Citoesqueleto de Actina

A Actina a protena mais abundante nas clulas Eucariticas:

Clulas musculares representam 10% do peso total das protena
Clulas NO musculares representam de 1 a 5 %.
Actina uma protena de tamanho mdio, consiste de 375 resduos de aminicidos codificados por
uma grande e altamente conservada famlia de genes.
Eucariticos Inferiores Leveduras e Amebas possuem apenas um simples gene para Actina.
Eucariticos Superiores
Humanos possuem seis genes que codificam vrias isoformas
Vegetais possuem at 60 genes.
Resduos de Actina de Amebas e de Animais so idnticos em 80% das posies.
Nos Vertebrados, as 4 isoformas de -Actina presentes em vrias clulas musculares e as isoformas e
-Actina das clulas NO musculares diferem apenas em 4 ou 5 posies.

Tipos de Actina
Actina existe como monmeros chamados actina-G e como polmeros filamentosos denominados
actina-F, um polmero de subunidades de actina-G.
Cada molcula de Actina contm Mg+2 complexado com ATP ou ADP:
Tipos: ATP-G-actina, ADP-G-actina, ATP-F-actina e ADP-F-actina.

Filamentos de Actina (actina-F)- Polaridade Funcional e estrutural

Quando corados negativamente para observao ao MET, a actina-F aparece como duas hlices
compactas de molculas de actina-G, retorcidas ente si, originando um filamento longo, flexvel, cujo
dimetro varia entre 7 a 9 nm.
Devido a esta rotao, o Filamento apresenta alternativamente, reas mais finas (7 nm dimetro) e
mais espessas (9 nm dimetro).

Devido orientao dos monmeros de Actina-G, o Filamento de Actina assume uma estrutura Polar, com
duas extremidades diferentes:
MENOS relativamente inerte e de crescimento lento, conhecida como extremidades cabea-de-seta
ou penetrante;
MAIS de crescimento rpido (5 a 10X), sendo conhecida como extremidade farpada.

Polimerizao

A polimerizao inicia-se com a formao de pequenos agregados consistindo de 3 monmeros de

Actina (nucleation).
O Filamento cresce por adio (reversvel) de monmeros em ambas as extremidades, porm, na
MAIS, cresce 5 a 10 vezes mais rapidamente do que na MENOS (elongation).
Os monmeros de actina-ATP so hidrolisados imediatamente aps a polimerizao.
Os monmeros de Actina-ATP polimerizam MAIS rapidamente do que aqueles Actina-ADP, mesmo
sabendo-se que o ATP no requerido para a Polimerizao.

Despolimerizao
A Polimerizao um processo reversvel, onde monmeros de Actina associam-se ou dissociam-se,
das extremidades do Filamento de Actina;
A velocidade de Dissociao (Despolimerizao) das subunidades (Koff) independente da
concentrao do monmero;
A velocidade de Associao (Polimerizao)das subunidades proporcional concentrao de
monmeros livres, dado pela frmula C x Kon (C = concentrao de monmeros livres);
Um aparente equilbrio alcanado na Concentrao Crtica de monmeros (Cc), onde Koff = Cc x Kon .

Kon

Koff

Treadmilling

A velocidade de crescimento na extremidade MAIS sendo mais rpida do que a MENOS e, da

dissociao de actina-ADP ser maior do que a actina-ATP, resulta numa diferena na Concentrao crtica de
monmeros necessrios para a Polimerizao em ambas as extremidades.
Esta diferena pode resultar no fenmeno conhecido como Treadmilling.

