MARCO TERICO

El mezclado es una operacin farmacutica cuyo objetivo fundamental es

conseguir la mxima interposicin entre varios componentes y unadistribucin lo
ms homognea posible de los mismos (Banker y Rhodes, 2001). El mezclado
puede definirse como una operacin encaminada a tratar dos o ms componentes
que inicialmente o parcialmente mezclado, de forma tal que cada unidad de uno
de los componentes establezca el contacto ms prximo posible con una unidad
de cada uno de los dems componentes (Aulton, 2004).
Los mezcladores para polvos secos comprenden mquinas que se utilizan
tambin para pastas duras y otras que estn restringidas para polvos que fluyen
libremente. Para que puedan mezclarse polvos sus partculas han de moverse
unas con respecto a otras y lo hacen por tres mecanismos
principales: conveccin, deslizamiento y difusin.

UTILIZACIN EN FARMACIA
Para lograr la administracin de principios activos en dosis efectivas se elaboran
diferentes formulaciones constituidas por excipientes y principio activo,
componentes que deben estar perfecta y homogneamente mezclados en la
formulacin para poder preparar la forma farmacutica, es aqu donde se utiliza la
operacin de mezclado en tecnologa farmacutica (Libeberman y cols., 1989).
El mezclador utilizado debe producir los mecanismos de mezclado adecuados
para la formulacin. Por ejemplo, en el caso de frmacos potentes, puede ser
preferible la mezcla por difusin, mientras que para romper los agregados de
material cohesivo y garantizar una mezcla de una calidad determinada, puede ser
necesario un deslizamiento importante. El diseo del mezclador debe permitir una
limpieza fcil o con descarga completa del producto, en caso de que se atasque el
polvo.
Cuando se mezclan formulaciones en las que la proporcin del ingrediente activo
es baja, puede conseguirse una distribucin ms homognea introduciendo el
volumen de material en el mezclador de manera secuencial. Por ello, se mezcla
primero el componente activo con un volumen igual de diluente. A continuacin, se
van aadiendo cantidades de diluente, iguales a la cantidad de material ya
existente en el mezclador, proceso que contina hasta que se aade todo el
material deseado (Aulton, 2004).
EQUIPO PARA EL MEZCLADO DE SLIDOS

Mezcladores por lote: son los ms utilizados en la industria farmacutica, se

colocan de una sola vez todos los ingredientes en el mezclador, los materiales se
mezclan y se retiran de una sola vez, aunque tambin podran dividirse en
sublotes.
Mezcladores continuos: se dedican exclusivamente a un solo producto que se
fabrica en grandes volmenes. El tamao de lote se designa en este caso por un
intervalo de tiempo que funciona el mezclador, por ejemplo una jornada de trabajo
de 8 horas o 24 horas. En este caso se alimenta continua y constante las
proporciones de los componentes, de tal manera que garanticen la misma
composicin de la mezcla que se descarga tambin continuamente.
Mezcladores por lote
Los mezcladores por lote, del tipo mecnico se dividen bsicamente en
mezcladores de volteo o rotacin y en mezcladores con agitadores o aspas.

A. Mezcladores de volteo
Incluyen equipos que giran sus recipientes y son de muy diversas formas y
tamaos como:

Mezcladores de doble cono

Mezcladores de doble cono inclinado
Mezcladores de cubo
Mezcladores en V
Mezcladores en Y
Mezclador Turbula
Los mezcladores de volteo o de cada, mezclan predominantemente a travs de
los mecanismos de difusin y de corte. Se consideran apropiados para mezclar
materiales cohesivos, cuando las fuerzas de corte son suficientemente grandes
como para destruir los aglomerados que se formen.
Los tiempos de mezclado en mezcladores de volteo podran llegar hasta horas.
Los mezcladores de doble cono regularmente se cargan y descargan por un solo
lado, mientras que los de forma de V se pueden cargar por un lado y descargar
por el otro. Regularmente se descargan por el vrtice y se cargan por el cualquiera
de los otros extremos.
Los mezcladores de doble cono inclinado permiten eliminar posibilidades de
encontrar puntos muertos dentro del sistema, tal como ocurre con el doble cono
normal. En este tipo de mezcladores pueden existir aditamentos como barra de

