Para poder Prevenir

hay que Saber diagnosticar

Alergias y Autoinmunidad

INMUNOLAB
LABORATORIOS, C.A.
Carlos Medina
Gerente de Mercadeo y Ventas

Inmunologa: Diagnstico
Preventivo
Los procesos de diagnstico preventivo y/o

precoz han estado particularmente referidos a

procesos oncolgicos e infecciosos
Con la mejor comprensin de biologa asociada a
los trastornos inmunolgico, han podido
desarrollarse estrategias de diagnstico
preventivo en las reas de inmunologa.

Alergias:
Contexto General.

Las enfermedades alrgicas constituyen una

importante causa de morbilidad, de creciente
prevalencia, pudiendo convertirse en una
condicin crnica y constituir un impedimento
tanto fsico como social.

La proporcin de personas afectadas puede

alcanzar entre 20% y 30% de la poblacin,
segn el grupo de edad, siendo los nios y los
adolescentes los ms afectados.

Las alergias son las enfermedades crnicas

ms frecuentes de la infancia (25% de los
nios); la incidencia pueden variar
considerablemente en las distintas regiones.

En los prximos 10 20 aos, las

enfermedades alrgicas, aumentarn en todo
el Pas, lo que generar nuevas necesidades
en los sistemas de deteccin temprana

Muchos nios con enfermedades alrgicas

son diagnosticados tardamente o en forma
errnea al utilizarse procedimientos
subjetivos o de bajo nivel de sensibilidad.

Es indispensable un diagnstico correcto

mediante los medios de diagnstico mas
eficaces y sensibles para conocer la
enfermedad y su tratamiento adecuado.

Diagnstico de Alergias:
Requerimientos.
El diagnstico de la IgE especfica permite al mdico establecer la enfermedad alrgica, al
considerar el resultado conjuntamente con la historia clnica y su experiencia y conocimiento
profesional.

Gastrointestinal
disorders
Atopic dermatitis

Respiratory
problems

Nasal polyps
Otitis media

Wheeze

Persistent
atopic dermatitis

Asthma
Eczema

IgE

IgE

IgE

IgE

IgE

Indicaciones de las Pruebas

Alrgicas.
Sntomas digestivos: vmitos, diarrea,

clicos, retraso del crecimiento

Dermatitis atpica:

Sntomas persistentes sin ninguna razn, sobre todo si coinciden con otros sntomas de atopa
Sntomas persistentes o relacionados con alergenos, sobre todo si coinciden con otros sntomas de
atopa

Urticaria aguda o angiderma

Casos graves y / o sospecha de alergia especfica.

Urticaria crnica

Urticaria de larga duracin (< 6 semanas)

Nios de menos de 3-4 aos con

sibilancias recurrentes o asma

Nios mayores de 4 aos con asma

Sntomas intensos y persistentes o que necesitan tratamiento diario. Nios con tos / sibilancias /
disnea de larga duracin, sobre todo al jugar o hacer ejercicio, durante la noche, y nios con un nivel
de actividad reducido o neumonas frecuentes sin otra causa conocida
Se deben realizar siempre pruebas de alergia a los alergenos persistentes. Debe investigarse una
posible rinitis

Rinitis

Casos rebeldes al tratamiento. Debe investigarse un posible asma concurrente

Conjuntivitis

Casos rebeldes al tratamiento

Reacciones a la picadura de insectos

Slo debe realizarse las pruebas a los nios con reacciones sistmicas intensas de grado lll lV.

Anafilaxia

La determinacin de la alergia debe siempre realizarse con el paciente bajo vigilancia especializada

Atopia: Es esto Alergia?

Atopa es una condicin personal, con

fuertes componentes hereditarios.

Caracterizada por produccin de

anticuerpos IgE ante la presencia de
dosis bajas de alergenos

Asociada al desarrollo de
sintomatologa tpica de asma,
rinoconjuntivitis y eczema/dermatitis

Se excluyen de esta condicin

individuos con niveles elevados de IgE
total, carentes de anticuerpos a
alrgenos cmunes.

Se excluyen pacientes que presentan

anticuerpos IgE especficos contra
alrgenos poco cmunes, despus de
una exposicin extrema.

