenciamiento de CAV1. Sorprendentemente, el
nico cambio significativo que obtuvieron fue una
menor fosforilacin de la protena ribosomal RPS6.
Sin embargo, al comprobar la fosforilacin de esta
protena en una matriz de tejidos de pacientes de
SE, encontraron una correlacin entre niveles altos
defosforilacindeRPS6yunamayorsupervivencia.
Al ser RPS6 un centro de integracin de mltiples
seales, este resultado destaca la complejidad de
intentar inferir relaciones lineales entre procesos
molecularesyclnicos.
De entre las vas que permiten la activacin de
RPS6,laconexinconlavainiciadaporERK1/2pa
saatravsdelaprotenaRSK1.Alsilenciarsuexpre
sinnosedetectaronvariacionessignificativasenla
fosforilacinnideERK1/2nideRPS6,nidiferencias
enlaexpresinoactividaddeMMP9.Sinembargo,
lasclulasconRSK1silenciadasmostraronuname
nor capacidad migratoria e invasiva in vitro. Para
entenderelpapeldeRSK1enlacapacidadmetast
sica in vivo, los investigadores emplearon dos mo
delosenratonesnudeatmicos.Conelprimero,un
modelo de metstasis experimental mediante la
inyeccindelasclulasenlavenadelacola,noob
tuvierondiferenciassignificativasenlacapacidadde
colonizar los pulmones. Al ser el modelo de inyec
cinenvenaunaaproximacinsencillaalametsta
sis, los investigadores optaron por desarrollar una
CAV1regulalaexpresinylaactividaddeMMP9atravsdelavadeERK1/2,conlaparticipacindeIQGAP1.Imagen:GrupodeInvestigacinenSarcomas,
IDIBELL.
versinmodificadadeunmodeloortotpicoprevia
mente descrito, que reproduce ms fielmente los
procesosdedesarrollotumoralymetstasis.Eneste
modeloseinyectanlasclulasenelmsculograstro
cnemio y se deja crecer el tumor primario hasta un
tamaodeterminado.Entonces,seprocedearesec
cindelgastrocnemioparapermitirlasupervivencia
delosratonesporunperodosuficienteparaeldesa
rrollodemetstasis.Medianteestemodelosencon
traronunamenorincidenciademetstasispulmona
res en los ratones inyectados con las clulas con
RSK1silenciado.
puedeservirdemarcador;(iv)identificaRSK1como
nuevo agente participante en la metstasis del SE,
cuyarelacinconelrestodeloselementosrestapor
clarificar. Por ltimo y en clave metodolgica, los
investigadorespresentanunnuevomodelodeexpe
rimentacin animal que puede ser muy til para el
estudiodelprocesometastsiconosloenSE,sino
tambinenotrasentidadestumorales.
Referencia:LagaresTena,etal.Caveolin1promotes
Ewing sarcoma metastasis regulating MMP9 expres
sionthroughMAPK/ERKpathway. Oncotarget. 2016
Jul28.doi:10.18632/oncotarget.10872.
En resumen, este trabajo: (i) demuestra que CAV1

regulalaexpresinylaactividaddeMMP9atravs
delavadeERK1/2,conlaparticipacindeIQGAP1;
(ii)muestraqueCAV1mediaenlosnivelesdefosfo
rilacin de RPS6; (iii) relaciona la fosforilacin de
RPS6 con la progresin general del SE, de la que
SeronoserunlinfocitoB
Seidentificaunrepresortranscripcionalclavepara
lageneracindelinfocitosB
AlbaAzagrayMaribelParra,
Grupodediferenciacincelular,ProgramadeEpigen
ticayBiologadelCncer(PEBC)InstitutodeInvesti
gacin Biomdica de Bellvitge (IDIBELL), LHospitalet
deLlobregat,08908Barcelona.
El sistema hematopoytico es uno de los sistemas

orgnicos del cuerpo humano que contiene mayor
variabilidad de tipos celulares. Comprende dos lina
jesprincipales:elmieloide,quedalugaraeritrocitos,
monocitos,macrfagosyotros,yellinfoide,queda
lugar a linfocitos B, linfocitos T y clulas Natural Ki
llers (Figura 1). El correcto funcionamiento de este
sistema y, por tanto, el desarrollo y diferenciacin
normal de cada tipo celular, requieren un estricto
sistema de regulacin. A nivel transcripcional, la re
gulacinpuedeserpositivaonegativa.Existenfacto
res de transcripcin que activan la expresin de ge
nes de un determinado linaje pero tambin actan
represores transcripcionales que impiden la expre
sin de genes que podramos denominar
inapropiados,procedentesdeotroslinajes.
Hastaahora,laidentidadyelfuncionamientodelos
mecanismos de represin dentro del sistema hema
topoyticoerauncampopococonocido.Unafamilia
derepresorestranscripcionalessonlasdesacetilasas
de histonas (HDACs). Dentro de esta familia, hay
cuatro clases: I, II II y IV. En concreto, los miembros
de la subclase IIa presentan 3 caractersticas nicas:
se expresan en tejidos especficos como el sistema
inmune,elcorazn,elmsculoesqueltico,loshue
sos y el cerebro, contienen una regin reguladora
quepermitesuinteraccinconfactoresdetranscrip
cin especficos de tejido y contienen un dominio
quelespermiteserexportadasdelncleocelular.
Laprotenacentraldelestudio,elrepresortranscrip
cional Histona Desacetilasa 7 (HDAC7), pertenece a
Figura1.Representacindeldesarrollohematopoytico.Lasclulasmadrehema
topoyticas (HSCs) se diferencian en progenitores multipotentes, que pueden
derivarallinajemieloide(CMP)oallinfoide(LMPP).Ellinajemieloidedalugara5
tipos celulares distintos, los eritrocitos, granulocitos, megacariocitos, clulas den
drticasymacrfagos.Lasclulasmultipotentesdellinajelinfoidepuedendiferen
ciarseenLinfocitosT,NaturalKillersoLinbofictosB,eltipocelulardianadelestu
dio. Imagen basada en: Parra M. Epigenetic events during B lymphocyte develop
ment.Epigenetics.2009Oct1.Doi:10.4161/epi.4.7.10052.
lasubclaseIIa.Estaprotenahastahacepocoeraca
talogadacomounsimplecofactorsininfluenciaen
zimtica relevante. No obstante, en nuestro trabajo
de investigacin se demuestra que HDAC7, durante
la diferenciacin de los linfocitos B, se encarga de
reprimir los genes inapropiados de otros linajes, co
moporejemploaquellosinvolucradosenladiferen
ciacindemacrfagosolinfocitosT.
Laexperimentacinseharealizadomedianteunmo
delo animal deficiente de HDAC7 en el estadio de
diferenciacindeclulasBprogenitoras(clulaspro
B).EnausenciadeHDAC7,losratonespresentanun
bloqueo en la formacin de linfocitos B. HDAC7 se
unealpromotoryenhancersdegenescaractersticos
de otros tipos celulares a travs de un factor de
transcripcin (MEF2C) conduciendo a su represin
transcripcionalymedianteestemecanismoderepre
sinlaclulaBseaseguramantenersuidentidad.
LinfocitosB.Imagen:BruceBlaus.Blausen.comsta.Blausengallery2014.WikiversityJournalofMedicine.
DOI:10.15347/wjm/2014.010.ISSN20018762.[CCBY3.0(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
Dada la importancia de HDAC7 en la generacin de

linfocitosB,lafuncindeHDAC7podraestaraltera
Ennuestrotrabajode
daenenfermedadeshematolgicascomoleucemias
olinfomas.Dehecho,elpasadoaoelmismogrupo
investigacinsedemuestraque
publicunartculoenelqueseobservaquelaexpre
HDAC7,duranteladiferenciacin
sin de HDAC7 estaba desregulada en tipos concre
tosdeleucemiasylinfomasdeclulasBycmolare
deloslinfocitosB,seencargade
expresin de esta protena conduca a las clulas
reprimirlosgenesinapropiados
aberrantesalamuertecelularyaunadisminucinde
deotroslinajes,comoporejemplo expresindeoncogenes(BarnedaZahonero,2015).
aquellosinvolucradosenla Referencia:
AzagraA*,etal.InvivodeletionofHDAC7revealsits
diferenciacindemacrfagoso
requirementtoestablishproperBlymphocyteidentity
linfocitosT.
and development. JEM. 2016 Oct 17. Doi: 10.1084/
jem.20150821.
Bibliografa:
El hecho de que factoresde transcripcin de clulas
B induzcan la expresin de HDAC7 en el estadio de
desarrollo de clulas B progenitoras, indica que no
slo hay un reclutamiento de corepresores para si
lenciar genes de linajes inapropiados sino que tam
bin hay un mecanismo indirecto de represin me
diante la activacin de represores transcripcionales.
Porlotanto,sedemuestraunpapeldeHDAC7esen
cialeneldesarrollodeloslinfocitosBquecontribuye
almayorentendimientodelacomplejaredderegu
lacin del desarrollo y diferenciacin de las clulas
delsistemahematopoytico.
BarnedaZahoneroB,etal.Thetranscriptionalrepres
sor HDAC7 promotes apoptosis and cMyc downregu
lation in particular types of leukemia and lymphoma.
Cell Death Dis. 2015 Feb 12. Doi:10.1038/
cddis.2014.594
Seidentificanpatronesdemutacionesdelcncer
relacionadosconelconsumodetabaco
Fumarunpaquetedetabacoaldaduranteunaoprovocaunamediade150mutacionesencadacluladelpulmn.Imagen:LindsayFox,Newportbeach,CCBY
2.0(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/).
Un reciente estudio, dirigido por el Wellcome Trust

