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ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI

CATEDRA DE ANATOMA PATOLOGICA


NOMENCLATURA Y CLASIFICACIN DE LAS NEOPLASIAS
En todo lenguaje la clasificacin de los objetos es pragmtica (prctica) y solo es til en
la medida que su aceptacin general permita entablar una comunicacin eficaz. De
manera similar, la nosologa de los tumores refleja conceptos histricos, jerga tcnica, la
localizacin, origen, modificadores descriptivos y estimaciones del comportamiento
biolgico. Aunque no sera realista pretender que los trminos empleados en la
clasificacin de los tumores sean estrictamente lgicos o consistentes, todava sirven
como modo de comunicacin razonablemente coherente.
1. La descripcin primaria de cualquier tumor, benigno o maligno, se efecta
sobre la base de la clula o tejido de origen o hacia el cual se diferencia el
tumor (parece morfolgica y funcionalmente).
2. La clasificacin de los tumores benignos da origen a los nombres de sus
variantes malignas. Los tumores benignos se identifican con el sufijo oma,
precedido de la alusin a la clula o tejido de origen.
Ejemplos:
CONDROMA
CONDR Alusin al cartlago (Se parece al cartlago)
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
ADENOMA
ADEN Alusin a glndula
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
EPITELIOMA
EPITELI Alusin al epitelio estratificado
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
3. Los tumores de clulas con diferenciacin primitiva (primer rasgo de
diferenciacin) se identifican con el sufijo blastoma
Ejemplo:
CONDROBLASTOMA
CONDRO Alusin al cartlago (Se parece al cartlago)
BLASTOMA Sufijo indicativo de CELULA PRECURSORA O
PRIMITIVA

4. Algunos prefijos aluden la localizacin del tumor.


Ejemplo:
ENCONDROMA
EN Alusin a localizacin del tumor dentro del hueso
CONDR Alusin al cartlago (Se parece al cartlago)
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
5. Los tumores de origen epitelial reciben diversos nombres de acuerdo a lo
que se considera, es su caracterstica sobresaliente.
Ejemplo:
PAPILOMA
PAPIL Alusin a epitelio estratificado ramificado y exoftico
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
PLIPO ADENOMATOSO
PLIPO Alusin al aspecto macroscpico
ADEN Alusin a glndula
OMA Sufijo indicativo de tumor benigno
TOSO Sufijo indicativo de aspecto
6. Tumores benignos originados en clulas germinales de los diferentes
estratos ms o menos maduros o diferenciados se denominan TERATOMAS.
Estos tumores ocurren en las gnadas o en la lnea media del cuerpo. Pueden
contener diversas estructuras como la piel (ectodermo), tejido nervioso
(ectodermo), tejido tiroideo (endodermo), epitelio intestinal (endodermo) y
cartlago (mesodermo). Ejemplo: Teratoma ovrico.
7. La diferenciacin desordenada, localizada de componentes hsticos
normales. Corresponden a anormalidades originadas durante el desarrollo
embrionario. Se llaman:
HAMARTOMA cuando los componentes son propios del rea.
Ejemplo: Hamartoma pulmonar, contiene combinaciones variables de
cartlago, ductos y bronquios, tejido conectivo, vasos sanguneos y tejido
linfoide.
CORISTOMA cuando los componentes no son propios del rea
(ectpicos).
Ejemplos: Coristoma pancretico del estmago, contiene tejido
pancretico localizado en la pared del estmago. Restos de suprarenales debajo de la
cpsula renal. Ndulos de tejido esplnico en la cavidad peritoneal.

8. Seudotumores. No son verdaderas neoplasias. Corresponden a una


proliferacin excesiva autolimitada de elementos hsticos normales.
Ejemplos: Plipos de las cuerdas vocales en los cantantes; Acrocordones (Fibromas
blandos pediculados); plipos hiperplsicos del colon.
9. Los tumores malignos adoptan el apelativo carcinoma para las neoplasias
epiteliales y sarcoma para las neoplasias mesenquimticas.