Prevalence's of atopy/allergy and

sensitization to food and inhalants
estimated at six occasions during the
first 7 years of life

Reference:

Hattevig G et al .Clinical symptoms and IgE responses to

common food proteins and inhalants in the first 7 years of life.
Clin Allergy 1987;17:571-78

Atopia: Importancia del

Diagnstico Alrgico
Ms exposicin a ms alrgenos = Presentacin recurrente de Sntomas
Nueva
Exposicin

No hay
sintomatologa evidente

No hay
sintomatologa evidente

Alrgeno 3

Alrgeno 3

(Tabaco, Aire Fro)

Alrgeno 2

Alrgeno 2

Alrgeno 2

Alrgeno 1

Alrgeno 1

Alrgeno 1

Limitacin a la
exposicin,
eliminacin del
alrgeno o
tratamiento

Cuantificacin de
IgE especfica
Sensibilizacin y los desrdenes alrgicos cmunes pueden
generar severos problemas de salud posteriomente.
Diagnosis:

Identificacin de los alrgenos asociados es

esencial para evitar la exposicin o eliminarlos del
ambiente. La cuantificacin de los Ac IgE
especficos correspondientes permite identificar
cuales son los alrgenos mas probables.

Prognosis:

La sensibilizacin temprana puede ser predictiva

de futuros episodios alrgicos. Mientras mas
elevado sea el nivel de Ac IgE, mayor ser el riesgo

Seguimiento

La cuantificacin precisa de la IgE especfica

permite evaluar el status alrgico del paciente en el
tiempo, correspondiente a la eliminacin del
alergeno, medicacin, tolerancia, o deterioro de la
condicin inmunolgica del paciente.

Consideraciones
Diagnsticas
QUE PRUEBAS PUEDEN SER ADECUADAS EN
PEDIATRIA?

Se pueden realizar pruebas cutneas o

determinaciones de IgE. Corresponde al
pedatra la eleccin.
Es errneo pensar que no pueden realizarse
pruebas de alergia a lactantes y nios muy
pequeos. La limitacin reside mas bien en
la capacidad de la prueba de aportar la
informacin precisa.

La determinacin de la IgE srica tiene la

ventaja de que, cuanto mayores son las
cifras de IgE especfica, ms estrecha es la
asociacin con la enfermedad.
Muchos nios con una sensibilidad aislada y
de baja intensidad, no tienen sntomas de
alergia, reduciendo la significacin de las
respuestas. La relacin entre unas cifras
bajas de IgE especfica y la clnica es a
menudo limitada, problema que no puede
resolverse mediante la prueba cutnea.

QUE DEBO USAR EN MI BATERIA DE PRUEBAS?

Generalmente se necesitan pocos

alrgenos para hacerse una idea
bastante aproximada de la alergia
responsable de los sntomas del nio.
Muchos alrgenos de especies prximas
estn biolgicamente relacionados. Por
ejemplo, si el nio reacciona durante la
polinizacin de las gramneas, suele
bastar con una especie de gramnea
para realizar la prueba.
Para la determinacin de IgE srica, se
dispone de los alrgenos adecuados en
forma aislada o como combinaciones de
alrgenos, dependiendo de los sntomas
y la edad.

Consideraciones
Diagnsticas

Las prueba de alergia se consideran caras.

Sin embargo, no es as: una vez instaurada la

enfermedad, en muchos nios durar toda la
vida.

En la mayora de los pacientes alrgicos

probablemente baste con una prueba en una
sola ocasin.

En las personas con una alergia instaurada hay

ocasiones en la que es preciso realizar pruebas
repetidas que puedan aportar informacin
sobre la evolucin de la enfermedad.

La importancia de un diagnstico temprano de

las enfermedades alrgicas, basado en pruebas
cientficas, garantiza, el mejor tratamiento, en
beneficio de los pacientes, mejorando su
calidad de vida.

Quantitative Specific IgE reduces

the need for oral challenge
Sampson et al reduced the need with 40%
sterballe et al reduced the need with 60%

Exploracin alergolgica vs. Edad y

sintomatologa
Trastorno / sntomas
Sndrome eccema
Dermatitis atpica

EXPLORACION SEGN LA EDAD

Menor de 4 aos

Mayor de 4 aos

ALIMENTOS
(En
la alergia alimentaria asociada a la
dermatitis atpica)

ALIMENTOS (En caso de dermatitis atpica

intensa y persistente).

leche de vaca
clara de huevo
( cacahuates, trigo, frutos secos,
pescado, etc.)
AEROALERGENOS
caros domsticos
gatos, perros y otros animales con
pelo
plenes

leche de vaca
clara de huevo
cacahuates
(trigo, frutos secos, pescado, etc.)
ALERGENOS RESPIRATORIOS
caros domsticos
perros, gatos y otros animales con pelo
AEROALERGENOS (Para determinar el
riesgo atpico)
caros domsticos
perros gatos y otros animales con pelo
plenes

Rinorrea y congestin
nasal persistentes e
intermitentes, y/o
sibilancias y tos
persistente

PARA EL DIAGNOSTICO ESPECIFICO DE ALERGENOS:

caros domsticos
perros, gatos y otros animales con pelo
Plenes

EXPLORACION ALERGOLGICA SEGN LA

EDAD Y EL TRASTORNO O LOS SINTOMAS
SE UTILIZARA UNA BATERIA DE
ALERGENOS ADAPTADA A LOS SINTOMAS
ALERGICOS Y A LA EXPOSICION A
ALERGENOS LOCALES, TANTO EN
INTERIORES COMO AL AIRE LIBRE.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.