SangerInstituteacabadeestimarlosdaosquepro
voca el tabaco en el ADN en diferentes rganos e
identificaalgunosdelosmecanismosporlosquefu
mar tabaco influye en la aparicin de hasta 17 tipos
decncer.
Queeltabacoaumentaelriesgoadesarrollarcncer
es un dato bien contrastado. La Organizacin Mun
dialdelaSaludestimaquealrededordeseismillones
de personas mueren cada ao como consecuencia
del tabaco: ms de cinco millones debido la exposi
cindirectaquesuponefumarymsde600.000co
mofumadorespasivos.Noobstante,losmecanismos
por los que fumar tabaco induce la aparicin de las
mutacionesnecesariasparaqueseinicieunproceso
tumoralnoseconocenendetalle.
Cadaprocesobiolgicoresponsabledecausarmuta
cionesenelmaterialhereditariodejaunahuellamu
tacional especfica propia en las clulas somticas
sobrelasqueacta.As,analizarelADNdelasmues
trastumoralesyestudiarsuspatronesmutacionales
proporcionainformacindelosmecanismosmolecu
laresqueloshanoriginado,lacualpuedeserdegran
utilidadparaestimarlascausasdelcnceroplantear
aproximacionesteraputicas.
Eneltrabajo,losinvestigadoresevaluaronlasfirmas
mutacionales y los cambios de metilacin presentes
enmsde5.200muestrasdetumores,todasellasde
las 17 clases de cncer asociadas al tabaco. A conti
nuacin,compararonlosresultadosobtenidosenlos
fumadoresconlosdeaquellosquenofuman,conel
objetivo de identificar patrones de mutaciones del
cncerrelacionadosconelconsumodetabaco.
Conesteestudiohemos
encontradoquelaspersonasque
fumanunpaquetealda
desarrollanunamediade150
mutacionesadicionalesensus
pulmonescadaao,loqueexplica
porqulosfumadorestienenun
riesgotansuperioradesarrollar
cncerdepulmn.
Elequipoencontrcincopatronesmutacionalesderi
vadosdelaexposicinaltabaco,loscualescontribu
yendedistintoaldesarrollotumoral.Porejemplo,en
los cnceres en tejidos expuestos directamente al
tabaco, como el de pulmn o el de faringe, la firma
molecularpredominantereflejaeldaosobrelosme
canismos de replicacin causado por las sustancias
carcingenasdeltabaco.Estafirmamolecularnofue
encontrada en otras clases de cncer como el de ri
noelpancretico,apesardesuasociacinaltaba
co.As,pareceserquelosproblemasenlareplicacin
delADNocasionadosporloscarcingenosdeltabaco
no contribuyen a estos otros cnceres. Otras firmas
moleculares, con predominancia en otras clases de
cncer,reflejanlaaccindelasprotenasAPBECso
bre la edicin del ADN o el efecto de mecanismos
todavapordeterminar.
Entre las firmas identificadas destaca una, surgida
pormecanismostodavadesconocidos,queestpre
senteentodoslostiposdecncer,inclusolosnorela
cionadosconeltabaco.Enestecaso,losinvestigado
resestimaronqueloquehaceeltabacoesacelerarel
relojcelularquefavorecelaaparicindemutaciones
deformaprematuraypromueve,portanto,eldesa
rrollodelcncer.
Los resultados son una mezcla de lo esperado e
inesperado,yrevelanunaimagendeefectosdirectos
eindirectos,indicaDavidPhillips,profesordeCarci
nognesis Ambiental en la Universidad Kings Co
Cadaprocesobiolgicoquecausamutacionesdejaunahuellaconcretasobre
elmaterialhereditario,quepuedesercaracterizada.Imagen:JonathanBai
ley(NationalHumanGenomeResearchInstitute,http://www.genome.gov).
llege de Londres. Las mutaciones causadas por el

daodirectosobreelADNdeloscarcingenosenel
tabaco fueron encontradas principalmente en rga
nosencontactodirectoconelhumoinhalado.Porel
contrario, otras clulas del organismo sufrieron ni
camentedaoindirecto.
Elequipotambinestimlasmutacionesproducidas
comoresultadodefumarunpaquetedecigarrillosal
daduranteunao.As,encadacluladelospulmo
nesseproduceunamediade150mutaciones,97mu
tacionesencadacluladelalaringe,39enlafaringe,
23enlaboca,18enlavejigay6mutacionesencada
cluladelhgado.
Antes tenamos una gran cantidad de evidencias
epidemiolgicasqueconectabanelfumartabacocon
elcncer,peroahorapodemosobservarrealmentey
cuantificar los cambios moleculares en el ADN oca
sionados por fumar cigarrillos, seala Ludmil Ale
xandrov,primerautordeltrabajo.Conesteestudio
hemos encontrado que las personas que fuman un
paquetealdadesarrollanunamediade150mutacio
nes adicionales en sus pulmones cada ao, lo que
explica por qu los fumadores tienen un riesgo tan
superioradesarrollarcncerdepulmn.
Porltimo,losinvestigadoresdetectarondiferencias
modestasenlospatronesdemetilacindelADNen
los diferentes cnceres entre fumadores y no fuma
dores,confirmandoresultadosencontradosenotros
estudios.
Los resultados del trabajo proporcionan evidencias
slidasdequeeltabacoaumentaelriesgoalcncer
pormediodelincrementodelacargamutacionalen
las clulas somticas. Adems, sealan que la carga
mutacionalcausadaporeltabacoescomplejayfruto
de diferentes procesos, algunos de ellos todava no
identificados.
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Nuestrainvestigacinindicaqueelmodoenelque
fumartabacoprovocacnceresmuchomscomple
jodeloquepensbamos,manifiestaMikeStratton,
investigador en el Wellcome Trust Sanger Institute.
Dehecho,noentendemoscompletamentelascau
sassubyacentesdemuchostiposdecnceryexisten
otras causas conocidas como la obesidad, sobre las
que entendemos muy poco de los mecanismos que
las provocan. Este estudio sobre el tabaco nos dice
que mirar en el ADN de los cnceres puede propor
cionarnuevasyprovocativaspistasdecmosedesa
rrollan los cnceres y por tanto, cmo pueden ser
prevenidos.
Investigacinoriginal:Alexandrov LB, et al. Muta
tional signatures associated with tobacco smoking in
human cancer. Science. 2016. Doi: http://
dx.doi.org/10.1126/science.aag0299
Fuente:Smoking a pack a day for a year causes 150
mutations in lung cells. http://www.sanger.ac.uk/
news/view/smokingpackdayyearcauses150
mutationslungcells
Laquimioterapiacontribuyeagenerarresistenciaen
elcncerurotelialavanzado
Laquimioterapiaeliminalasclulastumoralescomunesdelcncerurotelialperotambincontribuyeagenerarresistenciaenlasclulastumoralesremanentes.
Imagen:BillBranson(NationalInstituteofCancer,NationalInstituteofHealth).
Laquimioterapiaescapazdeeliminarlasclulastu
moralesdelcncerurotelial.Sinembargo,lapresin
selectivaqueimponeastasclulastambincontri
buyeagenerarresistenciaaltratamientoenaquellas
que sobreviven. As concluye un reciente estudio de
laUniversidadWeillCornellylaUniversidaddeTren
to,recientementepublicadoenlarevistaNatureGe
netics.
En los casos de carcinoma urotelial avanzado con
metstasis, la quimioterapia basada en platino es el
tratamiento de primera lnea. No obstante, pocos
mesesdespusdeiniciarlaterapia,enlamayorade
loscasoselcncerprogresadenuevo,conresultados
devastadoresparalospacientes.
Lamayorpartedelainformacingenmicadelcn
cer urotelial disponible en la actualidad se refiere a
lasprimerasetapasdeltumor.Adems,sedescono
ce cmo las diferentes poblaciones de clulas del
cncercontribuyenalprocesopatolgicoosemodi
ficanalolargodeltiempo.Eneltrabajo,losinvesti
gadores se plantearon dos preguntas: cmo evolu
cionanlaspoblacionesdeclulastumoralesdesdeel
inicio del cncer urotelial hasta el desarrollo de me
tstasisycmoinfluyelaquimioterapiaenestaspo
blaciones.
Pararesolverlas,llevaronacabolasecuenciacinde
los exomas (la parte del genoma que codifica para
protenas)de72tumoresurotelialesde32pacientes
Laquimioterapiaactacomopresinselectivayfavorecelasupervivenciadealgunosclonescelularesdecarcinomaurotelial.Carcinomaurotelial.Imagen:Natio
nalInstituteofCancer,NationalInstituteofHealth,NIH).
tomados en diferentes momentos: antes del trata