CONDROSARCOMA
CONDRO Alusin al cartlago (Se parece al cartlago)
SARCOMA Sufijo indicativo de tumor maligno
ADENOCARCINOMA
ADENO Alusin a glndula
CARCINOMA Sufijo indicativo de tumor maligno
10. Tumores mixtos.
Son neoplasias con proliferacin neoplsica de ms de un tipo celular.
BENIGNOS: Ejemplos: Fibroadenoma mamario. En esta neoplasia hay
proliferacin del epitelio de los conductos y del estroma o tejido fibroso
circundante. Adenoma pleomrfico o Tumor mixto de la glndula salival. En esta
neoplasia hay proliferacin de elementos epiteliales y mioepiteliales, conjuntamente
con tejido mesenquimtico mixocondroide.
MALIGNOS: Carcinosarcoma de la mama (contiene elementos carcinomatosos y
sarcomatosos). Carcinoma adenoescamoso (contiene elementos malignos epiteliales
escamosos y glandulares).
11. Trminos histricos. Son nombres instaurados por el uso que no sugieren la
naturaleza biolgica de la neoplasia.
Ejemplos:

Seminoma (maligno)
Linfoma (maligno)
Melanoma (maligno)

12. Tumores del sistema hematopoytico. La relacin con la sangre lo indica el


sufijo emia.
Leucemia (maligno), en este caso el sufijo emia indica una proliferacin
maligna en la sangre de leucocitos.

13. Calificativos secundarios. Aluden a caractersticas morfolgicas y funcionales


del tumor.
Papilar: Neoplasia con estructura ramificada, en frondas o dedos
Medular: Neoplasia con escaso tejido conectivo
Escirroso o desmoplsico: Neoplasia con estroma fibroso denso
proliferativo
Coloide: Significa moco en el que flotan islas de clulas tumorales
Comedo carcinoma: Neoplasia ductal con material necrtico en los
conductos.
Mucinoso: Significa epitelio productor de mucina o moco.
Seroso: Significa epitelio productor de lquido seroso.
Cisto: Prefijo que denota aspecto qustico.
14. Tumores conocidos por su epnimo.
Enfermedad de Hodgkin (maligno)
Sarcoma de Ewing del hueso (maligno)
Tumor de Brenner del ovario (Hay benigno y maligno)

METODOS NO CONVENCIONALES EN EL ESTUDIO DE


NEOPLASIAS: ULTRAESTRUCTURA E INMUNOHISTOQUMICA.

LAS

La utilidad del microscopio de luz se limita a la longitud de onda de la luz


visible; el poder mximo de resolucin es de 0,2m, aproximadamente. En el decenio
de 1920, se logr un adelanto notable en la microscopa cuando se descubri que podan
utilizarse campos electromagnticos para enfocar haces de electrones. A un voltaje alto
un haz de electrones tiene una longitud de onda muy corta y en consecuencia tiene la
capacidad de dar una resolucin mayor que la luz visible. El microscopio electrnico
utiliza electrones alineados en un haz por campos electromagnticos en lugar de luz y
alcanza una resolucin cercana a los 0,2nm.
La ULTRAESTRUCTURA es la organizacin morfolgica terminal del protoplasma
(materia o sustancia esencial en la que se elaboran todas las clulas vivientes, vegetales
y animales) y puede ser abordada a travs del uso del microscopio electrnico. Tambin
es denominada estructura fina o submicroscpica.
Aunque no existen caractersticas ultra estructurales especficas de neoplasia o
malignidad, la microscopa electrnica ha resultado til en la clasificacin
(nomenclatura) de neoplasias poco diferenciadas, cuya tipificacin es difcil de
establecer por microscopa ptica convencional.
Por ejemplo, un tumor de estirpe epitelial presentara ultraestructralmente
uniones intercelulares tipo desmosomas (uniones fuertes) o sus vestigios, quizs no en
el nmero que una clula normal, pero si alguna residual, parcial o totalmente
conservada. Recordemos con respecto a los epitelios que una sus funciones principales
es la de barrera o proteccin de lo externo y los desmosomas garantizan una unin
fuerte entre las clulas que limita el paso de sustancias entre ellas. Al encontrar ultra
estructuralmente esta formacin podemos concluir que la clula constitutiva del tejido
neoplsico est diferencindose mnimamente (ultraestructuralmente) hacia una clula
epitelial, por lo tanto, podemos clasificar la neoplasia como un tumor epitelial.
Si tiene caractersticas evaluadas macroscpicamente o por microscopia
convencional, de benignidad (crecimiento localizado no invasivo, sin capacidad
metastsica) ser un adenoma o epitelioma, si tiene caractersticas de malignidad
(crecimiento infiltrativo y capacidad metastsica) ser un Carcinoma. En los tumores
malignos se anexa la denominacin de poco diferenciado debido a que su fenotipo es
poco claro a la microscopa convencional y clasificacin se logra por mtodos
adicionales como la microscopa electrnica.
Que importancia tiene el uso de mtodos adicionales a la microscopa
convencional para la clasificacin de tumores?
Tumores poco diferenciados pueden ser Carcinomas, Sarcomas o Linfomas y es
muy importante su clasificacin debido a que su tratamiento y pronstico difiere
completamente. Bsicamente, los protocolos de tratamiento pueden comprender
combinaciones de tipos especiales de ciruga, radioterapia y quimioterapia.

