ANTIINFECCIOSOS

Prof Dra. Carmen Martnez Rincn

Departamento Enfermera. Universidad Complutense

ORIGEN
Natural
Microorganismos
Hongos filamentosos: Penicillium, cephalosporium
Actinomicetos: streptomyces
Reino vegetal
Reino animal

Semisinttico
Sntesis qumica (quimioterpicos)

Propiedades de antimicrobianos
PROPIEDADES
ANTIMICROBIANAS

Selectividad para objetivos microbianos

Amplio espectro de accin
Actividad antibacteriana

PROPIEDADES
FARMACOLGICAS

No txico para el hospedador

Semivida plasmtica larga
Buena distribucin tisular (incluido LCR)
Escasa unin a protenas plasmticas
Formas de administracin oral y
parenteral
Ninguna interferencia con otros
frmacos
Espectro de accin variable

BASES DEL
TRATAMIENTO

Antibiogramas
Patrones de
sensibilidad

Concentracin
mnima
bactericida
CMB

Concentracin
mnima
inhibitoria CMI

Concentracin mnima bactericida

La menor cc de ATB que mata al 99,9% del
inculo
CBM = 2 x CMI

Concentracin mnima inhibitoria

La menor cc que inhibe completamente el
crecimiento bacteriano visible despus de
18 a 24 h de incubacin con inculo
estandar

Cc mxima Atb

32,0

Cc mnima Atb

16,0

8,0

2,0

0,5

24 h

32,0

16,0

8,0

2,0

0,5

CMI: Mnima cc de
Atb que inhibe el
crecimiento
bacteriano

EFECTO FARMACOLGICO = EFECTO

ANTIBACTERIANO
Relacin entre CMB/CMI.
CMB/CMI = 1 Bactericida
CMB/CMI > 4 Bacterioesttico

COMBINACIN DE ANTIBITICOS
Antagonismo

Sinergismo

Indiferencia

Adiccin

Cintica y Dinmica

FARMACOCINTICA
ABSORCIN

Va oral: cmoda para la administracin.

Inactivacin gastrointestinal
Interacciones con alimentos
Sustancias muy polares
Modificaciones de pH

FARMACOCINTICA
ABSORCIN

Va intravenosa: va de eleccin en procesos

infecciosos graves.

Administracin
directa. Poca
inactivacin.

Administracin
mediante niveles
constantes.

Potenciales
efectos adversos
(flebitis, bloqueo
neuromuscular)

Permite mantener
unos niveles
constantes en
sangre

FARMACOCINTICA
Compartimentos anatmicos

Barreras
fsicas.

Propiedades
qumicas del
frmaco.

Capas de clulas endoteliales y

epiteliales
Carga elctrica
Tamao

Coeficiente octanol/agua (Coeficiente

de reparto)
Molculas hidrfilas
Molculas hidrfobas

FARMACOCINTICA
Compartimentos anatmicos
Glicoprotena P. (bomba ATP
dependiente de extraccin)
Transporta
dores

FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN

Difusin tisular
Barreras
Hematoenceflica
Placentaria
Lactaria
Penetracin en ojo
Pulmn (epitelio)

Unin a protenas
Aminoglucsidos
% de unin
Penicilinas hasta
16-95 % de unin

FARMACOCINTICA
METABOLISMO

Liposolubles
Proceso de biotransformacin completo.
Disminucin del efecto farmacolgico
(inactivacin metabolitos)
Mayor interaccin heptica

Hidrosolubles.
Cc aumentada en rganos de excrecin

FARMACOCINTICA
ELIMINACIN

FORMAS
ACTIVAS

Modificacin de dosis
Metabolitos txicos

Infecciones localizadas
en rganos de excrecin

FACTORES QUE DETERMINAN UNA

DOSIFICACIN RACIONAL

Se basa en sus
propiedades
farmacocinticas
y
farmacodinmicas
(relacin entre las
cc y los efectos)
PK/PD

Destruccin dependiente
de la cc.
Destruccin dependiente
del tiempo.
Efecto postantibitico.

ESTUDIOS DE MODELOS FARMACOLGICOS PARA VALORAR LA EFICACIA

PK/PD. T>CMI
PK/PD. Cmax/CMI
PK/PD. ABC/CMI

ANTIBITICOS NO DEPENDIENTES DE LA
CONCENTRACIN
(TIEMPO DEPENDIENTES)

EFECTO POCO PERSISTENTE

BETALACTMICOS
MACRLIDOS (ALGUNOS)
CLINDAMICINA
EFECTO MS PERSISTENTE

LINEZOLID, TETRACICLINAS,
GLUCOPPTIDOS (?)