Protenas de Ligao Actina Quadro Geral

A Actina est envolvida numa gama extraordinariamente ampla de estruturas, desde as expanses
rgidas e relativamente permanentes da superfcie celular, at as redes tridimensionais dinmicas na borda
anterior de uma clula em migrao.
Em cada caso a estrutura fundamental do Filamento de Actina a mesma: o que varia nos diferentes
arranjos so:
Comprimento do Filamento;
Estabilidade;
Nmero e geometria de suas ligaes (entre si e com outros componentes celulares).
Estes diferentes arranjos, dependem de um grande nmero de protenas que se ligam Actina,
modulando as propriedades e funes dos microfilamentos .
Muitas destas protenas pertencem superfamlia das homlogas calponina (uma protena
muscular).
As mais curtas (fimbrina e -actinina) so descritas em feixes de actina dentro das extenses (ou
projees) celulares; so conhecidas como protenas empacotadoras.
As mais longas (filamina, espectrina e distrofina), so descritas em Redes na regio cortical adjacente
membrana plasmtica.

Citoesqueleto de Actina Organizao em Feixes e Redes

A observao de eltromicrografias revela a presena de Feixes e Redes de filamentos de Actina no
citosol das clulas.
Projees de Actina originam-se da superfcie celular, nas quais os filamentos esto organizados em
Feixes.

Estes Feixes de filamentos continuam pelo interior da clula, onde eles se reorganizam e formam uma
Rede de filamentos.
Estas duas estruturas, Feixes e Redes, so os arranjos mais comuns dos Filamentos de Actina, nas
clulas.
Abaixo, eletromicrografias e esquemas, mostrando a participao de Filamentos de Actina e suas
interaes com protenas integrais da membrana, originando grandes complexos em forma de Redes
(Citoesqueletos, de eritrcitos, plaquetas e de clulas, muscular e epitelial), denominadas de crtex.
Feixes de Actina suportando projees em forma de dedos da membrana, as Microvilosidades e os
Filopdios, tambm so observadas em eletromicrografias.
A Polimerizao de Actina regulada por algumas protenas que se ligam e seqestram monmeros de
Actina-G.
A timosina 4 (PM=5000D) a principal protena citoslica que seqestra at 40% de Actina-ATP-G
(mas no Actina-F), impedindo sua polimerizao, sendo muito importante, pois mantm uma reserva de
monmeros de Actina-ATP-G.
Outra protena, a Profilina (PM=15.000D) tambm liga-se aos monmeros de Actina-ATP-G, porm,
tamponando apenas 20% da actina despolimerizada.
Entretanto, sua principal funo promover o crescimento dos filamentos de actina.
Auxilia a adio de monmeros no final MAIS do filamento;
Ligando-se ao GPI da membrana plasmtica, o que evita sua ligao com a Actina-G;
Promove a polimerizao de Filamentos de actina atuando como um fator de troca de
nucleotdeos.
Algumas Protenas Citoslicas que Controlam a Polimerizao de Actina
Protenas
Peso Molecular
Atividade
Cofilina
15.000
Cortadora, Quepe ( + )
GCAP19
40.000
Quepe ( - )
Severina
40.000
Cortadora, Quepe
Gelsolina
87.000
Cortadora, Quepe ( + )
Vilina
92.000
Cortadora, Quepe, Ligao
Cortadora, Quepe, Ligao
36.000()
CapZ
?
32.000()
Tropomodulina
40.000
Quepe ( - )
(Modificado de: Molecular cell biology / Harvard Lodish et al. 4th ed. 1999 W. H. Freeman Co.)

Mecanismo de Atuao das Protenas Cortadoras e das que formam Quepe

Um grupo de protenas se liga e controla o crescimento dos Filamentos de Actina, cortando-os e
reduzindo a fragmentos curtos.
Aps o corte, a protena cortadora permanece ligada na extremidade MAIS de um dos fragmentos
resultantes, evitando seu crescimento (Quepe).
A outra extremidade do fragmento, a MENOS, permanece desprotegida ocorrendo um rpido
encurtamento, embora muitos filamentos permaneam ligados.

Mecanismos de Regulao
As principais protenas Cortadoras / Quepe, estudadas so a Gelsolina e a Cofilina.
Gelsolina e a Cofilina ligam-se ao GPI; assim, ficam impedidas de atuarem sobre os Filamentos de Actina. Com
a hidrlise do GPI, ficam liberadas e atuam rapidamente, promovendo um corte nos Filamentos.