Por ejemplo, Los linfomas en general deben ser tratados bsicamente con
quimioterapia. La escisin quirrgica adicional no mejora la evolucin de la enfermedad
y de hacerse aade morbilidad por la ciruga. Por ejemplo un Linfoma mediastinal se
trata apropiadamente con quimioterapia y su reseccin quirrgica ocasionara
morbilidad por la ciruga y una eventual depresin inmunolgica. Otro ejemplo es la
reseccin de un carcinoma vs. un sarcoma. En los carcinomas es conocida su
diseminacin por va linftica, por lo que el tratamiento quirrgico de este tipo de
neoplasias debe comprender la valoracin (clnica y patolgica) del estado de las
estaciones ganglionares y su eventual escisin.
Este tratamiento aade una morbilidad adicional al paciente ya que el sistema de
drenaje es parcial o totalmente eliminado con las eventuales consecuencias de linfedema
obstructivo y sus posteriores complicaciones. En los sarcomas debido a que su
diseminacin generalmente es por va hematgena no se realiza la linfadenectoma
regional. Por lo tanto es decisiva la clasificacin de la neoplasia para instaurar un
tratamiento apropiado y no hacer iatrogenia.
Adicionalmente segn la clasificacin de la neoplasia pueden instaurarse
terapias adicionales efectivas como la hormonoterapia (Cncer de prstata, Cncer de
mama, Cncer de endometrio, Tumores desmoide, etc.), inmunoterapia (linfomas) y
radioterapia (tumores radio sensibles).
EN CONCLUSIN: La clasificacin acertada de los tumores es esencial para su
apropiado tratamiento y el estudio ultra estructural puede ser el mtodo que nos lo
permita.
En la actualidad cada vez menos se utiliza la microscopa electrnica como
mtodo auxiliar de diagnstico, debido a que los centros de Anatoma Patolgica deben
de disponer de costosos Microscopios electrnicos de transmisin o de barrido, difciles
de adquirir y mantener; personal especializado y materiales importados, para realizar el
mtodo. Por lo antes expuesto, la microscopa electrnica ha quedado en la actualidad
para investigacin y su combinacin con otros mtodos para mayores aportes
(Inmunomicroscopa electrnica).
Otros ejemplos:

Melanomas: Ultraestructuramente presentan premelanosomas o melanosomas.


Neoplasias
endocrinas: Ultraestructuramente
presentan
grnulos
de
secrecin electrn densos revestidos por membrana.
Sarcomas: Se identifican elementos discriminables constituyentes del
citoesqueleto celular, por ejemplo, las actinas que permiten la identificacin de
tumores musculares, la desmina (filamento intermedio) identifica los tumores
del msculo esqueltico y la vimentina se encuentra en los tumores
mesenquimales en general.
Clulas de Srtoli: Ultraestructuramente presentan cristales de Charcot
Bocttcher.
Insulinomas y paragangliomas: Ultraestructuramente presentan grnulos
endosecretorios cristaloides.
Clulas de Leydig: Ultraestructuramente presentan Cristales de Reinke.

