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Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica
Agolti, Gustavo
Profesor Adjunto.. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Codutti, Alexis
Jefe de Trabajos Prcticos Adscripto.. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Carabia, Carlos
Ayudante Alumno . Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Barrios, Raul
Ayudante Alumno . Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Poupard,Mateo
Ayudante Alumno . Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
2007
Indice
1- ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL METABOLISMO
AMINOACIDOS Y POR DEPSITO DE LOS MISMOS
DE
LOS
Pg. 3
1.1- Introduccin .................................................................................................3
1.2- Hiperfenilalaninemias..3
1.3- Homocistinurias4
1.4-Alcaptonuria6
1.5- Cistinosis.7
4- Bibliografa
Pg. 20
1.1- Introduccin
Actualmente se conocen ms de 70 enfermedades de este tipo. Se trata de
enfermedades raras, cuya incidencia es de un caso cada 10000 para la cistinuria,
homocistinuria o alcaptonuria. No obstante estos trastornos ocurren probablemente en
uno cada 500 a 1000 recin nacidos vivos. La heterogeneidad bioqumica y gentica es
frecuente entre las aminoacidopatas lo que refleja la presencia de de diversos defectos
moleculares. En la actualidad se utilizan pruebas masivas neonatales para descartar
este tipo de enfermedades ya que las manifestaciones clnicas de las mismas pueden
prevenirse si se efecta precozmente el diagnostico y tratamiento.
1.2- Hiperfenilalaninemias
Definicin. Son un conjunto de enfermedades que se deben a la alteracin
de la conversin de fenilalanina en tirosina. La fenilcetonuria es la mas frecuente e
importante y se caracteriza por un aumento de la concentracin de fenilalanina en
sangre as como tambin de este compuesto y sus metabolitos en orina junto con un
retraso mental.
Etiologa. Las hiperfenilalaninemias se deben a una disminucin de la
actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina y el oxigeno son
sustratos de esta enzima y la tetrahidrobiopterina es un cofactor. La tirosina y la
dihidrobiopterina (de la cual se vuelve a producir tetrahidrobiopterina a partir de la
enzima dihidrobiopterina reductasa) son productos de este sistema cataltico. En la
fenilcetonuria clsica (tipo I) la actividad de la fenilalanina hidroxilasa se encuentra
casi desaparecida. En cambio en los tipos II y III existen defectos en la enzima
dihidrobiopterina reductasa y en los tipos VI y V esta alterado la biosntesis de
dihidrobiopterina, las hiperfenilalaninemias se transmiten de forma autosmica
recesiva y afectan a uno de cada 10000 nacidos.
clsica
no se desarrollan
1.3- Homocistinurias
Las homocistinurias comprenden siete trastornos bioqumica y clnicamente
diferentes, que se caracterizan por un aumento de la concentracin del aminocido
sulfurado homocistina en sangre y en orina. La forma ms frecuente se debe a una
disminucin de la actividad de la cistationina -sintetasa, que convierte la metionina en
cistena. Las dems formas son consecuencias de un trastorno de la conversin de
homocistena
en
metionina,
reaccin
catalizada
por
la
homocistena:
1. 4 - Alcaptonuria
Definicin y etiologa. Trastorno raro del catabolismo de la tirosina por
deficiencia de la enzima oxidasa del cido homogentisico lo que genera acumulacin
de cido homogentisico en clulas y lquidos corporales con aumento mnimo en
sangre debido a que esta sustancia se elimina rpidamente por el rin, no obstante el
cido homogenistico y los polmeros oxidados se unen al colgeno lo que genera un
depsito progresivo grisceo o azulado negruzco. Se desconoce el mecanismo por el
cual se producen cambios degenerativos
1.5 - Cistinosis
Definicin y etiologa. Es una enfermedad que se caracteriza por la
acumulacin de cistina libre intralisosmica y aparicin de de cristales en cornea,
conjuntiva, medula sea, ganglios linfticos, leucocitos y vsceras. Se conocen tres
variantes una forma infantil que afecta los riones causando sndrome de Fanconi e
insuficiencia renal en el primer decenio de la vida, una forma juvenil en el que la
enfermedad renal afecta en el segundo decenio de la vida
2.1- Introduccin
Las enfermedades por depsito de glucgeno se caracterizan por una
concentracin tisular anormal (> 70 mg / g de hgado o > 15mg/g de msculo), con
estructura anormal de la molcula de glucgeno o ambas.
