CUADERNOS DE PSICOBIOLOGIA SOCIAL

I. EL NIVEL CELULAR
DE LA ACTIVIDAD PSQUICA

Pedro Ortiz C.

Lima, Per
2004

CONTENIDO
Introduccin
Captulo 1.1. Estructura de la actividad neuronal
Captulo 1.2. La actividad gentica de la neurona
Captulo 1.3. La actividad bioqumica de la membrana neuronal
Captulo 1.4. Estructura del axn

Introduccin
Los textos ms usados por los estudiantes de Psicobiologa (el conjunto integrado
de Neurociencias y Psicologa), tienen caractersticas comunes que es preciso destacar
y criticar. En primer lugar, en todos ellos se separan los captulos dedicados al estudio
de las clulas, la anatoma, la fisiologa y la qumica del sistema nervioso, dejando al
final algunas consideraciones sobre las funciones superiores del cerebro o la corteza
cerebral. En segundo lugar, hay una notable tendencia a ampliar ciertos temas, bien
porque as lo ha establecido la tradicin, o bien porque hay algn avance importante
respecto de la estructura en estudio. El resultado es la total desintegracin de la
actividad nerviosa, en rganos y funciones, sin relacin con la actividad psquica lo cual
es el ms claro rezago del dualismo mente-cerebro, y lo que es peor, sin una clara
relacin con el resto del cuerpo, excepto la visin puramente mecanicista de la
interaccin entre el mente y el cuerpo a travs de un conjunto de vas aferentes y
eferentes apenas sistematizado.
Esta forma de clasificar y estudiar la temtica de una ciencia, en torno a elementos
que pueden objetivarse empricamente, tal como demanda el ms puro positivismo, no
slo hace imposible toda explicacin de la actividad personal (del individuo social) desde
el plano de su actividad consciente, sino que mantiene la concepcin zoolgica del
hombre y la concepcin puramente anatmica y funcional del sistema nervioso.
Tratando de superar estas seras limitaciones al estudio, explicacin y, sobre todo, a
la atencin, cuidado y formacin de las personas, es que en estos Cuadernos, tal como
habamos dejado establecido en nuestra Introduccin (Cuaderno 1), abordaremos el
estudio del sistema nervioso, en tanto soporte de la actividad psquica de toda
personalidad, empezando por el nivel celular, es decir, del estudio de las clulas
nerviosas, especialmente de las neuronas. Lgicamente que esta forma de estudiar el
sistema nervioso ya no depende de la visin anatmica del hombre-animal, sino de una
concepcin integrada de la personalidad, respecto de la cual es imprescindible una
concepcin igualmente integrada de las ciencias del hombre. Por cierto que, dentro de
stas, lo biolgico se convierte en los niveles citolgico, histolgico y fisiolgico, pero en
estrecha relacin explicativa con los niveles psicolgico y sociolgico, donde todas estas
ciencias tienen que explicar los procesos epigenticos y cinticos que determinan la
estructura de la actividad personal integral.
Dentro del reino animalia se han ubicado a los animales sin sistema nervioso y a los
animales con sistema nervioso. Dentro de estos ltimos, hemos llamado organismos a
los animales que no tienen cerebro, y psiquismos a los que s lo tienen, aunque de tipo
paleocortical. Desde nuestro particular punto de vista, creemos haber argumentado lo
suficiente acerca del concepto de que el hombre, por su propia formacin social, es un
psiquismo social, y que por disponer de un cerebro neocortical escapa del reino
animalia, pues es soporte activo del nivel de organizacin superior de la sociedad.
No cesaremos de criticar la tradicin de estudiar el sistema nervioso humano como
si tuviera una organizacin anatmica y funcional similar o igual a la de cualquier animal,
inclusive sin tomar en cuenta su actividad psquica; es decir, como si tuviera nica y
exclusivamente una actividad funcional. Esto se debe a que no se toma en cuenta el
hecho evidente de que el sistema nervioso de los vertebrados superiores tiene una
organizacin psquica, y menos todava, que la organizacin del sistema nervioso
humano tiene una organizacin psquica consciente, en ltimo trmino, social. En el

cuadro 1 se resumen los niveles de organizacin informacional del sistema nervioso

humano (que reflejan todos los niveles de organizacin de la personalidad), para
destacar que el estudio de las clulas nerviosas y de la red tisular de dicho sistema
sern motivo del presente Cuaderno.
En el cuadro 2, se seala la manera como se concibe el sistema nervioso en
abstracto y en trminos mecanicistas, sin hacer referencia al hombre sino al sistema
nervioso de los mamferos. Comprese con el cuadro 3 en que se toma en cuenta la
naturaleza informacional de dicho sistema, y social del sistema nervioso de los hombres.
CUADRO 1
NIVEL INDIVIDUO

ESTRUCTURA

ACTIVIDAD

INFORMACIN

CODIFICACIN

V.

Persona

Neocortical

Consciente

Psquica
Consciente

En redes
neocorticales

IV.

Psiquismo
humano

Alocortical

Inconsciente

Psquica
Inconsciente

En redes
alocorticales

III.

Organismo

Subcortical,
Tronco- mdula

Funcional

Neural

En ncleos
subcorticales y
espinales

II.

Tisular

Sinptica

Metablica

Metablica

En neurotransmisores

I.

Celular

Neuronal

Bioqumica

Gentica

En cidos
nucleicos

0.

Molecular

Fsica

Qumica

No existe

Refleja la anterior

El modelo tradicional del sistema nervioso, elaborado en el siglo XIX, es pues un

modelo extendido del sistema nervioso de los invertebrados. Al parecer, la falta de una
definicin de la psique o la mente, y el afronte del estudio del sistema nervioso desde un
punto de vista puramente anatmico derivado a su vez de uso de la diseccin del
cadver (de hombres y de animales) para comprender y explicar al hombre, determin
que se adoptara una concepcin puramente anatmica, acorde con los principios de la
ciencia natural del Renacimiento. A esta concepcin anatmica se aadi despus la
concepcin fisiolgica derivada del descubrimiento de la electricidad animal y de la
experimentacin con procedimientos de registro de la actividad elctrica de los nervios y
los msculos, as como los de estimulacin con corriente elctrica de los nervios
perifricos y el cerebro.
Es una cuestin simple que el cerebro, la mdula espinal y los nervios perifricos
son directamente observables y se pueden observar y describir las caractersticas fsicas
de su superficie, los lmites de sus componentes anatmicos, as como su estructura
interna despus del corte y la diseccin anatmica.
No obstante, el sistema nervioso vivo no es slo eso, as le veamos al descubierto,
tal como lo ve el cirujano en una mesa de operaciones. Ms importante que su
estructura visible inclusive por medio de imgenes radiolgicas o bajo el microscopio
es que se trata de una estructura cambiante en el tiempo, no ordenada fsica o
qumicamente, sino organizada informacionalmente. Y as como todo el individuo est
organizado por la informacin de todos sus niveles, desde el superior de ellos, as
tambin lo est su sistema nervioso. Recordemos que por esta razn, la organizacin

del sistema nervioso de los vertebrados superiores es naturalmente psquica; pero sin
olvidar que la organizacin del sistema nervioso de los hombres es personal, consciente;
es decir, social.

CUADRO 2
CONCEPCIN ANATOMICISTA DEL SISTEMA NERVIOSO
1. Sistema nervioso central

Encfalo

Cerebro

Tronco cerebral y cerebelo

Mdula espinal

2. Sistema nervioso perifrico

Sistema nervioso autonmico

Sistema nervioso de relacin

CUADRO 3
CONCEPCIN INFORMACIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO HUMANO
1. Nivel celular
Subsistema de las clulas nerviosas neuronas
Subsistema de las clulas gliales
2. Nivel metablico
Subsistema del tejido neural
Subsistema del tejido glial
3. Nivel funcional
Subsistema de la red neural visceral: sensitiva y motora
Subsistema de la red neural somtica: sensitiva y motora
4. Nivel inconsciente
Subsistema psquico paleocortical afectivo
Subsistema psquico paleocortical cognitivo
5. Nivel consciente
Subsistema psquico neocortical afectivo
Subsistema psquico neocortical cognitivo
Subsistema psquico neocortical conativo

En este Cuaderno se estudiarn sucesivamente la actividad esencialmente gentica

de las clulas nerviosas y la actividad esencialmente metablica de los tejidos neurales.
La actividad funcional de las redes neurales, viscerales y somticas, y la actividad
psquica de las personas sern los temas de los Cuadernos siguientes.
Esto significa que antes de enfocar el estudio de la actividad psquica es preciso
ampliar varios aspectos de la actividad bioqumica intrnseca de las neuronas, de las
sinapsis y las redes neurales, as como presentar una visin de conjunto de los sistemas
funcionales viscerales y somticos (cada uno con su doble actividad: de la sensibilidad y
la motilidad).
Aunque, seguiremos usando los conceptos de sistema nervioso central y sistemas
perifrico cuando sea pertinente, tendremos en cuenta, por un lado, que la diferenciacin
de los niveles de organizacin informacional del sistema nervioso es relativamente fcil
una vez que se ha precisado la naturaleza de la informacin que se procesa en cada
uno de ellos; pero, por otro, se tendr presente tambin que en una personalidad el
grado de integracin es tal, que a veces es difcil abstraer la estructura y la actividad de
cada nivel. El esfuerzo terico que hacemos por delimitar cada nivel del sistema, tiene
como finalidad hacer una minucioso anlisis de los procesos que explican la complejidad
del sistema de la personalidad, para de esta manera comprender mejor nuestras propias
limitaciones al momento de ayudarle en la correccin o tratamiento de los problemas de
su formacin o de su salud, al mismo tiempo que se fundamenta mejor la explicacin de
sus procesos y la intervencin que podamos ejercer sobre ella.
Hay varias clases de clulas en el sistema nervioso de los vertebrados y del
hombre: las clulas nerviosas o neuronas, las clulas gliales, las clulas ependimarias.
Adems, hay varias clases de clulas de otros tejidos que forman parte del sistema
nervioso: las clulas de los vasos sanguneos, entre las cuales nos interesan
especialmente las clulas de los plexos coroideos y las clulas endoteliales de los
capilares; las clulas de las meninges, especialmente de la piamadre; las clulas del
sistema inmunitario, en especial la microgla.
Para estudiar en nuestros Cuadernos (2 y 3, principalmente), el estudiante debe
tener a la mano un atlas de la anatoma del sistema nervioso de corte clsico, o un texto
de neurociencias de tipo moderno. Estos contienen tanto los grficos o fotografas de la
histologa y la anatoma del sistema, as como la informacin emprica, por lo general la
ms reciente acerca del mismo. Se tendr en cuenta que estos Cuadernos no son un
tratado de neurociencia, sino una forma de comprender y explicar el sistema nervioso
del hombre, que es, en todo sentido, un sistema nervioso social, como lo es la totalidad
de la personalidad a quien tenemos que atender, cuidar o educar. Por eso la informacin
cientfica disponible puede ser, y de hecho debe ser, incluida, integrada, asimilada,
interpretada dentro de una teora del hombre que ms convenga a los fines ltimos de la
educacin y la atencin de salud, que deben ser de naturaleza intrnsecamente moral,
enmarcados como deben estar dentro de una concepcin tica del mundo, del sistema
vivo, de la sociedad y de todas y cada una de las personas.
En resumen, para proseguir con el estudio del sistema nervioso de las personas, es
importante tener presente los puntos de vista siguientes:
El sistema nervioso repite los cinco niveles de organizacin de la personalidad
(del individuo total), que dependen una clase especfica de informacin, y que
nicamente el sistema nervioso, el cerebro y la corteza cerebral como tales
repiten (reflejan) los mismos niveles de organizacin.
El nivel celular del sistema nervioso y de la corteza cerebral corresponde a la
actividad bioqumica de las neuronas, que depende en sentido epigentico de la
actividad gentica de estas clulas, y en sentido cintico de la informacin
metablica de las clulas de los tejidos vecinos que las envuelven.

 El nivel metablico en el sistema nervioso y en la corteza cerebral, corresponde a

la actividad interneuronal, fundamentalmente sinptica, que tambin depende
epigenticamente de la actividad bioqumica de las neuronas y cinticamente de
la informacin funcional de la red neural.
Adems, el estudiante tendr presente la composicin qumica de los seres vivos de
la escala animal y del hombre (Cuaderno 1), a fin de aplicar este conocimiento en la
explicacin de la estructura y la actividad de las clulas nerviosas y del tejido nervioso.
Recordaremos que los constituyentes qumicos elementales de las clulas y del
tejido nervioso son casi los mismos que se encuentran en cualquier otro tejido del
cuerpo humano. La diferencia radica en que hay muchas variaciones en cuento a sus
concentraciones, combinaciones, distribucin y formas de actividad que desempean. El
ejemplo ms claro es, como se ver, el de los fosfolpidos, que se encuentran en el
tejido nervioso en concentraciones muy superiores a las de cualquier otro tejido.

CAPTULO 1.1

ESTRUCTURA DE LA ACTIVIDAD NEURONAL

Propiedades de la neurona. Componentes estructurales de la neurona: Ncleo;
citoplasma; membrana. Diversidad neuronal.
Si hemos de comprender y explicar la actividad psquica desde su punto de partida,
es imprescindible el estudio de la estructura de la actividad neuronal. Este principio, sin
embargo, no debe eludir este otro: que las neuronas que forman el sistema nervioso de
una persona han tenido que ser reestructuradas sucesivamente desde los niveles
metablico intercelular, funcional de la red neural, psquico paleocortical y psquico
neocortical. Como punto de partida, la actividad de las clulas nerviosas del sistema
nervioso humano, en efecto, poco se diferencia de las neuronas de los sistemas
nerviosos de los animales superiores. Ms cuando se las estudia aisladas y fuera de
contexto, o como clulas muertas bajo el microscopio.
La neurona es la unidad viva ms elemental del sistema nervioso de los organismos
y de los psiquismos. Adems de la fibra muscular, pero muy por encima de ella, la clula
nerviosa es la ms diferenciada de todas las clulas de los seres vivos. Las neuronas
miden entre 10 y 100 m de dimetro. En realidad, no sabemos cuntas neuronas tiene
el sistema nervioso del hombre. Se dice que podran existir unos 100 mil millones de
neuronas en el sistema nervioso. Pero la misma cifra se atribuye al cerebro. Podra ser
que una cantidad similar, o superior, se encuentre slo en la corteza cerebral del
hombre.
Tendremos en cuenta que como todo sistema vivo, la neurona es una estructura
cuya actividad se organiza a base de la informacin gentica. sta recibe seales desde
su medio interno del citoplasma, como del medio extracelular y de las clulas que la
rodean (especialmente de las clulas gliales). En sentido opuesto, dicha informacin se
expresa en la actividad interna de la clula (en la sntesis de las macromolculas que
constituyen la estructura celular y las enzimas que regulan la actividad de los
componentes de la misma neurona), as como en la actividad del mencionado medio
tisular exterior, especficamente a travs de las molculas mensajeras que codifican las
seales que se transmiten dentro de la estructura metablica de la red neural.
El estudio de la clula hubiera sido imposible sin la invencin del microscopio. En el
siglo XVII muchos aficionados, entre ellos los creadores de la ciencia natural moderna,
se dedicaron a superponer lentes para ver aquellos aspectos de la realidad que escapan
a la vista. Galileo, por ejemplo, adems de inventar el telecopio, tambin ide su propio
microscopio. Despus de l, Anton van Leeuwenhoek (1632-1723), con el microscopio
de su propia invencin, logr visualizar por primera vez la estructura microscpica de los
nervios perifricos: los vio constituidos por delgadsimos vasos, o tubos huecos; de all
su nombre inicial de nervencylinder, convertido despus en axiscylinder, o cilindroeje en
espaol.
En realidad, en esta poca, se pens que la unidad ms elemental de los seres
vivos eran las fibras y la membranas; pero despus Bichat (1801) propuso la idea de que

los tejidos son la estructura ms elemental de todo ser vivo, a pesar de que Wolff ya
haba descrito las clulas con los nombres de glbulos y vesculas en 1764. Sin
embargo, a lo largo del siglo XIX ya se acept la doctrina celular para todos los tejidos,
excepto para el tejido nervioso.
Efectivamente, slo despus del perfeccionamiento de las tcnicas de tincin de los
tejidos se iniciaron los estudios de la estructura del tejido nervioso, y se extendi la
teora celular a este sistema por obra del checo Jan Purkinje (Purkyn) y de los
alemanes Johannes Mller y Theodor Schwann. Purkynje (en 1838) fue el primero en
describir y dibujar las neuronas del cerebelo, sobre todo destac la neuronas gigantes
que ahora llevan su nombre. (Tambin describi las fibras musculares que transmiten el
impulso cardaco de las aurculas a los ventrculos del corazn.) Schwann (en 1839)
public sus estudios sobre las clulas que envuelven a los axones de los nervios
perifricos, y que tambin llevan su nombre. Las clulas gliales fueron descritas por
primera vez por Virchow (en 1854).
Deiters (1834-1863), cuyo trabajo fue completado y publicado por Schultze,
concibi la clula nerviosa formada por un cuerpo o protoplasma, con prolongaciones
protoplasmticas, que ms tarde His (en 1889) las denomin dendritas, y un axiscilynder, trmino que despus devino en axn. Posteriormente (en 1891), la clula
nerviosa recibi el nombre de neurona por Waldeyer.
Es un hecho interesante que tiempo despus de culminados estos estudios entrara
en discusin la naturaleza reticular o celular del tejido nervioso. La discusin tuvo como
centro la controversia entre la hiptesis reticularista y la llamada doctrina de la neurona.
Es decir, sobre s estas clulas nerviosas forman una red nica por la unin, continuidad
o anastomosis de sus prolongaciones, o si las neuronas son unidades aisladas como
cualquier otra clula, relacionadas entre s por simples contactos. Klliker fue el primero
en proponer (en 1867) que haba una continuidad entre las neuronas a travs de sus
dendritas. Luego, Camilo Golgi (1843-1926) modific esta versin de la red neural, y
basndose en sus propias observaciones histolgicas, en una serie de publicaciones
argument que haba continuidad o anastomosis entre el axn y la neurona siguiente.
Pero His (en 1886) y Forel (en 1887) aseguraron que las clulas nerviosas se contactan
entre s por medio del axn. His sentenci que la transmisin del estmulo (en los
rganos sensoriales) sin continuidad directa es posible. Pero fue, sobre todo, Santiago
Ramn y Cajal (1852-1934) quien hizo el estudio ms amplio y sistemtico de la clula
nerviosa. Este laureado neurocientfico espaol, logr avanzar al grado de sistematizar
los conceptos bsicos ms importantes de las neuronas, sobre su morfologa,
ramificaciones, distribucin y conexiones, en distintas regiones del sistema nervioso del
hombre y diversos animales, tanto en adultos como en el periodo embrionario, y tanto
del cadver como de clulas en un medio de cultivo. A l se debe los argumentacin
definitiva acerca de la doctrina de la neurona, que considera a la clula nerviosa como la
unidad estructural del sistema nervioso; una teora que ha sido ampliamente confirmada
en el nivel funcional, aunque ser necesario hacer algunas reflexiones en vista de ciertas
observaciones ms recientes que merecen una nueva explicacin.

1.1.1 Propiedades de la neurona

A diferencia de otras clulas, la neurona tiene propiedades muy especiales, que
vienen a ser punto de partida y soporte activo de la estructura metablica del tejido
neural. Mencionaremos las principales.
1. Una propiedad esencial de la neurona es su excitabilidad. Consiste en la
inestabilidad de la membrana y la capacidad consiguiente de generar potenciales
(de membrana), los que adems pueden propagarse a lo largo del axn y
transmitirse de una clula a otra para formar las redes funcionales y las redes
psquicas que se organizan a base de las respectivas clases de informacin de
los niveles superiores de mayor complejidad. Esta propiedad, sin duda la ms

importante de la neurona, es en realidad el punto de partida de la actividad

funcional de la red neural. A su vez, esta misma excitabilidad tiene su punto de
partida en la actividad bioqumica organizada genticamente de cada neurona,
puesto que esta clase de actividad determina la inversin momentnea del flujo
de iones a travs de la membrana celular.
2. Las neuronas tienen actividad gentica de sntesis de sus propios constituyentes
qumicos y de sus secreciones. En efecto, desde un punto de vista de mayor
inters metablico, la neurona se caracteriza por la capacidad de sintetizar no
slo sus propias macromolculas, protenas y lpidos (y tambin glucgeno), sino
las molculas transmisoras que al ser liberadas desde la presinapsis se ligan a
receptores de la membrana postsinptica y forman as el nivel tisular metablico
de las redes funcionales del sistema nervioso.
3. Las neuronas tienen una extensa superficie exterior. Como clula en s, la
neurona se caracteriza, adems, por la inusitada extensin de la superficie del
cuerpo celular al formar prolongaciones dendrticas y el axn. Con esta
estrategia, la neurona incrementa la superficie de su membrana, en promedio,
unas cinco veces ms. Por otro lado, la prolongacin del axn permite que cada
clula tome contacto con miles de otras de su entorno inmediato o mediato.
Tales contactos son las sinapsis que constituyen la unidades ms elementales
del nivel tisular metablico inmediato superior.
4. La capacidad de codificar informacin metablica, es la propiedad que expresa
el hecho de que la informacin gentica de la neurona, una vez que cesa la
divisin celular y se ha completado su desarrollo unitario al trmino de la
gestacin, ya no servir para la divisin celular, sino para expresarse, como se
ha dicho, en la sntesis de las protenas constituyentes de su propio cuerpo. Pero
esta propiedad determina la capacidad de estas clulas para ampliar y
estructurar epigenticamente tanto el crecimiento de sus prolongaciones
axonales como para la sntesis de las enzimas que intervienen en la transmisin
sinptica de seales. Esta es, en realidad, una capacidad de memoria, a la que
se alude cuando se habla de la propiedad plstica (o de plasticidad) de la red
neural; propiedad que ser el soporte de la memoria en los niveles funcional y
psquico inconsciente y consciente del cerebro de cada personalidad.

1.1.2. Componentes estructurales de la neurona

Las partes principales de la neurona son: el soma (o cuerpo celular) y sus
prolongaciones: las dendritas y el axn. No debe obviarse el hecho de que, siendo
extensiones de la clula, estas prolongaciones tienen todos los elementos esenciales de
la misma, especialmente los constituyentes de su citoarquitectura y de la membrana,
salvo algunas excepciones.
Los componentes estructurales de la neurona son: el ncleo, el citoplasma y la
membrana plasmtica. En este captulo estudiaremos slo los dos primeros. Por su
importancia en la actividad metablica, funcional y psquica del sistema nervioso,
dejamos el estudio de la membrana para un captulo aparte. En la figura 1.1.1 se
esquematiza una neurona prototipo y sus principales componentes estructurales.
Las neuronas humanas tienen los mismos componentes intracelulares como tienen
otras clases de clulas de los dems tejidos de nuestro cuerpo, as como de los
animales. Esta semejanza ha llevado a pensar que si las clulas humanas son iguales a
las clulas de los animales, y que esta sera la mejor prueba de nuestra animalidad.
Sin embargo, nunca dejaremos de enfatizar que la semejanza objetiva o visible no
garantiza una identidad. Ms an, no estamos ya interesados slo en las semejanzas
sino en las diferencias que nos separan de los animales, pus ya sabemos que las
diferencias no dependen slo de nmeros ms o nmeros menos de genes, sino del

hecho de que las clulas de las personas, empezando por sus neuronas, han sido
reestructuradas en sentido cintico en un 100% por la informacin social; de tal modo
que no es la presencia de tal o cual molcula lo que las diferencia, sino la configuracin
total de su estructura informacional. Es como si dijramos que dos libros, cada uno
sobre un tema diferente y por un autor diferente, pueden ser idnticos para un nefito y
hasta para un cientfico, hasta que se da cuenta que cada uno trata un tema diferente.
La identidad consiste en que son clulas vivas con los mismos componentes, pero cada
uno de estos con su propia configuracin personal; una situacin que es mucho ms
notable en las neuronas que han llegado a ser las clulas ms personales, es decir, ms
organizadas socialmente, que tenemos los hombres.

Fig. 1.1.1.- Representacin esquemtica de la neurona prototipo: la neurona motora y su

sinapsis con el msculo (tomada de Schad y Ford, 1965)

a) El ncleo
El carioplasma del ncleo es el espacio nuclear que contiene la nucleocromatina, la
heterocromatina y la cromatina sexual. La cromatina est formada por protenas y el
cido desoxirribonucleico (ADN). Esta constituida por los 46 cromosomas caractersticos
de toda clula humana, con la diferencia de que estos no se van a individualizar como
ocurre durante la mitosis de las clulas que se dividen. El nucleolo neuronal es
particularmente voluminoso; es la estructura que forma y contiene el cido ribonucleico
(ARN).
La membrana nuclear es una doble membrana: comprende una lmina interna
propia del ncleo y otra externa que se contina con el retculo endoplasmtico del
citoplasma. Es una membrana con poros (de unos 70 nm de dimetro) a travs de los
cuales pasan al citoplasma las grandes molculas del ARN mensajero (ARNm) y, en
ambos sentidos, las enzimas.

b) Citoplasma
Comprende todos los elementos formes distribuidos en un medio acuoso que
caracterizan a todas las clulas; por tanto contiene:
1. Las organelas cuya actividad bioqumica es la sntesis de elementos de la
clulas: ribosomas para la sntesis de polipptidos; el retculo endoplasmtico
rugoso para la sntesis de las protenas de membrana, protenas de secrecin,
enzimas hidrolticas, de vesculas transportadoras; el retculo endoplasmtico liso
para la sntesis de los lpidos, metabolismo de la glucosa, almacenamiento de
ions Ca++; el aparato de Golgi, para la modificacin, almacenamiento temporal y
transporte de macromolculas, formacin de lisosomas y de vesculas de
transporte
2. Las organelas con actividad bioqumica de degradacin: lisosomas para la
digestin de organelas daadas; peroxisomas para la degradacin de perxidos
(H2O2); vacuolas para el almacenamiento de algunas sustancias
3. Las organelas para la produccin de energa: las mitocondrias para la
transformacin de la energa qumica de los nutrientes finales en energa qumica
contenida en la ATP
4. Otras organelas menos complejas como son: cisternas hipolemales, cuerpos
multivesiculares, grnulos de lipofuscina, grnulos secretorios, endosomas
5. Las estructuras macromoleculares para el sostn del cuerpo y las prolongaciones
de la neurona y para las interacciones entre sta y las dems clulas del tejido
nervioso: el citoesqueleto para el mantenimiento de la forma celular, anclaje de
las organelas, movimiento de organelas dentro de la clula, transporte de
molculas en general de un extremo a otro de la neurona. Tal citoesqueleto est
constituido por neurofilamentos, neurotbulos, microfilamentos y una matriz
microtrabecular. El armazn de filamentos es ms denso en la periferia por
debajo de la membrana para mantener la forma tridimensional de la neurona, y
se extienden a lo largo del el axn; slo algunos de ellos a veces se encuentran
en la porcin inicial de las dendritas.
6. Adems de las protenas, proteolpidos, lpidos, glucgeno (en mnima
proporcin) que constituyen la estructura molecular de la neurona, diluidos en el
agua del citoplasma se encuentran los diversos elementos y compuestos
qumicos que son los constituyentes ms activos de la clula: glucosa, enzimas,
cofactores, mensajeros qumicos, molculas transportadoras, compuestos
fosforados de alta energa, oligoelementos, iones en constante actividad cintica.

1.1.3. Diversidad neuronal

1) Una caracterstica adicional de las neuronas es su diversidad gentica que se
expresa en una gran variedad de formas tanto del cuerpo celular como de sus
prolongaciones. Esta diversidad neuronal depende en parte de su ubicacin
geomtrica y de ella depende el tipo de actividad predominante que la clula
realiza dentro de la red neural a lo largo de la historia del sistema del individuo.
En general, las neuronas se las clasifica del modo siguiente (figuras 1.1.2 y
1.1.3):
2) Por su forma en granulares, estrelladas, piramidales, etc.
3) Segn la forma de sus ramificaciones dendrticas y axonales en neuronas
monopolares, bipolares y multipolares.
4) Tambin segn la clase de su actividad funcional se las clasifica en neuronas
sensoriales, motoras e interneuronas.
5) Por la extensin de su axn, en neuronas sin axn, de axn corto, de axn largo.