ULTRAESTRUCTURA del Sarcoma Alveolar de partes blandas

Clulas redondas rodeadas por


membrana basal discontinua
Uniones poco desarrolladas dispersas
RER abundante
Complejo de Golgi prominente
Cristales romboideos rodeados o no de
membrana con una periodicidad de 10nm
Grnulos neurosecretorios conteniendo
material homogneo con focos pequeos
y ocasionales de cristalizacin

EN CONCLUSIN: La microscopa electrnica permite identificar elementos de la


ultraestructura celular distintivos de algunos tipos celulares, lo que permite en ocasiones
decir de que tipo deriva o hacia que tipo celular se diferencia (parece) una neoplasia. La
microscopa electrnica es un mtodo auxiliar a la microscopa convencional y no puede
desligarse de esta para realizar conclusiones aisladas. Recordemos que la microscopa
electrnica no permite valorar los elementos que hablan de malignidad o benignidad,
solo permite en ocasiones definir la estirpe celular.
INMUNOHISTOQUMICA
La INMUNOHISTOQUMICA es un mtodo auxiliar en el diagnstico histolgico
que utiliza la tcnica de antgeno/anticuerpo para exponer el fenotipo de una neoplasia.
Es un mtodo complejo y costoso y en ocasiones infructuoso o contradictorio en manos
no entrenadas.
La inmunohistoqumica debe ser realizada solo despus de un estudio cuidadoso tanto
de la clnica como de la histologa convencional de la lesin y en base a ello plantear los
probables diagnsticos diferenciales para seleccionar un panel de anticuerpos que
puedan orientar y no desorientar el caso.

PANEL BSICO DE ANTICUERPOS FRECUENTEMENTE UTILIZADO EN EL ESTUDIO


DE LOS TUMORES DE CLULAS REDONDAS
CD43
Linfocitos T; monocitos; granulocitos; clulas plasmticas;
subpoblacin linfocitos B
VIMENTINA
Tumores mesenquimales; algunos carcinomas
DESMINA
Tumores de msculo liso y estriado
SINAPTOFISINA
Diferenciacin endocrina y neuroendocrina
PROTENA S-100
Clulas gliales, clulas de Schwann, adipocitos, melanocitos
Enolasa Neuronal Especfica
Diferenciacin endocrina y neuroendocrina
CROMAGRANINA
Diferenciacin endocrina y neuroendocrina
Citoqueratina AE1/AE3
Queratinas de alto y bajo peso molecular. Carcinomas
Mesoteliomas

La inmunohistoqumica utiliza anticuerpos que reaccionan con antgenos


celulares (Inmunofenotipo celular), estos pueden ser productos celulares o antgenos
estructurales. La preservacin de los antgenos por las clulas proliferantes o de la
sntesis de sustancias especializadas por la clula neoplsica, al ser revelados permite
definir el origen de las clulas o hacia que tipo celular se diferencian.

Tambin permiten detectar alteraciones moleculares dentro de un tumor al


detectar productos anormales producto de mutaciones genticas.
ESQUEMA DE REACCIN ANTGENO ANTICUERPO POR
INMUNOHISTOQUMICA

Clula
neoplsica

Antgeno Ac 1
de
membrana

Ac 2
marcado con cromgeno

EJEMPLOS:

Clulas gliales y Gliomas: Presentan reactividad a los filamentos intermedios


gliales (Protenas cidas gliofibrilares).
Neuronas, tumores neuronales y clulas paraganglionares: Presentan reactividad
a los neurofilamentos.
Clulas musculares estriadas y lisas y tumores de clulas musculares: Presentan
reactividad al filamento intermedio desmina.
Clulas epiteliales y tumores epiteliales: Presentan reactividad a las queratinas
(componentes principales del citoesqueleto de las clulas epiteliales.