miento,despusyduranteeldesarrollodemetsta
sis.
Al comparar las mutaciones obtenidas en cada una
delasetapasdelcncerurotelial,loprimeroqueob
servaronlosinvestigadoresfuelaexistenciadevaria
cin dentro de las muestras de un mismo paciente.
Adems, los perfiles mutacionales sugeran un cam
bio en la composicin de las poblaciones de clulas
tumoralestraslaquimioterapia.Esdecir,elperfilde
mutaciones de las clulas tumorales del tumor pri
mario era diferente de las de las clulas tumorales
presentestraslaquimioterapia.
Aprovechando la informacin proporcionada por las
muestrasmltiplesobtenidasenpacientesindividua
les, los investigadores reconstruyeron la historia del
Losautoresdeltrabajo
proponenunmodeloevolutivo
enelquelaspoblaciones
tumoralesvanemergiendoy
desapareciendoyenel
queinteraccionan
mecanismosmutagnicos
comolaaccindelasprotenas
APOBECypresiones
selectivasexternascomola
quimioterapia.
tes para el desarrollo de terapias para el cncer. A

menudo,laspruebasgenmicasrealizadasalospa
Entendiendocmoestos
cientesserealizanenunanicamuestraynoconsi
derantodosloscambiosquepuedenproducirsedu
clonesdecncerurotelial
rante la evolucin de un tumor. Adems, en estos
evolucionananivelgentico
casos, si se realizan al final, nicamente se evalan
losperfilesdelasclulasquesobrevivenynoseco
alolargodeltiempoyatravsde
nocelahistoriadelosucedidoeneltumor.
diferentespresionesselectivas,
Encontramosquelaquimioterapiaactacomouna
comoeltratamiento,esperamos
presinselectivaquefavorecelasupervivenciadelos
trasladarnuestrosresultadosa clones celulares del cncer urotelial ms prepara
dos,sealaBishoyM.Faltas,profesorenlaUniver
estrategiasquereviertano
sidad WeillCornellyuno delosautoresdeltrabajo.
prevenganlaemergenciadeEntendiendocmoestosclonesdecncerurotelial
evolucionananivelgenticoalolargodeltiempoya
resistenciaalaquimioterapia
travs de diferentes presiones selectivas, como el
tratamiento, esperamos trasladar nuestros resulta
enlospacientesconcncer
dosaestrategiasquereviertanoprevenganlaemer
devejiga.
gencia de resistencia a la quimioterapia en los pa
cientesconcncerdevejiga.
carcinomaurotelialalolargodelespacioyeltiempo,
ascomoatravsdediferentestratamientos.Dees
te modo encontraron que tras el tratamiento con
quimioterapialasclulasdelcarcinomaurotelialpre
sentanunenriquecimientodemutacionesenlaruta
molecular de LCAM1 y la rutas de sealizacin de
integrinas.
Referencia:Faltas BM, et al. Clonalevolutionofche

motherapyresistanturothelialcarcinoma.NatGenet.
2016Oct17.doi:http://dx.doi.org/10.1038/ng.3692
Fuente:Chemotherapy Drives Treatment Resistance
in Bladder Cancer. http://weill.cornell.edu/news/
news/2016/10/chemotherapydrivestreatment
resistanceinbladdercancer.html
Adems, el equipo demostr un aumento de muta

cionesinducidasporprotenasdelafamiliaAPOBEC.
Los investigadores sugieren que las protenas APO
BECseunenalascadenassencillasdeADNgenera
dasporlosfrmacosquimioteraputicosenlasclu
lastumoralesyestoprovocaunaumentoenlapro
duccindemutacionesenlostumoresentratamien
to.
Losautoresdeltrabajoproponenunmodeloevoluti
vo en el que las poblaciones tumorales van emer
giendo y desapareciendo y en el que interaccionan
mecanismosmutagnicoscomolaaccindelaspro
tenas APOBEC y presiones selectivas externas co
molaquimioterapia.
La identificacin de perfiles mutacionales asociados
a los diferentes estadios del cncer y la emergencia
depatronesdemutacionestraslaquimioterapiaob
tenidosenelestudio,tienenaplicacionesimportan
Unamicobacteriamultirresistentesepropagade
formaglobalenlospacientesconfibrosisqustica
LospacientesconfibrosisqusticaconespecialmentesusceptiblesalainfeccinpulmonarconMycobacteriumabscessus.Imagen:LDLO.
Unanlisisgenmicoacabaderevelarunasilenciosa
epidemiaenlospacientesdefibrosisqustica,provo
cada por una micobacteria resistente a frmacos y
adaptadaaloshumanos.
Mycobacteriumabscessusesunaespeciedemicobac
terianotuberculosaresistenteafrmacos,presente
deformanaturalenelambiente.Estabacteriapuede
causar infecciones pulmonares en las personas sus
ceptibles, especialmente en aquellas con fibrosis
qustica, que ya presentan problemas pulmonares
causadosporlaproduccinexcesivademucuscarac
terstica de la enfermedad. En los pacientes con fi
brosis qustica, la infeccin con Mycobacterium abs
cessuses especialmente peligrosa, ya que no puede
tratarse, acelera el dao sobre los pulmones, inter
fiere con el xito de los trasplantes y puede llegar a
causarlamuerte.
Enlosltimosaos,laincidenciadeinfeccionespor
Mycobacterium abscessus ha aumentado de forma
general, tanto en pacientes con fibrosis qustica
(afectando al 510% de los mismos) como en otras

personas inmunodeprimidas o susceptibles. Inicial
mente, se pensaba que la micobacteria se adquira
deformatotalmentealeatoriaapartirdelambiente.
Sinembargo,elnuevotrabajo,publicadoenScience,
sugiereunescenariobiendistinto:quelabacteriase
haadaptadoaloshumanosyqueescapazdetrans
mitirseentrepersonasporvaareaapartirdelatos
delospacientesosuperficiescontaminadas.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores
secuenciaronelgenomade1.000muestrasdelami
cobacteria obtenidas de aislados de 517 pacientes
confibrosisqusticadecentrosespecializadosdeEu
ropa, Estados Unidos y Australia. Los anlisis gen
micosrevelaronqueenmuchoscasosmicobacterias
encontradasenpacientesprocedentesdediferentes
centros, pases o incluso continentes, diferan muy
poco en su genoma, lo que lleva a considerar que
estasinfeccionessonproducidasdebidoalatransmi
sindelabacteriaynoasuadquisicindelambien
te.
AligualquealgunascepasdeMycobacteriumtuberculosis,Micobacteriumabscessuspertenecealgrupodelasmicobacteriasmultirresistentes.Imagen:Centrode
ControlyPrevencindeEnfermedades.InstitutoNacionaldeSalud.EE.UU
macrfagoshumanos.Adems,alconsiderarlaviru
lenciadelascepas,elequipoencontrquelosclones
Elmicrobioparecehaberentrado
de micobacterias predominantes en los pacientes
inicialmenteenlapoblacindesde estabanasociadosaunaevolucinclnicapeorenlos
elambiente,peropensamosquepacientes y presentan una mayor virulencia en mo
delosanimales.Estosdatossugierenquelostresclo
haevolucionadorecientementepara nesvirulentossonfrutodelaadaptacingenticade
lamicobacteriaquelehapermitidoevolucionardes
sercapazdesaltardepacientea
de ser un microorganismo del ambiente a un pat
paciente,hacindosemsvirulento genodelpulmn.
enelcamino.
Los investigadores encontraron tres grupos de
M.abscessusprincipales,enbaseasusimilitudgen
mica. Las bacterias pertenecientes a estos clones
tienen una mayor capacidad para sobrevivir en los
Esta micobacteria puede causar infecciones muy

gravesquesonextremadamentedifcilesdetratar,y
requieren el tratamiento combinado con mltiples
antibiticosdurante18mesesoms,sealaAndres
Floto,profesordelaUniversidaddeCambridgeyuno
delosdirectoresdeltrabajo.Elmicrobiopareceha
ber entrado inicialmente en la poblacin desde el
Losresultadosdeltrabajoplanteanquelalimpiezaconvencionalnoessuficienteparaeliminarlamicobacteria,loquedebertenerseencuentaenlosprotocolos
decontroldeinfeccionesdeloscentrosclnicos.
ambiente, pero pensamos que ha evolucionado re

cientemente para ser capaz de saltar de paciente a
paciente,hacindosemsvirulentoenelcamino.
es suficiente para eliminar la micobacteria, lo que

deber tenerse en cuenta en los protocolos de con
troldeinfeccionesdeloscentrosclnicos.
Losinvestigadorestambinconsideranlosmecanis
mos por los que M. abscessus poda estar transmi
tindoseentreindividuos yproporcionanevidencias
preliminares de que la bacteria se transmite va su
perficiesuobjetoscontaminadosytambinvaarea
atravsdelatosdelospacientes.
Nuestra investigacin proporciona un espacio para

la esperanza: ahora que sabemos la extensin del
problemayestamosempezandoaentendercmose
propaga la enfermedad, podemos empezar a res
ponder,manifiestaJulianParkhill,investigadorenel
Wellcome Trust Sanger y codirector del trabajo.
Nuestrotrabajoyahaayudadoainformaralosres
ponsables de control de infecciones y proporciona
losmediosparamonitorizarsuefectividad.
Respecto a cmo se ha propagado de forma global