No es solo otro inmunoensayo !!

Exceso de alrgeno

La concentracin de anticuerpos IgE en

sangre es extremadamente baja, incluso en
individuos altamente sensibilizados.

Precisin y Reproducibilidad

Cada alrgeno (polen, alimentos, etc.),

contiene un elevado nmero de componentes
alergnicos distintos (protenas).

Calibracin ajustada a patroness

internacionales (WHO)

El ensayo debe ser suficientemente sensible

para poder detectar TODOS los componentes
alrgnicos.

El ensayo debe ser independiente de la

influencia de otras clases de
inmunoglobulinas.

Para mantener un ensayo preciso y

reproducible, el control de la fuente de
suministro del material biolgico es
obligatorio, a fin de mantener tanto el
contenido de la actividad alergnica, como los
niveles aceptables de reproducibilidad de lote
a lote.

Linearidad

Allergon Source
material

Serum collection
Allergen standardization
Quality controls
Quality Club

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.
20000

ImmunoCAP Specific IgE 0-100 kU/l

UniCAP Specific IgE

Calibrators: human IgE

Anti-IgE ImmunoCAP

15000

Response Units

Calibration to the

2nd International
Reference
Preparation 75/502 of
Human Serum
Immunoglobulin E
from WHO

10000

5000

0.35

0.7

3.5

17.5

50

100

IgE concentration (kU/l)

Average calibration curves in ImmunoCAP 250.

Determinacin de IgE Especfica.

Requerimientos.
ImmunoCAP 1000, 2004 (kUA/l)

ImmunoCAP Technology
100

Consistency over
time and between
systems

10

Comparison
between 1987 2004
140 samples
measured

1987 had been reassayed 2004

0.1
0.1

10

100

Pharmacia CAP System, 1987 (kUA/l)

ImmunoCAP Total IgE

IgE

Omalizumab
binds here

Diagnstico de IgE Total.

Seguimiento Teraputico

Solo ImmunoCAP permite detectar correctamente

los niveles de IgE especfica en presencia de Xolair
(omalizumab)

Diagnstico Preventivo de
Alergias: Estrategia.
Drs diagnosis:

Symptoms
Case history
Physical
examination

To confirm Diagnosis:

Positive

ImmunoCAP Symptom
profiles

Follow-up:

ImmunoCAP
Specific IgE

Prognosis:

ImmunoCAP
Specific IgE

Local adaptation with respect to age and

regional differences is recommended

IMMUNOCAP System
Resultados Claros y Precisos

Valores cuantitativos

Los niveles de IgE alrgeno especfica para

los distintos alrgenos esta determinada y
expresada como un resultado cuantitativo en
el rango de 0.1 100 kUA/L.

A mayores valores, mayor es la cantidad de

anticuerpos IgE correspondientes al alrgeno
circulante en el organismos.

A mayor valor, mayor es la probabilidad de la

aparicin de sntomas clnicos
correspondientes a la alergia.

Preponderancia Tcnica

Phadia

(anteriormente Pharmacia
Diagnostics AB)s

220 IMMUNOCAP 1000

800 IMMUNOCAP 250
4000 IMMUNOCAP 100

>75% del mercado

mundial de diagnstico
in vitro de alergias.

42% del mercado

europeao del diagnstico
de enfermedades
autoimmunes
3000 laboratorios en 60
pases.

Diagnstico Autoimmune
Se presentan frecuentemente con de caractersticas

clnicas similares, en muchos casos, con sntomas

superpuestos.

Cada rgano del individuo puede quedar envuelto en el

proceso. Cada mdico puede confrontar casos de

autoinmunidad (mdicos generales, cardiologos,
dermatologos, ginecologos, oftalmologos, psicologos,
reumatologos, etc.)

Los primeros sntomas clnicos pueden ser muy

generales (prdida de peso, fiebre, cansancio, cambios

de comportamiento)

Pueden pasar 5 aos hasta el diagnstico final de

Lupus Eritematoso Sistmico (SLE)

El Diagnstico Temprano es Crucial !!!

Diagnstico Autoimmune

Antgenos humanos son indispensables para el desarrollo

de ensayos diagnsticos para autoinmunidad. Es crtico
mantener la estructura tridimensional del antgeno para
lograr el reconocimiento de los anticuerpos.

Los anticuerpos recombinantes minimizan las variaciones

de lote a lote, al tiempo que mantiene elevados niveles
de produccinde antgeno.