Considerndose
adecuado que sta sea >
del 40% del intervalo de la
dosis

EFICACIA
TERAPUTICA

TCMI

Conc. (g/ml)

CLARITROMICINA

64

CMI90 S.pneumoniae
64 g/ml

10

T > CMI = 0%
Cmax 2.5 g/ml
2
1

12 hr

24

AMOXICILINA FARMACODINAMIA
Conc. (g/ml)

T > CMI > 40%

10

T > CMI = 28%

4

CMI90 S.pneumoniae = 4 g/ml

0

8h

8 hr

8 hr

ANTIBITICOS DEPENDIENTES DE LA
CONCENTRACIN
AMINOGLUCSIDOS
NITROIMIDAZOLES
CARBAPENMICOS
FLUORQUINOLONAS
RIFAMPICINA
Los efectos se relacionan
con la cc plasmtica
alcanzada, el tiempo que
dure sta tiene menos
importancia
Cmx/CMI10
(INMUNOCOMPETENTES)

EFICACIA
TERAPUTICA

Cmx/CMI

ANTIBITICOS DEPENDIENTES DE LA
CONCENTRACIN
FLUORQUINOLONAS
AZITROMICINA
GLUCOPPTIDOS
CETLIDOS
MACRLIDOS (algunos)
ESTREPTOGRAMINAS
LINCOSAMINAS
ABC/CMI25
(INMUNOCOMPETENTES)
ABC/CMI100
(INMUNODEPRIMIDOS)

Dependen de la cc plasmtica alcanzada y del

tiempo que esta se mantiene

EFICACIA
TERAPUTICA

ABC/CMI

Tipo de
actividad **

Drogas

Persistencia

Concentracin
dependiente

Aminoglucsidos Prolongada
Fluoroquinolonas

Tiempo
dependiente

Beta lactmicos
Macrlidos*
Clindamicina
Linezolid

Mnima

Parmetro
de importancia

Referencia

Cmax/CIM

Craig (1998)
Craig y cols
(1991)

T>CIM

Vogelman et al
(1988)
Leggett et al
(1989)

Glicopptidos
Tiempo y cc
dependiente

Azitromicina
Tetraciclinas*
Glicopptidos
Quinupristina
dalfopristina

Prolongada

AUC/CIM

Craig (1997)

EFECTO POST-ANTIBITICO

Persistencia de la accin una vez que la concentracin

del antibitico se encuentra por debajo de la CMI

Resistencia por destruccin del agente

antibacteriano

Resistencia por
inactivacin del
agente
antibacteriano

Resistencia por
alteraciones en la diana
sobre la que acta el
frmaco

Resistencia por
alteraciones en la
permeabilidad de la
membrana

Resistencia mediada
por bombas de
expulsin

REACCIONES ADVERSAS

SOBREINFECCIN
SUPERINFECCIN

Amplio espectro /
importante fraccin no
absorbible

DEPENDIENTES DE
LA BACTERIA

Actuacin sobre
saprfitos

Intestinal
Bronquial
Boca
Vagina

Leve.

Deficiencias sntesis vitamnicas

(K, B)

Grave

Staphylococcus spp
Cndida albicans
Clostridium difficile.

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DE LA BACTERIA

ANTIBITICOS POTENTES
DOSIS ALTAS
Penicilina G

Sfilis (Treponema
pallidum)

LIBERACIN ENDOTOXINAS
Reaccin de Jarisch-Herxheimer
(fiebre, mialgia, artralgia,
nauseas)

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DEL ANTIBITICO
A. digestivo.

Sndrome intolerancia gstrica

Epigastralgia, nuseas, vmitos
Sulfamidas, tetraciclinas, macrlidos

Hgado

Toxicidad
Sulfamidas, tetraciclinas,
macrlidos, rifampicina, quinolonas

Rin

Tubulopatas: aminoglucsidos,
polipptidos
Litiasis renal: sulfamidas a dosis elevadas

Sangre

Anemia
Hemoltica (Sulfamidas)
Aplsica (cloranfenicol)

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DEL ANTIBITICO

Sistema nervioso
Nivel perifrico
Alteraciones VIII par craneal (aminoglucsidos)
Lesiones II par craneal (cloranfenicol y
etambutol)
Polineuritis generalizada (isoniazida)
Nivel central
Hipertensin craneal (ac. Nalidxico,
tetraciclinas).
Cuadros convulsivos (carbapenemes,
quinolonas, polipeptdicos)

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DEL PACIENTE

Idiosincrasia fisiolgica
Embriones y primera etapas
Contraindicados sntesis proteica y sobre ADN.

No demostrado riesgo

No riesgo en animales sin confirmar en mujeres

No riesgo en animales falta estudios en mujeres

Efecto teratgeno en animales, no estudios

mujeres
No estudios en animales ni en mujeres

Clara evidencia de riesgo teratognico

Totalmente contraindicado en mujeres que estn o

puedan estar embarazadas

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DEL PACIENTE

IDIOSINCRASIA PATOLGICA
Hipersensibilidad
a) Localizadas en piel
Urticarias
Fotosensibilidad (tetraciclinas)
Sndrome de Steven-Johnson (sulfamidas)
b) Localizacin en rgano diana
Anemia aplsica (cloranfenicol)
Cuadros neumnicos (hipersensibilidad a
nitrofurantona)
c) Shock anafilctico (penicilinas parenteral)

EXANTEMA MEDICAMENTOSO

Urticaria
medicamentosa

Exfoliacin por
eritromicina

Reacciones de fotosensibilidad

REACCIONES ADVERSAS
DEPENDIENTES DEL PACIENTE

IDIOSINCRASIA PATOLGICA
Insuficiencia renal
ATB nefrotxico : no administrar
Eliminacin renal: disminuir la dosis
Insuficiencia heptica
Hepatotxico: no administrar
Metabolismo heptico: ajuste de dosis

CLASIFICACIN