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Bioquímica II

Metabolismo de los glúcidos

Yunys Pérez Betancourt. MSc.

0995636544

El metabolismo tiene dos propósitos fundamentales: la generación de energía para poder realizar funciones vitales para el organismo y la síntesis de moléculas biológicas

El metabolismo es el proceso general por el cual los sistemas vivos adquieren y utilizan la energía libre

que necesitan para realizar las diversas funciones que ocurren dentro de ellos. Y lo consiguen acoplando las

reacciones exoergónicas de la oxidación de los

nutrientes a los procesos endoergónicos requeridos para mantener los sistemas vivos.

El metabolismo, por regla general, representa la suma de todos los cambios químicos que convierten los nutrientes, los

materiales de partida utilizables por los organismos, en energía

y productos celulares químicamente complejo, es decir, consiste literalmente en cientos de reacciones enzimáticas organizadas en rutas características.

RUTAS

METABOLICAS

Obtener energía química a partir de la energía

solar o degradando nutrientes del medioambiente.

Convertir nutrientes en moléculas propias de la célula.

Polimerizar

moléculas

pequeñas

en

macromoléculas

(proteínas,

ácidos

nucleicos

y

polisacáridos).

Sintetizar y degradar biomoléculas necesarias

para funciones especificas de la célula.

FORMA DE OBTENCION DE CARBONO

FORMA DE OBTENCION DE CARBONO utilizan la energía solar para poder fijar el CO 2 .

utilizan la energía

solar para poder fijar el CO 2. atmosférico (fuente de carbonos).

AUTOTROFOS

no pueden obtener

el carbono del CO 2 atmosférico. Lo obtienen a partir de moléculas orgánicas complejas.

HETEROTROFOS

obtener el carbono del CO 2 atmosférico. Lo obtienen a partir de moléculas orgánicas complejas. •
obtener el carbono del CO 2 atmosférico. Lo obtienen a partir de moléculas orgánicas complejas. •

DEGRADACION

DEGRADACION BIOSINTESIS

BIOSINTESIS

GLUCÓLISIS

La glucolisis es la ruta por medio de la cual los azucares de seis átomos de carbono (que son dulces) se desdoblan, dando lugar a un compuesto de tres átomos de carbono, el piruvato.

Durante este proceso, parte de la

energía potencial almacenada en la estructura de hexosa se libera y se utiliza para la síntesis de ATP a partir de ADP

Está presente en todas las formas de vida actuales. Es la primera parte del metabolismo energético y

en las células eucariotas ocurre en

el citoplasma.

de vida actuales. Es la primera parte del metabolismo energético y en las células eucariotas ocurre

Primera fase

Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversión de energía, en la que se sintetizan azúcares- fosfato a costa de la conversión de ATP en ADP, y el

sustrato de seis carbonos se desdobla en dos azúcares-

fosfato de tres carbonos.

1. Primera inversión del ATP

1 . Primera inversión del ATP • En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante un

En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante

un ATP, esta reacción es catalizada por la

hexoquinasa

ATP :

ATP :

2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato

2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato • Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la

Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la glucosa-6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la fructosa-6-fosfato, mediante la presencia de la enzima fosfoglucoisomerasa.

Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección

dependerá de la concentración de producto y sustrato para regularla.

3. Segunda inversión de ATP

3. Segunda inversión de ATP • La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda fosforilación ayudada de

La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda fosforilación ayudada de un ATP, para producir un derivado de hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato.

4. Fragmentación en dos triosa fosfatos

4. Fragmentación en dos triosa fosfatos • La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del azúcar, es

La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del azúcar, es decir el compuesto de seis carbonos, fructosa-1,6-bisfosfato produce dos intermediarios de tres carbonos.(GAP) y (DHAP).

5. Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato

5. Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato • La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los

La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los

productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-

3-fosfato.

Segunda fase

Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de generación de energía, en esta fase, las triosas- fosfato se convierten en compuestos ricos en energía,

que transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis

de ATP.

6. Generación del primer compuesto de alta energía

6. Generación del primer compuesto de alta energía • Esta reacción la cataliza la gliceraldehído-3-fosfato

Esta reacción la cataliza la gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una

molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y H + .

El

fosfato

se

ha

introducido

sin

utilizar

ATP,

sino

aprovechando

la

energía

producida

por

la

reacción

redox.

7. Primera fosforilación a nivel de sustrato

7. Primera fosforilación a nivel de sustrato • En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo

En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo

acil-fosfato al ADP produciéndose la formación de ATP.

La reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.

8. Preparación para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía

para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía • El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través

El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato mutasa, transformándose en el 2- fosfoglicerato

9. Síntesis del segundo compuesto de alta energía

9. Síntesis del segundo compuesto de alta energía • En esta reacción ocurre una deshidratación simple

En esta reacción ocurre una deshidratación simple del 3-

fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la

acción de la enzima enolasa.