por el planeta, los mecanismos exactos todava se
desconocen pero los expertos plantean que podran
habersidolaspersonassanaslasquelohabranhe
chodeformanointencionada.
Losresultadosdeltrabajo,quedebernconfirmarse
en estudios futuros, sugieren que cepas de M. abs
cessusmsvirulentasyadaptadasahumanossees
tnpropagandoentrelosdiferentescentrosespecia
lizadosparapacientesconfibrosisqustica,ascomo
entrepasesycontinentes,loqueplanteaunimpor
tante reto para la prctica clnica en los hospitales.
Adems, plantean que la limpieza convencional no
Referencia:Bryant JM, et al. Emergence and spread

of a humantransmissible multidrugresistant nontu
berculous mycobacterium. 2016. Science. Doi:
10.1126/science.aaf8156
Fuente:Multidrug resistant infection spreading glo
bally among cystic fibrosis patients. http://
www.sanger.ac.uk/news/view/multidrugresistant
infectionspreadinggloballyamongcysticfibrosis
patients
Ladesrepresindelaexpresindemuscleblind
mejorafenotiposcaractersticosdedistrofiamiotnica
enDrosophila
Estefana CerroHerreros, Juan M. Fernndez
Costa, Mara SabaterArcis, Beatriz Llamus,
RubnArtero
Grupo de Genmica Traslacional. Departamento
de Gentica. Universidad de ValenciaINCLIVA.
Valencia.Espaa.
EstructuradeInvestigacinInterdisciplinarenBio
tecnologa y Biomedicina (ERI BIOTECMED), Uni
versidaddeValencia,Valencia,Espaa.
UnidadMixtaCIPFINCLIVA,Valencia,Espaa.
La distrofia miotnica tipo 1 (DM1) es un tras

torno neuromuscular incurable que constituye
unaseriapreocupacinclnica,puesalhechode
ser la distrofia muscular ms comn de inicio
adultoseuneelhechodequeesaltamentedis
capacitante.
Anivelgenticoestcausadaporlapresenciade
expansionesdecientosderepeticionesdelmoti
vo CTG*CAG en la regin 3 no traducida (3
UTR)delgendelaprotenaquinasadeladistro
fia miotnica (DMPK: dystrophia myotonica
proteinkinase),queaunquedeformanormalal
berga 537 copias del motivo de trinucletidos,
una mutacin dinmica puede aumentar este
nmero a ms de 5000 copias de la repeticin.
Los transcritos DMPK mutantes (>50 CUGs), se
plieganenhorquillasquesecuestranfactoresde
corteyempalme(splicing)alternativo,principal
menteprotenasdelafamiliaMBNL,quesonsi
milares a la protena Muscleblind (MBNL, abre
viatura en ingls de Muscleblindlike) de Drosop
hila.Adems,DMPKmutante activa unaprote
na quinasa C que fosforila y estabiliza a CELF1,
otro factor de splicing y un antagonista de

MBNL1. Todo esto da lugar a patrones splicing
anormalesdemultituddeotrostranscritosyala
expresindeformasfetalesdeestosmismosen
pacientes.PortodoelloanivelmolecularDM1se
definecomounaespliceopata.
Clnicamente, la DM1 se considera un trastorno
multisistmico, que afecta principalmente al
msculoesqueltico,alsistemanerviosoyalco
razn.Lagravedaddelaenfermedadsecorrela
ciona con el tamao de las expansiones y entre
lossntomastpicosqueencontramosenlospa
cientesdestacan miotona, debilidad musculary
atrofia, afectacin de la musculatura lisa y car
diaca,arritmiascardiacasmalignas,disfunciones
delsistemanerviosocentralqueincluyendficit
de atencin, patrones de personalidad caracte
rsticos,alteracionesdelsueodiurnoysndrome
disejecutivo,entreotros,trastornosendocrinos,
einclusofallosrespiratorios.Todoelloreducela
esperanzadevidadelospacientesconlaforma
ms comn de la enfermedad (la de inicio en la
adolescenciaosegundadcadadevida).
Hasta ahora, las estrategias teraputicas que se
haban testado en diferentes modelos animales
ibandirigidasaladegradacindelostranscritos
DMPKmutantesmedianteeldesarrollodeespa
cimeros (gapmers), a evitar el secuestro de
Muscleblind a las expansiones por medio de la
generacin de molculas pequeas, pptidos o
morfolinos con secuencia complementaria a las
expansiones.Apesardelgranesfuerzoenhallar
una estrategia eficaz para DM1, ninguno de los
abordajes planteados ha llegado ala clnica. Sin
embargo, una alternativa poco estudiada en
ImgenesconfocalesdeseccioneslongitudinalesdeIFM(msculosindirectosdevuelo.(a)VemosladistribucinMuscleblind(Mbl)enbandassarco
mricasenlasmoscascontrol.(b)PorelcontrarioenmoscasmodelodeDM1Mblseencuentraenformadeagregadosnucleares,comomuestrala
flechaenlaimagen.(cyd)muestrancomolosdosmicroRNAsdmemiR277odmemiR304tienenunefectosobreladistribucinsubcelularde
Muscleblind,liberndolodelasexpansionesyaumentandosusnivelesenncleoycitoplasmaenlasmoscasmodeloDM1.
DM1 es la modulacin teraputica de la expre

sin gnica, que persigue aumentar o disminuir
laexpresinendgenadeungenparaaliviarun
determinado estado patolgico, en nuestro la
modulacin de la expresin centrada en MBNL.
Varias observaciones sugieren que la sobreex
presin de MBNL puede tener potencial para el
tratamiento de la patologa de la DM1, pues la
administracin de la protena Mbnl1 recombi
nanteaunmodelodeDM1deratnHSALR,res
cata la miotona y las alteraciones del splicing
caractersticasdelaDM1(Kanadiaetal.,2006).
Llegadosaeste puntoy siendo conocedoresde

quelosmicroRNAs(miRNAs)sonpequeasmo
lculas ampliamente conocidas por su funcin
como represores de la expresin gnica, como
investigadores nos preguntamos s podamos
aumentarlaexpresinendgenademuscleblind
por medio del silenciamiento de miRNA en un
modelodeDM1enDrosophila.
Esta prueba de concepto se llev a cabo en un
modelo de DM1 de Drosophilamelanogaster, en
el que se sobreexpresan repeticiones no codifi
cantesdetrinucletidosCUGenelmsculo,gra
ciasalsistemadeexpresinUAS/Gal4yalapre
sencia de un driver especfico de musculatura
Myosin heavy chain (Mhc)Gal4. Estas moscas
modeloDM1secruzaronconmoscasqueexpre
sanunasconstruccionesseueloosponge.Es
decir,expresanARNquecontienenmuchasdia
nas para un miRNA dado, generando silencia
mientodelosmismos.
Estemodeloseutilizparaexplorarelpotencial
teraputico del silenciamiento de microRNAs
especficos(miRNAs)impulsandoconellolaex
presin de muscleblind. Los ensayos realizados
condichomodelo,demuestranqueesposiblela
regulacin al alza de las protenas Muscleblind
endgenasdeDrosophilamedianteelsecuestro
de miRNAs que modulan negativamente su ex
presin, concretamente mediante el uso de
construccionesesponjaoseuelo.
Para ello, se parti de un conjunto de miRNA
identificados como potenciales reguladores de
muscleblind, encontrando que slo el silencia
mientoespecficodedosdelosmiRNAsdeljue
go inicial, dmemiR277 o dmemiR304, dio lu
garalefectodirectodeseado:unaumentodelos
niveles tanto de la protena Muscleblind como
del correspondiente mRNA. Pero este silencia
miento de los dos miRNAs adems, tuvo un
efecto sobre la distribucin subcelular de Mus
cleblind, liberndolo de las expansiones y au
mentandosusnivelesenncleoycitoplasmaen
lasmoscasmodeloDM1.
Los resultados del estudio mostraron como la
desrepresin demuscleblinderasuficientepara
rescatar de forma significativa diferentes even
tosdesplicingalteradosenDM1,estaregulacin
alalzatuvocomoresultadolareversindelspli
cing aberrante de diferentes transcritos como
SercayFhosreguladospormuscleblind.
dedmemiR277ydedmemiR304eracapazde
aumentarelreamuscular,indicativodeunres
catedelfenotipoatrficodeestasmoscasyca
racterstico de la enfermedad. Asimismo, las
moscasmodeloenlasquesellevacaboelen
sayomostraronunamejorafuncionalenlosen
sayos de vuelo y de escalada, mejorando as su
actividad locomotora, lo cual se correlacionaba
conlamejoraenelreamuscular.Anivelfisiol
gicoyfuncional,unodelosaspectosmsintere
santesadestacardelestudiofueincrementode
la esperanza de vida de la moscas modelo de
DM1, ya que la esperanza de vida se encuentra
reducidaaligualqueenpacientesdelaenferme
dad.
Portanto,estapruebadeconceptoenDrosophi
la demuestra que el silenciamiento de miRNAs
represores especficos favorece un incremento
de los niveles de muscleblind, suficiente para
rescatardiferentesaspectosmolecularesyfisio
lgicosdelapatologa.Estosresultadossonpro
metedorespuestoqueabrenlaventanaalanli
sis en modelos humanos y murinos de oligonu
cletidosquebloqueenmiRNAs,reguladoresde
Muscleblind,conelfindeaumentarlosnivelesde
expresin de este gen como diana teraputica
paraeltratamientodelaDM1.
Referencias:
CerroHerreros, E et al Derepressingmuscleblind
expressionbymiRNAspongesamelioratesmyoto
nic dystrophylike phenotypes in Drosophila. Sci
Rep. 2016 Nov 2;6:36230. doi: 10.1038/
srep36230.
Kanadia RN, et al. Reversal of RNA missplicing
andmyotoniaaftermuscleblindoverexpressionin
a mouse poly(CUG) model for myotonic dystrop
hy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 1;103
(31):1174853. Doi: http://dx.doi.org/10.1073/
pnas.0604970103
Esteaumentodemuscleblindtambintuvoefec
toanivelfuncional,puestoqueelsilenciamiento
ENTREVISTA
Unpuenteentrelacienciabritnicaylaespaola
LucaMrquezMartnez,GenticaMdicaNews
Desde hace varias dcadas, son muchos los investi
gadores espaoles que han encontrado en Reino
Unidoellugardondedesarrollarpartedesucarrera.
Yaseaconestanciastemporalesodeformaperma
nente, estos profesionales constituyen una colonia
cada vez ms amplia y diversa en ciudades como
Londres,YorkoCambridge.Nacidahacecincoaos,
laComunidaddeCientficosEspaolesenReinoUni
do(CERU)buscamantenerlesencontacto,represen
tarles institucionalmente y fortalecer los vnculos
entrelainvestigacinqueserealizaennuestropasy
la que se lleva a cabo en el archipilago britnico.
Entrevistamos a su presidenta, Mara Jimnez, para
conocerunpocomssobreestaorganizacinydes
cubrircmoafrontanelBrexityotrosretosdefuturo
alosqueseenfrenta.
LaCERUsurgien2011,porquenesemomento?
Quprovocsucreacin?
ElorigendelaCERU,amediadosde2011,fuefruto
delaconfluenciadevariosfactoresysihayquenom
braraunresponsabledesunacimientosera,sindu
da,LorenzoMelchor.
Porunalado,yaexistaunaasociacindeinvestiga
dores portugueses en Reino Unido (PARSUK) que
sirvi de inspiracin a Lorenzo, entonces investiga
MaraJimnezSnchez,PresidentadeSRUK/CERU,investigadoraprincipal
enKingsCollegeLondon.
dor en el Instituto de Investigacin del Cncer de