Fig. 1.1.2.- Neuronas cuyos axones se distribuyen en el sistema nervioso central y el

sistema perifrico. A. neurona bipolar; B. neurona pseudounipolar; C. neurona unipolar;
D. neurona unipolar (del ncleo motor del trigmino; E. neurona multipolar; F. neurona
multipolar (en el recin nacido); G y H. neuronas estrelladas; I. neurona motora del
nervio vago; J. neurona del ganglio ciliar (en el recin nacido); K. neurona intracardiaca;
L. neurona del ganglio mientrico; M. neurona del ncleo ambguo; N. neurona del
nervio hipogloso; O. neurona del asta anterior de la mdula. A, axn; C, porcin central y
P, porcin perifrica del axn. (Tomada de Carpenter, 1981)

Fig. 1.1.3.- Neuronas cuyos axones se distribuyen dentro del sistema nervioso
central: A. neurona de la oliva inferior; B. neurona granular del cerebelo; C. neurona
pequea de la formacin reticular; D. neurona del ncleo espinal del trigmino; E.
neurona del ncleo del tracto solitario; F. neurona grande de la formacin reticular;
G. neurona de la sustancia gelatinosa del asta posterior de la mdula; H. neurona
grande del ncleo espinal del trigmino; I. neurona del putamen; J. neurona piramidal
del hipocampo; K. neurona del tlamo; L. neurona del ncleo pllidus. (Tomada de
Carpenter, 1981)

CAPTULO 1.2
LA ACTIVIDAD GENTICA DE LA NEURONA
Los genes. Procesos de la trascripcin gentica. Sntesis de las macromolculas.
Generacin de la energa neuronal. Molculas para el procesamiento de la informacin
metablica interneuronal.
En el momento actual, es imposible una explicacin de los procesos de la memoria
en el nivel de la actividad consciente sin un conocimiento de la actividad gentica de la
neurona. En este captulo haremos una apretada resea de la teora acerca de esta
actividad fundamental de las clulas nerviosas, a fin de precisar los conceptos tericos
bsicos acerca de los procesos de la expresin gentica de las mismas.
Por otro lado, la actividad bioqumica de las neuronas tambin es similar en lo
esencial a la de cualquier otra clula. Sin embargo, hay tres diferencias importantes: 1)
La actividad gentica del ADN neuronal se mantiene slo para la sntesis de protenas,
incluidas aquellas que sirven para la codificacin de informacin social en la corteza
cerebral en la forma de informacin psquica consciente. 2) De esta actividad de sntesis
protenica depende, a su vez, la propiedad secretoria de la clula nerviosa, que en
sentido estricto secreta las molculas mensajeras fundamentales para la transmisin de
seales. 3) Finalmente, de esta clase de actividad bioqumica dependen los procesos de
generacin, propagacin y transmisin del impulso nervioso, procesos inherentes a la
actividad neuronal, resultado de una intensa actividad de las protenas de la membrana
neuronal.
1.2.1. Los genes
Las neuronas, como toda clula, desde el primer momento de la formacin del
sistema nervioso tiene un nmero diploide (2n) de cromosomas: 22 pares de autosomas
y 2 cromosomas sexuales: XX (del sexo masculino) y XY (del sexo femenino). La
diferencia respecto de otras clulas, es que las neuronas (as como las fibras
musculares), una vez terminada la fase de divisin celular, los cromosomas se
encuentran distribuidos en completo desorden en la forma de cromatina difusa en todo el
ncleo de la clula por toda la vida de la persona. Slo en los casos felizmente rarsimos
de degeneracin neoplsica, las neuronas vuelven a entrar en un proceso de divisin
mittica incontrolada.
Por consiguiente, en la neurona adulta, los genes no llegan a formar cromosomas
individuales tal como se ven en la metafase de la mitosis. Sin embargo, cada
cromosoma est constituido por una sola fibra de ADN, fibra que contiene de 50 a 250
millones de pares de bases envueltas en protenas.
A modo de facilitar la comprensin de la actividad gentica de la neurona, haremos
un breve recuento de la teora del ADN nuclear (que fuera formulada por Watson y Crack
en 1953). Sabemos que el ADN es un cido nucleico, cuya unidad bsica es un
nucletido. ste est compuesto por una molcula de desoxirribosa, un grupo fosfato y
una base nitrogenada, que puede ser una purina adenina (A) o guanina (G), o una
pirimidina timina (T) o citosina (C). Cada nucletido, por un lado, se une a otro por

enlaces de hidrgeno, de tal modo que cada pirimidina se une a una purina para formar
un par de bases. Por otro lado, cada nucletido por su lado se une a otro por enlaces
fosfodister entre las posiciones 3 y 5 de la desoxirribosa. Las molculas
constituyentes del ADN se muestran en la figura 1.2.1.

Fig. 1.2.1. Molculas constituyentes del ADN.

Por lo tanto, el ADN es un polmero por dos cadenas de polinucletido; por eso se
dice que consta de dos hebras de nucletidos unidas por sus enlaces de hidrgeno,
donde siempre los pares de bases estn unidos por puentes de AT y GC. Estas
hebras se enrollan de tal modo que llegan a formar una doble hlice (semejante a una
escalera de caracol). Una hebra es el molde; la otra es la hebra codificadora (Fig. 1.2.2)
La replicacin del ADN se realiza (durante la interfase de las clulas que se dividen)
por separacin de las dos hebras y la sntesis de dos nuevas complementarias. En las
neuronas esta replicacin del ADN es continua.
Recordemos, adems, que tambin existe el ADN mitocondrial que da cuenta de la
sntesis de 13 protenas y ARN estructurales
El ARN tiene una estructura similar al ADN, pero en este polinucletido la ribosa
reemplaza a la deoxirribosa y el uracilo (U) a la timina; adems, est conformado por
una sola hebra que copia la hebra codificadora del ADN. Hay varias clases de ARN, pero
las principias son: el ARN nuclear (ARNn), el ARN mensajero (ARNm), el ARN de
transferencia (ARNt).
Un gen es la unidad de informacin gentica: es una secuencia de ADN
cromosmico necesaria para sintetizar un producto funcional, ya sea ARN o una
protena.

Fig. 1.2.2. Representacin esquemtica del ADN y su replicacin.

El genoma haploide humano contiene 3.5 x 109 pares de bases de ADN, que
subdivididas en 23 cromosomas puede codificar hasta 1.5 x106 de pares de genes (en
realidad, slo 30 mil pares de genes, segn los estudios del genoma humano). Los
componentes de un cromosoma se esquematizan en el cuadro 1.2.1, y la estructura de
un gen en el cuadro 1.2.2.
1.2.2. Procesos qumicos de la expresin gentica
En el proceso de expresin de un gen, la trascripcin comprende los pasos
siguientes: 1. la hebra codificadora o de sentido del ADN recibe al ARN. Sabemos que la
hebra no-codificadora (sin sentido) es el molde verdadero. 2. El ARNm es transferido al
citoplasma. 3. la traduccin es el siguiente paso, por el cual la secuencia de bases del
ARNm (que lleva el cdigo gentico) determina la secuencia de aminocidos de una
cadena polipeptdica. Para este efecto, el codn o grupo de 3 bases contiguas de la
molcula de ARNm en diversas combinaciones servir para codificar cada amino-cido

y ubicarlo en la secuencia correspondiente en una protena. En efecto, 4 bases generan

64 combinaciones posibles para slo 20 aminocidos. Inclusive la mayora de estos son
determinados por ms de un codn. El proceso de traduccin se realiza en el ribosoma,
a donde el ARNt conduce el aminocido que corresponda.

CUADRO 1.2.1.
COMPOSICIN DE UN CROMOSOMA
1.5 x 108 pb

Un cromosoma tiene

2-4 x 103 genes

Agrupacin de genes (aproximadamente 20)

1.5 x 106 pb

Un gen tiene aproximadamente

2 x 104 pb

En la trascripcin primaria se reduce a

8 x 103 pb

pb = pares de bases.

Inicio trascripcin

Seal de
poliadenilizacin

Codn de inicio

Promotor

Regin 5

Codn de trmino

Exon

Intron

Exon

Intron

Regin 3 Cola poli-A

Exon

Regin 5
no traducida

Regin 3
no traducida

Corriente arriba

Corriente abajo
(Direccin de trascripcin)
Fig. 1.2.3. Estructura (simplificada) del gen.

1.2.3. Sntesis de las macromolculas

La sntesis de protenas es una de las formas de actividad bioqumica ms intensa
de las neuronas. Tres son los tipos de protena que sintetizan las neuronas:
a) Las protenas citoslicas son de tres clases: 1) las forman el citoesqueleto y
tienen la forma de neurofibrillas, neurotbulos y neurofilamentos; 2) las enzimas
citoslicas que intervienen en el metabolismo intermediario, y 3) las protenas
motoras: kinesina, dineina, dinamina, que intervienen en el transporte de otras
sustancias de un lugar a otro de la clula, sobre todo para el transporte axonal,
esto es, desde el cuerpo celular a la terminacin axonal y viceversa.

b) Las protenas nucleares que intervienen en la sntesis del ADN y ARN; las
protenas mitocondriales que intervienen en la sntesis de ATP, y las protenas
peroxisomales que intervienen en los procesos de eliminacin de radicales libres.
c) Las protenas de membrana: del ncleo, el retculo endoplasmtico, el aparato de
Golgi, grnulos secretorios, lisosomas, endosomas; de la membrana plasmtica,
donde constituyen los canales inicos, los receptores y las bombas inicas.
Trascripcin: hebra codificadora o de sentido recibe al ARN; la hebra nocodificadora: molde verdadero; el ARN es transferido al citoplasma
Traduccin es el proceso por el cual la secuencia de bases del ARNm (que es el
cdigo gentico) determina la secuenciacin de los aminocidos de una cadena
polipeptdica. Se llama codn al grupo de 3 bases contiguas de la molcula de ARNm
(en diversas combinaciones para cada amino-cido). Son 4 bases que generan 64
combinaciones posibles, pero como hay slo 20 aminocidos, la mayora de tales
combinaciones no se realizan; debe ser por esta razn que la ubicacin en la cadena
peptdico de la mayora de los aminocidos es determinada por ms de un codn.
Los procesos de sntesis de estas protenas son resultado de la expresin de la
informacin gentica, por la cual los respectivos genes activados generan una copia en
el ARNm que al desplazarse y ubicarse en los ribosomas del retculo endoplasmtico
determinan la concatenacin de los aminocidos para formar pptidos. Las cadenas de
pptidos, a su vez, son transportados al aparato de Golgi donde son modificadas hasta
adoptar su forma definitiva. Esto quiere decir que el tamao y la forma final de una
protena es resultado de procesos postrascripcionales en los que ya no intervine
directamente la informacin gentica sino las enzimas correspondientes.

1.2.4. Generacin de la energa neuronal

La generacin de energa en las neuronas depende: 1) de la degradacin de la
glucosa y 2) de la utilizacin del oxgeno como aceptor de electrones. Cuando se mide la
glucosa en la arteria cartida (que lleva la sangre al cerebro) y el CO2 en la vena yugular
(que lleva la sangre del cerebro al corazn), se encuentra que la glucosa se reduce a 6,7
mg% y el CO2 aumenta a 6.6 ml% de sangre. Con estos datos se obtiene un cociente
respiratorio de 1 (CR = 1), lo cual quiere decir que la glucosa es prcticamente la nica
fuente de energa de la clulas nerviosas.
La utilizacin de la glucosa por la neurona comprende, en primer lugar, la fase de
glucolisis anaerbica (en ausencia de O2) que se efecta en el citoplasma de la clula.
Aquella es una cadena de reacciones qumicas en las cuales se forma ATP aunque en
pequea cantidad. El resultado final es la formacin de cido lctico, que luego es
convertido en cido pirvico. Como la degradacin de las protenas y de los cidos
grasos tambin termina en cido lctico, el cido pirvico de todas estas fuentes se une
a la acetil-coenzima A, y as se inicia la fase siguiente, que es el ciclo del cido ctrico, a
partir del cual se sintetiza una mayor cantidad de ATP. En este mismo ciclo bioqumico
se sintetizan algunos aminocidos que servirn como neurotransmisores.
El O2 servir como aceptor de los hidrogeniones que se originan en la tercera fase
de la respiracin oxidativa.
La energa del ATP ser utilizada en el transporte de iones, de varias molculas y de
organelas inclusive a travs de la clula y sus prolongaciones.

1.2.5. Molculas para el procesamiento de informacin metablica

interneuronal
La interaccin tanto de las neuronas entre s, como de las neuronas sensoriales y de
las neuronas motoras con sus efectores, no es slo pasaje de corriente elctrica, sino de

seales qumicas, que son las que en realidad determinan la generacin de esta
corriente o impulso nervioso. En otras palabras, el punto de partida de la actividad
funcional (elctrica) de la red neural son los procesos metablicos de ligacin de
molculas mensajeras a sus respectivos receptores.
Esta actividad metablica intercelular comprende dos clases de procesos
bioqumicos intracelulares: 1) la de sntesis y almacenamiento de los mensajeros
qumicos, es decir, de los neurotransmisores, en la neurona presinptica, y 2) la sntesis
de los receptores tanto de membrana como citoslicos, a los cuales han de ligarse los
respectivos transmisores.
Desde el punto de vista de la actividad bioqumica de las neuronas, es importante
remarcar desde ahora que la ligacin del neurotransmisor al receptor inicia en la
neurona postsinptica una cascada de reacciones qumicas intracelulares que pueden
ampliarse en sentido cintico hasta la activacin de la expresin gentica. La seal que
media entre ambos procesos intracelulares son los mencionados neurotransmisores.

CAPTULO 1.3
LA ACTIVIDAD BIOQUMICA DE LA MEMBRANA
NEURONAL

Estructura de la membrana plasmtica. Concentraciones inicas en la neurona y el

espacio extracelular. Procesos de membrana: difusin y transporte activo. Molculas
para el procesamiento de informacin metablica interneuronal.
Diferenciaremos la actividad bioqumica de la membrana como una forma de
actividad celular intrnseca a la propia estructura de la clula. Tal actividad se tiene que
distinguir de la actividad metablica intercelular, tal como ocurre en los procesos de
nutricin (a travs de la barrera hematoenceflica) y en los procesos moleculares de la
transmisin sinptica.

1.3.1. Estructura de la membrana plasmtica

La membrana neuronal est formada por molculas de fosfolpidos: estas molculas
forman una membrana bilaminar (tambin denominada membrana bilipdica, de dos
capas de lpidos). Adems, la membrana contiene colesterol, protenas de membrana y
glucoprotenas de superficie.
Como en cualquier clula, a travs de la membrana plasmtica pasan sustancias
nutrientes hacia el interior, y sustancias de desecho hacia el exterior. Pero desde el
punto de vista de la actividad funcional de la red neural, nos interesa estudiar tres de los
aspectos bioqumicos ms importantes de la membrana neuronal: 1) la forma como se
distribuyen los iones a uno y otro lado de dicha membrana; 2) los procesos de liberacin
y recepcin de mensajeros qumicos, y 3) el movimiento de los iones a travs de la
membrana. En la neurona, estas formas de actividad son fundamentales para la
generacin de los impulsos nerviosos que al formar secuencias organizadas constituyen
la informacin neural de la cual depende la actividad funcional de los sistemas
organofuncionales de la persona, y es a la vez el soporte funcional de la actividad
psquica.
Esta membrana tiene, adems, una estructura protenica, pues contiene varias
clases de protenas de membrana para el procesamiento de informacin metablica.
Dichas molculas son los canales inicos, las bombas inicas y los receptores,
principalmente.
Los canales inicos
Son protenas de alto peso molecular que atraviesan la membrana y por un
mecanismo de canal dejan pasar los iones hacia dentro o hacia fuera de la clula. La
membrana neuronal tiene canales para los iones Na+, K+, Cl y Ca++. Los canales
permanecen cerrados y se abren por algn mecanismo semejante a una compuerta. Los
canales no se distribuyen uniformemente en la superficie de la clula, sino en las zonas

donde abundan receptores de membrana, como son la membrana postsinptica, el cono

axonal y las terminaciones axonales.
Las bombas inicas
Las bombas (del ingls pump; no bomb) inicas tambin son molculas proteicas
que se encuentran en la membrana neuronal. Se parecen a los canales inicos, porque
dejan pasar iones, aunque en una sola direccin. De esta manera los iones se
mantienen en concentraciones estables en contra de sus gradientes de concentracin.
Este efecto resulta de su accin enzimtica de tipo ATP-asa, por la cual activan el ATP u
otro compuesto fosforado de alta energa. En la membrana neuronal existen slo dos
tipos de bombas inicas: la bomba de Na+/K+ para expulsar el in Na+ hacia fuera de la
clula y el in K+ hacia el interior de la misma, y la bomba de Ca++ para el paso de iones
Ca++ hacia el espacio extracelular exclusivamente.
Los receptores
El concepto de receptor es de enorme importancia en psicobiologa. Con este
trmino nos referimos a: 1) los receptores de membrana, 2) los receptores intracelulares
y 3) los receptores sensoriales.
En general, los receptores son molculas alostricas, en el sentido de que su
actividad depende de su propiedad de cambiar de forma al ligarse a otra molcula: las
ms importantes de estas molculas llamadas ligandos en el sistema nervioso son los
transmisores, aqu llamados neurotransmisores. Adems de los receptores de
membrana, hay receptores intracitoplasmticos o citoslicos, y receptores
intranucleares. Los receptores sensoriales son molculas similares, pero se llaman as
por estar ubicados en la membrana de clulas receptoras o clulas sensoriales, que
intervienen en la transduccin de energa en informacin.
Estas molculas forman sistemas de tipo receptor-efector, que comprenden: un
campo de unin para el ligando y un campo efector que acta sobre protenas efectoras,
segundos mensajeros, transductores o autacoides. En tal sentido son una va de
transduccin de seales dentro de la clula nerviosa (como lo puede ser en otra clase de
clula).
En otras palabras, en el proceso de neurotransmisin, la secuencia de cambios
bioqumicos intracelulares comprende una cascada de reacciones de molculas activas
que han recibido el nombre de segundos mensajeros. En tal caso, el neurotransmisor
liberado por la neurona presinptica es el primer mensajero. l receptor, activado por l,
activa, a su vez, una protena efectora (que puede ser un canal inico, adenilciclasa,
fosfolipasa C, fosfolipasa A2 o fosfodiestearasa) o activa a segundos mensajeros, como
AMPc, GMPc, Ca++, derivados del fosfatidil-inositol (diacilglicerol, inositol trifosfato),
cido araquidnico, oxido ntrico, etc.
1) Receptores de membrana
Son protenas cuya forma determina que otras molculas ms pequeas llamadas
ligandos, se liguen o unan a ellas, para de este modo generar cambios en el transporte
de los iones Na+, K+, Cl, Ca++ y Mg++, incrementando o reduciendo su paso a travs de
la membrana celular. Su efecto es un cambio en la conductancia de esta membrana.
Esta clase de receptores abundan en las sinapsis.
Hay dos grandes grupos de receptores de membrana en las neuronas que se
conocen como receptores directos y receptores indirectos.
a) Los receptores directos tambin se llaman ionotropos. Comprenden dos familias
genticas, que son los siguientes:

Los receptores nicotnicos para acetilcolina (Achn), los receptores A para el

cido gamaaminobutrico (GABAA), los receptores para glicina y los
receptores 5HT2 para la 5-hidroxitriptamina o serotonina

Los receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato) para el glutamato.

b) Los receptores indirectos tambin se llaman metabotropos, porque activan

sistemas de segundos mensajeros. Comprenden dos familias:

Los receptores acoplados a protena G. Inician una cascada de fosforilacin

de ciertas molculas y as activan enzimas (como las kinasas), Ca y canales
inicos. La cascada comprende la activacin de la GTP (Guanosina Mono
Phosfato), la adenilciclasa, el AMPc (Adenosina Mono Phosfato cclico). Son
los receptores alfa-adrenrgicos y beta-adrenrgicos para la adrenalina y
noradrenalina, los receptores muscarnicos para acetilcolina (Achm), los
receptores B del GABA (GABAB), los receptores AMPA (cido Amino-hidroxiMetilisoxazol-Propinico) para el glutamato, los dems receptores 5HT para
serotonina, los receptores para neuropptidos, los receptores de las
terminaciones axonales del nervio olfatorio (a las que se ligan sustancias
disueltas en el aire), del nervio gustativo, la rodopsina de los conos y
bastones de la retina (vase el cuadro 1.3.1).

Los receptores acoplados a la tirosino-quinasa son activados por hormonas y

neuropptidos.

CUADRO 1.3.1
ALGUNOS RECEPTORES DE NEUROTRASMISORES
ACOPLADOS A PROTEINAS G

Neurotransmisor

Receptores

Acetilcolina
Glutamato
GABA
Serotonina
Dopamina
Norepinefrina
Encefalina

R. muscarnicos: M1, M2, M3, M4, M5

R. metabotropos de glutamato: mGluR1-7
GABAB
5HT1(A, B, C, D, D, E, F); 5HT2, 2F; 5HT4, 5HT5 ,5.
D1, D2S, D1I, D3, D4, D5
1, 2, 3, 2, 3.
, , .

Esta clase de receptores se distribuyen en la membrana postsinptica de las

dendritas, del cuerpo celular y de las terminaciones axonales (vase el Cuaderno 2.II).
La mayora de estos receptores estn en las dendritas. Los cambios bioqumicos
intracelulares que siguen a la ligacin transmisor-receptor pueden generar
modificaciones en la expresin gentica de la neurona postsinptica. Los cambios
funcionales que siguen consisten en un incremento o una disminucin de la polaridad
local de la membrana.
2) Receptores intracelulares
Son molculas protenicas citoslicas, que estn en el citoplasma, y nucleares que
estn en el ncleo de la neurona, a las que tambin se ligan otros mensajeros qumicos,
sobre todo las hormonas.

3) Receptores sensoriales
Se llaman as a ciertas clases de clulas y de terminaciones axonales en cuya
superficie se encuentran receptores de membrana que son activados por diversas
formas de energa exterior (a la red neural) y de esta manera inician la transduccin de
dichas formas de energa en los trenes de impulsos nerviosos que se constituyen en
seales neurales.
Los receptores sensoriales se clasifican de acuerdo al tipo de energa que codifican,
en:
a)

Quimiorreceptores: para O, CO, sustancias olorosas, sustancias gustativas

b)

Osmorreceptores: para Na, glucosa, aminocidos, cidos grasos

c)

Termorreceptores: para cambios de temperatura ambiental

d)

Mecanorreceptores: para el contacto, la presin (subcutneos y los

barorreceptores viscerales, vasculares), el movimiento (muscular, articular,
vestibular), para la audicin.

e)

Fotorreceptores: translucen un rango de la energa electromagntica en luz,

oscuridad y color

f)

Nociceptores que transducen la intensidad de diversas clases de estmulo en

sensacin dolorosa.

1.3.2. Concentraciones inicas en la neurona y el medio extracelular

Uno de los requisitos indispensables para la generacin de potenciales de
membrana es la distribucin de los iones a uno y otro lado de la misma. Un principio de
la vida de una clula es que la membrana plasmtica est polarizada: por debajo de la
membrana, el interior de la clula es negativo respecto de su superficie exterior.
Respecto de la neurona, esta negatividad es de 65 mV, algo mayor que respecto de las
mayora de las clulas del cuerpo, con excepcin de la fibra muscular, cuya negatividad
es de 80 mV. En el cuadro 1.3.1, se sealan las concentraciones inicas en los
espacios intracelular y extracelular, as como la proporcin que hay entre ambas.
CUADRO 1.3.1
DISTRIBUCIN DE LOS IONES EN LOS LQUIDOS
EXTRACELULAR E INTRACELULAR
Ion/
Sustancia

Espacio
Extracelular

Espacio
Intracelular

K+

5.0 mM

100.0 mM

Na+

150.0 mM

15.0 mM

Ca++

2.0 mM

0.0002 mM

Cl-

150.0 mM

13.0 mM

Mg++

1.2 mEq/l

58.0 mEq/l

HCO3-

28.0 mEq/l

10.0 mEq/l

Proporcin
extra/intracel.
1:20
10:1
10,000:1
11.5:1
1:0.0206

Otras sustancias que de algn modo contribuyen a la polaridad de la membrana

celular se mencionan en el cuadro 1.3.2.
El mantenimiento de una diferente concentracin inica a ambos lados de la
membrana celular depende de un consumo ininterrumpido de energa. En realidad, gran
parte de la energa que proporciona la glucosa, y especficamente el ATP, sirve para que
la actividad de las bombas inicas se sostenga a pesar de los cambios que puedan
ocurrir a la clula. La actividad de las bombas de NA/K y de Ca es el proceso
neguentrpico que evita la neutralizacin de dicha polaridad. En tal sentido, dicha
polaridad no es una simple correccin de las leyes electro-qumicas que explican la
difusin de iones a travs de una membrana semipermeable, sino un proceso que
depende de la actividad informacional de la totalidad de la clula: es decir, de la
organizacin y reorganizacin del conjunto de la actividad celular, tanto a partir de sus
procesos internos, como a base de la actividad exterior a la clula, tal como ocurre en
todo sistema vivo, informacional.
CUADRO 1.3.2
DISTRIBUCIN DE LOS CONSTITUYENTES QUMICOS DE LA CLULA
A AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA
Fosfatos

4.0 mg%

75.0 mg%

Glucosa

90.0 mg/dl

20.0 mg/dl

Aminocidos

30.0 mg/dl

200.0 mg/dl

Protenas

2.0 g/dl

16.0 g/dl

Lpidos

0.5 g/dl

95.0 g/dl

1.3.3. Procesos de difusin y transporte activo

La membrana neuronal, como cualquier otra, deja pasar sustancias del citoplasma
al medio exterior y del medio exterior al citoplasma de la neurona. El proceso de
transporte de tomos y molculas se realiza entonces por difusin o por transporte
activo. El agua pasa por smosis. Las molculas ms grandes salen de la neurona por
exocitosis.
Dada su importancia en la explicacin de la actividad del sistema nervioso en su
conjunto, revisaremos aqu los procesos de difusin y del transporte activo a travs de la
membrana plasmtica de la neurona.
a) Difusin
Puede ser simple o facilitada.
a) La difusin simple, se realiza a travs de
1)
2)

La membrana neuronal bilipdica: de sustancias liposolubles, como O2,

CO2, N, y de sustancias insolubles en lpidos, como agua, glucosa, rea.
Los canales inicos que se abren por mecanismos de gating (de apertura
de una especie de compuerta), que a su vez puede ser: dependiente de
voltaje (por accin de potenciales de accin), o dependiente de ligando (por
efecto de un neurotransmisor)

b) La difusin facilitada, que se realiza por medio de portadores, de tal modo que
cuando pasa una sustancia, se facilita la entrada o salida de otra. As pasan la
glucosa, los aminocidos.
b) Transporte activo
El transporte de sustancias, sobre todo de iones, a travs de la membrana neuronal
tambin sirve para mantener las concentraciones de estas sustancias en contra de sus
gradientes electroqumica y de presin. Para ello se requiere de un constante y alto
consumo de energa. El transporte activo puede ser primario o secundario.
a) El transporte primario se realiza por medio de las bombas inicas. Ya hemos visto
que hay slo dos clases de bombas inicas en el sistema nervioso: la bomba de
Na+/K+ y la bomba de Ca++. La primera es una molcula de protena que tiene tres
puntos receptores para iones Na+ en la cara que mira al interior de la clula, y dos
puntos receptores para iones K+ en la cara que mira al espacio extracelular. En su
cara interna tiene actividad enzimtica (ATP-asa). Se supone que al ligarse el Na+
a su punto receptor, se activa la enzima que a su vez activa al ATP y la energa
liberada cambia la conformacin de la bomba y as deja salir 3 tomos de Na+. El
proceso inverso permite que 2 molculas de K+ entran a la clula.
b) El transporte secundario se efecta por las gradientes de concentracin creadas
por el transporte activo primario. Puede ser en forma de co-transporte o de
contra-transporte (por ejemplo, con el Na pasan glucosa, aminocidos y cloro).
Queda pues claro que a ambos lados de la membrana plasmtica de la neurona se
mantienen concentraciones de iones en contra de sus gradientes elctricas, qumicas y
de presin. Pero la membrana neuronal es, como se ha dicho, elctricamente inestable.
Esta es una propiedad inherente a las neuronas, a las fibras musculares y a algunas
clulas epiteliales convertidas en receptores sensoriales. Consiste en la inversin
instantnea de las concentraciones de los iones Na y K que apenas dura uno o dos
milisegundos (mseg). Es evidente que esta propiedad de la membrana neuronal no es
una forma de actividad puramente fsica, sino de actividad bioqumica organizada
informacionalmente; y por eso mismo depende de un alto consumo de la energa que
provee el ATP.

CAPTULO 1.4
ESTRUCTURA DEL AXN
Partes del axn: El cono axonal; la fibra nerviosa y el botn terminal. La vaina de
mielina.
Aunque hay neuronas sin axn, slo con dendritas, esta prolongacin de la clula
nerviosa es otra de sus propiedades esenciales. El axn es pues simplemente una
extensin tubular del citoplasma de la neurona. Cuenta por lo tanto, con todos los
componentes de la membrana, del citosol y del citoesqueleto del cuerpo celular, y slo
carece del ncleo y las organelas.
Por medio de dichas prolongaciones, como ya sabemos, el conjunto de sistemas
rgano-funcionales de los organismos y los psiquismos pueden ser integrados,
regulados o modulados entre s, sobre la base de nuevas categoras de informacin.
Adems, la trama de conexiones interneuronales por medio de los axones, ha llegado a
tal grado de complejidad que en los hombres ha hecho posible la estructura de la
conciencia, y con ella el desarrollo de todas las capacidades productivas y creativas de
la personalidad, en el seno de la sociedad.
Del concepto primitivo que considera al axn como una suerte de cable o hilo
conductor que conduce energa elctrica, debemos pasar al concepto de axn como una
estructura celular que conduce y transmite seales neurales sensoriales y motoras,
tanto de un punto a otro del sistema nervioso, como desde y hacia la diversidad de
efectores extraneurales de los sistemas corporales con que cuentan los mencionados
organismos y psiquismos (inferiores, superiores y sociales).
Los axones, sin su envoltura de mielina, tienen un dimetro de 1-2 m, y una
longitud que va desde muy pocos milmetros hasta cerca de un metro (naturalmente en
los animales gigantescos pueden alcanzar hasta tres metros de largo).

