FISIOPATOLOGA

HEMATOLGICA
FISIOPATOLOGA ERITROCITARIA

Fisiopatologa Eritrocitaria

Anemia: Sndrome causado por la reduccin del

nmero de eritrocitos y del total de Hb por
debajo de sus valores normales para la edad y
sexo del individuo.

Concepto Funcional: Disminucin del transporte

sanguneo de oxgeno que lleva a disminucin
de la disponibilidad tisular de oxgeno
HIPOXIA

Clasificacin de la Anemia

Segn velocidad de instalacin.

Segn ndices Hematimtricos.

Segn mecanismo fisiopatolgico.

Clasificacin de la anemia segn el tiempo

de instalacin

Aguda: Prdida brusca de glbulos rojos.

Sangrado
Hemlisis

Crnica: instalacin progresiva

Cambios fisiopatolgicos de la anemia

crnica

Ocurren por la disminucin progresiva de la

hemoglobina y hematocrito.

Cambios Fisiopatolgicos en la Anemia Crnica

Disminucin en el consumo de O2.
Disminucin de la afinidad de la Hb por el O2.
Aumento de la Perfusin Tisular:
Vasodilatacin

Angiognesis
Redistribucin del flujo sanguneo
Aumento del gasto cardiaco: por vasodilatacin y disminucin de
la viscosidad sangunea.
Aumento de la funcin pulmonar.
Aumento de la eritropoyesis.

Factores que influyen en la eficacia de la

adaptacin fisiolgica
Intensidad de la anemia.
Competencia
respiratorios

de

los

sistemas

cardio

Requerimientos de O2 del individuo (actividad

fsica y metablica).
Duracin de la anemia.
Trastorno / enfermedad que caus la anemia.
Presencia y
coexistentes

gravedad

de

enfermedades

Clasificacin de la anemia segn el

Mecanismo Fisiopatolgico
Anemias por insuficiente produccin medular:
Disminucin global de la eritropoyesis.
Poca disponibilidad de factores eritropoyticos:
Anemia megaloblstica /macroctica.
Lesin de
mieloptisis.

las

clulas

madres:

Aplasia

Secundarias a otras enfermedades: anemia de las

nefropatas crnicas anemia de los trastornos
endocrinos anemia de enfermedades crnicas,
malignas o infecciosas.

Clasificacin de la anemia segn el

Mecanismo Fisiopatolgico
Anemias por insuficiente produccin medular (Cont.)
Disminucin en la produccin de Hb.
Sntesis deficiente
ferropnica.

del

grupo

HEM:

Anemia

Sntesis deficiente de globinas: Talasemias (mayor

menor).

Clasificacin de la anemia segn el

Mecanismo Fisiopatolgico
Anemias por prdida excesiva de GR circulantes
Defectos intrnsecos del GR.
Defectos de membrana del GR (Esferocitosis eliptocitosis).
Defectos enzimticos del GR: Dficit
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, dficit
piruvato cinasa.

de
de

Hemoglobinas anormales (hemoglobinopatas):

Anemia drepanoctica, otras.

Hemoglobinuria paroxstica nocturna.

Defectos extrnsecos del GR:

Anemias hemolticas con base inmunolgica:

Autoinmunes.
Alo/iso-inmunes.

Anemias consecuencia de otras alteraciones:

Dao mecnico del GR:
Anemia hemoltica microangioptica.
Hemoglobinuria dela marcha.
Prtesis valvulares.
Quemaduras.

Anemias por secuestro de GR: Hiperesplenismo.

Anemias por infecciones, txicos y otros.

Diagnstico de la Anemia
Clnico: signos y sntomas
cardiovasculares, respiratorios.

en

tegumentos,

Laboratorio:
Hematologa:
Hb,
Hto,
GR,
ndices
hematimtricos, reticulocitos, morfologa del GR.
Suero (quimica): Bilirrubina, hierro srico, TIBC,
ferritina, vitaminas.
Orina y heces: sangre presente u oculta.

