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Datos y cifras
Es una enfermedad prevenible mediante vacunacin que afecta a ms de
150 pases y territorios.
En la gran mayora de los casos fatales de rabia humana, los perros han sido la
fuente de infeccin, contribuyendo a hasta el 99% de todas las transmisiones de
rabia a humanos.
Es posible eliminar la rabia vacunando a los perros.
La rabia causa decenas de miles de muertes cada ao, principalmente en Asia y
frica.
El 40% de las personas mordidas por animales presuntamente rabiosos son
menores de 15 aos.
La limpieza inmediata de la herida con agua y jabn tras el contacto con un animal
presuntamente rabioso puede salvar la vida.
Cada ao ms de 15 millones de personas en todo el mundo reciben la vacuna
tras una mordedura; de este modo se previenen cientos de miles de muertes
anuales por rabia.
La rabia es una enfermedad vrica casi siempre mortal una vez que han aparecido
los sntomas clnicos. En hasta el 99% de los casos humanos, el virus de la rabia
es transmitido por perros domsticos. La rabia afecta a animales domsticos y
salvajes y se propaga a las personas normalmente por la saliva a travs de
mordeduras o araazos.
La rabia est presente en todos los continentes, excepto en la Antrtida, pero ms
del 95% de las muertes humanas se registran en Asia y frica.
La rabia es una enfermedad desatendida de poblaciones pobres y vulnerables
cuyas muertes raramente se notifican y que no disponen o no tienen fcil acceso a
las vacunas humanas y a las inmunoglobulinas. La rabia aparece sobre todo en
comunidades rurales remotas, y los nios de 5 a 14 aos son vctimas frecuentes.
El costo medio de la profilaxis tras la exposicin a la rabia puede suponer gastos
catastrficos para las poblaciones pobres: unos US$ 40 en frica y US$ 49 en
Asia, donde el ingreso diario medio es de US$ 12 por persona.
Prevencin
Eliminacin de la rabia canina
La rabia es prevenible mediante vacunacin. La vacunacin de los perros es la
estrategia ms rentable para prevenir la rabia humana. La vacunacin de los
perros reducir no solo las muertes atribuibles a la rabia, sino tambin la
necesidad de profilaxis tras la exposicin como parte de la atencin a los
pacientes mordidos por perros.
Manifestaciones clnicas
El periodo de incubacin de la rabia suele ser de 1 a 3 meses, pero puede oscilar
entre menos de una semana y ms de un ao, dependiendo de factores como la
localizacin del punto de inoculacin y la carga vrica. Las primeras
manifestaciones son la fiebre, que a menudo se acompaa de dolor o parestesias
(sensacin inusual o inexplicada de hormigueo, picor o quemazn) en el lugar de
la herida. A medida que el virus se propaga por el sistema nervioso central se
produce una inflamacin progresiva del cerebro y la mdula espinal que acaba
produciendo la muerte.
La enfermedad puede adoptar dos formas. En la primera, la rabia furiosa, con
signos de hiperactividad, excitacin, hidrofobia y, a veces, aerofobia, la muerte se
produce a los pocos das por paro cardiorrespiratorio.
La otra forma, la rabia paraltica, representa aproximadamente un 30% de los
casos humanos y tiene un curso menos dramtico y generalmente ms
prolongado que la forma furiosa. Los msculos se van paralizando gradualmente,
empezando por los ms cercanos a la mordedura o araazo. El paciente va
entrando en coma lentamente, y acaba por fallecer. A menudo la forma paraltica
no se diagnostica correctamente, lo cual contribuye a la subnotificacin de la
enfermedad.
Diagnstico
No se dispone de pruebas para diagnosticar la infeccin por rabia en los humanos
antes de la aparicin de los sntomas clnicos, y a menos que haya signos
especficos de hidrofobia o aerofobia, el diagnstico clnico puede ser difcil de
establecer. La rabia humana se puede confirmar en vida y posmortem mediante
diferentes tcnicas que permiten detectar el virus entero, antgenos vricos,
anticuerpos especficos presentes en el lquido cefalorraqudeo o cidos nucleicos
en tejidos infectados (cerebro, piel), y tambin en orina o saliva.