Londres. Pero adems, Fidel Lpez Alvarez, quien
estabaacargodelaOficinadeAsuntosCulturalesde
laEmbajadadeEspaa,decidiincluirlaCienciaba
jo el amparo de esta entia y casualmente sugiri a
Lorenzolaposibilidad dehaceruncensodeinvesti
gadoresespaolesenReinoUnido.
Losinvestigadoresespaoles
Sinembargo,ldecidiirunpocomsallycomen
siemprehantenidola z a buscar investigadores motivados por laidea de
constituir esa asociacin de cientficos espaoles en
iniciativadereunirseyde
ReinoUnidoenlaquetantotiempollevabapensan
do. Entre estos investigadores se encontraban mu
ayudarseentreellos,
chos de las personas quehan continuado esta labor
perohasta2011estosehaca
hastahoycomoEduardoOliver,presidentedeCERU
hastajuliodel2016,oyomisma.Desdeentonces,la
demaneraespontneayno
sociedadhaidocreciendoyahoramismocuentacon
alrededorde600sociosdistribuidosen8delegacio
organizada.
nesportodoelReinoUnido.
Unodelosobjetivosconlosque
surgilaCERUfueelfavorecerel
intercambiosocialyprofesional
entrelosinvestigadoresespaoles
enReinoUnido.
LasociedadCERU,creadaen2011surgientreotrosobjetivosparafavore
cerelintercambiosocialyprofesionalentrelosinvestigadoresespaolesen
ReinoUnido
Cmoserelacionabanhastaentonceslocientficos
espaolesresidentesenReinoUnido?
Los investigadores espaoles siempre han tenido la
iniciativadereunirseydeayudarseentreellos,pero
hasta2011estosehacademaneraespontneayno
organizada. La CERU vino a formalizar de alguna
maneraestatendenciay,dehecho,unodelosobje
tivos con los que surgi la CERU fue el favorecer el
intercambio social y profesional entre los investiga
doresespaolesenReinoUnido.
Quofreceestecolectivoasusmiembros?Cules
sonvuestrasprincipalesactividades?
Ademsdeservircomoreddeapoyoalosinvestiga
dores espaoles en Reino Unido, la CERU busca re
presentaraestecolectivoanteinstitucionesbritni
cas y espaolas, tender puentes entre la ciencia de
ambospasesyhacerllegarlacienciaalasociedad.
Conestosobjetivosenmente,laCERUhaorganiza
do desde sus orgenes ms de 200 eventos, como
talleresformativososeminarioscientficos.Tambin
hemosllevadoacaboaccionesdestinadasaacercar
la ciencia a la sociedad, por ejemplo, charlas de di
vulgacin,elprogramaenFaseExperimentaldeRa
dio X de Londres, o el blog 1,23.Explore! Por otra
parte,hemostradoalReinoUnidoainvestigadores
espaolesderenombrecomoValentnFuster,Gins
Morata,PedroMiguelEtxeniqueoJuanLuisArsuaga
entremuchootros,conelobjetivodedarconocerla
cienciaespaolaenestepas.
Para todas estas actividades, contamos con 8 dele

gacionesactivasportodoelReinoUnido,desdeLon
dresaEscocia,pasandoporlazonadelSuroeste,las
Midlands,elNoroesteoelreadeYork,sinfaltarpor
supuestodelegacionesenCambridgeyOxford.
Ademsdelascuotasdesussocios,quotrosme
canimosdefinanciacintienelaCERU?
Aunquemsdel70%deestasactividadessehacena
coste cero, hay que destacar que contamos con el
apoyo de patrocinadores y colaboradores, que nos
han ayudado a crecer y a llevar a cabo muchas de
estas iniciativas. En este sentido, nuestro principal
apoyo desde los inicios ha sido sin ninguna duda la
FundacinRamnArecesque,juntoconotrasinsti
tuciones y patrocinadores como la Fundacin Espa
olaparalaCienciayTecnologa(FECYT),laFunda
cin Banco Santander o recientemente la empresa
NIMGenetics,hanayudadoaqueCERUseencuentre
dondeestenestosmomentos.
Pero sobre todo, el principal motor de la asociacin
hasidoysiguesiendoelinmensotrabajoquehacen
los voluntarios a da de hoy mas de 120 socios de
CERUquedealgunauotramaneratrabajanactiva
menteparaquelaCERUmantengaunamplioabani
codeactividades.
Culeselperfildecientficoqueacudeavosotros?
Aqudisciplinassuelenpertenecer?
ElperfildelossociosdeCERUesunreflejodeltipo
decientficosespaolesquenospodemosencontrar
enReinoUnido,principalmenteinvestigadorespost
doctorales,quehanhechosudoctoradoenEspaay
que vienen al Reino Unido buscando ampliar su ex
perienciaprofesional.
AsistentesalSimposioAnualdelaCERUelpasado10dejuliodel2016.
AunquehayquedecirqueenlaCERUpodemosen
contrarsociosentodaslasetapasdelacarrerainves
tigadora,desdeestudiantesdemsterodoctoradoa
jefesdegrupoyprofesoresdeuniversidad,ascomo
investigadorestrabajandoenlaempresaprivada.Y
aunqueelreadebiomedicinaeslamsrepresenta
da,yunodelospuntosfuertesdelainvestigacinen
Reino Unido, tambin encontramos investigadores
enlasreasdequmica,fsicaomatemticasoinge
nierayenmenormedidainvestigadoresenciencias
sociales y humanidades. En resumen, cualquier tipo
deinvestigadoresbienvenidoenlaCERUynosgus
tarasercapacesdeatraerenigualmedidaainvesti
gadoresencienciasnaturalescomocienciassociales
ohumanidades.
Los investigadores que participan en CERU estn
enReinoUnidodeformatemporaloplaneandesa
rrollarallsucarreraprofesionalalargoplazo?
Losperfilessonmuydiversosperoquizsloquems
abundasoninvestigadoresquevinieronalReinoUni
dodemaneratemporal,concontratosdeinvestiga
cin de 2 o 3 aos. Algunos se vantras este tiempo
pero muchos otros encuentran cierta estabilidad y
oportunidades y, en muchas ocasiones sumado a la
faltadeoportunidadesenEspaa,alargansuestan
ciademaneraavecesindefinida.
Este es por ejemplo mi caso, que vine a la Universi
daddeCambridgeen2008conuncontratopostdoc
toralde2aosconelfindeganarexperienciaenla
investigacin delos mecanismos moleculares que
dan lugar a las enfermedades neurodegenerativas
comolaenfermedaddeHuntingtonoelAlzheimer,y
ste se extendi hasta ms de 8 aos. Ahora acabo
de obtener 5 aos de financiacin del Medical Re
search Council del Reino Unido para establecer mi
lnea de investigacin en el Kings College de Lon
dres. Por supuesto me gustara volver a Espaa en
algnmomento,peroacortoymedioplazoenReino
Unidohayunamayorestabilidaddefinanciacin.
Porsupuestomegustaravolver
aEspaaenalgnmomento,
peroacortoymedioplazoenReino
Unidohayunamayorestabilidad
definanciacin..
Sabemosquehay3.500
investigadoresespaoles
trabajandoenlasuniversida
desbritnicasysitenemosen
cuentalosinvestigadoresen
centrosdeinvestigacin
pblicosyprivados,noes
descabelladopensarqueeste
nmeropodrafcilmente
ascendera5.000.
Por qu consideris relevante que los cientficos