Diagnstico de Anemia

Reticulocitos

Diagnstico de la Anemia

Anemias por Insuficiente Produccin

Medular
Anemias Megaloblsticas.
Trastornos causados por alteracin en la sntesis de ADN
que se caracterizan por la presencia de clulas
megaloblsticas.

95% se debe a disminucin en la disponibilidad de

vitamina B12 y/o de cido flico.

Anemias Megaloblsticas. Clasificacin

Deficiencia de Folato:
Ingesta disminuida:
Nutricin pobre:
Edad avanzada, alcoholismo.
Hiperalimentacin.
Hemodilisis.
Prematuros.
Nios con dietas sintticas: anemia por leche de cabra.

Absorcin alterada:
Esprue
Otras enf. del intestino delgado.

Aumento de las necesidades:

Embarazo
Aumento del recambio celular:
Anemia hemoltica crnica
Dermatitis exfoliativa

Anemias Megaloblsticas. Clasificacin

Deficiencia de Cobalamina:

Absorcin alterada:
Causas gstricas:
Anemia perniciosa.
Gastrectoma
Sindrome de Zollinger-Ellison.
Causas

intestinales:
Reseccin o enfermedad ileal.
Sindrome de asa ciega
Insuficiencia Pancretica.

Ingesta disminuida: vegetarianos.

Anemias Megaloblsticas. Clasificacin

Anemia Megaloblstica Aguda:

Exposicin a xido nitroso.

Enfermedades graves con:

Transfusiones mltiples.
Dilisis.
NPT
Exposicin a antagonistas del folato.

Frmacos:

Inhibidores de la Dihidrofolato reductasa (metotrexato)

Antimetabolitos.
Inhibidores de la sntesis de deoxinucletidos (hidroxiurea)
Miscelaneos: anticomiciales, ACO.

Anemias Megaloblsticas. Clasificacin

Errores congnitos:

Deficiencia de cobalamina:

Errores del metabolismo del Folato:

Enf. Immerslund-Grsbeck
Deficiencia congnita de FI
Deficiencia de Transcobalamina II

Malabsorcin congnita de folato.

Def. de Dihidrofolato reductasa.
Def. N5-metilFH4:homocisteina metiltransferasa

Errores del metabolismo de la cobalamina.

Anemias Megaloblsticas. Fisiopatologa

Retraso en la maduracin de los precursores

megaloblsticos.

Alteracin de la sntesis de ADN.

En los deficits de B12 y Folato, la lentitud de la

replicacin es por fallo en la conversin de
dUMP a dTMP dependiente de folato.

Anemia megaloblstica por dficit de cido flico:

Carencia de cido flico

Menor sntesis de timidilato (dTMP)

Menor formacin de dTTP (componente del ADN)

Disminuye sntesis de ADN / Copias errneas de

ADN

Laboratorio:
Hb, Hto, y GR bajos.
Macrocitosis: VCM > 100 fl.
Inclusiones en GR: Cuerpos de Howell-Jolly / anillos de
Cabot.

Anemias Magaloblsticas

Laboratorio:

Leucopenia y trombocitopenia moderadas,

hipersegmentacin de neutrfilos, clulas grandes.
Reticulocitos: Normal o bajo.
Mdula sea: Hipercelular. Megaloblastos,
eritropoyesis ineficaz, asincronia en la maduracin
ncleo / citoplasma, defectos en la maduracin de
precursores de leucocitos y plaquetas.

Anemias Megaloblsticas
Diagnstico de laboratorio: Suero:
Aumento en los niveles de Lactato deshidrogenasa (LDH).

Disminucin en los niveles de Vitamina B12 (VN: 200 1000 pg/ml).

Nivel de folatos disminuidos (VN: 3 10 ng / ml).
Prueba de Schilling: detecta dficit de vitamina B12 por alteracin de
FI.