1.4.1. Partes del axn

Todo axn tiene tres partes sucesivas: el cono axonal, la fibra nerviosa y el botn
terminal o teleaxn. Entre el cono y el inicio de la fibra nerviosa se sita el segmento
inicial.
Como la gran mayora de los axones tienen una envoltura de mielina dependiente de
la oligodendrogla o de las clulas de Schwann, estas mismas clulas determinan una
segmentacin del axn, de tal modo que entre dos segmentos mielinizados hay un corto
espacio en que la membrana axonal est en contacto directo con el espacio extracelular.
Al microscopio de luz se observan como estrechamientos, los que se conocen como los
nodos de Ranvier. Tanto en el segmento inicial como en estos nodos de Ranvier, hay
una exuberante acumulacin de canales inicos que explican el papel del axn en la
conduccin de las seales neurales.
El botn terminal cono axonal teleaxn, terminacin axonal, botn terminal es una
suerte de expansin del citoplasma que de hecho es la continuidad del citoplasma del
soma neuronal que contiene la estructura presinptica, mitocondrias y todo el aparato

enzimtico necesario para la sntesis de los neurotransmisores y su almacenaje en

vesculas o en grnulos presinpticos.
A todo lo largo del axn, se extienden los filamentos que constituyen el citoesqueleto
de la membrana: los neurotbulos, los neurofilamentos y los microfilamentos del soma
neuronal.
a) El cono axonal
El axn se distingue de las dendritas por su relativa delgadez y la ausencia de
ramificaciones. Pero en el punto de su origen, hay una pequea expansin del
citoplasma que es el cono axonal.
Entre el cono axonal y el inicio de la fibra nerviosa se encuentra el segmento inicial
(no mielinizado), en cuya membrana plasmtica abundan los canales inicos y las
bombas inicas.
La importancia del cono axonal corresponde al nivel funcional del sistema nervioso:
en l se produce la generacin de los potenciales de accin que se propagan a lo largo
de la fibra nerviosa hasta el botn terminal. Aqu dar inicio a los procesos de la
transmisin sinptica. Estos procesos sern vistos al estudiar la actividad funcional del
sistema nervioso.
b) La fibra nerviosa
Llamamos as a toda la extensin del axn que media entre el cono y el botn
terminal.
La actividad de la fibra nerviosa comprende: 1) el transporte axonal y 2) la
conduccin de las seales neurales. Este segundo aspecto de la actividad de la fibra
nerviosa ser tratado
Transporte axonal
Esta forma de actividad axonal consiste en la traslacin de organelas como las
mitocondrias y de molculas, como las enzimas, pptidos y protenas estructurales
sintetizadas en el citoplasma del soma neuronal hacia la terminacin axonal. Por la
velocidad promedio con se efecta el trnsito de estas molculas, se distingue dos tipos
de transporte: rpido y lento.
Transporte rpido
Algunos elementos se transportan a una velocidad muy rpida de 100 a 400 mm/da,
mientras que otros lo hacen a velocidades menores de 20 a 70 mm/da. Esta clase de
transporte se hace a lo largo de los neurotbulos, por medio de protenas motoras como
la kinesina y la dineina, que son parecidos a la miosina.
Transporte lento
En este caso el transporte se efecta a velocidades lentas de 3 a 20 mm/da, o muy
lentas de 0.1 a 4 mm/da. va neurotbulos y neurofilamentos. El transporte lento se
realiza por medio de los filamentos de actina y tubulina.
c) El botn terminal
La terminacin del axn, antes de formar una sinapsis, es una pequea expansin
del espacio citoplasmtico, especializada en la sntesis y el almacenaje de las
sustancias neurotransmisoras, as como en la liberacin de las mismas en el espacio
sinptico.
Cuando forma parte de las sinapsis qumicas, esta estructura presinptica cuenta
con una membrana rica en canales inicos, sobre todo de Na, K y Ca. Cuenta con una
membrana presinptica que contiene protenas motoras para la salida de las molculas

del neurotransmisor. Adems, dentro de su citoplasma se encuentra una abundancia de

mitocondrias, lo cual traduce la intensidad de su actividad bioqumica; una rica
concentracin de enzimas, especialmente de las que intervienen en la degradacin de la
glucosa y la sntesis de varios de los neurotransmisores ms simples, pero
indispensables y en constante recambio. Pero lo ms llamativo de su estructura es la
presencia de las vesculas o los grnulos sinpticos que almacenan neurotransmisores
de todo tipo. Naturalmente que cuenta con todo el aparato enzimtico y de protenas
estructurales para la sntesis cclica de dichas vesculas.
Los neurotransmisores
Segn la definicin clsica de neurotransmisor, ste es una sustancia que al ser
liberada por una terminacin nerviosa en una sinapsis, acta sobre receptores de una
membrana post-sinptica y produce excitacin o inhibicin de la clula blanco, que
puede ser otra neurona, una fibra muscular, una clula glandular o una clula
inmunitaria.
Un vista de vista ms general, hace referencia al concepto de mensajero qumico,
que viene a ser una clase de molculas sintetizadas por las clulas, para ser liberadas al
espacio intercelular donde circulan hasta encontrar otras clulas con molculas
receptoras a las que se ligan.
Los neurotransmisores son una clase especial de mensajeros qumicos sintetizados
por las neuronas. Son los mensajeros qumicos del sistema nervioso que al ser liberados
por una terminacin axonal presinptica hacia la hendidura sinptica, actan sobre
receptores de la membrana postsinptica para producir cambios funcionales (elctricos)
o bioqumicos en la clula blanco (que puede ser otra neurona, una fibra muscular, una
clula glandular o una clula inmunitaria).
Los efectos de los neurotransmisores en la neurona postsinptica, son los cambios
instantneos de la actividad bioqumica, que eventualmente se expresan en la forma de
excitacin o inhibicin de la actividad elctrica de la membrana celular. Tales efectos
tambin los estudiaremos en los Cuadernos correspondientes a los niveles metablico y
funcional del sistema nervioso.
La teora acerca de la neurotransmisin ha tenido un desarrollo impresionante desde
que se hizo evidente la importancia de diversos frmacos en la teraputica neurolgica y
psiquitrica. Una vez conocido el hecho de que casi todos los medicamentos modifican
la actividad funcional y/o psquica del cerebro en pacientes con diversas enfermedades,
la necesidad de explicar sus mecanismos de accin indujo a una mayor exploracin de
tales medicamentos en los animales de experimentacin y al empleo ensayos clnicos de
diversas sustancias que modifican la actividad sinptica en pacientes con desrdenes
metablicos y funcionales del cerebro. En estas investigaciones, ha sido importante el
estudio de los medicamentos con propiedades agonistas o antagonistas de la actividad
de los neurotransmisores, habindose llegado a descubrir as una enorme variedad de
receptores.
En gran medida, el descubrimiento de la diversidad de neurotransmisores y, sobre
todo, de la variedad de sus receptores es producto de la investigacin farmacolgica
tendiente al descubrimiento de medicamentos que puedan modificar las alteraciones
metablicas de las enfermedades del sistema nervioso, especialmente los as llamados
desrdenes mentales, as como de la investigacin tendiente a explicar los procesos por
los que los agentes txicos endgenos y exgenos afectan la membrana neuronal y la
transmisin sinptica. Desde muy temprano en estos estudios se not que 1) algunas
sustancias imitan el efecto fisiolgico de la estimulacin de los nervios; y que 2) otras las
bloquean. De all la separacin entre agonistas y antagonistas de tales sustancias, en el
sentido de que imitan la accin normal del neurotransmisor o que bloquean dicho efecto.

En el cuadro 1.4.1, se enumeran las principales de stas sustancias, muchas de las

cuales han dado nombre a los respectivos receptores del neurotransmisor normal..
Clases de neurotransmisores
Es usual clasificar los neurotransmisores segn su funcin, como si adems de
neurotransmisores propiamente dichos, hubiera neuromoduladores, neurohormonas,
neuromediadores, neurorreguladores, etc. En realidad, stas son formas de actividad
informacional, pues se trata del efecto de las seales qumicas sobre las neuronas
postsinpticas dentro de una estructura tisular o de una red funcional ms o menos
delimitada psquica, funcional o metablicamente. En efecto, la misma sustancia puede
tener un efecto funcional de inducir cambios de potencial en la membrana postsinptica,
o modificaciones en la actividad bioqumica o gentica de la misma neurona,
dependiendo del contexto, que no es otro que la forma como est organizada la
estructura supracelular en un momento dado.
CUADRO 1.4.1
NEUROFARMACOLOGA DE ALGUNOS SUBTIPOS DE RECEPTOR

Neurotrasmisor
Acetilcolina
Norepinefrina
Glutamato
GABA

Subtipo receptor

Agonista

Antagonista

R. nicotnico
R. muscarnico
Receptor
Receptor
AMPA
NMDA
GABAA
GABAB

Nicotina
Muscarina
Fenilefrina
Isoproterenol
AMPA
NMDA
Muscimol
Baclofeno

Curare
Atropina
Fenoxibenzamina
Propanolol
CNQX
AP5
Bicuculina
Faclofeno

Los transmisores se clasifican de diversos maneras:

a) Por sus efectos, los clasificamos en:
1. Neurotransmisores funcionales, que generan potenciales postsinpticos en
una clula postsinptica
2. Neurotransmisores metablicos (neuromoduladores, neurohormonas) que
modifican la actividad bioqumica intracelular de la neurona postsinptica
3. Neurotransmisores mixtos, que generan modificaciones metablicas y
funcionales en neuronas postsinpticas.
b) Por el tiempo de latencia de su accin, en:
1. Neurotransmisores lentos
2. Neurotransmisores rpidos
3. Neurotransmisores ultrarrpidos.
c) Por su composicin qumica, en:
1. steres: Acetilcolina (En algunos textos modernos, la acetilcolina se clasifica
como una amina)

2. Aminas, que comprenden las catecolaminas, como: la dopamina (DA), la

noradrenalina (NA), la adrenalina (AD) y las indolaminas, como la serotonina
(5HT) y la histamina (HI)
3. Aminocidos, principalmente el glutamato (GL), el aspartato (AP), la glicina
(GL), el cido gama-aminobutrico (GABA)
4. Polipptidos, como las hormonas liberadoras (HL) y las hormonas inhibidoras
de las hormonas liberadoras (HI-HL)
5. Pptidos hipofisiarios, como: la hormona adrenocorticotropa (ACTH), la
hormona estimulante de los melanocitos (MSH)), la prolactina (PR), la
tirotrofina (TSH), la hormona de crecimiento (GH) y las gonadotropinas (LH y
FSH).
6. Pptidos cerebrales: vasopresina, oxitocina, sustancia P (SP), gastrina,
colecistoquinina, polipptido intestinal vasoactivo, neurotensina, insulina,
angiotensina II, glucagon; pptidos opioides (endorfinas).
7. Pptidos no neurales: bradikinina, carnosiana, pptido del sueo, calcitonina
8. De tipo diverso: Oxido ntrico, CO, cido araquidnico, ATP, adenosina.
En el cuadro 1.4.2 se mencionan las clases de neurotransmisores ms importantes
y/o mejor conocidos.

CUADRO 1.4.2
TRANSMISORES MS IMPORTANTES
(Neurotransmisores, neuromoduladores, neurohormonas, neuromediadores)

Aminocidos

Aminas

Pptidos

GABA
Glutamato
Aspartato
Glicina

Acetilcolina
Dopamina
Norepinefrina
Epinefrina
Histamina
Serotonina

Colecistokinina
Dinorfina
Encefalinas
N-acetilaspartilglutamato
Neuropptido Y
Somatostatina
Sustancia P
HL de la Tirotrofina
Pptido Intestinal
Vasoactivo

Sntesis:
La sntesis de los transmisores se realiza:
1)

En el cuerpo celular. En tal caso, como lo hacen las protenas, los polipptidos
sintetizados en el retculo endoplasmtico, son segmentados en el aparato de
Golgi, para luego son transportados a lo largo del axn hacia la terminacin
nerviosa.

2)

En la terminacin axonal, tal como sucede con todos los aminocidos. Con este
fin, en dicha terminacin estn presentes las enzimas y coenzimas, as como
las mitocondrias, que son necesarias para la sntesis de estos aminocidos.

Almacenamiento:
Los transmisores se almacenan en el botn terminal de los axones en la forma de
grnulos (los pptidos), y en vesculas, redondeadas u ovoideas (los dems
transmisores).

1.4.2. La vaina de mielina

Pocas fibras nerviosas son amielnicas, es decir, no tienen una envoltura de mielina.
La gran mayora de las fibras nerviosas, tanto centrales como perifricas, son mielnicas
porque estn envueltas por una vaina de mielina.
Composicin
La mielina es una sustancia formada por el ensamble de molculas de protena y de
lpidos. Estas molculas forman lminas constituidas por un componente lipdico
orientado radialmente y un componente proteico orientado tangencialmente. Cada
unidad de estas lminas estn constituidas por una secuencia de protena-lpidoprotena-lpido-protena. Las sustancias especficas que configuran estas lminas, las
mencionamos en la lista siguiente:
Protenas (30%)

Lpidos (70%)

P. proteolipdica
P. DM-20
P. bsica de la mielina
CNP-asa
Glucoprotenas
P. P0
Enzimas

Colesterol
Cerebrsidos, sulftidos,
Galactolpidos
Fosftidos de etanolamina,
Lecitina, esfingomielina,
Fosfatidilserina
Fosfatidilinositol
Plasmalgenos

Sntesis
La mielina es sintetizada y formada por la oligodendrogla en el sistema nervioso
central y por las clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico. Con este fin, la
membrana de estas clulas, durante las fases finales de la gestacin, tiene la propiedad
de envolver al axn girando varas veces alrededor del mismo.
Justamente por este origen de la mielina, las fibras nerviosas mielnicas de los
nervios perifricos no tienen una envoltura continua de mielina, sino que sta est
segmentada ya que cada clula de Schwann forma un segmento mielinizado, separado
del siguiente por el nodo de Ranvier, donde, como ya se ha dicho, la membrana del axn
est en contacto directo con el espacio extracelular y la astrogla. En las vas nerviosas
del sistema nervioso central, cada oligodendrocito forma hasta dos o tres segmentos.
Actividad
El tipo de actividad que realiza la mielina es la de un aislante; es un papel similar al
de la envoltura que cubre cualquier cable que conduce electricidad. Del grosor de la
vaina de mielina depende la velocidad con que se propaga el impulso nervioso a lo largo
del axn: a mayor grosor, mayor velocidad de conduccin nerviosa. As, en los nervios
perifricos (Cuaderno 3), las fibras A, de 1 20 m de espesor son de conduccin
rpida (de 6 a 120 m/s), mientras que las fibras C, de 0. 5 a 2 m de espesor, que son
amielnicas o poco mielinizadas, son de conduccin lenta (0.5 - 2 m/s).

BIBLIOGRAFA
1. Bear, M.F., Connors, B.W. y Paradiso, M.A. (1996) Neuroscience. Exploring the
Brain. Williams & Wilkins, Baltimore.
2. Burt, A,M. (1992) Textbook of Neuroanatomy. Saunders, Filadelfia.
3. Carpenter, M.B. y Sutin, J. (1983) Human Neuroanatomy. Williams & Wilkins,
Baltimore.
4. Dale Purves, Augustine GJ, Fitzpatrick D y otros (1997) Invitacin a la
Neurociencia. Panamericana, Buenos Aires.
5. Delgado JM, Ferrs A, Mora F y Rubia FJ, Eds. (1998) Manual de Neurociencia.
Editorial Sntesis, Madrid.
6. Guyton, A.C. (2000) Basic Neuroscience. Anatomy & Physiology. Saunders,
Filadelfia.
7. Kandel, E.R., Schwartz, J.H. y Jessell, T.M (2001) Principios de Neurociencia.
McGraw-Hill Interamericana. Madrid.
8. Haunes DE, Ed. (2003) Principios de Neurociencia. Elsevier Science, Madrid.
9. Netter, F.H. (1983) The Ciba Collection of Medical Illustrations. Vol. 1: Nervous
system. CIBA.
10. Ortiz, C.P (2003) Cuadernos de Psicobiologa Social 1: Introduccin a una
Psicobiologa del Hombre. UNMSM, Lima.

II. EL NIVEL METABLICO

DE LA ACTIVIDAD PSQUICA

CONTENIDO
Introduccin
SECCIN 1. Procesos metablicos de la transmisin sinptica
Captulo 1.1. Estructura de la sinapsis
Captulo 1.2. Neurotransmisin y redes qumicas.
Captulo 1.3. Procesos de la transmisin sinptica
SECCIN 2. Actividad metablica del cerebro
Captulo 2.1. Procesos del metabolismo cerebral
Captulo 2.2. El ambiente tisular del cerebro
SECCIN 3. Procesos genticos y metablicos de la memoria
Captulo 3.1. Codificacin metablica de la informacin psquica
Captulo 3.2. Regulacin endocrina e inmunitaria de la actividad mnsica del cerebro
Apndice: Aspectos metablicos de los desrdenes psquicos

INTRODUCCIN
La explicacin qumica de la actividad del sistema nervioso parece que empez con
Hensing en 1719, cuando al estudiar la composicin qumica del cerebro lellam la
atencin su alto contenido de fsforo. El conocimiento de su importancia an persiste en
la cultura popular. Pero slo despus que se introdujeran las tcnicas de anlisis
qumico por medio de solventes (por Vauquelin en1811), recin fue posible el estudio
exhaustivo de la estructura y la actividad bioqumica del sistema nervioso.
Pero antes, y como siempre, el pensamiento filosfico precede al descubrimiento o la
comprobacin cientfica: Couerbe (en 1833) introdujo el concepto de que la enfermedad
mental es un desorden qumico del cerebro. Tambin es interesante que Baeyer (en
1850) haya podido sintetizar la acetilcolina y que su importancia en la actividad
metablica del sistema nervioso recin se descubra cerca de 75 aos despus.
Schlosberger, a su vez, (en 1854) introdujo el concepto de la qumica nerviosa o
neuroqumica.
Otro hecho llamativo de la etapa previa a la eclosin de los estudios bioqumicos del
sistema nervioso es el estudi los efectos del curare oriundo de la selva peruana por
Claude Bernard en 1857.
Para la neurociencia, la neuroqumica moderna se inicia con los estudios de
Tudichum y la publicacin de su A Treatise on the Chemical Constitution of the Brain
en 1884. l realiz el primer estudio sistemtico de la composicin qumica del cerebro y
as lleg a aislar 140 sustancias, la mayora de las cuales fueron los lpidos cuyos
nombres introducidos por Tudichum an se mantienen.
Otra fase del estudio del sistema nervioso desde el punto de vista neuroqumico se
orient a la explicacin de los procesos metablicos interneuronales. Tal tipo de estudio
se inici con el trabajo de Lewandowsky que, en 1898, public su trabajo sobre el efecto
de un extracto de la glndula suprarrenal sobre la musculatura vesical. All demostr que
tal efecto era similar al de la estimulacin elctrica de los nervios simpticos. El trabajo
fue hecho de modo independiente por Langley, que en su publicacin de 1901 llego a
hacer la misma observacin.
Poco tiempo despus, Elliot (en 1905) public su artculo The action of adrenaline,
en el que sugiri (en la vejiga del gato) que los impulsos simpticos liberan cantidades
muy pequeas de una sustancia semejante a la adrenalina, y que sta de inmediato se
pone en contacto con las clulas efectoras. Casi al mismo tiempo Langley (en 1905),
sugiri que las clulas efectoras tienen sustancias receptoras que producen la
excitacin o la inhibicin del efector.
Dixon hizo notar, en 1907, en la misma vena de las ideas anteriores, la similitud que
hay entre la estimulacin del nervio vago y el efecto de la muscarina. Sobre esta base
sugiri con toda razn que el nervio vago o neumogstrico libera una sustancia tipo
muscarina que acta como trasmisor. Dale (en 1914) demostr que la acetilcolina tiene
un efecto parasimpaticomimtico, e intuy, adems, la existencia de una enzima que
debe destruirla una vez que ejerce su accin local.
Aos ms tarde, Lewi (en 1921) pudo demostrar que despus de la estimulacin del
msculo cardiaco de la rana a travs del mismo nervio vago, el lquido de perfusin
contena una sustancia, pues pudo excitar otro corazn con el mismo lquido: le llam

parasimpatina a la posible sustancia liberada, la misma que en 1926 comprob era la

acetilcolina (Feldberg y Krager, en 1933, la encontraron tambin en mamferos).
Cannon y Uridil (en 1921) tambin llegaron a demostrar que la estimulacin del
nervio simptico del hgado produce una sustancia que eleva la presin arterial y la
frecuencia cardaca. Le llamaron simpatina a esta sustancia an desconocida, que ms
tarde Von Euler (en 1946) demostr que es la misma noradrenalina o adrenalina
desmetilada.
Una tercera fase de esta historia, es la del estudio del metabolismo del cerebro, que
empez con Schmidt (en 1928), con la medida del consumo de oxgeno por este rgano.
Kety (en la dcada de los cuarenta) introdujo las tcnicas de medicin del metabolismo
cerebral y su relacin con el flujo sanguneo cerebral, por medio de sustancias
marcadas, en los animales de experimentacin.
Por otro lado, esta es la poca en que se da comienzo a los estudios de mayor rango
terico. As, Winterstein (en 1929) elabor los primeros intentos de sntesis fsicoqumica en relacin con la funcin cerebral, es decir, inici as una orientacin de las
investigaciones hacia la neurofisiologa qumica. Page (en 1937) public su obra La
qumica del cerebro, como el primer intento de integrar la funcin y el metabolismo del
cerebro.
Una cuarta fase la iniciaron McIlwain y Himwich en la dcada del cincuenta, con el
estudio sistemtico de la patoqumica de las enfermedades del sistema nervioso. De
modo simultneo, aunque ya se haba introducido el uso de los bromuros, el fenobarbital
y la fenitona para el tratamiento de las crisis epilpticas, Laborit (en 1952) logr la
sntesis de la clorpromazina y el tratamiento farmacolgico de la esquizofrenia por Delay
y Deniker, y as se da inicio a la psicofarmacologa moderna.
Un aspecto importante del desarrollo de la neurofarmacologa es la introduccin por
Carlsson del tratamiento de la enfermedad de Parkinson (en 1958), despus que por
mtodos histoqumicas se demostrara la deplecin de la dopamina en los ncleos
basales. Los estudios de la dopamina cerebral y la introduccin de la L-DOPA en el
tratamiento de dicha enfermedad, marcan el inicio del estudio sistemtico de la
neurotransmisin central. Por su parte, Tower (en 1960) inici el estudio neuroqumico
de la epilepsia.
Otro aspecto de esta etapa del desarrollo de la Neuroqumica es el estudio de lo que
se ha dado en llamar la qumica de la memoria; estudio que fue iniciado en los
invertebrados por Hyden en 1958, y continuado por Kandel a partir de los setenta.
Pero, no cabe duda que el descubrimiento de la estructura qumica de los genes por
Watson y Crack en 1953, condujo a los descubrimientos de la gentica molecular que,
ya en los ltimos aos, ha logrado explicar el desarrollo del sistema nervioso durante la
gestacin, no como cambios anatmicos, sino como procesos epigenticos de
diferenciacin celular.
En resumen, la investigacin neuroqumica en las cinco ltimas dcadas se ha
caracterizado por llevar los descubrimientos respecto del sistema nervioso perifrico y
los tejidos extraneurales al estudio de la actividad metablica del cerebro, sobre todo
desde que se descubri la presencia de Ach (1940) y de noradrenalina (1954) en el
cerebro y se inici la gentica molecular (Watson y Crick, 1953) con el descubrimiento
de la estructura qumica del ADN y la clonacin de la informacin gentica.
A partir de los aos setenta la investigacin se orienta a la explicacin gentica de
los procesos neuroqumicos de las enfermedades mentales hereditarias y degenerativas,
as como al estudio de los cambios metablicos debidos a sustancias neuroactivas y
psicoactivas, y hacia la investigacin farmacolgica tendiente al tratamiento de los
desrdenes metablicos y funcionales del cerebro.

Las tcnicas de investigacin experimental ms usadas en el estudio neuroqumico

del sistema nervioso (ms en los animales que en el hombre) son:

Las preparaciones de tejido cerebral y las tcnicas para el ensayo de enzimas y

sustratos

La medicin de la diferencia arteriovenosa de sustancias que ingresan al cerebro y

salen de l. Ha servido para determinar el cociente respiratorio

El estudio de lesiones cerebrales por procedimientos de estereotaxia, para precisar

el curso de las vas qumicas

Las tcnicas de perfusin total (del cerebro, mdula, ganglios): para medir
sustancias que se producen por la actividad neural, tanto por estimulacin artificial
como por efecto de sustancias inyectadas

El cateterismo regional, por medio del implante de cnulas intraventriculares o

intracerebrales

La diseccin manual con microscopio de diseccin (o por centrfuga) para obtener

fragmentos de neuronas y medir concentraciones de sustancias (que puede llegar al
grado de medir concentraciones de 0.0001 g)

El estudio de rodajas de corteza cerebral: para estudiar cambios en la actividad

funcional producidos por sustancias

El uso de homogenizados para aislar enzimas y organelas

El aislamiento de partculas en las terminaciones nerviosas (sinaptosomas) por

centrifugacin, para el estudio ultramicroscpico de mielina, mitocondrias, vesculas
sinpticas, membranas sinpticas.

SECCIN 1
PROCESOS METABLICOS DE LA TRANSMISIN
SINPTICA
En esta seccin haremos una revisin de las sinopsis y de los procesos de la
transmisin sinptica interneuronal y neuroefectora, especialmente neuromuscular.
Al respecto, es preciso saber que la relacin metablica interneuronal y
neuroefectora en la sinapsis son slo casos especiales de una variedad ms amplia de
relaciones intercelulares. Entre stas se pueden contrastar las relaciones de tipo
autocrino, paracrino y endocrino
La relacin autocrina ocurre cuando una clula libera sustancias para las que tiene
receptores en su propia membrana. Tales sustancias se ligan a estos autorreceptores y
as modulan la actividad de la propia clula; es decir, la neurona se regula a s misma, o
vuelve a utilizar el mismo neurotransmisor. En las sinapsis interneuronales, muchos
neurotransmisores tienen autorreceptores en el botn terminal del axn.
La relacin paracrina se produce cuando una clula libera sustancias que pueden
ligarse a receptores de superficie de otras clulas vecinas, por simple difusin en el
espacio intersticial. Tal relacin ocurre en las sinapsis propiamente dichas, cuando un
neurotrnsmisor es liberado por una neurona presinptica y se liga a receptores de la
neurona postsinptica.
La relacin endocrina es caracterstica de las glndulas de secrecin interna, que
liberan sustancias las hormonas que circulan en la sangre a travs del sistema
cardiovascular, hasta que encuentran las clulas-blanco que cuentan con los receptores
apropiados, intracelulares o de membrana, a los que se ligan siguiendo los mismos
principios de la ligacin transmisor-receptor. Un caso especial de esta relacin endocrina
en el sistema nervioso es la relacin neuroendocrina, que ocurre cuando ciertas
neuronas liberan sustancias, las neurohormonas, que ejercen su accin del mismo modo
que cualquier otra hormona.
Como habr podido apreciarse, toda relacin metablica intercelular requiere de
transmisores y de receptores. Naturalmente que todas las clulas sintetizan y liberan
transmisores, y al mismo tiempo tienen receptores a los que pueden ligarse dichos
transmisores, de la misma clula o de otras, cercanas o distantes.
Es usual que cuando se hace referencia a la actividad sinptica se aluda al
transmisor y a al receptor como molculas independientes y aisladas, mejor dicho en
abstracto, y con sus plenas propiedades qumicas. Debemos reiterar, sin embargo, que
en las relaciones intercelulares este tipo de conceptuacin tendra que atribuirse a los
efectos aleatorios de las molculas, mas no a las relaciones entre clulas que bien
sabemos son formas de determinacin o de interaccin organizadas
informacionalmente. Mejor dicho, la configuracin epigentica de un conjunto de clulas
determinarn la configuracin de las relaciones metablicas entre ellas en un momento
dado, lgicamente dentro del curso de la historia del individuo, en el caso nuestro de la
persona. Por ello habremos de distinguir entre la accin de una o muchas molculas de
un transmisor, y la accin organizada a base de la configuracin de tales molculas, que

es lo denominamos la informacin metablica. Este concepto no descarta que como

parte de la actividad unitaria del transmisor, su conformacin atmica es parte de la
misma estructura informacional.

1. Autocrina
2. Paracrina
Sinptica

3. Endocrina
Neuroendocrina
2

Vaso sanguneo

Fig. 1.1. Relaciones metablicas intercelulares: tipos de flujo de las seales qumicas

En el nivel de organizacin siguiente, tambin distinguiremos entre una contraccin

muscular causada por la avalancha de unas molculas (el efecto de la epinefrina sobre
el msculo de la vejiga, por ejemplo) y la accin organizada de la informacin metablica
sobre la musculatura durante la expresin de una cierta emocin.
Ya hemos hecho breves introducciones al estudio de los receptores y de los
neurotransmisores al hablar de la estructura de la membrana neuronal y del botn
terminal del axn. En esta seccin ampliaremos estos estudios como parte de la
explicacin de los procesos de la actividad sinptica.

CAPTULO 1.1
ESTRUCTURA DE LA SINAPSIS
Estructura de las sinapsis fsicas. Estructura de las sinapsis qumicas: clases.
La sinapsis es la estructura tisular formada por el contacto entre neuronas, y entre
neuronas y un efector no-neural. En la zona de contacto las membranas de la
terminacin axonal y de la neurona postsinptica se modifican estructuralmente, de
modo sutil en las sinapsis fsicas ms simples, y de modo algo o extremadamente
complejo en las sinapsis qumicas.
Toda sinapsis est pues constituida por la membrana postsinptica de la parte
terminal del axn de la neurona presinptica, y la membrana postsinptica (o
subsinptica) de la neurona postsinptica o de un efector postsinptico (como las fibras
musculares), que contiene los receptores postsinpticos.
Desde el punto de vista del nivel metablico de la actividad neural, la sinapsis debe
ser considerada como un sistema tisular relativamente aislado de las neuronas que
intervienen en ella. John Eccles ya haba sealado la necesidad de aislar la sinapsis
como el rgano ms esencial del sistema nervioso. Lgicamente que es una unidad
esencial, pero no del sistema total, sino del nivel tisular-metablico. Tan es as, que
inclusive la posibilidad de hablar de superneuronas, o de neuronas interconectadas
estructuralmente a travs de las sinapsis, aluden a este nivel informacional
supraneuronal del sistema nervioso organizado a base de la informacin metablica.
Esta concepcin de la actividad nerviosa (y personal) debe llevarnos a revisar la
antigua controversia entre la doctrina de la neurona de Cajal y el reticularismo que con
tanto ardor defendi Golgi. Estos conceptos son, como hemos visto en varios puntos de
estos Cuadernos, otro ejemplo de las grandes intuiciones filosficas que se han
elaborado dentro de la neurociencia, que ora nos convencen en una direccin terica,
ora en la direccin contraria, hasta que despus que se ha dado por superada la
contradiccin, y terminada la controversia, resulta que ambas posiciones originales eran
igualmente ciertas y que quienes las propusieron, todos haban tenido la razn.
Efectivamente, desde el punto de vista de la concepcin informacional del sistema
nervioso, en el nivel gentico la neurona est ciertamente separada, en tanto que en el
nivel superior siguiente las neuronas forman un retculo, la superneurona de la
neurociencia natural, o mejor, el tejido supraneuronal del nivel tisular-metablico del
sistema nervioso, que corresponde al nivel tisular supracelular de la persona.
Teniendo en cuenta la ausencia o presencia de una sustancia neurotransmisora, las
sinapsis se clasifican en sinapsis fsicas y sinapsis qumicas.

