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09 10
TEMA 19. Integracin del metabolismo I. Panormica general de las
diferentes rutas. Perfiles metablicos de los diferentes rganos.
g
Puntos de conexin y molculas clave del metabolismo. AMP quinasa.
Regulacin hormonal de las enzimas del metabolismo glucdico, de cidos
grasos y de aminocidos.
BIOQUMICA 1 de Medicina
Dpto. Biologa Molecular
JC Rodrguez Rey
Principales combustibles
Hgado
Tejido adip.
Msculo
Cerebro
Rin
Intestino
Eritrocitos
Solamente utilizan glucosa como fuente de energa y slo hacen glucolisis anaerobia
Higado
Glucolisis Pir
Oxid. AcetilCoACO2
GlucolisisLact
Gluconeognesis
O id i AG CO2
Oxidacin
Sintesis AG
Sntesis CC
Oxidacin
Ox
dac n CC
Sntesis y degr. GG
Ciclo urea
T. adiposo
++
++
+
++
++
++
++
++
++
Msculo
+
+
+
+
+
+
-
Cerebro
++
+
+++1
++
++
++
-
++
+
++2
-
Rin
++
++
+
+
+
+
+
-
1En
ejercicio
2En
ayuno prolongado
METABOLISMO HEPATICO. 1
GLUCOSA
TAG
Glucgeno
GLUCOSA
Ruta PP
Acetil-CoA
AG
Colesterol
Acetil-CoA
Acetil
CoA
C. Krebs
CO2+ATP
NADPH + R-5-P
TAG (VLDL)
SANGRE
Protenas
AMINOACIDOS
Hemo
Nucletidos
Glucosa
AMINOACIDOS
SANGRE
CC
Acetil-CoA
AG
PIR
OAA
CG
Suc-CoA
Urea
C. Krebs y
Gluconeog.
SANGRE
METABOLISMO HEPATICO . 2
TAG (VLDL)
TAG
(remanentes de
quilomicrones)
TAG + PL
Sales biliares
Colesterol (VLDL)
Colesterol
AG
CC
CC (Cuerpos cetnicos)
Acetil-CoA
CO2+ATP
S t i de
Sntesis
d novo de
d nucletidos
l tid
Sntesis de hemo
g
cadenas carbonadas Glucosa y Acetil-CoA
Degradacion
Degradacin NH4 urea SANGRE
SANGRE ((unidos a albmina))
Fosfolpidos y TAG Lipoprotenas SANGRE
ACIDOS GRASOS
EN HIGADO
Mecanismos de regulacin
g
del metabolismo energtico
g
1.
2.
3.
4.
5.
Control de la disponibilidad
p
de sustrato
Diferente disponibilidad de enzimas
Control alostrico de los enzimas reguladores
Control hormonal
Control del nivel de energa
de la clula
Transportadores de glucosa
Nombre
Distribucin
Km ((mM))
15-20
Propiedades
p
GLUT2
GLUT3
Cerebro, condrocitos
GLUT4
(GLUT 1-4:
1 4 difusin
dif i ffacilitada.
ili d H
Hay 12 transportadores.
d
GLUT)
Efectos de la insulina
Glucgeno
HIGADO
Glucosa
Acetil-CoA
GLUT2
AG
TAG
Glucosa
VLDL
5 LPL
MSCULO
GLUT 4
GLUT 4
AG
Glucosa
glicerol
Glucgeno
CO2
TAG
ADIPOSO
Glucosa
OAA
Glucosa
HIGADO
Aminocidos
11. Ms degradacin y menos sntesis de glucgeno en
hgado
2. Menos glucolisis en hgado
3. Ms gluconeognesis en hgado a partir de AA, OAA
y glicerol
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en adiposo
5. No efectos en msculo (no receptor)
AG
TAG
ADIPOSO
MSCULO
5
(no receptor)
Efectos de la adrenalina
Glucgeno
HIGADO
i en hgado
h d
2. Ms glucolisis hasta piruvato en msculo
(Diferente PFK que el hgado)
4. Ms lipolisis (degradacin de TAG) en t. adiposo
5 A
5.
