INTRODUCCIN

Dentro de los componentes de la membrana celular de las clulas

excitables, podemos encontrar no solo transportadores, sino tambin canales
en sus diversas variantes (dependiendo de la membrana en cuestin); estos
pueden ser selectivos para un cierto ion, dependientes o no de ligando, o en su
caso dependientes o no de voltaje. Dentro de este ltimo grupo encontramos a
los canales de sodio dependientes de voltaje ( Na v+ ).
La estructura proteica de los canales de Na v+ est compuesta de una
subunidad y una o dos subunidades (Goldin et al., 2000) como se muestra
en la figura 1. Es un complejo heteromultimrico proteico integral que consta de
cuatro dominios homlogos (D1-D4), cada uno de los cuales contiene seis
segmentos -hlice transmembrana (S1-S6); donde el segmento S4 funciona
como sensor de voltaje gracias a que est cargado.

Figura1: estructura del canal de sodio dependiente de voltaje. Tomado de

https://www.itaca.edu.es/canales-sodio.htm).
Durante la despolarizacin las cargas que forman parte del sensor de
voltaje, se desplazan siguiendo un movimiento en espiral a travs del campo
elctrico transmembrana, iniciando as un cambio conformacional que facilita la
apertura del canal de Nav+ (estado abierto), dejando pasar a estos iones, lo que
lleva a una despolarizacin de la membrana. Transcurridos unos milisegundos la
despolarizacin de la membrana induce un nuevo cambio conformacional en el
canal y este pasa a su estado inactivo (Golan, et al., 2012) en el cual su compuerta
de inactivacin bloquea la entrada al canal; el cual vuelve lentamente a su estado
cerrado o de reposo (su compuerta de inactivacin deja de bloquear la entrada
hacia el canal y la membrana se repolariza provocando que el canal se cierre)
como se muestra en la figura 2A.

Figura 2: A) estados conformacionales del canal de sodio dependiente de

voltaje. B) sito de unin de los AL al canal de Nav+ (Golan, 2012).
Por su parte, las subunidades regulan la cintica de apertura-cierre del
canal, la expresin de la subunidad en la superficie de la membrana celular, su
unin con otras molculas de la matriz extracelular y del citoesqueleto y su
localizacin preferente en discos intercalares.

Dado que estos canales intervienen en la despolarizacin de las clulas

excitables tales como: neuronas y cardiomiocitos su bloqueo farmacolgico es
til en el tratamiento de diversas patologas. Los bloqueadores de este tipo de
canales actan sobre la subunidad pues la misma funciona como receptor para
antiarrtmicos, anticonvulsivos y anestsicos locales (AL) (figura 2B) formado por
residuos localizados en el S6 de los dominios DI, DII y DIV. (
https://www.itaca.edu.es/canales-sodio.htm).
Particularmente para que los bloqueadores de canales de Na v+ puedan
ejercer su efecto como AL, estos primero requieren atravesar las barreras
protectoras de los nervios perifricos: epineuro, perineuro y endoneuro. Las
molculas de AL deben pasar por estas vainas (constituidas de tejido conectivo
y membranas celulares) antes de poder alcanzar las membranas neuronales e
impedir la conduccin. Para esto, los AL son inyectados fuera del epineuro
(para no causar lesiones mecnicas con la aguja en el nervio) de donde

difunden hasta cruzar en endoneuro y posteriormente la membrana celular de

la clula excitable.

Figura 3: caractersticas anatmicas de los nervios perifricos. Tomado

de http://es.slideshare.net/gepc1994/histologadelsistemanervioso
Una manera de poner en manifiesto el funcionamiento de los anestsicos
locales es mediante la medida de la fuerza de contraccin en una preparacin
citico-gastrocnemio de rana. Pues al estimular el citico, en este se produce
un PA que es conducido a travs del axn de la motoneurona hasta su botn
terminal. El PA activa los canales de calcio dependientes de voltaje, lo cual
provoca un aumento en la concentracin de calcio intracelular que deriva en la
exocitosis de vesculas de adrenalina.
Sin embargo, al aplicar un AL (a una determinada dosis) en un nervio perifrico
y medir su fuerza contrctil es posible que este siga contrayndose, dado que
el mismo es como tal un conjunto de axones y puede que el AL solo est
actuando sobre los axones ms perifricos (a los cuales tiene mayor acceso) o
en su caso sobre los que tenga mayor afinidad (de acuerdo al tipo de fibra).
Recordando los tres estados conformacionales que se mencionaron
anteriormente para los canales de Nav+, es importante decir que los AL en
general tienen una mayor afinidad por los estados abierto e inactivo (Golan et
al, 2012) (particularmente los frmacos de la clase 1b la tienen por el estado
inactivo). Para que un canal de este tipo vuelva a abrirse, el AL debe disociarse
del mismo. Esta disociacin es ms lenta que la recuperacin normal de desde
la conformacin inactiva del canal hasta su estado cerrado. Por tanto, al
retrasar este proceso, los AL prolongan el periodo refractario de una neurona
entre 50 y 100 veces ms (Golan et al., 2012). Adems, la distinta afinidad de
los AL por los estados del canal tiene como consecuencia farmacolgica la
llamada dependencia de uso, donde el grado de inhibicin de la corriente
depende de la frecuencia de impulsos en el nervio. Dado que, cuando hay un

intervalo prolongado entre potenciales de accin (PAs), los frmacos tienen

tiempo suficiente para disociarse de los canales antes de que llegue un
segundo potencial de accin por lo cual no se logra un mayor bloqueo en los
mismos; sin embargo, cuando el intervalo entre PAs es breve, la disociacin del
frmaco entre impulsos es incompleta y el nmero de canales unidos al
frmaco aumenta con cada impulso sucesivo.

La lidocana es el AL ms utilizado, algunos de sus usos son en anestesia por

infiltracin, bloqueo de nervios perifricos, anestesia epidural, raqudea y tpica,
tratamiento de fibrilacin ventricular o taquicardia ventricular (Whalen, 2016). Su
efecto como AL es de rpida aparicin con una potencia y duracin media (1-2h).
La duracin del efecto de la lidocana se debe a su hidrofobia moderada y su
enlace tipo amida; este tipo de enlace impide que las esterasas degraden al
frmaco y su hidrofobia hace posible que el frmaco permanezca cerca del sitio de
administracin. Sufre metabolismo heptico por el CYTP450 y sus metabolitos
tienen actividad anestsica dbil. Por ltimo, pero no menos importante, sus
efectos txicos se manifiestan en el SNC y el corazn (Golan, et al., 2012).

Whalen K., (2016). Lippincott' Illustrated Reviews: Farmacologa (Sexta ed.). (P.
T. Finkel R., Ed.) China: Wolters Klutwer.
Golan E., T. A. (2012). Principios de farmacologa. Bases fisiopatlogicas del
tratamiento farmacolgico (Tercera ed.). China: Lippincot, Williams &
Wilkins
Tamargo, J. (30 de Septiembre de 2016). ITACA. Obtenido de
https://www.itaca.edu.es/index.htm
William A. Catterall, Alan L. Goldin, Stephen G. Waxman. Voltage-gated sodium channels. Accessed on
03/10/2016. IUPHAR/BPS Guide to
PHARMACOLOGY, http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyDisplayForward?familyId=82.