.Debido a que el hgado y el msculo presentan cantidades abundantes de
glucgeno son los tejidos que se afectan con mayor frecuencia.
Desde el punto de vista histrico las enfermedades por deposito de
glucgeno se clasificaron de forma numrica en el mismo orden en que su
identificacin de los efectos enzimticos llega hasta el numero VII .
Estos trastornos tambin se pueden clasificar segn el rgano afectado y
segn la manifestacin clnica.
2.2Clasificacion
Existen dos grandes categoras de enfermedades por depsito de
glucgeno: las glucogenosis de fisiopatologa heptico-hipoglucmica(deposito de
glucogeno en el higado ) y las glucogenosis de fisiopatologa energtico-muscular
(deposito de glucogeno en msculo esqueletico y/o cardaco.
A su vez, las glucogenosis de fisiopatologa heptico-hipoglucmica se
pueden clasificar en dos grupos que presentan un cierto solapamiento:
El primer grupo de glucogenosis hepatico hipoglucmicas se caracteriza por
hepatomegalia y por hipoglucemia en ayunas, debido a la escasa capacidad del
hgado para metabolizar glucgeno y producir la liberacin de la glucosa.
Las enfermedades de este grupo son el dficit de glucosa-6-fosfatasa (tipo I)
y el dficit de la encima desramificante (Tipo III), el dficit de la fosforilasa heptica
(tipo II) y el dficit de la fosforilasacinasa (tipo VI a).
El segundo grupo de glucogenosis hepatico hipoglucmicas se caracteriza por la
cirrosis heptica y hepatomegalia , se acompaa de la acumulacin de formas
anmalas de glucgeno que pueden ser la causa de la lesin hepatocelular. En este
grupo se incluyen el dficit de la enzima ramificadora (tipo IV) y el dficit de la enzima
desramificadora (Tipo III).
.
Con respecto a las Glucogenosis de fisiopatologa energtico-muscular
(deposito de glucogeno en msculo esqueletico y/o cardaco) . estan constituidas por
el dficit de fosforicaza muscular (tipo V), el dficit de fosfofructoquinasa (tipoVII), el
dficit de de la fosfoglicerato mutasa y el dficit de la subunidad M de LDH. El cuadro
clnico se caracteriza por dolor muscular, mioglobinuria y elevacin de las enzimas
musculares tras el ejercicio intenso. Debido que este tipo de enfermedades se
caracterizan por la interrupcin de de la va de degradacin de glucgeno hacia
lactato, la incapacidad de elevar lactato sanguneo en respuesta al ejercicio constituye
una prueba diagnostica de utilidad en este tipo de enfermedades. El dficit de enzima
desramificadora presenta un sndrome de superposicin entre ambos clasificaciones.
Por ltimo conviene exponer por separado la enfermedad por dficit de la glucosidasa lisosomica sin repercusin de sobre el metabolismo de hidratos de
carbono ni sobre la homeostasis de la glucemia.
Tipo
Defecto
Manifestaciones
enzimtico bsico
Laboratorio
Diagnostico
Tratamiento
Comentarios
clnicas
Dficit de glucosa-
Von Gierke
6-fosfatasa
Hipoglucemia,
hepatomegalia,
Aumento
ditesis lactato,
de
de
Estudio
Alimentacin
colesterol, enzimtico
y ac. hgado
la ricos
en o
intestino,
adolescencia, adenomas
aumento
hepticos,
glucgeno
hipertrofia
renal
Frecuente,
nocturna;
60%-
de 70% de hidratos de
heptico
carbonos
de restriccin
de
estructura
sacarosa y lactosa y
normal
alopurinol
demanda
Ib
Dficit de Glc-6-P
translocasa microsmica
Igual que Ia
Estudio
enzimtico
infecciones recidivantes
Igual que Ia
de
Rara, grave,
autonmica
recesiva
detergente.