1.1.1. Sinapsis fsicas

Llamadas tambin sinapsis elctricas, se caracterizan porque no usan transmisores
ni receptores en el proceso de transmisin de seales qumicas. Su estructura y
actividad se caracteriza por su relativa sencillez: en la pequea rea de contacto entre
axones o dendritas, tanto la membrana presinptica como la postsinptica se acercan
ligeramente: si el espacio que separa dos neuronas tiene un ancho de 20 nm, en la

sinapsis fsica la distancia se acorta a 3.5 nm. Se forma as una unin intercelular
comunicante.
En esta zona, molculas protenicas especiales, las conexinas, forman hemicanales,
uno por la neurona presinptica y otro por la postsinptica. Estos hemicanales se
acoplan y forman un conexn o canal nico, a travs de los cuales los iones (u otras
pequeas molculas) pueden pasar directamente de una neurona a otra, generando
potenciales graduados que se propagan electrotnicamente. Nos parece que este tipo
de sinapsis explica la transmisin epptica (no sinptica) de la neurofisiologa clsica, o
es, por lo menos, un tipo de conexin interneural que corresponde a esta forma de
relacin interneuronal, talvez sin efecto de seal.
Esta clase de sinapsis abunda ms en los animales inferiores, pero se encuentra
tambin en varas zonas del sistema nervioso de los animales superiores y del hombre.
Predominaran como sinapsis dentro-dendrticas.

1.1.2. Sinapsis qumicas

Mientras no conozcamos de qu manera intervienen las sinapsis fsicas en la
actividad psquica, nuestros anlisis sobre la actividad metablica del tejido nervioso
quedar limitado a las sinapsis qumicas
Son sinapsis de mucho mayor complejidad que las anteriores. Como quiera que
estas sinapsis son las ms abundantes en el sistema nervioso de los animales
superiores y del hombre, la investigacin neuroqumica esta dedicada especialmente a
ellas; adems de que su importancia est en estrecha relacin con la integracin de la
actividad del sistema nervioso y de la actividad personal en su conjunto, as como en
relacin con la memoria, es decir, con el guardado de la informacin psquica (que es la
que nos interesa) en el nivel metablico de su codificacin.
Por debajo de la membrana de la terminacin nerviosa presinptica se adosan una
variedad de protenas motoras que intervienen en el adoquinamiento de las vesculas
sinpticas inmediatamente antes de su liberacin en la hendidura sinptica. Contiene
adems autorreceptores a los que se ligarn las molculas del neurotransmisor liberado,
como parte de los procesos de su desaparicin. Como se ha dicho, el botn terminal del
axn presinptico contiene mitocondrias y el aparato enzimtico necesario para la
sntesis de los neurotransmisores aminas y aminocidos.
La hendidura sinptica no es un espacio vaco. Adems de enzimas que intervienen
en la desaparicin del neurotransmisor apenas liberado, contiene varios elementos
intermembranas. En realidad, mucho despus que la existencia de la sinapsis fuera
intuida por Charles Sherrington a fines del Siglo XIX, slo con la invencin del
microscopio electrnico y de su introduccin en el estudio de las clulas en 1950, pudo
visualizarse la estructura de las sinapsis qumicas, adems de la membrana y dems
estructuras celulares. Al comienzo fue evidente la separacin de las membranas
presinptica y postsinptica por la llamada hendidura sinptica (el espacio sinptico).
Posteriormente pudieron verse los mencionados elementos intermembranas, como hilos
que pasan de una a otra membrana. Se sabe ahora que cierto tipo de neurofilamentos
se prolongan de una neurona a otra a travs de la sinapsis y que su presencia sera
causada por el aprendizaje, es decir, cuando ha llegado a codificarse algn tipo de
informacin en red neural o en el complejo supraneuronal del que forma parte la
sinapsis. La hendidura sinptica, por otro lado, est bordeada por la astrogla que rodea
a las neuronas.
La membrana postsinptica se la ve engrosada por la presencia de receptores y
canales inicos de diverso tipo que cada clase de neurona contiene. Por debajo de la
membrana, secuencias de molculas acopladas a protenas G, adenilciclasa, inositol
trifosfato (IP3), diacilglicerol (DAG), ATP, AMPc, proteinocinasas, todas las cuales

intervienen en la actividad de la neurona postsinptica desencadenada por la ligacin

del neurotransmisor al receptor.

Fig. 1.1.1. Sinapsis qumica vista al microscopio electrnico (Tomado de Ford y

Schad, 1965)

Clases de sinapsis qumicas

Las sinapsis qumicas se las puede clasificar desde varios puntos de vista:.
a) Por el tipo de conexin, son:
a. Axo-dendrticas, cuando l contacto entre las neuronas se realiza entre la
terminacin axonal y las dendritas de la neurona postsinptica
b. Axo-somticas, se forman entre la terminacin axonal presinptica y la
membrana del soma neuronal
c. Axo-axnicas, que se forman entre la terminacin de un axn y el botn
terminal de un axn que hace sinapsis con otra neurona
d. Dendro-dentrticas, es decir, entre las dendritas de una neurona
presinptica y otra postsinptica, una forma de conexin que sera rara
para este tipo de sinapsis.
b) Por su forma, son:
a. Simples, en cuyo caso el botn terminal se una a la superficie llana de la
neurona postsinptica
b. Espinas, cuando en las dendritas la neurona postsinptica forma una
especie de prominencia inmediatamente por debajo del botn terminal. En

esta caso, la espina es un compartimiento o bolsa de citoplasma aislado

por un cuello o garganta del resto del interior de la dendrita
c. Crestas, son prominencias semejantes a las espinas, pero ssiles o sin
cuello
d. Varicosidades, se forman cuando un axn trepa a lo largo de una
dendrita formando mltiples sinapsis, en escalera
e. Glomrulos, se forman cuando las ramificaciones terminales del axn se
contactan con las ramificaciones en forma de penacho de una dendrita
postsinptica
f.

Plexiformes, se forman cuando varas terminaciones axonales contactan

entre s formando una especie de pelotita o glomus muy pequeo.

g. Combinadas, cuando varias de estas formas de sinapsis se renen en un

mismo punto.
c) Por sus funciones, se las clasifica en:
a. Sinapsis tipo 1, que generalmente son sinapsis axo-dendrticas y
producen un efecto excitatorio sobre la membrana postsinptica. Se
caracterizan porque el rea postsinptica es nica y ancha, y el botn
terminal contiene vesculas redondas
b. Sinapsis tipo 2, que generalmente son axo-somticas y producen un
efecto inhibitorio sobre la membrana postsinptica. A diferencia de las
anteriores, la superficie postsinptica est dividida en pequeos parches,
delgados, y las vesculas del botn presinptico son ovaladas.

CAPTULO 1.2
NEUROTRANSMISIN Y REDES QUMICAS
Principales neurotransmisores: sntesis, tipos de receptor, almacenaje, modo de
accin, disipacin, efectos ms importantes, distribucin. Redes qumicas.
En el presente captulo haremos una revisin de la teora acerca de los principales
neurotransmisores. En el captulo 1.4 (1.4.1) ya nos hemos referido a las caractersticas
generales de los neurotransmisores en tanto productos de la actividad bioqumica,
intrnseca, de la neurona, especialmente de la parte terminal del axn.
Aqu haremos slo una sntesis de los aspectos ms relevantes de los
neurotransmisores mejor estudiados y conocidos, y cuya aplicacin en farmacologa
clnica (as como en la explicacin de la dependencia a drogas que ha devenido en un
tema de importancia social) hace indispensable su conocimiento. Estos aspectos se
refieren a su modo de sntesis, los tipos de receptores a los que se ligan, su modo de
almacenaje en la terminacin axonal, su modo de accin y de disipacin/destruccin, as
como respecto de sus papeles o efectos ms destacados en los niveles funcional y
psquico de la actividad nerviosa. Es pues preciso revisar las versiones ms amplias de
los textos de neuroqumica y de farmacologa (vase, sobre todo, Siegel y otros, 1999, y
Hardman y otros, 2003).
La historia de la transmisin sinptica es el ms claro ejemplo de cmo se han
elaborado los conceptos fundamentales de la neurociencia moderna. Infortunadamente
sin tener en cuenta la estructura informacional de los seres vivos, y menos la estructura
social del hombre. Nos referimos a la forma como se deducen las leyes y luego se
dicta la doctrina sobre el aspecto parcial que se ha aislado de la realidad. Al respecto,
hay por lo menos un aspecto de la transmisin sinptica que merece una apreciacin
crtica. Fue el supuesto inicial, derivado de una observacin experimental, de que cada
neurona sintetiza y libera un neurotransmisor, y que, por lo mismo, cada neurona
postsinptica dispone de un solo receptor. Sabemos ahora, en primer lugar, que cada
neurona puede sintetizar ms de un neurotransmisor, y en segundo lugar, que cada
neurotransmisor puede tener ms de un receptor en la membrana postsinptica e
inclusive en la presinptica. Igual comentario tendremos que hacer (vase 1.2.2) sobre
la abstraccin de las redes qumicas, tal como se encuentra actualmente planteada.
Al explicar la actividad de la neurotransmisin qumica en el nivel metablico de las
sinapsis, se tendr en cuenta que ya tenemos los conceptos relativos a la sntesis de los
neurotransmisores y su consiguiente almacenaje en la terminacin axonal presinptica,
as como la presencia de los respectivos receptores en la membrana postsinptica. Por
consiguiente, habr de notarse la diferencia que existe entre la ubicacin de las
neuronas presinpticas que contienen un determinado neurotransmisor y la ubicacin de
las neuronas postsinpticas que contienen los receptores correspondientes.
A pesar de que hay tcnicas que permiten ubicar un neurotransmisor en la
terminacin sinptica, en buen nmero de casos slo ha sido posible ubicar los

receptores en neuronas cuyas aferencias no son bien conocidas. En el mejor de los

casos, se puede afirmar que, por ejemplo, en tal o cual regin del cerebro existen
neuronas dopaminrgicas, porque se ha localizado dopamina en dicha regin o porque
se ha detectado la presencia de receptores a este neurotransmisor en la misma zona.
Sin embargo, el cuerpo de la neurona dopaminrgica en s puede estar, y as es en la
mayor parte de los casos, en un ncleo de una regin lejana o muy lejana. En muchos
casos se requiere la comprobacin de que la enzima que interviene en su sntesis se
encuentra tambin en la misma neurona presinptica. El caso tpico es el de los
llamados sistemas de activacin cuyas neuronas presinpticas se encuentran en varios
ncleos del tronco cerebral, y cuyos axones terminan en reas distantes como la corteza
cerebral, entre otras: por tanto, los receptores respectivos se encuentran en neuronas
postsinpticas de la corteza, de los ncleos basales, del cerebelo, etc. Entonces,
cualquiera va nerviosa, por larga que fuera o por ms distante que se encuentre su
cuerpo neuronal de la neurona blanco, siempre estar conectada a otra red neural
metablicamente, y la unidad metablica ser la ligacin transmisor-receptor.

1.2.1. Principales neurotransmisores

En lo que sigue, tratando de superar las limitaciones de los conceptos tradicionales,
haremos la revisin de los aspectos ya sealados respecto de los neurotransmisores
ms importantes.
Ms que en ningn otro tema del presente texto, el estudiante tendr en cuenta que
le ser indispensable ampliar sus conocimientos en los diferentes textos de neurociencia
publicados. La importancia de este conocimiento es grande, pero no suficiente como
para que se tratado en estos Cuadernos, dados sus objetivos ms amplios.

1. Aminas
Dopamina (DA)
La dopamina es producto de degradacin del aminocido tirosina en neuronas que
tienen el aparato enzimtico indispensable. La tirosina, por efecto de la tirosino
hidroxilasa, es convertida en dihidroxifenilalanina (DOPA); sta es descarboxilada a DA
por efecto de la DOPA-descarboxilasa, y sta es convertida en DA por la enzima
dopamino -hidrolasa (Fig. 1.2.1)
Adems de interneuronas dopaminrgicas que se encuentran en el bulbo olfatorio y
en la retina, las principales grupos neuronales que contienen DA forman tres sistemas
dopaminrgicos: nigroestriado, mesocortical y tuberohipofisiario. El primero se origina en
la zona compacta del ncleo niger, e inerva el ncleo caudado y el putamen que forman
el ncleo estriado. En la enfermedad de Parkinson hay una degeneracin de esta va
nigroestriada, cuyo resultado es la deplecin de la DA y la consiguiente aparicin de los
sntomas motores, especialmente la acinesia.
El segundo sistema parte del ncleo tegmental ventral del mesencfalo, que inerva
la corteza cerebral, principalmente del lbulo frontal y el rea del cngulo, adems del
septum, el ncleo accumbens y el tubrculo olfatorio. Se supone que la accin de los
antipsicticos se centra en este sistema neuronal.
El tercer sistema dopaminrgica tiene sus neuronas de origen en los ncleos
arcuato y periventricular del hipotlamo, que envan sus axones al lbulo intermedio de
la hipfisis y la eminencia media. Interviene en la regulacin de la liberacin de la
prolactina.
Los receptores dopaminrgicos son: D1, D2a, D2b, D3, D4, D5

Fig. 1.2.1. Procesos de sntesis de los neurotransmisores aminas:

dopamina, noradrenalina y adrenalina.

La dopamina tiene dos tipos de receptor: tipo-D1 y tipo-D2. Ambos estn acoplados a
la enzima adenilciclasa de la membrana postsinptica; pero mientras los de tipo D1
(receptores D1 y D5) estimulan la actividad de la enzima, los de tipo D2 (D2, D3 y D4), la
inhiben. Todos estos receptores pertenecen a la familia de receptores ligados a
protenas G. Ambos grupos de receptores estn co-regulados; as, el bloqueo de
receptores tipo D2 por sus antagonistas como la sulpirida, producen una mayor densidad
de receptores del grupo D1 (lo cual se manifiesta, por ejemplo, en los movimientos
involuntarios de tipo disquinesia tarda).
Los receptores D1 se encuentran en neuronas intrnsecas del estriado dorsal, del
ncleo accumbens y tubrculo olfatorio. Los receptores D2 se encuentran en estas
mismas estructuras, pero en las neuronas extrnsecas del mismo estriado. Estos
receptores tienen alta afinidad por las benzodiazepinas; el receptor D5 tiene la mxima
afinidad por la dopamina.

Los receptores D3 y D4 tienen afinidad por los neurolpticos atpicos (especialmente

los D4 por la clozapina). Los D4 estn acoplados a los canales de K+. Los D3 se
encuentran en el tubrculo olfatorio, el hipotlamo y el ncleo accumbens, y los D4 en la
corteza frontal, amgdala, mesencfalo y bulbo, y en menor concentracin en los ncleos
basales. Receptores D5 se encuentran en el hipocampo y el ncleo parafascicular del
tlamo.
Una caracterstica comn de los receptores DA es que la administracin de
agonistas de dopamina (L-DOPA, bromocriptina, lisurida) producen un sensibilizacin o
tolerancia inversa, en el sentido de que sus efectos finales se incrementan con el tiempo,
por ejemplo de la hiperactividad motora. Aunque no se conocen los procesos por los que
se produce este fenmeno, lo cierto es que ocurren con ambos tipos de receptor DA, e
inclusive con agonistas como la anfetamina y la cocana. El conocimiento de los efectos
de los receptores de DA ha resultado ser de la mayor importancia en la explicacin de
las psicosis, incluyendo la enfermedad depresiva. Se supone que los neurolpticos
clsicos (fenotiazinas, haloperidol) actan como antagonistas de una sobreestimulacin
de los receptores D1 y D2, de lo cual resulta tambin la aparicin de las disquinesias y
los desrdenes de tipo parkinsonoide que se observa en pacientes tratados con estos
medicamentos. En cambio, los antagonistas atpicos (clozapina, olanzapina, mirtazapina,
etc.) actuaran inhibiendo la actividad de receptores D3 o D4, y de all su mayor accin
sobre la psicosis y la apata, y su menor efecto sobre la motilidad somtica. A partir de
estas observaciones se han deducido muchas hiptesis acerca de la patognesis de los
desrdenes mencionados, todas ellas de corte puramente mecanicista y por lo mismo
improbables.
La DA es destruida en la sinapsis por accin de la MAO y es tambin usada por
recaptacin. En la figura 1.2.2 se muestra la secuencia de los procesos qumicos de
degradacin de la dopamina, cuyo producto final es el cido homovanlico (HVA).
Los efectos de la DA en los niveles funcional y psquico son de tipo inhibitorio, pues
interviene especialmente dentro de los sistemas de organizacin de la actividad motora
intencional, y en los procesos de activacin cortical, especialmente de la actividad
conativa prefrontal.

Noradrenalina (NA)
La NA (o norepinefrina) se forma a partir de la DA, en neuronas que contienen la
enzima dopamino--hidrolasa (Fig. 1.2.1).
La NA se distribuye en el sistema visceral simptico (en los vasos sanguneos,
corazn, aparato digestivo, aparato urinario). Este sistema utiliza NA para la relajacin
del msculo liso, la liberacin de la glucosa en el msculo, y la liplisis. Tambin se
encuentra distribuida en el hipotlamo, el sistema lmbico, la amgdala, el hipocampo, el
ncleo accumbens, el tegmento bulboprotuberancial. Es el neurotransmisor del sistema
de activacin del ncleo ceruleus.
Los efectos de la NA (y la adrenalina) son mediados por receptores 1-adrenrgicos,
2-adrenrgicos y -adrenrgicos. Hay tres subtipos de receptores 1-adrenrgicos (1A,
1B y 1C); tres subtipos de 2- (2A, 2B y 2C) y tres subtipos de -adrenrgicos (1, 2 y
3). Tambin hay autorreceptors adrenrgicos que al parecer regulan la liberacin
adicional del mismo transmisor. Es interesante que los autorreceptores -adrenrgicos
del SNP al facilitar la liberacin del transmisor amplifican la actividad de la neurona; un
efecto que es diferente de la accin inhibitoria de los autorreceptores -adrenrgicos (as
como los D2) que tienen un efecto cintico inhibitorio sobre la liberacin del transmisor.
Loa receptores -adrenrgicos estn acoplados negativamente (son inhibitorios) y
los -adrenrgicos positivamente (son excitatorios) a la adenilciclasa. La distincin
tambin es farmacolgica: el isoproterenol es un agonista selectivo de los receptores adrenrgicos, y la fentolamina es su antagonista; el propanolol y otros compuestos

afines son antagonistas de los receptores -adrenrgicos (por eso se les llama betabloqueadores).
Los receptores adrenrgicos situados en las terminaciones axonales de las sinapsis
axono-axnicas, tienen tambin un efecto inhibitorio sobre la sntesis y liberacin de los
neurotransmisores de dicha terminacin neuronal. La gran mayora de los receptores
adrenrgicos estn en el sistema nervioso perifrico. Receptores - y -adrenrgicos se
encuentran en neuronas del cerebro, principalmente de la corteza cerebral, el ncleo
niger y el ncleo ceruleus.

Fig. 1.2.2.-Catabolismo de la DA, por desaminacin oxidativa (izq) y por Ometilacin. COMT=catacolamina-O-metil transferasa; MAO=monoamino
oxidasa.

La NA es destruida por la MAO, y se disipa por recaptacin y difusin. En la figura

1.2.3 se explica el cataclismo de la NA, que termina en dos productos finales: el 3meotoxi-4-hidroxifeniglicol (MHPG) y el cido vanililmandlico (VMA).

Como quiera que es el neurotransmisor de uno de los sistemas de integracin del

tronco cerebral, Interviene en los procesos de la atencin y vigilancia, como tambin
dentro de los procesos de expresin del humor y la emotividad.

Fig. 1.2.3. Catabolismo de la noradrenalina. ADH=Aldehidodehidrogenasa.

AlcDH=Alcoholdehidrogenasa; CMPT=catecolamino-O-metil transferasa;
MAO= monoaminooxidasa.

Adrenalina (A)
La A (o epinefrina) se deriva de la NA, por desmetilacin en neuronas que contienen
la enzima feniletanolamino n-transferasa.
La A es sintetizada y liberada al torrente sanguneo por la glndula suprarrenal; en
cuyo caso su accin es la de una hormona, y por los axones motores del sistema
nervioso visceral simptico. Se encuentra en pequeas cantidades en la formacin
reticular del bulbo, en el tlamo y el hipotlamo. Ejerce su accin a travs de los mismos
receptores de la NA.
La A es destruida por la MAO.
Es la hormona que media en la expresin corporal de las emociones a travs del
sistema nervioso visceral.

Serotonina (5HT)
La 5HT se sintetiza a partir del triptfano. En las neuronas que tienen las enzimas
necesarias, este aminocido se convierte en 5-hidroxitriptfano por accin de la enzima
decarboxilasa de los aminocidos aromticos) en 5-hidroxitriptamina (Fig. 1.2.4).
Se encuentra en las terminaciones axnicas de las neuronas de los ncleos del rafe,
sobre todo en los axones que se distribuyen en los ncleos basales y la corteza.
La 5HT es el neurotransmisor que tiene la mayor variedad de receptores y son,
adems, los de ms complicada nomenclatura. Los principales receptores de serotonina
son los siguientes: 5HT1a, 5HT1b, 5HT1c, 5HT1d, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5.

El neurotransmisor 5HT es destruido por la MAO y tambin desaparece por

recaptacin.

Fig. 1.2.4.- Procesos de sntesis y degradacin de la serotonina.

Es el neurotransmisor de las redes neurales que intervienen en la inhibicin de las

neuronas-blanco por aumento de conductancia del K. Es el neurotransmisor de los
sistemas que intervienen en los estados de alerta tnico y del sueo; as como en de los
que intervienen en el control de los grados de dolor.

Histamina HI
La HI se sintetiza a partir de la histidina en neuronas que cuentan con la enzima
Es encuentra en las terminales axonales de neuronas del hipotlamo principalmente;
pero la HI es un transmisor de tipo eicosanoide distribuido en los tejidos del cuerpo,
especialmente de las mucosas y de la piel. Los procesos bioqumicos de sntesis de la
histamina, a partir del aminocido histidina, y su consiguiene desgradacin se
esquematiza en la fig. 1.2.5. Los productos finales de esta degradacin son el cido
imidazolactico en el sistema nervioso perifrico y el cido tele-metilimidazolactico en
el sistema nervioso central.
Los receptores para la HI son de tres tipos: H1, H2 y H3.
La HI interviene en los sistemas que forman parte de los procesos del despertar, de
regulacin de la temperatura corporal y, en el resto del cuerpo, de la dinmica vascular.

Fig. 1.2.5.- Procesos de sntesis y degradacin de la histamina.

2. steres
Acetilcolina (ACh)
La ACh se sintetiza a partir de la colina y la Acetil-coenzima A, por accin de la
enzima colinoacetiltransferasa (Fig. 1.2.6).
La ACh se encuentra distribuida en las neuronas preganglionares del sistema
nervioso visceral, las neuronas postganglionares del sistema visceral parasimptico y las
terminaciones axonales simpticas de las glndulas sudorparas. Tambin es el
neurotransmisor del sistema nervioso somtico, y as se libera en la placa mioneural. En
el sistema nervioso central hay neuronas colinrgicas en el tectum, el hipocampo, la
corteza cerebral, los ncleos basales, el cerebelo, el tronco enceflico. Entre estas
destacan las neuronas colinrgicas del sistema de activacin del ncleo basal de
Meynert, y las clulas de Renshaw del asta anterior de la mdula espinal.
La ACh tiene dos tipos de receptores: muscarnicos (AChm) y nicotnicos (AChn), y
cada uno de estos con distintas subvariedades. Receptores muscarnicos-1 se
encuentran en los ganglios autonmicos y en el sistema nervioso central; receptores
muscarnicos-2 se encuentran en el corazn; muscarnicos-3 en el msculo liso;
receptores nicotnicos-m en la placa mioneural, y nicotnicos-n en los ganglios
autonmicos, glndulas suprarrenales y tambin en varias regiones del sistema nervioso
central. En el SNC hay receptores nicotnicos en el tectum; receptores muscarnicos en
el hipocampo, crtex, ncleos basales, cerebelo, tronco enceflico, el sistema de
activacin cortical del ncleo basal de Meynert, y en las clulas de Renshaw de la
mdula espinal.

Fig. 1.2.6.- Procesos de sntesis y degradacin de la ACh.

La ACh es destruida por la acetilcolinoestearasa.

Adems de su actividad en la transmisin neuromuscular y en el sistema
autonmico, en el sistema nervioso central la Ach interviene en varios sistemas
metablicos importantes para el aprendizaje de nueva informacin en la corteza
cerebral, y para el recuerdo.

3. Aminocidos
Glutamato (GL)
El GL, as como los dems neurotransmisores aminocidos, se producen como
resultado de reacciones colaterales del ciclo del cido ctrico (Fig. 1.2.7).
Se encuentra en las terminaciones axonales de las vas sensoriales, en las redes
intracorticales, paleocorticales y neocorticales, y en los ncleos basales.
Tiene por lo menos dos clases de receptor: el receptor de tipo NMDA y el de tipo
AMPA. Ambos receptores se encuentran generalmente en la misma sinapsis, por lo
menos en la corteza cerebral.
El GL se disipa por difusin hasta que es captado por la astrogla, donde es
convertido en glutamina.
Los efectos del GL son de carcter excitatorio
cido gamma-amino butrico (GABA)
Este neurotransmisor se produce por descarboxilacin del cido glutmico.
Se encuentra en interneuronas locales de la corteza cerebral y de los ncleos
basales.
El GABA tien dos tipos de receptor: GABAA, que son postsinpticos (sus agonistas
son los barbitricos y las benzodiazepinas), y GABAB que son de ubicacin presinptica,
donde controla la liberacin de otro neurotransmisor.

Se extingue por recaptacin. En la terminacin axonal, vuelve al ciclo del cido

ctrico.
Sus efectos sinpticos son de inhibicin presinptica.

Fig. 1.7.- Sntesis de los neurotransmisores aminocidos dentro del ciclo del cido ctrico (de Krebs).

4. Pptidos neuroactivos
En conjunto, los pptidos neuroactivos se sintetizan en el citoplasma de la neurona,
igual que las protenas adoptan su composicin final en el aparato de Golgi y son
transportados a la terminacin del axn, donde se almacenan formando grnulos
presinpticos. Se distribuyen en todo el sistema nervioso, pero en cantidades
extremadamente pequeas.
Los receptores mejor estudiados se conocen con las letras: , y
la consolidacin de la memoria; en la regulacin de la secrecin hipofisiaria y de la
actividad del sistema inmunitario y de los procesos motores del cuerpo estriado.
Una vez liberados, se inactivan por las peptidasas de la hendidura sinptica.
Sus acciones son similares a la de los neurotransmisores clsicos; pero, en general,
son cotransmisores, pues acompaan a aquellos en el proceso de la transmisin
sinptica. Su efecto es la modificacin de la actividad presinptica o postsinptica, o la
modulacin de la excitabilidad de la membrana postsinptica; de all su calificacin como
neuromoduladores.
Se conocen los efectos especficos de varios de estos neuromoduladores. Por
ejemplo, la sustancia P se encuentra en neuronas que modulan la transmisin de las
seales sensoriales del dolor. La angiotensina II (ATII), interviene en las redes
hipotalmicas que procesan seales respecto de la sed. La colecistokinina (CCK) es

neuromodulador en las redes neurales que intervienen en los procesos de la saciedad

del hambre.

1.8.- Algunos procesos de derivacin de los pptidos

Los pptidos opioides, como encefalinas (met-encefalina y leu-encefalina), pptido E,

endorfinas, dinorfinas, entre otras, tambin se encuentran en las vas que modulan las
seales del dolor; en aquellas que procesan las diversas respuestas al estrs, as como
en las que intervienen en la regulacin de la respiracin, la circulacin, la temperatura
corporal. Intervienen en la regulacin de la secrecin hipofisiaria y la actividad
inmunitaria. Tambin forman parte de los neurotransmisores que modulan la actividad
sinptica del cuerpo estriado. En la corteza cerebral, varios neuropptidos intervienen en
los procesos de codificacin de la informacin psquica consciente.

5. Neurotrasmisores ultrarrpidos
Los neurotransmisores ultrarrpidos mejor conocidos son el monxido de carbono
(CO) y el xido ntrico (NO3).
Estn distribuidos en varios tejidos corporales. Se ha sugerido que uno de ellos, o
algn otro, tanto en el hipocampo como el resto de la corteza, intervendran como
transmisores retrgrados cuyo efecto sobre la neurona presinptica es la prolongacin
de los cambios de potencial postsinptico durante la codificacin de nueva informacin.

1.2.2. Redes qumicas

Un aspecto de suma importancia en la investigacin neurofarmacolgica y
psicofarmacolgica, es este de la distribucin de los neurotransmisores en el sistema
nervioso central, especialmente en el encfalo. En trminos generales, es cierto que
esta distribucin sigue un cierto plan general que depende de la forma como se
ramifican y distribuyen los axones para conectarse entre s. Se ha dado el nombre de
vas qumicas a la forma como se distribuyen los axones para formar las redes neurales
dentro del sistema nervioso central, sobre la base del neurotransmisor que liberan los
axones respectivos. Es una manera de llamar la atencin al hecho de que la distribucin
de las vas que nos muestra la diseccin anatmica vendra a ser slo una primera
aproximacin al conocimiento de la conectividad neuronal dentro del sistema nervioso.
De dicho plan general de distribucin dependera entonces la formacin de tres
clases de redes qumicas:
1)

Redes neocorticales cortas, como las que forman las neuronas de axn corto en
la corteza cerebral, y que usan como neurotransmisores: GABA, GL, AP, GI,
pptidos, NO, CO

2)

Redes paleocorticales convergentes o divergentes, que forman neuronas de

axn largo, pero que se distribuyen en serie y en paralelo, como vas
ascendentes o descendentes y conectan las reas paleocorticales con el tronco
cerebral y la mdula espinal, y que usan Ach, SP y otros pptidos como
neurotransmisores

3)

Redes subcorticales divergentes, formadas por grupos de neuronas ubicadas

en el ronco cerebral, cuyos axones se distribuyen en el cerebro, cerebelo y
mdula espinal. Usan como neurotransmisores: NA, DA, 5-HT, HI, y tambin
pptidos.