Debido a la complejidad de las tcnicas inmunolgicas, hay an problemas de


variabilidad de los resultados no solo entre laboratorios sino dentro de un mismo
laboratorio, por lo tanto es imprescindible el conocimiento de inmunologa y de
aspectos tcnicos de los mtodos inmunolgicos por las personas encargadas de
hacerlas (Seleccin del espcimen, fijacin adecuada, recuperacin antignica, mtodos
inmunohistoqumicos y reactivos) e interpretarlas (familiaridad con patrones de
reactividad, identificacin de artificios y de las reacciones inespecficas).
PARA FINES PRCTICOS, RECUERDE: La inmunohistoqumica es una reaccin
antgeno/anticuerpo que se va a realizar en una seccin de tejido obtenida del bloque de
parafina. Cada reaccin antgeno/anticuerpo se realiza sobre una seccin virgen del
tejido obtenido del bloque de parafina. Por lo tanto, por ejemplo, si se est estudiando
un tumor de clulas redondas de cualquier localizacin, despus del anlisis del tumor
en la lmina de histologa convencional (Hematoxilina/eosina), se realizarn ocho o ms
reacciones antgeno/anticuerpo sobre el tejido remanente del bloque de parafina
seccionado en micras y colocado sobre el portaobjetos. Las lminas de
inmunohistoqumica no se colorean, solo se someten cada una a una reaccin
antgeno/anticuerpo especfica.

En el estudio de una lesin, las inmunoreacciones pueden ser:


POSITIVAS (destacan por adquirir un color marrn o rojo, dependiendo del
cromgeno)

CD99

PGP9.5

ENE

Pueden expresarse resaltando la membrana celular, el ncleo o elementos


citoplasmticos.
NEGATIVAS, cuando no resaltan ningn elemento
Al final, el anlisis combinado y coherente de los aspectos clnicos, la histologa
convencional (H/E), histoqumica (P.A.S., Tricrmico, etc) e inmunohistoqumica,
permite clasificar la neoplasia de acuerdo a la clula de origen o hacia la cual se
diferencia el tumor (parece morfolgica -inmunofenotipo- y funcionalmente).
ESQUEMA DE LA EVALUACIN DE LESIONES POR
INMUNOHISTOQUMICA

Preparaciones
histolgicas

Diagnstico
histolgico

B-00103
Viment
ina
B-00103
AE1/A
E3

B-00103
Cromo
gr.

B-00103
ENE

B-00103
P-S100

B-00103
Sinapto
f.

B-00103
Desmin
a

B-001-03

B-00103
CD43

Membr
ana
basal

Bloque de
parafina

GRADOS Y ETAPAS DE LAS NEOPLASIAS


Intentando precisar la gravedad clnica de la enfermedad se han aplicado a las
neoplasias diversos sistemas que buscan de estandarizarlas a travs del registro de
diversos aspectos, entre los cuales estaran los morfolgicos Tipo histolgico
(carcinoma, sarcoma, linfoma, etc.) y Grado histolgico (bien diferenciado,
moderadamente diferenciado, poco diferenciado, u otros) y el grado de compromiso
del husped (estadios). Estos sistemas buscan de predecir la evolucin clnica e
instaurar teraputicas especficas sustentadas en criterios comprobables y comparables.
Ejemplos de Clasificacin Morfolgica:
1. El Sarcoma de Ewing (tipo histolgico) se considera una enfermedad sistmica
desde su inicio y sus diferentes expresiones morfolgicas no han mostrado un
mejor o peor pronstico. Este tipo de neoplasia siempre se considera poco
diferenciada (grado histolgico).

2. El Carcinoma ductal clsico (tipo histolgico) de la glndula mamaria puede


mostrar diferentes evoluciones dependiendo de su diferenciacin (grado
histolgico).
Se ha visto que carcinomas ductales bien diferenciados (por ejemplo el carcinoma
tubular el cual es un subtipo histolgico del carcinoma ductal) tienen mejor
pronstico (tienen menos agresividad local y metastizan menos) que carcinomas
ductales poco diferenciados.
La GRADACIN de todas las neoplasias se basa en el grado de diferenciacin. La
diferenciacin es el grado de semejanza morfolgica y funcional de las clulas
parenquimatosas de una neoplasia con clulas normales semejantes. Si el aspecto de una
neoplasia recuerda mucho, en su aspecto a un tejido (disposicin y propiedades) o a las
clulas normales que lo constituyen, decimos que est bien diferenciado (por ejemplo
la presencia de formaciones glandulares primitivas o mal conformadas en los
adenocarcinomas o la formacin de queratina normal o anmala perlas corneas, en los
carcinomas espinocelulares.
Si retiene escasos aspectos que permiten relacionarlo con certeza con un tejido o clula
normal, decimos que est mal diferenciado y si carece de elementos detectables a travs
de la microscopa fotnica por mtodos convencionales (H/E) que permitan asociarlo
con seguridad a un tejido o clula normal, decimos que est indiferenciado.
El trmino moderadamente diferenciado es utilizado en un rango amplio de aspectos en
el cual estn expresadas en nmero o intensidad las caractersticas que recuerdan a un
tejido o clula normal. La apreciacin de estas caractersticas es personal y esta
parcialmente influenciada por la interpretacin del observador, esto explica la
variabilidad inter-observador y hasta intra-observador en la gradacin de las neoplasias.
Diferenciacin tumoral
histolgica
Grado histolgico (se
aplica a lesiones
malignas,
exclusivamente)
% de semejanza del
tejido tumoral con un
tejido normal
Ejemplo