Transmisin
Las personas se infectan por la mordedura o el araazo profundos de un animal
infectado. Los perros son los principales huspedes y transmisores de la rabia y la
causa principal de las muertes por rabia humana que ocurren en Asia y frica en
ms del 95% de los casos.
Los murcilagos son la principal fuente de infeccin en los casos mortales de rabia
en las Amricas. La rabia del murcilago se ha convertido recientemente en una
amenaza para la salud pblica en Australia y Europa Occidental. Los casos
mortales en humanos por contacto con zorros, mapaches, mofetas, chacales,
mangostas y otros huspedes carnvoros salvajes infectados son muy raros.
Tambin puede haber transmisin al ser humano en caso de contacto directo de
material infeccioso (generalmente saliva) con mucosas o heridas cutneas
recientes. La transmisin de persona a persona por mordeduras es tericamente
posible, pero nunca se ha confirmado.
Tratamiento posexposicin
La profilaxis tras la exposicin supone que el tratamiento de quien haya sufrido
una mordedura se inicie inmediatamente con el fin de impedir que la infeccin
entre en el sistema nervioso central, que provocara una muerte inmediata. La
PPE consiste en:
tratamiento local de la herida, iniciado tan pronto como sea posible despus
de la exposicin;
aplicacin de una vacuna antirrbica potente y eficaz conforme a las
normas de la OMS;
administracin de inmunoglobulina antirrbica, si est indicado.
El tratamiento eficaz inmediatamente despus de la exposicin puede
prevenir la aparicin de los sntomas y la muerte.
En los pases en desarrollo, los datos sobre la vacunacin del animal sospechoso
no se deben tomar en cuenta para decidir no iniciar el tratamiento profilctico.
causado por la competencia entre las bacterias por el microambiente del parsito,
previene la adquisicin y transmisin de ms especies de Rickettsia. Los
principales reservorios naturales de las garrapatas vectores de R. rickettsii son
mamferos pequeos y algunos tipos de ganado que son infestados por todos los
estadios parasitarios, por lo general, cientos de larvas, decenas de ninfas o unos
pocos adultos. Los animales domsticos, especialmente los perros, juegan un
papel en la epidemiologa de la fiebre manchada de las Montaas Rocosas, al
llevar las garrapatas infectadas al entorno humano. A diferencia de otros
mamferos, los perros tambin pueden adquirir la enfermedad, pero este evento
casi no se reconoce debido a que la mayora se recuperan espontneamente. Los
seres humanos slo son huspedes accidentales y tambin pueden ser picados
por todos las formas del parsito. Afortunadamente, muy pocas poblaciones de
garrapatas se infectan por R. rickettsii y aun en reas endmicas de esta
enfermedad, las tasas de infeccin entre las poblaciones de A. cajennense suelen
estar alrededor de 1%. Es importante aclarar que muchas especies de garrapatas
que a menudo pican humanos, incluidas la altamente prevalente Ixodes scapularis
(garrapata de patas negras) y Amblyomma americanum (garrapata solitaria), no
transmiten R. rickettsii.
Epidemiologa
La fiebre manchada de las Montaas Rocosas se distribuye extensamente por
toda Amrica. Como las enfermedades transmitidas por garrapatas son
generalmente focales, ya que su movilidad es restringida y su capacidad de
adaptacin al medio urbano es limitada, los casos de esta enfermedad tambin se
presentan de manera espordica. Sin embargo, en los Estados Unidos los casos
notificados han aumentado en los ltimos aos, con 2.288 casos en 2006 y 2.106
casos en 2007; stos han sido los niveles ms altos registrados desde que se
inici la vigilancia nacional de la enfermedad. La fiebre manchada de las Montaas
Rocosas tambin parece estar resurgiendo en varios pases de Suramrica, como
se describe ms adelante, pero es importante anotar que otra especie de
Rickettsia, llamada R. parkeri, tambin causa un tipo de fiebre manchada en
humanos y que en los Estados Unidos se demostr que varios casos clasificados
inicialmente como fiebre manchada de las Montaas Rocosas, en realidad haban
sido causados por R. parkeri . En Uruguay, hay evidencia de varios casos de
fiebre manchada causada por R. parkeri, transmitidos por la garrapata
Amblyomma triste y, en Brasil, se encontr casi 10% de infeccin por R. parkeri
en una poblacin donde abundaba esa especie. As, es posible que R. parkeri
tambin se distribuya ampliamente en Amrica y que algunos casos de fiebre
manchada de las Montaas Rocosas en Suramrica hayan sido clasificados
errneamente.