agitacin, cuando se incluye esta se alcanzan velocidades mas altas las cuales
pueden dar al equipo mayor versatilidad, por ejemplo para romper aglomerados de
partculas pequeas.
El mezclador turbula es un caso especial de estos mezcladores que funcionan con
movimientos de aceleracin cambiante, que se dan en las tres dimensiones, lo
que permite una proporcin de llenado mayor que los otros. Este mezclador utiliza
un sistema totalmente cerrado, hacindolo muy conveniente para mezclar polvos
que pudieran generar una contaminacin cruzada, una ventaja del uso de estos
mezcladores es el tiempo de mezclado los cuales son muy cortos e incluso
podran ser desde solo algunos segundos.
B. Mezcladores con agitadores
Ejercen predominantemente el mecanismo de conveccin en sus movimientos.
Las fuerzas de mezclado se transmiten al polvo a travs de hojas o aspas que se
mueven dentro de un recipiente inmvil. Los agitadores muestran formas de ancla
o espirales, los cuales generan un movimiento diagonal con respecto a la
aceleracin de la gravedad.
Algunos mezcladores con agitador son:
Mezcladores planetarios
Mezcladores de listones
Mezcladores con hojas en forma de S
Mezcladores de tornillo sinfn
La parte superior de estos y otros mezcladores con agitador requieren de una
tapadera para evitar la evolucin del polvo, cuando se mezcla en seco. Para los
mezcladores de listones, el procedimiento normal incluye el abrir varias veces
durante el proceso el puerto de descarga, colocado en la parte inferior del
recipiente, regresando el material que se vaca otra vez. Esto tiene la finalidad de
eliminar la posibilidad de la acumulacin de polvo sin mezclar en esa parte del
equipo que funciona como un rea muerta.
Los agitadores sigma tienen hojas que mezclan en sentido contrario una de otra,
generando corrientes de polvo que se intermezclan. Su potencia motriz es de las
mayores de este tipo de mezcladores, lo que le confiere propiedades adecuadas
para mezclar y amasar granulados, aunque tambin se use para mezclar en seco.
Este mezclador se descarga haciendo un giro de inclinacin de la tina o recipiente.
Este mezclador y el de listones trabajan a velocidad fija.
Los mezcladores planetarios tienen un tipo de movimiento que utilizan para
impulsar los polvos, un movimiento de rotacin del agitador sobre su propio eje y
otro de traslacin del agitador alrededor del recipiente en que se confina el polvo a

mezclar. Este mezclador es de alto corte y cuenta con velocidad variable. Una
limitacin del equipo es su limitada capacidad de volumen.
En los mezcladores de tornillo sinfn presentan un recipiente estacionario, y tiene
un mecanismo de movimiento similar al del mezclador planetario; pues gira sobre
su propio eje, impulsando el polvo hacia la parte superior, adems de girar
alrededor del recipiente. Este mezclador aplica un corte de mediana intensidad.

Mezcladores continuos
Cuando las necesidades de mezclado se trasladan a volmenes mayores, debido
a incrementos importantes en la produccin, entonces se pueden pensar en
cambiar el equipo de mezclado no a uno mas grande, sino a uno de produccin
continua. El volumen efectivo de los mezcladores se puede reducir
considerablemente usando mezcladores de produccin continua. Para este fin
deben introducirse al mezclador de roma continua cantidades de los diferentes
componentes de la mezcla, medidas exactas y cuidadosamente. La descarga de
estos mezcladores se hace directamente sobre maquinas llenadoras de capsulas
o de tableteadoras. Como ejemplo de este tipo de mezcladores existe el
mezclador continuo zig-zag.

Mezcladores neumticos
Los mezcladores neumticos trabajan predominantemente por conveccin
incluyen los granuladores de lecho fluido y los secadores de lecho fluido. Equipos
cono el Lavall utilizan chorros de aire que provocan movimientos giratorios que
expanden y mezclan la masa de polvo. Otros mezcladores como el Henschel y el
Stephan fluidizan la masa de polvo adems de aplicar un agitador mecnico. Los
mezcladores de lecho fluido son adecuados para mezclar polvos cohesivos. Los
tiempos de mezclado se encuentran en un intervalo de minutos.
El mezclado de slidos en un lecho fluido es causado por las burbujas, las cuales
aumentan su cantidad y tamao cuando aumenta la velocidad del aire, cuando
esta sobrepasa la velocidad mnima de fluidizacin. La velocidad de mezclado se
encuentra relacionada con el dimetro de dichas burbujas.
PROCEDIMIENTO
Obtencin del mezclado
1. Pesar 300g de granulado de Lactosa y Pasta de Almidn al 15%(componente A)
2. Pesar 300g de cido Acetil Saliclico (AAS) (componente B)

3.
4.
5.
6.