Sin un anlisis adecuado de estos dos aspectos de la transmisin sinptica: de lo

que queda de la doctrina una-neurona-un-neurotransmisor-un-receptor, y del concepto
esencialmente neuroanatmico de las vas qumicas, se dedujo de modo mecanicista, un
tercero, el concepto idealizado de que las vas anatmicas que se esquematizan en la
neuroanatoma, deberan ser reemplazadas por un sistema nervioso molecular, en el
que las molculas de un determinado neurotransmisor ejercen una funcin, en el
sentido de un papel especfico, que de inmediato explica cualquier forma de actividad
psquica. Por ejemplo, tal o cual neuropptido controla la sed, el dolor o el impulso
sexual y hasta el amor. Bajo este criterio slo se transfieren los trminos de la
explicacin de los mecanismos de tipo telegrfico a la explicacin de tipo bioqumico,
donde las molculas tienen, segn se dice, funciones, que no son sino explicaciones
igualmente mecnicas.
Si algo de verdad hay en esta simplista forma de comprender la actividad bioqumica
del sistema nervioso, es que hay ciertos ncleos formados por neuronas que sintetizan y
liberan un neurotransmisor que, siendo el mejor estudiado o conocido, puede dar su
nombre al ncleo, como una manera de adjetivar su funcin, real o supuesta. Tal es el
caso de los llamados sistemas de activacin del tronco cerebral y de la base del
cerebro conocidos como sistemas dopaminrgico, serotoninrgico, noradrenrgico,
colinrgico, histaminrgico, gabargico, que supuestamente explican uno que otro
sntoma o enfermedad mental. Lo que no tiene que necesariamente cierto es que (como
veremos en los cuadernos siguientes) estos sistemas no son entes aislados que activan
por s mismos otros entes igualmente aislados. Mejor ser considerar que cualquier
grupo de neuronas, en cualquier parte del sistema, se comporta de modo similar: liberan
un neurotransmisor con una accin mejor conocida sobre otros grupos de neuronas
blanco, que se van conociendo poco a poco. El resultado final es que, si no se toma en

cuenta la organizacin informacional de estas interconexiones, nada se habr avanzado

respecto del objetivo final: explicar la actividad personal en su conjunto.
Es en este sentido que el concepto de red qumica debe aplicarse a todo conjunto de
sinapsis interconectadas a travs de neuronas que codifican una determinada clase de
informacin de cualquier nivel superior: funcional, psquico inconsciente o psquico
consciente. Por tanto, una red qumica puede coincidir, o no, con una red neural
funcional, o una red psquica de un nivel superior. En todo caso, y desde otro punto de
vista, ser una unidad metablica supraneuronal, en el sentido que ya se ha explicado
previamente.

CAPTULO 1.3
EL PROCESO DE LA TRANSMISIN SINPTICA
De la transmisin sinptica en general: liberacin del neurotransmisor; ligacin
neurotransmisor-receptor; destruccin/disipacin del neurotransmisor. La transmisin
neuroefectora y la generacin de la seal sensorial.
En este captulo haremos mencin slo a la transmisin a travs de una sinapsis
qumica. El proceso mismo de la transmisin sinptica se refiere al paso de una seal
neural (aunque usualmente se alude nicamente a la transmisin del impulso nervioso
por medio de molculas) de una neurona presinptica a una neurona postsinptica, a
travs de una sinapsis.
Los objetivos de la transmisin sinptica son: 1) la transmisin de seales neurales
(funcionales) por intermedio de seales qumicas; 2) la encodificacin de informacin
neural en informacin metablica (y gentica), y 3) la descodificacin de la informacin
metablica en informacin neural. Recordemos que la codificacin de informacin est
determinada por la configuracin que adoptan las molculas de los neurotransmisores
que intervienen en un conjunto dado de sinapsis, dentro de una red de conexiones
organizadas por la informacin del nivel superior. Las seales qumicas consiguientes
pueden determinar tanto modificaciones en la expresin gentica de la neurona como en
la configuracin de trenes de impulsos nerviosos que circulan en a red neural.
Por otro lado, es preciso insistir en el hecho de que las molculas mensajeras que
intervienen en estas formas de interaccin celular se han clasificado desde distintos
puntos de vista: por su estructura qumica, la forma como se ligan al receptor, sus
efectos en la clula receptora. Pero lo importante es que estas molculas, una vez que
se ligan al receptor, producen modificaciones en la membrana celular, una de las cuales
es la transmisin de los impulsos nerviosos de una neurona a otra o de una neurona a
un efector. En este caso, la sustancia mensajera es un neurotransmisor funcional.
Cuando el efecto no es sino la modificacin de la duracin o amplitud del impulso
nervioso, la sustancia mensajera es un neuromodulador, y si la misma sustancia
modifica la actividad gentica de la clula, ya se comporta como una neurohormona. Si
una misma molcula mensajera tiene los efectos de este modo diferenciados, su nombre
depender de la forma en que produce su efecto.
Es tambin importante tener presente respecto de estas formas de relacin entre las
neuronas, que las molculas mensajeras por s solas no portan mensaje alguno, y que el
nombre de mensaje se usa por simple analoga con las seales que usamos las
personas para comunicarnos. En realidad, si bien las relaciones entre clulas son de
naturaleza informacional, la informacin, como ya hemos dicho, no se encuentra en cada
molcula, sino en conjuntos organizados de molculas que forman lo que podramos
llamar estructuras qumicas distribuidas en la matriz intercelular. La actividad de estas
estructuras son las verdaderas seales que determinan cambios especficos en los
procesos internos de las clulas blanco. De ese modo la informacin metablica es la
base que organiza la actividad individual de las clulas; pero la actividad metablica de

la red neural ya es punto de partida de la informacin neural que se codifica en los

trenes de impulsos nerviosos que se propagan a lo largo de las vas nerviosas, y as la
red neural queda organizada funcionalmente.

1.3.1. De la transmisin sinptica en general

Damos por entendido que los neurotransmisores ya sintetizados y almacenados en
vesculas o grnulos del botn terminal del axn, estn listos para ser liberados en el
instante en que el impulso nervioso, dgase la seal neural, arriba a la terminacin del
axn.
El proceso metablico de la transmisin sinptica comprende: 1) la liberacin del
transmisor en el espacio sinptico; 2) la ligacin del transmisor al receptor, y 3) la
destruccin / disipacin del transmisor. Luego siguen los cambios propios de la neurona
postsinptica, es decir, los procesos bioqumicos y funcionales de la membrana y el
interior de la neurona postsinptica. Todo este proceso de la transmisin de las seales
qumicas a travs de una sinapsis dura aproximadamente 1 a 2 mseg, despus de una
latencia de 0.5 a 3 seg., esto es, el tiempo que media entre la llegada de los impulsos
nerviosos a botn terminal y la liberacin del neurotransmisor. En la figura 1.3.1 se
especifican esquemticamente los procesos de la transmisin sinptica.

Fig. 1.3.1.- Los procesos metablicos de la sinapsis: 1, canales de Ca; 2, vescula

sinptica liberando en neurotransmisor (NT); vas de destruccin/disipacin: 3,
receptor directo; 4, receptor indirecto; 5, proteina carrier; 6, autorreceptor; 7,
difusin del NT; 8, captacin por la gla. 9, sntesis de la vescula sinptica; 10,
grnulos de pptidos; 11, liberacin de los pptidos. (Tomado de Siegel y otros,
1999)

1. Liberacin del neurotransmisor

La liberacin del neurotransmisor en la hendidura sinptica se produce a partir de la
llegada del impulso nervioso, despus de una latencia de 0.5 - 3 seg. Este lapso
incluye la apertura de canales de calcio de la membrana presinptica, el ingreso masivo
del calcio al espacio intracelular, la activacin de sinapsinas, que son las protenas
motoras que movilizan las vesculas sinpticas hasta su adoquinamiento a la membrana
presinptica por las protenas sinaptotagmina y sinaptobrevina, y luego la fusin de la
vescula a la membrana presinptica por una sinaptofisina. Finalmente, la apertura de
las vesculas hacia la hendidura deja que escapen las molculas neurotransmisoras para
su difunsin en la hendidura sinptica.

2. Ligacin del neurotransmisor al receptor

El efecto ms importante de la liberacin del neurotransmisor es la ligacin o
acoplamiento neurotransmisor/receptor: El resultado subsiguiente de esta ligacin es la
apertura, cierre u algn otro tipo de modificacin de los canales inicos.
Los procesos que inician los receptores en la neurona postsinptica una vez
activados por la ligacin del neurotransmisor, son entonces de dos tipos: los efectos
bioqumicos intracelulares y los efectos elctricos de la membrana.
I. Los efectos bioqumicos intracelulares postsinpticos, pueden ocurrir en diversas
direcciones:
a) Los cambios en los receptores activan enzimas que tienen efectos catalticos,
como son: tirosinokinasas, tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas,
guanililciclasa
b) Producen cambios en los canales inicos dependientes de ligando, como
ocurre con la activacin de los receptores AchN, glutamato, GABAA, glicina,
5HT3
c) Activan sistemas acoplados a protenas G, como ocurre con transmisores
aminas, eicosanoides, pptidos hormonales. Las protenas G se unen a GTP
que puede actuar sobre adenilciclasa; sobre fosfolipasas A2, C o D; sobre
canales de Ca, K o Na, o sobre protenas transportadoras
d) Algunos transmisores, sobre todo hormonas que se ligan a receptores
citoslicos, activan factores de trascripcin, que a su vez regulan la
trascripcin de genes especficos
e) Activan secuencias de segundos mensajeros: AMP-cclico, Ca, Inositol-TriFosfato, Diacilglicerol
II. Los efectos correspondientes al nivel funcional en la membrana postsinptica,
pueden ser 1) de tipo no-electrognico, como la modulacin o modificacin de la
actividad de los canales inicos, o 2) de tipo electrognico, por medio de los cuales los
receptores directos o indirectos, determinan la apertura o cierre de canales inicos que
luego al dejar (o no dejar) pasar los iones del exterior al interior de la clula, o viceversa,
generan cambios de potencial de la membrana, en sentido de excitacin o de inhibicin.

3. Destruccin/disipacin del neurotransmisor

Las molculas del neurotransmisor una vez que se han ligado a su respectivo
receptor y producido los efectos subsiguientes, tienen que desaparecer de la hendidura
sinptica. El efecto instantneo de su accin local, puede alargarse slo dentro de
lmites muy estrechos. Por consiguiente, el neurotransmisor debe ser destruido o debe
disiparse hasta desaparecer del medio sinptico. Este efecto se consigue por medio de
los procesos siguientes:

a) Por inhibicin enzimtica, como ocurre con la ACh que es destruida por la
enzima acetilcolinoestearasa (AChE-asa) o los transmisores aminas que lo son
por la monoamino-oxidasa ( MAO)
b) Por difusin simple, tal como sucede con el NO, el CO
c) Por recaptacin por medio de por autorreceptores o por protenas
transportadoras que regresan al neurotransmisor hacia el botn terminal
presinptico para su reutilizacin
d) Por transporte activo hacia la misma neurona o hacia la astrogla vecina, como
ocurre con los transmisores aminocidos, especialmente el glutamato
e) Por hidrlisis, tal como sucede con los neuropptidos que son destruidos por
neuropeptidasas.
En el cuadro 1.3.1 se resumen los procesos de la transmisin sinptica.

CUADRO 1.3.1
PROCESOS METABLICOS DE LA TRANSMISIN SINPTICA
1. Liberacin en el espacio sinptico
a. Movilizacin de la vescula (sinapsinas)
b. Acoplamiento (sinaptotagmina, sinaptobrevina)
c. Fusin (sinaptofisina)
2. Ligacin del neurotransmisor al receptor
I. Efectos metablicos:
a) Activacin de receptores como enzimas: con efectos catalticos: tirosinokinasas,
tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas, guanililciclasa)
b) Activacin de ionforos dependientes de ligando: R. AchN, glutamato, GABAA, glicina,
5HT3
c) Activacin de sistemas acoplados a protenas G: para aminas bigenas, eicosanoides,
pptidos hormonales. Se unen a GTP que acta sobre adenilciclasa, fosfolipasas A2, C
y D; canales para Ca, K o Na; y protenas transportadoras
d) Activacin de receptores citoslicos: factores de trascripcin. Regulan trascripcin de
genes especficos
e) Activacin de segundos mensajeros: AMP-cclico, Ca, Inositol-Tri-Fosfato, Diacilglicerol
II. Efectos funcionales:

no-electrognicos
electrognicos: directos, indirectos

3. Destruccin/disipacin del neurotransmisor

a. Inhibicin enzimtica (AChE-asa, MAO)
b. Difusin simple (NO, CO)
c. Recaptacin

por autoreceptores
por protenas transportadoras

d. Transporte activo a neurona o gla (aminocidos)

e. Hidrlisis (neuropptidos por neuropeptidasas)

1.3.2. La transmisin neuro-efectora y la generacin de la seal

sensorial
Histricamente, la transmisin neuromuscular ms directamente accesible a la
observacin fue la fuente de nuestros conocimientos acerca de la transmisin sinptica
en general. Hoy es slo un caso especial dentro de la variedad de procesos que median
entre las neuronas entre s y con sus efectores.
Cuando estudiemos el nivel de organizacin funcional del sistema nervioso
(Cuaderno 3), se har ms evidente la separacin que haremos entre las clulas, los
tejidos y los rganos no neurales, por un lado, y las neuronas y el conjunto del tejido
nervioso, por otro. Sin embargo, no es difcil imaginar la interfase correspondiente en el
nivel tisular-metablico.
Como es evidente, las terminaciones axonales sensoriales, que contienen los
receptores sensoriales de membrana, no estn en contacto directo con el ambiente
extraindividual (el espacio exterior al individuo, y que incluye las cavidades viscerales
como los bronquios y el tubo digestivo), sino que est rodeado por todas partes por los
tejidos corporales exteriores al sistema nervioso. Adems, slo en cierto sentido en el
polo opuesto, la otra interfase separa las terminaciones axonales motoras con los
efectores.

SECCIN 2
ACTIVIDAD METABLICA DEL CEREBRO
En esta seccin haremos una introduccin al estudio de la actividad global del
cerebro, entendido como un conjunto de tejidos integrados que requieren del aporte
permanente de nutrientes: agua, oxgeno, oligoelementos, glucosa, aminocidos y
cidos grasos.
Luego ser preciso hacer una revisin, tambin somera, de los procesos del
metabolismo intermediario, esto es, acerca de cmo los tejidos del cerebro, por procesos
de asimilacin y desasimilacin, usan las diversas sustancias aportadas por la sangre,
para la renovacin y mantenimiento de su estructura qumica la citoarquitectura de las
clulas, y la continuidad de su actividad metablica que se refleja en los niveles de la
actividad funcional y la actividad psquica es decir, la actividad de la membrana para la
generacin y transmisin de las seales neurales y psquicas.
En gran medida, la actividad metablica bsica del tejido nervioso se desarrolla en
procesos similares a los de cualquier otro tejido. Pero, para quienes no han sido
iniciados en la teora del metabolismo tisular en general, introducimos los conceptos
fundamentales que permitirn explicarse con la mayor claridad posible los aspectos ms
especficos de la actividad nerviosa, como son especialmente los del desarrollo
formativo del sistema nervioso durante la gestacin, y los procesos de codificacin de la
informacin social en la memoria neocortical.
Por supuesto que el conocimiento de los procesos qumicos del metabolismo tisular
del cerebro es indispensable para la explicacin de los desrdenes psquicos y
funcionales que tienen su punto de partida en desrdenes patogenticos de dicho
metabolismo tisular, as como los desrdenes metablicos que reflejan cinticamente la
diversidad de trastornos psquicos y funcionales que afectan al cerebro desde la
estructura social.

CAPTULO 2.1
PROCESOS DEL METABOLISMO CEREBRAL
Aspectos generales del metabolismo cerebral. Metabolismo estructural y energtico.
Utilizacin del oxgeno y la glucosa.
Nadie duda que todos las personas, as como todos los seres vivos, tienen
necesidad de reponer tanto las sustancias que componen la estructura del cuerpo como
aquellas que proveen la energa corporal. Rubner y Atwater demostraron que los
alimentos son fuente de energa () del cuerpo de todos los seres vivos.
En otros trminos, el aporte de las sustancias que contienen los alimentos es
fundamental para el crecimiento y el mantenimiento de la estructura y la actividad del
individuo, as como del aporte de los requerimientos mnimos de oxgeno y de agua. Los
hombres, al igual que todos los seres vivos dependen del agua, en el sentido de que al
ser agua en alrededor del 70 al 90% de su masa corporal, no pueden dejar de injerir este
lquido para sobrevivir. La deshidratacin, as como la intoxicacin por el agua, pueden
llevar a tal grado de desestructuracin de las clulas y tejidos, que uno terminar por
morir.
Del mismo modo, como los seres vivos que dependen de oxgeno, la anoxia (o falta
de ese elemento) es incompatible con la vida del hombre. Igual cosa puede suceder con
la desnutricin por falta de alguno o de todos los alimentos.
El metabolismo de los tejidos empieza con la digestin de los alimentos y termina
con la eliminacin de los deshechos del mismo metabolismo. En el nivel celular, los
compuestos ms elementales en que se descomponen los alimentos por la digestin,
son primero transformados en los procesos de asimilacin, y luego desechados por
medio de los procesos de desasimilacin.
Los procesos de asimilacin, en las clulas de los tejidos cerebrales, conducen a la
sntesis de las propias protenas y lpidos de las clulas y de la matriz intercelular. Hay
pues una diferencia fundamental con otros tejidos (sobre todo del hgado y los
msculos), por cuanto las neuronas no sintetizan carbohidratos, ni glucosa ni glucgeno,
a pesar de la energa qumica del cerebro se deriva exclusivamente de la glucosa.
A partir de los alimentos, los seres vivos obtienen los nutrientes. Estos se
convertirn, como se dijo, en las sustancias que sern los constituyentes estructurales
de los tejidos, y las que sirven como combustibles para extraer la energa qumica y
elctrica que, para el caso que tratamos, sirven de soporte de la actividad psquica que
trascurre a lo largo de toda la vida.
Se llaman nutrientes esenciales a las sustancias que no pueden ser sintetizadas por
nuestros tejidos, y que por lo tanto deben ingerirse necesariamente con los alimentos.,
como son los aminocidos esenciales, los cidos grasos esenciales y las vitaminas.
Otros, como los minerales, son esenciales en el sentido de que tienen que ser

reemplazados necesariamente, conforme se eliminan con los deshechos del

meabolismo.
Se consideran macronutrientes al agua, las protenas, los carbohidratos y los lpidos.
Y micronutrientes a los minerales y las vitaminas.

2.1.1. Aspectos generales del metabolismo cerebral

Se llama metabolismo a la suma de las reacciones bioqumicas que ocurren en los
sistemas vivos. En el cuadro 2.1.1, se resumen los procesos del metabolismo, desde la
digestin de los alimentos hasta las reacciones anablicas y catablicas que se
producen en los tejidos. El metabolismo intermediario es el conjunto de transformaciones
qumicas que sufren los alimentos en los tejidos, entre la ingesta y la excrecin.
Comprende: 1) el anabolismo, es decir, las reacciones de sntesis que se realizan con un
consumo de , y 2) el catabolismo, que es la serie de reacciones de descomposicin
molecular, durante las cuales se libera .

CUADRO 2.1.1
LOS PROCESOS DEL METABOLISMO

Molculas Digestin Molculas

de alimento
sencillas

Absorcin

Vas
anfiblicas

Anablicas:
+2H, + ~P

Catablicas:
+ O CO2 + H2O

Oxidaciones biolgicas
Un proceso de oxidacin biolgica consiste en la incorporacin de O2- a un elemento
o compuesto; se produce, por tanto, por un aumento de la valencia de un tomo o in.
En otro sentido, la remocin de H de un compuesto orgnico equivale a la remocin de
electrones de la sustancia oxidada.
Por ejemplo, en la reaccin
Fe++ Fe+++ + ela oxidacin de un tomo de Fe se ha producido por la prdida de un electrn y ha
aumentado la valencia del tomo de Fe. Aunque en el caso de la formacin de una
molcula de agua
2H+ + O2- H2O
el proceso de remocin de electrones no es tan evidente, la reaccin es en s misma una
oxidacin.
Por otro lado, los electrones nunca estn libres: deben pasar de uno a otro tomo, de
modo que mientras una sustancia se oxida, otra se reduce, un hecho que es de vital
importancia en la transferencia y uso de energa. El O2 inspirado se usa para formar
agua con H de sustratos. El O2 del CO2 no es el O2 inspirado, sino el que se deriva
igualmente de los sustratos.
En sntesis, diremos que la oxidacin equivale a una prdida de electrones y la
reduccin a una ganancia de electrones. Y que mientras un elemento se oxida, otro se
reduce; de all que sea preferible hablar de reaccin de xido-reduccin (redox).

El proceso de utilizacin del oxgeno cosiste en el uso de este elemento en la

respiracin de las clulas: respiracin es el proceso por el cual las clulas obtienen
energa en forma de ATP a partir de la reaccin controlada del hidrgeno con el oxgeno
para formar agua. En este sentido es que se dice que la clula tiene una dependencia
del oxgeno.
Enzimas
Las enzimas son molculas protenicas que Intervienen sobre otras molculas, que
para el caso son los sustratos, a las que modifican en los procesos bioqumicos de la
actividad intracelular y extracelular o intercelular, regulados homeostticamente. En
sentido estricto son catalizadores estereoespecficos, porque catalizan una reaccin
especfica o un tipo de reaccin al acoplarse por su forma molecular a la molcula
sustrato. De este modo, puede activar (cambiar la forma molecular) o movilizar, aadir o
quitar electrones, tomos, radicales o molculas, o transferir estos elementos de uno a
otro sustrato. La mayor parte de las enzimas se encuentran en organelas especficas de
la clula, aunque algunas de ellas son secretadas en la forma de proenzimas. Se llaman
isoenzimas a las enzimas que tienen formas moleculares fsicamente distintas, pero con
igual accin cataltica. Con la muerte celular las enzimas pasan a la sangre.
Las enzimas que intervienen en las oxidaciones biolgicas son las oxidorreductasas.
Las principales son las

Oxidasas, son enzimas que utilizan oxgeno como aceptor del hidrgeno, como
son los citocromos, las flavoprotenas.

Deshidrogenasas, son enzimas que transfieren H; para ello usan coenzimas

como la nicotinamida, la riboflavina

Hidroperoxidasas, son protenas que tienen como ncleo porfirina y Fe.

Producen la reduccin de un sustrato por medio de tomos de hidrgeno; de ese
modo se reduce la molcula sustrato y se oxida la molcula donante. Las ms
conocidas son las peroxidasas y las catalasas.

Oxigenasas: incorporan O2 a sustratos, tal como ocurre en el sistema del

citocromo P-450 de las mitocondrias.

Las reacciones catalizadas por enzimas son, en general, reguladas por hormonas.
En la tabla 2.1.1 se mencionan algunas de las principales enzimas celulares, su
ubicacin en las organelas y sus acciones ms importantes.
Coenzimas
Las coenzimas son molculas que se consideran como un segundo sustrato, o
molculas que funcionan como reactivos en la transferencia de grupos atmicos o
moleculares. Se derivan de las vitaminas y del monofosfato de adenosina
Vitaminas
Bastante se ha difundido los conceptos respecto de las vitaminas, hasta tal punto
que para el saber popular, estas son sustancias curativas para mltiples males.
Desmitificar a estas sustancias, sin reducir su importancia, es fundamental para la
educacin popular en el campo de la salud. Haremos aqu una breve resea de sus
particularidades ms destacadas de las vitaminas que intervienen en la actividad
metablica del sistema nervioso.
Vitamina B1 (Tiamina)
Convertida en pirofosfato de tiamina, interviene en los procesos moleculares del ciclo
del cido ctrico, en el paso de piruvato a acetil-Co-A, de -cetoglutarato a Succinil-CoA, de los aminocidos a -cetocidos + C-1 CoA, y como coenzima de transketolasa

(en la forma de trifosfato de tiamina) que interviene en el intercambio de Na en la

membrana celular.

TABLA 2.1.1
PRINCIPALES ENZIMAS CELULARES, SU UBICACIN Y ACCIONES
Enzimas principales

Ubicacin

Acciones

Transcriptasa

Ncleo

Sntesis de ARN

Glutmico dehidrogenasa

Mitocondrias

Glucosa-6-fosfatasa

Retculo endoplasmtico

Fosfatasa cida

Lisosomas

Ciclo del cido ctrico;

Fosforilacin oxidativa
Sntesis de protenas y lpidos
Oxidacin de xenobiticos
Almacenaje de hidrolasas

Galactosiltransferasa

Aparato de Golgi

Catalasa
Oxidasa del cido rico
Na/K-ATP-asa
5-Nucleotidasa

Perxisomas
Membrana plasmtica

Distribucin de protenas
Reacciones de glicosilacin
Reacciones de sulfatacin
Degradacin de
Aminocidos y cidos grasos
Transporte de molculas
Adherencia, relacin intercelular

Vitamina B3 (cido nicotnico)

En la forma de nicotinamida dinucletido interviene en los procesos redox.
Vitamina B6 (Piridoxina)
Es convertida en fosfato de piridoxal. As interviene en la transaminacin de cetoglutarato a glutamato, en la decarboxilacin de glutamato a GABA, y del 5hidroxitriptofano a 5-hidroxitriptamina, y de la dihidroxifenilalanina a DOPA
Vitamina B12 (cobalamina)
El metabolismo requiere de la actividad integrada de las vitaminas B12, B3 y
riboflavina. La cobalamina es mportante en sntesis de cidos nucleicos. Convertida en
adenosilcobalamina interviene en el metabolismo de los aminocidos y los cidos
grasos, y convertida en metilcobalamina, interviene en la conversin de la homocisteina
en metionina, una sustancia que es importante en metabolismo de los folatos.

2.1.2. Metabolismo estructural y energtico

En principio, el recambio de protenas es caracterstica de todas las formas de vida.
En este sentido, la neurona es una clula secretoria, pues la funcin primordial del
citoplasma de la neurona es la sntesis de macromolculas.
De las observaciones de Waller (1861), se ha podido deducir que la clula nutre a su
respectiva fibra nerviosa, para lo cual tiene que sintetizar las protenas especficas del
axn (as como de las dendritas).
La sntesis de protenas depende de la expresin gentica del ADN de los
cromosomas. Como ya sabemos, la informacin se transcribe en ARN y ste se traduce
en la sntesis de protenas. Debido a que la neurona no se divide, el ncleo tiene
estructura amorfa, excepto por la presencia de un nucleolo prominente, que contiene la

porcin de ADN que codifica el ARN de los ribosomas ARNr. Otros genes se transcriben
en
ARNm necesario para la sntesis de las protenas del citoplasma y sus
prolongaciones.
En mitocondrias el ADNmt se transcribe en ARNt (ARN de transferencia) para la
sntesis de las enzimas mitocondriales: citocromo-oxidasa, citocromo b, subunidades de
ATP, NADH-coenzima Q-reductasa y una ATP-asa.
Metabolismo energtico
Se llama bioenergtica al proceso por el cual la energa libre se convierte en un
potencial qumico. Sabemos que los sistemas biolgicos siguen las leyes de la
termodinmica. Segn la primera ley, la energa qumica se puede convertir en calor,
electricidad y energa mecnica.
En el acoplamiento de las reacciones metablicas de las clulas, las reacciones
pueden ser exergnicas o endergnicas, es decir, que producen o consumen energa,
respectivamente. En ambos casos se requiere de un compuesto intermediario o de una
molcula portadora de alta energa, como puede apreciarse en el cuadro 2.1.2. En el
proceso endergnico se producir la sntesis de las protenas celulares e intercelulares,
servir para la generacin de los impulsos nerviosos, la contraccin mecnica del
msculo, el transporte activo de los iones y molculas a travs de la membrana celular.
En otras palabras, toda la actividad de las clulas y tejidos del cerebro (como la de
cualquier otro tejido u rgano, depender de la energa qumica de estas molculas.
CUADRO 2.1.2
Reacciones exergnicas ~ Proceso endergnico

Sntesis de protenas

Generacin del impulso nervioso

Contraccin muscular

Transporte activo

Las fuentes de energa para estas reacciones son: la fosforilacin oxidativa, la

glucolisis y el ciclo del cido ctrico. Los organofosfatos son los fosfatos de alta energa
que actan como energa circulante de las clulas. Estas molculas intervienen en la
transduccin de energa en los procesos celulares. En el cuadro 2.1.3 se hace una lista
de los fosfatos de alta energa y la cantidad de caloras que pueden generar.
Utilizacin del oxgeno y glucosa por el cerebro
El consumo de O2 por el cerebro es de 3.5 ml/100 g de tejido/minuto, en promedio.
La presin arterial ceflica asegura que el aporte de oxgeno se produzca de modo
permanente y estable, a tal punto que la velocidad respiratoria del tejido cerebral no
cambia as disminuya el aporte de O2 hasta en 20%: esta compensacin se produce por
un aumento proporcional del flujo sanguneo cerebral (FSC).
Se ha destacado que siendo el peso cerebral slo el 2% del peso corporal, este
rgano consume el 20% del O2 inspirado, e inclusive una cantidad mayor alrededor del
50% en el recin nacido. Adems, el consumo de oxgeno no vara durante las 24 hs
del da, y ms bien aumenta durante el sueo REM y la ansiedad severa.
La utilizacin de la glucosa en el tejido cerebral es igualmente fundamental para el
mantenimiento de la actividad psquica, funcional, metablica y gentica del cerebro. El
consumo de glucosa por el cerebro es de 5.5. mg/100 g de tejido/minuto. Cuando se
mide la diferencia arteriovenosa entre la cantidad de glucosa que ingresa por la sangre

arterial al cerebro y la cantidad de CO2 que egresa por la sangre venosa de retorno
desde el mismo cerebro, se encuentra que es prcticamente igual a 1.0; es decir,
mientras la concentracin de glucosa en sangre es de 6.7 mg% de glucosa por minuto,
la concentracin de CO2 es de 6.6 mg%. Por lo tanto el cociente respiratorio (CR) ser
igual a 1.1 (6.7 6.6 = 1.1).

