Farmacocintica

Hctor Gmez MD
2016

La curva de absorcin-distribucin de va oral e intravenosa son distintas

Las reas bajo la curva

totales reflejan la
biodisponibilidad de la va
de administracin

Dosis/concentracin es farmacocintica. Dosis/efecto es farmacodinamia. No olvides

 Efecto biolgico o
eficacia
teraputica
Potencia, eficacia
Curva gradual
logartmica de
dosis contra efecto
Permite comparar
potencias y
eficacias

Generalmente dosis/
Concentracin y efecto
son correlativos

Farmacodinamia:
concentracin-efecto

absorcin
eliminacin

Farmacocintica: dosisconcentracin
distribucin
El efecto depende de
concentracin pero hay que
considerar eficacia del frmaco,
transduccin, afinidad
farmacodinamia

Efecto
teraputico

Gradual

No todos
los
individuos
responden
igual
segn
veremos
en la
proxima
imagen

Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Joel Hardman, Lee Limbird,

Tipo de respuesta s o no y porcentaje de pacientes

10 edicin, Mc Graw Hill, 2003. 2. Farmacologa Bsica y Clnica, Beltram
No todos responden igual

G. Katzung ...

sedacin

Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Joel Hardman, Lee Limbird,

10 edicin, Mc Graw Hill, 2003. 2. Farmacologa Bsica y Clnica, Beltram
G. Katzung ...

Coloca puntitos en los compartimientos para ejemplificar la distribucin

Vd= 10 mg/3.57mg/l
Vd= 2.8 l
Coloca puntitos en los compartimientos para ejemplificar la distribucin

Vd= 10 mg/1.78mg/l
Vd= 5.61
Coloca puntitos en los compartimientos para ejemplificar la distribucin

Cantidad de frmaco
En el cuerpo
(Dosis disponible )
Volumen de
distribucin
(l/70K)

=
Concentracin
plasmtica

Dosis de carbamazepina 200 mg

Disponibilidad oral 70%
Concentracin 1,42 mg/l
Concentracin deseada 6 mg/l
Cul es el volumen de distribucin?
Qu significa un alto Vd?

Katzung, farmacologa bsica y clnica, Mc Graw Hill

Paracetamol
Vd= 67l/70 K
Disponibilidad oral 88%
Concentracin deseada 15 mg/l
Qu dosis se necesita?
Concentracin txica >300
Qu dosis para
concentracin txica?

Clearance o depuracin no indica la cantidad de droga que se elimina sino

el volumen de plasma del que es eliminado la droga por unidad de tiempo,
Como la depuracin de creatinina [(U x V)/P] /1440
Hay elimacin limitada por capacidad o saturable y dependiente de flujo

Calcular depuracin de creatinina

Por minuto
[(U x V)/P] / usualmente por minuto
(cantidad excretada/conc.plasm)/t
Creatinina 1.3 mg/dl
Creatinina en orina 140 mg/dl
Volumen de orina 1800 ml/24 h

Cmo le explicas a un paciente lo que es La depuracin de

creatinina?
Al usar mg/dl arriba y abajo los cancelas y Y queda en ml/min

Calcular depuracin de creatinina

Por minuto
[(U x V)/P] / usualmente por minuto (140 mg/dl X 1800 ml/24h
(cantidad excretada/conc.plasm)/t
Creatinina 1.3 mg/dl
1.3 mg/dl
Creatinina en orina 140 mg/dl
Volumen de orina 1800 ml/24 h
= 193846.5 ml/24 h
Dividido entre 1440 minutos:
134 ml/min

Cmo le explicas a un paciente lo que es La depuracin de

creatinina?
Al usar mg/dl arriba y abajo los cancelas y Y queda en ml/min

Hacer trazos para ver que la cintica se cumple en el mismo tiempo

Trazos de prctica

Goodman/Gilman

Factor de
1
Acumulacin =
fraccin
perdida en un
intervalo de
administracin

Pongamos un ejemplo imaginado

Inyectas 100 al inicio y 100 cada vida media

1 vida media tienes 50 en total (de la primera dosis)
2 vida media: tienes 25 de la primera dosis y 50 de la segunda: 75 en
total
3 vida media 12.5 de la primera dosis, 25 de la segunda, 50 de la tercera:
87.5 n total
4 vida media 6.25 + 12.5 + 25 +50 = 93.75
5 vida media: 3.125 +6.25 + 12.5 + 25 +50 = 96.875

6 vida media: total de 98.435

Como ves tiende al equilibrio con un incremento proporcional cada vez
menor

 La regla prctica de que pasan 4 vidas medias antes de ver los

efectos totales se basa en la curvas de acumulacin que llega al
90% del estado de equilibrio
Si el medicamento se da en intervalos menores a cuatro vidas
medias, ocurrir acumulacin

Teofilina
Disponibilidad oral 96
Vd 35l/70K
Concentracin deseada 10 mg/l
Txica >20 mg/l

Dosis de carga IV

Dosis de carga oral

Teofilina
Disponibilidad oral 96
Vd 35l/70K
Vida media 8.1 h
Concentracin deseada 10 mg/l
Txica >20 mg/l

Dosis de carga IV
Vd= dosis disponible/ concentracin plasmtica
35 litros= X mg / 10 mg/l
X mg= 35 x 10 = 350 mg
Se pasa en 20 minutos
Se parece a la recomendacin clnica de 5 mg/K

Dosis de carga oral

350/.96 = 364 mg

Para saber la dosis de

mantenimiento hay que
saber cunta teofilina
de depura

Teofilina
Disponibilidad oral 96
Depuracin o clearance 2.8l/h/70 K
Vd 35i/70K
Vida media 8.1 h
Concentracin deseada 10 mg/l
Txica >20 mg/l

Dosis de mantenimiento IV=

(Concentracin srica deseada mg/l) (depuracin l/h/70 K)

Dosis de mantenimiento oral cada 12 h (XR)

En estado de equilibrio la dosis repone la prdida

Para saber la dosis de

mantenimiento hay que
saber cunta teofilina
de depura

Teofilina
Disponibilidad oral 96
Depuracin o clearance 2.8l/h/70 K
Vd 35i/70K
Vida media 8.1 h
Concentracin deseada 10 mg/l
Txica >20 mg/l

Dosis de mantenimiento IV=

(Concentracin srica deseada mg/l) (depuracin l/h/70 K)
(10 mg/l) (2.8l/h/70K)
28 mg/h/70 K
Dosis de mantenimiento oral cada 12 h (XR)
(28X12)/.96
350 mg cada doce horas
En estado de equilibrio la dosis repone la prdida

 La digoxina tiene una vida media de 3.6 das

Con dosis normal cotidiana, cunto tiempo tarda
en alcanzar el estado estable?
La hormona tiroidea tiene una vida media de 7
das
Cunto tarda en alcanzar el equilibrio?
Cada cundo hay que ajustar la dosis de
acuerdo a los resultados hormonales?
En general ajustar dosis cada 4 vidas medias

Thats all
thanks