Patogenia
Cuando R. rickettsii ingresa al husped humano, despus de ser inyectada
directamente desde las glndulas salivales de la garrapata durante su
alimentacin, se dispersa por los vasos linfticos y sanguneos hasta alcanzar las
clulas endoteliales, por las que tiene especial tropismo. Como R. rickettsii tiene
un genoma restringido, utiliza muchos sustratos esenciales de la clula husped
en lugar de la sintetizarlos; este mecanismo le permite permanecer en el
citoplasma de la clula husped y sobrevivir sin necesidad de genes que
codifiquen protenas para su metabolismo. La bacteria tiene dos protenas de
membrana externa importantes: OmpA y OmpB. La OmpB se encuentra en todas
las especies de Rickettsia. La bacteria utiliza las protenas OmpA, OmpB y otros
lipopolisacridos como adhesinas, para adherirse a las clulas husped; una vez
en su superficie, la OmpB se une a la molcula Ku70 y recluta molculas
adicionales a la membrana celular para producir ms uniones OmpB. Despus de
la adhesin, R. rickettsii induce rearreglos del citoesqueleto en el sitio de unin
que le permiten entrar en la clula. Cuando la protena Ku70 se activa, al unirse a
OmpB, recluta una enzima (ligasa de ubicuitina) la cual inicia una va de
transduccin que conduce a un rearreglo de los polmeros intracelulares de actina
del citoesqueleto y le permite a la clula incorporar la bacteria mediante
endocitosis. R rickettsii, adems, tiene una microcpsula que puede desempear
un papel en la patogenia de la infeccin. Despus de entrar en la clula, la
bacteria se propaga de una clula a otra al atravesar las membranas celulares sin
causar dao y a una velocidad asombrosa, gracias al reclutamiento y la
polimerizacin de los filamentos de actina de la clula husped. La rpida
expansin intercelular explica por qu rara vez la bacteria se acumula en gran
nmero en una nica clula. La bacteria infecta las clulas endoteliales de los
vasos sanguneos de pequeo y mediano tamao, causando una vasculitis. Esta
vasculitis es el mecanismo subyacente de la mayora de las manifestaciones
clnicas y anormalidades de laboratorio encontradas en la fiebre manchada de las
Montaas Rocosas. La expansin de la vasculitis producida por Rickettsia lleva a
microhemorragias, aumento de la permeabilidad vascular, edema, activacin de
los mecanismos humorales de inflamacin y la cascada de la coagulacin. La
extravasacin de plasma a los tejidos puede tener resultados devastadores
cuando compromete rganos vitales como el pulmn o el cerebro, los cuales
carecen de vasos linfticos para remover el lquido intersticial. Aunque las
plaquetas se consumen localmente y existe un estado procoagulante debido a la
activacin de la cascada de la coagulacin, la coagulacin intravascular es un
fenmeno raro en los pacientes con fiebre manchada de las Montaas Rocosas.