CUADRO 2.1.3
FOSFATOS DE ALTA ENERGA
1. Fosfoenolpiruvato

14.8 kcal/mol

2. Carbamilfosfato
3. 1,3-difosfoglicerato
4. Fosfocreatina

10.3

(en cerebro y msculo)

5. ATP ADP + Pi

7.3

(UTP, GTP, CTP)

6. ADP AMP + Pi

6.6

2.2

7. Pirofosfato
8. Glucosa 1-fosfato
9. Fructosa 6-fosfato
10. AMP
11. Glucosa 6-fosfato
12. Glicerol 3-fosfato

Por esta razn se dice que el uso de la glucosa por parte del cerebro es un uso
obligatorio. En recin nacido el metabolismo energtico del cerebro es glicoltico, pues
produce cido lctico como producto final (de all el riesgo de acidosis lctica en el
recin nacido). Este tipo de metabolismo, gradualmente se convierte en uno de tipo
oxidativo, el cual termina en: ~P + H2O + CO2.
En las mitocondrias, el sistema de transporte de H termina con la formacin
agua. El cido lctico ingresa al ciclo del cido ctrico. Recordemos que en
reacciones bioqumicas de este ciclo se produce tambin la sntesis de
neurotransmisores. Adems, el llamado shunt de la pentosa sirve para la sntesis de
lpidos (especialmente de la mielina) y de los nucletidos.

de
las
los
los

CAPTULO 2.2
EL AMBIENTE TISULAR DEL CEREBRO
El flujo sanguneo cerebral. La barrera hematoenceflica.
El sistema nervioso est, desde varios puntos de vista, aislado de los dems tejidos
corporales, especialmente del tejido conectivo y de los vasos sanguneos, e inclusive del
lquido cfalo-raqudeo (LCR) de las cavidades ventriculares y del espacio
subaracnoideo. Adems, est separado de sus contenedores, el crneo y la columna
vertebral, por medio de las meninges y el espacio virtual que existe entre la aracnoides y
la duramadre.
El aporte efectivo del agua, el oxgeno, las sustancias nutrientes, los oligoelementos
y las dems sustancias activas (mensajeros qumicos, enzimas, citokinas) que circulan
en la sangre, y que tienen que llegar al interior de la red neuronal de todo el sistema
nervioso, tienen que pasar, primero, a travs del endotelio de los capilares y los plexos
coroideos y el LCR, y luego a travs de la trama interneuronal formada por las clulas
astroglales y las clulas ependimarias.
Hay solamente cinco pequeas zonas estratgicamente ubicadas entre el LCR y el
tejido neuronal. Son los llamados rganos circunventriculares: elrogano subfornical, el
rgano vasculoso de la lmina terminal, la eminencia media del hipotlamo, la
neurohipfisis, la glndula pineal, el rgano subcomisural de la comisura posterior y el
rea postrema del cuarto ventrculo, en los que no hay barrera alguna entre dicho tejido
neuronal y la sangre. En estas zonas, el paso de las sustancias a las neuronas es
directo, con algunas excepciones.
En lo que sigue haremos referencia solamente al flujo sanguneo cerebral (FSC) y la
barrera hematoenceflica (BHE), sin hacer mayor alusin al tronco cerebral y la mdula
espinal.
2.2.1. Flujo sanguneo cerebral
El sistema nervioso, como cualquier otro tejido, pero con una amplitud mayor, recibe
todos sus nutrientes a travs de la circulacin de la sangre. El cerebro, por ejemplo, es
en extremo dependiente del aporte de sangre que el corazn le enva por medio del
sistema arterial aortocervical. ste comprende los cuatro grandes vasos que forman el
sistema carotdeo y el sistema vertebrobasilar que, despus en la base de la cavidad
craneal se conectan a travs del crculo de Willis, luego forman las arterias cerebrales:
anteriores y medias (que proceden de las cartidas) y posteriores (que nacen de la
arteria basilar).
Adems de esta separacin de los dos sistemas arteriales, todo el sistema tambin
comprende dos sistemas diferentes por su embriognesis y distribucin: un sistema axial
y un sistema perifrico. El primero se distribuye en el tronco y los ncleos subcorticales
del cerebro; el segundo en la corteza del cerebelo y del cerebro.

El sistema capilar forma una red vascular que se separa metablicamente de la red
neural por la barrera hematoenceflica. La sangre venosa retorna al corazn por medio
del sistema de las venas cerebrales, los senos venosos de la duramadre y las venas
yugulares.
El FSC es decir la cantidad de sangre que ingresa, circula y sale del cerebro en una
unidad de tiempo. La medida promedio es de 57 ml/100 g de tejido cerebral/minuto. Este
flujo debe mantenerse bajo lmites estrechos. De all la importancia de la coordinacin
entre la presin arterial sistmica y los procesos intrnsecos del cerebro en la
autorregulacin del flujo a travs de la masa cerebral.
Los estudios de medicin del flujo se han hecho por medio de deoxiglucosa marcada
con 14C, de la 2-18Fluoro-2-deoxiglucosa, y por medio de imgenes topogrficas de
resonancia magntica nuclear (RMN). Desde las primeras mediciones se pudo
comprobar que el FSC no se distribuye uniformemente en la masa cerebral, sino que tal
flujo aumenta o disminuye sistemticamente de una zona a otra del cerebro,
especialmente de la corteza cerebral. Se ha podido comprobar, con mayor precisin por
medio de estudios de RMN funcional (RMNf), que se trata de un FSC regional (FSCr), es
decir, de un flujo cuya distribucin est determinada por las variaciones de la actividad
psquica, tanto durante la vigilia como durante el sueo.
Es ahora evidente que la actividad psquica en curso determina cambios por la
mayor exigencia de sobre todo oxgeno y glucosa por parte de las neuronas mayormente
involucradas en dicha actividad. EL FJCR vara entonces segn el grado de utilizacin
de la glucosa y el oxgeno por parte de la red ms activa.
Los procesos de regulacin del FJCR dependeran de la actividad visceral del tronco
cerebral que se expresa a travs de la red nerviosa visceral que rodea los vasos
sanguneos en su curso en la base del cerebro y dentro del mismo parnquima cerebral.

2.2.2. Barrera hematoenceflica

La constancia del medio interno del cerebro es nica totalmente distinguible del resto
de los dems tejidos. En gran medida se explica, como se ha dicho, por el hecho de que
el cerebro est aislado de su ambiente tisular por una BHE, que sirve para mantener
niveles adecuados de concentracin de las sustancias activas (neurotransmisores,
hormonas, iones) metablicamente importantes, as como para mantener la estabilidad
de la trama estructural del citoesqueleto, las organelas y la membrana neuronal. Est
ampliamente documentado el papel que juega la gla en esta homeostasis del tejido
cerebral.
Papel de la astrogla
Como se sabe, la gla propiamente dicha comprende la astrogla y la oligodendrogla.
Las clulas ciliadas del epndimo son el otro gran constituyente de este sistema tisular
del ambiente de la red neuronal. La microgla est formada por clulas derivadas del
sistema inmunitario.
Las clulas astrogliales envuelven y aslan a las neuronas y las sinapsis. Intervienen
no slo en la reparacin del tejido lesionado (por el proceso de gliosis que produce un
incremento de una protena fibrilar acdica), sino en la regulacin del pH, el balance
inico y la captura de la diversidad de transmisores circulantes.
Los procesos de la BHE
La actividad de la BHE comprende el movimiento de molculas a travs de
membranas, en primer lugar a travs del endotelio capilar (donde cuentan las
caractersticas especiales del endotelio capilar cerebral), y en segundo lugar a travs de
las gla por transporte transcelular.

Los gases, el agua y ciertas sustancias liposolubles, pasan la BHE por difusin; las
protenas lo hacen por pinocitosis (a travs del endotelio); la glucosa y los aminocidos
requieren de molculas de transporte tipo carriers (protenas cargadoras o
transportadoras).
El transporte transcelular o transcitosis, puede ser por difusin simple, por medio de
carriers y canales. En este segundo caso, el transporte puede ser activo o facilitado. As
pasan la glucosa, los cidos monocarboxlicos (lactato, piruvato, acetato), los
aminocidos neutros, la colina, las vitaminas. Los iones metaloides atraviesan la BHE
por un intercambio lento (por ejemplo, por accin de la bomba Na/K); ciertas protenas
para atravesar la BHE se ligan a receptores o lo hacen por absorcin.
El LCR es otro medio altamente selectivo a travs del cual slo unas pocas
sustancias pasan de la sangre al parnquima cerebral, y viceversa, algunos metabolitos
de la actividad neuronal pasan a la sangre para su destruccin y/eliminacin por el
hgado o el rin. La composicin estndar del LCR la resumimos en el cuadro 2.2.1.
El paso de la BHE que usa el LCR, se realiza por transporte activo de solutos a
travs de plexos coroideos; tambin hay paso de sustancias derivadas del metabolismo
cerebral al LCR y de ste a la sangre.

CUADRO 2.2.1
COMPOSICIN DEL LCR
Glucosa

45-80 mg % (20% menos que en suero)

Protenas

15-45 mg %

Albmina

10-30 mg %

Globulinas: 1 , 2 , , , Ig-G

15 mg%

Cloro

120-130 mEq/l

Sodio

142-145 mEq/l

Potasio

2.2-3.3 mEq/l

Co

25 mEq/l

Transaminasas GOT

7-49 UI

Dehidrogenasa lctica

10 % menos que en el suero

Creatinofosfokinasa

0-3 UI

Urea

5-25 mg/l

Aminocidos

30% menos que en el suero

SECCIN 3
PROCESOS GENTICOS Y METABLICOS DE LA
MEMORIA
Hacer referencia a procesos de la memoria en los niveles gentico y metablico del
cerebro, significa que tales procesos los estamos diferenciado de aquellos que
corresponden a otros niveles de la actividad cerebral, o mejor an, a otros niveles de la
actividad personal. En efecto, nos estamos refiriendo a una concepcin de memoria que
es totalmente distinta de la visin tradicional de la memoria. Seguimos aqu la
concepcin terica segn la cual (Ortiz, 1998), la memoria no es simplemente recordar o
guardar informacin (sin precisar de qu tipo), sino que la memoria es toda estructura
viva que es capaz de guardar alguna forma especfica de informacin: gentica,
metablica, neural, psquica o social.
En el cuadro 3.1 se especifican las diferencias que existen entre las teoras clsicas
de la memoria y la elaborado por el autor. Sobre esta base, se explican los procesos de
codificacin gentica (del nivel neuronal) y metablica (del nivel tisular) de los sistemas
de memoria del sistema nervioso del hombre. Haremos notar que tales procesos se
repiten en el nivel neocortical del cerebro humano, y es por lo mismo importante que
reparemos en el hecho de que tal explicaciones servirn para explicar, a su vez, la
codificacin de la informacin social en la forma de informacin psquica consciente en
el neocrtex cerebral de las personas.
De acuerdo a esta concepcin, en el nivel inconsciente la codificacin de la
informacin psquica inconsciente, determinada epigentica y ambientalmente, debe
producirse en dos sistemas:
1. Afectivo-emotivo

(en las redes neurales del paleocrtex lmbico)

2. Cognitivo-ejecutivo

(en las redes neurales del paleocrtex heterotpico)

Es evidente que debe haber formas de codificacin de informacin psquica

inconsciente como consecuencia de aprendizajes de tipo humano (en el nivel animal)
desde poco antes del nacimiento por efecto del ambiente local (aunque ya estructurado
socialmente). Es decir que la formacin de las redes afectivas y cognitivas debe ser
facilitada en forma selectiva en las reas corticales paleocorticales epigenticamente
dispuestas para su estructuracin en las horas o das que siguen al nacimiento.
De modo similar, pero en el nivel ms complejo de formacin de la conciencia, la
codificacin de la informacin social como informacin psquica consciente tambin tiene
que ser determinada epigenticamente, pero fundamentalmente en sentido sociocintico
por la informacin social en que se forma la personalidad (Vase los Cuadernos 4 y 5).
Como ya se ha visto (Cuaderno 1), tal codificacin de la informacin social se har en
tres sistemas neocorticales:
1. Afectivo-emotivo:

en el neocrtex lmbico

2. Cognitivo-productivo: en el neocrtex parietooccipitotemporal

3. Conativo-volitivo:

en el neocrtex prefrontal

CUADRO 3.1
MODELOS DE LA MEMORIA HUMANA
EL MODELO CLSICO DEL
APRENDIZAJE Y LA MEMORIA

EL MODELO DE LA MEMORIA DE
NIVEL CONSCIENTE

Aprendizaje: proceso por el cual nosotros

y otros animales adquieren conocimiento
acerca del mundo

Conjunto socialmente organizado de

estrategias por medio de las cuales el
individuo humano se forma como
personalidad

Los animales ms simples tienen la

habilidad de aprender de su ambiente:

La diferencia en el aprendizaje entre los

animales y el hombre no es de grado sino
cualitativa: Los animales slo usan formas
elementales de aprendizaje: No-asociativo
(habituacin, sensibilizacin), y Asociativo
(condicionamiento clsico y operante)

Est claro que esta habilidad alcanza su

punto ms alto en los seres humanos.

Los hombres usan adems formas

conscientes de adquisicin de informacin
social: sentimientos, conocimientos y
motivaciones.

Memoria es la retencin o almacenaje de

tal conocimiento.

La memoria es una propiedad de los

sistemas vivos animales: cada individuo
tiene tantos niveles de memoria como
niveles de organizacin:
Slo el hombre tiene un nivel de memoria
consciente.

Las funciones de la memoria pueden

localizarse en regiones especficas del
cerebro

Todo el cerebro es un sistema de

memoria: Pero slo el sistema de memoria
consciente abarca todos los niveles de
organizacin del neocrtex cerebral.

Se tiene que saber qu formas de

aprendizaje existen, y qu tipos de
relaciones ambientales se aprenden ms
fcilmente.

Se tienen que desarrollar estrategias

sociales para la adquisicin de
informacin social por parte de las
personas.

Se debe explicar cules son los estadios

de la formacin de la memoria.

Se tiene que explicar cmo se codifican

las distintas clases de informacin en el
sistema nervioso, pero primordialmente la
informacin social en el neocrtex
cerebral del hombre.

Con todo, nadie duda de que los procesos de la memoria en los niveles celular y
metablico del sistema nervioso (y por lo tanto en los niveles celular y metablico de la
conciencia y la inconsciencia), son intrnsecamente regulados por la actividad endocrina
e inmunitaria que modula la actividad de todos los sistemas tisulares del cuerpo.
En efecto, si se analiza con detenimiento, los efectos de las hormonas del sistema
endocrino y las citokinas del sistema inmunitario, se reflejan claramente en las
propiedades mnsicas de las neuronas y las redes neurales del sistema nervioso (como

de otros tejidos y clulas del cuerpo); es decir, que modifican, a favor o en contra, la
codificacin de diversas clases de informacin en los diferentes niveles de la memoria
neural, desde el nivel psquico consciente hasta el gentico celular. Esta es la razn por
que reunimos en una misma seccin el estudio de los procesos de la memoria en s, y
de los endocrinos e inmunitarios que modifican la redes del nuestro sistema nervioso.

CAPTULO 3.1
CODIFICACIN METABLICA DE LA INFORMACIN
Codificacin sinptica en el aprendizaje no asociativo y asociativo. Codificacin
sinptica en la corteza cerebral.
Se ha sustentado la idea, especialmente por Eric Kandel, de que las formas
implcitas de memoria no dependen de neuronas de memoria cuya funcin fuera la de
almacenar informacin. Ms bien, la memoria resulta de cambios en neuronas que son
componentes funcionales de una va refleja normal. Por tanto, es probable que en el
cerebro humano, tambin la memoria se almacene en clulas nerviosas que tienen otra
funcin distinta a la de almacenar informacin. Esta idea implica que los cambios
tisulares de codificacin de la informacin (cuya clase debe especificarse) ocurren en el
mismo locus, o en la misma red nerviosa que procesa dicha informacin. Tales procesos
son, por consiguiente, o bien una retencin a corto plazo, lo que implica modificaciones
metablicas transitorias y reversibles en las sinapsis comprometidas, o bien una
retencin a largo plazo que implica modificaciones ms duraderas o permanentes en la
red neural, lo cual requiere de la sntesis de macromolculas.
Se tendr presente que todas los conocimientos que se tienen sobre la actividad de
las redes neurales durante el aprendizaje, se han deducido de observaciones
experimentales en animales. Inclusive, dada la complejidad de los procesos de
codificacin de la informacin en los distintos niveles de organizacin de las redes
neurales, se ha tenido que hacer observaciones en los animales con un sistema
nervioso muy simple. Tal es el caso de los experimentos hechos por Kandel en la
Aplasia califrnica, un molusco que apenas cuenta con un sistema nervioso funcional,
sin cerebro, y por tanto sin actividad psquica alguna. A pesar de todos los problemas
que implica la extrapolacin de estos datos a la explicacin de la memoria de nivel
neocortical del hombre, los conocimientos adquiridos por esta va no dejan de ser
importantes. Sin embargo, no se trata de aplicarlos por simple analoga, como se ha
venido haciendo. Ms importante sera que tales datos se incluyan dentro de una teora
del hombre, cuya memoria de nivel consciente claramente lo diferencia de todos los
animales, como ya hemos hecho notar en nuestra Introduccin (Cuaderno 1).
Por otro lado, se tendr en cuenta que la explicacin de los procesos de codificacin
de la informacin en una memoria, sin tener en cuenta de qu sistema vivo se trata, es,
por decir lo menos, una abstraccin biolgica idealista, que de nada sirve para aplicarla
en el desarrollo formativo de las personas, que es justamente el objetivo fundamental de
una Psicobiologa del hombre.
La ubicacin del presente captulo en el Cuaderno dedicado a los niveles celular y
metablico del sistema nervioso se justifica slo por dos razones: la primera, que la
investigacin en este campo nos ha provisto de una vasta literatura sobre la
neuroqumica de la memoria, y la segunda, que esta investigacin ha comprendido
bsicamente los niveles ms celulares de la codificacin de la informacin neural en el
sistema nervioso de los invertebrados, que no tienen actividad psquica, y en las
regiones ms perifricas del sistema nervioso de algunos vertebrados. En tal sentido,

tmense los datos expuestos como una primera aproximacin al tema de la codificacin
de la informacin en cualquier sistema de memoria en una red multineuronal. En los
cuadernos siguientes (sobre todo en el Cuaderno 4), se har la debida integracin de
nuestros conocimientos acerca de la memoria psquica del hombre.

3.1.1. Codificacin sinptica en las formas de aprendizaje no asociativo

En los procesos de aprendizaje no asociativo, como son la habituacin y la
sensibilizacin, no se incorpora nueva informacin (funcional o psquica), sino que la
misma reaccin del animal (o de la persona) se atena hasta desaparecer o, por el
contrario, se incrementa hasta un cierto lmite por encima de lo usual. En cada caso, la
retencin de los cambios depende del tipo estmulo, que ser inocuo en la habituacin y
nociceptivo en la sensibilizacin.
En la habituacin
Como decamos, en la habituacin se aprende a no responder a estmulos intiles o
inocuos. La codificacin consiste en una depresin homosinptica entre la neurona
sensorial (o una interneurona) y la neurona motora. El fenmeno ha sido ampliamente
estudiado en el gato y la aplasia. En ambos casos se ha comprobado la reduccin de la
amplitud de los potenciales excitatorios postsinpticos (PEPS) en las interneuronas y en
las neuronas motoras (ver Cuaderno 3). Esta modificacin en la actividad funcional de la
red neural, parece producirse por la inactivacin de los canales de Ca tipo N situados en
la terminacin presinptica, lo cual produce una reduccin del flujo del Ca hacia el
interior del botn axonal presinptico. La menor concentracin de Ca intracelular
causar, por tanto, una menor movilizacin de vesculas sinpticas a la zona activa de la
membrana presinptica, liberndose menos cantidad del neurotransmisor.
En una sesin de 10 estimulaciones, se llega a producir habituacin a corto plazo,
puesto que los cambios slo persisten por unos pocos minutos. Pero unas cuatro
sesiones espaciadas produce habituacin a largo plazo, que dura unas 3 semanas. En
este caso, las neuronas sensoriales conectadas a las motoneuronas se reducen hasta
un 30%, lo cual significa que se han producido cambios estructurales en las clulas
sensoriales de la red neural involucrada.
En la sensibilizacin
En la sensibilizacin el animal (o una persona), aprende a responder ms
vigorosamente ante estmulos nocivos o que pueden causar un dao potencial. Por lo
general, ante estmulos de este tipo, el animal genera reacciones de defensa
preparatorias para retraerse o escapar.
Consiste en la ampliacin de la respuesta en una red de conexiones sinpticas, por
facilitacin heterosinptica. El estmulo activa interneuronas facilitadoras que forman
sinapsis axono-axnicas serotoninrgicas con neuronas sensoriales; de este modo, en el
axn terminal de la neurona sensorial se ampla la liberacin del neurotransmisor, en
gran medida por aumento de la actividad del AMPc.
La sensibilizacin a corto plazo depende de la 5HT que se libera en el terminal de la
interneurona. En la membrana postsinptica de la neurona sensorial, la 5HT se liga a
receptores asociados a protenas Gs, y produce la siguiente secuencia de cambios
intracelulares:
1. La protena Gs activa la adenilciclasa, la cual aumenta la conversin de ATP en
AMPc
2. De esta manera se activa (por fosforilacin) la proteinokinasa A (Pk-A) que es
dependiente del AMPc
3. En la neurona motora, la Pk-A, en paralelo con Pk-C produce, a su vez, los efectos
siguientes:

 Fosforila y cierra canales de K, con lo cual se reduce de flujo de iones K y as

se prolonga el potencial de accin. ste a su vez activa canales de Ca tipo N y
la entrada de Ca aumenta la liberacin del neurotransmisor, pues la Pk-A
aumenta la movilizacin de las vesculas de neurotransmisor y la liberacin del
mismo.
Pero el neurotransmisor tambin puede activar otro receptor asociado a
protena Go, el cual activa la fosfolipasa C. sta activa el diacilglicerol de la
membrana; sta al Pk-C que altera los canales de Ca tipo L y as que aumenta
la movilizacin de las vesculas sinpticas.
La estimulacin nociceptiva, en un slo ensayo produce sensibilizacin a corto plazo
que dura unos minutos. Unos cuatro ensayos ms, producen sensibilizacin a largo
plazo que persiste por un da. Un nmero mayor de ensayos llevan a una retencin de
los cambios por una semana o ms.
En la sensibilizacin a largo plazo, por efecto de la estimulacin repetida, la Pk-A
dependiente del AMPc se trasloca al ncleo de la neurona sensorial donde produce los
efectos siguientes:

Fosforila las molculas llamadas Ciclic-AMP Regulatory Elements (CRE)

Activa factores de trascripcin de la familia de protenas reguladoras de

transcripcin dependientes del AMPc, como es la protena Ciclic-AMP
Response Element-Binding (CREB)

Estas protenas activan dos clases de genes efectores que codifican dos
clases de protenas: la ubiquitina hidroxilasa, cuyo efecto es una persistente
activacin de la Pk-A que mantiene la fosforilacin de protenas
estructurales, y las protenas necesarias para el crecimiento de las
conexiones sinpticas (al microscopio electrnico se podido mostrar que las
neuronas sensoriales estimuladas tienen el doble de terminales presinpticos
en comparacin con neuronas de animales no entrenados.

La sensibilizacin a largo plazo implica, por consiguiente, el incremento de las zonas

activas en los terminales sinpticos desde en 40% hasta un 65% por encima del nmero
previo al aprendizaje. Tambin se produce un crecimiento de dendritas para acomodarse
al aumento de terminaciones presinpticas, al contrario de la habituacin a largo plazo
en que hay una poda de conexiones sinpticas.
En el condicionamiento clsico
En el aprendizaje por condicionamiento, el animal (o una persona) tampoco aprende
una nueva clase de informacin (psquica o funcional), o como tambin se dice, no
aprende una propiedad del estmulo, sino una relacin entre dos estmulos. Esta forma
ms compleja de sensibilizacin e produce por facilitacin presinptica, para lo cual se
requiere de la convergencia de los dos estmulos en las neuronas sensoriales. En tal
caso, el estmulo neutro (que luego se convertir en estmulo condicionado) debe
preceder al estmulo incondicionado (EI) por un perodo crtico de 0.5 seg.
En los invertebrados (y en la mdula espinal de los mamferos), las vas sensoriales
se interconectan a travs de interneuronas facilitadoras que hacen sinapsis axonoaxnicas presinpticas sobre la parte terminal de los axones de aquellas.
Si el EI activa aquellas interneuronas que tienen conexiones axono-axnicas con las
neuronas sensoriales que procesan el estmulo neutro, se produce una facilitacin (y
sensibilizacin) presinptica.
Pero si el EI acta inmediatamente despus que las neuronas sensoriales han
empezado a descargarse en respuesta al estmulo neutro, se producir una facilitacin

presinptica an mayor: en tal caso se habr producido una facilitacin presinptica

dependiente de actividad (FPsDA).
Esta FPsDA se produce en la neurona presinptica por entrada de Ca, el que ampla
la actividad de la adenilciclasa dependiente de Ca (se tendr en cuenta que los canales
de Ca estn abiertos al presentarse el EI). El Ca que fluye a la clula por efecto del
potencial de accin del EI, acta a travs de la calmodulina que ampla la activacin de
la adenilciclasa (inducida por serotonina o por otro modulador liberado por la va
incondicionada).
La calmodulina cambia su conformacin y aumenta su efecto de sintetizar AMPc (a
partir del ATP). El aumento de la actividad de la cascada del AMPc (o de otras) activa
an ms la Pk dependiente del AMPc, lo que lleva a una mayor liberacin de
neurotransmisor.

3.1.2. Codificacin metablica y gentica en la corteza cerebral

Desde que se conocieron los efectos catastrficos de las lesiones mediales del
lbulo temporal sobre la memoria en el hombre (y en los mamferos), el hipocampo ha
sido considerado como la estructura cerebral ms importante para el almacenaje de por
lo menos ciertas de clases de memoria, como vendra a ser la memoria declarativa o
explcita del hombre.
Se supone que por lo menos as parece las neuronas del hipocampo tienen el tipo
de plasticidad que se requiere para esta clase de memoria. sta es al menos la postura
terica ms tradicionalmente aceptada.
En efecto, el hipocampo tiene tres vas sucesivas o en serie que se extienden desde
el subiculum al rea CA1 (vase el Cuaderno 3). Estas vas son:
1) La va perforante que procede del rea parahipocmpica y termina en las clulas
granulares de la circunvolucin dentada.
2) Los axones de estas clulas forman la va de las fibras musgosas que se dirige al
propio hipocampo, y termina en el rea CA3.
3) Las clulas piramidales de CA3 que son las neuronas eferentes que forman el
circuito del frnix, envan la va colateral de Schaffer que se dirige al rea CA1. Estas
son neuronas de funcin excitatoria.
Un tren de EE de alta frecuencia a cualquiera de estas vas aumenta los PEPS en
las neuronas del HC que puede durar horas (das a semanas en el animal intacto): este
tipo de facilitacin es la PLP.
La red neural de CA1
Es una red de tipo asociativo. Los cambios sinpticos que se producen en CA1 por
efecto de un aprendizaje se debera a que esta regin cortical tiene 3 caractersticas:
cooperatividad, asociatividad y especificidad. Un concepto adicional para comprender el
modo de guardar informacin en redes de tipo cortical es el de sinapsis hebbiana (en
honor a Donald Hebb, el psiclogo que propuso el modelo), que se define como aquella
en la cual los cambios en la excitabilidad de la membrana neuronal requieren de la
descarga simultnea de la neurona presinptica como de la neurona postsinptica. (Para
los detalles del nivel funcional, vase el Cuaderno 3.)
Las colaterales de Schaffer usan glutamato. ste se liga a receptores NMDA y noNMDA. Los receptores no-NMDA se activan por estmulos simples. Los receptores
NMDA (que son canales de doble compuerta) estn bloqueados por iones de Mg: para
desbloquearse y activarse necesitan que la neurona postsinptica est adecuadamente
despolarizada por un estmulo (llamado fuerte o cooperativo) de muchas neuronas
presinpticas, pues el canal se vuelve funcional slo cuando el glutamato est ligado al

receptor y la membrana ya est despolarizada por la estimulacin (tetnica de alta

frecuencia) previa. Solo entonces salta el Mg dejando que los iones Na y Ca fluyan hacia
el interior de la clula.
La entrada del Ca inicia el fenmeno de potenciacin a largo plazo (PLP): el
aumento de Ca en la espina dendrtica postsinptica gatilla las Pk-dependientes de Ca
(calcio/calmodulinokinasa y kinasa C) que inducen dicho fenmeno de PLP de la
membrana postsinptica.
Una vez iniciada la PLP, la neurona postsinptica debe liberar un neurotransmisor
retrogrado que activara proteinokinasas del terminal presinptico, aumentando as la
liberacin continuada del glutamato.
Los receptores NMDA se localizan slo en las espinas dendrticas. La entrada de Ca
se limita al interior de las espinas: por eso la PLP es selectiva a las sinapsis activas.
Pero el Ca activa tambin dos serina-treonina-Pk dependientes de Ca, que son la
Ca/calmodulinokinasa y la Pk-C, y una tirosina-Pk. El resultado de esta activacin es la
activacin persistente de la Pk-C.
La PLP se genera de diferentes maneras en otras reas de la corteza del
hipocampo. Por ejemplo, en el rea CA3, el fenmeno es de tipo no-asociativo, y es un
proceso solamente presinptico.
En resumen, la induccin de PLP, que es posible que se genere en varias reas de
la corteza cerebral, as como ocurre en el hipocampo, en el nivel metablico depende de
tres pasos (que siguen a una despolarizacin postsinptica en el nivel funcional): la
entrada de iones Ca, la activacin de segundos mensajeros por el Ca y la liberacin de
un neurotransmisor presinptico. La PLP, tambin en este nivel, se produce por un
incremento en la liberacin de glutamato, y un aumento de la sensibilidad de los
receptores no-NMDA, y genera dos tipos de procesos asociados en serie: un proceso de
tipo hebbiano dependiente del NMDA postsinptico, y una facilitacin presinptica
dependiente de actividad. El resultado sera la amplificacin espacial de las seales.
Las elucubraciones adiciones sobre la manera como estos cambios metablicos de
las sinapsis parecen explicar algunas formas de aprendizaje en los mamferos, los
veremos y discutiremos en el Cuaderno siguiente.
Plasticidad neuronal: expresin gentica y sntesis proteica
Hay evidencia respecto de que la fase tarda de la PLP, que correspondera a la
memoria a largo plazo, requiere de la expresin gentica y sntesis de las protenas que
formarn parte de la misma o de nuevas sinapsis.
En las reas CA1 y CA3 del hipocampo la activacin y expresin gentica es
inducida por el AMPc. Segn se postula un tanto especulativamente, las memorias
implcita y explcita parecera que comparten un nmero restringido de mecanismos para
el almacenaje a largo plazo.
Por ejemplo, es verdad que los mapas somatotpicos de la corteza cerebral (como
tambin los que se encuentran en las columnas posteriores) se modifican por la
experiencia. Esto significa que pueden ocurrir cambios estructurales en la conectividad
de las redes corticales por el aprendizaje. As se ha podido demostrar en la formacin de
las columnas de dominancia ocular en la corteza occipital (que no se forman al ocluir un
ojo del gato recin nacido); los mapas corticales que corresponden a los dedos de la
mano desaparecen cuando los dedos (en el mono) son unidos quirrgicamente, as
como pueden reducirse cuando el mono es entrenado para usar un solo dedo. Cambios
semejantes se han podido comprobar en nios con sindactilia, en personas que
presentaron el fenmeno de segmento fantasma; en el hipocampo de animales a los que
se haba seccionado la va perforante.