Neoplasia bien
diferenciada
Bajo grado

Neoplasia moderadamente
diferenciada

Neoplasia poco
diferenciada
Alto grado

Neoplasia indiferenciada

Grado I

Grado II

Grado III

Grado IV

> 75%

25-75%

< 25%

0%

Benigna
Leiomioma
fusocelular

Maligna
Carcinoma
epidermoide
bien
diferenciado

Benigna
Leomioma
epitelioide

Maligna
Carcinoma
epidermoide
moderadamente
diferenciado

Benigna
Paracordoma

Maligna
Carcinoma
epidermoide
poco
diferenciado

Benigna
Mixoma
intramuscular

Maligna
Sarcoma
epitelioide

La mayor parte de las neoplasias malignas son mal diferenciadas, esto es debido a que
la atipia citolgica, la distorsin del tejido por el crecimiento infiltrativo (se entremezcla
con el tejido normal y desorganiza sus partes) y ocasionalmente destruccin producida,
no permiten relacionarlas con tejidos o clulas normales. Sin embargo existen
neoplasias malignas bien diferenciadas o moderadamente diferenciadas y son aquellas
que adquieren el potencial invasor o infiltrativo antes de prescindir de sus caractersticas
celulares distintivas.
La mayora de las neoplasias benignas son bien diferenciadas, esto se asienta en
parte en que al crecer frecuentemente por expansin sin desorganizar el tejido local
circundante, distorsionan menos la arquitectura nativa de la zona.

Adicionalmente son clulas en los que el dao fundamental est en el descontrol


de la regulacin del ciclo celular (nacer-reproducirse y morir), mientras que la funcin
celular, sustentada en caractersticas morfolgicas, est menos deteriorada, por lo tanto
se parecen al tejido normal aunque crecen incontroladamente.
Las neoplasias benignas que no recuerdan ninguna clula o tejido mal
diferenciadas, son aquellas en las que adicionalmente al trastorno de la regulacin del
ciclo celular hay prdida de la mayora de las caractersticas morfolgicas del tejido las
cuales solo pueden ser detectables ultraestructuralmente (microscopa electrnica) o
investigando el inmunofenotipo a travs de la inmunohistoqumica. Las neoplasias
benignas poco diferenciadas, no poseen el potencial invasor o infiltrativo caracterstico
de las neoplasias malignas.
En Conclusin: La DIFERENCIACIN EN UNA NEOPLASIA es cuanto se parece
un tumor a un tejido o clula y su clasificacin como malignos o benignos o sus
variantes intermedias reflejan su COMPORTAMIENTO BIOLGICO o tipo de
RELACIN VITAL CON EL HUESPED. Si tiene potencial letal por si mismo
(invade, destruye o es capaz de transferirse a una zona diferente y distante de la original
- potencial metasttico-), sin considerar el dao producto del compromiso secundario
a su crecimiento de estructuras o sistemas vitales; es maligno.
Si no tiene potencial letal por si mismo (crece por expansin sin invadir o destruir y es
incapaz de transferirse a una zona diferente y distante de la original -potencial
metasttico-), y su agresividad al husped se sustenta en el compromiso secundario por
compresin de estructuras o sistemas vitales, es benigno.
No siempre el aspecto morfolgico es expresin del comportamiento biolgico.
Existen neoplasias bien diferenciadas con gran potencial maligno y neoplasias poco
diferenciadas con bajo potencial maligno.
El ESTADIAJE de las neoplasias se refiere a la extensin del compromiso del husped
por una neoplasia. El estadio no depende del diagnstico histolgico. Los criterios
que se emplean para establecer el estadio varan de acuerdo a los distintos rganos.
Los criterios que comnmente se utilizan comprenden el compromiso local y la
afectacin sistmica. El compromiso local puede ser evaluado por El tamao del
tumor (ej. Carcinoma de la glndula mamaria) o el compromiso por extensin de la
neoplasia en las estructuras del rgano en el que origina (ej. Carcinoma colo-rectal);
El compromiso de estructuras u rganos vecinos; La diseminacin de la
neoplasia a otras localizaciones diferentes y distantes del sitio de origen de la
neoplasia producto de la siembra tumoral en rganos por embolizacin neoplsica a
travs de la invasin a la luz de vasos linfticos o sanguneos (Metstasis a ganglios
linfticos o metstasis hematgenas a rganos a distancia).
En la actualidad se utilizan principalmente dos sistemas de estadiacin, uno de la Unin
Internationale Contre Cancer (UICC) y el otro por el American Joint Comit (AJC) on
Cancer Staging. La UICC utiliza el sistema TNM, la T se refiere al tamao del tumor
primario, N a la cantidad y distribucin de las metstasis en los ganglios linfticos y M
a las metstasis hematgenas. Combinando los factores TNM se clasifican en etapas I,
II, III y IV. La AJC divide los estadios del 0 al IV e incorpora dentro de cada estadio los
parmetros seleccionados.