Fijar velocidad en el mezclador.

Colocar ambos slidos en el mezclador.
Accionar el mezclador y dejarlo operar por espacio de 5 minutos
Apagar el mezclador y tomar 3 muestras de polvo en diferentes zonas de
aproximadamente 100 mg cada una.
7. Identificar adecuadamente las muestras.
8. Repetir el paso 5, 6 y 7 a los 20, 40, 60 y 80 minutos (tiempo acumulado de
operacin).
9. Apagar el mezclador descargarlo y limpiarlo.
II.- Evaluacin del ndice de Mezclado mediante la cuantificacin de AAS por
tcnica espectrofotomtrica. Basada en FEUM 7 Edicin, MGA 0361 Pag.
1043-1044.
Preparacin de Solucin Estndar 40 g/ml(cuarenta microgramos por mL)
1. Pesar 25mg de AAS Sustancia de Referencia. (considerando pureza).
2. Colocar en un matraz volumtrico de 25ml.
3. Adicionar 5 ml de NaOH 1 N con pipeta volumtrica. Llevar a aforo con agua
destilada. Sol. A 1 g/ml
4. Tomar una alcuota de 2ml con pipeta volumtrica de la Sol. A y colocar en un
matraz volumtrico de 50 ml.
5. Llevar a aforo con NaOH 0.1N. Sol. B 40 g/ml

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Preparacin de Solucin Muestra 40g/ml

Pesar del polvo mezclado lo equivalente a 50mg de AAS. (100 mg de polvo)
Pasar a un matraz volumtrico de 50 ml.
Adicionar 20 ml de agua destilada
Adicionar 10 ml de NaOH 1N con pipeta volumtrica.
Llevar a aforo con agua destilada. Sol. C 1 mg/ml.
Filtrar si es necesario.
Tomar una alcuota de 2ml de Sol. C con pipeta volumtrica
Pasar a un matraz volumtrico de 50 ml.
Llevar a aforo con NaOH 0.1N. Sol. D 40g/ml.
Lectura de absorbancias en el Espectrofotmetro.
Determinar las absorbancias de estndar y muestras a la longitud de onda
mxima de absorcin al U.V. del AAS (aprox . 306nm) utilizando celdas de cuarzo.
Utilizar como blanco solucin de NaOH 0.1 N

*Determinacin de cantidad de AAS en las muestras.

1) aplicar la siguiente formula:

Donde

C=
D=
Am=
Aref=

concentracin de estndar de AAS en g/ml.

factor de dilucin en ml
absorbancia de la muestra
absorbancia del estndar

Resultados
Tabla 1. Resultados de porcentaje de B en muestras aleatorias

Tabla 2. Desviacin estndar media (m)

Tiempo (minutos)
Desviacin estndar media
20
0.62534727
40
0.6363715
60
0.57976606
80
0.53075145
Tabla 3. Desviacin estndar mxima a diferentes tiempos (0)
Tiempo(minutos)
Desviacin estndar mxima
20
0.39105921
40
0.40496868
60
0.33612868
80
0.28169711
Tabla 4. Desviacin estndar mnima a diferentes tiempos ()
Tiempo(minutos)
Desviacin estndar mxima
20
0.62534727
40
0.6363715
60
0.57976606

80
Tabla 5. ndices de mezclado a diferentes tiempos
Tiempo(minutos)
M1
M2
13.636
20
0.0082697
12.6954
40
0.00854502
11.14
60
0.00907593
9.9194
80
0.00956973

0.53075145

M3
0.43863424
2.04797461
2.07014492
2.09363321

Grfica 1. Tiempo vs ndice de mezclado.