10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato

10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato • Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP.

Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP. Reacción irreversible mediada por la Piruvato quinasa.

El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD + 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H + + 2H 2 O

’= -73,3 KJ/mol

Consume ATP

Produce ATP

Produce NADH

Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa

Fosfoglicerato quinasa Piruvato quinasa

Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa

Regulación de la glucólisis

La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera reacción (G -- >G-6P), por medio de la Hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P --> F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el último paso (PEP --> Piruvato) por la Piruvatoquinasa.

1. La hexoquinasa es un punto de regulación poco

importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el G- 6P se utiliza para otras vías.

hay mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el G- 6P se

HQ: Inhibe G-6P

2. La PFK1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, si está activa cataliza muchas reacciones y se

obtiene más Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitirá a las

enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato.

Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante: Por un lado se activa gracias a niveles energéticos elevados de ADP y AMP, inhibiéndose en

abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en

presencia de un metabolito generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP)

Glycolysis: Regulatory Steps

Glucagon Liver Insulin Glc Liver G Ep K H G6P Heart K Liver F6P F26BPase
Glucagon
Liver
Insulin
Glc
Liver
G
Ep
K
H
G6P
Heart
K
Liver
F6P
F26BPase
PFK-1
PFK-2
Heart
F16BP
PEP
Liver
PK
Pyr
Adipose
PDH

Acetyl-CoA

Regulation Focus

Glc

G6P ATP Citrate PEP F6P H + PFK - 2 PFK - 1 F26BP F16BP
G6P
ATP
Citrate
PEP
F6P
H
+
PFK - 2
PFK - 1
F26BP
F16BP
NH 4 +
AMP
Pi

PFK-1 - Facts

Two genes - PFKL (21q), PFKM (12q)

Tetramer - muscle (M 4 ), liver/kidney (L 4 ), platelet (M 4 , M 3 L, M 2 L 2 , ML 3 , L 4 )

T and R states

Activators - AMP, ADP, cAMP, P i , F6P, F16BP, F26BP, NH 4 +

Inhibitors - ATP, citrate, PEP, H +

Interaction with renal H + ATPase

Glycogen storage disease VII (Tauri) - autosomal recessive, gout, increased O 2 affinity (decreased 23BPG)

PFK-2 - Facts

Four genes - PFKFB1 (X), PFKFB2 (1), PFKFB3 (10), PFKFB4 (3)

PFK-2 dimer

Bifunctional protein (PFK/F26BPase)

Activators/inhibitors - similar to PFK-1 except no ATP inhibition

Brain no (or low) mRNA detected

Skeletal muscle - F6P regulates

Phosphorylation - liver (Ser32, N term), cardiac (Ser406[466,483],Thr475, F26BPase)

F26BPase-PFK-2

Regulation Comparison

Liver

Skeletal

Muscle

Heart

Glucagon

Ep

Comparison Liver Skeletal Muscle Heart Glucagon Ep F26BPase - PFK-2 P PrPase2A F26BPase - PFK-2 Insulin
Comparison Liver Skeletal Muscle Heart Glucagon Ep F26BPase - PFK-2 P PrPase2A F26BPase - PFK-2 Insulin

F26BPase-PFK-2 P

PrPase2A

F26BPase-PFK-2

Insulin

Ep F26BPase - PFK-2 P PrPase2A F26BPase - PFK-2 Insulin F26BPase - PFK-2 F6P↓ F6P↑ F26BPase
Ep F26BPase - PFK-2 P PrPase2A F26BPase - PFK-2 Insulin F26BPase - PFK-2 F6P↓ F6P↑ F26BPase
Ep F26BPase - PFK-2 P PrPase2A F26BPase - PFK-2 Insulin F26BPase - PFK-2 F6P↓ F6P↑ F26BPase

F26BPase-PFK-2

F6P↓

F6P↑

F26BPase-PFK-2

Insulin F26BPase - PFK-2 F6P↓ F6P↑ F26BPase - PFK-2 Ep Insulin F26BPase - PFK-2 ??? PKA
Insulin F26BPase - PFK-2 F6P↓ F6P↑ F26BPase - PFK-2 Ep Insulin F26BPase - PFK-2 ??? PKA

Ep

Insulin

F26BPase-PFK-2

???

PKA

AMPK/AKT/WISK

F26BPase P -PFK-2

La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:

ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no necesita generar más. Citrato: si hay una alta concentración de citrato entonces, se está llevando a cabo el ciclo del ácido

cítrico (o ciclo de Krebs) y este ciclo aporta mucha

energía, entonces no se necesita realizar glucólisis para obtener más ATP, ni piruvato.

AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas

implica que hay una carencia de ATP, por lo que es

necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y energía.