espaolessemantenganconectadosmientrasviven
enReinoUnido?
Muchos investigadores han dejado Espaa en los
ltimosaosyelReinoUnidohasidounodelosdes
tinos principales de estos cientficos. Sabemos que
hay3.500investigadoresespaolestrabajandoenlas
universidades britnicas y si tenemos en cuenta los
investigadoresencentrosdeinvestigacinpblicosy
privados,noesdescabelladopensarqueestenme
ropodrafcilmenteascendera5.000.
Desde el punto de vista de la ciencia espaola, es
importante que este capital humano no se pierda y
que pueda ser aprovechado, bien mediante el re
torno, o las colaboraciones y las relaciones interna
cionales. Estos investigadores se estn formado en
algunosdeloscentrosdemayorprestigiodelmundo
y pueden ser los lderes cientficos del maana, qui
zsalgunosdeellosenEspaaperootrosquedarn
enReinoUnido.
Adems,hanaprendidocmofuncionanotrossiste
mascientficos,consusventajaseinconvenientes,y
soncapacesdevalorarelsistemaespaoldesdeuna
perspectiva diferente y a veces ms objetiva. Por
ello, pensamosquecrear ymantenerunflujodein
tercambio de ideas entre investigadores en Reino
UnidoyEspaaesimportante.Enestesentido,enla
GrupodemiembrosdelaCERUdelasMidlandsenlaterceraedicindel
eventoCienciaenelPub.FuenteFacebook/CERU.
CERU nos ofrecemos a ser asesores en materia de

poltica cientfica ante instituciones espaolas y bri
tnicas.Elejemplomsclarodeestofuelaelabora
cindeunInformedeRecomendacionesparalaI+D
que la CERU present a todos los partidos politicos
de cara a las elecciones generales de diciembre de
2015paraaconsejarlesenlapreparacindesuspro
gramaselectorales.
Adems,creemosqueesimportanteacercarlacien
cia britnica y espaola, ahora ms que nunca que
nos enfrentamos ante una nueva situacin con el
Brexit.ParaellolaCERUbuscaestablecercolabora
ciones con universidades e instituciones espaolas,
para facilitar la puesta en contacto entre investiga
doresentreambospasesyparafomentarlamovili
dad.Conesteobjetivo,estamostrabajandoparapo
nerenmarchalasayudasCERUOnTheMoveparala
movilidad del talento investigador entre el Reino
UnidoyEspaa.
Tiene CERU algn tipo de relacin con colectivos
similaresenotrospasesoconotrosgruposcientfi
cosdeReinoUnido?Yconlasinstitucionesespao
las?
ArazdelaaparicindelaCERUenReinoUnido,han
ido surgiendo asociaciones similares en muchos
otros pases como Alemania, Dinamarca, Suecia,
EstadosUnidosoAustralia.Enlaactualidad,sehan
establecido oficialmente o estn en vas de hacerlo
hasta 15 asociaciones de investigadores espaoles,
todas ellas con unos objetivos fundacionales muy
similares. Mantenemos una relacin muy cercana
contodasestasasociacionesydesdelaCERUsiem
prenosofrecemosaservirdeguaaotrassociedades
conmenosexperiencia.Elobjetivoenunfuturopr
mo hay bastante incertidumbre respecto a quvaa

pasar tanto a nivel de las leyes de inmigracin y a
cmoestovaaafectaralacirculacindeinvestiga
doreseuropeosascmoalfuturodelacienciabrit
nica.
ElresultadodelBrexites
algoquenonosesperbamos
yporlotanto
Qu consecuencias puede tener el Brexit para la
investigacinenReinoUnido?
hasidounshock
Es difcil asegurar nada porque no sabemos cmo
Ahoramismohaybastante
van a ser las negociaciones del Reino Unido con la
incertidumbrerespectoaqu UninEuropeaperoelBrexitpodraafectardema
nera directa e indirecta. Por un lado podra afectar
vaapasar,tantoanivelde
directamente restringiendo el acceso de los grupos
lasleyesdeinmigraciny
deinvestigacindelReinoUnidoalafinanciacinde
acmoestovaaafectarala losproyectosdelprogramaH2020ytambindelos
investigadoresquetrabajenenReinoUnidoalasbe
circulacindeInvestigadores
cas de movilidad Marie Curie o a las prestigiosas y
cuantiosasayudasdelERC.
europeos,cmoalfuturo
La disminucin de la financiacin por parte de la
delacienciabritnica.
ximoyconelquesellevatrabajandovariosaoses
formarunaconfederacindeasociacionesqueane
lavozdetodosestosinvestigadoresespaolesenla
dispora.
El pasado mes de julio, la Fundacin Espaola de
CienciayTecnologa(FECYT)juntoconlaSecretaria
deEstadodeI+D,invitatodasestasasociacionesa
participar en una reunin de diplomacia cientfica
donde se interesaron por las experiencias que estas
comunidadespodanaportaralsistemacientfcoes
paolyporcmosepodaapoyarsufuncionamiento
desde Espaa. Este es un ejemplo de la relacin de
beneficio mutuo que pensamos que la CERU y aso
ciaciones similares deben mantener con las institu
cionesespaolas.
Cmo se est viviendo el Brexit en la comunidad
cientficaespaolaresidenteenReinoUnido?
ElresultadodelBrexitesalgoquenonosesperba
mosyporlotantohasidounshock.Algunoscompa
eros y otros cientficos de Reino Unido haban ha
bladoennumerosasocasionessobrelasconsecuen
ciasdeunBrexitparalaciencia,peroesalgoquese
veacomounaprobabilidadmuyremota.Ahoramis
Unin Europea (el Reino Unido recibi 6,9 billones

entreel2007y2013comopartedelProgramaMarco
FP7), puede tener adems consecuencias indirectas
muchomsdramticas:unaprdidadelascolabora
cionesinternacionalesqueafectaraalacalidaddela
investigacin(adadehoy,el60%delaspublicacio
nes britnicas tienen algn colaborador europeo )
yconduciraaunaprdidadelacapacidaddeatrac
cin de talento (el 30% de los investigadores en
ReinoUnidosonextranjerosyel15%sondelaUnin
Europea),quebuscarotrospasesmsatractivosy
con mayores posibilidades de financiacin. Por otro
lado, una menor libertad de movimiento puede po
ner impedimentos a la contratacin de investigado
reseuropeos.
Culessonlasprincipalesdiferenciasentrelacien
ciaquesellevaacaboenEspaayenReinoUnido?
Hay varias diferencias notables. Por un lado, una
financiacinmsestableyquecuentaconmayoresy
ms diversas fuentes de financiacin, no slo finan
ciacin pblica a travs de los Research Councils
quedistribuyenlospresupuestosencadaunadelas
reas de investigacin segn sus prioridades , sino
tambinatravsdefundacionesprivadasydecola
boraciones con empresa, las cuales juegan un papel
claveydonderadicalamayordiferenciaconEspaa.
AnunciodeunadelasprximasconferenciasdelaSociedadCERU.
Las universidades tambin funcionan de manera

muy diferente. En Reino Unido, stas se gestionan
demaneraindependienteysufinanciacindepende
de la excelencia de su investigacin y la calidad de
sus investigadores. Esto hace que la concesin de
plazas sea mucho ms meritocrtica, basada en su
experiencia como investigador y en la calidad del
proyectodeinvestigacinadesarrollarydonde,ade
ms, habilidades como la comunicacin cientfica o
laexperienciaenotrossectoresesbienvalorada.
AligualqueenEspaa,losinvestigadoresseenfren
tan en Reino Unido a un sistema muy competitivo,