Orina: excrecin de cido forminino glutmico (FIGLU), despus de

una sobrecarga de histidina.

Anemias por lesin de las clulas madres

Anemia aplsica aplasia medular.

Congnita: Anemia de Fanconi.

Adquirida.
Agentes fsicos (radiacin) qumicos (benceno)

Drogas: antibiticos (cloranfenicol) antiinflamatoriosanticonvulsivantes.

Virus: Epstein-Barr, Hepatitis.
Otros: enfermedades del tejido conectivo, embarazo.
Idioptica.

Anemia aplsica Fisiopatologa.

Factores:
Dao de clulas madre o progenitoras.

Anormalidades en factores de crecimiento.

Microambiente medular defectuoso.

Supresin de hematopoyesis

DEFECTO EN LA PROLIFERACION DE LINEAS

CELULARES
PANCITOPENIA

Anemia Aplsica
Laboratorio:
Sangre: pancitopenia.
Anemia normoctica normocrmica.
Leucopenia con predominio marcado de neutropenia.
Trombocitopenia marcada.

Mdula sea: Hipocelular, con alta cantidad de tejido

graso. Escasez marcada de progenitores y precursores
celulares.

Otros: Incremento de la hemoglobina fetal. Pruebas

anormales en tiempo de sangra / retraccin del cogulo

Mdula sea Normal

Aplasia Medular

Anemia Aplsica Pronstico

Adverso:
Recuperacin completa en 10% de los casos.
70% de los casos muere dentro de los 5 aos
posteriores al diagnstico.
Peor pronstico mientras ms grave es la
pancitopenia.

Anemia Mieloptsica
Mieloptisis: Reemplazo o infiltracin de la M.O por
clulas fibrticas, neoplsicas o granulomatosas,
por
tejidos
extraos
o
cambios
dishematopoyticos.

Anormalidad en la arquitectura
invasin por clulas extraas.

medular

Liberacin a la sangre de clulas inmaduras y/o

anormales + pancitopenia

ANEMIAS POR INSUFICIENTE PRODUCCION

ANEMIAS

POR

PRODUCCION DEL HEM

INSUFICIENTE

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

La inadecuada disponibilidad de hierro causa insuficiente
produccin del hem.
La deficiencia de hierro es la deficiencia nutricional mas
comn en todo el mundo.
Ocurre por malnutricin, infestacin parasitaria, sangrados
crnicos.

Es el tipo de anemia mas frecuente en nios y mujeres en

edad frtil.
En hombres se asocia a sangrados.

FISIOPATOLOGIA
Causas (hemorragia , aumento en las
demandas, disminucin del aporte alimentario)

Agotamiento progresivo en los depsitos de

hierro

Eritropoyesis con deficiencia de hierro

Anemia por deficiencia de hierro

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO CLINICA

La instalacin de la deficiencia ocurre en meses o aos.

Las fases 1 y 2 no presentan clnica de hipoxia y otras

manifestaciones por escaso aporte de Fe+2 a otros tejidos.

La fase 3 (anemia) presenta clnica de hipoxia y otras

manifestaciones por escaso aporte de Fe+2 a otros tejidos.

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO FASES

1.- Reservas de Hierro:

Hay aumento de la absorcin.

Disminuye la ferritina srica a < 15 ug/L. No hay anemia ni

cambios morfolgicos del eritrocito.

2.- Agotamiento de los Depsitos de Hierro: disminucin de

la ferritina y del hierro srico, con reduccin en el

porcentaje de saturacin de la transferrina.

En MO: Aumento de la protoporfirina en precursores de

eritrocitos. Ausencia de sideroblastos.

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO FASES

3.- Anemia: Acentuada disminucin de ferritina, hierro srico
y

porcentaje

de

saturacin

de

transferrina.

TIBC

aumentado.