PFK1: Inhibe: ATP- Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.

PFK1: Inhibe: ATP- Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.

3. La piruvatoquinasa en el hígado se

inhibe en presencia de ATP y Acetil

Coenzima-A (A-CoA), y se activa gracias

de ATP y Acetil Coenzima-A (A-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP. PQ:

de nuevo ante la F-2,6-BP.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: F-2,6-BP

Bioquímica II

Metabolismo de los Glúcidos. Gluconeogénesis

Yunys Pérez Betancourt. MSc.

0995636544

Sintetiza glucosa a partir de precursores que no sean hidratos de carbono * LACTATO *
Sintetiza glucosa a partir de
precursores que no sean
hidratos de carbono
* LACTATO
* AMINOACIDOS
*GLICEROL
Es la síntesis
de glucosa
nueva
El hígado es el
sitio principal,
Además ocurre en
los riñones
IMPORTANCIA BIOLOGICA
IMPORTANCIA BIOLOGICA

Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa:

tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa: CEREBRO ERITROCIT O Depende de glucosa como combustible
CEREBRO
CEREBRO
ERITROCIT O
ERITROCIT
O
un aporte CONTINUO de glucosa: CEREBRO ERITROCIT O Depende de glucosa como combustible primario CONSUMO DE
un aporte CONTINUO de glucosa: CEREBRO ERITROCIT O Depende de glucosa como combustible primario CONSUMO DE
Depende de glucosa como combustible primario CONSUMO DE GLUCOSA CEREBRO 120 g/día ORGANISM 160 g/día
Depende de glucosa
como combustible
primario
CONSUMO DE GLUCOSA
CEREBRO
120
g/día
ORGANISM
160
g/día
O
Utiliza glucosa como único combustible RESERVA DE GLUCOSA LIQUIDOS 20 g CORPORALES GLUCOGENO 160 g
Utiliza glucosa como único
combustible
RESERVA DE GLUCOSA
LIQUIDOS
20 g
CORPORALES
GLUCOGENO
160 g
160 g/día O Utiliza glucosa como único combustible RESERVA DE GLUCOSA LIQUIDOS 20 g CORPORALES GLUCOGENO
GLUCONEOGENESIS SINTESIS DE LA GLUCOSA A PARTIR DE UN PIRUVATO Los precursores gluconeogénicos se convierten
GLUCONEOGENESIS
SINTESIS DE LA GLUCOSA A PARTIR DE UN
PIRUVATO
Los precursores gluconeogénicos se convierten
a piruvato, o bien entran en la ruta por
conversión a oxalacetato
o bien entran en la ruta por conversión a oxalacetato Succinil- CoA Metilmalonil- CoA GLUCOSA Fructosa-1,6

Succinil-

CoA

Metilmalonil-

CoA

GLUCOSA

a oxalacetato Succinil- CoA Metilmalonil- CoA GLUCOSA Fructosa-1,6 bisfosfato  Cualquier metabolito que pueda
a oxalacetato Succinil- CoA Metilmalonil- CoA GLUCOSA Fructosa-1,6 bisfosfato  Cualquier metabolito que pueda

Fructosa-1,6 bisfosfato

CoA Metilmalonil- CoA GLUCOSA Fructosa-1,6 bisfosfato  Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato
CoA Metilmalonil- CoA GLUCOSA Fructosa-1,6 bisfosfato  Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato

Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato u oxalacetato puede ser un precursor Gliceraldehido-3-fosfato de glucosa

puede ser un precursor Gliceraldehido-3-fosfato de glucosa hidroxiacetona fosfato Glicerol- 3-fosfato Glicerol

hidroxiacetona

precursor Gliceraldehido-3-fosfato de glucosa hidroxiacetona fosfato Glicerol- 3-fosfato Glicerol fosfoenolpiruvato Otros

fosfato

Glicerol-

de glucosa hidroxiacetona fosfato Glicerol- 3-fosfato Glicerol fosfoenolpiruvato Otros Aminoácidos

3-fosfato

Glicerol
Glicerol

fosfoenolpiruvato

fosfato Glicerol- 3-fosfato Glicerol fosfoenolpiruvato Otros Aminoácidos Oxalacetato PIRUVATO Alanina LACTATO
Otros Aminoácidos
Otros
Aminoácidos

Oxalacetato

fosfato Glicerol- 3-fosfato Glicerol fosfoenolpiruvato Otros Aminoácidos Oxalacetato PIRUVATO Alanina LACTATO
PIRUVATO Alanina LACTATO
PIRUVATO
Alanina
LACTATO

GLICOLISIS: Glucosa GLUCONEOGENESIS: Piruvato

GLICOLISIS : Glucosa GLUCONEOGENESIS: Piruvato Piruvat Glucos  La gluconeogénesis no es el proceso inverso de