Anlisis de Resultados
Lo que se llevo en la prctica es encontrar tanto el tiempo optimo como el ndice
de mezclado para los componentes mencionados anteriormente, fijando una
velocidad y accionando la mezcladora por durante determinados intervalos de
tiempo y tomando tres muestras aleatorias durante cada intervalo de mezclado,
este tipo de procedimiento es realizado para ver cul es la efectividad tanto del
mezclado de estas sustancias as como del equipo que se utiliza. Obteniendo as
los resultados de la de la primera tabla en donde podemos observar cmo van
variando los porcentajes de B con respecto del tiempo.
De acuerdo con la tabla de desviacin media se observa que al aumentar el
tiempo de mezclado esta dismuye y esto se debe a que entre menor sea mejor a
ser integracin o interaccin entre los dos compuestos y significa que tan alejados
o cercanos se esta de el mezclado optimo.
Y este mismo comportamiento se tiene en las tablas de desviacin mxima y
mnima a diferentes tiempos

Por lo tanto al calcular los tres ndices de mezclado; en el caso de M1 se muestra

casi sin cambios durante todo el tiempo que se lleva a cabo el mezclado, en el
caso de M2 el ndice de mezclado tiene un poco de incremento en cuanto se hace
la variacin del tiempo; y por ultimo en el M3 podemos observar que conforme al
grfico el ndice en el primer tiempo comienza en 13.5 aproximadamente y este
va dismuyendo gradualmente con el tiempo. El cual indica el grado de
homogeneidad que va tendiendo el mezclado.
Es de gran importancia saber que las caractersticas fisicoqumicas de cada uno
de los compuestos que se utilizan influyen en los parmetros que se determinan.

Conclusiones
Se concluy que el tiempo de mezclado es de 60 minutos que es cuando se
estadsticamente la desviacin es menor, lo que nos indica que en las muestras
tomadas a este tiempo se tena un mezcla oprima de los componentes.
Es necesario tener en una cuenta que siempre existe una cierta variacin en la
composicin de las muestras extradas de una muestra aleatoria. Durante la
formulacin y el procesamiento de un preparado, el objetivo consiste en minimizar
esta variacin hasta un grado aceptable mediante la seleccin de una escala de
tamao de las partculas y un procedimiento de mezclado (eleccin del mezclador,
velocidad de rotacin, etc.) adecuados.
Se calculo el ndice de mezclado y el tiempo de mezclado para una mezcla
aleatoria de dos componentes donde predominaba el componente denominado B.
El ndice de mezcla compara la desviacin estndar del contenido de las muestras
tomadas de una que se estudia, con el de las muestras del conjunto de la mezcla
aleatoria.

Bibliografa
Aulton, M. (2004). Farmacia. Ciencia y diseo de formas farmacuticas (2 ed.).
Espaa: Editorial Elsevier. ISBN: 8481747289. Pp. 183-190
Banker, G. y Rhodes, C. (2001). Modern Pharmaceutics (4a ed.). Nueva York,
EE.UU.: Marcel Dekker, Inc. ISBN: 0-8247-0674-9
Lieberman, H., Lachman, L. and Schwartz (1989). Pharmaceutical Dosage Forms.
Vol. I: Tablets (2 ed.). New York, E.U.A.: Marcel Dekker
Villafuerte. R.L. Productos farmacuticos slidos, operaciones unitarias
farmacuticas. Volumen 1. Primera edicin. Instituto Politcnico Nacional.1999.
Mxico. Pp.111-125
QFB. Diaz Nanclares G. Tecnologa farmacutica I. Mezclado de slidos. UNAM
Febrero 2005.

MEMORIA DE CLCULO
Clculo de la desviacin estndar media

Donde
X= proporcin del componente analizado
en cada muestra(media de cada muestra)
n= nmero de muestras analizadas

clculo de la desviacin estndar mxima

Donde
X= proporcin del componente analizado
en cada muestra(media de cada muestra)

Clculo de la desviacin estndar mnima

Donde
X= proporcin del componente analizado en cada muestra(media de cada
muestra)
N= corresponde al tamao de las muestras

Calculo de los ndices de mezclado

Se sustituyeron las desviaciones calculadas anteriormente para posteriormente
graficar contra el tiempo.