Cambios

morfolgicos

del

eritrocito:

microcitosis

hipocromia. Tambin se pueden evidenciar anisocitosis y

poiquilocitosis.
LA ANEMIA APARECE CUANDO LA DEFICIENCIA POR
HIERRO ES GRAVE

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

ALTERACIONES EN EL
METABOLISMO DEL HIERRO

ANEMIA POR ALTERACIN EN EL

METABOLISMO DEL HIERRO
Bases fisiopatolgicas:
Bloqueo en la incorporacin del Hierro al anillo de

protoporfirina para formar el HEM.

Defecto en la utilizacin del hierro.
Caractersticas:

Cuadro hemtico parecido al de la deficiciencia de

hierro.

ANEMIA POR ALTERACIN EN EL

METABOLISMO DEL HIERRO
Caractersticas:
Aumento en los depsitos de hierro en mdula sea,

bazo e hgado.
Aumento en la concentracin de la ferritina srica.

(VN: Hombre: 20 - 250 ug/L y mujer: 10 - 200 ug/L).

ANEMIA POR ALTERACIN EN EL METABOLISMO

DEL HIERRO ANEMIAS SIDEROBLASTICAS

Caracterizadas por:
Aumento en el hierro corporal total.
Sideroblastos en anillo.
Anemia hipocrmica

ANEMIA POR ALTERACIN EN EL METABOLISMO

DEL HIERRO ANEMIAS SIDEROBLASTICAS

Clasificacin:
Hereditaria:

Ligada al sexo (cromosoma X)

Autosmica recesiva.
Adquirida:
Secundaria a frmacos, txicos (plomo, alcohol).

SIDEROBLASTOS EN ANILLO

ANEMIA POR ALTERACIN EN EL METABOLISMO DEL

HIERRO ANEMIAS QUE ACOMPAAN A PADECIMIENTOS

CRNICOS

No se deben a hemorragias, hemlisis ni falla medular.

Caracterizadas por hipoferremia con depsitos de Fe+2

normales.

Causas: infecciones crnicas, enfermedades neoplsicas,

hepatitis alcohlica, ICC.

Anemia ms comn en los pacientes hospitalizados.

ANEMIAS QUE ACOMPAAN A PADECIMIENTOS CRNICOS FISIOPATOLOGA

Citocinas (IL-1, FNT, otras):

Inhiben la produccin de Epo y de la accin de Epo en

clulas germinales en mdula sea.

Bloqueo

de

la

liberacin

de

hierro

desde

los

macrfagos para ser reciclado.

flujo de hierro

Menor

sobrevida

de hierro en M.O.

del

eritrocito

por

factores

extracorpusculares: Toxinas, actividad de macrfagos.

ANEMIAS QUE ACOMPAAN A PADECIMIENTOS

CRNICOS

Caractersticas de Laboratorio:
Anemia normocrmica, normoctica moderada.
Disminucin de reticulocitos.
Disminucin de hierro srico y TIBC.
Saturacin de transferrina, ferritina normales o

aumentados.

PORFIRIAS
Alteraciones

hereditarias

(rara

vez

adquiridas),

caracterizadas por bloqueo en la sntesis de porfirina por

defecto en 1 o ms enzimas de la va metablica de sntesis

del HEM, en los normoblastos, a nivel de la mdula sea.

Porfirias. Fisiopatologa

PORFIRIAS
Fisiopatologa:
Acumulacin de porfirina en los tejidos (Mdula sea,
hgado, piel).

Excrecin de porfirina en orina y/o heces (orinas

rosa/oscuras).

Hallazgos tpicos:
Fotohemlisis in vitro.
Leucocitos fluorescentes con LUV.

Anemia normoctica.
Aniso/poiquilocitosis.
Alteraciones cutneas / neurolgicas.