Piruvat

Glucos

: Glucosa GLUCONEOGENESIS: Piruvato Piruvat Glucos  La gluconeogénesis no es el proceso inverso de la
 La gluconeogénesis no es el proceso inverso de la glicolisis.  La glicolisis tiene
 La gluconeogénesis no es el proceso
inverso de la glicolisis.
 La glicolisis tiene 3 reacciones que están
muy desplazadas del equilibrio,
prácticamente irreversibles.
 En la gluconeogénesis estas
reacciones son sustituidas por
reacciones nuevas.
Conversión de Piruvato en fosfoenolpiruvato Se realiza en dos pasos:
Conversión de Piruvato en
fosfoenolpiruvato
Se realiza en dos pasos:

a) Carboxilación del piruvato,

consumiendo ATP

b) Descarboxilación y fosforilació oxalacetato, consumiendo GTP

pasos: a) Carboxilación del piruvato, consumiendo ATP b) Descarboxilación y fosforilació oxalacetato, consumiendo GTP
pasos: a) Carboxilación del piruvato, consumiendo ATP b) Descarboxilación y fosforilació oxalacetato, consumiendo GTP
Carboxilación del piruvato
Carboxilación del
piruvato

Transporte de

Oxalacetato al citosol y conversión a  Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que
Oxalacetato al citosol y
conversión a
 Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de
enzimas de la gluconeogénesis son citosólicos: Se debe transportar el
oxalacetato producido fuera de la mitocondria:
fosfoenolpiruvato
1. Oxalacetato es reducido a malato por una malato deshidrogenasa
2.
mitocondrial ligada a NADH
Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-aspartato

3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una malato deshidrogenasa citosólica ligada a NAD

Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultáneamente

por FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (PEP

carboxiquinasa). La hidrólisis del GTP y liberación de CO2 desplazan al reacción hacia la formación de PEP.

(PEP carboxiquinasa). La hidrólisis del GTP y liberación de CO2 desplazan al reacción hacia la formación
Conversión de Fructosa-1,6- bifosfato en Fructosa-6-fosfato Una vez formado el PEP Es metabolizado por las
Conversión de Fructosa-1,6-
bifosfato en Fructosa-6-fosfato
Una vez formado el PEP
Es metabolizado por las
enzimas de la glicolisis
pero en sentido inverso.
El siguiente paso
irreversible, es la
hidrolisis de fructosa-1,6-
bifosfato en fructosa-6-
fosfato

Se cataliza por la fructosa

-1,6-bifosfotasa, enzima alosterica

Formación de Glucosa
Formación de Glucosa

La fructosa-6-fosfato formada se convierte rápidamente en glucosa-6-

fosfato

El mantenimiento de la glucosa dentro de la célula se realiza por dos sistemas:

Regulación de la glucosa-6-fosfatasa:

por dos sistemas: Regulación de la glucosa-6-fosfatasa: –  Glucosa-6-fosfatasa solo se encuentra presente en
 Glucosa-6-fosfatasa solo se encuentra presente en tejidos cuya función sea mantener los niveles de
 Glucosa-6-fosfatasa solo
se encuentra presente
en tejidos cuya función
sea mantener los niveles
de glucosa en sangre:
HIGADO y en menor
grado RIÑON

Glucosa no es sintetizada en el citosol.

• Glucosa no es sintetizada en el citosol.
• Glucosa no es sintetizada en el citosol.
• Glucosa no es sintetizada en el citosol.

Glucosa-6-fosfatasa precisa de la

presencia de una proteína estabilizadora que une Ca2+ (SP). Es necesaria también la utilización de transportadores específicos de glucosa-

6- fosfato ( T1), así como de Pi (T2) y

glucosa (T3)

 La glucosa-6-fosfato es convertida a glucosa por acción de la glucosa-6- fosfatasa (g6Pasa). Esta
 La glucosa-6-fosfato es convertida a glucosa por acción de la glucosa-6- fosfatasa (g6Pasa). Esta

La glucosa-6-fosfato es convertida a

glucosa por acción de la glucosa-6-
glucosa por acción de la glucosa-6-
fosfatasa (g6Pasa). Esta también es una reacción de hidrólisis simple similar a la de la
fosfatasa (g6Pasa).
Esta también es una reacción de
hidrólisis simple similar a la de la
f1,6bpasa.
Balance global de la gluconeogénesis
Balance global de la
gluconeogénesis

La estequiometría de la gluconeogénesis es:

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2H+

+ 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O GDP + 6 Pi

Glucosa + 4 ADP + 2

∆G= -9 kcal/mol

Mientras que la reacción inversa de la glucolisis seria:

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O Pi + 2 NAD+ + 2H+

de la glucolisis seria: 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O Pi

Glucosa + 2 ADP + 2

∆G= 20 kcal/mol