III Cori
Dficit de enzima
Desramificadora
Hipoglucemia,
hepatomegalia,
talla
Lactato
cido
y
rico
Estudio
Alimentaci
enzimtico del
corta y retraso de la
normales; aumento
hgado,
harinado
adolescencia, miopata
de
msculo
triglicridos
algunos adultos
SGOT
colesterol,
y
frecuente,
trigo,
alimentacin
nocturna
variable en los
sonda
leucocitos,
algunos, 50% de
de
glucgeno
heptico
muscular
de
gravedad
intermedia, cierta
fibrosis heptica,
alteracin
aumento
Frecuente,
por
para
hidratos
de
carbono,
15%-
autosmica
recesiva
20% de protenas
estructura
anmala
IV
Ausencia
amilopectinosis,
enfermedad
de
enzima ramificante
Acumulacin de un
polisacrido con pocos
de
puntos de ramificacin;
Andersen
fallecimiento debido a
insuficiencia heptica o
cardiaca en el primer
ao
VI Hers
Dficit
de
fosforilasa heptica
Hepatomegalia,
hipoglucemia variable
Cambios
Estudio
Tratamiento
mnimos,
enzimtico
hiperlipidemia?
III,
del
no
glucgeno generalmente
heptico
Autosmica
de requiere
estructura
tratamiento
normal
ENFERMEDADES CON FISIOPATOLOGIA MUSCULOENERGETICA
V Mc Ardle
Dficit
fosforilasa muscular
de
Dolor, espasmos y
mioglobinurias tras el CPK
Aumento
con
de
los las
Estudio de
Evitar
enzimas ejercicio,
Algunas
ingerir claramente
10
ejercicio extenuante
episodios,
musculares,
produccin
aumento
predominio
recesivas,
de
del
varn.
estructura
normal
VII
Dficit
de
fosfofructoquinasa
Estudio de
las
Igual que el
Rara
enzimas tipo V
musculares,
aumento
del
glucgeno
muscular
de
estructura
normal
ENFERMEDADES CON FISIOPATOLOGIA ESPECIAL
II Pompe
Dficit
de
glucosidasa lisosmica
Infantil: hipotona,
debilidad
Aumento
muscular, CPK,
cardiomegalia
insuficiencia
e hipoglucemia
cardiaca,
de
Estudio
sin enzimtico
msculo
Sin
en tratamiento eficaz
o
Frecuente,
autonmica
recesiva,
fibroblastos;
diagnostico
estudio
prenatal posible y
enzimtico
precoz;
leucocitos
Juvenil: debilidad
progresiva
de
los
msculos esquelticos;
Adulto:
progresiva
msculos
en
muy utilizado en la
forma infantil
posible, aunque
con
errores
graves
debilidad
de
los
esquelticos,
insuficiencia pulmonar
acidosis lctica.defectos
neurolgicos que pueden llevar a la muerte.En shock se produce una forma de acidos
lctica por disminucin del aporte de oxigeno (hipoxia) a los tejidos, debido a que la
11
2.3.2-Intolerancia a la fructosa:
3.2.1-Hipercolesterolemia familiar
12
se estima en 1/500
5% en los
suelen
13
Aquiles etc.
3.3.-Hipertrigiceridemias primarias
3.3.1- Deficiencia familiar de lipoprotein lipasa y deficiencia familiar de
apoprotena CII.
14
Concepto. Es una afeccin frecuente, con una prevalencia del orden del 1%
en la poblacin general adulta y del 5% entre supervivientes de un infarto de
miocardio. La enfermedad se define por el aumento de triglicridos vehiculizados por
las VLDL y, en algunos casos, adems por la presencia de quilomicrones en ayunas.
Se transmite por un mecanismo autosmico dominante.
15
como
lipoprotenas
beta-VLDL,
justificando
el
trmino
de
16
defectuosa
de
los
triglicridos
plasmticos.
Las
concentraciones
17
3.6.1. Abetalipoproteinemias
fuera
del
hgado
hacia
la
circulacin.
Los
pacientes
con
18
19
4- Bibliografa
1. Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner, et al. Bioqumica de Harper.
Decimosexta edicin. Editorial Manual Moderno. Mxico D.F. 2005.
2. Harrison, et al. Principios de Medicina Interna. Decimosexta edicin. Editorial
McGraw-Hill Interamericana. Madrid 2005.
3. Farreras Rozman Medicina Interna 15ed. Editorial. Elsevier. Madrid. 2004
4.Qumica Biolgica. Antonio Blanco. 7ma. Edicin. Editorial El Ateneo .Buenos Aires.
2000.
20