sin embargo, el mayor nmero de oportunidades
juntoconlamovilidadintersectorialentreacademia
e industria, hace posible que un investigador pueda
desarrollar su carrera y pueda tener una trayectoria
profesional.
Se enfoca de una forma distinta la comunicacin
cientfica en cada uno de estos pases? Cree que,
en general, existe una postura diferente en ambos
pasesrespectoalaciencia?
ElReinoUnidotieneunaampliatradicincientficay
el reconocimiento que tiene la ciencia a nivel de la
sociedadestmuypordelantealquesetieneenEs
paa.Estoesalgoquesepercibeenmuchosaspec
tos, por ejemplo en la televisin hay muchos ms
programas y documentales de ciencia y en prime
time,lagentetieneconcienciadelaimportanciade
invertireninvestigacinydesarrolloyunagranparte
de la financiacin proviene de donaciones a funda
cionesprivadas.
AligualqueenEspaa,los
investigadoresseenfrentanen
ReinoUnidoaunsistemamuy
competitivo,sinembargo,el
mayornmerodeoportunidades
juntoconlamovilidad
Aunque la inversin en investigacin por parte del
intersectorialentreacademiae
gobiernoestlejosdelamediaeuropeaynoesmu
industria,haceposiblequeun cho mayor que Espaa (en trminos relativos de %
delPIB),squehayunmayorcompromisoporparte
investigadorpuedadesarrollarsu
delgobiernoaimpulsarlaI+D:hayasesorescientfi
carreraypuedateneruna
cosendiversosministeriosyunamayordifusinde
laculturacientfica,quehacequetodoslosciudada
trayectoriaprofesional.
nos,incluidoslospolticos,reconozcanlaimportan
Paraelloorganizamostalleresdeorientacinydesa
rrollo de habilidades, destinamos una parte impor
tante de las cuotas de nuestros socios a conceder
ElReinoUnidotieneuna
bolsasdeviajeparaasistenciaacongresoscientficos
y recientemente hemos puesto en funcionamiento
ampliatradicincientficay
unprogramadementoringparaqueseanlospropios
elreconocimientoquetiene
miembros de CERU los que se ayuden entre ellos,
emparejandomentoresymenteesparaqueseguen
lacienciaaniveldelasociedad
atravsdelosobstculosdelacarrerainvestigadora.
estmuypordelantealque
Adems,queremosreconocereltalentodelosinves
setieneenEspaa.
tigadoresespaolestrabajandoaquyparaello,gra
ciaquelacienciahatenidoalolargodelahistoriaen
ReinoUnido.
Cul es el principal reto al que deben enfrentarse
los cientficos espaoles que se trasladan a Reino
Unido?
El comenzar a trabajar en un nuevo pas es siempre
un reto. En el caso del Reino Unido los investigado
res que llegan se enfrentan a un sistema de ciencia
conpeculiaridadesquedesconocenydondehayque
aprender a progresar en la carrera acadmica, con
sus notorias diferencias con Espaa. La CERU es
conscientedeestoyporellounodenuestrosobjeti
vos es ayudar el desarrollo profesional de nuestros
socios para que aprovechen al mximo su paso por
ReinoUnido.
AsistentesalaasambleadeladelegacindeYorkshiredelaCERU.Fuente
Facebook/CERU.
ciasalafinanciacindelafundacinBancoSantan
der, hemos concedido este ao la primera edicin
delPremioalTalentoEmergente.Endefinitiva,esta
mos trabajando para que la CERU sea una sociedad
dereferencia,tantoparalosinvestigadoresespao
les trabajando en Reino Unido como para aquellos
investigadoresquevenstecomounpasdedestino,
as como para instituciones que desde Espaa quie
ren tener al sistema cientfico britnico como siste
madereferencia.
Hayunmayorcompromiso
porpartedelgobiernoa
impulsarlaI+D:
hayasesorescientficosen
diversosministeriosyunamayor
difusindelaculturacientfica,
quehacequetodoslos
ciudadanos,incluidoslos
polticos,reconozcanla
importanciaquelacienciaha
tenidoalolargodelahistoriaen
ReinoUnido.
DANAGENE CIRCULATING SYSTEM
Purificacin y cuantificacin de cf-DNA a partir de fluidos biolgicos
DANAGENE Circulating DNA kit proporciona un mtodo rpido, seguro y conveniente para purificar y concentrar ADN circlulante de
elevada calidad, pureza y libre de inhibidores a partir de muestras frescas o congeladas de suero/plasma desde 1 ml hasta 3 ml
utilizando para ello un mtodo que utiliza 2 columnas.
EL ADN circulante total puede ser cuantificado utilizando el Cell-free human DNA detc-qPCR Test diseado para amplificar una regin de secuencia conservada de un gen repetido ms de cien veces en el genoma humano .Se presenta en un formato de tubos individuales listos para usar que contienen todos los componentes necesarios para llevar a cabo el ensayo cuantitativo.
Cuantificacin del ADN circulante de muestras de plasma
Muestra
Ct
Copias
ensayo
Copias / l
22.34
6.8E+04
1.4E+04
21.18
1.4E+05
2.8E+04
20.67
2.0E+05
4.0E+04
22.21
7.4E+04
1.5E+04
22.43
6.4E+04
1.3E+04
20.82
1.8E+05
3.6E+04
23.30
2.6E+04
7.2E+03
21.33
1.3E+05
2.6E+04
26.31
5.0E+03
1.0E+03
10
28.46
1.2E+03
2.4E+02
11
20.78
1.5E+05
3.8E+04
12
19.47
4.5+E05
9.0E+04
Se recolectaron muestras de sangres de 8 pacientes con cncer de mama
( muestras 1 a 8). 2 muestras se utilizaron como controles de pacientes

sanos ( muestras 9 y 10) y 2 muestras de individuos sanos al que se aadieron 150 ng (muestra 11) y 300 ng (muestra 12) de ADN genmico
humano.
Se aisl el ADN circulante a partir de muestras de 3 ml de plasma siguiendo el protocolo del DANAGENE Circulating DNA Kit y se cuantific utilizando el Cell-free human DNA detc-qPCR Test.
Hemos detectado con xito incrementos en las concentraciones del ADN

circulante en todos los pacientes con cncer respecto a los individuos sanos tal y como se demuestra en otros estudios.
Amplificacin mediante PCR Real-time

Amplificacin mediante PCR Real-time para cfhDNA dtec-qPCR Test (rojo) dirigido a
un gen multicopia no-truncado comparado con un gen monocopia (azul), utilizando ADN genmico humano como estndar.
Debido a la presencia de mltiples copias del gen seleccionado, la sensibilidad se
aumenta 2 logs (100 veces) para nuestro cfhDNA dtec-qPCR Test.
El mismo incremento de seal se observ
para el ADN circulante purificado.
Caractersticas
Campos de aplicacin
Permite concentrar el ADN circulante en volmenes de elucin pequeos
Cncer y diagnstico prenatal

Diferentes condiciones patolgicas como las enferme-
Muestras frescas o congeladas de plasma, suero u otros fluidos

biolgicos
2 kits diferentes para procesar muestras de 1 o 3 ml.

Eliminacin de contaminantes e inhibidores
No utiliza extracciones orgnicas o precipitaciones con alcohol
dades autoinmunes, enfermedades infecciosas, derrame cerebral, sepsis, trauma y trastornos hematolgicos
DANAGEN-BIOTED S.L
Centro de empresas BOSC LLARG
Crta.de La Roca Km 5.5
08924 Santa Coloma de Gramanet
SPAIN
www.danagen.es
info@danagen.es
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Especificaciones
NoticiasCortas
Integracindedatosgenmicosdelcncerenlos
historialesmdicoselectrnicos.
liosis. Am J Hum Genet. 2016. Doi: 10.1016/

j.ajhg.2016.09.019
WarnerJL,etal.Integrating cancer genomic data

into electronic health records.GenMed.2016.Doi:
10.1186/s1307301603713
Mayor nmero de mutaciones en el ADN mito

condrial en nios diagnosticados con trastornos
delespectroautista.
WangY,etal.Genetic Evidence for Elevated Patho
genicity of Mitochondrial DNA Heteroplasmy in Au
tism Spectrum Disorder.PLoSGenet.2016Oct28;12
(10):e1006391.doi:10.1371/journal.pgen.1006391
Unarevisinsobrelaepigenticadelcncer,des
deunaperspectivahematolgica.
StahlM,etal.Epigenetics in Cancer: A Hematological
Perspective. PLoS Genet. 2016 Oct 10;12
(10):e1006193.doi:10.1371/journal.pgen.1006193
Las protenas PARP9 y PARP14 nuevas dianas

paralaaterosclerosis.
IwataH,etal.PARP9 and PARP14 crossregulate
macrophage activation via STAT1 ADPribosylation.
NatComm.2016.Doi:10.1038/NCOMMS12849
Implicacionesdelosfactoresgenticoscomparti
dosenlosdesrdenespsiquitricos.
O'DonovanMC,OwenMJ.The implications of the
shared genetics of psychiatric disorders.NatMed.
2016Oct26.doi:10.1038/nm.4196
LaprdidabiallicadelgenPIEZO2provocaatro
fia muscular con distrs respiratorio perinatal,
artrogriposisyescoliosis.
VedoveAD,etal.Biallelic Loss of Proprioception
Related PIEZO2 Causes Muscular Atrophy with Peri
natal Respiratory Distress, Arthrogryposis, and Sco
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PINK1yParkinsonmodificadoresgenticosdela
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pnas.1603754113
La protena SIX6OS1 es necesaria para la fertili

dadporsupapelenlarecombinacingentica.
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tuent of the synaptonemal complex and is essential
for mouse fertility. Nat Commun. 2016 Oct
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Un estudio identifica regiones genmicas asocia

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alaquimioterapia.
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plepathwayspredictschemoresistanceinglioblastoma
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Alzhimer.
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Reparados corazones de cobaya con tejido cardia

co humano desarrollado a partir de clulas madre
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Un estudio a gran escala evala por qu algunas

