Histologia - Extras

A hormona masculina, testosterona, produzida nas clulas de Leydig, clulas

intersticiais situadas entre os tbulos seminferos. (colocar imagem histolgica
da clula de leydig e dos tubulos seminiferos)
A produo de testosterona contnua a partir da puberdade, mantendo-se
desde ento o seu teor no sangue sensivelmente constante. Essa manuteno
regulada pelo complexo hiptalamo-hipfise.
O hiptalamo produz e liberta uma neuro-hormona,GnRH, que estimula a
produo de gonadoestimulinas, LH e FSH, pelo lobo anterior da hipfise( Ser
que necessrio colocar um esquema ilustrativo da correlao hormonal
retroacao negativa no homem?)
A hormona luteoestimulina (LH) aumenta a actividade da desmolase de
colesterol, enzima associada converso de colesterol em pregnenolona.
O hormnio folculo-estimulante (FSH) aumenta e resposta das clulas de
Leydig LH, ao aumentando o nmero de receptores de LH expressos nas
clulas.

Biossntese da testosterona:

A primeira etapa caracteriza-se pela transferncia do colesterol de fora para

dentro da membrana mitocondrial e mediada pela protena, StAR
(steroidogenic acute regulatory protein.

Dentro da mitocndria, a metabolizao do colesterol em pregnenolona envolve

trs reaes distintas: 20a-hidroxilao, 22-hidroxilao e quebra da cadeia
lateral do colesterol que so mediadas pela enzima citocromo P450scc (side
chain cleavage), localizada dentro da membrana mitocondrial. O gene CYP11A
expresso no crtex adrenal, clulas da granulosa, clulas de Leydig e
placenta.

A pregnenolona formada deixa a mitocndria e desidrogenada A converso

na posio 3-b pela enzima 3b-hidroxiesteride dehidrogenase: de testosterona
em
dihidrotestoster
ona realizada
pela 5a-
redutase nos
tecidos
perifricos
como a pele e
folculos
pilosos.
Caso seja necessrio:

A pregnenolona formada deixa a mitocndria e desidrogenada na posio 3-

b pela enzima 3b-hidroxiesteride dehidrogenase. O gene 3b-HSD codifica a
sntese de duas isoenzimas 3b-hidroxiesteride dehidrogenase (tipo 1 e tipo 2).
A pregnenolona e a progesterona so hidroxiladas na posio 17-alfa por outra
enzima P450 especfica (P450c17) localizada no retculo endoplasmtico,
formando a 17-hidroxipregnenolona e a 17-hidroxiprogesterona,
respectivamente. Esta mesma enzima tem como actividade adicional clivar a
ponte de carbono 17,20, convertendo a 17-hidroxipregnenolona em
dehidroepiandrosterona e a 17-hidroxiprogesterona em androstenediona (40).
Ogene CYP17 expresso em adrenais, testculos e clulas da teca.
Teoricamente diferentes mutaes no gene CYP17 podem resultar em

A 17-ceto-redutase, uma enzima do retculo endosplasmtico que no um

citocromo P450, reduz a dehidroepiandrosterona em androstenediol e a
androstenediona em testosterona, que pode ser convertida em estrgeno pela
ao do P450 aromatase, outra enzima encontrada no retculo endoplasmtico.
Existem 5 isoformas dessa enzima sendo que cada uma codificada por um
gene especfico, todavia apenas a isoforma tipo 3 est envolvida na
diferenciao da genitlia em humanos.

A converso de testosterona em dihidrotestosterona realizada pela 5a-

redutase nos tecidos perifricos como a pele e folculos pilosos. Existem duas
isoenzimas da 5a-redutase (tipo 1 e tipo 2) codificadas por genes diferentes, no
entanto apenas a isoforma tipo 2 est relacionada com a diferenciao da
genitlia externa. A isoenzima tipo 2 expressa no fgado e tecidos-alvo dos
andrgenos, incluindo a genitlia externa e prstata, porm no expressa nos
ductos de Wolff na poca da sua diferenciao, o que suporta a idia de que a
testosterona mais importante que o DHT nesse processo.

AINDA.

A progesterona natural um bom tratamento para as espinhas (acne) e para a calvcie

(alopecia), uma vez que esse hormona mais eficiente no controle da enzima 5-alfa-
redutase, que transforma testosterona em DHT (tido como principal causador desses
males).
Para os homens, a dose diria de progesterona natural deve ser aproximadamente a
metade daquela utilizada pela mulher. Ou seja, de 20 a 24 mg por dia para a mulher e de
10 a 12 mg por dia para o homem, segundo os mdicos acima citados.

Concentrao normal no organismo humano:

- HOMENS ADULTOS
0.05 1.25 ng/ml
- HOMENS EM IDADE DE ADOLESCENCIA
0.00 0.68 ng/ml

Questes pertinentes:

- Como obter a progesterona em grande escala para ser aplicada sob a forma de creme?
- Administrar progesterona sob a forma de creme afectar a masculinidade dos homens?

USO DO CREME: Exemplo

O creme actua no apenas na testosterona presente na camada crnea da

pele como tambm inibindo a produo do DHT pela inibio da enzima 5 alfa
redutase tipo 2.

A grande dificuldade at agora era encontrar o veculo adequado que pudesse

transportar a finasterida e a flutamida por via transcutnea sem absoro
sistmica e sem efeitos colaterais.