Aumento d
de secrecin
i d
de Glucagn
Gl
yb
bajada
j d la
l
de Insulina en pncreas
Glucosa
Glucosa
2
Glicerol
AG
Piruvato
Lactato
Glucgeno
Glucosa
TAG
Piruvato
Lactato
ADIPOSO
GLUCAGON
INSULINA
1
MSCULO
PNCREAS
ENZIMAS DIANA
l )
- Glucgeno
Gl
sintasa
i t
+ Fosfofructoquinasa-1
Glucolisis hasta piruvato (msculo)
Gluconeognesis (hgado)
+ F1,6BisPasa y Pir quinasa
Degradacin de TAG (tejido adiposo)
+ TAG lipasa
Secrecin de glucagn
Secrecin de insulina
(+ Efectos fisiolgicos: frecuencia cardiaca, presin sangunea, broncodilatacin)
AMP
MP
Glucolisis en msculo
AMPK
O id i AG en msculo
Oxidacin
l
Sntesis de AG en hgado *
ATP
Gluconeognesis en hgado *
ATP
AMPKK
cataltica
reg.
reg.
ATP
ADP + Pi
cataltica
ATP
AMPK inactiva
AMP
reg.
cataltica
reg.
AMP
ATP
reg.
reg.
AMPK activa
AMPK activable
por AMP
Etc.
ATP
ATP
(inactiva) *
(inactiva) *
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
G6-Pasa
GK/HK
Glucgeno
GG fosforilasa
G6P DH
G6-P
G1P
Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa
F6P
FBP
PFK1
F1,6BP
GAD3P
PEP
DHAP
PEPCK
OAA
PK
Pyr DH
Acetil CoA
Glicerol3P
Pyr carboxilasa
Piruvato
GPT
Alanina
LDH
Lactato
Glicerol
quinasa
Glicerol
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
GlucoK / HK
G6-Pasa
GG fosforilasa
Glucgeno
G6P DH
G6-P
G1P
Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa
F6P
Fructosa 2,6 BP
FBP
PFK1
Citrato
ATP
F1 6BP
F1,6BP
AMP
ADP
AMP
ATP
Acetil-CoA
AG
Glicerol
Glicerol3P
DHAP
GAD3P
Glicerol
quinasa
PEPCK
PEP
OAA
PK
Pyr DH
Acetil CoA
Pyr carboxilasa
Piruvato
Lactato
LDH
GPT
Alanina
ACTIVACIN
Glucosa
INHIBICION
Transportador
GLUT2 + GLUT4
( hgado)
Insulina
Adrenalina
Glucagn
Glucosa
GlucoK / HK
GG fosforilasa
g
Glucgeno
G6-Pasa
G6P DH
G6-P
G1P
Pentosas fosfato
GG sintasa
Glucagn
UDP-glucosa
Glucagon
F6P
PFK1
Insulina
Glucagn
FBP1
FBP2
Insulina
F1 6BP
F1,6BP
Insulina
Adrenalina
F2,6BP
GAD3P
DHAP
PEP
PEPCK
Glicerol3P
Glicerol K
Glucagn
Insulina
Acetil CoA
Pir DH
Pir carboxilasa
Piruvato
GPT
Insulina
OAA
Pir K
LDH
Lactato
Alanina
Glucagn
g
cAMP PKA enzimas-diana
Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana
AG
Glicerol
F6P
Cuerpos
cetnicos
TAG
(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
(Solamente
en hgado)
TAG
HEPATOCITO
Glicerol-3-P
Acidos
grasos
Acil CoA
Malonil-CoA
Malonil-CoA
CPTI
Acetil-CoA
Acetil
CoA
Citrato
liasa
Acil-CoA
AcetilCoA
carboxilasa
Citrato
C Krebs
C.
Oxidacin AG
Acetil -CoA
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO2
+ ATP
Cuerpos cetnicos
HMGCoA
Acetoacetil-CoA
Acetoacetil CoA
Acetoacetil-CoA
Colesterol
TAG
(VLDL)
(Solamente
en hgado)
HEPATOCITO
Glicerol-3-P
TAG
Lipasa (LSH)
Malonil-CoA
AcCoA
carboxilasa
Acetil CoA
Glucagn
Insulina
Insulina
Acidos
grasos
Acil CoA
Glucagn
Citrato
liasa
Acil-CoA
Oxidacin
AG
Acetil-CoA
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO2
+ ATP
Glucagon Gs cAMP
PKA Lipasa fosforilada activa
Citrato
Cuerpos cetnicos
C Krebs
C.
HMG-CoA
Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA
Colesterol