Naturalmente que los procesos por medio de los cuales se forman las conexiones de
entrada a neuronas corticales en las reas receptivas se forman, en parte, a partir de su
propia actividad por medio de procesos asociativos semejantes a la PLP; pero es sin
duda necesario que estos procesos de codificacin en el nivel metablico requieran de
una base funcional. Es posible tambin que los cambios patolgicos que afectan estos
sistemas de memoria y que se observan en las diversas enfermedades, tengan una
doble determinacin, epigentica y cintica, igual que los procesos normales de
encodificacin y descodificacin de la informacin del nivel respectivo, como ya hemos
sealado desde el comienzo.
Entonces, en vez de separar enfermedades orgnicas y funcionales, y de hacer
preguntas como esta: en qu forma los procesos biolgicos del cerebro dan origen a
eventos mentales, y cmo, a su vez, los factores sociales modulan la estructura
biolgica del cerebro; respecto de la conciencia, se debe preguntar qu procesos
sociales determinan cinticamente una desestructuracin del sistema de la conciencia, y
qu procesos psquicos, funcionales, metablicos o genticos determinan
epigenticamente una desestructuracin similar?.
Lgicamente que para obtener explicaciones realmente tiles para el desarrollo
humano, respecto de la actividad tisular-metablica de codificacin de la informacin en
la corteza cerebral, se tiene que precisar cules son las etapas del desarrollo de las
sinapsis corticales. En el cuadro 3.1.2, por ejemplo, se comparan dos formas de
conceptuar los procesos de formacin de las sinapsis. La cuestin es que si dejamos la
explicacin solamente en el nivel molecular de la formacin de estas estructuras
tisulares, poco es lo que podemos lograr en trminos de una explicacin de la memoria y
del aprendizaje por parte de los hombres, sobre todo en sus etapas formativas. Como
puede verse, en la columna de la izquierda, el planteamiento tradicional se refiere a la
formacin de las sinapsis en general y en abstracto. Como contraparte obsrvese
nuestra posicin respecto de sinapsis especficas como son las que se forman en las
reas paleocorticales durante el desarrollo formativo de la corteza cerebral.
CUADRO 3.1.1
LA FORMACIN DE LAS SINAPSIS
De las sinapsis en general:

De las sinapsis corticales:

La formacin de sinapsis en las primeras

fases del desarrollo se hace bajo control
gentico

La estructuracin de la red sinptica del

paleocrtex, se produce a partir de la actividad
gentica de las neuronas y a base de la
informacin funcional de la propia red cortical

El afinamiento de la sinapsis recin

formadas, que ocurre en perodos crticos,
depende de la estimulacin ambiental

La reestructuracin de la red sinptica del

paleocrtex se produce a partir de la actividad
funcional de la red y a base de informacin
psquica

La regulacin de la efectividad de las

sinapsis a corto y a largo plazo est dada
por la experiencia

La estructuracin de la red sinptica

neocortical, durante la formacin de la
conciencia, se produce a base de informacin
social.

Finalmente, se dice que la formacin de las sinapsis en la corteza cerebral humana

sera un proceso similar al de la memoria a nivel celular (por sensibilizacin a largo plazo
y por condicionamiento). Cuando es preciso pensar que el almacenaje de la informacin

social en el cerebro, requiere de su codificacin en varios niveles de organizacin del

neocrtex cerebral.

CAPTULO 3.2
REGULACIN ENDOCRINA E INMUNITARIA DE LA
ACTIVIDAD MNSICA DEL CEREBRO
Interrelacin neuroendocrina. Mecanismos de la accin hormonal. Efectos de las
hormonas sobre la actividad cerebral. Interrelacin neuroinmunitaria.
Como sabemos, la organizacin de la actividad tisular depende de la informacin
metablica, esto es, de estructuras qumicas supracelulares que se almacenan y
procesan en la matriz intercelular. De estas estructuras, las conformadas por las
hormonas son las que predominan en la persona madura; otras molculas fueron
importantes durante la gestacin. Con la aparicin del sistema nervioso, la informacin
neural pasa a organizar la actividad metablica de los tejidos corporales, lo cual no
excluye lgicamente al propio sistema nervioso.
Es usual hablar de procesos de control neuroendocrino como si fueran mecanismos
de direccin manejados por un timonel, como si el cerebro, o alguna parte de l,
controlara las glndulas y que luego las glndulas controlan al cerebro por
reroalimentacin. Esta es una apreciacin aproximada de la forma como los procesos
informacionales se determinan tanto en sentido gentico como cintico de un nivel de
organizacin a otro. Respecto de la interfaz entre el nivel funcional y el metablico,
diramos que siendo la regulacin hormonal un proceso cintico, es natural que los
neurotransmisores, los neuromoduladores y las neurohormonas modifiquen la actividad
de todos los tejidos del cuerpo, incluyendo los del sistema nervioso, y por tanto de
aquellas clulas del cerebro que tienen los receptores adecuados, del mismo modo que
las seales neurales pueden modificar la actividad de todos los sistemas orgnicos que
tengan los efectores igualmente apropiados.
A partir de la organizacin de la personalidad, se deduce que la actividad psquica
cortical se expresa en la actividad funcional subcortical y sta en la actividad metablica
de los tejidos corporales. En el nivel metablico de la persona, las formas superiores de
actividad se expresan por medio de seales qumicas que se codifican en las diferentes
configuraciones que adoptan las hormonas en el sistema endocrino y en el sistema
inmunitario. Pero este modo de determinacin psicocintica, tambin implica una
interrelacin epigentica, en el sentido de que tales seales qumicas deben modificar la
actividad metablica del tejido nervioso, en el nivel de las clulas y las sinapsis,
naturalmente.
La relacin de determinacin cintica neuroendocrina ocurre en la interfaz
hipotlamo-hipofisiaria. Esta regulacin neuroendocrina de la actividad metablica de los
tejidos abarca principalmente los procesos de transporte y utilizacin de las sustancias
nutritivas, adems del agua y el oxgeno, por todas y cada una de las clulas; la
regulacin de la velocidad de los procesos bioqumicos de dichas clulas; la activacin y
mantenimiento de los procesos de inmunidad o de defensa sobre todo ante los agentes
infecciosos (virus, bacterias).
La cascada neuroendocrina comprende:
1) las hormonas hipotalmicas liberadoras e inhibidoras

2) las hormonas trficas de la hipfisis y

3) las hormonas de las glndulas endocrinas.
En efecto, respecto de los procesos de determinacin cintica, las diversas formas
de control endocrino sobre los tejidos corporales entre los que estn naturalmente los
tejidos del sistema inmunitario y del sistema nervioso implica, entonces, una cascada
de efectos hormonales (cuadro 3.2.1), que empieza en un primer plano con la secrecin
de las hormonas liberadoras y de hormonas inhibidoras por parte de neuronas
especficas del hipotlamo. Prosigue en un segundo plano con la secrecin de las
hormonas trficas de la hipfisis a la circulacin sangunea general, y termina con la
secrecin hormonal de las glndulas de secrecin interna: tiroides, glndula suprarrenal,
testculos, ovarios. Sin embargo, algunas hormonas hipotalmicas como la oxitocina y
la vasopresina que pasan directamente a la sangre y ejercen su accin tambin directa
sobre su blanco tisular (msculo uterino y glndula mamaria, y tbulo renal distal,
respectivamente). As como hay tambin hormonas hipofisiarias que tambin ejercen su
accin directamente sobre tejidos blanco, tal el caso de la hormona de crecimiento
(sobre los tejidos en fase de crecimiento, principalmente), la prolactina (sobre la glndula
mamaria) y la MSH (sobre los melanocitos).

CUADRO 3.2.1
HORMONAS HIPOTALMICAS
Hormonas liberadoras:

actan sobre:

Hormona liberadora de la tirotrofina:

tirotrofina; prolactina

Hormona liberadora del ACTH

ACTH; beta-lipotrofina

Hormona liberadora de las gonadotrofinas

LH, FSH

Hormona liberadora de la hormona de crecimiento

Hormona de crecimiento

Factor liberador de prolactina

Prolactina

Factor liberador de la MSH

MSH; -endorfina.

Hormonas o factores inhibidores:

Factor inhibidor de la prolactina (dopamina)

Prolactina

Hormona inhibidora de la hormona de crecimiento (somatostatina)

Hormona de Crecimiento

Factor inhibidor de la hormona estimulante de los melanocitos

MSH

Existe pues una forma de secrecin por planos de las hormonas hipotalmicas, las
hipofisiarias y las perifricas que se produce en respuesta a la actividad psquica
consciente que depende de la experiencia, y de la actividad subconsciente e
inconsciente que depende de los cambios de estado de la actividad personal que no
necesariamente se expresan en el plano epiconsciente o dependen de l. Lo importante
aqu es que las hormonas secretadas en respuesta a seales psquicas pueden
modificar la actividad metablica de los tejidos corporales, incluidos los de los sistemas
inmunitario y nervioso, especficamente la del cerebro, incluida la corteza cerebral.
Un razonamiento similar, nos debe llevar a pensar que, entre el sistema nervioso y
el sistema inmunitario tambin se establecen relaciones de doble determinacin: en
sentido cintico, la actividad psquica, a travs de la actividad funcional y metablica del
sistema nervioso, modifica, modula o regula, incrementa o reduce, la actividad del

sistema inmunitario. Pero en sentido epigentico, las sustancias liberadas por las clulas
del sistema inmunitario tambin modifican la actividad del sistema nervioso, sobre todo
bajo condiciones en que es preciso un incremento de la actividad de defensa del
individuo a una agresin patognica.
Otro aspecto importante de la accin de las sustancias que se comportan como
hormonas dentro del sistema endocrino es, como ya se habr podido notar cuando
hablamos de los neurotransmisores peptdicos, que ellas tambin son sintetizadas
posiblemente por muchas clases de neuronas, las que al ser liberadas en las respectivas
sinapsis de la red neural que las incluye, y en el respectivo nivel metablico, ya no
podemos decir que proceden como hormonas, sino como neuromoduladores. Lo mismo
vale decir respecto de la sntesis y secrecin de varias sustancias inmunitaria de parte
de neuronas de ciertas zonas del cerebro, aunque este aspecto de la relacin
neuroinmunitaria es relativamente menos conocida.
Habra que notar, entonces, que todo individuo dispone de dos sistemas de
regulacin metablica de los sistemas tisulares del individuo: un sistema endocrino, en
relacin predominante con el componente visceral del cuerpo, como sistema metablico
de regulacin del medio interno, y un sistema inmunitario, en relacin predominante con
el componente somtico del cuerpo, como sistema de regulacin de la actividad
metablica (ms evidente como defensa) del individuo en relacin con el medio exterior.
Respecto del nivel funcional superior, es tambin clara la relacin del sistema endocrino
con el componente visceral del sistema nervioso, y la relacin del sistema inmunitario
con el sistema somtico del mismo, y por lo mismo, sern claras sus relaciones con los
sistemas psquicos afectivo y cognitivo, respectivamente.

1.4.1. Interrelacin neuroendocrina

A modo de recuerdo, en la lista siguiente solamente enumeramos las principales
acciones metablicas generales de las hormonas hipotalmicas e hipofisiarias, pues
nuestro mayor inters est en la relacin de sentido endocrino-neural:
Hormona hipotalmica

Hormona hipofisaria y accin de la hormona perifrica

(Leyenda: H, hormona; HL, hormona liberadora; HI, hormona inhibidora; FI, factor inhibidor)

Oxitocina:

Trabajo de parto (contraccin uterina) y eyeccin de

la leche materna

H. Antidiurtica (HAD):

En caso de disminucin del volumen de agua, se activa la

liberacin de la HAD que interviene en la reabsorcin del
agua en el tbulo distal del rin.

HL de TSH

La TSH (hormona estimulante del tiroides) estimula la

secrecin por la glndula tiroides de las hormonas
triyodotironina (T3) y tetrayodotironina (T4)

HL del ACTH

La ACTH (hormona adrenocorticotrofa) estimula la

secrecin de cortisol de la glndula suprarrenal, y de betalipotrofina

HL de las Gonadotrofinas:

La H. luteinizante, en el hombre estimula la Hiperplasia de

las clulas de Leydig que segregan testosterona. En la
mujer, estimula el cuerpo lteo que segrega la progestina
durante la gestacin
La H. foliculoestimulante en el hombre estimula las clulas
de Sertoli para la espermatognesis. En la mujer estimula
la maduracin del folculo que segrega los estrgenos

HL de la HC

La H. de crecimiento estimula la sntesis de las protenas

especialmente durante el crecimiento

FL de la prolactina

La prolactina estimula la secrecin lctea durante la

lactancia

FL de MSH

La MSH (hormona estimulante de los melanocitos) estimula

la sntesis de la melanina por los melanocitos

HI de la liberacin de la Prolactina (dopamina): la DA reduce la liberacin de prolactina.

HI de la liberacin de la HC (somatostatina ) reduce la liberacin de la HC y la TSH
FI de la MSH, reduce la actividad de los melanocitos.
La accin de las hormonas del sistema endocrino sobre las neuronas blanco del
cerebro se clasifican en trminos de sus mecanismos celulares de accin. Hay por lo
menos dos formas de accin hormonal sobre las clulas, en general: primero, por
activacin de receptores de membrana acoplados a protenas G, que a su vez activan
segundos mensajeros intracelulares (AMPc, Ca2-calmodulina, DAG), o por difusin
facilitada ingresan al citoplasma y se ligan a receptores del citoplasma o del ncleo,
activan un receptor que se liga a un dominio del ADN y as se promueve la trascripcin
gentica al ARN. Los glucocorticoides y los estrgenos actan slo a travs de
receptores nucleares (receptores genmicos). Las hormonas tiroideas lo hacen a travs
de los tres tipos de receptores: de membrana, citoslicos y nucleares.
Cuatro son los tipos principales de accin hormonal sobre el cerebro:
1)

Modulan los procesos del desarrollo formativo del cerebro, como por ejemplo,
en la diversificacin de las neuronas, la diferenciacin sexual, el incremento de
la actividad metablica del tejido

2)

Regulan los cambios cclicos del comportamiento en la reproduccin sexual y

el ritmo del sueo-vigilia. Estos efectos sobre las neuronas y clulas gliales
son cclicos y reversibles

3)

Intervienen en los cambios de adaptacin (o de mala adaptacin) ante

experiencias diversas de la vida (sobre todo ante situaciones de estrs, de
agresin, de encuentro sexual, o las que causan miedo)

4)

Protegen la actividad neuronal o, por el contrario, potencian los daos que

conducen a la muerte celular. La potenciacin de la atrofia neuronal y la
prdida de las clulas durante el envejecimiento por efecto de un estrs
psicosocial severo y prolongado son ejemplos de una sobrecarga alosttica.

Todos estos efectos se desarrollan por las mencionadas modificaciones en la

expresin gentica de las neuronas. Es evidente que hay relaciones directas entre las
acciones sobre el genoma y las acciones sobre la membrana celular, que explican la
actividad integrada de las clulas, y que en el nivel tisular explican la actividad integrada
de una determinada red metablica (as como en el nivel funcional).
En seguida revisaremos los conocimientos acerca de los efectos que ejerce la
actividad endocrina sobre el cerebro, especficamente de las hormonas esteroides y
tiroideas sobre la actividad psquica.

Efectos de las hormonas esteroides

Se denominan neuroesteroides a los esteroides sintetizadas y liberadas por
neuronas del cerebro. Esteroides neuroactivos son todos los esteroides (medicamentos,
inclusive) que tienen algn efecto metablico sobre el cerebro.
Si se toma en cuenta sus efectos metablicos, las hormonas esteroides se dividen
en las clases siguientes:

1)

Hormonas sexuales: estrgenos (estradiol), andrgenos (testosterona),

progestinas (progesterona)

2)

Corticoides: glucocorticoides (corticoesterona) y mineralocorticoides

(aldosterona)

3)

Vitaminas D: 1,25-(OH)2 vitamina D3.

Los receptores genmicos para las hormonas esteroides han sido claramente
identificadas en todo el sistema nervioso. Estos receptores son fosfoprotenas que tienen
un dominio que se liga al ADN y un dominio que se liga al esteroide.
Algunas hormonas esteroides se convierten en el cerebro en productos ms o
menos activos que son los que interactan con receptores especficos.
Las hormonas esteroides en general, facilitan el crecimiento de colaterales axonales
y la reinervacin de las sinapsis. Pero, tambin se sabe que las hormonas esteroides
pueden producir tanto proteccin como dao celular. Por ejemplo, los efectos duraderos
de la secrecin gonadal que ocurren normalmente durante la vida, podran facilitar la
terminacin de la funcin cclica del hipotlamo respecto de la ovulacin.
Hormonas sexuales (gonadales)
Las hormonas sexuales que secretan las glndulas gonadales tienen receptores de
estradiol son nucleares y citoslicos (similares a los del tero). Se encuentran en
neuronas de la hipfisis, el hipotlamo, el rea preptica y la amgdala del adulto, y
tambin en la corteza y el hipocampo durante la etapa embrionaria. Los receptores de
progesterona se encuentran en la hipfisis.
Los receptores de andrgenos estn ampliamente distribuidos en el cerebro, con
una mayor concentracin en el hipotlamo y las estructuras lmbicas. En el cerebro, la
testosterona es convertida a) en 5-dihidrotestosterona (5-DHT), en la hipfisis, en
neuronas del tronco cerebral, el hipotlamo y la corteza cerebral; su papel es la
regulacin de la secrecin de gonadotropinas, y b) en estradiol, en la hipfisis, el
hipotlamo, las estructuras lmbicas y la corteza cerebral.
El sitio principal de accin del estradiol y la progesterona es el ncleo ventromedial
del hipotlamo. La testosterona y el estradiol intervienen en las redes neurales cuya
funcin es la puesta en marcha de la actividad sexual.
La progesterona interviene en las redes cuya funcin es la induccin de la actividad
sexual femenina. Tambin interviene en las redes que facilitan la liberacin de
dopamina, oxitocina, hormona liberadora de la LH. En los testculos induce la
maduracin de los espermatozoides.
En general, las hormonas gonadales intervienen en la diferenciacin sexual del
tracto genital, del conjunto del cuerpo y de modo especial del cerebro. En los seres
humanos, esta diferenciacin se produce a mediados de la etapa gestacional. Los
efectos de la 5-DHT o del estradiol sobre la diferenciacin sexual del cerebro depende
de los respectivos receptores.
La masculinizacin del cerebro depende de la 5-DHT o de una accin combinada
con el estradiol sobre diferentes clases de neuronas. La testosterona y el estradiol
estimulan el crecimiento de las dendritas de neuronas del hipotlamo en animales
machos.
Corticoides
Los receptores para los corticoides son de dos clases: tipo 1 y tipo 2. Los receptores
tipo 1 tienen dos subunidades: una que se liga al ADN y otra al esteroide; se encuentran
en neuronas la gla de todo el cerebro. Los receptores tipo 2 (para mineralocorcoides),
se encuentran principalmente en el hipocampo.

Los receptores para glucocorticoides son receptores de membrana acoplados a

proteinas G. Interactan con receptores dopaminrgicos, adrenrgicos y de GABA (esta
sera la razn por la que tienen efectos anestsico, ansioltico e hipntico)
Las hormonas esteroides, en su respectivo nivel metablico de accin, de algn
modo vinculan el ambiente con la actividad gentica de las clulas. Es evidente que la
informacin psquica determina modificaciones en la secrecin hormonal. Las hormonas
actan sobre la actividad genmica y modifican su estado activo. Esta influencia puede
medirse al comprobar los cambios que muestran los ribosoma, el ARNm, el dimetro del
ncleo y la cromatina. Estos cambios son permanentes en las neuronas embrionarias;
son transitorios en las del adulto.
Los glucocorticoides intervienen en la diferenciacin de las neuronas colinrgicas en
direccin adrenrgica. Tambin intervienen en la formacin de las neuronas
serotoninrgicas del cerebro.
Los corticoides del sistema endocrino, junto a la actividad del sistema nervioso
visceral, intervienen en los procesos de alostasis. Procesos alostticos son aquellos por
medio de los cuales se adquiere estabilidad por medio del cambio. El sistema alosttico
promueve la adaptacin corporal por tres vas: 1) como consecuencia de la actividad
repetida de los eventos estresantes; 2) por falta de apagado o cese de los cambios
despus que el desafo ha pasado, y 3) por la imposibilidad de que el sistema sea
activado apropiadamente, permitiendo que otros sistemas contra-regulados se tornen
hiperactivos.
El concepto de sobrecarga alosttica implica una paradoja en la accin de los
esteroides adrenales: protegen en el corto plazo, por un lado, pero causan dao en el
largo plazo, por otro.
Vitamina D
Los receptores para vitamina D3 tambin son nucleares con dos subunidades, estn
ampliamente distribuidos, pero con mayor concentracin en el hipocampo.
La vitamina D, antes de actuar sobre el sistema nervioso, es convertida en
metabolito activo, la 1,25-dihidroxi vitamina D3, en el hgado y el rin.

Efectos de las hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas tetrayodotironina (T4) y triyodotironina (T3), tambin actan
a travs de receptores que modifican la actividad genmica, y as afectan la sntesis de
protenas, especialmente durante el desarrollo formativo del individuo. Pero hay que
tener en cuenta que las hormonas tiroideas alteran la actividad metablica del cerebro
de modo diferente, y al mismo tiempo semejante, al su accin durante el desarrollo
formativo. Los receptores nucleares T3 se encuentran en altas concentraciones en el
sistema nervioso durante la gestacin, ms que en el adulto. En el feto humano se
incrementan entre la dcima y decimosexta semanas, cuando la divisin de los
neuroblastos alcanza su grado ms alto.
El primer paso es la conversin de la T4 en T3, que es la que se liga a receptores
nucleares, citoslicos y de la membrana sinptica. Su efecto principal es el desarrollo del
citoesqueleto neuronal y la formacin de las sinapsis. Por eso el efecto ms destacado
del hipotiroidismo en el recin nacido es la formacin de un neuropilo hipoplsico, con
dendritas ms cortas y escasas espinas sinpticas, especialmente en la corteza
cerebral.
La deficiencia de hormona tiroidea en el adulto aumenta la probabilidad de
enfermedad depresiva, mientras que su exceso incrementa la probabilidad de mana.
Estas observaciones tienen algn inters teraputico en estas enfermedades.

1.4.2. Interrelacin neuroinmunitaria

La actividad inmunitaria es una forma de defensa o proteccin de todo el sistema
vivo ante agentes que pueden provocar la desintegracin de alguno de sus
componentes o de todo el individuo. Dado que el conocimiento de las relaciones entre la
actividad nerviosa y el sistema inmunitario son menos conocidas, haremos una somera
revisin de los conceptos bsicos ms importantes.
En las personas, los procesos de defensa celular y tisular se activan ante la
presencia de agentes patgenos (virus, bacterias, hongos, parsitos); ante la presencia
de otras clulas (modificadas como las neoplsicas, o de otras personas); ante
sustancias de diverso tipo (alergia a alimentos, medicamentos; una accin que es
diferente de la degradacin de sustancias txicas, por ejemplo en el hgado por medio
de enzimas).
El sistema inmunitario es un conjunto de tejidos cuyas clulas circulantes tienen
receptores o tienen la propiedad de sintetizar receptores para molculas derivadas de
los agentes invasores y as generan su capacidad de producir sustancias que destruyen
o neutralizan la accin bioqumica de aquellas molculas, que son las citokinas. De este
modo el sistema inmunitario produce una red qumica intercelular de citokinas que son
las principales molculas del sistema inmunitario distribuidas en zonas estratgicas de
los tejidos del cuerpo. Un esquema acerca de la organizacin del sistema inmunitario se
muestra en el cuadro 1.4.2.
CUADRO 1.4.2

EL SISTEMA HEMATOPOYTICO

MDULA SEA

RGANOS LINFTICOS
SECUNDARIOS

CLULA MADRE
C. No-L.
CLULA B
PRECURSORA

CLULAS B DE MEMORIA
CLULAS PLASMTICAS

CLULA NK PRECURSORA

CLULAS NK

TIMO

CLULAS T PRECURSORAS

CLULAS T DE MEMORIA

CLULAS T EFECTORAS

Hay dos clases principales de inmunidad: inmunidad natural e inmunidad adquirida.

La primera es determinada genticamente, y es a su vez de dos clases: a) humoral:
complementos, citokinas de los macrfagos, y b) celular: de las clulas fagocitarias
(como los macrfagos), clulas NK (que emplean sustancias citolticas). La inmunidad
adquirida, puede ser tambin a) humoral: que acta por medio de anticuerpos y de
citoquinas de los linfocitos, y b) celular, constituida por los linfocitos B y los linfocitos T.

La respuesta inmunitaria de los linfocitos T, que es de especial importancia en la

capacidad de defensa de un individuo, comprende tres clases de procesos: 1) Induccin
o de deteccin del agente, 2) Activacin o de proliferacin y movilizacin, y 3) Efectora, o
de neutralizacin y eliminacin del agente.
Regulacin psiconeural de la actividad inmunitaria
El incremento de la actividad inmunitaria, su focalizacin (en la zona afectada del
cuerpo), la limitacin de sus efectos (al agente invasor) y la reversin a su estado inicial,
depende de dos niveles de regulacin: Intrnseca: por medio de citokinas, y de clulas T
supresoras, y extrnseca, por medio del sistema endocrino y del sistema nervioso.
Todo el proceso de regulacin tiene que hacerse, como se podr deducir, por medio
de mensajeros qumicos y de receptores para tales mensajeros. Las clulas de los
tejidos del sistema inmunitario tienen receptores para una diversidad de mensajeros, tal
como puede apreciarse en el cuadro 1.4.3.

CUADRO 1.4.3
RECEPTORES PARA MENSAJEROS QUMICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Neurotransmisores

Neuropptidos

H. esteroideas

-adrenrgicos

H. De crecimiento

Esteroides I y II

-adrenrgicos

Prolactina

Estrgenos

Dopamina

ACTH

Progesteronas

Serotonina

HL-ACTH

Andrgenos

Acetilcolina

Sustancia P

Histamina

Somatostatina
VIP, vasopresina
Hormonas tiroideas

Endorfinas, encefalinas
En seguida veremos que las relaciones de determinacin cintica de la actividad
inmunitaria se efecta por medio de una doble sealizacin (Cuadro 1.4.4). Por medio
de sta las seales neural e inmunitaria (las molculas extraas) activan receptores que
a su vez desencadenan la cascada de segundos mensajeros que terminan por modular
la expresin gentica de la clula inmunitaria.

CUADRO 1.4.4
DOBLE SEALIZACIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
SEAL NEURAL

SEAL INMUNITARIA

RECEPTOR

RECEPTOR

SEGUNDOS
MENSAJEROS

SEGUNDOS
MENSAJEROS

MODULACIN DE LA EXPRESIN GENTICA DE LA CLULA

La inervacin del tejido linfoide est a cargo de terminaciones axonales del simptico
y parasimptico, cuyos neurotransmisores tienen receptores en los tejidos inmunitarios:
mdula sea, timo, bazo y ganglios linfticos. Las catecolaminas producen efecto
estimulante de la respuesta inmunitaria a bajas concentraciones y efecto inhibidor a altas
concentraciones, y su efecto se puede traducir en 1. la supresin de la produccin de
anticuerpos; 2. la supresin de la actividad citoltica de linfocitos T; 3. el aumento de la
actividad de las clulas NK, 4) una disminucin de la actividad linfocitaria en el bazo.
La existencia de una regulacin de la actividad inmunitaria de una persona por la
informacin psquica y neural, se ha deducido de la observacin de los efectos de las
lesiones cerebrales sobre la inmunidad celular, tanto en animales como en el hombre.
En animales, las lesiones del hipotlamo anterior protegen del choque anafilctico,
disminuyen el nmero de clulas del bazo, la respuesta antignica, el nmero de clulas
NK, y las lesiones del hipocampo y la amgdala producen aumento de la respuesta
inmunitaria del timo y el bazo
En humanos, las lesiones del hemisferio izquierdo se ha visto que disminuyen el
nmero de clulas T en el bazo, y de la actividad de las clulas NK. Una observacin
poco convincente es que habra mayor incidencia de desrdenes inmunitarios en zurdos.
Los efectos inmunitarios de la actividad psquica, se han podido deducir de las
observaciones hechas en animales sobre la respuesta al condicionamiento, pues se
puede suprimir o incrementar la actividad inmunitaria por aprendizaje asociativo, as
como de las respuestas al estrs, por ejemplo, en animales los estresores aumentan la
morbilidad y mortalidad frente a infecciones virales y cncer, y en humanos aumenta la
probabilidad de infeccin, cncer o enfermedad autoinmune, especialmente se ha
podido comprobar que el estrs aumenta la susceptibilidad a infeccin por rinovirus; que
hay una relacin entre cncer y depresin; que la psicoterapia aumenta la sobrevivencia
en pacientes con cncer, y que el efecto del estrs acadmico, por divorcio, duelo,
cuidado de pacientes con Alzheimer, produce en quienes lo soportan una disminucin de
la actividad de las clulas NK, las clulas T, el interfern y de algunos anticuerpos.