El pronstico y la eleccin del abordaje quirrgico o la seleccin de la modalidad


teraputica est influenciada en primer lugar por la etapa o estadio del tumor y en
segundo lugar por su tipo y grado histolgico. Es lgico que la presencia de
metstasis demande tratamientos ms agresivos y que la siembra tumoral a distancia
contraindique hasta ahora- intervenciones quirrgicas que no sean paliativas. En
ocasiones, la reseccin del tumor primario en casos con metstasis a distancia
resecables o no busca de reducir el volumen tumoral que deba afrontar la quimioterapia.
Ejemplo: Un carcinoma ductal clsico de la glndula mamaria poco diferenciado tendr
un pronstico y tratamiento diferente en los siguientes casos independientemente que su
diagnstico histolgico es el mismo:

Tumor de 0,5cm sin compromiso clnico de ganglios axilares ni evidencias


imageneolgicas de metstasis a distancia
Tumor de 10cm en su dimensin mayor complicado con ulceracin cutnea y
presencia de conglomerado o plastrn ganglionar axilar homolateral e imgenes
osteolticas compatibles con metstasis a cuerpos vertebrales.


Estadiaje de carcinoma del cuello uterino segn clasificacin TNM:
Estadio I: Carcinoma confinado al cuello uterino.
Estadio II Carcinoma comprometiendo el 1/3 superior de la vagina.
Estadio III Carcinoma comprometiendo los huesos de la pared lateral de la
plvis.
Estadio IV: Carcinoma comprometiendo la vejiga y el recto.

Estadiaje segn clasificacin de Dukes del carcinoma colorectal


Estadio A con reseccin local: sobrevida de 80% (5 aos).
Estadio C con reseccin extensa; sobrevida del 20% (5 aos).

La estadiacin o evaluacin de la extensin de una lesin neoplsica requiere:


1. Un examen fsico cuidadoso
2. Una evaluacin paraclnica estandarizada (imageneolgica, endoscpica, de
laboratorio marcadores tumorales, etc.)
Por lo tanto existe una estadiacin realizada con parmetros clnicos y paraclnicos y
otra realizada con parmetros anatomopatolgicos.

DIAGNSTICO DE CNCER A TRAVS DEL LABORATORIO


1. Mtodos histolgicos y citolgicos

Biopsia convencional o intraoperatoria


Citologa exfoliativa o por aspiracin con aguja.
Mtodos auxiliares en casos no concluyentes por histologa convencional
(Histoqumica, Inmunohistoqumica, Inmunofluorescencia, etc.)