ANORMALIDADES
EN LA SNTESIS DE GLOBINA

Anemias por deficiente produccin Anormalidades

en la sntesis de globina
Clasificacin:
Alteraciones cuantitativas de la globina.
Alteraciones cualitativas de la globina.
ALTERACIONES CUANTITATIVAS: TALASEMIAS
Son un grupo de trastornos genticos que causan
disminucin en la sntesis de la globina (Anemia de Cooley,
1925).
Se caracterizan por defecto gentico en la velocidad de
sntesis de cadenas globnicas (, , , ), con aumento de
sntesis de otras cadenas normales.

TALASEMIAS
En orden de frecuencia: talasemias, talasemias,

persistencia hereditaria de hemoglobina fetal.

Segn el defecto gentico:

Homocigotas: Talasemia mayor.

Heterocigotas: Talasemia menor.

Incidencia:

Es el trastorno gentico mas comn. 100

200.000 nuevos casos de formas graves/ao. Ms frecuente

en Asia, cuenca mediterrnea y sureste asitico. En
Venezuela: defecto muy frecuente por mezcla racial.

-TALASEMIA MAYOR (HOMOCIGOTA)

Bloqueo de genes que intervienen en la sntesis de

cadenas :
Desequilibrio en la sntesis de cadenas y :

Reduccin en la produccin total de HbA del eritrocito.

Aumento en la produccin de HbA2 y HbF.
Anemia severa:
dianocitos.

Microctica,

hipocrmica,

Produccin en exceso de cadenas inestables.

con

-TALASEMIA MAYOR (HOMOCIGOTA)

Exceso de cadenas forman tetrmeros inestables que
precipitan en:
Eritroblastos (M.O.)
Eritrocitos

eritropoyesis ineficaz
dao a la membrana / inestabilidad
plstica del eritrocito

Hemlisis crnica
La anemia resultante se debe a disminucin en la produccin
de eritrocitos por defecto de su globina, eritropoyesis ineficaz
y a la hemlisis.

 Talasemia mayor
No es evidente durante 1 ao de vida por efecto
protector de HbF.
Durante la infancia:
Anemia severa

Hemlisis

crnica

(esplenomegalia)

Sobrecarga cardiaca

(bazo)

muerte

Hiperesplenismo

anemia hemoltica, leucopenia y

trombocitopenia.
Ictericia, depsitos tisulares de hierro (hemosiderosis),
clculos biliares, gota.

 Talasemia mayor
Cambios seos por
alteraciones

de

aumento en la eritropoyesis

crecimiento,

deformidades

seas

(Crneo/cara).
Eritropoyesis extramedular (hgado, bazo).
Hipermetabolismo.
Por exceso de demanda, puede haber deficiencia de
folatos.

 Talasemia mayor / Laboratorio

Sangre:

Anemia importante, hipocroma, microcitosis; en sangre

perifrica: Dianocitos, esferocitos y Aniso/poiquilocitosis.
Estudios de Hb: Electroforesis con ausencia o marcada
disminucin de HbA. HbA2 y HbF normal o aumentada.

Suero:
Estudios de Fe: Nivel normal o elevado de Fe srico,
ferritina, saturacin de transferrina y almacenamiento de
Fe; TIBC normal. Hiperbilirrubinemia (no conjugada).

 Talasemia mayor / Laboratorio

Mdula sea:
Hiperplasia roja: Disminucin del ndice M:E; sideroblastos

en anillo; aumento en la hemosiderina.

TALASEMIAS

-Talasemia Mayor

 Talasemia Heterocigota (Menor) /Rasgo

talasmico
Solamente existe un

gen normal para formacin de

globina , el cual dirige sntesis de globina normal.

Hay ausencia de mayores cambios fisiopatolgicos (por
compensacin del gen normal).
Puede

haber

anemia

si

existen

condiciones

de

incremento en la demanda (stress, embarazo).

La anemia que se presenta puede confundirse con

anemia ferropnica (que no responde a terapia con

hierro).

 Talasemia
Ausencia o disminucin en la produccin de

globina.

Variante homocigota: Inviable / incompatible con

la vida. (Muerte in tero).

Variante heterocigota: asintomtico / anemia

leve.