En el cuadro 1.4.5, se esquematizan aquellos procesos inmunitarios que tienen que

ser regulados por la actividad psiconeural a travs del sistema nervioso visceral y del
sistema endocrino.

CUADRO 1.4.5
PROCESOS DE REGULACIN PSQUICA DE LA ACTIVIDAD
INMUNITARIA
1. Distribucin de las clulas inmunitarias en los tejidos
2. Modificacin de la actividad de las clulas inmunitarias
a)

Produccin de IL-2

b)

Expresin gentica de receptores para la IL-2

c)

Proliferacin de linfocitos T

3. Procesos de control neuroendocrino

a)

A travs del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal (en sangre)

b)

A travs del sistema nervioso autnomo

Efectos del sistema inmunitario sobre los sistemas nervioso y endocrino

Hay suficiente evidencia como para asegurar que la actividad inmunitaria, a travs
de la circulacin de la sangre, se algn modo modifica la actividad metablica y funcional
de por lo menos ciertas redes neurales del cerebro, puesto que se han encontrado que
el sistema inmunolgico afecta la actividad psquica, sobre todo a travs de la va de los
efectos inmunitarios de las citokinas que se distribuyen en varias regiones del sistema
nervioso central. Aunque las citokinas son molculas relativamente grandes,
particularmente la irterleukina-1 (IL-1), pueden cruzar la BHE va transporte activo. La IL1 tambin es producida en el cerebro, no slo por la microgla que son los macrfagos
residentes en el sistema nervioso central, sino tambin por los astrocitos. La IL-1
perifrica puede afectar al cerebro, incluyendo la produccin de citokinas, a travs de la
va sensorial del nervio vago.
Hay receptores de citokinas en el cerebro, principalmente para IL-1, IL-8 e interfern,
tanto en las clulas gliales como en las neuronas. Las citokinas intervienen en el
desarrollo y regeneracin de los oligodendrocitos y por lo mismo en la produccin de
mielina. Los citokinas del cerebro juegan un rol efector en los mecanismos inmunitarios,
regulados por el cerebro, e incluso un papel en la infeccin e inflamacin del cerebro.
Las citokinas intervienen tambin en los procesos de esclerosis, en los gliomas y las
demencias asociadas a HIV, lesiones en el cerebro y posiblemente en la enfermedad de
Alzheimer. La citokina pro-inflamatoria, particularmente IL-1, y el factor de necrosis
tumoral (FNT) intervienen en la induccin de la fiebre, el sueo, la anorexia y la fatiga en
las enfermedades inflamatorias. Se sabe que los microbios de diverso tipo se
reproducen menos a altas temperaturas del cuerpo, aunque sin duda depende
principalmente de la inmunoestimulacin.
A modo de resumen, destacamos que: 1) hay diversas citokinas en el hipotlamo y
la hipfisis (as como en las glndulas endocrinas); 2) hay varias interleukinas, como la
IL-1 y la IL-6, intervienen en regulacin del sueo, la temperatura, comportamiento
alimentario y secrecin hormonal; 3) la IL-1- se encuentra en clulas del hipotlamo e
hipocampo. Se sabe que interviene en la liberacin de varias hormonas hipotalmicas
(sobre todo la HL-ACTH), pues determina un incremento de ACTH, LH, GH, TSH, y una
disminucin de la prolactina, y 4) la limosina, una citosina liberada por clulas del timo,

incrementa la liberacin de ACTH, -endorfina y corticoesterona por su accin sobre el

hipotlamo.
No cabe duda de la importancia de estos estudios psiconeuroinminitarios, aunque
con la exageracin que es caracterstica del positivismo, se ha dado por inventar una
ciencia especial para hacer las debidas correlaciones entre las esferas psicolgica,
neurocientfica e inmunolgica, adems de la endocrinolgica. Es evidente que existen
procesos de determinacin de sentido cintico y epigentico entre los niveles de
organizacin de la persona y de su sistema nervioso, y que no hay nada de particular en
descubrir y explicar tales relaciones. Por lo tanto, no tiene que haber nada especial
respecto de los procesos que determinan los modos de enfermar de las personas.
Adems se tomar en cuenta que slo una concepcin integrada de la personalidad
puede hacer ms comprensibles y fciles de modificar sus desrdenes patolgicos, por
ejemplo, en los casos de inmunodeficiencia (como en el sndrome de Down, de agenesia
del cuerpo calloso, del SIDA); de autoinmunidad (como en la miastenia gravis, las
encefalomielitis diseminadas agudas, las esclerosis mltiple, las enfermedades del tejido
conectivo), y de alergia (especialmente de anafilaxia y la gran variedad de dermatitis
alrgicas).
Las implicancias en la explicacin de los desrdenes psquicos tambin son de
primera importancia. As, est demostrado que varios desrdenes psquicos pueden
producir un desorden inmunitario; es decir que las alteraciones de la actividad psquica
pueden predisponer a las personas a sufrir una enfermedad inmunitaria (cncer,
infeccin, enfermedad autoinmune), como es el caso de la inmunocompetencia que se
observa en la enfermedad depresiva. Por otro lado, los desrdenes de la actividad
inmunitaria puede producir alteraciones de la actividad nerviosa, como es el caso del
papel que tiene la autoinmunidad en los desrdenes psquicos y las enfermedades del
sistema nervioso (una observacin que ha servido para sugerir que la causa de la
esquizofrenia es un desorden inmunitario desencadenado por algn virus.

APNDICE
ALGUNOS ASPECTOS METABLICOS DE LOS DESRDENES PSQUICOS
Por importancia en la prctica mdica, as como en la sustentacin terica de la
prctica psicolgica, en inclusive en la educacin, hacemos un resumen de las fallas que
ocurren en el nivel metablico de la actividad cerebral, cuyo conocimiento es elemental
para la explicacin de los desrdenes psquicos ms frecuentes.

1. ENCEFALOPATAS METABLICAS AGUDAS

Las encefalopatas metablicas, que se expresan en la forma de confusin o delirio
(llamado tambin psicosis sintomtica), son causadas por privacin de sangre, glucosa,
oxgeno, vitaminas, o por intoxicaciones, principalmente.
Enfermedades metablicas que causan confusin
1. Con signos de compromiso predominantemente cortical:

Hipoxia-isquemia
Hipoglicemia
Insuficiencias viscerales (heptica, renal, respiratoria, cardiaca,
pancretica)
Enfermedades carenciales (B12, cido nicotnico)
Intoxicaciones

2. Con signos predominantemente subcorticales:

Infartos mltiples de la sustancia blanca subcortical

Alcoholismo
Tolueno
Esclerosis mltiple
SIDA
Infarto mltiple (lacunares)
Carencias vitamnicas (B1)

2. DEMENCIAS
Enfermedades que causan demencia
2.1. Enfermedades no curables:
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad vascular cerebral
E. de Alzheimer y vascular combinadas
Otras enfermedades incurables (HIV)

50
10
10
5
70-75%

2.2. Enfermedades curables:

Enfermedad depresiva
Enfermedades metablicas
Infecciones (les, micosis)
Hidrocfalo a presin normal
Tumores cerebrales
Hematoma subdural
25-30%
(Modificado de: Wells, C.E. Dementia. Davis, 1977)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Deterioro de las capacidades afectivas, cognitivas y conativas de la personalidad, de
comienzo gradual y curso crnico, debido a una deficiencia de la actividad mnsica por
degeneracin de las redes nerviosas neocorticales de causa no conocida.
Delimitacin del problema clnico:
a) Un sndrome demencial se puede caracterizar por
1. Deterioro de las capacidades del nivel consciente de la personalidad
2. Presentarse a cualquier edad (regresin, en niez y adolescencia)
3. Iniciarse en una de las tres unidades funcionales del cerebro o afectar
predominantemente a uno de ellos
4. Su curso progresivo o regresivo; reversible o irreversible
5. Ser causado por enfermedad primaria del cerebro o por compromiso
secundario del mismo por una enfermedad sistmica, de causa conocida o no
conocida.

b) La demencia de Alzheimer se caracteriza por:

1. Deterioro de las capacidades del nivel consciente de la personalidad
2. Ocurrir generalmente despus de los 50 aos, y su incidencia aumenta con la
edad; es rara a menor edad
3. Un dficit funcional acompaado de afasia, apraxia. agnosia u otro dficit
neocortical
4. Ser de inicio insidioso y curso progresivo en aos
5. No tener causa conocida
6. Alteraciones histolgicas caractersticas
Debe descartarse otras causas de demencia.
Alteraciones bioqumicas en la enfermedad de Alzheimer
Es necesario diferenciar entre la enf. de Alzheimer por su presentacin espordica,
tarda o familiar, pues tiene diferente patognesis en cada caso. Se debe precisar la
importancia de
1.

los cambios histolgicos similares a los de la vejez

2.

los cambios en la neurotransmisin

3.

los defectos cromosomiales y genticos

4.

los depsitos de amiloide en la corteza cerebral

5.

los cambios en las macromolculas estructurales.

1. Alteraciones celulares (genticas)

Muerte neuronal por procesos degenerativos determinados genticamente
El gen que codifica la Protena Precursora del Amiloide (APP) se encuentra en el
brazo largo del cromosoma 21
El gen APP produce 3 protenas de 695, 751 y 770 aminocidos. Estas protenas
forman parte de la membrana celular y se comportan como receptores:
intervienen en el crecimiento de los terminales axnicos, las relaciones
interneuronales y como neuroprotectores
Mutaciones en el gen APP (en pacientes con enfermedad de Alzheimer familiar)
determina alteraciones en esta protena y su posible degradacin y
fragmentacin en protena -amiliode que se deposita en el neuropilo y los vasos
sanguneos formando las placas seniles
Las placas seniles son depsitos de un polipptido derivadO de APP
En las mitocondrias habra dao del ADN mitocondrial, por lo que fallan los
mecanismos de xido-reduccin
Los ovillos neurofibrilares son otras alteraciones celulares que abundan en la
corteza, especialmente en CA1 del hipocampo. Son filamentos helicoidales
formados por la protena tau (una protena asociada a los microtbulos)
2. Alteraciones sinpticas (metablicas)
Reduccin de sinaptolisinas en las capas III y V de la corteza.
Se encuentra una marcada disminucin de la catecolacetiltransferasa en el
ncleo basal de Meynert y de la acetilcolinoestearasa en el hipocampo
Hay disminucin de la NA presinptica y de sus metabolitos en el neocrtex
(asociado a prdida neuronal en el locus ceruleus)
Disminuye la 5HT (tanto la liberacin como la recaptacin) y del 5-HIAA. Hay una
disminucin de la ligacin de 5HT a receptores 5HT1 y 5HT2 (presinpticos en N.
Meynert) Los cambios se asocian a prdida neuronal en el ncleo del rafe y en
las neuronas con ovillos neurofibrilares, NFT)
Hay disminucin de la somatostatina en los lbulos temporal y parietal
Se encuentra disminucin de la HL-ACTH en los lbulos frontales y temporales y
el ncleo caudado
No se ha encontrado alteraciones en el GABA y los pptidos investigados (NPY,
PIV, NT, HL-TSH)
3. Expresin histolgica de las alteraciones estructurales de las neuronas y de la
red neural del cerebro
Degeneracin granular y vacuolar de las neuronas corticales
Prdida de la poblacin neuronal
Disminucin de las ramificaciones axonales y dendrticas
Prdida de las espinas sinpticas
Prdida de las sinapsis

 Reduccin progresiva de la red, y de la plasticidad neuronal, en el neocrtex, el

paleocrtex y varios ncleos subcorticales
Hay una angiopata amiloide. El factor relajante del endotelio est en relacin con
el depsito de protena -amiliode (normalmente el depsito es evitado por
accin de la enzima perxidodismutasa).

PROCESOS PATOGENTICOS DE LA ENF. DE ALZHEIMER

El papel de las fallas en la neurotransmisin
La marcada reduccin de la actividad de las enzimas colino-actiltransferasa y
acetilcolinoestearasa, indica disfuncin y prdida de neuronas colinrgicas del cerebro basal y
sus proyecciones corticales
Aunque la reduccin de estos maracadores colinrgicos se correlaciona con el grado de
demencia y el nmero de placas seniles, la prdida de la actividad colinrgica no debe
considerarse la alteracin fundamental de la enfermedad de Alzheimer
Muchas neuronas que liberan monoaminas y neuropptidos tambin muestran alteraciones
morfolgicas y atrofia. Estas neuronas incluyen las clulas dopaminrgicas y serotonrgicas del
tronco cerebral; clulas que producen somatostatina y hormona liberadora del ACTH en el
neocrtex, y neuronas que liberan glutamato, GABA, sustancia P y/o neuropptido Y.

El papel de las sustancias txicas y de las infecciones

El papel del Al en la patogenia de la enfermedad parece que est descartada

La determinacin gentica de la enfermedad

En un nmero cada vez mayor de familias se ha identificado mutaciones especficas en
el ADN
El fundamento para la hiptesis de que la E de Alzheimer sea determinada
genticamente se dedujo inicalmente de la observacin de que virtualmente todos los
sujetos con sndrome de Dawn (trisoma 21) desarrollan lesiones histopatolgicas tpicas
de Alzheimer si es que sobreviven ms all de los 40 aos
Adems, los sujetos con sndrome de Down que mueren entre los 10 y los 20 aos
tienen depsitos difusos de de baja a moderada densidad en las cortezas lmibica y de
asociacin, en ausencia de cambios neuronales o gliales, placas neurticas u ovillos
neurofibrilares. Esta observacin refuerza el concepto de que el depsito de -amiloide
es un evento muy inicial que precede los otros cambios tpicos de la enfermedad.
Experimentos inmunoqumicos y bioqumicos han llevado a la conclusin de que la
principal subunidad protenica de los ovillos fibrilares (que al microcopio electrnico se
ve que consisten en filamentos helicoidales pareados) es una forma alterada de la
protena tau asociada a los microtbulos
El anlisis de la protena PHF-tau, de la corteza de pacientes con Alzheimer ha
mostrado que las molculas tau alteradas contienen grupos fosfato adicionales. El
mecanismo por el cual esta protena hiperfosforilada acta no se conoce
Una vez conocida la secuencia de los amino-terminales de la protena A, condujo a la
conacin del poliptido precursor. El primer cADN aislado codificaba una Protena

Precursora del Amiloide (PPA de 695 aminocidos) que comprende un grupo

heterogneo de polipptidos (despus se descubri la PPA de 770 aminocidos)
La clonacin de la PPA condujo a la localizacin de su gen en el brazo largo del
cromosoma 21
Pequeas cantidades de Amiloide (A) soluble se libera de las neuronas en
condiciones normales, y se le encuentra en el LCR y la sangre de sujetos normales y
con enf. de Alzheimer. Esto indica que pequeas cantidades de A es un producto
normal del metabolismo de la PPA
En 1991 se identificaron dos familias cuyos miembros afectados tenan una mutacin en
el codn 717 de la PPA770. Esta observacin fue la primera en sugerir que existe una
causa molecular especfica de la enf. de Alzheimer y sugera que una alteracin en la
PPA poda inciar una amiloidosis en ausencia de cualquier otro factor patolgico
Luego se demostr que la mutacin en la PPA en una parte de las familias con enf. de
Alzheimer de inicio temprano estaba ligada a un gen no conocido en el cromosoma 14
Posteriormente se descubri un gen homlogo llamado presenilina 2
(PS2) en el cromosoma 1
La manera como las mutaciones en la presenilina incrmenta la generacin del amiloide
(A42), no se conoce. Pero puede involucrar la formacin de complejos entre la presilina
y la PPA, lo cual puede ocurrir en retculo endoplasmtico y/o el aparato de Golgi.
Los estudios bioqumicos en busca de protenas en el LCR capaces de unirse al A,
identificaron la apolipoprotena E (ApoE). El anlisis gentico mostr que poda ocurrir
un polimorfismo de tipo 4 del gen ApoE que se encuentra ocasionalmente en enfermos
de Alzheimer espordicos. La presencia de Apoe parece ser el factor de riesgo ms
importante de desarrollar la enfermedad
Se han propuesto hiptesis alternativas acerca del efecto de la ApoE4 en la enf. de
Alzheimer. stas se basan en la evidencia de que (1) ApoE4 no favorece la formacin de
axones in vitro y es menos til para la estructura y funcin normales de las neuronas que
la ApoE3, y (2) que la ApoE4 podra facilitar que la protena tau se disocie de los
microtbulos y que participe en la formacin de los filamentos pareados helicoidales
caractersticos de las neuronas degeneradas de la enfermedad.

FACTORES GENTICOS QUE PREDISPONEN A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:

RELACIONES CON EL FENOTIPO AMILOIDE A
Cromosoma

Gen defectuoso

Edad de inici

21

Mutaciones en APP

50s

produccin de
pptidos A totales
o de pptidos A42

19

Polimorfismo ApoE4

60s o ms

densidad de placas
A y depsitos
vasculares

14

Mutacin en presenilina 1

40s y 50s

Fenotipo A

produccin del
pptido A42

Mutacin en presenilina 2

50s

produccin del
pptido A42

DIAGRAMA DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA PROTEINA PRECURSORA DEL AMILOIDE

3. RETARDO MENTAL
CAUSAS MS IMPORTANTES DE RETARDO MENTAL
1. RM leve: 50%, de causa multifactorial
2. RM moderado y severo
a) De causa prenatal: Por aberraciones cromosomiales: 30%, genes mutantes
(errores del metabolismo), causas ambientales (drogas, endocrinopatas)
b) De causa perinatal: Hipoxia, hipoglicemia, acidosis
c) De causa postnatal: Deshidratacin, intoxicaciones, desnutricin

CAUSAS METABLICAS DE RETARDO MENTAL Y DE REGRESIN TEMPRANA

1. Sustancias txicas endgenas presentes en la sangre materna durante la gestacin
o despus del nacimiento
2. Txicos exgenos con efectos nocivos conocidos sobre el desarrollo fetal durante la
gestacin (tabaco, alcohol y otras drogas controladas) o despus del nacimiento
3. Desnutricin fetal o postnatal
4. Errores innatos del metabolismo
5. Alteraciones endocrinas durante los primeros aos de vida (hipotiroidismo)
6. Encefalopata hipxica perinatal

7. Encefalopata hipoglicmica postnatal

8. Acidosis metablica
PATOGENIA DE LOS ERRORES DEL METABOLISMO
Hay un patrn general en la patognesis del retardo mental causado por errores del
metabolismo:
1. En los cromosomas:
Gen estructural
Gen regulador
2. En retculo endoplasmtico:

Protena

3. En aparato de Golgi:

Enzimas

Coenzimas

4. Metabolitos:

Sustrato

Producto

5. Expresin somtica:

Fenotipo normal
Exceso de sustrato

Dficit de
Producto

Fenotipo anormal

4. SNDROME DE REGRESIN
Disminucin o deterioro de las capacidades psquicas de nivel consciente una vez que
han sido adquiridas, por enfermedades que afectan al cerebro. Puede ser transitoria,
regresiva o progresiva
Puede mostrarse de tres maneras: Como prdida de capacidades, falla par adquirir
nuevas capacidades, enlentecimiento en la adquisicin de nuevas capacidades
Predominan desrdenes como: dificultad par recordar y aprender nueva informacin,
para la comprensin y expresin verbales, de los rasgos y caractersticas personales,
desrdenes cognitivos ms o menos definidos, desrdenes del pensamiento de tipo
autista o psictico, cambios afectivos de orden depresivo, trastornos psquicos focales o
funcionales asociados.
Diferenciar de: problemas de estabilizacin del desarrollo dentro del rango normal,
retardo mental, autismo, falso deterioro (por efecto de las tcnicas de examen)
Causas de regresin
Enfermedades sistmicas:

Hipotiroidismo, hipertiroidismo; cncer

Otras enfermedades crnicas

Enfermedades del sistema nervioso:

Infeccin viral crnica

Enfermedad desmielinizante (EM)
Leucodistrofias
Desrdenes neurocutneos

Desrdenes extrapiramidades progresivos

Lesiones que ocupan espacio
Hidrocefalia
Epilepsia (formas degenerativas)
Efectos adversos de medicamentos
Desrdenes metablicos hereditarios
Enfermedad de Wilson

Desrdenes psquicos:

Depresin
Esquizofrenia

Problemas sociales:
Maltrato del nio
Muchos cuidadores a cargo del nio Abandono o aislamiento social

5. ENFERMEDAD DEPRESIVA
a) Efectos de los medicamentos:

La reserpina: produce depresin por deplecin de catecolaminas cerebrales

Los anticolinoestearsicos (fisostigmina) producen depresin
Los anticolinrgicos producen desrdenes maniformes
La imipramina y los inhibidores de la MAO incrementan la NA cerebral
La clomipramina y los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
(ISRS) aumentan la actividad de la 5-HT

b) Cambios en el metabolismo de los neurotransmisores:

De la noradrenalina:
Incremento de la NA, normetanefrina extraneuronal en orina
Disminucin de la tirosino-hidroxilasa en cerebros de suicidas
Cambios en los niveles del metoxi-hidroxifenil glicol (MHPG) neuronal en la orina.
Habra tres formas de enfermedad depresiva:
o Tipo I: con disminucin del MHPG (generalmente bipolar)
o Tipo II: con niveles intermedios (forma unipolar)
o Tipo III: con incremento de MHPG asociado a incremento de la actividad
colinrgica (forma unipolar): habra un disbalance NA/ACh
De la dopamina
Disminucin del cido vanilmandlico (VMA) en orina y en LCR (ms en
pacientes con retardo psicomotor y en suicidas)
Aumento del VMA en deprimidos con delusiones
De la serotonina: Disminucin del cido 5-hidroxi-indol actico (5-HIAA) en LCR;
tambin en suicidas
Del GABA: El GABA est disminuido en sangre
De los pptidos: Aumento de -endorfina en sangre y disminucin de vasopresina en
LCR
c) Cambios neuroendocrinos:
Clnicamente se ha encontrado: Depresin en el hipotiroidismo, panhipopituitarismo, y
mana en el hipertiroidismo, hipercorticismo, y otras alteraciones en tres ejes:
1. En el eje hipotlamo-hipfiso-adrenal: aumento de cortisol libre en sangre:
estado hipercortislico, ms en unipolar y ausencia de supresin de la secrecin
de cortisol en el test de supresin de la dexametasona

2. En el eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo: en el test de estimulacin con HL de la

TSH, sin incremento de la TSH
3) En el eje de la hormona de crecimiento: la HC disminuye durante el sueo y no
aumenta con la clonidina
d) Cambios en el sistema inmunitario:
Disminucin de la proliferacin de los linfocitos T. Se inhibe su reproduccin por
efecto de segundos mensajeros
Disminucin de la actividad killer de las clulas inmunitarias

6. DESORDEN DE PNICO
Las crisis se pueden provocar por la administracin de lactato, yohimbina,
isoproterenol, fenfluramina, flumazedil
En imgenes por PET se observa incremento de la actividad metablica en rea
parahipocmpica y orbitaria, mayor en el lado derecho
Disminucin del FSCr en las reas prefrontales

7. DESRDENES FBICOS (social y especficos)

Los inhibidores de la MAO y los tricclicos los alivian
Hay aumento de la actividad de la 5HT
No hay respuesta adrenrgica a la clonidina (produce aumento de la presin
arterial)
Los beta-bloqueadores (propanolol) mejoran la ansiedad de desempeo;
suprimen la taquicardia, la sudoracin y el temblor)

8. DESORDEN OBSESIVO COMPULSIVO

En imgenes por PET se observa anormalidades metablicas en lbulos
frontales, reas del cngulo y en el cuerpo estriado
El tratamiento con ISRS es efectivo ((producen disminucin de 5-HIAA)
Parece haber una disminucin de receptores 5HT en la reas afectadas

9. DESORDEN DE ESTRS POSTRAUMTICO

Hay una hiperactividad simptica general
Disminucin de la respuesta al ACTH y de la HL de la ACTH
Aumento de la sensibilidad de los receptores para glucocorticoides
Se alteran los sistemas opioides: ausencia de respuesta analgsica al naloxone
(Aumento del sueo REM y disminucin de la fase 2 del sueo no-REM)

10. DESORDEN DE ANSIEDAD GENERALIZADA

Hay anormalidades en el sistema GABA: aumenta su actividad por el antagonista
flumazedil, especialmente en las reas occipitales (tambin se observa por medio
de PET)
La buspirona (que tiene accin serotonrgica) alivia esta clase de ansiedad.

11. ESQUIZOFRENIA
1. Cambios metablicos:
a) Cambios en el flujo sanguneo cerebral: utilizacin de O2 y glucosa:
Sobreactivacin del hemisferio izquierdo: incremento del metabolismo del
lbulo temporal, ms acentuado en el hipocampo y el rea parahipocmpica
Hipofrontalidad metablica
b) Cambios en la neurotransmisin:
1. En el tronco cerebral:
Incremento de D2 en el locus niger
Incremento de la actividad NA, 5HT
2. En el hipotlamo:
Incremento de norepinefrina
3. En el cuerpo estriado:
Incremento de la densidad o de la afinidad de receptores D2 (en el ncleo
caudado, putamen y accumbens)
Reduccin de D1 y aumento de ms selectivo de D4
Incremento de serotonina en globus pallidus
Aumento de receptores NMDA en el putamen
4. En el sistema lmbico:

En amgdala: aumento de dopamina y de HVA

Disminucin de CCK
Incremento de receptores NMDA en amgdala
Reduccin de receptores de receptores AMPA y NMDA en CA4 y CA3
Aumento de receptores D2, y de NA en el ncleo accumbens

5. En la corteza cerebral:

Incremento de la actividad de la NAAD fosfato diaforasa

Aumento de receptores de glutamato en la corteza frontal
Incremento ligacin de kainato en crtex frontal medial y orbitario
Incremento de D4 en mesocrtex; anomalas en receptores 5-HT2

2. Cambios anatmicos y funcionales: reduccin de volumen del cerebro

a) En el tronco cerebral:

 Reduccin de volumen de neuronas en rea tegmental ventral

Atrofia del vermis del cerebelo
b) En el hipotlamo:
Adelgazamiento capa periventricular y gliosis
c) En el cuerpo estriado:
Reduccin de volumen (O. y C. Vogt)
d) En el tlamo:
Reduccin de volumen del N. dorsomedio
e) En el sistema lmbico:
Reduccin de volumen y cambios de citoarquitectura del rea parahipocmpica:
en la arborizacin dendrtica de las neuronas piramidales
f) En la corteza cerebral:

Adelgazamiento de la corteza: disminucin de neuronas, ms en el rea

prefrontal
Aumento del neuropilo
Engrosamiento axonal
Adelgazamiento de corteza temporal (en RMN)
Posibles defectos de migracin celular afectan la conectividad
Hiptesis sobre la patognesis de la esquizofrenia
a) Hiptesis dopaminrgica:
Neurodegeneracin
Defecto de maduracin
b) Hiptesis noradrenrgica:
Defecto del sistema de recompensa noradrenrgico
c) Hiptesis serotoninrgica:
Efecto del LSD
Efecto de bloqueadores de receptores 5-HT2 y 5-HT3
d) Hiptesis glutamatrgica:
Fenciclidina (antagonista de receptores NMDA) produce psicosis
e) Hiptesis colinrgica:
Un defecto gentico (en cromosoma 15) que codifica el receptor nicotnico
alfa-7 para acetilcolina que interviene en la atencin a estmulos auditivos.

BIBLIOGRAFA
1. Asbury, A.K., McKhann, G.M. y McDonald, W.I. Eds. (1994) Diseases of the
Nervous System. Clinical Neurobiology. Saunders, Philadelphia.
2. Bradley, P.B. (1989) Introduction to Neuropharmacology. Wright (Butterworth),
Londres.
3. Cooper, J.R., Bloom, F.E. y Roth, R.H. (1995) The Biochemical Basis of
Neuropharmacology. Oxford Univ. Press.
4. Fogel, R.S., Schiffer, R.B. Y Rao, S.M. Eds. (1996) Neuropsychiatry. Williams &
Wilkins, Baltimore.
5. Goodman Gilman, A., Rall, T.W., Nies, A.S. y Taylor, P. Eds. (1991) Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. Ed. Panamericana, Mxico.
6. Hardman JG, Limbird LE yGoodman Gilman A, Eds. (1996) Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. McGraw-Hill Interamericana, Mxico.
7. Kandel, E.R., Schwartz, J.H. y Jessell, T.M. Eds. (2001) Principios de
Neurociencia. McGraw-Hull Interamericana. Madrid.
8. Kandel, E.R., Schwartz, J.H. y Jessell, T.M. (1995) Essentials of Neural Science
and Behavior. Appleton y Lange, Connecticut.
9. Kaplan, H.I. y Sadock, B.J. Eds (1995) Comprehensive Textbook of Psychiatry VI.
Williams & Wilkins, Baltimore.
10. Siegel, G.J., Agranoff, B.W., Wayne Albers, R. y Molinoff, P.B. Eds. (1999) Basic
Neurochemistry. Raven Press, New York.