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biosenelADN.
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interactions on a global scale. Science. 2016. Doi:
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Elestudiodelascausasdeuntipodemicrocefalia
ofreceunpotencialnuevotratamientoparaelcn
cercerebral.
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UnamutacinenelgenPINKaumentaenheteroci
during postnatal cerebellar neurogenesis and is requi

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Elanlisisdelainteraccinentrefactoresambien
talesyvariacingenticarevelaunimpactosignifi
cativosobrelosrasgoshumanosyenfermedades.
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specific expression across 250 environmental condi
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jamaoncol.2016.4884
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nuevo mecanismo epigentico mediado por frag
mentosdeARNlargosnocodificantesderesisten
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Unestudiopreliminaridentificaunanticuerpoque
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fetalenunmodeloenratn.
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preventZikavirusreplicationandfetaldiseaseinmi
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formamsfcilpermitirestudiarmejorloscam
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nmeth.4015
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rioyaumentanlasensibilidadafrmacos.
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dordeldesarrollodelasdendritasneuronalesysu
alteracincomprometelacomunicacinentrelas
neuronas.
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ofDendriticMorphologyAreImpairedbyRareGene
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j.celrep.2016.10.047
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j.ajhg.2016.09.022
Cursos
ExpertoenGenticaMdica
CertificadoenPrincipiosdeGenticaHumana
Organizacin:ADEITFundacinUniversitatEmpre
sa,DepartamentodeGentica,UniversitatdeValn
cia
cia
Informacin:https://medicinagenomica.com/
DiplomaenTcnicasdeDiagnsticoGentico
cia.
DiplomaenAsesoramientoGentico
cia
Congresos
XVIICongresodelaAsociacinEspaoladeDiag
nsticoprenatal
Fechaylugar:24y25deNoviembre
Informacin:http://www.geyseco.es/aedp2016/
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Gentica
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establecer contacto con los autores, para comunicar los
comentarios de los revisores, y para correcciones o revisiones.
Los evaluadores podrn aprobar el ar culo, solicitar modicaciones que requieran de nueva revisin o rechazar el ar culo.
En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y
otro lo rechace se solicitar la revisin de un tercero.
Se incluyen como trabajos de inves gacin aquellos en los
que se presenten casos clnicos (ar culos de correlacin
geno po/feno po o de caracterizacin gen ca de pacientes),
metodologas o aplicaciones relacionadas con la gen ca
mdica o medicina genmica) y relacionados. En este caso, las
normas de edicin sern las siguientes:
Los trminos de la pol ca editorial de Gen ca Mdica en lo

que se reere a derechos de autor y editor.
Se en ende que en el caso de las reseas de inves gacin, al
tratarse de resmenes de ar culos ya publicados en otras
revistas, la informacin no sea original.
Adems, los autores harn una declaracin de ausencia de
conictos de intereses. Para ms informacin sobre los
conictos de intereses se puede consultar:
Drazen JM, et al. Uniform format for disclosure of compe ng interests in
ICMJE journals. N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1896-7. doi: 10.1056/
NEJMe0909052. Epub 2009 Oct 13. PubMed PMID: 19825973.
Drazen JM, et al. Toward more uniform conict disclosuresthe updated
ICMJE conict of interest repor ng form. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363
(2):188-9. doi: 10.1056/NEJMe1006030. Epub 2010 Jul 1. PubMed PMID:
20627859.
Normasbibliogrcas
Referencias bibliogrcas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliogrcas se
presentarn de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard
o autor-ao, entre parntesis. Ejemplo: (Garca, 1978)
Formato Word.
Lmite de 25.000 caracteres, incluyendo bibliogra a,
resumen, tablas, pies de guras y anexos.
Referencias
Estructura:
Palabras clave.
La informacin completa (autor, tulo, ao, editorial o publicacin, nmero) de las referencias bibliogrcas se mostrar
despus del texto principal, bajo el epgrafe de Referencias.
En este apartado deben encontrarse todas las referencias
bibliogrcas incluidas en el texto, del mismo modo que todas
las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto.
Las referencias estarn ordenadas alfab camente por
autores.
Las citas bibliogrcas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional)
Referencias bibliogrcas tras el texto principal del ar culo, bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido
(ver apartado de referencias bibliogrcas).
Crick FH, et al. Is DNA really a double helix? J Mol Biol. 1979
Apr 15;129(3):449-57. doi:10.1016/0022-2836(79)90506-0
Grcas o imgenes, y el texto adjunto al nal del documento.
Ttulo.
Informacin de los autores (incluyendo nombre, aliacin
y contacto).
Resumen (hasta 300 palabras).
Cuerpo del ar culo estructurado de manera lgica, incluyendo referencias y fuentes.
Patrocinios o becas, cuando sea necesario.
El formato a seguir de las referencias ser el siguiente:
Ar culos
En los ar culos con ms de dos autores se mostrar nicamente al primero de ellos, seguido de et al.
Libros y captulos de libro
Se aceptarn reseas de ar culos ya publicados o en edicin

avanzada online cuyos autores estn incluidos en la publicacin mencionada en la referencia bibliogrca o que formen
parte de ocinas de prensa o comunicacin de los centros de
inves gacin que par cipan en la publicacin.
Normas de edicin para las revisiones (ar culos en los que se

revisa el estado actual de temas relacionados con la gen ca
mdica):
El envo de ar culos implica la aceptacin de su publicacin

bajo la misma licencia que la Newsle er, esto es Licencia
Crea ve Commons Reconocimiento 4.0 Internacional.
Lmite de 40.000 caracteres, incluyendo bibliogra a, resumen,

tablas, pies de guras y anexos.
Revista
Gen ca
Mdica
News.
revistagene camedica.com/ [01-01-2015]
Estructura:
Publicaciones electrnicas o recursos dentro de una pgina

web (indicar entre corchetes, si fuera necesario, la fecha de la
l ma consulta:
Normas de edicin:
Formato Word.
Lmite de 8.000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes).
Estructura:
Referencia bibliogrca: Formato Pubmed (ver apartado

de referencias bibliogrcas). Adems de la referencia
bibliogrca del estudio sobre el que trate la resea se
podrn aadir, si es necesario, hasta 9 referencias ms.
Ttulo.
Autores y aliaciones.
Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de
inves gacin al que se reere la resea y las fuentes
u lizadas.
Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o

web del centro de inves gacin).
Palabras clave.
En el caso de desear incluir una imagen, el formato aceptado

ser .jpg y los autores debern indicar que los derechos de la
imagen les pertenecen y autorizar la u lizacin de la imagen
por parte de Gen ca Mdica News.
Las normas especcas para los ar culos de opinin son las
siguientes:
Formato Word.
Lmite de 7.000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes).
Formato Word.
Ttulo.
Palabras clave.
Las citas bibliogrcas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional).
Grcas o imgenes, y el texto adjunto al nal del documento.
Autores y aliaciones.
Referencias bibliogrcas, si fuera necesario (ver el formato en la seccin correspondiente).
Pginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la

l ma visita).
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Responsabilidades cas
Patrocinios o becas, cuando sea necesario.

Referencias bibliogrcas tras el texto principal del ar culo, bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido
(ver apartado de referencias bibliogrcas).
Responsabilidadesdelosautores
Al enviar un trabajo a esta revista, los autores aceptan:
Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previamente publicado ni enviado a otra publicacin simultneamente.
Que todos los autores han contribuido intelectualmente

en el trabajo enviado.
Que todos los autores han ledo y aprobado la versin

nal.
Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente.
Lista de las enfermedades raras por orden alfab co, Informes

Peridicos de Orphanet, Serie Enfermedades Raras, Julio 2014.
URL:
h p://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/ES/
Lista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe co.pdf
En el caso de incluir imgenes, stas se presentarn aparte, de

forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda.
Los formatos aceptados sern jpg o . As mismo, el envo de
imgenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de
los autores de poseer los derechos de reproduccin de las
mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es
libre de derechos.
Estructura:
Ttulo.
Informacin de los autores (incluyendo nombre, aliacin

y contacto).
Jorde LB, et al. Medical Gene cs. Fourth Edi on. 2010. Mosby.
Philadelphia. ISBN: 978-0-323-05373-0
Consen miento informado. Los ar culos en los que se lleva

acabo inves gacin en seres humanos deben regirse por los
principios acordados en la Declaracin de Helsinki y manifestar en el apartado de mtodos que tanto el procedimiento
como el consen miento informado fueron aprobados por el
correspondiente Comit de ca de la ins tucin. Si en algn
caso, especialmente en el de los ar culos de Caso Clnico, es
posible iden car a algn paciente o se desea publicar una
fotogra a de ste, deber presentarse el consen miento
informado o, en caso de ser menor, el consen miento de sus
padres o tutores.
Ensayos clnicos. Para publicar manuscritos que incluyan
ensayos clnicos deber enviarse junto con el documento, una
copia de la aprobacin de las autoridades sanitarias de los
pases en los que se ha desarrollado la inves gacin experimental.
Experimentos con animales. En caso de presentar datos de
experimentacin con animales, deber facilitarse la declaracin del cumplimiento con la norma va europea y espaola
(Real decreto 53/2013 de 1 de febrero, por el que se establecen las normas bsicas aplicables para la proteccin de los
animales u lizados en experimentacin y otros nes cien cos, incluyendo la docencia).

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