A funo da barreira da pele dos mamferos est relacionada a sua camada

mais superficial, a camada crnea. O transporte transdrmico por essa regio
ocorre predominantemente atravs dos
lipdeos intercelulares, organizados em
bicamadas.

A Penetrao Atravs da Barreira Cutnea

Molculas utilizam duas rotas de

penetrao:

Atravs dos anexos cutneos (folculo

pilossebceo e glndula sudorpara);
Atravs da rota transepidrmica.

1. Rota atravs das camadas cutneas

intactas.

2. Rota atravs do folculo pilossebceo.

3. Rota atravs da glndula sudorpara.

Pela rota atravs das camadas cutneas intactas, existem ainda 2 formas de
penetrao:
Rota transcelular;
Rota intercelular.

Formulaes Lipossomadas

Lipossomas so vesculas esfricas que se formam espontaneamente quando

certos fosfolipdios so dispersos em gua.

No veculo do GEL TRANSDRMICO FF, contamos com um emulsificante

natural que permite o transporte de substncias hidroflicas e lipoflicas atravs
da camada crnea e granulosa.

Contamos tambm com lipossomas, para poderem atravessar a camada

crnea e granulosa. Esta camada formada por queratincitos mortos que no
so alvo do mecanismo de ao proposto pela via transdrmica.

A formulao transdrmica possibilita tambm a veiculao de hormnios,

muito usado hoje para reposio hormonal bioidntica, como exemplo temos a
Testosterona bioidncia, Estradiol, Estriol, Pregnanolona, Progesterona, entre
outros para vrios tipos de patologias.

Vrios trabalhos cientficos e testes clnicos comprovam a ao de formulao

transdrmica, possibilitando ao paciente que necessita deste veculo como um
recurso aumentador de princpios activos, que em outros veculos comuns no
teriam a mesma absoro, penetrao e eficcia.

Hoje com uma tecnologia de ponta conseguimos veicular ativos

antiandrognicos, estimulantes celulares, entre outros atravs deste veculo.

Ainda foram incorporados ao GEL TRANSDRMICO FFo Likecort que um

activo extrado de uma alga rara que apresenta as caractersticas de um
corticide like e como enhancer nas formulaes, ou seja aumenta a atividade
e efetividade dos outros componentes da formulao e atua diminuindo a
microinflamao que acelera o processo da AAG e ainda o Klucel que um
gel especial alcolico, usado combinado com ativos que apresentam uma
dificuldade na penetrao e absoro cutnea alm da profundidade
necessria a esta formulao.

O Klucel tem um papel, alm de aumentar a viscosidade da formulao, de

otimizar todos os componentes que combinam entre si, fazendo com que o
sinergismo entre todos os ativos aumentem e a eficcia e a resposta
teraputica seja efetuada em um tempo menor de tratamento.

O uso dirio do GEL TRANSDRMICO FF o coadjuvante ideal no tratamento

preventivo da calvcie e como todos os outros no se prope ao crescimento de
novos fios de cabelos e sim a proteo aos fios ainda presentes,estejam ou
no em processo de miniaturizao.Como em qualquer outro tratamento pode
ocorrer um shedding(queda de cabelos) em uma fase inicial que representa a
eliminao de fios fragilizados pela troca de fios mais espessos e
duradouros.Seu uso deve ser contnuo na dose preconizada.
Acredito com isso estar introduzindo mais uma alternativa aos nossos
pacientes ao arsenal teraputico j consagrado ao tratamento da AAG.

A progesterona um inibidor competitivo e especfico da enzima 5- alfa

redutasem tipo II.
A 5- alfa redutase responsvel pela converso perifrica da testosterona em
diidrotestosterona (DHT). A inibio desta enzima resulta em significativa
diminuio da concentrao da DHT no plasma e nos tecidos, mas no
provoca alterao nos nveis sricos de testosterona, dos hormnios
luteinizante (LH) e folculo estimulante (FSH), prolactina, cortisol ou estradiol.

Os cremes de progesterona esto sendo comercializados como

formulaes que revertem as alteraes qumicas que ocorrem no
colgeno com o envelhecimento e que normalizam o sistema imune.
Alguns fabricantes tambm alegam que o creme de progesterona
cicatriza patologias cutneas, como acne, psorase, roscea,
seborria e queratoses. Outros fabricantes alegam que os cremes de
progesterona so um suplemento tpico para mulheres que
apresentam sintomas relacionados sndrome pr-menstrual (SPM),
menopausa ou osteoporose. Nenhuma destas reivindicaes
sustentada por estudos bem desenhados.

Primeiro creme de Progesterona Natural que beneficia de um sistema

de penetrao por liposomas. Os liposomas so micro-esferas
lipdicas que permitem transportar os princpios activos atravs das
camadas da pele muito mais facilmente que as grandes molculas
dos cremes tradicionais. Assim, quando o creme aplicado sobre a
pele, a progesterona natural rapidamente absorvida na gordura
subcutnea e depois, mais lentamente, no fluxo sanguneo sem ser
interceptada pelo fgado. Aps algumas semanas de utilizao, os
nveis sanguneos de progesterona voltam ao normal e estabilizam,
em virtude da hospitalidade(RETROACO NEGATIVA) do
organismo por esta hormona natural. A progesterona natural pode
corrigir os desequilbrios hormonais pri- ou ps- menopausa no seu
ponto de origem. Contribui para reduzir os sintomas desagradveis
do sndroma pr-menstrual e da menopausa.