As, la trombosis vascular y la hemorragia que se producen en la disfuncin
Igualmente, la deteccin del brote en pacientes de piel oscura puede ser difcil y
esto puede explicar por qu slo en uno de los ltimos brotes ocurridos en el
noroccidente colombiano se registr la presencia de compromiso cutneo y
apenas en 20% de los casos, aunque los estudios fueron retrospectivos y el
exantema puedo no quedar registrado en las historias. Como la vasculitis ocurre
en todo el cuerpo, los signos y sntomas de la enfermedad pueden ser muy
variables. La mayora de los pacientes con fiebre manchada de las Montaas
Rocosas tambin refiere malestar generalizado, fotofobia, anorexia, mialgias y
artralgias (la artritis es poco comn), pero estos sntomas son poco tiles para
distinguir la enfermedad de otras infecciones. Los sntomas gastrointestinales,
como vmito y dolor abdominal, ocurren en un porcentaje considerable de
individuos. En los ltimos casos de Colombia, se present, al menos, un sntoma
como dolor abdominal, vmito, o diarrea, en la mitad de los individuos, pero estos
sntomas fueron escasos en el informe del doctor Patio en 1937. La presentacin
de estos sntomas temprano en el curso de la enfermedad, da lugar a diagnsticos
errneos, como colecistitis, apendicitis, y abdomen agudo. Los pacientes con
fiebre manchada de las Montaas Rocosas tambin pueden presentar
alteraciones psiquitricas, focalizacin neurolgica, convulsiones, confusin,
meningismo o meningoencefalitis. Aunque es raro, algunos pacientes pueden
presentar signos y sntomas de compromiso cardiaco, como pericarditis y
miocarditis. Los sntomas pulmonares, como tos y disnea, pueden ser prominentes
y acompaarse de cambios radiolgicos. Los cambios oftalmolgicos incluyen
inyeccin conjuntival, papiledema y hemorragias retinianas. Al igual que el cuadro
clnico, los resultados de laboratorio son inespecficos. Algunas caractersticas de
laboratorio son comunes y sugieren el diagnstico. La mayora de los pacientes
con fiebre manchada de las Montaas Rocosas presenta trombocitopenia como
consecuencia del secuestro de plaquetas y su destruccin en la microcirculacin;
la alteracin en las pruebas hepticas (elevacin de transaminasas) tambin es
comn y ambos hallazgos pueden ser claves para el diagnstico. En los brotes
colombianos, las plaquetas se encontraban por debajo de lo normal en un buen
nmero de casos y en el ltimo fue evidente una discreta elevacin de las
aminotransferasas en todos los pacientes a los que se les midieron. El recuento de
leucocitos puede estar elevado, disminuido o normal. La hiponatremia, causada
por el sndrome de secrecin inadecuada de vasopresina, es la alteracin
bioqumica ms comn, se produce hasta en la mitad de todos los casos. El
lquido cefalorraqudeo suele mostrar pleocitosis linfocitaria y un ligero aumento de
las protenas, con un electroencefalograma que puede mostrar alteraciones
corticales no focales. Los hallazgos de laboratorio que se asocian con compromiso
grave son la elevacin de los azoados y de la creatin-cinasa (producida por el
dao muscular secundario a la vasculitis). En pacientes con fiebre manchada de
las Montaas Rocosas se puede producir disfuncin multiorgnica, que incluyeo
se recomienda para su uso clnico. Los hemocultivos para rickettsias son muy
sensibles y especficos, pero solo estn disponibles en centros de investigacin y
laboratorios especializados. Las pruebas de inmunofluorescencia directa o
inmunoperoxidasa se pueden realizar en especmenes tisulares fijados en formol.
La sensibilidad de la inmunofluorescencia directa para detectar R. rickettsii en
biopsias de piel es de 70%, aproximadamente, con una especificidad de 100%.
Sin embargo, estas pruebas tampoco estn ampliamente disponibles y, debido a
que no cuentan con suficiente sensibilidad, un resultado negativo no se puede
utilizar para excluir el diagnstico. En aos recientes la amplificacin del ADN por
PCR ha facilitado el diagnstico en los casos agudos utilizando varios protocolos
que varan en especificidad y sensibilidad. Algunos problemas de la prueba es que
slo est disponible en los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) y
algunos laboratorios de investigacin, no est estandarizada, y su sensibilidad y
especificidad vara entre ensayos individuales. Adems, el tratamiento con
doxiciclina tambin puede disminuir la sensibilidad de la PCR. A pesar de todo
esto, la PCR es el mtodo ms til para detectar el agente etiolgico en la fiebre
manchada de las Montaas Rocosas, especialmente en muestras de tejido,
debido al escaso nmero de rickettsias que circula en la sangre (89). En los
ltimos casos presentados en Colombia, se ha utilizado la PCR para amplificar los
genes que codifican las protenas de membrana externa de las rickettsias y la
protena antignica conocida como 17 kDa, con resultados positivos