Los antgenos desarrollados mediante la expresin de

sistemas de E. Coli puede causar la aparicin de falsos
positivos debido a los contaminantes que pueden afectar
este tipo de cultivos bacterianos:

La mejor calidad en la produccin de antigenos es

alcanzada mediante el sistema de Baculovirus/ Insect Cell

Altos niveles de sensibilidad y especificidad en los

ensayos.

Excelente estabilidad y reproducibilidad en los productos

elaborados con este material

Calidad altamente consistente

> 90% of Antigens

in Phadia
Diagnostics AI
Tests are
recombinant

Spodoptera Frugiperda (SF)

Flexibilidad

Diagnstico preventivo sistemtico o

evaluacin mediante un solo equipo.
Perfiles individuales para cada tipo de paciente.
Evaluacin de Autoinmunidad y Alergia en una
plataforma.
Sistema de reactivos modular, curva de
calibracin vlida por 1 mes.
Dilucin automtica de muestras de pacientes.
Generacin de Resultados en el mismo da.
Manejos de muestras individuales en lugar
evaluacin de lotes de muestras, con el
consiguiente incremento en la precisin y la
reproducibilidad.

Eficiencia

Consolidacin de evaluaciones de alergia y

autoinmunidad en un solo instrumento

Una curva estandard para todas las pruebas. Uso de

tubos primarios.

Recalibracin en lugar de nuevas curvas standard

completas.

Manejo de muestras simples en lugar de lotes de

pacientes.

Alta precision y reproducibilidad, sensitividad y

especificidad.

Determinacin objetiva, resultados cuantitativos.

Calibracin en funcin de estandares internacionales,

programa de control de calidad internacional.

EliA CCP:
Diagnostico temprano de Artritis Reumatoide
Enfermedad autoinmune crnica

y sistmica.
Su forma mas frecuente se
refleja en procesos inflamatorios
a nivel articular.
Etiologa desconocidad
Prdida progresiva de la funcin
y movimiento articular.
Asociada a dolor severo e
incapacidad.
No existe una cura especfica,
solo control de los sntomas.
Asociada a una reduccin
importancia en la expecttiva de
vida.

Picture kindly provided by Prof. A

Tyndall, Basle

Ac CCP:
Deteccin precoz de la Artritis
80%

60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
10

years before first symptoms

Rantapa-Dahlqvist et al. Arthritis Rheum 2003, 48: 2741-2749

CCP-2 positive

70%

CCP Beneficios Clnicos

CCP ha ganado rpidamente aceptacin como el proceso diagnstico de

seleccin para la deteccin temprana de la artritis reumatodea.

Altamente especfica

Mas especfico que el Factor Reumatide (95% vs 70%)

Mayor seguridad en el diagnstico.

Alta Sensibilidad

40% de los pacientes negativos para el factor reumatoide son positivos para el peptido
citrulinado; permitiendo la deteccin de pacientes dificiles..

Sensibilidad general similar al factor reumatoide. La combinacin de ambos parmetros

proporciona mayor sensibilidad.

Aparicin temprana

El diagnsitico temprano permite un inicio temprano de la terapia y disminuye la

progresin de la enfermedad.

Uso prognostico

Predice manifestaciones mas severas y erosivas de la enfermedad, permitiendo la

instauracin de una terapia mas agresiva.

EliA CCP: Beneficios

Completamente automatizado: Corto tiempo de labor, resultados
objetivos, condiciones estandarizadas de proceso, excelente precisin.

Flexible: Puede efectuar CCP y otras pruebas de la linea EliA en la

misma corridad, sin necesidad de esperar por un lote completo, usando un
amplio rango de tipos de muestra: suero o plasma con EDTA/Citrate/Heparin
plasma.

Conveniente: Puede integrarse a sistemas de informacin de

laboratorio para economa de tiempo y disminucin de errores de
transcripcin, posee un software de simple manejo, reactivos listos para
usar, clara identificacin de normales y positivos, cut-off idnticos para
otros parmetros
Efectiva relacin costo-beneficio: Instrumento de mesa, no
requiere de corridas extensas, calibracin de un mes para todos los
ensayos IgG, validados por calibracin individual, rpidos tiempos de
corrida, mejor servicio a los mdicos, mejor valor predictivo, tiempos de
diagnstico reducidos.

Precisin Clinica
La especificidad
de EliA CCPs
ha sido
validadacon
extensos grupos
de Controles de
Enfermedad, con
los cuales se ha
simulado la
rutina de un
laboratorio de
rutina

CCP: Ventajas
Excelente diferenciacion de otras enfermedades.

CCP: Ventajas
(Mejor sensibilidad que FR en AR temprana

Excelente precisin

Bizzaro et al. Data presented at 5th InternationalCongress on Autoimmunity, Sorrento,

November 2006