2. Diagnstico molecular o revelacin del ADN


Hoy en da es posible teir secuencias especficas de ADN y ARN mediante
mltiples tcnicas, entre ellas, la hibridizacin in situ, que permiten conocer la
estructura molecular de las clulas.
3. Citometra de flujo
La citometra de flujo mide en forma rpida y cuantitativa los antgenos de
membrana (previamente marcados con anticuerpos monoclonales) y el
contenido de ADN de las clulas.

4. Marcadores tumorales

Son indicadores bioqumicos de la presencia de un tumor. Pueden ser antgenos de


la superficie celular, protenas citoplasmticas, enzimas y hormonas. En la prctica
clnica el trmino marcador tumoral se utiliza en la deteccin en plasma u otros
lquidos corporales.
Su utilidad es:
1. Apoyar el diagnstico sustentado en mtodos clnicos y de otros paraclnicos.
2. Monitorizar (vigilar) la eficacia del tratamiento a travs de su variacin srica.
3. Alertar de una posible recidiva en el perodo de seguimiento post-tratamiento.
Los marcadores tumorales no se pueden utilizar como fundamento primario de
un diagnstico, debido a que hasta ahora NO son totalmente especficos*
(pueden ser positivos en alteraciones no neoplsicas) y su sensibilidad vara
(pueden no expresarse en el 100% de los casos). Respaldemos esto a travs de
unos ejemplos.

Antgeno carcinoembrionario (CEA: carcinoembryonic antigen)


Es una glucoprotena compleja. Se produce normalmente en el tejido embrionario
del tubo digestivo, el pncreas y el hgado. En el adulto se eleva en:
1. Diferentes neoplasias*:

Cnceres colorrectales (Se eleva en el 60 al 90% de los casos).


Cnceres pancreticos (Se eleva en el 50 al 80% de los casos).
Cnceres gstricos (Se eleva 50% de los casos).
Cnceres de la glndula mamaria (Se eleva 50% de los casos).
Otros cnceres (Se eleva < 50% de los casos).

2. Trastornos benignos*:

Cirrosis alcohlica
Hepatitis
Recto Colitis Ulcerosa (RCU)
Enfermedad de Crohn
Otras.

3. Fumadores no complicados con neoplasias.

Alfa-feto-protena (AFP)
Es una glucoprotena. Se produce normalmente en el saco vitelino, hgado fetal y
tubo digestivo fetal. En el adulto se eleva en:
1. Diferentes neoplasias*:

Cncer hepatocelular.
Algunos tumores de clulas germinales de las gnadas

2. Trastornos benignos*:

Cirrosis
Lesin txica del hgado
Hepatitis
Gestaciones con sufrimiento o muerte fetal
Otras.

ANTGENOS TUMORALES
Son los antgenos que desencadenan la respuesta inmune.
Tipos:
1. Antgenos Especficos de Tumor (AET).
Existen en la superficie de clulas neoplsicas.
NO ESTN PRESENTES EN LAS CLULAS NORMALES.
2. Antgenos Asociados a Tumor. (AAT).
Estn en la superficie de clulas neoplsicas y tambin de algunas clulas normales.
2.1. Antgenos de carbohidrato asociados a tumor.
Representan formas anmalas de glucoprotenas y glucolpidos normalmente
ocultos, que se expresan en las neoplasias.

Ej. Antgeno asociado a mucina en Cnceres de pncreas y mama. Recuerde que el


epitelio ductal pancretico y mamario no expresa normalmente mucina.
2.2. Antgenos oncofetales.
Se expresan normalmente en tejidos en desarrollo (embrionarios), pero no en tejidos
normales de adultos. Se piensa que su expresin est relacionada con la
desrepresin de programas genticos.
Ej. Expresin de alfa-fetoprotena en carcinoma hepatocelular y algunos tumores
germinales de las gnadas.
2.3. Antigenos especficos de diferenciacin.
Son representativos del estado de diferenciacin en el que se detienen las clulas
neoplsicas.
Ej. Expresin de CD10 (antgeno CALLA) propio de linfocitos B precoces en
leucemias y linfomas de clulas B.

Dra. Karen Romero


Anatomopatlogo
12 de enero del ao 2004
Material de apoyo Clase 9

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